Contexte
Le néfopam est un analgésique central non opioïde utilisé dans la prise en charge des douleurs post-opératoires. Pour la poursuite d’une analgésie à domicile, l’administration continue par diffuseur portable permet une efficacité dans le temps, favorise la reprise d’autonomie du patient et réduit les effets secondaires comparativement aux administrations discontinues en bolus lent. Le diffuseur étant placé au contact du patient, la stabilité du néfopam est étudiée au minimum à 32 °C conformément aux exigences du NHS Pharmaceutical Quality Assurance Committee.
Objectifs
Étudier la stabilité physico-chimique du néfopam à 0,2 mg/mL et 3,33 mg/mL dans du NaCl 0,9 %, en diffuseur en silicone à 32 °C, à l’abri de la lumière, après préparation puis à 6 h et 24 h.
Matériels et méthodes
Trois diffuseurs par condition sont analysés. La stabilité chimique est étudiée par mesure du pH et chromatographie liquide haute performance, validée selon les normes de l’International Conference on Harmonisation Q2(R1). La solution est stable chimiquement si elle conserve plus de 90 % de sa concentration initiale, avec une variation de pH inférieure à une unité. Un suivi des produits de dégradation est également réalisé. La stabilité physique est évaluée par un examen visuel et subvisuel avec un compteur de particules. Selon les monographies 2.9.19 et 2.9.20 de la Pharmacopée Européenne, la solution est stable physiquement si aucun précipité, agrégation ou changement de couleur ne se produit, et si moins de 25 particules de 10 μm et moins de 3 particules de 25 μm sont présentes par mL de solution.
Résultats
Les solutions de néfopam à 0,2 mg/mL et 3,33 mg/mL conservent plus de 93 % de leur concentration initiale après 6 h et 24 h en diffuseur à 32 °C, sans variation de pH supérieure à une unité, démontrant la stabilité chimique. Pour les deux concentrations, l’examen visuel est conforme à chaque temps d’analyse et l’examen subvisuel est conforme à T24 h. La stabilité physique est donc démontrée pour les deux concentrations au bout de 24 h.
Discussion/conclusion
La stabilité physico-chimique des solutions de néfopam à 0,2 mg/mL et 3,33 mg/mL dans du NaCl 0,9 % est démontrée pendant 24 h à 32 °C en diffuseur portable. L’administration continue par diffuseur portable, complémentaire à la voie orale récemment commercialisée, peut être utilisée à domicile notamment en cas de difficulté d’administration per os ou pour limiter les effets secondaires des administrations discontinues.
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