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Les perturbateurs endocriniens sont un groupe de composés variés, d’origine naturelle (phytoestrogènes, mycotoxines) ou chimique (phtalates, bisphénols, parabènes ou pesticides), susceptibles de créer un déséquilibre dans l’homéostasie du système hormonal, principalement dans les voies de signalisation impliquant les stéroïdes sexuels et les hormones de la thyroïde. Les études animales ont largement documenté des effets délétères pour l’organisme, sur la fonction de reproduction, les fonctions métaboliques et cérébrales, en particulier lorsque l’exposition débute au cours de la vie fœtale et néonatale. Si la contamination orale est une voie majeure de contamination par ces agents, un déséquilibre hormonal dans les fonctions digestives a rarement été pris en compte. En particulier, des récepteurs aux estrogène sont abondamment exprimés dans l’intestin, dès le stade fœtal, où des perturbateurs endocriniens, principalement xénoestrogènes, sont susceptibles d’avoir un effet. Cet article présente une revue des effets connus des xénoestrogènes sur la fonction de barrière intestinale depuis la période périnatale jusqu’à l’âge adulte. Bien que l’étiologie des maladies de l’appareil digestif soit complexe et reste méconnue, les données cliniques concourent à présenter l’usage chronique de stéroïdes chez la femme (contraception orale, traitement hormonal substitutif) comme facteurs de risque dans le développement ou l’activité de la maladie de Crohn ou de la rectocolite hémorragique, où les xénoestrogènes pourraient jouer le rôle de cofacteurs.

Endocrine disruptors are a diverse group of compounds of natural origin (phytoestrogens and mycotoxins) or chemicals (phthalates, bisphenols, parabens or pesticides) that could create an imbalance in the homeostasis of the hormonal system, primarily in the signaling pathways involving sex steroids and thyroid hormones. Animal studies have extensively documented deleterious effects on the body, on reproductive function, metabolic and cerebral functions, particularly when exposure begins during fetal and neonatal life. If the oral contamination is a major route of contamination by these agents, a hormonal imbalance in the digestive functions has rarely been taken into account. In particular, estrogen receptors are expressed abundantly in the intestine, from the fetal stage, where endocrine disruptors, mainly xenoestrogens, are likely to have an effect. This article presents a review of known effects of xenoestrogens on gut barrier function, from the perinatal period through adulthood. Although the aetiology of diseases of the digestive system is complex and still poorly understood, clinical data contribute to the present chronic use of steroids in women (oral contraception, hormone replacement therapy) as risk factors in the development or activity of Crohn's disease or ulcerative colitis, where xenoestrogens may act as cofactors.

La responsabilité des perturbateurs endocriniens environnementaux (PEE) comme facteurs de risque dans la physiopathologie des cancers hormonodépendants s’appuie à la fois sur : (1) l’exposition in utero au distilbène, un modèle expérimental humain involontaire ayant entraîné chez la jeune fille, un cancer rare, le cancer du vagin, et chez la femme de plus de 40 ans, un risque majoré de cancer du sein, le plus fréquent des cancers féminins ; (2) de nombreuses études épidémiologiques cas/contrôles qui, bien que d’interprétation difficile et soumises à de nombreux biais, mettent en évidence une relation avec les taux de PEE dans le sang, le tissu graisseux ou la tumeur (cancer du sein et biphényls polychlorés [PCB], hydrocarbures polyaromatiques (PAH), dioxine ou organochlorés ; cancer de la prostate et chlordecone ; cancer du testicule et PCB, hexachlorobenzène [HCB] ou chlordane) ; (3) des modèles expérimentaux, permettant ainsi chez les rongeurs après exposition fœtale ou périnatale au diéthylstilbestrol (DES), au bisphénol A, ou à l’atrazine de reproduire chez l’animal adulte des lésions précancéreuses mammaires ou prostatiques ; (4) la possibilité d’interférer in vitro sur la croissance de lignées de cellules malignes humaines avec le bisphénol A neutralisant l’efficacité de la chimiothérapie (sein) ou stimulant la prolifération cellulaire (prostate, testicule). Bien que de nombreuses interrogations persistent, ces différents éléments orientent vers une nouvelle évaluation de la responsabilité carcinogénique des PEE, prenant en compte les faibles doses, dans des fenêtres d’exposition critiques surtout fœtale, la synergie entre les molécules et l’induction de modifications épigénétiques stables ne touchant pas la structure du génome mais étant susceptibles de participer à la transformation maligne et/ou à la promotion tumorale.

The involvement of environmental endocrine disruptors (EED) in hormone dependent carcinogenesis is supported by: (1) in utero exposure to distilbene, a human experimental model which led to vaginal adenocarcinoma in the young daughter and an increased risk of breast cancer after 40 years; (2) epidemiological case/control studies showing although many confounders and methodological biais, a correlation between blood, adipose tissue or tumoral EED levels and hormone dependent cancers (breast cancer and PCB, PAH and dioxine levels; prostate cancer and chlordecone levels; testicular germ cell cancer and of PCB, HCB or chlordane blood levels of the mothers); (3) experimental models able to induce in rodents after fetal or perinatal exposure to diéthylstilbestrol (DES), bisphenol A or atrazine, adult breast or prostate cancers; (4) in vitro malignant cell studies showing how EEDs like bisphenol A are able to interfere with prostate, breast or testicular germ cell proliferation, apoptosis and survey. All these reports suggest a reassessment of EED chemotoxicity during carcinogenesis which needs