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Hipersexualidad y parafilias asociadas a la terapia de reemplazo de dopamina en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson 多巴胺替代疗法与帕金森病治疗相关的性欲亢进和性欲异常
Q4 NEUROSCIENCES Pub Date : 2023-10-18 DOI: 10.25009/eb.v14i36.2625
Lázaro Salomón Lara, Luis Isauro García, Deissy Herrera-Covarrubias, Jorge Manzo, Jaime Fisher, Genaro A Coria-Avila
La enfermedad de Parkinson es una afección neurológica crónica que se caracteriza por la presencia de anormalidades en el movimiento, tales como bradicinesia, rigidez, temblor, inestabilidad postural y trastornos de la marcha y del habla. En lo que respecta al tratamiento, por años ha sido aceptado que la terapia de reemplazo de dopamina es la opción a seguir rumbo a la disminución de los síntomas, lo cual implica la administración de fármacos como la levodopa y otros agonistas dopaminérgicos. El tratamiento crónico con levodopa o con agonistas dopaminérgicos se encuentra asociado con una diversidad de complicaciones motoras y no motoras secundarias, entre las que se suele añadir a la categoría amplia de desorden del control de impulsos. Dentro de ésta, la denominada conducta sexual compulsiva, que incluye a la hipersexualidad y las parafilias, encuentra un incremento del riesgo de desarrollo, con importantes características ansiogénicas para los pacientes o sus familiares y con especial importancia dadas las dificultades legales y daños a terceros que podría suscitar. Por lo anterior, en esta revisión abordaremos brevemente las características de tales perturbaciones conductuales y su relación con la terapia de remplazo de dopamina en la enfermedad de Parkinson.
帕金森病是一种慢性神经系统疾病,其特征是运动异常,如运动迟缓、僵硬、震颤、姿势不稳定、步态和语言障碍。在治疗方面,多年来人们一直认为多巴胺替代疗法是缓解症状的一种选择,包括使用左旋多巴和其他多巴胺激动剂等药物。左旋多巴或多巴胺激动剂的慢性治疗与各种继发性运动和非运动并发症有关,这些并发症通常被添加到更广泛的冲动控制障碍类别中。在这,所谓的compulsiva性行为,其中包括hipersexualidad parafilias,查找风险增加,与重要的ansiogénicas特点发展或其家属和患者尤其重要,由于难以合法第三方能引起损伤。多巴胺替代疗法(多巴胺替代疗法)是一种多巴胺替代疗法,在帕金森病患者中,多巴胺替代疗法是一种有效的治疗多巴胺替代疗法。
{"title":"Hipersexualidad y parafilias asociadas a la terapia de reemplazo de dopamina en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson","authors":"Lázaro Salomón Lara, Luis Isauro García, Deissy Herrera-Covarrubias, Jorge Manzo, Jaime Fisher, Genaro A Coria-Avila","doi":"10.25009/eb.v14i36.2625","DOIUrl":"https://doi.org/10.25009/eb.v14i36.2625","url":null,"abstract":"La enfermedad de Parkinson es una afección neurológica crónica que se caracteriza por la presencia de anormalidades en el movimiento, tales como bradicinesia, rigidez, temblor, inestabilidad postural y trastornos de la marcha y del habla. En lo que respecta al tratamiento, por años ha sido aceptado que la terapia de reemplazo de dopamina es la opción a seguir rumbo a la disminución de los síntomas, lo cual implica la administración de fármacos como la levodopa y otros agonistas dopaminérgicos. El tratamiento crónico con levodopa o con agonistas dopaminérgicos se encuentra asociado con una diversidad de complicaciones motoras y no motoras secundarias, entre las que se suele añadir a la categoría amplia de desorden del control de impulsos. Dentro de ésta, la denominada conducta sexual compulsiva, que incluye a la hipersexualidad y las parafilias, encuentra un incremento del riesgo de desarrollo, con importantes características ansiogénicas para los pacientes o sus familiares y con especial importancia dadas las dificultades legales y daños a terceros que podría suscitar. Por lo anterior, en esta revisión abordaremos brevemente las características de tales perturbaciones conductuales y su relación con la terapia de remplazo de dopamina en la enfermedad de Parkinson.","PeriodicalId":53775,"journal":{"name":"Eneurobiologia","volume":"1 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2023-10-18","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"135883365","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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La mutación T878A del receptor de andrógenos podría ser activada por esteroides endógenos debido a pérdida de selectividad 由于选择性的丧失,雄激素受体T878A突变可能被内源性类固醇激活
Q4 NEUROSCIENCES Pub Date : 2023-10-02 DOI: 10.25009/eb.v14i35.2622
David De la Mora González, Fausto Rojas Durán, Gonzalo Emiliano Aranda Abreu, Fernando Rafael Ramos-Morales, Abraham Vidal-Limón, Jorge Suárez-Medellín
Los andrógenos son hormonas esteroideas involucradas en el crecimiento y desarrollo de la próstata actuando a través del receptor de andrógenos, un receptor nuclear que funciona como factor de transcripción dependiente de ligando del cual se conoce la estructura cristalográfica del dominio de unión a ligando. En etapas avanzadas del cáncer de próstata existen mutaciones que pueden contribuir al surgimiento de la etapa resistente a la castración, como la mutante T878A; además, hay evidencia de que a pesar del bloqueo androgénico existe activación del receptor que puede estar mediada por esteroidogénesis intratumoral y que las mutaciones en el receptor pueden hacer que se active por otros andrógenos debido a pérdida de la selectividad que conlleva a una promiscuidad de ligandos. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue recopilar las estructuras químicas de andrógenos u otras hormonas esteroideas presentes en el microambiente tumoral y evaluar si la presencia de la mutante T878A afecta su afinidad por el receptor, lo cual se llevó a cabo mediante un análisis in silico de acoplamiento molecular por conglomerado para calcular cambios en la energía libre de acoplamiento de la formación del complejo ligando-receptor. Se encontró que la presencia de la mutación aumenta de manera significativa la afinidad de los ligandos dehidroepiandrosterona, androsterona, progesterona, cortisol y 17-hidroxipregnenolona, por lo que es posible que debido a la mutación el receptor esté siendo activado por esteroides endógenos, lo que no ocurría en condiciones fisiológicas.
雄激素是通过雄激素受体参与前列腺生长和发育的类固醇激素,雄激素受体是一种核受体,作为配体依赖的转录因子,其配体结合结构域的晶体结构是已知的。在前列腺癌的晚期,有突变可能导致抗阉割阶段的出现,如T878A突变体;此外,有证据表明尽管封锁雄性存在激活受体可能由esteroidogénesis intratumoral受体基因突变可以让它激活其他雄激素由于丧失带来的选择性ligandos通奸。因此,这项工作的目的是收集雄激素或其他激素的化学结构esteroideas出席微肿瘤和评估是否存在突变T878A影响受体的亲和力,从而进行分子群通过in silico耦合分析耦合计算自由能量变化大院ligando-receptor培训。据认为存在突变亲和性大幅度增加ligandos dehidroepiandrosterona androsterona、孕酮、cortisol和17-hidroxipregnenolona,因此很可能会由于突变类固醇受体在激活机制,没有在生理条件发生。
{"title":"La mutación T878A del receptor de andrógenos podría ser activada por esteroides endógenos debido a pérdida de selectividad","authors":"David De la Mora González, Fausto Rojas Durán, Gonzalo Emiliano Aranda Abreu, Fernando Rafael Ramos-Morales, Abraham Vidal-Limón, Jorge Suárez-Medellín","doi":"10.25009/eb.v14i35.2622","DOIUrl":"https://doi.org/10.25009/eb.v14i35.2622","url":null,"abstract":"Los andrógenos son hormonas esteroideas involucradas en el crecimiento y desarrollo de la próstata actuando a través del receptor de andrógenos, un receptor nuclear que funciona como factor de transcripción dependiente de ligando del cual se conoce la estructura cristalográfica del dominio de unión a ligando. En etapas avanzadas del cáncer de próstata existen mutaciones que pueden contribuir al surgimiento de la etapa resistente a la castración, como la mutante T878A; además, hay evidencia de que a pesar del bloqueo androgénico existe activación del receptor que puede estar mediada por esteroidogénesis intratumoral y que las mutaciones en el receptor pueden hacer que se active por otros andrógenos debido a pérdida de la selectividad que conlleva a una promiscuidad de ligandos. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue recopilar las estructuras químicas de andrógenos u otras hormonas esteroideas presentes en el microambiente tumoral y evaluar si la presencia de la mutante T878A afecta su afinidad por el receptor, lo cual se llevó a cabo mediante un análisis in silico de acoplamiento molecular por conglomerado para calcular cambios en la energía libre de acoplamiento de la formación del complejo ligando-receptor. Se encontró que la presencia de la mutación aumenta de manera significativa la afinidad de los ligandos dehidroepiandrosterona, androsterona, progesterona, cortisol y 17-hidroxipregnenolona, por lo que es posible que debido a la mutación el receptor esté siendo activado por esteroides endógenos, lo que no ocurría en condiciones fisiológicas.","PeriodicalId":53775,"journal":{"name":"Eneurobiologia","volume":"30 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2023-10-02","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"135792633","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Nuevo estudio para confirmar el criterio de validez predictiva en un modelo animal para evaluar la eyaculación precoz: efectos de la sertralina y la fluoxetina 新研究确认了评估早泄的动物模型的预测效度标准:舍曲林和氟西汀的作用
Q4 NEUROSCIENCES Pub Date : 2023-09-29 DOI: 10.25009/eb.v14i35.2621
Adriana Morales-Otal, Carlos Torner-Aguilar, Carol Fernández-Ramírez, Ivonne Heuze de Icaza, Heriberto Quintana-Flores, Armando Ferreira-Nuño
Premature ejaculation (PE) is a common sexual dysfunction worldwide, and animal models are used to characterize it. We developed a paradigm called the multiple partner choice arena (MPCA), consisting of 4 acrylic cylinders placed crosswise. Each cylinder contains a sexually experienced male rat, and a receptive female rat resides in the central space, able to choose any cylinder for copulation. We have suggested the MPCA as an animal model for assessing PE be-cause male rats in this paradigm display behavior similar to PE in men, achieving ejaculation in less time. This study aims to demonstrate whether the MPCA satisfies the predictive validity criterion, in which the effects of drugs in the animal model should closely resemble those observed in human medical disorders, such as PE. We investigated the effect of 2 SSRIs (SSRI), sertraline and fluoxetine, on male rats' rapid ejaculation in the MPCA. Two groups of male rats (n=8) were tested: saline, sertraline, and fluoxetine. Weekly doses of 1, 3, and 10 mg/kg/day for sertraline and fluoxetine were administered, while the saline group received only the vehicle. Each test involved four males from the same group, treated with identical drug doses, until achieving the first ejaculation in the MPCA. Fluoxetine and sertraline, at the 10 mg/kg dose, significantly prolonged the ejaculation latency. For this reason, the MPCA satisfies the predictive validity criterion as an animal model of PE.
早泄(PE)是世界范围内常见的一种性功能障碍,用动物模型对其进行了表征。我们开发了一个称为多伙伴选择竞技场(MPCA)的范例,由4个交叉放置的丙烯酸圆柱体组成。每个圆柱体中都有一只有性经验的雄鼠,一只接受交配的雌鼠居住在中心空间,可以选择任何圆柱体进行交配。我们建议将MPCA作为评估PE的动物模型,因为在这种模式下,雄性大鼠表现出与男性PE相似的行为,在更短的时间内射精。本研究旨在证明MPCA是否满足预测效度标准,即药物在动物模型中的作用应与在人类医学疾病(如PE)中观察到的效果密切相似。我们研究了舍曲林和氟西汀两种SSRI类药物对MPCA雄性大鼠快速射精的影响。试验两组雄性大鼠(n=8):生理盐水、舍曲林和氟西汀。舍曲林和氟西汀的每周剂量分别为1、3和10 mg/kg/天,而生理盐水组只接受载药。每次测试都涉及来自同一组的四只雄性,使用相同剂量的药物治疗,直到在MPCA中实现第一次射精。氟西汀和舍曲林在10 mg/kg剂量下,显著延长射精潜伏期。因此,MPCA作为PE的动物模型满足预测效度标准。
{"title":"Nuevo estudio para confirmar el criterio de validez predictiva en un modelo animal para evaluar la eyaculación precoz: efectos de la sertralina y la fluoxetina","authors":"Adriana Morales-Otal, Carlos Torner-Aguilar, Carol Fernández-Ramírez, Ivonne Heuze de Icaza, Heriberto Quintana-Flores, Armando Ferreira-Nuño","doi":"10.25009/eb.v14i35.2621","DOIUrl":"https://doi.org/10.25009/eb.v14i35.2621","url":null,"abstract":"Premature ejaculation (PE) is a common sexual dysfunction worldwide, and animal models are used to characterize it. We developed a paradigm called the multiple partner choice arena (MPCA), consisting of 4 acrylic cylinders placed crosswise. Each cylinder contains a sexually experienced male rat, and a receptive female rat resides in the central space, able to choose any cylinder for copulation. We have suggested the MPCA as an animal model for assessing PE be-cause male rats in this paradigm display behavior similar to PE in men, achieving ejaculation in less time. This study aims to demonstrate whether the MPCA satisfies the predictive validity criterion, in which the effects of drugs in the animal model should closely resemble those observed in human medical disorders, such as PE. We investigated the effect of 2 SSRIs (SSRI), sertraline and fluoxetine, on male rats' rapid ejaculation in the MPCA. Two groups of male rats (n=8) were tested: saline, sertraline, and fluoxetine. Weekly doses of 1, 3, and 10 mg/kg/day for sertraline and fluoxetine were administered, while the saline group received only the vehicle. Each test involved four males from the same group, treated with identical drug doses, until achieving the first ejaculation in the MPCA. Fluoxetine and sertraline, at the 10 mg/kg dose, significantly prolonged the ejaculation latency. For this reason, the MPCA satisfies the predictive validity criterion as an animal model of PE.","PeriodicalId":53775,"journal":{"name":"Eneurobiologia","volume":"220 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2023-09-29","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"135192514","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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