Treatment of infections caused by carbapenemase-producing Gram-negative pathogens

The spread of carbapenemase-producing Gram-negative pathogens has been challenging for the treatment of healthcare associated infections since at least a decade and currently causes an unprecedented public health crisis. Two “old” antibiotics, colistin and fosfomycin have been revived, although their pharmacokinetics, dosing and potential synergies in critically ill patients are under reevaluation. Tigecycline, a relative new antibiotic is being increasingly used in non-approved indications, based on its in vitro activity against problematic pathogens; however data dictate a cautious use, always as part of combination regimens and probably at higher doses. Several studies, retrospective in the majority, have shown that monotherapies were associated with high rates of mortality and selection of resistance, therefore highlighting the importance of administering a combination of active in vitro antimicrobials particularly when treating an infection by carbapenemsae-producing Enterobacteriaceae. Furthermore, in this context, combinations of carbapenems were associated with clinical outcomes superior to other combinations, provided that the pathogen's MIC is below 8 mg/L.

La diffusion des souches de bacilles à Gram-négatif produisant une carbapénémase pose un problème thérapeutique et de santé publique majeur depuis une dizaine d’années pour la prise en charge des infections nosocomiales. Deux « vieux » antibiotiques, la fosfomycine et la colimycine sont remis à l’ordre du jour, bien que leurs synergies, pharmacocinétiques et modalités d’administration chez les patients les plus sévères soient en cours d’évaluation. La tigecycline est de plus en plus utilisée sur la base de son activité in vitro dans des indications cliniques non validées. Cependant, les données disponibles incitent à la prudence, à son utilisation en association et à forte dose. Plusieurs études, rétrospectives pour la plupart, ont montré que les monothérapies sont associées à une mortalité et une sélection de résistance élevées, démontrant l’importance d’utiliser des associations de molécules actives in vitro pour le traitement des infections à entérobactéries productrices de carbapénémases. L’utilisation de carbapénémes dans les associations est associée à de meilleurs résultats cliniques si la CMI est inférieure à 8 mg/L.