Hydroxychloroquine dans les fausses couches répétées inexpliquées : données du registre prospectif français FALCO

Introduction

Les fausses couches spontanées (FCS) répétées (FCSR) constituent un challenge diagnostique et thérapeutique, avec la moitié des cas inexpliquée par le bilan recommandé et l’absence de consensus thérapeutique. Les aberrations chromosomiques embryonnaires sont une cause majeure de FCS mais la probabilité d’une perte de grossesse aneuploïde tend à diminuer avec le nombre de FCS antérieures. Un déséquilibre des réponses immunitaires maternelles au sein de l’endomètre semble impliqué dans certains cas de FCSR inexpliquées. Cette hypothèse a conduit à l’utilisation empirique de l’hydroxychloroquine (HCQ), reconnue pour ses effets immunomodulateurs et protecteurs vasculaires, dans cette indication malgré l’absence de preuves d’efficacité clinique. Dans cette étude, nous avons examiné les résultats de grossesses exposées à l’HCQ et les facteurs prédictifs de l’évolution de la grossesse au-delà du premier trimestre chez des femmes aux antécédents de FCSR en utilisant les données du registre français FALCO.

Patients et méthodes

Le registre FALCO est une étude observationnelle prospective multicentrique française qui inclut des grossesses chez des femmes âgées de 18 à 49 ans aux antécédents de 3 ou plus FCS avant 12 semaines d’aménorrhée (SA) consécutives ou non. Les patientes bénéficient du bilan de FCSR recommandé par l’ESHRE et celles qui répondent aux critères de classification du syndrome des anti-phospholipides ne sont pas incluses dans le registre. Pour cette étude, nous avons inclus toutes les grossesses spontanées du registre FALCO exposées à l’HCQ avant la conception ou au début de la grossesse. Nous avons exclu les grossesses chez les patientes sous HCQ au long terme pour une maladie auto-immune et/ou celles exposées de manière concomitante à une biothérapie, des immunoglobulines et/ou des intralipides intraveineux. Un traitement concomitant par une anti-agrégation plaquettaire (AAP), une héparine de faible poids moléculaire (HBPM) à dose prophylactique et/ou une corticothérapie était autorisé. Le critère d’évaluation principal était une grossesse évolutive au-delà du 1^er trimestre (> 12SA).

Résultats

Nous avons analysé 100 grossesses survenues chez 74 femmes. L’âge moyen lors de la conception était de 34,2 (±4,7) ans et le nombre médian de fausses couches antérieures était de 5 [IIQ = 2], avec un maximum de 12.

L’HCQ était initiée avant la conception pour 71 (71 %) grossesses (durée médiane de 8,7 semaines) et une fois la grossesse confirmée (< 6SA) pour les 29 (29 %) autres. 78 (78 %) grossesses étaient également exposées à de la prednisone, 56 (56 %) à une AAP et 41 (41 %) à une HBPM. Seules 38 (38 %) grossesses ont évolué au-delà de 12SA. Le risque de présenter une nouvelle FCS précoce augmentait avec le nombre de FCS antérieures, mais pas avec l’âge. Chez les femmes ayant déjà présenté 5 ou 6 FCS (n = 44), 65 % des grossesses se sont arrêtées au premier trimestre, tandis que cette incidence atteignait 92,9 % chez celles ayant eu ≥ 7 FCS antérieures (n = 14). Pour les 21 (21 %) grossesses exposées à l’HCQ pendant plus de trois mois en préconceptionnel, l’incidence de nouvelle FCS précoce n’était pas plus faible que celles exposées pendant une durée plus courte (15/21, 71,4 % vs 28/47, 59,6 % ; p = 0,49). La répartition des anomalies identifiées lors du bilan de FCSR et l’exposition aux autres médicaments n’étaient pas statistiquement différentes entre les grossesses évolutives > 12SA et celles arrêtées ≤ 12SA. L’analyse multivariée a révélé que seul un antécédent de ≤ 4 FCS antérieures était prédictif de la poursuite de la grossesse > 12 SA, après ajustement pour l’âge et la durée d’exposition à l’HCQ avant la conception (OR ajusté = 3,13 [1,31–7,83], p = 0,01).

Conclusion

Dans cette cohorte de grossesses chez des femmes aux antécédents de FCSR et exposées à l’HCQ en début de grossesse, le seul facteur déterminant l’évolutivité de ces nouvelles grossesses au-delà du premier trimestre était un nombre peu élevé de FCS antérieures. Ces résultats suggèrent indirectement que l’HCQ ne semble pas améliorer l’issue de la grossesse dans les cas de FCSR susceptibles d’être liées à un déséquilibre immunitaire local.