Aminoglycoside antibiotics ― Enantiomerically pure sporamine building blocks

Abstract

Starting from the prochiral dianhydrodeoxy-epi-inositol 9 a highly efficient synthesis for rac-sannamines (1, salts, derivatives) and rac-de-O-methylsannamine (18, salt) has been developed. Key steps are two regiospecific, practically quantitative epoxide opening reactions: intramolecularly in the diepoxyurethanes 11 and intermolecularly in the epoxyurethanes rac-13. With (R)-1-phenyl-ethylamine as potential primary amino group in the second step separation of the corresponding diastereomers (16, 16′) is achieved without significant loss of material. By this route enantiomerically pure (de-O-methyl)sannamines become available in which all functionalities are protected except that to be glycosidated. Attempts for an asymmetric realization of this synthesis resulted in only very small ee(de) values. Aminoglycosid-Antibiotika - Enantiomerenreine Sannamin-Bausteine Ausgehend vom prochiralen Dianhydrodesoxy-epi-inosit 9 wurde eine leistungsfahige Synthese fur enantiomerenreine rac-Sannamine (1, Salze, Derivate) und rac-Des-O-methylsannamin (18, Salz) ausgearbeitet. Essentielle Schritte sind zwei regiospezifische, praktisch quantitative Epoxidoffnungen: Intramolekular in den Diepoxyurethanen 11 und intermolekular in den Epoxyurethanen rac-13. Mit (R)-1-Phenylethylamin als potentieller primarer Aminogruppe im zweiten Schritt gelingt die Diastereomerentrennung (16, 16′) ohne signifikante Verluste. Es werden direkt enantiomerenreine (Des-O-methyl)Sannamin-Derivate gewonnen, in welchen alle Substituenten bis auf die zu glycosidierende OH-Gruppe geschutzt sind. Versuche zur asymmetrischen Durchfuhrung der Synthese brachten nur bescheidene ee(de)-Werte.