NT-proBNP, biomarqueur indépendant de risque d’événement cardiovasculaire au cours du lupus érythémateux systémique : étude de validation dans la cohorte PLUS

Introduction

Les évènements cardiovasculaires (ECV) contribuent de façon majeure à la morbi-mortalité associée au lupus érythémateux systémique (LES). Nous ne disposons pas d’outil fiable pour prédire le risque d’ECV dans cette population. Au cours d’une étude transversale réalisée à partir d’une cohorte canadienne [1] incluant 270 patients, nous avions identifié un seuil de NT-proBNP de 133 pg/ml comme significativement et indépendamment associé au dommage cardiovasculaire des patients suivis pour un LES. L’objectif de la présente étude était de valider dans une cohorte indépendante ce seuil comme prédictif d’ECV au cours du LES.

Patients et méthodes

Il s’agit d’une étude ancillaire de l’étude randomisée contrôlée « PLUS » [2] qui a inclus 573 patients lupiques entre 2007 et 2010 dans 37 centres en France. Parmi les patients inclus, nous avons sélectionné les patients ayant une durée de suivi supérieur ou égal à 20 mois, et ayant un échantillon de sérum prélevé à l’inclusion disponible. Les patients avec un antécédent ECV avant inclusion dans PLUS étaient exclus. Après décongélation des sérums, les taux sériques de NT-proBNP étaient mesurés par une méthode immunologique (kit Elecsys® ProBNP II). Le critère de jugement principal était la survenue d’un ECV (i.e. infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ischémique, nécessité d’un geste de revascularisation artérielle, mort subite) au cours du suivi. Le risque d’ECV associé à un dosage de NT-proBNP sérique > 133 pg/ml à l’inclusion était évalué à l’aide de modèles de Cox uni et multivariables. Les caractéristiques associées à la présence d’un taux de NT-proBNP > 133 pg/ml à l’inclusion étaient également évaluées par des régressions logistiques uni- et multivariables.

Résultats

Parmi les 573 patients de l’étude PLUS, nous avons inclus 351 patients (61 %) dont 319 femmes (89,9 %). L’âge médian à l’inclusion [q1 ; q3] était de 39 [30 ;48] ans. Les facteurs de risque cardiovasculaires traditionnels étaient : tabagisme actif (n = 80/319, 23 %) hypertension artérielle (n = 80/351, 22 %), dyslipidémie (n = 33/319, 9 %) et diabète (n = 11/319, 3 %). Cent soixante-deux patients (46 %) avaient une biologie antiphospholipides positive. À l’inclusion, 22 patients (6 %) avaient un taux de NT-proBNP sérique >133 pg/ml. Au cours du suivi, 24 patients (7 %) ont présenté un ECV. Le pourcentage de patients ayant un taux de NT-proBNP supérieur à 133 pg/mL était plus élevé chez les patients ayant présenté un ECV (25 %) que chez les patients n’ayant pas présenté d’ECV (5 %). Le seuil de 133 pg/ml était significativement associé à l’apparition d’un évènement cardiovasculaire au cours du suivi (hazard ratio [CI 95] : 5,13 [2,04–12,9]). Parmi les variables associées à l’inclusion à un taux de NT-proBNP supérieur à 133 pg/ml, nous avons identifié l’âge, le syndrome des antiphospholipides, l’hypertension artérielle, la nécessité d’un traitement immunosuppresseur et l’ancienneté du LES comme statistiquement significatifs en analyse multivariable. La courbe de survie sans évènement cardiovasculaire en fonction du taux de NT-proBNP à l’inclusion est représentée selon la méthode de Kaplan-Meier.

Conclusion

Le NT-proBNP mesuré à un seuil de 133 pg/ml est un biomarqueur indépendant du risque d’événement cardiovasculaire dans le lupus érythémateux systémique.