ПОШУК НОВИХ ІНГІБІТОРІВ ТИРОЗИНКІНАЗИ СЕРЕД 2-(3-R-1H-1,2,4-ТРИАЗОЛ-5-ІЛ)АНІЛІНІВ ЯК ПОТЕНЦІЙНИХ ПРОТИПУХЛИННИХ АГЕНТІВ З ВИКОРИСТАННЯМ МОЛЕКУЛЯРНОГО ДОКІНГУ

Дана робота присвячена in silico дослідженню 2-(3-R-1H-1,2,4-триазол-5-іл)анілінів як потенційних інгібіторів EGFR (pецептор епідермального фактора росту) та RET (перебудований під час трансфекції), які відіграють значну роль у регуляції фізіологічного циклу недрібноклітинного раку легень. Для дослідження було використано загальноприйняту програму для проведення молекулярного докінгу AutoDock Vina. Сім досліджуваних сполук та два стандартних препарати (вандетаніб та гефітиніб) були зістиковані з кристалографічними структурами білків EGFR та RET. Встановлено, що серед нових досліджуваних речовин найбільшу аффіність до EGFR та RET має 2-(3-(індоліл-2)-1H-1,2,4-триазол-5-іл)анілін (а5) з найвищою енергією зв'язування -9.7 та -8.7 ккал/моль, відповідно. Візуалізація молекулярного докінгу зазначеної сполуки з використанням програми Discovery Studio показала, що для неї характерне подібне до стандартних лігандів розміщення у активних центрах ензимів, стабільні водневі зв'язки та π-стекінгові взаємодії, які забезпечуються наявністю у молекулі індольного та анілінового фрагментів. Отже, нами виявлено новий ефективний ліганд, який можна використовувати як «базову» молекулу для подальшого фрагмент-орієнтованого дизайну з використанням методології молекулярної гібридизації (методи злиття, з’єднання або нарощування фрагментів) або структурної модифікації шляхом введення «фармакофорних» груп до молекули. Підсумовуючи наведені вище результати скринінгу, можна сказати, що 2-(3-R-1H-1,2,4-триазол-5-іл)аніліни потребують подальшого детального вивчення з точки зору  ефективних інгібіторів тирозинкіназ для пошуку перспективних протипухлинних агентів для лікування недрібноклітинного раку легень.