Bulletin de l'Institut Pasteur最新文献

We examine basic tenets of evolution, i.e., the relative roles that mutation and recombination play in instituting the genetic diversity upon which selection works to establish bacteria in particular niches. Specifically, we delve into the importance of particular mutator phenotypes and their potential contributions to homeologous recombination in bacteria. The implications for rapid evolution and the emergence of new pathogens are discussed.

Nous examinons la nature des clones bactériens et les rôles relatifs joués par la mutation et la recombinaison dans la mise en place de la diversité génétique des espèces bactériennes. Établissant, à partir de la volumineuse littérature existant sur Escherichia coli et Salmonella typhimurium, les paradigmes bactériens des transactions de l'ADN, nous trouvons que la question de la fréquence ou de la rareté des événements de recombinaison intra-espèce est non résolue. Nous discutons ici, le fait que des bactéries isolées, E. coli et Salmonella enterica pathogènes prises individuellement, présentent des fréquences de mutation en excès de l'ordre de 1000 fois par rapport à celles de leurs contemporaines. Comme ces isolats sont défectifs pour la réparation des erreurs méthyle-dirigées, principale garantie contre les transferts d' ADN inter-espèces, nous suggérons que les phénotypes hypermutant et hyperecombinant de ces isolats pourraient jouer un rôle dans l'émergence rapide (évolution) de souches pathogènes spécifiques.

Mice which have disrupted genes for important components of the immune system have been used to study the role of these components in the immune response to infection with Mycobacterium tuberculosis. This has resulted in the identification of interleukin-12 (IL12), interferon-γ (IFNγ), tumour necrosis factor-α (TNFα) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) as being essential to the protective response. Less crucial but perhaps more intriguing roles for other molecules such as intercellular adhesion molecule (ICAM) and IL6 have also been suggested by this kind of analysis.

L'utilisation de souris génétiquement modifiées a apporté de nouveaux éclairages sur la question de savoir comment les différents éléments immunologiques protègent leur hôte mammifère contre les maladies infectieuses. Cette revue rassemble les observations des diverses équipes de recherche qui utilisent des souris génétiquement modifiées pour l'étude des réponses à l'infection par Mycobacterium tuberculosis.

Des études antérieures de cette infection chez des souris immunocompétentes avaient suggéré le rôle protecteur joué par l'IFNγ (interféron-γ), le TNFα (tumour necrosis factor α), l'IL12 (interleukine-12) et l'iNOS (inducible nitric oxide synthase). L'infection des souris dont les genes pour ces molécules ont été modifiés a confirmé l'importance capitale de chacun de ces éléments dans la réponse immunitaire protectrice contre la tuberculose. Les informations recueillies dans l'étude de ces souris suggèrent que l'INFγ et le TNFα sont les principaux médiateurs de l'activation des macrophages et que le mécanisme essentiel du contrôle bactérien est la production d'oxyde nitrique par l'iNOS. Étant donné que la production naturelle d'INFγ est insuffisante pour contrôler l'infection par M. tuberculosis chez la souris, l'augmentation de la production d'INFγ est nécessaire. Les cellules responsables de cet accroissement sont les lymphocytes T et, de fait, la mort rapide des souris déficientes en cellules Tαβ, infectées par M. tuberculosis, a confirmé cette observation. L'augmentation des cellules T productrices d'INFγ étudiée dans des systèmes modèles est dépendante de l'IL12, et l'absence de cellules T activées productrices d'INFγ chez la souris déficiente en IL12 a confirmé l'existence de ce processus au cours de l'infection par M. tuberculosis.

Bien que les cellules T CD4 soient impliquées en tant que principale sous-population protectrice, le rôle des cellules T CD8 dans l'immunité pulmonaire a toujours été sous-entendu. La question de savoir si ce rôle est médié par la production de cytokines ou par la lyse des cellules infectées, a été éclairée par l'absence d'une quelconque difference, au cours de l'infection, entre les souris témoins et les souris déficientes en mécanismes lytiques ordinaires.

La nature de la réponse inflammatoire pulmonaire connaît un regain d'intérêt, et l'utilisation