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Annales de l'Institut Pasteur. Actualites最新文献

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Apoptose et Chlamydia 凋亡和衣原体
Pub Date : 2000-10-01 DOI: 10.1016/S0924-4204(01)80007-X
Jean-Luc Perfettini
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Bactéries et apoptose 细菌与细胞凋亡
Pub Date : 2000-10-01 DOI: 10.1016/S0924-4204(01)80005-6
Philippe Sansonetti
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Les antirétroviraux utilisés en multithérapie 用于多种治疗的抗逆转录病毒药物
Pub Date : 2000-07-01 DOI: 10.1016/S0924-4204(00)80023-2
Jean-Paul Viard, Christine Rouzioux

Les molécules antirétrovirales aujourd'hui disponibles, dans le cadre d'une autorisation de mise sur le marché ou d'une autorisation temporaire d'utilisation, sont au nombre de quinze (tableau 1). Ce sont toutes des inhibiteurs de la transcriptase inverse ou de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VlH). L'intérêt d'associer ces molécules entre elles a été établi depuis 3 ans par de nombreuses études mais les problèmes de toxicité à long terme, les incertitudes sur la possibilité de rnaintenir une inhibition complète de la réplication virale et les questions relatives à la pharmacologie des antirétroviraux autorisent encore des interrogations sur la définition des meilleures strategies d'utilisation de ces traitements et soulignent le besoin de diversifier cet arsenal thérapeutique.

Il est important de souligner que les traitements disponibles sont uniquement virustatiques et ne permettent pas d'envisager l'éradication de l'infection : ils bloquent la réplication virale mais n'ont qu'une action partielle sur le stock des cellules infectées de façon latente [18], [13], [21]. Le maintien de l'effet virologique, garant de la préservation du système immunitaire, qui représente finalement le but « fonctionneldu traitement, nécessite donc la poursuite à très long terme de la prise médicamenteuse. La nécessité de contrôler la réplication virale, dans le but d'éviter la survenue de mutations de résistance aux antirétroviraux, explique le développement actuel de stratégies individualisées d'« optimisationdu traitement, qui passent par le soutien à l'adhésion thérapeutique et l'aide à d'éventuelles adaptations posologiques par les dosages médicamenteux plasmatiques.

逆转录病毒分子今天现有框架内,投放市场的授权或许可临时使用,共有15个(表1)。这是所有的逆转录酶抑制剂或蛋白酶人体免疫机能丧失病毒(hiv)。让这些分子彼此利益所成立3年来多次研究。但长期毒性问题上的不确定性,通过保护能否全面抑制病毒的复制和抗逆转录病毒药物的药理学等问题仍然允许定义查询这些治疗的最佳操作策略,并强调需要多样化,这个武器库食疗。需要强调的是,现有的治疗方法仅是病毒疗法,不允许考虑根除感染:它们阻止病毒复制,但对潜伏感染细胞[18],[13],[21]有部分作用。因此,要维持病毒学效果,确保免疫系统的保存,这最终是治疗的功能目标,就需要长期服药。需要控制病毒复制,以避免发生突变的抗耐药性解释说,目前的发展战略,真正的个性化«optimisationdu治疗,经过治疗和援助支持加入到血浆药物剂型剂量可能调整的。
{"title":"Les antirétroviraux utilisés en multithérapie","authors":"Jean-Paul Viard,&nbsp;Christine Rouzioux","doi":"10.1016/S0924-4204(00)80023-2","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/S0924-4204(00)80023-2","url":null,"abstract":"<div><p>Les molécules antirétrovirales aujourd'hui disponibles, dans le cadre d'une autorisation de mise sur le marché ou d'une autorisation temporaire d'utilisation, sont au nombre de quinze <em>(tableau 1)</em>. Ce sont toutes des inhibiteurs de la transcriptase inverse ou de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VlH). L'intérêt d'associer ces molécules entre elles a été établi depuis 3 ans par de nombreuses études mais les problèmes de toxicité à long terme, les incertitudes sur la possibilité de rnaintenir une inhibition complète de la réplication virale et les questions relatives à la pharmacologie des antirétroviraux autorisent encore des interrogations sur la définition des meilleures strategies d'utilisation de ces traitements et soulignent le besoin de diversifier cet arsenal thérapeutique.</p><p>Il est important de souligner que les traitements disponibles sont uniquement virustatiques et ne permettent pas d'envisager l'éradication de l'infection : ils bloquent la réplication virale mais n'ont qu'une action partielle sur le stock des cellules infectées de façon latente <span>[18]</span>, <span>[13]</span>, <span>[21]</span>. Le maintien de l'effet virologique, garant de la préservation du système immunitaire, qui représente finalement le but « fonctionneldu traitement, nécessite donc la poursuite à très long terme de la prise médicamenteuse. La nécessité de contrôler la réplication virale, dans le but d'éviter la survenue de mutations de résistance aux antirétroviraux, explique le développement actuel de stratégies individualisées d'« optimisationdu traitement, qui passent par le soutien à l'adhésion thérapeutique et l'aide à d'éventuelles adaptations posologiques par les dosages médicamenteux plasmatiques.</p></div>","PeriodicalId":92867,"journal":{"name":"Annales de l'Institut Pasteur. Actualites","volume":"11 3","pages":"Pages 13-22"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2000-07-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://sci-hub-pdf.com/10.1016/S0924-4204(00)80023-2","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"91724703","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Infection à VIH 感染:
Pub Date : 2000-07-01 DOI: 10.1016/S0924-4204(00)80030-X
Jean-Franccois Delfraissy, Cécile Goujard

En ce début 2000, les progrès thérapeutiques intervenus dans les pays du Nord ne doivent pas masquer que l'infection à VIH demeure une épidémie dramatique en Afrique, en Asie du Sud et du Sud-Est. Il existe de grandes inégalités dans l'accessibilité aux traitements entre le pays du Nord et les pays du Sud [7].

在2000年初,北方国家在治疗方面取得的进展不应掩盖这样一个事实,即艾滋病毒感染在非洲、南亚和东南亚仍然是一种严重的流行病。在获得治疗方面,北方国家和南方国家之间存在很大的不平等[7]。
{"title":"Infection à VIH","authors":"Jean-Franccois Delfraissy,&nbsp;Cécile Goujard","doi":"10.1016/S0924-4204(00)80030-X","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/S0924-4204(00)80030-X","url":null,"abstract":"<div><p>En ce début 2000, les progrès thérapeutiques intervenus dans les pays du Nord ne doivent pas masquer que l'infection à VIH demeure une épidémie dramatique en Afrique, en Asie du Sud et du Sud-Est. Il existe de grandes inégalités dans l'accessibilité aux traitements entre le pays du Nord et les pays du Sud <span>[7]</span>.</p></div>","PeriodicalId":92867,"journal":{"name":"Annales de l'Institut Pasteur. Actualites","volume":"11 3","pages":"Pages 99-104"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2000-07-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://sci-hub-pdf.com/10.1016/S0924-4204(00)80030-X","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"91724705","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Les traitements antirétroviraux 抗逆转录病毒治疗
Pub Date : 2000-07-01 DOI: 10.1016/S0924-4204(00)80024-4
Christine Katlama, Roland Tubiana

Les acquis récents en matière de thérapeutique antirétrovirale ont bouleversé favorablement le pronostic et le cours de la maladie a VlH. Ainsi, des associations thérapeutiques comportant deux analogues nucléosidiques et un inhibiteur de la protéase, communément déanommées trithérapies ont, en permettant une réduction profonde de la charge virale et une augmentation des lymphocytes CD4, conduit à la réduction de 80 % de la mortalité, et de 85 % des infections opportunistes [15], [25], [36], [40].

Ainsi, ces données, s'il en était besoin, permettaient de valider une fois de plus le lien de causalité nette entre CD4, charge virale et maladie clinique.

La mise à disposition quasi généralisée en France au printemps 1996, de la mesure de la charge virale allait permettre au clinicien thérapeute d'apprécier « en directl'impact du traitement qu'il prescrivait, lui permettant de mesurer dans le même temps combien les monothérapies ou bithérapies pouvaient s'être révélées délétères en réduisant la charge virale de façon incomplète et transitoire, donnant alors toute liberté au virus de se répliquer en présence de molécules antivirales, et donc, de ce fait, de devenir résistant par mutation.

Cette inhibition puissante de la réplication du VIH chez les premiers patients recevant une combinaison thérapeutique triple composée d'un inhibiteur de la protéase (IP) et de deux analogues nucléosidiques inhibiteurs de la transcriptase inverse (NRTI, nuclosidic reverse trancriptase inhibitor) avait autorisé l'espoir d'obtenir chez les patients « répondeurs— ayant une charge virale indétectable dans le sang périphérique — une éradication du VIH. La mise en évidence par plusieurs équipes de la presence de cellules infectées de façon latente et contenant l'ADN proviral du VIH ainsi que la possibilité d'une réplication continue à bas bruit chez des patients parfaitement contrôlés sous traitement ont tempéré ces objectifs [17], [51].

La raise en évidence de la résistance du VIH aux différentes molécules qui lui sont opposées ne fut pas une surprise. Cependant, cette réalité devient inquiétante si l'on considère que la charge virale reste détectable chez 40 % des patients bénéficiant d'un traitement antirétroviral, et que le nombre de patients en échec thérapeutique tend à augmenter avec le temps [11].

À l'aube de l'an 2000, d'autres défis sont lancés aux thérapeutes du VIH et à la recherche clinique.

a) La tolérance des traitement s'amenuise avec le temps ; apparaissent des effets secondaires sévères tels que le syndrome de lipodystrophie ou les modifications du métabolisme glucido-lipidique qui peuvent, à terme, compromettre certains traitements si aucune solution n'est envisagée.

b) En l'absence d'éradication, la thérapeutique devra être maintenue pendant des années. La toxicité au long cours des traitements, la lassitude

最近在抗逆转录病毒治疗方面取得的进展对甲型肝炎的预后和病程产生了有利的影响。治疗协会,以及包含两个nucléosidiques蛋白酶抑制剂和一个类似,通称déanommées三合一,减少了深深的载量增加CD4淋巴细胞,导致死亡率减少80%、85%和机会性感染[15]、[25]、[36][40]。因此,如果需要的话,这些数据可以再次验证CD4、病毒载量和临床疾病之间的明确因果关系。提供近乎普遍的措施,1996年春,法国载量会使临床医师在临床医生判断«directl’impact治疗他的要求,能够同时测量有多少有害口服或可能已经发现艾滋病的成人不完整地降低病毒载量和过渡,给病毒复制成自由而抗病毒活性分子的存在,于是,因此,通过突变变得有抵抗力。这个强大的抑制病毒复制,早期患者接受治疗的组合组成的三重的蛋白酶抑制剂(IP)和两个类似nucléosidiques逆转录酶抑制剂(NRTI nuclosidic反向trancriptase inhibitor)曾授权获取患者希望«答录机外周血中有病毒载量检测不到的——一个根除艾滋病病毒。几个研究小组发现了含有hiv原病毒dna的潜伏感染细胞的存在,以及在完全控制的治疗患者中持续低噪音复制的可能性,缓和了这些目标[17],[51]。hiv对不同分子的耐药性明显增加并不令人意外。然而,考虑到40%接受抗逆转录病毒治疗的患者仍然可以检测到病毒载量,而且治疗失败的患者数量往往会随着时间的推移而增加[11],这一现实就变得令人担忧。随着2000年的临近,艾滋病毒治疗师和临床研究面临着进一步的挑战。出现严重的副作用,如脂质营养不良综合征或糖脂代谢的改变,如果没有解决方案,最终可能危及某些治疗。毒性在整个治疗过程中,对这些患者疲乏,迫使我们考虑其他治疗途径:循环作用于其他靶分子的研究逆转录病毒,免疫治疗与研究目的,特别是特定免疫病毒或许可以考虑中止治疗。
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Le sida à l'ère des multithérapies 多重治疗时代的艾滋病
Pub Date : 2000-07-01 DOI: 10.1016/S0924-4204(00)80021-9
Jacques Thèze, Patrice Debré
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Reconstitution immune sous HAART HAART下的免疫重建
Pub Date : 2000-07-01 DOI: 10.1016/S0924-4204(00)80025-6
Guislaine Carcelain, Brigitte Autran, Patrice Debré

Les nouvelles combinaisons d'antirétroviraux, HAART (highly active antiretroviral therapy) ont permis de modifier considérablement l'évolution de la maladie liée au VIH en permettant une baisse considérable et durable de la charge virale accompagnée d'une augmentation soutenue des cellules T CD4 jamais observée auparavant [5], [11]. Même si certaines controverses concernant le degré de normalisation possible du système immunitaire persistent, il est maintenant bien admis que ces thérapeutiques peuvent permettre dans certaines conditions une restauration numérique et fonctionnelle des cellules T CD4 proche de la normale. Les premières évidences de cette restauration immune furent la diminution massive de la mortalité et de la morbidité liées a l'infection par le VIH, observées dans les pays occidentaux [12], [22]. De plus, il est clairement démontré qu'une restauration des capacités de réactivité des lymphocytes T CD4 aux antigènes de rappel codés par des agents pathogènes opportunistes peut être obtenue chez des patients traités à des phases avancées de la maladie, et requiert à la fois une réduction profonde et durable de la charge virale et une amplification quantitative du compartiment CD4. Cette restauration peut de plus conférer une protection de l'hôte contre les infections opportunistes [1], [17].

Cependant, il est à noter que cette restauration ne semble concerner que des antigènes provenant de microorganismes largement prévalents à des stades avancés de l'infection. Ces traitements antirétroviraux puissants sont incapables de permettre une restauration d'une immunité contre le VIH luimême [1], [24], sauf lorsqu'ils sont introduits à des stades très précoces après l'inoculation virale [25]. Il persiste donc encore des interrogations sur l'amplitude de cette reconstitution, voire sur la capacité de normalisation du système immunitaire chez des adultes traités après de longues années de déficit immunitaire.

抗逆转录病毒药物HAART(高活性抗逆转录病毒疗法)的新组合极大地改变了艾滋病毒相关疾病的发展,使病毒载量显著而持久地下降,同时CD4 T细胞持续增加,这是以前从未见过的[5],[11]。尽管关于免疫系统可能正常化的程度存在一些争议,但现在人们普遍认为,在某些条件下,这些疗法可以使CD4 T细胞的数量和功能恢复接近正常。这种免疫恢复的第一个证据是与艾滋病毒感染相关的死亡率和发病率大幅下降,在西方国家观察到[12],[22]。那样多,显然表明,餐饮的CD4 T淋巴细胞反应能力的机会性病原体的抗原编码催男性病人身上可以获得先进的阶段将该病,并要求既是深刻和持久的降低病毒载量和CD4数量扩增外壳。这种恢复还可以保护宿主免受机会性感染[1],[17]。然而,应该注意的是,这种恢复似乎只涉及来自感染晚期普遍存在的微生物的抗原。这些有效的抗逆转录病毒治疗无法恢复对艾滋病毒本身的免疫力[1],[24],除非在病毒接种[25]后的非常早期阶段引入。因此,在长期免疫缺陷治疗后,这种重建的程度,甚至免疫系统正常化的能力,仍然存在疑问。
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Infection à VIH et immunothérapie associée 艾滋病毒感染及相关免疫治疗
Pub Date : 2000-07-01 DOI: 10.1016/S0924-4204(00)80029-3
Denis David, Jacques Thèze

La combinaison de trois antirétroviraux, appelée communément trithérapie, et composée classiquement de deux inhibiteurs de la transcriptase inverse et d'un inhibiteur de la protéase virale a débouché pour de nombreux patients sur un contrôle du VIH. La charge virale plasmatique (CVP) est alors inférieure au seuil de détection des tests utilisés, situé actuellement à 50 et 20 copies d'ARNm/mL de plasma pour les deux tests les plus courants. Ce contrôle permet d'envisager l'utilisation de cytokines immunostimulantes sans entraîner d'augmentation substantielle et durable de la CVP. Les améliorations du système immunitaire grâce aux trithérapies sont certes patentes et bien documentées, comme le montre d'ailleurs la diminution de la morbidité et de la mortalité liées à l'infection par le VIH. Toutefois de nombreux articles insistent sur une restauration incomplète ; l'on ne doit pas oublier non plus les patients pour lesquels la trithérapie n'entraîne pas une augmentation significative de leur taux de lymphocytes T CD4, ni les expériences d'allégement des trithérapies qui ont conduit à une remontée rapide de la CVP. L'utilisation des cytokines immunostimulantes en complément d'une trithérapie a donc pour objectif de pallier les insuffisances de ce traitement.

Dans ce chapitre, nous entendons par immunothérapie l'utilisation de cytokines ; mais d'autres voies d'immunothérapie existent, comme l'utilisation d'anticorps (anti-cytokines, anti-VIH, etc.), de cellules cytotoxiques stimulées et multipliées in vitro, de préparations vaccinales, etc.

Quatre cytokines sont présentées dans ce chapitre : a) l'interféron α (IFNα), principalement pour ces propriétés antivirales et dont le bénéfice premier est sans doute attendu lors de la primo-infection, b) l'interleukine 2 (IL-2), la cytokine majeure des lymphocytes T, objet d'une utilisation relativement courante : elle vient de recevoir une ATU (autorisation temporaire d'utilisation) en France, c) l'IL-12, un stimulateur puissant de l'immunité à médiation cellulaire, et d) l'IL-7, encore jamais utilisée chez l'homme, mais dont les propriétés sont très intéressantes dans ce cadre, cette cytokine agissant et effet très en amont sur la production des cellules naïves.

三种抗逆转录病毒药物的组合,通常被称为三联疗法,通常由两种逆转录酶抑制剂和一种病毒蛋白酶抑制剂组成,已经导致许多患者控制了艾滋病毒。血浆病毒载量(CVP)低于检测阈值,目前两种最常见的检测阈值分别为50和20个mrna拷贝/mL血浆。这种控制允许使用免疫刺激细胞因子而不导致CVP的显著和持久增加。三联疗法对免疫系统的改善是众所周知和有充分记录的,与艾滋病毒感染有关的发病率和死亡率的降低也证明了这一点。然而,许多文章坚持不完全修复;我们也不应忘记三联疗法没有导致CD4 T淋巴细胞水平显著增加的患者,以及三联疗法缓解经验导致CVP迅速上升。因此,使用免疫刺激细胞因子作为三联疗法的补充,旨在弥补这种治疗的不足。在本章中,免疫疗法指的是细胞因子的使用;但也存在其他免疫治疗途径,如使用抗体(抗细胞因子、抗hiv等)、体外刺激和增殖的细胞毒性细胞、疫苗制剂等。本章介绍了四种细胞因子:a)干扰素α (IFNα),主要用于抗病毒特性,其主要益处可能是在初次感染期间;b)白细胞介素2 (IL-2), T淋巴细胞的主要细胞因子,使用相对频繁:她刚收到一个ATU(临时授权使用l’IL-12)、法国(c),一个细胞介导免疫刺激剂强大,及(d) l’IL-7身上,从未使用,但其性能非常有趣,在此框架内行事,这种细胞因子和效果非常幼稚细胞生产的上游。
{"title":"Infection à VIH et immunothérapie associée","authors":"Denis David,&nbsp;Jacques Thèze","doi":"10.1016/S0924-4204(00)80029-3","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/S0924-4204(00)80029-3","url":null,"abstract":"<div><p>La combinaison de trois antirétroviraux, appelée communément trithérapie, et composée classiquement de deux inhibiteurs de la transcriptase inverse et d'un inhibiteur de la protéase virale a débouché pour de nombreux patients sur un contrôle du VIH. La charge virale plasmatique (CVP) est alors inférieure au seuil de détection des tests utilisés, situé actuellement à 50 et 20 copies d'ARNm/mL de plasma pour les deux tests les plus courants. Ce contrôle permet d'envisager l'utilisation de cytokines immunostimulantes sans entraîner d'augmentation substantielle et durable de la CVP. Les améliorations du système immunitaire grâce aux trithérapies sont certes patentes et bien documentées, comme le montre d'ailleurs la diminution de la morbidité et de la mortalité liées à l'infection par le VIH. Toutefois de nombreux articles insistent sur une restauration incomplète ; l'on ne doit pas oublier non plus les patients pour lesquels la trithérapie n'entraîne pas une augmentation significative de leur taux de lymphocytes T CD4, ni les expériences d'allégement des trithérapies qui ont conduit à une remontée rapide de la CVP. L'utilisation des cytokines immunostimulantes en complément d'une trithérapie a donc pour objectif de pallier les insuffisances de ce traitement.</p><p>Dans ce chapitre, nous entendons par immunothérapie l'utilisation de cytokines ; mais d'autres voies d'immunothérapie existent, comme l'utilisation d'anticorps (anti-cytokines, anti-VIH, etc.), de cellules cytotoxiques stimulées et multipliées in vitro, de préparations vaccinales, etc.</p><p>Quatre cytokines sont présentées dans ce chapitre : a) l'interféron α (IFNα), principalement pour ces propriétés antivirales et dont le bénéfice premier est sans doute attendu lors de la primo-infection, b) l'interleukine 2 (IL-2), la cytokine majeure des lymphocytes T, objet d'une utilisation relativement courante : elle vient de recevoir une ATU (autorisation temporaire d'utilisation) en France, c) l'IL-12, un stimulateur puissant de l'immunité à médiation cellulaire, et d) l'IL-7, encore jamais utilisée chez l'homme, mais dont les propriétés sont très intéressantes dans ce cadre, cette cytokine agissant et effet très en amont sur la production des cellules naïves.</p></div>","PeriodicalId":92867,"journal":{"name":"Annales de l'Institut Pasteur. Actualites","volume":"11 3","pages":"Pages 85-98"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2000-07-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://sci-hub-pdf.com/10.1016/S0924-4204(00)80029-3","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"91724706","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
引用次数: 3
L'infection à VIH 艾滋病毒感染
Pub Date : 2000-07-01 DOI: 10.1016/S0924-4204(00)80022-0
Jacques Thèze, Patrice Debré

Le VIH (virus de l'immunodéficience humaine) parasite le système immunitaire en infectant les lymphocytes CD4+ et les cellules présentatrices d'antigène. Sa réplication persistant source d'activation immune majeure, induit un déficit profond de l'immunité cellulaire, d'apparition progressive, contrastant avec l'intensité des réponses dirigées contre ce virus. Depuis les premières descriptions de sida un nombre considérable d'informations se sont accumulées sur la physiopathologie de l'infection. Ces derniè res années ont notamment permis de mieux comprendre : a) les interactions dynamiques entre VIH et système immunitaire, b) les réponses immunes au VIH, et c) le contrôle génétique de l'infection.

hiv(人类免疫缺陷病毒)通过感染CD4+淋巴细胞和抗原呈递细胞来寄生免疫系统。它的持续复制是主要免疫激活的来源,诱导细胞免疫的严重缺陷,并逐渐出现,与针对该病毒的反应强度形成对比。自从对艾滋病的第一次描述以来,关于感染的生理病理已经积累了相当多的信息。近年来,我们对以下方面有了更深入的了解:a)艾滋病毒与免疫系统之间的动态相互作用;b)对艾滋病毒的免疫反应;c)感染的遗传控制。
{"title":"L'infection à VIH","authors":"Jacques Thèze,&nbsp;Patrice Debré","doi":"10.1016/S0924-4204(00)80022-0","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/S0924-4204(00)80022-0","url":null,"abstract":"<div><p>Le VIH (virus de l'immunodéficience humaine) parasite le système immunitaire en infectant les lymphocytes CD4<sup>+</sup> et les cellules présentatrices d'antigène. Sa réplication persistant source d'activation immune majeure, induit un déficit profond de l'immunité cellulaire, d'apparition progressive, contrastant avec l'intensité des réponses dirigées contre ce virus. Depuis les premières descriptions de sida un nombre considérable d'informations se sont accumulées sur la physiopathologie de l'infection. Ces derniè res années ont notamment permis de mieux comprendre : a) les interactions dynamiques entre VIH et système immunitaire, b) les réponses immunes au VIH, et c) le contrôle génétique de l'infection.</p></div>","PeriodicalId":92867,"journal":{"name":"Annales de l'Institut Pasteur. Actualites","volume":"11 3","pages":"Pages 3-12"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2000-07-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://sci-hub-pdf.com/10.1016/S0924-4204(00)80022-0","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"91724716","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Apoptose et sida
Pub Date : 2000-07-01 DOI: 10.1016/S0924-4204(00)80026-8
Marie-Lise Gougeon, Éric Ledru, Hervé Lecceur

L'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est classiquement caractérisée par la réduction progressive dans le sang du nombre de lymphocytes T exprimant le récepteur CD4 pour le VIH. Ces lymphocytes sont la dible du virus du fait de l'expression de la molécule CD4 et des molécules CCR5 et CXCR4, récepteurs de chimiokines et corécepteurs du VIH. Pendant la phase aiguë de l'infection rétrovirale, la réponse initiale spécifique du VIH met en jeu des effectuers de l'immunité cellulaire tels que les lymphocytes T CD4 auxillaires, producteurs de cytokines et de chimiokines et les lymphocytes T CD8 cytotoxiques, capables de reconnaître spécifiquement et de détruire les cellules infectées par le VIH. Cette réponse immunitaire, qui aboutit dans la plupart des infections à l'élimination de l'agent pathogène, ne permet pas d'éliminer le VIH ni même de contrôler suffisamment sa réplication, ce qui conduit à la destruction des tissus lymphoïdes où générés les effecteurs de l'immunité et où a lieu la réponse immunitaire [36].

L'image de la pathogenèse du sida a beaucoup évolué ces dernières années, notamment grâce à une meilleure compréhension de la relation entre la dynamique de la réplication virale et la progression de l'infection, et aussi grâce au développement de nouvelles thérapies antirétrovirales qui inhibent efficacement le VIH et améliorent le statut clinique des patients. Pourtant, la question de la nature des mécanismes cellulaires et moléculaires qui contribuent à la disparition des lymphocytes T CD4 au cours de cette infection n'est toujours pas résolue [17]. Initialement, la découverte que la molécule CD4 était le récepteur pour le VIH a suggéré que la dispartition des lymphocytes exprimant ce récepteur était la conséquence directe de leur destruction pendant la phase productive du cycle viral. Cependant, l'observation dans les ganglions de patients infectés par le VIH d'un taux important de mort cellulaire par apoptose touchant surtout les lymphocytes T CD4 non infectés mais aussi les lymphocytes T CD8, les lymphocytes B, les cellules NK (natural killer) et les cellules dendritiques [3], [13], [40], suggère que cette infection est associée à une destruction lymphocytaire massive, non limitée aux lymphocytes T CD4, et qui met en jeus des mécanismes indirects de destruction cellulaire. L'altération progressive du système immunitaire chez les personnes infectées par le VIH serait donc en partie la conséquence du déclenchement d'un programme de mort cellulaire par apoptose qui toucherait non seulement les cellules directement infectées par le virus mais aussi les cellules non infectées [2], [15], [16].

人类免疫缺陷病毒(hiv)感染的典型特征是血液中表达hiv CD4受体的T淋巴细胞数量逐渐减少。这些淋巴细胞是病毒的宿主,因为CD4、CCR5和CXCR4分子的表达,它们是hiv的化学受体和共受体。急性期期间感染病毒蛋白酶原答案,具体涉及effectuers CD4 + T淋巴细胞等免疫细胞auxillaires生产商、细胞因子和趋化因子的细胞和CD8 + T淋巴细胞的作用,具体能够识别并摧毁细胞感染艾滋病毒。这种免疫反应,导致在大多数消灭病原菌的感染,并不能消除他甚至没有足够的控制病毒复制,从而导致淋巴组织遭到破坏,当时产生的豁免权,载体和发生免疫反应[36]。形象的艾滋病发病机制近年来发生了很大变化,特别是通过更好的理解关系动态复制和病毒性感染蔓延,并且还通过发展新的艾滋病毒抗逆转录病毒治疗,可有效抑制作用,提高患者的临床状态。然而,在这种感染过程中导致CD4 T淋巴细胞消失的细胞和分子机制的性质仍然没有解决[17]。最初,CD4分子是hiv受体的发现表明,表达该受体的淋巴细胞的分布是它们在病毒周期的生产阶段被破坏的直接结果。不过,观察患者的淋巴结中感染艾滋病毒的一个重要的死细胞的凋亡率尤其影响非感染CD4 T淋巴细胞,而且CD8 + T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK(自然杀手细胞)和树突状细胞[3]、[13]、[40],表明这种大规模的销毁相关淋巴感染,而不限于CD4 T淋巴细胞,且正在jeus间接破坏细胞的机制。因此,hiv感染者免疫系统的渐进性改变部分是细胞凋亡死亡程序的结果,该程序不仅影响直接感染病毒的细胞,也影响未感染的细胞[2],[15],[16]。
{"title":"Apoptose et sida","authors":"Marie-Lise Gougeon,&nbsp;Éric Ledru,&nbsp;Hervé Lecceur","doi":"10.1016/S0924-4204(00)80026-8","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/S0924-4204(00)80026-8","url":null,"abstract":"<div><p>L'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est classiquement caractérisée par la réduction progressive dans le sang du nombre de lymphocytes T exprimant le récepteur CD4 pour le VIH. Ces lymphocytes sont la dible du virus du fait de l'expression de la molécule CD4 et des molécules CCR5 et CXCR4, récepteurs de chimiokines et corécepteurs du VIH. Pendant la phase aiguë de l'infection rétrovirale, la réponse initiale spécifique du VIH met en jeu des effectuers de l'immunité cellulaire tels que les lymphocytes T CD4 auxillaires, producteurs de cytokines et de chimiokines et les lymphocytes T CD8 cytotoxiques, capables de reconnaître spécifiquement et de détruire les cellules infectées par le VIH. Cette réponse immunitaire, qui aboutit dans la plupart des infections à l'élimination de l'agent pathogène, ne permet pas d'éliminer le VIH ni même de contrôler suffisamment sa réplication, ce qui conduit à la destruction des tissus lymphoïdes où générés les effecteurs de l'immunité et où a lieu la réponse immunitaire <span>[36]</span>.</p><p>L'image de la pathogenèse du sida a beaucoup évolué ces dernières années, notamment grâce à une meilleure compréhension de la relation entre la dynamique de la réplication virale et la progression de l'infection, et aussi grâce au développement de nouvelles thérapies antirétrovirales qui inhibent efficacement le VIH et améliorent le statut clinique des patients. Pourtant, la question de la nature des mécanismes cellulaires et moléculaires qui contribuent à la disparition des lymphocytes T CD4 au cours de cette infection n'est toujours pas résolue <span>[17]</span>. Initialement, la découverte que la molécule CD4 était le récepteur pour le VIH a suggéré que la dispartition des lymphocytes exprimant ce récepteur était la conséquence directe de leur destruction pendant la phase productive du cycle viral. Cependant, l'observation dans les ganglions de patients infectés par le VIH d'un taux important de mort cellulaire par apoptose touchant surtout les lymphocytes T CD4 non infectés mais aussi les lymphocytes T CD8, les lymphocytes B, les cellules NK (<em>natural killer</em>) et les cellules dendritiques <span>[3]</span>, <span>[13]</span>, <span>[40]</span>, suggère que cette infection est associée à une destruction lymphocytaire massive, non limitée aux lymphocytes T CD4, et qui met en jeus des mécanismes indirects de destruction cellulaire. L'altération progressive du système immunitaire chez les personnes infectées par le VIH serait donc en partie la conséquence du déclenchement d'un programme de mort cellulaire par apoptose qui toucherait non seulement les cellules directement infectées par le virus mais aussi les cellules non infectées <span>[2]</span>, <span>[15]</span>, <span>[16]</span>.</p></div>","PeriodicalId":92867,"journal":{"name":"Annales de l'Institut Pasteur. Actualites","volume":"11 3","pages":"Pages 49-61"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2000-07-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://sci-hub-pdf.com/10.1016/S0924-4204(00)80026-8","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"91759902","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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