Annales de l'Institut Pasteur. Actualites最新文献

Les venins de serpent des Viperidae et des Crotalidae sont riches en protéines agissant sur l'hémostase au niveau de cibles physiologiques très nombreuses et diverses. Ces protéines sont caractérisées par de fortes homologies structurales, permettant de les classer en quelques familles bien que leurs actions physiologiques soient très différentes. La grande spécificité d'action de ces protéines, leur stabilité in vitro et in vivo ainsi que leur résistance aux inhibiteurs physiologiques a permis leur utilisation dans des tests de diagnostic et comme outil pharmacologique dans la recherche de nouveaux agents thérapeutiques.

Pour immobiliser leur proie, les serpents utilisent principalement des toxines protéiques surproduites parmi lesquelles les sarafotoxines présentent une toxicité, une organisation 3D, et un mode d'action particuliers. De plus, elles ont comme équivalents les endothélines des mammifères dont le métabolisme et le mode d'action sont de type hormonal.

Les approches biochimiques classiques combinées à la biologie moléculaire ou à la spectrométrie de masse, plus récentes, permettent de mieux comprendre ce qui rapproche et différencie sarafotoxines et endothélines.

La filariose lymphatique due aux filaires Wuchereria bancrofti et Brugia malayi affecte plus de 120 millions d'individus dans les zones tropicales. Grâce aux efforts de plusieurs équipes de recherche dans les différentes zones endémiques, la filariose est l'une des rares maladies parasitaires pour laquelle on dispose de techniques de diagnostic et de stratégies de traitements efficaces. De plus, les connaissances sur l'immunobiologie des parasites et la pathogenèse chez l'homme ont fortement progressé, et un programme de séquençage du génome devrait permettre d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques, ou à plus long terme des molécules d'intérêt dans le développement d'un vaccin.

Les larves de quatre espèces du genre Echinococcus parasitent l'homme. Leurs caractéristiques épidémiologiques et les modalités de leur développement sont d'abord présentés ; sont ensuite évoquées les réactions concourant à la résistance ou à la sensibilité des hôtes. Le nombre des larves qui migrent vers un organe profond est d'abord régulé au niveau de la muqueuse digestive. La multiplication larvaire est ensuite parfois inhibée de façon précoce. Un bilan des connaissances acquises sur les réponses immunitaires observées au cours des échinococcoses ≪ maladies ≫ souligne l'importance de la régulation exercée par les cytokines de type Th1 dans le contrôle de la prolifération parasitaire.

La pathogénicité générée par Entamoeba histolytica, l'agent de l'amibiase, est caractérisée par l'invasion de l'intestin humain et par la formation d'abcès hépatiques. Le cycle de virulence est basé sur les capacités du parasite de lyser et phagocyter les cellules de l'hôte, ainsi que de détruire les tissus. Dans ce cycle pathogène le mouvement est une composante essentielle. L'adhérence de E. histolytica soit sur les cellules épithéliales soit sur la matrice extracellulaire est nécessaire à la virulence. Des récepteurs à la surface des amibes participent aux interactions établies ; cependant, des études approfondies sont nécessaires pour permettre de comprendre les voies de signalisation que ces récepteurs activent.

Toxoplasma gondii, agent de la toxoplasmose, est un modèle privilégié d'étude des Apicomplexa, parasites responsables de nombreuses affections graves de l'homme et des animaux. Les modalités tout à fait originales de l'invasion de la cellule hôte par ces parasites, qui créent un nouveau compartiment subcellulaire, sont un domaine de recherches en plein développement. De même, la découverte récente d'un organite proche des chloroplastes chez le toxoplasme et les autres Apicomplexa ouvre un champ nouveau d'investigations qui pourrait avoir des retombées thérapeutiques majeures.

Les trypanosomes africains, dont la plupart sont transmis par les glossines ou mouches tsétsé, déterminent à la fois la maladie du sommeil et des affections d'une grande importance économique chez les animaux domestiques. Cette revue présente les connaissances actuelles sur les trypanosomes et les trypanosomoses. L'accent est mis sur les particularités biologiques de ces parasites, et sur les réponses immunitaires à l'infection. Si certaines particularités biologiques, telles que la variation antigénique, constituent des mécanismes d'échappement aux défenses de l'hôte, d'autres sont en revanche des points d'attaque potentiels pour le développement de nouvelles thérapeutiques.

La fin de ce millénaire est marquée par un retour en force des maladies infectieuses et également par l'inquiétante extension de la plupart des grandes endémies parasitaires. Un milliard d'êtres humains souffrent d'infection palustre, 2 millions d'entre eux en meurent chaque année. Deux cent millions d'individus sont atteints de bilharziose et 300 000 en meurent annuellement. Vues à l'échelle de l'humanité, les maladies parasitaires affectent les 2/3 de la population mondiale. Peu de progrès ont été réalisés au cours des vingt dernières années dans la lutte contre les maladies parasitaires.

Les leishmanioses constituent un ensemble hétérogène de pathologies toutes dues à l'infection de l'hôte par un parasite protozoaire du genre Leishmania. Chez l'homme, les leishmanioses représentent un spectre clinique allant d'une simple lésion cutanée autorésolutive aux formes diffuses et viscérales mortelles en l'absence de traitement. La diversité des manifestations cliniques de l'infection par le parasite Leishmania est due à des facteurs propres au parasite, à la réponse de l'hôte et aux facteurs environnementaux. La meilleure compréhension de tous ces déterminants est à la base des stratégies de lutte.

La trypanosomose américaine ou maladie de Chagas se distingue de la trypanosomose africaine (ou maladie du sommeil) par le parasite, le vecteur et les symptômes cliniques. Cette infection parasitaire est localisée au continent américain et plus particulièrement à l'Amérique latine. La maladie de Chagas n'est plus considérée aujourd'hui comme un problème de santé publique grâce aux efforts conjugués pour le contrôle des vecteurs au niveau régional et des banques de sang. Il ne faut cependant pas sous-estimer la difficulté du maintien des campagnes de contrôle, l'existence de cycles sylvestres échappant à l'action des insecticides, et le contact des animaux réservoirs avec l'hôte.