AbstractThe finding of the autoantibodies to islet cells (ICAs) in type-1 diabetes patients is important for developing the fine tuning of individualized therapy. Antibody to Glutamate decarboxylase 2 (GAD65Ab) is the most reliable sign, since it has the most stable sensitivity as diagnostic tool for detecting type-1diabetes. As a key enzyme in gamma-Aminobutyric acid (GABA) synthesis, GAD65 damage caused by GAD65 antibodies (GAD65Abs) would lead to decrease in the amount of GABA vesicles released by b-cells. Decrease of GAD65 induced by GAD65Ab may endanger the paracrine or autocrine function of GABA, that mediated by γ-aminobutyric acid type A receptors (GABAAR) would depolarized the b-cells. The depolarization then increases intracellular Calsium (Ca2+) concentration that is needed for insulin release. The effect of GABA on b-cells is also important for proliferation and anti-apoptosis of b-cells. Moreover, decrease in GABA release also impairs the inhibiting effect of GABA on T-cell proliferation and inflammatory cytokines release that may end up with escalation of GAD65 damage.Keywords: Type-1 diabetes, autoantibody, GAD65Peran Autoantibodi GAD65 dalam Perkembangan Diabetes Tipe-1AbstractPenemuan autoantibodi terhadap sel pulau atau islet cells (ICA) pada pasien diabetes tipe-1 penting untuk mengembangkan penyesuaian terapi individual. Antibodi terhadap Glutamat dekarboksilase 2 (GAD65Ab) adalah tanda yang paling dapat diandalkan, karena memiliki sensitivitas yang paling stabil sebagai alat diagnostik untuk mendeteksi diabetes tipe-1. Sebagai enzim kunci dalam sintesis asam gamma-aminobutirat (GABA), kerusakan GAD65 yang disebabkan oleh antibodi GAD65 (GAD65Abs) akan menyebabkan penurunan jumlah vesikel GABA yang dilepaskan oleh sel. Penurunan GAD65 yang diinduksi oleh GAD65Ab dapat membahayakan fungsi parakrin atau autokrin GABA, yang dimediasi oleh reseptor asam γ-aminobutirat tipe A (GABAAR) akan mendepolarisasi sel. Depolarisasi kemudian meningkatkan konsentrasi kalsium (Ca2+) intraseluler yang diperlukan untuk pelepasan insulin. Efek GABA pada sel beta juga penting untuk proliferasi dan anti-apoptosis sel beta. Selain itu, penurunan pelepasan GABA juga merusak efek penghambatan GABA pada proliferasi sel T dan pelepasan sitokin inflamasi yang mungkin berakhir dengan peningkatan kerusakan GAD65.Kata kunci: Diabetes tipe-1, autoantibodi, GAD65
摘要1型糖尿病患者胰岛细胞自身抗体(ICAs)的发现对制定个体化治疗方案具有重要意义。谷氨酸脱羧酶2抗体(GAD65Ab)是最可靠的标志，因为它作为1型糖尿病的诊断工具具有最稳定的敏感性。GAD65是γ -氨基丁酸(GABA)合成中的关键酶，GAD65抗体(GAD65Abs)对GAD65的损伤会导致b细胞释放GABA囊泡的数量减少。GAD65Ab引起的GAD65的降低可能危及GABA的旁分泌或自分泌功能，γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)介导的GABA使b细胞去极化。然后去极化增加细胞内钙(Ca2+)浓度，这是胰岛素释放所需要的。GABA对b细胞的作用对b细胞的增殖和抗凋亡也很重要。此外，GABA释放的减少也削弱了GABA对t细胞增殖和炎症细胞因子释放的抑制作用，最终可能导致GAD65损伤的升级。关键词:1型糖尿病，自身抗体，GAD65Peran自身抗体，gad65dalam Perkembangan糖尿病tipe-1【摘要】penemuan自身抗体，terhadap，胰岛细胞(ICA)，糖尿病tipe-1 pentinguntuk, mengembangkan, penesan terapi个体谷氨酸脱羧酶2抗体(GAD65Ab)对糖尿病的诊断具有重要意义，对糖尿病的诊断具有重要意义。GAD65抗体(GAD65Abs)是一种抗糖尿病抗体，可用于治疗糖尿病、糖尿病和糖尿病等疾病。Penurunan GAD65 yang diinduksi oleh GAD65Ab dapat membahayakan fungsi parakrin atau autokrin GABA, yang dimediasi oleh retor asam γ-氨基丁酸型A (GABAAR) akan mendepolarisasi sel。钙离子(Ca2+)在腹腔内的应用。Efek - GABA - β具有抑制细胞增殖和抗细胞凋亡的作用。Selain itu, penurunan pelepasan GABA juga merusak efek penghambatan GABA padproliferasi selt dan pelepasan sitokin inflammati yang mungkin berakhir dengan peningkatan kerusakan GAD65。Kata kunci:糖尿病1型，自身抗体，GAD65
{"title":"The Role of GAD65 Autoantibodies in the development of Type-1 Diabetes","authors":"S. Prasetyo","doi":"10.33541/mk.v36i3.3363","DOIUrl":"https://doi.org/10.33541/mk.v36i3.3363","url":null,"abstract":"AbstractThe finding of the autoantibodies to islet cells (ICAs) in type-1 diabetes patients is important for developing the fine tuning of individualized therapy. Antibody to Glutamate decarboxylase 2 (GAD65Ab) is the most reliable sign, since it has the most stable sensitivity as diagnostic tool for detecting type-1diabetes. As a key enzyme in gamma-Aminobutyric acid (GABA) synthesis, GAD65 damage caused by GAD65 antibodies (GAD65Abs) would lead to decrease in the amount of GABA vesicles released by b-cells. Decrease of GAD65 induced by GAD65Ab may endanger the paracrine or autocrine function of GABA, that mediated by γ-aminobutyric acid type A receptors (GABAAR) would depolarized the b-cells. The depolarization then increases intracellular Calsium (Ca2+) concentration that is needed for insulin release. The effect of GABA on b-cells is also important for proliferation and anti-apoptosis of b-cells. Moreover, decrease in GABA release also impairs the inhibiting effect of GABA on T-cell proliferation and inflammatory cytokines release that may end up with escalation of GAD65 damage.Keywords: Type-1 diabetes, autoantibody, GAD65Peran Autoantibodi GAD65 dalam Perkembangan Diabetes Tipe-1AbstractPenemuan autoantibodi terhadap sel pulau atau islet cells (ICA) pada pasien diabetes tipe-1 penting untuk mengembangkan penyesuaian terapi individual. Antibodi terhadap Glutamat dekarboksilase 2 (GAD65Ab) adalah tanda yang paling dapat diandalkan, karena memiliki sensitivitas yang paling stabil sebagai alat diagnostik untuk mendeteksi diabetes tipe-1. Sebagai enzim kunci dalam sintesis asam gamma-aminobutirat (GABA), kerusakan GAD65 yang disebabkan oleh antibodi GAD65 (GAD65Abs) akan menyebabkan penurunan jumlah vesikel GABA yang dilepaskan oleh sel. Penurunan GAD65 yang diinduksi oleh GAD65Ab dapat membahayakan fungsi parakrin atau autokrin GABA, yang dimediasi oleh reseptor asam γ-aminobutirat tipe A (GABAAR) akan mendepolarisasi sel. Depolarisasi kemudian meningkatkan konsentrasi kalsium (Ca2+) intraseluler yang diperlukan untuk pelepasan insulin. Efek GABA pada sel beta juga penting untuk proliferasi dan anti-apoptosis sel beta. Selain itu, penurunan pelepasan GABA juga merusak efek penghambatan GABA pada proliferasi sel T dan pelepasan sitokin inflamasi yang mungkin berakhir dengan peningkatan kerusakan GAD65.Kata kunci: Diabetes tipe-1, autoantibodi, GAD65","PeriodicalId":308481,"journal":{"name":"Majalah Kedokteran UKI","volume":"40 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"127247513","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
京公网安备 11010802042870号
京ICP备2023020795号-1
扫码关注我们
求助内容：
应助结果提醒方式：