Étude des performances diagnostiques des biomarqueurs angiogéniques soluble fms-like tyrosine kinase (sFlt-1) et placental growth factor (PlGF) dans la crise rénale sclérodermique : étude cas-contrôle

Introduction

La crise rénale sclérodermique (CRS) est une complication majeure de la sclérodermie systémique (SSc) associée à une morbidité et une mortalité élevée. La physiopathologie, bien que partiellement comprise, inclut une atteinte vasculaire avec un déséquilibre de facteurs pro- et anti-angiogéniques. Au cours de ce projet, nous avons étudié les performances diagnostique et pronostique de deux biomarqueurs que sont le facteur de croissance placentaire (PlGF), et la tyrosine kinase 1 soluble de type Fms (sFlt-1). PlGF et sFlt-1 sont utilisés pour le diagnostic de la prééclampsie, pathologie également caractérisée par une vasculopathie, une anémie hémolytique, ainsi qu’une insuffisance rénale.

Patients et méthodes

Le sérum de 27 patients atteints de ScS avec CRS (ScS-CRS + ) a été analysé, et les dosages ont été effectués en employant des anticorps murins dirigés contre les molécules sFlt-1 et PlGF. Les immuno-dosages obtenus ont été comparés à des contrôles sains (n = 61) et à des patients sans antécédent de CRS (ScS-CRS-, n = 24), ainsi qu’à deux groupes supplémentaires de vasculopathies rénales : patients atteints de syndrome hémolytique et urémique (SHU, n = 27) et d’hypertension maligne (HTAm, n = 22), tous appariés sur l’âge et le sexe. Les performances diagnostiques de sFlt-1 et PlGF ont été étudiées à l’aide de courbes ROC (courbes caractéristiques du fonctionnement de l’opérateur). La valeur seuil de PlGF a été déterminée en utilisant l’indice de Youden. Le risque de dialyse à long terme a été évalué à l’aide d’un modèle de Cox univarié.

Résultats

Le dosage de PlGF (pg/mL) était significativement plus élevé dans le sérum des patients SSc-CRS+, avec une valeur médiane [intervalle interquartile] de 42,1 [21,4–51,8] pg/mL. Cette supériorité est retrouvée en comparaison aux donneurs sains (14,7 [11,8–17,9] pg/mL) mais également aux patients SSc-CRS- (18,5 [14,7–21,5] pg/mL), ceux atteints de SHU (22,8 [19,5–29,6] pg/mL) et d’HTAm (25,5 [17,2–39,3] pg/mL) (p < 0,0001). Un niveau de PlGF supérieur à un seuil de 24,5 pg/mL était associé à une AUC (aire sous la courbe) de 0,81 (intervalle de confiance [0,68–0,94]) avec une spécificité de 95 % et une sensibilité de 67 %. Les marqueurs sFlt-1 et le ratio sFlt-1/PlGF présentent de plus faibles performances diagnostiques, avec une AUC respective à 0,72 [0,57–0,87] et 0,67 [0,51–0,82]. Un total de 11 patients SSc a évolué vers une insuffisance rénale terminale, et présentaient un taux significativement plus élevé de PlGF (42,9 [22,4–78,2] pg/mL) en comparaison aux patients non dialysés (19,7 [15,6–29,7], p = 0,03).

Conclusion

En conclusion, le dosage de PlGF sérique pourrait permettre d’identifier les patients ScS à risque de CRS avec une bonne spécificité. PlGF était significativement plus élevé chez les patients évoluant vers une dialyse à long terme, montrant ainsi un potentiel d’utilisation pour l’évaluation du risque d’évolution vers une insuffisance rénale terminale faisant suite à un épisode de CRS.