Annales de l'Institut Pasteur. Actualites最新文献

Les vecteurs synthétiques constituent un domaine particulièrement actif de la thérapie génique dont le but est de développer une alternative aux vecteurs viraux. Bien que les divers vecteurs actuels aient permis d'obtenir des résultats intéressants in vitro et chez l'animal et chez l'homme in vivo, leur utilisation se heurte encore à différents problèmes, surtout lors de l'administration systémique. Cependant, des solutions très attrayantes semblent exister, notamment la mise au point de systèmes modulaires de type « virus artificiels .

L'immunothérapie antivenimeuse, bien que centenaire, est encore utilisée de manière empirique et son emploi peut être responsable de réactions secondaires réduisant le rapport bénéfices/risques. Cette revue présente plusieurs études expérimentales et cliniques récentes montrant comment augmenter la qualité des antivenins (sérum antivenimeux) et améliorer leur utilisation. Ces progrès devraient rendre l'immunothérapie antivenimeuse plus sûre et plus efficace.

C'est à Saigon, où il établit la première filiale de l'Institut Pasteur, qu'Albert Calmette, qui cherche un antidote contre les morsures de cobra, réussit en 1894 à obtenir chez les lapins un sérum neutralisant le venin in vitro et in vivo. Dans la deuxième filiale de l'Institut Pasteur qu'il établit à Lille, Calmette obtint des serums anti-cobra chez le cheval en titre et quantité convenables pour l'utilisation clinique. Le traitement des morsures de serpent en fut révolutionné.

Les venins de scorpions sont caractérisés par le grand nombre et la diversité des neurotoxines actives sur les canaux ioniques membranaires. Ces neurotoxines constituent de véritables familles de molécules peptidiques polymorphes de haute spécificité auxquelles s'apparentent structurellement les déf ensines, famille de peptides antimicrobiens circulants présents dans l'hémolymphe des scorpions et dans celle d'autres ordres d'arthropodes. La diversification et la spécificité fonctionnelles à partir d'un schéma stucturel commun sont discutées d'un point de vue physiologique et évolutif.

Avec un million d'accidents chaque année en Afrique, entraînant 600 000 envenimations et plus de 20 000 décès, les morsures de serpent constituent une urgence médico-chirurgicale fréquente et un véritable problème de santé publique [11]. Remarquablement bien tolérée grâce à une purification très poussée des immunoglobulines, l'immunothérapie antivenimeuse reste la seule thérapeutique efficace. Les problèmes de disponibilité et de cout en limitent encore l'emploi en Afrique, ce qui explique le succès relatif de cette thérapie.

Les poissons possèdent des glandes produisant des toxines, venimeuses lors de l'injection. Ce sont des amas de glandes unicellulaires épidermiques le plus souvent situés à la base de rayons épineux de nageoires. Le venin ne se conserve pas. Il contient des enzymes, de la noradrénaline et de la dopamine ; des fractions létales et hémolytiques ont été purifiées : la trachinine (échiichthine), la dracotoxine et trois toxines de synancées de structure très homologue (la stonustoxine, la verrucotoxine et la trachynilysine, induisant respectivement la libération de NO-synthase, l'ouverture de canaux K⁺_ATP et la libération d'acétylcholine).

Les toxines de venins de scorpion sont des mini-protéines basiques, de 60–70 résidus d'acides aminés, possédant quatre ponts disulfure dans le cas des toxines modulant les canaux Na⁺ voltage-dépendants des cellules excitables, et de 30–40 résidus, avec trois ou quatre ponts disulfure, pour les toxines bloquant divers canaux K⁺. Leurs structures tridimensionnelles montrent l'existence d'une hélice α et d'un feuillet β hautement conservés. Une approche génétique a isolé les ADNc codant pour leurs précurseurs, puis décrypté les séquences promotrices et structurales de leurs gènes. Des activités diverses sur les canaux Ca²⁺ et Cl⁻¹ coexistent aussi dans les venins de scorpion.

Les venins jouent un rôle dans la neutralisation d'une proie ou d'un ennemi, ils sont donc liés aux fonctions de nutrition et de relation mais aussi à d'autres fonctions vitales. La diversité est remarquable tant dans la réalisation des appareils producteurs et vulnérants que dans le comportement des animaux, le mode d'action des venins et leur composition : enzymes, amines biogènes, neurotoxines au mode d'action généralement présynaptique, plus rarement postsynaptique, protéines d'action allergisante et autres protéines à effet physiologique original comme le NGF (nerve growth factor), peptides dont certains de petite taille aux effets variés et même analogues structuraux de toxines apparemment dépourvus de toxicité.

D'une richesse et d'une diversité peu commune, les venins des cônes sont, depuis une dizaine d'années, une source de toxines très utilisées dans le domaine des neurosciences. Confinés principalement dans les régions océaniques intertropicales, les cônes sont des prédateurs encore peu connus. Leurs venins fournissent pourtant un grand nombre de composés biologiquement actifs. Parmi eux, les plus connus sont des toxines peptidiques, les conotoxines. Leurs caractéristiques en font des outils efficaces pour l'étude des récepteurs et des canaux ioniques membranaires.

L'étude des venins d'araignées est en plein essor, en raison du potentiel représenté par les toxines de ces venins, pour l'étude des récepteurs cellulaires. Les venins d'araignées contiennent une variété de composés organiques et de protéines dans une gamme étendue de poids moléculaires. La pharmacologie des toxines peptidiques est extrêmement diversifiée ; les canaux ioniques membranaires sont ciblés avec une haute affinité. Ces propriétés pharmacologiques apparaissent accompagnées d'une homogénéité structurale et d'une conservation de leur squelette moléculaire.