Pub Date : 2023-01-06DOI: 10.37800/rm.3.2022.55-62
Д.В. Зубков, Д. Ж. Тайжанова, Ж.Т. Амирбекова, Гульмира Сансызбаевна Турдунова, Н. В. Беспалова
Актуальность: Оценка состояния коагуляционного потенциала беременной является одним из основных компонентов в прогнозировании неблагоприятных репродуктивных исходов. В настоящее время наблюдается низкая прогностическая эффективность маркеров коагуляции (протромбиновый индекс (ПТИ), протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), фибриноген, показатель тромбоцитов), используемых в скрининговом обследовании беременных в первом триместре для выявления коагулопатий различного генеза. В связи с этим назрела необходимость предложить более эффективные лабораторные маркеры нарушения свертывающей системы крови для проведения скрининговых обследований. Цель исследования – оценка прогностического значения маркеров коагуляции (ПТИ, ПВ, АЧТВ, фибриноген, показатель тромбоцитов), используемых в скрининговых обследованиях беременных в первом триместре для выявления риска неблагоприятных исходов беременности.Методы: Был проведен поиск литературы в базах данных PubMed, ELibrary, Cochrane, Scopus, Web of Science по ключевым словам: «pregnancy», «laboratory markers», «coagulation», «miscarriage». В поиск были включены результаты клинических исследований, метаанализов, рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), систематических обзоров, опубликованных на английском языке за последние 10 лет.Результаты: В настоящее время назрел вопрос о пересмотре и дополнении имеющихся скрининговых маркеров коагуляции в пользу представленных новейших маркеров: тромбомодулин (TM), тромбин-антитромбиновый комплекс (TAT), комплекс ингибиторов плазмина α2 (PIC) и тканевого активатора плазминогена (tPAI-С), учитывая их высокую значимость в определении коагуляционного потенциала женщин в репродуктивном возрасте как достоверных маркеров диагностики тромбоза с высокой чувствительностью. Это значительно улучшит процесс выявления лиц, предрасположенных к нарушению коагуляции и существенно снизит спонтанные репродуктивные потери. Заключение: Высокая прогностическая эффективность новых маркеров свертывания крови TM, TAT, PIC и tPAI-C в информировании о нарушении коагуляционного потенциала у беременных женщин, а также высокая чувствительность указанных маркеров в отношении тромбозов создают предпосылки для более длительных и глубоких исследований данных маркеров у женщин с негативными результатами беременности в первом триместре с целью диагностики и прогноза репродуктивных потерь.
{"title":"Информативность скринингового обследования параметров коагуляции для прогнозирования раннего выкидыша: обзор литературы","authors":"Д.В. Зубков, Д. Ж. Тайжанова, Ж.Т. Амирбекова, Гульмира Сансызбаевна Турдунова, Н. В. Беспалова","doi":"10.37800/rm.3.2022.55-62","DOIUrl":"https://doi.org/10.37800/rm.3.2022.55-62","url":null,"abstract":"Актуальность: Оценка состояния коагуляционного потенциала беременной является одним из основных компонентов в прогнозировании неблагоприятных репродуктивных исходов. В настоящее время наблюдается низкая прогностическая эффективность маркеров коагуляции (протромбиновый индекс (ПТИ), протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), фибриноген, показатель тромбоцитов), используемых в скрининговом обследовании беременных в первом триместре для выявления коагулопатий различного генеза. В связи с этим назрела необходимость предложить более эффективные лабораторные маркеры нарушения свертывающей системы крови для проведения скрининговых обследований. Цель исследования – оценка прогностического значения маркеров коагуляции (ПТИ, ПВ, АЧТВ, фибриноген, показатель тромбоцитов), используемых в скрининговых обследованиях беременных в первом триместре для выявления риска неблагоприятных исходов беременности.Методы: Был проведен поиск литературы в базах данных PubMed, ELibrary, Cochrane, Scopus, Web of Science по ключевым словам: «pregnancy», «laboratory markers», «coagulation», «miscarriage». В поиск были включены результаты клинических исследований, метаанализов, рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), систематических обзоров, опубликованных на английском языке за последние 10 лет.Результаты: В настоящее время назрел вопрос о пересмотре и дополнении имеющихся скрининговых маркеров коагуляции в пользу представленных новейших маркеров: тромбомодулин (TM), тромбин-антитромбиновый комплекс (TAT), комплекс ингибиторов плазмина α2 (PIC) и тканевого активатора плазминогена (tPAI-С), учитывая их высокую значимость в определении коагуляционного потенциала женщин в репродуктивном возрасте как достоверных маркеров диагностики тромбоза с высокой чувствительностью. Это значительно улучшит процесс выявления лиц, предрасположенных к нарушению коагуляции и существенно снизит спонтанные репродуктивные потери. Заключение: Высокая прогностическая эффективность новых маркеров свертывания крови TM, TAT, PIC и tPAI-C в информировании о нарушении коагуляционного потенциала у беременных женщин, а также высокая чувствительность указанных маркеров в отношении тромбозов создают предпосылки для более длительных и глубоких исследований данных маркеров у женщин с негативными результатами беременности в первом триместре с целью диагностики и прогноза репродуктивных потерь.","PeriodicalId":74668,"journal":{"name":"Reproductive medicine (Basel, Switzerland)","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2023-01-06","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"47543194","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2023-01-06DOI: 10.37800/rm.3.2022.87-92
И.А. Заставский, М.П. Яхьярова, А. В. Ким
Актуальность: Непрерывное совершенствование методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) помогает преодолеть практически все виды бесплодия. В настоящее время в репродуктивной медицине широко используется интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ), которая позволяет получить оплодотворенные ооциты в случаях тяжелого мужского или идиопатического бесплодия. Но даже зиготы с двумя пронуклеусами не всегда могут правильно развиваться и дойти до стадии бластоцисты. Важным критерием для образования нормальной бластоцисты является центральное расположение пронуклеусов в зиготе. Поиск методов, повышающих эффективность программ ВРТ, является одним из наиболее актуальных вопросов репродуктивной медицины.Цель исследования – изучить влияние ионофора кальция на расположение пронуклеусов в зиготах, развившихся из недостаточно активированных ооцитов, и частоту наступления беременности после переноса эмбрионов на стадии бластоцисты.Методы: В статье описаны 5 клинических случаев применения ионофора кальция после неудачных программ ИКСИ. Во всех случаях отмечалось нецентральное расположение пронуклеусов в предыдущих программах. Для коррекции расположения пронуклеусов в оплодотворенных ооцитах использовался ионофор кальция после метода ИКСИ. Результаты: Наступление клинической беременности отмечалось в 80% случаев. После использования ионофора кальция 83% ооцитов были нормально оплодотворены и имели центральное расположение пронуклеусов. Также было получено 40% бластоцист хорошего и отличного качества. У 4-х пациенток наблюдалась одноплодная беременность и на данный момент все беременности окончились родами. Исход программы у 5-й пациентки остался неизвестен.Заключение: Активация ооцитов ионофором кальция после ИКСИ может быть использована для коррекции локализации пронуклеусов, что может влиять на эффективность имплантации бластоцисты и, соответственно, на благополучный исход программы ВРТ.
{"title":"Наступление беременности и роды у пациенток после коррекции расположения пронуклеусов в ооцитах с использованием ионофора кальция","authors":"И.А. Заставский, М.П. Яхьярова, А. В. Ким","doi":"10.37800/rm.3.2022.87-92","DOIUrl":"https://doi.org/10.37800/rm.3.2022.87-92","url":null,"abstract":"Актуальность: Непрерывное совершенствование методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) помогает преодолеть практически все виды бесплодия. В настоящее время в репродуктивной медицине широко используется интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ), которая позволяет получить оплодотворенные ооциты в случаях тяжелого мужского или идиопатического бесплодия. Но даже зиготы с двумя пронуклеусами не всегда могут правильно развиваться и дойти до стадии бластоцисты. Важным критерием для образования нормальной бластоцисты является центральное расположение пронуклеусов в зиготе. Поиск методов, повышающих эффективность программ ВРТ, является одним из наиболее актуальных вопросов репродуктивной медицины.Цель исследования – изучить влияние ионофора кальция на расположение пронуклеусов в зиготах, развившихся из недостаточно активированных ооцитов, и частоту наступления беременности после переноса эмбрионов на стадии бластоцисты.Методы: В статье описаны 5 клинических случаев применения ионофора кальция после неудачных программ ИКСИ. Во всех случаях отмечалось нецентральное расположение пронуклеусов в предыдущих программах. Для коррекции расположения пронуклеусов в оплодотворенных ооцитах использовался ионофор кальция после метода ИКСИ. Результаты: Наступление клинической беременности отмечалось в 80% случаев. После использования ионофора кальция 83% ооцитов были нормально оплодотворены и имели центральное расположение пронуклеусов. Также было получено 40% бластоцист хорошего и отличного качества. У 4-х пациенток наблюдалась одноплодная беременность и на данный момент все беременности окончились родами. Исход программы у 5-й пациентки остался неизвестен.Заключение: Активация ооцитов ионофором кальция после ИКСИ может быть использована для коррекции локализации пронуклеусов, что может влиять на эффективность имплантации бластоцисты и, соответственно, на благополучный исход программы ВРТ.","PeriodicalId":74668,"journal":{"name":"Reproductive medicine (Basel, Switzerland)","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2023-01-06","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"49437593","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2023-01-06DOI: 10.37800/rm.3.2022.47-54
С. Ш. Исенова, Г.Н. Баймусанова, А.Б. Асемов, Г.М. Исина, Н. С. Божбанбаева, А Казыбаева, Б. Кабыл
Актуальность: Преждевременные роды – вторая по величине прямая причина детской смертности среди детей младше 5 лет. Тем не менее, данные о преждевременных родах (<37 полных недель беременности) в плановом порядке не собираются агентствами ООН и не было проведено никаких систематических оценок по странам или анализа временных тенденций. Исследования показали, что инфицирование матери стрептококками группы B (group B streptococci, GBS) во время беременности может быть фактором риска преждевременных родов. Цель исследования – оценить связь между наличием колоний GBS и преждевременными родами, чтобы получить информацию об оценке роли GBS.Методы: Проведен систематический обзор источников, опубликованных клиницистами, исследователями и соответствующими профессиональными организациями по всему миру. Поиск литературы проводили в базах PubMed, Embase, Scopus, Euro-Peristat за последние 10 лет по ключевым словам исследования. Всего в анализ было включено 35 источников.Результаты: У женщин с наличием колоний GBS наблюдается постоянный рост риска преждевременных родов. Заключение: Результаты обзора доказывают связь GBS с преждевременными родами. Что касается включенных данных, то мы ограничены с точки зрения географического распределения, поскольку большая часть данных получена из стран с высоким уровнем дохода. В связи с этим запланировано проведение ряда исследований по установлению связи GBS с преждевременными родами с участием нескольких областных центров Республики Казахстан.
{"title":"Преждевременные роды и Streptococcus группы B – есть ли связь? (обзор литературы)","authors":"С. Ш. Исенова, Г.Н. Баймусанова, А.Б. Асемов, Г.М. Исина, Н. С. Божбанбаева, А Казыбаева, Б. Кабыл","doi":"10.37800/rm.3.2022.47-54","DOIUrl":"https://doi.org/10.37800/rm.3.2022.47-54","url":null,"abstract":"Актуальность: Преждевременные роды – вторая по величине прямая причина детской смертности среди детей младше 5 лет. Тем не менее, данные о преждевременных родах (<37 полных недель беременности) в плановом порядке не собираются агентствами ООН и не было проведено никаких систематических оценок по странам или анализа временных тенденций. Исследования показали, что инфицирование матери стрептококками группы B (group B streptococci, GBS) во время беременности может быть фактором риска преждевременных родов. Цель исследования – оценить связь между наличием колоний GBS и преждевременными родами, чтобы получить информацию об оценке роли GBS.Методы: Проведен систематический обзор источников, опубликованных клиницистами, исследователями и соответствующими профессиональными организациями по всему миру. Поиск литературы проводили в базах PubMed, Embase, Scopus, Euro-Peristat за последние 10 лет по ключевым словам исследования. Всего в анализ было включено 35 источников.Результаты: У женщин с наличием колоний GBS наблюдается постоянный рост риска преждевременных родов. Заключение: Результаты обзора доказывают связь GBS с преждевременными родами. Что касается включенных данных, то мы ограничены с точки зрения географического распределения, поскольку большая часть данных получена из стран с высоким уровнем дохода. В связи с этим запланировано проведение ряда исследований по установлению связи GBS с преждевременными родами с участием нескольких областных центров Республики Казахстан.","PeriodicalId":74668,"journal":{"name":"Reproductive medicine (Basel, Switzerland)","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2023-01-06","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"44907157","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2022-12-12DOI: 10.3390/reprodmed3040026
Clara G. Olson, Jean Soehl, Z. Stowe, K. Antony
Anxiety is common during the antepartum, intrapartum, and postpartum period. While the relationship between obstetric pain and depression is well characterized, there are few publications examining the relationship between obstetric pain and anxiety. Our objective was to characterize the association, if any, between postpartum pain and anxiety. This was a survey-based cross-sectional study. The general anxiety disorder (GAD)-7 and American Pain Society patient outcome questionnaire (APS-POQ) were completed by 64 postpartum participants at hospital discharge. Associations between anxiety and pain control were assessed. Participants with moderate to severe scores (greater or equal to 10) on the GAD-7 had more maximum pain scores (0 to 10 scale) in the severe range (greater or equal to 7) in the first (p = 0.049) and second (p = 0.010) 24 h periods after delivery and were more likely to have spent more time in severe pain within these time frames (p = 0.007 and p = 0.010, respectively). Similar relationships were observed when classifying anxiety ordinally. In conclusion, higher postpartum pain scores were associated with greater anxiety in the postpartum period.
{"title":"Assessment of In-Hospital Pain Control after Childbirth and Its Correlation with Anxiety in the Postpartum Period: A Cross-Sectional Study at a Single Center in the USA","authors":"Clara G. Olson, Jean Soehl, Z. Stowe, K. Antony","doi":"10.3390/reprodmed3040026","DOIUrl":"https://doi.org/10.3390/reprodmed3040026","url":null,"abstract":"Anxiety is common during the antepartum, intrapartum, and postpartum period. While the relationship between obstetric pain and depression is well characterized, there are few publications examining the relationship between obstetric pain and anxiety. Our objective was to characterize the association, if any, between postpartum pain and anxiety. This was a survey-based cross-sectional study. The general anxiety disorder (GAD)-7 and American Pain Society patient outcome questionnaire (APS-POQ) were completed by 64 postpartum participants at hospital discharge. Associations between anxiety and pain control were assessed. Participants with moderate to severe scores (greater or equal to 10) on the GAD-7 had more maximum pain scores (0 to 10 scale) in the severe range (greater or equal to 7) in the first (p = 0.049) and second (p = 0.010) 24 h periods after delivery and were more likely to have spent more time in severe pain within these time frames (p = 0.007 and p = 0.010, respectively). Similar relationships were observed when classifying anxiety ordinally. In conclusion, higher postpartum pain scores were associated with greater anxiety in the postpartum period.","PeriodicalId":74668,"journal":{"name":"Reproductive medicine (Basel, Switzerland)","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-12-12","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"43414753","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2022-12-09DOI: 10.3390/reprodmed3040025
D. Waynforth
Prior research on causes of preterm birth has tended to focus on pathophysiological processes while acknowledging the role of socioeconomic indicators. The present research explored a wide range of factors plausibly associated with preterm birth informed by pathophysiological and evolutionary life history perspectives on gestation length. To achieve this, a machine learning ensemble classification data analysis approach, random forest (RF), was applied to the UK Millennium Cohort (18,201 births). The results highlighted the importance of socioeconomic variables and parental age in predicting preterm (before 37 completed weeks) and very preterm (before 32 weeks) birth. Infants born in households with low income and with young fathers had an increased risk of both very preterm and preterm birth. Maternal health and health problems during pregnancy were not found to be useful predictors. The best-performing algorithm was for very preterm birth and had 93% sensitivity and 100% specificity using six variables. Algorithms predicting preterm birth before 37 weeks showed increased error, with out-of-bag error rates of about 7% versus only 1% for those predicting very preterm birth. The poorer performance of algorithms predicting preterm births to 37 weeks of gestation suggests that some preterm birth may not result from pathology related to poor maternal health or social or economic disadvantage, but instead represents normal life-history variation.
{"title":"Identifying Risk Factors for Premature Birth in the UK Millennium Cohort Using a Random Forest Decision-Tree Approach","authors":"D. Waynforth","doi":"10.3390/reprodmed3040025","DOIUrl":"https://doi.org/10.3390/reprodmed3040025","url":null,"abstract":"Prior research on causes of preterm birth has tended to focus on pathophysiological processes while acknowledging the role of socioeconomic indicators. The present research explored a wide range of factors plausibly associated with preterm birth informed by pathophysiological and evolutionary life history perspectives on gestation length. To achieve this, a machine learning ensemble classification data analysis approach, random forest (RF), was applied to the UK Millennium Cohort (18,201 births). The results highlighted the importance of socioeconomic variables and parental age in predicting preterm (before 37 completed weeks) and very preterm (before 32 weeks) birth. Infants born in households with low income and with young fathers had an increased risk of both very preterm and preterm birth. Maternal health and health problems during pregnancy were not found to be useful predictors. The best-performing algorithm was for very preterm birth and had 93% sensitivity and 100% specificity using six variables. Algorithms predicting preterm birth before 37 weeks showed increased error, with out-of-bag error rates of about 7% versus only 1% for those predicting very preterm birth. The poorer performance of algorithms predicting preterm births to 37 weeks of gestation suggests that some preterm birth may not result from pathology related to poor maternal health or social or economic disadvantage, but instead represents normal life-history variation.","PeriodicalId":74668,"journal":{"name":"Reproductive medicine (Basel, Switzerland)","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-12-09","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"45708485","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2022-12-01DOI: 10.3390/reprodmed3040021
Viviane C L Gomes, Ashley K Woods, Kassandra R Crissman, Camille A Landry, Kalie F Beckers, Bryce M Gilbert, Lucas R Ferro, Chin-Chi Liu, Erin L Oberhaus, Jenny L Sones
Insufficient invasion of conceptus-derived trophoblast cells in the maternal decidua is a key event in the development of early-onset preeclampsia (PE), a subtype of PE associated with high maternal and fetal morbidity and mortality. Kisspeptins, a family of peptides previously shown to inhibit trophoblast cell invasion, have been implicated in the pathogenesis of early-onset PE. However, a role of kisspeptin signaling during the genesis of this syndrome has not been elucidated. Herein, we used the preeclamptic-like BPH/5 mouse model to investigate kisspeptin expression and potential upstream regulatory mechanisms in a PE-like syndrome. Expression of the kisspeptin encoding gene, Kiss1, and the 10-amino-acid kisspeptide (Kp-10), are upregulated in the non-pregnant uterus of BPH/5 females during diestrus and in the maternal-fetal interface during embryonic implantation and decidualization. Correspondingly, the dysregulation of molecular pathways downstream to kisspeptins also occurs in this mouse model. BPH/5 females have abnormal sex steroid hormone profiles during early gestation. In this study, the normalization of circulating concentrations of 17β-estradiol (E2) and progesterone (P4) in pregnant BPH/5 females not only mitigated Kiss1 upregulation, but also rescued the expression of multiple molecules downstream to kisspeptin and ameliorated adverse fetoplacental outcomes. Those findings suggest that uterine Kiss1 upregulation occurs pre-pregnancy and persists during early gestation in a PE-like mouse model. Moreover, this study highlights the role of sex steroid hormones in uteroplacental Kiss1 dysregulation and the improvement of placentation by normalization of E2, P4 and Kiss1.
{"title":"Kisspeptin Is Upregulated at the Maternal-Fetal Interface of the Preeclamptic-like BPH/5 Mouse and Normalized after Synchronization of Sex Steroid Hormones.","authors":"Viviane C L Gomes, Ashley K Woods, Kassandra R Crissman, Camille A Landry, Kalie F Beckers, Bryce M Gilbert, Lucas R Ferro, Chin-Chi Liu, Erin L Oberhaus, Jenny L Sones","doi":"10.3390/reprodmed3040021","DOIUrl":"https://doi.org/10.3390/reprodmed3040021","url":null,"abstract":"<p><p>Insufficient invasion of conceptus-derived trophoblast cells in the maternal decidua is a key event in the development of early-onset preeclampsia (PE), a subtype of PE associated with high maternal and fetal morbidity and mortality. Kisspeptins, a family of peptides previously shown to inhibit trophoblast cell invasion, have been implicated in the pathogenesis of early-onset PE. However, a role of kisspeptin signaling during the genesis of this syndrome has not been elucidated. Herein, we used the preeclamptic-like BPH/5 mouse model to investigate kisspeptin expression and potential upstream regulatory mechanisms in a PE-like syndrome. Expression of the kisspeptin encoding gene, <i>Kiss1</i>, and the 10-amino-acid kisspeptide (Kp-10), are upregulated in the non-pregnant uterus of BPH/5 females during diestrus and in the maternal-fetal interface during embryonic implantation and decidualization. Correspondingly, the dysregulation of molecular pathways downstream to kisspeptins also occurs in this mouse model. BPH/5 females have abnormal sex steroid hormone profiles during early gestation. In this study, the normalization of circulating concentrations of 17β-estradiol (E2) and progesterone (P4) in pregnant BPH/5 females not only mitigated <i>Kiss1</i> upregulation, but also rescued the expression of multiple molecules downstream to kisspeptin and ameliorated adverse fetoplacental outcomes. Those findings suggest that uterine <i>Kiss1</i> upregulation occurs pre-pregnancy and persists during early gestation in a PE-like mouse model. Moreover, this study highlights the role of sex steroid hormones in uteroplacental <i>Kiss1</i> dysregulation and the improvement of placentation by normalization of E2, P4 and <i>Kiss1</i>.</p>","PeriodicalId":74668,"journal":{"name":"Reproductive medicine (Basel, Switzerland)","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10399610/pdf/","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"10318746","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"OA","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2022-12-01DOI: 10.3390/reprodmed3040024
S. Herbek, M. Smithgall, Elisabeth A. Murphy, R. Schwartz, Shuibing Chen, L. E. Riley, H. Stuhlmann, Yawei J. Yang, R. Goswami
Pregnancy is a period of elevated risk for viral disease severity, resulting in serious health consequences for both the mother and the fetus; yet antiviral drugs lack comprehensive safety and efficacy data for use among pregnant women. In fact, pregnant women are systematically excluded from therapeutic clinical trials to prevent potential fetal harm. Current FDA-recommended reproductive toxicity assessments are studied using small animals which often do not accurately predict the human toxicological profiles of drug candidates. Here, we review the potential of human maternal-fetal interface cellular models in reproductive toxicity assessment of antiviral drugs. We specifically focus on the 2- and 3-dimensional maternal placental models of different gestational stages and those of fetal embryogenesis and organ development. Screening of drug candidates in physiologically relevant human maternal-fetal cellular models will be beneficial to prioritize selection of safe antiviral therapeutics for clinical trials in pregnant women.
{"title":"Human Maternal-Fetal Interface Cellular Models to Assess Antiviral Drug Toxicity during Pregnancy","authors":"S. Herbek, M. Smithgall, Elisabeth A. Murphy, R. Schwartz, Shuibing Chen, L. E. Riley, H. Stuhlmann, Yawei J. Yang, R. Goswami","doi":"10.3390/reprodmed3040024","DOIUrl":"https://doi.org/10.3390/reprodmed3040024","url":null,"abstract":"Pregnancy is a period of elevated risk for viral disease severity, resulting in serious health consequences for both the mother and the fetus; yet antiviral drugs lack comprehensive safety and efficacy data for use among pregnant women. In fact, pregnant women are systematically excluded from therapeutic clinical trials to prevent potential fetal harm. Current FDA-recommended reproductive toxicity assessments are studied using small animals which often do not accurately predict the human toxicological profiles of drug candidates. Here, we review the potential of human maternal-fetal interface cellular models in reproductive toxicity assessment of antiviral drugs. We specifically focus on the 2- and 3-dimensional maternal placental models of different gestational stages and those of fetal embryogenesis and organ development. Screening of drug candidates in physiologically relevant human maternal-fetal cellular models will be beneficial to prioritize selection of safe antiviral therapeutics for clinical trials in pregnant women.","PeriodicalId":74668,"journal":{"name":"Reproductive medicine (Basel, Switzerland)","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"45652649","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2022-11-01DOI: 10.3390/reprodmed3040023
G. Garuti, P. Sagrada, Susanna Delfrati, Lorenzo Sogaro, M. Soligo
Relapsing ovarian granulosa-cell tumor (GCT) is a challenge for physicians due to the lack of effective therapy. Current strategies did not improve the 80% death rate of recurrent disease. GCTs synthesize estrogens and express follicle-stimulating hormone, gonadotropin-releasing hormone, and estrogen and progesterone receptors. The FOXL2-C134W mutation is shared in all GCTs, and its downregulation of hormone-related apoptosis appears causal in induction of tumor phenotype. On these assumptions, hormone anti-estrogenic therapies have been proposed for recurrent GCTs. A 32-year-old woman suffering from GCT was first treated by surgery in 2004 and staged as IA disease. Two subsequent pelvic relapses were diagnosed in 2006 and 2007, and the patient underwent surgery and chemotherapy to treat both recurrences. Overall, she underwent five subsequent surgical interventions and two chemotherapy instances. A third single pelvic relapse above the vaginal cuff was diagnosed in 2013. Based on the patient’s refusal to undergo further surgery we proposed an anti-estrogen therapy consisting of combined GnRH analogue leuprolide and the aromatase inhibitor letrozole. Complete remission was obtained after 3 months from the start of therapy. Subsequently, we found that disease-free survival was maintained over 9 years of treatment. Although recent reports indicate poor effectiveness of hormone therapy to treat recurrent GCTs, the success of this case indicates that a subset of patients with recurrent GCT maintain a tumor phenotype highly responsive to anti-estrogen drugs.
{"title":"Prolonged Disease-Free Survival in a Relapsed Adult Granulosa Cell Tumor of the Ovary Treated by Combined Leuprolide and Letrozole: Case Report","authors":"G. Garuti, P. Sagrada, Susanna Delfrati, Lorenzo Sogaro, M. Soligo","doi":"10.3390/reprodmed3040023","DOIUrl":"https://doi.org/10.3390/reprodmed3040023","url":null,"abstract":"Relapsing ovarian granulosa-cell tumor (GCT) is a challenge for physicians due to the lack of effective therapy. Current strategies did not improve the 80% death rate of recurrent disease. GCTs synthesize estrogens and express follicle-stimulating hormone, gonadotropin-releasing hormone, and estrogen and progesterone receptors. The FOXL2-C134W mutation is shared in all GCTs, and its downregulation of hormone-related apoptosis appears causal in induction of tumor phenotype. On these assumptions, hormone anti-estrogenic therapies have been proposed for recurrent GCTs. A 32-year-old woman suffering from GCT was first treated by surgery in 2004 and staged as IA disease. Two subsequent pelvic relapses were diagnosed in 2006 and 2007, and the patient underwent surgery and chemotherapy to treat both recurrences. Overall, she underwent five subsequent surgical interventions and two chemotherapy instances. A third single pelvic relapse above the vaginal cuff was diagnosed in 2013. Based on the patient’s refusal to undergo further surgery we proposed an anti-estrogen therapy consisting of combined GnRH analogue leuprolide and the aromatase inhibitor letrozole. Complete remission was obtained after 3 months from the start of therapy. Subsequently, we found that disease-free survival was maintained over 9 years of treatment. Although recent reports indicate poor effectiveness of hormone therapy to treat recurrent GCTs, the success of this case indicates that a subset of patients with recurrent GCT maintain a tumor phenotype highly responsive to anti-estrogen drugs.","PeriodicalId":74668,"journal":{"name":"Reproductive medicine (Basel, Switzerland)","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-11-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"42008917","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2022-10-26DOI: 10.3390/reprodmed3040022
Jeevitha Poorasamy, D. Garg, J. Bharti, A. Nambirajan, A. Patil, J. Sengupta, D. Ghosh
The strong association between endometriosis and infertility is of high clinical significance. High proliferative bias in eutopic endometrium during the secretory phase is a hallmark of endometriosis, which may result in high occurrence of implantation failure and resultant infertility in endometriosis. The ErbB family of proteins regulates the proliferation capacity in the endometrium, potentially causing endometrial hostility to the implantation process in endometriosis. However, our knowledge regarding the involvement of the ErbB family in human endometrium during the window of implantation (WOI) in endometriosis-associated infertility is scant. In the present study, the cellular profiles of immunopositive ErbBs-1 to -4 in the endometrium of endometriosis-free, infertile women (Group 1; n = 11) and in eutopic endometrium of infertile women diagnosed with stage IV ovarian endometriosis (Group 2; n = 13) during the mid-secretory phase were compared using standardized guidelines. Computer-aided standardized combinative analysis of immunoprecipitation in different compartments revealed an overexpression of ErbB-1 in the epithelial, stromal and vascular compartments, along with marginally higher ErbB-3 expression (p < 0.06) in the vascular compartment and ErbB-4 expression (p < 0.05) in the glandular epithelium and stroma in the endometrium during the WOI in women with primary infertility associated with stage IV ovarian endometriosis compared with disease-free endometrium of control infertile women. It appears that changes in ErbBs in the eutopic endometrium during WOI induce anomalous proliferative, inflammatory and angiogenic activities in it, which can antagonize endometrial preparation for embryo implantation in endometriosis. This knowledge appears usable in strategizing methods for the treatment of endometriosis-associated infertility, as well as preempting the oncogenic potential of endometriosis.
{"title":"Overexpression of ErbB-1 (EGFR) Protein in Eutopic Endometrium of Infertile Women with Severe Ovarian Endometriosis during the ‘Implantation Window’ of Menstrual Cycle","authors":"Jeevitha Poorasamy, D. Garg, J. Bharti, A. Nambirajan, A. Patil, J. Sengupta, D. Ghosh","doi":"10.3390/reprodmed3040022","DOIUrl":"https://doi.org/10.3390/reprodmed3040022","url":null,"abstract":"The strong association between endometriosis and infertility is of high clinical significance. High proliferative bias in eutopic endometrium during the secretory phase is a hallmark of endometriosis, which may result in high occurrence of implantation failure and resultant infertility in endometriosis. The ErbB family of proteins regulates the proliferation capacity in the endometrium, potentially causing endometrial hostility to the implantation process in endometriosis. However, our knowledge regarding the involvement of the ErbB family in human endometrium during the window of implantation (WOI) in endometriosis-associated infertility is scant. In the present study, the cellular profiles of immunopositive ErbBs-1 to -4 in the endometrium of endometriosis-free, infertile women (Group 1; n = 11) and in eutopic endometrium of infertile women diagnosed with stage IV ovarian endometriosis (Group 2; n = 13) during the mid-secretory phase were compared using standardized guidelines. Computer-aided standardized combinative analysis of immunoprecipitation in different compartments revealed an overexpression of ErbB-1 in the epithelial, stromal and vascular compartments, along with marginally higher ErbB-3 expression (p < 0.06) in the vascular compartment and ErbB-4 expression (p < 0.05) in the glandular epithelium and stroma in the endometrium during the WOI in women with primary infertility associated with stage IV ovarian endometriosis compared with disease-free endometrium of control infertile women. It appears that changes in ErbBs in the eutopic endometrium during WOI induce anomalous proliferative, inflammatory and angiogenic activities in it, which can antagonize endometrial preparation for embryo implantation in endometriosis. This knowledge appears usable in strategizing methods for the treatment of endometriosis-associated infertility, as well as preempting the oncogenic potential of endometriosis.","PeriodicalId":74668,"journal":{"name":"Reproductive medicine (Basel, Switzerland)","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-10-26","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"48142867","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2022-10-23DOI: 10.37800/rm.3.2022.87-95
Ирина Анатолиевна Жабченко, И.С. Лищенко, Т. Н. Коваленко, А.А. Винская
Актуальность: Несмотря на существенные успехи современной медицинской науки, в практической работе врачей случаются достаточно сложные для диагностики и лечения случаи, которые требуют большой осведомленности в различных областях медицины. К таким состояниям относят и рвоту беременных (МКБ-10 – O21; лат. hyperemesis gravidarum) – патологическое состояние в первой половине беременности, относящееся к раннему гестозу (РГ). Это осложнение относят к часто встречающимся симптомам беременности, однако в ряде случаев возникает необходимость в стационарном лечении, причем, как правило, более раннее начало рвоты у беременных предопределяет и более тяжелое её течение. Энцефалопатия Вернике (ЭВ) – редкий неврологический синдром с тяжелым течением – может выступать осложнением чрезмерной рвоты беременных. Невнимательное и непрофессиональное отношение врачей первичного звена к данным симптомам может привести к трагическим последствиям для женщины и ребенка. Цель исследования – повысить клиническую информированность врачебного сообщества относительно энцефалопатии Вернике, критериях постановки диагноза и направлении лечения данной патологии. Методы: Проведен анализ специальной литературы по патогенезу, диагностике и лечению ЭВ за период 2010-2019 гг. Представлен анализ медицинской документации по клиническому случая тяжелого раннего гестоза, осложнившегося ЭВ. Результаты: ЭВ проявляется триадой симптомов: офтальмоплегия, атаксия, корсаковский синдром. Весомыми осложнениями ЭВ являются возможные патологии плода, а именно врожденные пороки развития. Прогноз ЭВ зависит от своевременности постановки диагноза и начала лечения. Высокая заболеваемость (80%) и смертность беременных (более 20%) и плода (50%) побуждает к детальному изучению данной патологии. Парентеральное введение витаминов (тиамина) на ранних стадиях заболевания способствует почти полноценному восстановлению организма беременной. Показана эффективность длительного введения тиамина в больших дозах в виде монопрепарата на фоне интенсивной терапии. Заключение: Своевременное использование тиамина в комплексе с другими средствами интенсивной терапии позволяет безопасно предотвратить повреждение подкорковых структур мозга, инвалидизацию пациенток и их детей.
{"title":"Ранний гестоз как причина тяжелых неврологических нарушений у беременных: обзор литературы и клинический случай","authors":"Ирина Анатолиевна Жабченко, И.С. Лищенко, Т. Н. Коваленко, А.А. Винская","doi":"10.37800/rm.3.2022.87-95","DOIUrl":"https://doi.org/10.37800/rm.3.2022.87-95","url":null,"abstract":"Актуальность: Несмотря на существенные успехи современной медицинской науки, в практической работе врачей случаются достаточно сложные для диагностики и лечения случаи, которые требуют большой осведомленности в различных областях медицины. К таким состояниям относят и рвоту беременных (МКБ-10 – O21; лат. hyperemesis gravidarum) – патологическое состояние в первой половине беременности, относящееся к раннему гестозу (РГ). Это осложнение относят к часто встречающимся симптомам беременности, однако в ряде случаев возникает необходимость в стационарном лечении, причем, как правило, более раннее начало рвоты у беременных предопределяет и более тяжелое её течение. Энцефалопатия Вернике (ЭВ) – редкий неврологический синдром с тяжелым течением – может выступать осложнением чрезмерной рвоты беременных. Невнимательное и непрофессиональное отношение врачей первичного звена к данным симптомам может привести к трагическим последствиям для женщины и ребенка. Цель исследования – повысить клиническую информированность врачебного сообщества относительно энцефалопатии Вернике, критериях постановки диагноза и направлении лечения данной патологии. Методы: Проведен анализ специальной литературы по патогенезу, диагностике и лечению ЭВ за период 2010-2019 гг. Представлен анализ медицинской документации по клиническому случая тяжелого раннего гестоза, осложнившегося ЭВ. Результаты: ЭВ проявляется триадой симптомов: офтальмоплегия, атаксия, корсаковский синдром. Весомыми осложнениями ЭВ являются возможные патологии плода, а именно врожденные пороки развития. Прогноз ЭВ зависит от своевременности постановки диагноза и начала лечения. Высокая заболеваемость (80%) и смертность беременных (более 20%) и плода (50%) побуждает к детальному изучению данной патологии. Парентеральное введение витаминов (тиамина) на ранних стадиях заболевания способствует почти полноценному восстановлению организма беременной. Показана эффективность длительного введения тиамина в больших дозах в виде монопрепарата на фоне интенсивной терапии. Заключение: Своевременное использование тиамина в комплексе с другими средствами интенсивной терапии позволяет безопасно предотвратить повреждение подкорковых структур мозга, инвалидизацию пациенток и их детей.","PeriodicalId":74668,"journal":{"name":"Reproductive medicine (Basel, Switzerland)","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-10-23","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"41676671","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}