Caractéristiques des patients drépanocytaires adultes ayant des érythroblastes circulants : l’étude DREPABLAST

Introduction

Des érythroblastes circulants (EBc) dans le sang périphérique des patients drépanocytaires peuvent être détectés dans des situations aiguës ou à l’état stable. La signification de leur présence n’est pas connue. Notre objectif était de comparer les caractéristiques clinicobiologiques de patients drépanocytaires adultes ayant ou non des EBc à l’état stable.

Matériels et méthodes

Il s’agit d’une étude observationnelle rétrospective monocentrique dans un centre de référence français, incluant des patients drépanocytaires d’âge ≥ 18 ans, ayant eu au moins une visite à l’état stable (consultation ou hôpital de jour), avec un bilan biologique comprenant un hémogramme complet, entre le 01/01/2017 et le 31/07/2023. Deux groupes de patients ont été définis : présence (EBc+) ou absence (EBc-) d’EBc (seuil : 1/100 leucocytes) à l’inclusion. Les visites survenues dans les 3 mois suivant une transfusion ou après une greffe de moelle osseuse ont été exclues. Les données ont été extraites de l’entrepôt de données cliniques de l’hôpital (formulaire spécifique drépanocytose) et le diagnostic de crise vaso-occlusive hospitalisée (CVOH) a été déterminé avec le code D57.0 de la classification internationale des maladies. Les variables continues ont été comparées à l’aide du test de Kruskal-Wallis, les variables catégorielles à l’aide du test du χ2 de Pearson et les variables ordinales à l’aide du test de tendance. Le temps écoulé avant l’apparition d’une nouvelle CVOH a été analysée par un modèle de Cox.

Résultats

Au total, 384 patients ont été inclus : âge médian 26,0 [19,5 ; 34,1] ans ; 201 (52,3 %) femmes ; 278 (76,8 %) de génotype SS, 60 (16,6 %) SC, 9 (2,5 %) S/β0thalassémie, et 15 (4,1 %) S/β+thalassémie. Au total, 212 patients (52 %) présentaient des érythroblastes circulants. Aucune différence significative n’était observée entre les groupes à l’inclusion sur l’âge médian, le sex-ratio ou les complications chroniques de la maladie. Les patients EBc+ étaient majoritairement de génotype SS ou S/β0thalassémie (184/212 (86,7 %) vs 103/172 (66,9 %), p < 0,001), avaient plus d’antécédents de syndrome thoracique aigu (158/212 (74,5 %) vs 100/172 (58,1 %), p < 0,001), une hémoglobine (Hb) plus basse (8,9 [7,9 ; 10,1] vs 10 [9,1 ; 11,4] g/dL, p < 0,001), un volume globulaire moyen (VGM) plus élevé (88,5 [79 ; 98] vs 79 [70 ; 89] fL, p < 0. 001), des réticulocytes plus élevés (224 [149 ; 307,5] vs 159 [112 ; 241,5] G/L, p < 0,001) et une ferritinémie plus élevée (136 [55 ; 287] vs 58 [32 ; 168] μmol/L, p < 0,001). Le taux de lactate déshydrogénase (LDH) et la bilirubine totale étaient également plus élevés chez ces patients : 378 [292 ; 504] vs 320 [250 ; 425] UI/L, p < 0,001 et 41 [25 ; 67] vs 29 [19,8 ; 46,2] μmol/L, p < 0,001, respectivement.

Dans la sous population SS et S/β0thalassémie (n = 287), les patients EBc+ (n = 184, 64,1 %) avaient une Hb plus basse (8,7 (7,7 ; 9,8) vs 9,4 [8,4 ; 10] g/dL, p = 0,033), un VGM plus élevé (90 [81 ; 99] vs 85 [78 ; 92] fL, p = 0,011) et une ferritinémie plus élevée (150 [62 ; 305,8] vs 73 [36 ; 254] μmol/L, p = 0,048). Un taux plus élevé d’EBc (en échelle logarithmique) corrélait de manière linéaire avec une Hb plus faible et un VGM plus élevé. Aucune différence significative n’était observée entre les patients EBc+ et EBc- concernant les réticulocytes, les LDH, la bilirubine totale, l’utilisation d’hydroxyurée, la distribution des haplotypes β-globine ou la présence d’une α-thalassémie. En analyse multivariée, au cours du suivi, chaque augmentation de 10 % des EBc était associée à un délai plus court avant une nouvelle CVOH (HR 1,015 (IC 95 [1,003–1,028]), p = 0,02).

Enfin, les EBc de 5 patients de génotype SS ont été caractérisés par cytométrie en flux et coloration May-Grünwald Giemsa. Les EBc représentaient tous les stades de la différenciation érythroïde terminale, avec des proportions similaires à celles de la moelle osseuse. La différenciation érythroïde in vitro des cellules CD34+ circulantes des patients drépanocytaires EBc- et EBc+ montrait une différenciation accélérée chez les patients EBc+.

Conclusion

La présence d’EBc chez les patients drépanocytaires adultes est associée à une Hb plus basse avec une réticulocytose inadéquate et à un VGM plus élevé. Ces patients semblent présenter un caractère plus vaso-occlusif. D’autres études sont nécessaires pour caractériser ces EBc et mieux explorer la présence d’une dysérythropoïèse dans cette population, comme le suggèrent nos résultats préliminaires.