Anticorps antiphospholipides chez les sujets sains : étude de leur association avec les marqueurs d’activation endothéliale et du stress oxydant

Introduction

La présence persistante des anticorps antiphospholipides (aPL) associée à la survenue de manifestations thrombotiques et/ou de complications obstétricales définit le syndrome des antiphospholipides (SAPL). Cependant, plusieurs circonstances peuvent être associées à la présence d’aPL telles que les infections, les affections malignes, la prise de certains médicaments… Les aPL peuvent aussi être présents chez le sujet sain. Seuls certains aPL sont pathogènes. Les mécanismes qui sous-tendent les complications thrombotiques du SAPL sont de nature très diverse. Parmi ces mécanismes figurent, entre autres, l’interaction des aPL avec les cellules endothéliales et une augmentation du stress oxydant. Chez les porteurs d’aPL asymptomatiques, la présence de plusieurs aPL est associée à un risque plus élevé de thrombose. Cependant, le rôle des aPL chez les sujets sains reste peu étudié, de même que leur caractère éventuellement pathogène.

Patients et méthodes

Des individus sains ont été recrutés de manière prospective au niveau de l’établissement français du Sang-Nord de France et dans la population générale. Pour chaque sujet sain, nous avons recueilli des données démographiques (âge, sexe) ainsi que les facteurs de risque cardiovasculaire (HTA, tabagisme, dyslipidémie, diabète, obésité). Tous les individus sains ont bénéficié d’un prélèvement sanguin. Nous avons recherché les aPL conventionnels tels que les anticorps anticardiolipine (ACL) d’isotype IgG et IgM, les anticorps anti-béta2 glycoprotéine I (ab2GPI) d’isotype IgG et IgM et le lupus anticoagulant (LA). Nous avons réalisé un dosage des molécules d’adhésion leucocytaire (VCAM-1, ICAM-1 et E-sélectine), de la chimiokine MCP-1, des marqueurs du stress oxydant (TBARs, « substances réagissant à l’acide thiobarbiturique ») et des anti-oxydants (vitamines A et E) chez les sujets sains porteurs d’ACL et/ou d’ab2GPI à des taux élevés (ACL > 40 U/mL, ab2GPI > 10 U/mL) et/ou d’un LA et chez des sujets APL négatifs appariés sur l’âge, le sexe et les facteurs de risque cardiovasculaire.

Résultats

Entre septembre 2009 et avril 2016, nous avons inclus 1223 individus sains. L’âge médian à l’inclusion était de 42 [18–83] ans avec un sex-ratio (F/H) de 1,13. Nous avons retrouvé des taux élevés d’ACL et d’ab2GPI chez respectivement 1,8 % et 1,2 % des sujets sains. La présence d’un LA était retrouvée chez 0,24 % des sujets sains. Aucune triple positivité des APL n’a été retrouvée. Nous avons comparé les taux des différents marqueurs étudiés entre 31 sujets APL positifs et 61 sujets APL négatifs appariés. Les taux de ICAM-1 et E-sélectine étaient statistiquement plus élevés chez les sujets APL positifs en comparaison avec les sujets APL négatifs appariés (E-sélectine, p = 0,0008 ; ICAM-1, p = 0,004). Cependant, nous n’avons pas retrouvé de différence statistiquement significative entre les sujets APL positifs et les sujets APL négatifs appariés en ce qui concerne VCAM-1, MCP-1, les TBARs et les vitamines A et E.

Conclusion

Les concentrations sériques plus élevées des molécules d’adhésion ICAM-1 et E-sélectine chez les sujets sains porteurs d’APL à des taux élevés témoignent d’une activation endothéliale probablement induite par les APL. D’autres études seront nécessaires afin de déterminer si l’augmentation de ces marqueurs d’activation endothéliale est prédictive de thrombose chez les sujets asymptomatiques porteurs d’APL.