МЕТОДИ СИНТЕЗУ ХІНАЗОЛІНІВ ТА ЇХ КОНДЕНСОВАНИХ ПОХІДНИХ – ПОТЕНЦІЙНИХ ПРОТИЗАПАЛЬНИХ АГЕНТІВ (ОГЛЯД)

Abstract

Представлений огляд є критичним аналізом актуальних опублікованих даних, що присвячені пошуку нових протизапальних засобів серед заміщених та конденсованих похідних хіназоліну. Показано, що протизапальна активність характерна для різних хіназолін-вмісних сполук, зокрема заміщених хіназолін-4-онів, хіназолін-4-амінів, конденсованих та спіроконденсованих хіназолінів. Узагальнено та обговорено особливості синтезу цільових сполук. Показано, що синтез протизапальних агентів на основі похідних хіназоліну в більшості випадків базується на модифікації похідних антранілової кислоти, заміщених 2-амінобензонітрилів або ізатового ангідриду. Особливу увагу приділено обговоренню 2-азагетериланілінів як оригінальних вихідних сполук для синтезу конденсованих хіназолінів з перспективною протизапальною дією. Представлено та обговорено механізми біологічної активності хіназолінів. Показано, що описані сполуки можуть впливати на COX-1, COX-2, LOX-15, NO, PGE2, IL-1b, IL-6, TNF-a та інші типові для протизапальних засобів молекулярні мішені. Для деяких сполук обговорені взаємозв’язки «будова – біологічна активність». Наведені в огляді дані обґрунтовують доцільність пошуку нових високоефективних і малотоксичних препаратів з протизапальною дією серед хіназолін-вмісних сполук.