Raccourcissement de la durée de traitement de la tuberculose

Contexte

La tuberculose est un problème de santé publique mondial. De nouveaux régimes thérapeutiques efficaces sur des durées plus courtes que les traitements actuels pourraient permettre d’améliorer les issues de traitement et de diminuer l’incidence globale de la tuberculose, sensible ou résistante.

Méthode

Revue de la littérature sur le raccourcissement du traitement antituberculeux, des formes sensibles et résistantes.

Résultats

Bien que les études de phase 2 avec des associations antituberculeuses contenant des fluoroquinolones ou de la rifapentine aient été prometteuses pour le traitement des formes sensibles, les récents essais cliniques de phase 3 n’ont pas permis de démontrer la non-infériorité de ces nouveaux régimes, principalement en raison d’un taux de rechute plus élevé. Pour les formes multirésistantes, des régimes thérapeutiques d’une durée raccourcie à 9–12 mois et contenant de la clofazimine ont obtenu de bons résultats mais il est nécessaire de mener des études de phase 3 à grande échelle pour confirmer leur efficacité. Le développement de nouvelles molécules (bédaquiline, délamanide, oxazolidinones…) laisse espérer une possibilité de raccourcissement futur des durées de traitement des formes sensibles ou résistantes, par de nouvelles associations.

Conclusion

Les traitements courts associant une fluoroquinolone ou de la rifapentine à des molécules de première ligne ont un taux de rechute plus élevé que le traitement standard d’une durée de 6 mois. Dans l’état actuel des connaissances, le traitement de 6 mois utilisant les molécules de première ligne reste donc le traitement de référence à proposer en première intention aux patients. De nouvelles études de phase 3 testant des durées raccourcies de traitement avec des combinaisons thérapeutiques innovantes utilisant les molécules en développement sont nécessaires.

Background

Tuberculosis is a major and worldwide public health challenge. The built of new and efficient short course regimens could improve patient outcomes and reduce the global incidence of tuberculosis.

Method

Literature review on short course treatment regimens for drug-sensitive and multidrug-resistant tuberculosis.

Results

The results of phase 2 studies on fluoroquinolone- or rifapentine-based regimens for drug-sensitive tuberculosis were encouraging. However, non-inferiority was not shown in three recent multicentric and randomized trials comparing short course (4 months) of these new combinations to the reference 6 months-treatment containing first line drugs, mainly because of higher relapse rates in experimental arms. For multidrug-resistant tuberculosis, new regimens during 9 to 12 months and containing clofazimine in addition to other second line drugs showed promising results in pilot studies. However, randomized trials are now required to confirm long-term efficacy and outcomes. The development of new antituberculosis drugs (like bedaquiline, delamanide, or oxazolidinone) enables innovative associations and the hope of shortening the duration of drug-sensitive and multidrug-resistant tuberculosis treatment in the future.

Conclusion

Moxifloxacin or rifapentine-based short course regimens in association with first line drugs for drug–sensitive tuberculosis results in high relapse rates and should nowadays not be preferred to the standard 6 months regimen. Further trials that explore short course of new antituberculosis drugs associations are needed for either drug-sensitive or resistant tuberculosis.