脂质蛋白(a):动脉血栓形成风险的神秘决定因素

Elena Cosentini, Vanessa Bianconi, Federica Ricciutelli, M. Mannarino, M. Pirro
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摘要

脂质蛋白(a) [Lp(a)]是一种结构上类似LDL颗粒但通过二硫化桥与无脂蛋白分子结合的低密度血浆脂质蛋白。流行病学和遗传研究表明,Lp(a)循环水平与动脉硬化心血管疾病(ASCVD)风险之间存在直接线性联系。因此,Lp(a)的测量被认为与心血管风险(CV)的分层有关。然而,关于Lp(a)在静脉血栓形成事件中可能扮演的角色的证据则更加不确定。在此基础上,降低Lp(a)的循环水平可能是CV预防策略的一个关键因素。然而,尽管没有为此目的提出各种药理学策略,但没有一项策略显示出良好的疗效、安全性和耐受性,足以证明在日常临床实践中广泛使用这些策略是合理的。此外,目前还没有随机对照临床研究表明,在降低CV风险方面,Lp(a)循环水平的降低是有效的。因此,在CV预防战略中,开发减少循环Lp(a)水平的有针对性的治疗方法是一项挑战。
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Lipoproteina(a): determinante misterioso di rischio atero-trombotico
La lipoproteina(a) [Lp(a)] è una lipoproteina plasmatica a bassa densità strutturalmente simile ad una particella LDL, ma legata ad una molecola di apolipoproteina(a) tramite un ponte disolfuro. Da studi epidemiologici e genetici è emersa un’associazione diretta lineare tra i livelli circolanti di Lp(a) ed il rischio di malattia cardiovascolare su base aterosclerotica (ASCVD). Pertanto, la misurazione di Lp(a) è considerata rilevante ai fini della stratificazione del rischio cardiovascolare (CV). Più incerte sono invece le evidenze circa il possibile ruolo di Lp(a) come determinante di eventi trombotici venosi. Sulla base di queste premesse, la riduzione dei livelli circolanti di Lp(a) potrebbe rappresentare un elemento cruciale nell’ambito delle strategie di prevenzione CV. Tuttavia, sebbene varie strategie farmacologiche e non siano state proposte a tal fine, nessuna di esse ha mostrato un buon profilo di efficacia, sicurezza, e tollerabilità tale da giustificarne l’esteso impiego nella comune pratica clinica. Inoltre, non vi sono ad oggi studi clinici randomizzati controllati di fase 3 che abbiano dimostrato l’efficacia della riduzione dei livelli circolanti di Lp(a) in termini di riduzione del rischio CV. Lo sviluppo di terapie mirate per la riduzione dei livelli circolanti di Lp(a) rappresenta quindi una sfida attuale nell’ambito delle strategie di prevenzione CV.
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