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Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC最新文献

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Risque infectieux grave et ambulatoire chez les nouveaux utilisateurs de biothérapies pour le psoriasis : étude de cohorte nationale de 39 669 patients 银屑病生物疗法新使用者的严重和门诊感染风险:39669例患者的全国队列研究
Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-11-11 DOI: 10.1016/j.fander.2025.09.030
T.-T.-K. Le , T.T. Vo , E. Sbidian
<div><h3>Introduction</h3><div>Bien que les inhibiteurs des interleukines-17 ou -23 soient de plus en plus utilisées en 1<sup>ère</sup> ligne parmi les traitements biologiques dans le psoriasis, leurs risques infectieux restent moins étudiés que pour les biologiques les plus anciens. Cette étude visait à évaluer les risques différentiels sous biologiques d’infections graves et ambulatoires chez les patients atteints de psoriasis.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>À partir du SNDS, cette cohorte a inclus des patients adultes atteints de psoriasis débutant une biothérapie entre 2013 et 2022. Les biothérapies ont été comparées selon : (i) le délai jusqu’à une hospitalisation pour infection, (ii) le délai jusqu’à une délivrance ambulatoire d’un anti-infectieux, et (iii) la proportion de jours couverts par la délivrance d’anti-infectieux sur une période sous biothérapie. Les rapports de risques pondérés (wHR) ont été estimés pour les deux premiers critères et les différences moyennes ajustées (aMD) pour le 3<sup>e</sup>, avec ajustement des biais de confusion par pondération par la probabilité inverse du traitement.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 39 669 patients atteints de psoriasis ont débuté une biothérapie [suivi médian : 345 (170–730) jours, âge médian 49,2 ans [SD : 14,58] ; 22,021 [55,5 %] d’hommes]. Par rapport à l’adalimumab, le risque d’infection grave était plus faible avec l’ustékinumab (wHR 0,76 ; IC95 % 0,65–0,91), le sécukinumab (wHR 0,71 ; IC95 % 0,57–0,88) et le risankizumab (wHR 0,55 ; IC95 % 0,39–0,75). Le risque de première prescription d’antibactériens était plus élevé avec le certolizumab et plus faible avec l’ustékinumab, l’ixékizumab, le guselkumab et le risankizumab, tous comparés à l’adalimumab. La proportion médiane de jours couverts par des traitements anti-infectieux systémiques pendant l’exposition aux traitements biologiques était relativement faible (5,5 % ; IC95 % 2,6–11,5). La proportion de jours avec antibactériens était plus faible avec le guselkumab (aMD −0,78 ; IC95 % −1,14, −0,46) et le tildrakizumab (aMD −1,38 ; IC95 % −1,97, −0,74), par rapport à l’adalimumab. Une plus grande couverture par les antifongiques a été observée chez les patients traités par inhibiteurs de l’IL-17, comparés à l’adalimumab.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Cette étude a confirmé un risque plus faible d’infections graves avec certaines biothérapies récentes (sécukinumab et risankizumab) comparé à l’adalimumab. L’émulation d’essais cliniques et les stratégies de censure ont permis de limiter les biais et renforcent la validité des résultats. Les limites incluent l’utilisation de données médico-administratives, qui ne permettent pas d’accéder à certaines variables cliniques.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Le risque infectieux est faible, tant pour les infections graves que pour l’exposition aux anti-infectieux. L’ustékinumab et les inhibiteurs de l’IL-23 sont les meilleures options pour m
虽然白细胞介素-17或-23抑制剂越来越多地用于生物治疗银屑病的一线,但它们的感染风险仍不像传统的生物治疗那样被研究。本研究旨在评估银屑病患者严重和门诊感染的生物学差异风险。从SNDS开始,该队列包括2013年至2022年开始接受生物治疗的成年银屑病患者。对生物治疗进行了比较:(i)因感染住院所需的时间,(ii)门诊提供抗感染药物所需的时间,以及(iii)生物治疗期间提供抗感染药物所需的天数比例。对前两个标准估计了风险加权比(wHR),对第三个标准估计了调整后的平均差异(aMD),并通过逆治疗概率加权调整了混淆偏差。结果共有39669例银屑病患者开始接受生物治疗[中位随访:345(170 - 730)天,中位年龄49.2岁[SD: 14.58];22,021[男性55.5%]。与adalimumab相比,ustekinumab (wHR 0.76; IC95 0.65 - 0.91)、secukinumab (wHR 0.71; IC95 0.57 - 0.88)和risankizumab (wHR 0.55; IC95 0.39 - 0.75)的严重感染风险较低。与adalimumab相比,certolizumab首次使用抗菌药物的风险较高,ustekinumab、ixekizumab、guselkumab和risankizumab的风险较低。在生物治疗期间,全身抗感染治疗覆盖的中位天数比例相对较低(5.5%;95% CI 2.6 - 11.5)。与adalimumab相比,guselkumab (aMD - 0.78; IC95% - 1.14, - 0.46)和tildrakizumab (aMD - 1.38; IC95% - 1.97, - 0.74)的抗菌天数比例较低。与adalimumab相比,接受IL-17抑制剂治疗的患者抗真菌药物的覆盖率更高。本研究证实,与adalimumab相比,一些较新的生物疗法(secukinumab和risankizumab)发生严重感染的风险较低。模拟临床试验和审查策略限制了偏见,加强了结果的有效性。限制包括使用医疗管理数据,这些数据不允许访问某些临床变量。结论:无论是严重感染还是接触抗感染药物,感染风险都很低。ustekinumab和IL-23抑制剂是最大限度地减少感染风险的最佳选择。IL-17i与严重感染无关,但与阿达木单抗相比,IL-17i增加了真菌风险。
{"title":"Risque infectieux grave et ambulatoire chez les nouveaux utilisateurs de biothérapies pour le psoriasis : étude de cohorte nationale de 39 669 patients","authors":"T.-T.-K. Le ,&nbsp;T.T. Vo ,&nbsp;E. Sbidian","doi":"10.1016/j.fander.2025.09.030","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2025.09.030","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Bien que les inhibiteurs des interleukines-17 ou -23 soient de plus en plus utilisées en 1&lt;sup&gt;ère&lt;/sup&gt; ligne parmi les traitements biologiques dans le psoriasis, leurs risques infectieux restent moins étudiés que pour les biologiques les plus anciens. Cette étude visait à évaluer les risques différentiels sous biologiques d’infections graves et ambulatoires chez les patients atteints de psoriasis.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;À partir du SNDS, cette cohorte a inclus des patients adultes atteints de psoriasis débutant une biothérapie entre 2013 et 2022. Les biothérapies ont été comparées selon : (i) le délai jusqu’à une hospitalisation pour infection, (ii) le délai jusqu’à une délivrance ambulatoire d’un anti-infectieux, et (iii) la proportion de jours couverts par la délivrance d’anti-infectieux sur une période sous biothérapie. Les rapports de risques pondérés (wHR) ont été estimés pour les deux premiers critères et les différences moyennes ajustées (aMD) pour le 3&lt;sup&gt;e&lt;/sup&gt;, avec ajustement des biais de confusion par pondération par la probabilité inverse du traitement.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Au total, 39 669 patients atteints de psoriasis ont débuté une biothérapie [suivi médian : 345 (170–730) jours, âge médian 49,2 ans [SD : 14,58] ; 22,021 [55,5 %] d’hommes]. Par rapport à l’adalimumab, le risque d’infection grave était plus faible avec l’ustékinumab (wHR 0,76 ; IC95 % 0,65–0,91), le sécukinumab (wHR 0,71 ; IC95 % 0,57–0,88) et le risankizumab (wHR 0,55 ; IC95 % 0,39–0,75). Le risque de première prescription d’antibactériens était plus élevé avec le certolizumab et plus faible avec l’ustékinumab, l’ixékizumab, le guselkumab et le risankizumab, tous comparés à l’adalimumab. La proportion médiane de jours couverts par des traitements anti-infectieux systémiques pendant l’exposition aux traitements biologiques était relativement faible (5,5 % ; IC95 % 2,6–11,5). La proportion de jours avec antibactériens était plus faible avec le guselkumab (aMD −0,78 ; IC95 % −1,14, −0,46) et le tildrakizumab (aMD −1,38 ; IC95 % −1,97, −0,74), par rapport à l’adalimumab. Une plus grande couverture par les antifongiques a été observée chez les patients traités par inhibiteurs de l’IL-17, comparés à l’adalimumab.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Cette étude a confirmé un risque plus faible d’infections graves avec certaines biothérapies récentes (sécukinumab et risankizumab) comparé à l’adalimumab. L’émulation d’essais cliniques et les stratégies de censure ont permis de limiter les biais et renforcent la validité des résultats. Les limites incluent l’utilisation de données médico-administratives, qui ne permettent pas d’accéder à certaines variables cliniques.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le risque infectieux est faible, tant pour les infections graves que pour l’exposition aux anti-infectieux. L’ustékinumab et les inhibiteurs de l’IL-23 sont les meilleures options pour m","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"5 8","pages":"Pages A50-A51"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145486291","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Étude du DRESS chez le sujet immunodéprimé : cohorte rétrospective multicentrique 免疫抑制人群DRESS研究:多中心回顾性队列
Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-11-11 DOI: 10.1016/j.fander.2025.09.082
R. Selmani , S. Oro , L. Dehame , F. Dezoteux , D. Staumont-Sallé , C. Toussaint , E. Lebidre , C. Cariou , V. Descamps , E. Delaporte , N. Schleinitz , G. Venton , N. Jourde-Chiche , J.C. Lagier , M.A. Richard , B. Milpied , F. Amatore
<div><h3>Introduction</h3><div>Le DRESS est une toxidermie grave, dont la physiopathologie fait intervenir une réponse lymphocytaire T associée à des réactivations virales. L’immunodépression préalable pourrait altérer cette réponse immunitaire et modifier son pronostic. Cette étude décrit le profil clinique, biologique et évolutif du DRESS chez les patients immunodéprimés.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Cette étude rétrospective multicentrique a inclus les adultes hospitalisés entre 01/2014 et 12/2024, dans 6 centres français, pour un DRESS probable ou certain (RegiSCAR<!--> <!-->≥<!--> <!-->4) avec au moins un critère d’immunodépression préalable (hémopathie maligne, chimiothérapie, traitement immunosuppresseur, infection par le VIH…). L’objectif principal était de décrire la sévérité et le pronostic du DRESS sur ce terrain. La sévérité du DRESS a été définie selon les critères internationaux. Nous avons comparé le profil des DRESS sévères et non sévères (mineurs/modérés).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Quarante-trois patients ont été inclus. L’âge médian était de 61 ans. Les causes d’immunodépression principales étaient une hémopathie(37,2 %), une infection par le VIH (18,6 %) et une cause iatrogène (chimiothérapie dans 53,5 % des cas et corticothérapie prolongée dans 39,5 %).</div><div>Le délai médian de survenue du DRESS était de 21<!--> <!-->jours. Trente patients (69,8 %) avaient un DRESS probable (RegiSCAR 4–5) et 13 (30,2 %) avaient un DRESS certain (RegiSCAR<!--> <!-->≥<!--> <!-->6), 21 (48,8 %) avaient un DRESS sévère, 7 (16,8 %) ont été admis en réanimation et 1 (2,3 %) est décédé. Les facteurs associés à la sévérité du DRESS étaient : l’âge<!--> <!--><<!--> <!-->50 ans (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,04),une infection par le VIH au stade SIDA (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,021), la responsabilité des antituberculeux (<em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,0001), la fièvre (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,001) et l’hyperlymphocytose (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,021). Le délai de survenue était plus court dans les formes sévères (15 vs 29<!--> <!-->jours, <em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,0001).</div><div>Les réactivations virales étaient peu fréquentes (EBV 16,2 % ; HHV6 11,6 % ; CMV 11,6 %), non associées à la sévérité. Les complications infectieuses concernaient 37,2 % des patients, plus fréquentes en cas de DRESS sévère (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,0122).</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Chez les patients immunodéprimés, le DRESS avait une présentation comparable aux immunocompétents. La moitié des cas étaient des DRESS sévères. Le jeune âge, l’infection par le VIH, les antituberculeux et une survenue<!--> <!--><<!--> <!-->15<!--> <!-->jours étaient associés à des formes sévères. Les médicaments suspects étaient multiples (en moyenne 2/patient) et souvent indispensables rendant la gestion thérapeutique difficile. Les réactivations virales n’étaient pas plus fréquentes que rapporté classiquement. Le
DRESS是一种严重的毒物中毒,其生理病理学涉及与病毒重新激活相关的T细胞反应。先前的免疫抑制可能会改变这种免疫反应,改变其预后。本研究描述了DRESS在免疫抑制患者中的临床、生物学和进化概况。装备和méthodesCette回顾性研究包含了多中心住院大人们01/2014 12/2024之间,在法国6个中心,为可能或肯定的一个习惯,(RegiSCAR≥4)与至少一个标准(事先d’immunodépression hémopathie、化疗治疗恶性cyclosporine ...感染艾滋病毒)。主要目的是描述DRESS在该领域的严重程度和预后。DRESS的严格程度是根据国际标准确定的。我们比较了严重和非严重DRESS(轻微/中度)的概况。结果包括43名患者。免疫抑制的主要原因是血友病(37.2%)、艾滋病毒感染(18.6%)和医源性原因(53.5%的病例接受化疗,39.5%接受长期皮质治疗)。DRESS的中位延迟为21天。30例患者(69.8%)可能出现DRESS (RegiSCAR 4 - 5), 13例患者(30.2%)出现一定DRESS (RegiSCAR≥6),21例患者(48.8%)出现严重DRESS, 7例患者(16.8%)入院抢救,1例患者(2.3%)死亡。与DRESS严重程度相关的因素包括:年龄50岁(p = 0.04)、艾滋病阶段的艾滋病毒感染(p = 0.021)、抗结核药物责任(p = 0.0001)、发烧(p = 0.001)和淋巴细胞增多症(p = 0.021)。严重病例的发病时间较短(15天vs 29天,p < 0.0001)。病毒重新激活的频率较低(EBV 16.2%; HHV6 11.6%; CMV 11.6%),与严重程度无关。感染并发症占37.2%,在严重DRESS中更为常见(p = 0.0122)。在免疫功能低下的患者中,DRESS的表现与免疫功能低下的患者相似。一半的病例是严重的DRESS。早期、艾滋病毒感染、抗结核药物和发病15天与严重形式有关。有多种可疑药物(平均每名患者2种),而且往往是必要的,使治疗管理困难。病毒重新激活并不比传统报道的更频繁。感染并发症在本已虚弱的患者中很常见,并与严重的并发症有关。尽管数量有限,但我们的研究表明,与免疫功能低下者相比,免疫功能低下者的DRESS与高死亡率无关。在免疫功能低下的患者中,DRESS有典型的表现,严重的形式是常见的。死亡率似乎并不比免疫能力强的人高。
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Phénotype dermatologique et retentissement psychosocial du syndrome de Dunnigan (lipodystrophie familiale de type 2) : une cohorte génétiquement homogène Dunnigan综合征(2型家族性脂肪营养不良)的皮肤表型和社会心理影响:遗传同质的群体
Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-11-11 DOI: 10.1016/j.fander.2025.09.074
M. Merlant , E. Nobecourt , B. Fontaine , E. Joly , M. Simonson , A. Bertolotti

Introduction

Le syndrome de Dunnigan (SD) est une lipodystrophie partielle familiale rare liée à une mutation de LMNA, associant redistribution adipeuse, insulinorésistance (IR) sévère et complications métaboliques. Notre objectif était de caractériser le phénotype dermatologique et d’évaluer son impact psychosocial dans une cohorte génétiquement homogène.

Matériel et méthodes

Étude observationnelle monocentrique incluant 29 patients consécutifs avec SD confirmé génétiquement. Évaluation dermatologique standardisée, questionnaires DLQI, MADRS et Rosenberg. Comparaisons statistiques par tests de Mann-Whitney et de Fisher.

Résultats

L’âge médian était de 39 ans [17–79], l’IMC médian de 27,0 kg/m2 [19,4–36,2]. Les dermatoses observées étaient : hirsutisme chez 18/25 femmes (72 %), alopécie androgénétique chez 13/25 (52 %), acanthosis nigricans chez 14/29 (48 %), psoriasis chez 9/29 (31 %), acné chez 9/29 (31 %), hidradénite suppurée (HS) chez 7/29 (24 %). L’hirsutisme était associé à une altération significative de l’estime de soi (score Rosenberg : 29,4 vs 34,9 ; p = 0,043), le psoriasis et l’HS à une majoration des symptômes dépressifs (MADRS : 12,9 et 16,7 vs 8,1 et 7,3 ; p < 0,05).

Discussion

Cette étude met en évidence un phénotype dermatologique caractéristique du SD, combinant atteintes liées à l’hyperandrogénie (hirsutisme, acné, alopécie) et dermatoses inflammatoires chroniques (psoriasis, HS), avec un retentissement psychosocial significatif. La corrélation entre ces atteintes, l’IR et le syndrome métabolique, dans un contexte lipodystrophique, souligne la spécificité du terrain immuno-métabolique.

Conclusion

Le SD s’accompagne fréquemment de dermatoses visibles et stigmatisantes, associées à une souffrance psychologique marquée. Leur identification systématique devrait être intégrée à la prise en charge multidisciplinaire. Ce phénotype dermatologique offre un modèle pertinent pour explorer les interactions entre hyperandrogénie, inflammation cutanée et syndrome métabolique.
Dunnigan综合征(SD)是一种罕见的家族性部分脂质营养不良,与NMLA突变有关,涉及脂肪再分配、严重胰岛素抵抗(IR)和代谢并发症。我们的目标是表征皮肤表型,并评估其对基因同质队列的社会心理影响。材料和方法单中心观察研究,包括29例经基因确认的SD患者。标准化皮肤科评估,问卷DLQI, MADRS和Rosenberg。Mann-Whitney和Fisher测试的统计比较。结果中位年龄为39岁[17 - 79],中位BMI为27.0 kg/m2[19.4 - 36.2]。观察到的皮肤病包括:18/25名女性的荨麻疹(72%),13/25名女性的雄激素源性脱发(52%),14/29名女性的黑色素瘤(48%),9/29名女性的牛皮癣(31%),9/29名女性的痤疮(31%),7/29名女性的化脓性水腺炎(HS)(24%)。抖动与自尊的显著变化有关(罗森博格评分:29.4比34.9;p = 0.043),牛皮癣和HS与抑郁症状的增加有关(MADRS: 12.9和16.7比8.1和7.3;p & ll; 0.05)。本研究揭示了SD的一种皮肤表型特征,结合了与高雄激素相关的疾病(多毛症、痤疮、脱发)和慢性炎性皮肤病(牛皮癣、HS),具有显著的社会心理影响。在脂质营养不良的背景下,这些疾病、IR和代谢综合征之间的相关性突出了免疫代谢场的特异性。SD通常伴有明显的、污名化的皮肤病,并伴有严重的心理痛苦。它们的系统识别应纳入多学科管理。这种皮肤表型为探索高雄激素、皮肤炎症和代谢综合征之间的相互作用提供了一个相关的模型。
{"title":"Phénotype dermatologique et retentissement psychosocial du syndrome de Dunnigan (lipodystrophie familiale de type 2) : une cohorte génétiquement homogène","authors":"M. Merlant ,&nbsp;E. Nobecourt ,&nbsp;B. Fontaine ,&nbsp;E. Joly ,&nbsp;M. Simonson ,&nbsp;A. Bertolotti","doi":"10.1016/j.fander.2025.09.074","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2025.09.074","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Le syndrome de Dunnigan (SD) est une lipodystrophie partielle familiale rare liée à une mutation de LMNA, associant redistribution adipeuse, insulinorésistance (IR) sévère et complications métaboliques. Notre objectif était de caractériser le phénotype dermatologique et d’évaluer son impact psychosocial dans une cohorte génétiquement homogène.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Étude observationnelle monocentrique incluant 29 patients consécutifs avec SD confirmé génétiquement. Évaluation dermatologique standardisée, questionnaires DLQI, MADRS et Rosenberg. Comparaisons statistiques par tests de Mann-Whitney et de Fisher.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>L’âge médian était de 39 ans [17–79], l’IMC médian de 27,0<!--> <!-->kg/m<sup>2</sup> [19,4–36,2]. Les dermatoses observées étaient : hirsutisme chez 18/25 femmes (72 %), alopécie androgénétique chez 13/25 (52 %), acanthosis nigricans chez 14/29 (48 %), psoriasis chez 9/29 (31 %), acné chez 9/29 (31 %), hidradénite suppurée (HS) chez 7/29 (24 %). L’hirsutisme était associé à une altération significative de l’estime de soi (score Rosenberg : 29,4 vs 34,9 ; p<!--> <!-->=<!--> <!-->0,043), le psoriasis et l’HS à une majoration des symptômes dépressifs (MADRS : 12,9 et 16,7 vs 8,1 et 7,3 ; p<!--> <!-->&lt;<!--> <!-->0,05).</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Cette étude met en évidence un phénotype dermatologique caractéristique du SD, combinant atteintes liées à l’hyperandrogénie (hirsutisme, acné, alopécie) et dermatoses inflammatoires chroniques (psoriasis, HS), avec un retentissement psychosocial significatif. La corrélation entre ces atteintes, l’IR et le syndrome métabolique, dans un contexte lipodystrophique, souligne la spécificité du terrain immuno-métabolique.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Le SD s’accompagne fréquemment de dermatoses visibles et stigmatisantes, associées à une souffrance psychologique marquée. Leur identification systématique devrait être intégrée à la prise en charge multidisciplinaire. Ce phénotype dermatologique offre un modèle pertinent pour explorer les interactions entre hyperandrogénie, inflammation cutanée et syndrome métabolique.</div></div>","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"5 8","pages":"Page A80"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145486365","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Impact sur la survie des traitements adjuvants pour les patients atteints de mélanome stade III réséqué : résultats d’une étude de cohorte en vie réelle 辅助治疗对III期黑色素瘤患者生存的影响:现实生活队列研究的结果
Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-11-11 DOI: 10.1016/j.fander.2025.09.022
T. Erard , G. Quéreux , M. Amini-Adle , H. Montaudié , J. Charles , M. Puyraveau , G. Jeudy , P. Bernard , F. Grange , D. Legoupil , O. Zehou , P. Célérier , C. Lesage , A. Khammari , F. Aubin , C. Nardin
<div><h3>Introduction</h3><div>Les traitements adjuvants par anti-PD1 et thérapie ciblée anti-BRAF/anti-MEK (mélanomes mutés BRAF-V600E/K) ont montré une amélioration de la survie sans récidive (SSR) chez les patients atteints de mélanome stade III. L’impact sur la survie globale (SG) des traitements adjuvants n’est pas connu pour les anti-PD1. La SG est améliorée par les anti-BRAF/anti-MEK uniquement dans la sous-population des mélanomes mutés BRAF-V600E. Dans ce contexte, nous avons évalué l’impact sur la survie globale en vie réelle des traitements adjuvants, chez des patients atteints de mélanome stade III opérés.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Notre étude est nationale rétrospective multicentrique, évaluant l’efficacité des traitements adjuvants (anti-PD1 et thérapie ciblée anti-BRAF/anti-MEK) chez des patients avec un mélanome de stade III A/B/C/D opéré (AJCC 8<sup>e</sup> édition). Les données étaient recueillies par une base prospective française. L’objectif principal était la SG (Kaplan Meier) des patients ayant reçu un traitement adjuvant (adjuvant) dans les 3 mois suivant la chirurgie, à ceux n’ayant pas reçu de traitement adjuvant (contrôle). Les objectifs secondaires étaient la SG dans les sous-groupes spécifiques, l’étude des facteurs associés à la SG et la SSR.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 1170 patients (âge médian : 65 ans [IQR : 53–74]) ayant un mélanome de stade III réséqué ont été inclus entre janvier 2018 et mars 2023, dont 794 (67,9 %) ont reçu un traitement adjuvant. La majorité des patients avaient un mélanome de type SSM (54,4 %), un indice de Breslow médian de 2,8<!--> <!-->mm [min–max, 0–47] et une maladie de stade IIIB ou IIIC (30,5 % et 49,2 % respectivement). La chirurgie des métastases comportait un curage ganglionnaire (53,3 %), l’analyse du ganglion sentinelle (38,5 %) ou l’exérèse de métastases cutanées (8,2 %). La durée médiane de traitement dans le groupe adjuvant était de 10,9 mois (IQR : 5,6–11,9). La durée médiane de suivi était de 30,4 mois (IQR : 16,7–43,3). La SG était significativement plus longue dans le groupe adjuvant par rapport au groupe contrôle (HR, 0,617 [IC95 %, 0,474–0,802], <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,0003), avec une SG à 2 ans de 90 % (IC95 %, 88–92) dans le groupe adjuvant contre 79 % (IC95 %, 74–83) dans le groupe contrôle. La SSR était également supérieure dans le groupe adjuvant (HR, 0,545 [IC95 %, 0,458–0,649], <em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,0001), avec une SSR à 2 ans de 67% (IC95%, 63–70) et 45% (IC95%, 40–50) dans le groupe contrôle. L’analyse en sous-groupes a mis en évidence un impact positif significatif du traitement adjuvant sur la SG dans la plupart des sous-groupes (non significatif chez les patients âgés ≤75 ans, stade IIIA, mélanome primitif de Breslow ≤2,8<!--> <!-->mm, ou non-ulcéré). Dans le modèle multivarié (méthode Stepwise), l’impact du traitement adjuvant sur la SG était significatif (HR, 0,722 [IC95 %, 0,545–0,956], <em>p</em
抗pd1辅助治疗和靶向抗braf /抗mek治疗(BRAF- v600E /K突变黑色素瘤)已显示改善III期黑色素瘤患者的无再复发生存率(SSR)。抗pd1辅助治疗对总生存率(GIs)的影响尚不清楚。GIs仅在BRAF-V600E突变黑色素瘤亚群中通过抗BRAF/抗MEK得到改善。在此背景下,我们评估了辅助治疗对III期黑色素瘤手术患者整体现实生活生存的影响。我们的研究是一项全国性的、多中心的回顾性研究,评估辅助治疗(抗pd1和靶向抗braf /抗mek治疗)对III期A/B/C/D手术黑色素瘤患者的疗效(AJCC第8版)。这些数据是由法国的一个前瞻性数据库收集的。主要目标是在术后3个月内接受辅助治疗(辅助治疗)的患者和未接受辅助治疗(对照治疗)的患者进行ILI (Kaplan Meier)。次要目标是特定亚组的ILI,以及与ILI和SSR相关的因素的研究。在2018年1月至2023年3月期间,共纳入1170名III期复发性黑素瘤患者(中位年龄:65岁[IQR: 53 - 74]),其中794人(67.9%)接受了辅助治疗。大多数患者患有SSM型黑色素瘤(54.4%),布雷斯洛中位指数为2.8 mm (min - max, 0 - 47), IIIB或IIIC期(分别为30.5%和49.2%)。转移手术包括清除淋巴结(53.3%)、前哨淋巴结分析(38.5%)或进行皮肤转移运动(8.2%)。辅助组中位治疗时间为10.9个月(QR: 5.6 - 11.9)。中位随访时间为30.4个月(IQR: 16.7 - 43.3)。SG明显较长在佐剂组比对照组(HR、0,617 [IC95 % 0.474—0.802],p = 0.0003与一个SG - 2岁),占90% (IC95佐剂组88—92)中,79% (IC95相比对照组中74—83)。辅助组的SSR也较高(HR, 0.545 [IC95%, 0.458 - 0.649], p &l; 0.0001),对照组的2年SSR为67% (95% IC95%, 63 - 70)和45% (95% IC95%, 40 - 50)。亚组分析显示,辅助治疗对大多数亚组的ILI有显著的积极影响(对于年龄≤75岁、IIIA期、布雷斯洛原发性黑色素瘤≤2.8 mm或非溃疡患者无显著影响)。在多变量模型(Stepwise法)中,辅助治疗对ILI的影响显著(HR, 0.722 [IC95%, 0.545 - 0.956], p = 0.0228)。讨论辅助治疗似乎对III期黑色素瘤患者的ILI有好处。本研究的局限性是随访时间为5年,加上未接受治疗的患者选择偏倚(年龄较大,缺乏有关共病的信息)。结论辅助治疗与III期复发性黑色素瘤患者整体生活生存率的提高有关。需要进一步的研究来验证辅助策略对ILI的积极影响,而新辅助策略目前被推荐为一线。
{"title":"Impact sur la survie des traitements adjuvants pour les patients atteints de mélanome stade III réséqué : résultats d’une étude de cohorte en vie réelle","authors":"T. Erard ,&nbsp;G. Quéreux ,&nbsp;M. Amini-Adle ,&nbsp;H. Montaudié ,&nbsp;J. Charles ,&nbsp;M. Puyraveau ,&nbsp;G. Jeudy ,&nbsp;P. Bernard ,&nbsp;F. Grange ,&nbsp;D. Legoupil ,&nbsp;O. Zehou ,&nbsp;P. Célérier ,&nbsp;C. Lesage ,&nbsp;A. Khammari ,&nbsp;F. Aubin ,&nbsp;C. Nardin","doi":"10.1016/j.fander.2025.09.022","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2025.09.022","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Les traitements adjuvants par anti-PD1 et thérapie ciblée anti-BRAF/anti-MEK (mélanomes mutés BRAF-V600E/K) ont montré une amélioration de la survie sans récidive (SSR) chez les patients atteints de mélanome stade III. L’impact sur la survie globale (SG) des traitements adjuvants n’est pas connu pour les anti-PD1. La SG est améliorée par les anti-BRAF/anti-MEK uniquement dans la sous-population des mélanomes mutés BRAF-V600E. Dans ce contexte, nous avons évalué l’impact sur la survie globale en vie réelle des traitements adjuvants, chez des patients atteints de mélanome stade III opérés.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Notre étude est nationale rétrospective multicentrique, évaluant l’efficacité des traitements adjuvants (anti-PD1 et thérapie ciblée anti-BRAF/anti-MEK) chez des patients avec un mélanome de stade III A/B/C/D opéré (AJCC 8&lt;sup&gt;e&lt;/sup&gt; édition). Les données étaient recueillies par une base prospective française. L’objectif principal était la SG (Kaplan Meier) des patients ayant reçu un traitement adjuvant (adjuvant) dans les 3 mois suivant la chirurgie, à ceux n’ayant pas reçu de traitement adjuvant (contrôle). Les objectifs secondaires étaient la SG dans les sous-groupes spécifiques, l’étude des facteurs associés à la SG et la SSR.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Au total, 1170 patients (âge médian : 65 ans [IQR : 53–74]) ayant un mélanome de stade III réséqué ont été inclus entre janvier 2018 et mars 2023, dont 794 (67,9 %) ont reçu un traitement adjuvant. La majorité des patients avaient un mélanome de type SSM (54,4 %), un indice de Breslow médian de 2,8&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mm [min–max, 0–47] et une maladie de stade IIIB ou IIIC (30,5 % et 49,2 % respectivement). La chirurgie des métastases comportait un curage ganglionnaire (53,3 %), l’analyse du ganglion sentinelle (38,5 %) ou l’exérèse de métastases cutanées (8,2 %). La durée médiane de traitement dans le groupe adjuvant était de 10,9 mois (IQR : 5,6–11,9). La durée médiane de suivi était de 30,4 mois (IQR : 16,7–43,3). La SG était significativement plus longue dans le groupe adjuvant par rapport au groupe contrôle (HR, 0,617 [IC95 %, 0,474–0,802], &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,0003), avec une SG à 2 ans de 90 % (IC95 %, 88–92) dans le groupe adjuvant contre 79 % (IC95 %, 74–83) dans le groupe contrôle. La SSR était également supérieure dans le groupe adjuvant (HR, 0,545 [IC95 %, 0,458–0,649], &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,0001), avec une SSR à 2 ans de 67% (IC95%, 63–70) et 45% (IC95%, 40–50) dans le groupe contrôle. L’analyse en sous-groupes a mis en évidence un impact positif significatif du traitement adjuvant sur la SG dans la plupart des sous-groupes (non significatif chez les patients âgés ≤75 ans, stade IIIA, mélanome primitif de Breslow ≤2,8&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mm, ou non-ulcéré). Dans le modèle multivarié (méthode Stepwise), l’impact du traitement adjuvant sur la SG était significatif (HR, 0,722 [IC95 %, 0,545–0,956], &lt;em&gt;p&lt;/em","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"5 8","pages":"Pages A45-A46"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145486467","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Une éruption des plis d’apparition brutale 突然爆发的褶皱
Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-10-14 DOI: 10.1016/j.fander.2025.09.002
M.-S. Doutre
{"title":"Une éruption des plis d’apparition brutale","authors":"M.-S. Doutre","doi":"10.1016/j.fander.2025.09.002","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2025.09.002","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"5 8","pages":"Pages 551-552"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145625407","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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>Editorial board >编辑委员会
Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-11-28 DOI: 10.1016/S2667-0623(25)01100-6
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Calcinose cutanée bénigne du talon 脚后跟良性皮肤钙化
Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-10-14 DOI: 10.1016/j.fander.2025.03.017
M.-H. Jégou , F. Trouche
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Angiome rubis, manifestation cutanée spécifique de la neurofibromatose de type 1 红宝石血管瘤,1型神经纤维瘤病的皮肤特异性表现
Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-11-11 DOI: 10.1016/j.fander.2025.09.070
L. Fertitta , E. Pasmant , H. Ayache , S. Moryousef , S. Ferkal , P. Lecorvoisier , C. Barau , S. Kaltenbach , P. Villarese , F. Morice-Picard , C. Léauté-Labrèze , S. Mary-Prey , J. Masliah Planchon , L. Pechtimaldjian , F. Moisan , L. Pacot , D. Vidaud , N. Ortonne , P. Topilko , P. Wolkenstein
<div><h3>Introduction</h3><div>Dans une précédente étude prospective, nous avons montré l’association entre angiomes rubis (AR) et neurofibromatose de type 1 (NF1) (48 % vs 18 %), significative après ajustement pour l’âge et le sexe (OR 10,79 ; IC97,5 % [5,25–23,92]). Une mutation du second allèle de <em>NF1</em> (<em>second hit</em>) est classiquement trouvée dans les cellules tumorales des principales manifestations de la NF1 (taches café-au-lait, neurofibromes, gliomes…), entraînant une hyperactivation de la voie RAS-MAPK. Nous avons exploré le rôle de <em>NF1</em> dans la physiopathologie des AR.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Après obtention du consentement écrit des patients, l’étude a reposé sur : (1) le séquençage ciblé de <em>NF1</em> dans les AR à la recherche d’un second hit, (2) l’analyse d’un panel dédié aux tumeurs vasculaires (23 gènes), (3) l’analyse d’un large panel d’oncologie (571 gènes) ; (4) le séquençage ciblé de <em>NF1</em> dans les différentes populations cellulaires vasculaires isolées d’AR par tri magnétique (cellules endothéliales, CE CD31+, péricytes CD31−, CD34−, CD146+, télocytes, TC CD31−, CD34+) ; (5) des analyses d’immunofluorescence en microscopie confocale sur AR et peaux contrôles (anticorps anti-ASMA, anti-pERK et anti-CD34).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>(1) Un <em>second hit</em> <em>NF1</em> a été retrouvé dans 6/6 AR ; (2) une mutation additionnelle activatrice du gène <em>GNAQ</em> (p.Q209H) a été trouvée dans 2/6 AR ; (3) 17/31 AR ont été analysés (après tri qualité) : des événements moléculaires tumoraux additionnels ont été identifiés dans 14/17 AR, dont des mutations activatrices de <em>GNAQ</em> sur le codon 209 (5/17) et une signature mutationnelle d’exposition aux UV (<em>single base substitutions</em> ou <em>double base substitution</em>) a été trouvée dans 12/17 AR ; (4) dans 5/6 AR, les CE présentaient un <em>second hit</em> de <em>NF1</em>, dont 3 avec la même mutation retrouvée dans les TC ; (5) une activation de la voie RAS-MAPK (marquage pERK) était observée dans les TC et CE mais absente des péricytes.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Ces résultats corroborent les données cliniques suggérant la spécificité des AR dans la NF1, en montrant une inactivation bi-allélique de <em>NF1</em> (perte somatique du second allèle sauvage) analogue à celle observée dans d’autres lésions associées à la maladie. Les variants somatiques identifiés correspondaient à des pertes de fonction, confirmant leur caractère pathogène. De plus, la majorité des AR présentaient des altérations moléculaires additionnelles dans des gènes de la tumorigenèse, notamment <em>GNAQ</em>. La restriction des altérations à certaines populations cellulaires (CE et TC) associant la présence d’un second hit de <em>NF1</em> commun et l’activation de la voie RAS-MAPK, suggère l’implication d’un progéniteur vasculaire CD34+ dans le développement des AR associés à la NF1.</div></div><div><h3>Conclusion<
在之前的一项前瞻性研究中,我们发现红宝石血管瘤(RA)与1型神经纤维瘤病(NF1)之间的相关性(48% vs 18%),在年龄和性别调整后显著(OR 10.79; IC97.5%[5.25 - 23.92])。一NF1第二个等位基因的突变(hit)是典型的主要表现,肿瘤细胞中发现NF1 (café-au-lait黑子、neurofibromes gliomes ...),导致hyperactivation RAS-MAPK铺平了道路。我们探讨了病理生理学中扮演NF1 AR.Matériel méthodesAprès获得病人的书面同意,并研究了依靠:(1)定点测序NF1 AR中寻找第二hit,(2)分析的一个小组专门针对肿瘤的血管(23)、(3)基因分析小组广泛的肿瘤基因(571);(4)通过磁性分选从AR中分离出来的不同血管细胞群(内皮细胞、CE CD31+、CD31−、CD34−、CD146+、胞浆细胞、TC CD31−、CD34+)中NF1的靶向测序;(5)对AR和皮肤对照(抗asma、抗perk、抗cd34抗体)进行共聚焦显微镜免疫荧光分析。结果(1)在6/6 AR中发现第二次NF1撞击;(2)在2/6 AR中发现GNAQ基因(p.Q209H)的额外激活突变;(3) 17/31分拣后,分析了AR(质量):肿瘤的分子事件附加AR中确定了磺酸盐,其中的成分——变革GNAQ嘌呤(209 / 17)和一个突变签字的紫外线照射(single)被替换或双核心基地替代12/17 AR中找到;(4)在5/6 AR中,CE出现了第二次NF1突变,其中3次在TC中发现了相同的突变;(5)在TC和EC中观察到RAS-MAPK通路(pERK标记)的激活,但在周细胞中没有。DiscussionCes结果证实临床资料表明NF1内AR的特殊性,指着一个等位基因失活体细胞bi-allélique NF1(灭失的第二个野)中观察到类似于其他病变疾病有关。发现的体细胞变异对应于功能丧失,证实了它们的致病性。此外,大多数变异的AR显示额外的分子基因中tumorigenèse GNAQ等。限制某些细胞群(CE和TC)的改变,结合常见的NF1第二次攻击的存在和RAS-MAPK通路的激活,表明血管CD34+后代参与了NF1相关AR的发展。ConclusionLes AR可能构成NF1特异性血管示威。涉及EC和TC的生理病理(甚至是共同后代中第二个野生NF1等位基因的突变)可能与NF1中发现的血管畸形相似。
{"title":"Angiome rubis, manifestation cutanée spécifique de la neurofibromatose de type 1","authors":"L. Fertitta ,&nbsp;E. Pasmant ,&nbsp;H. Ayache ,&nbsp;S. Moryousef ,&nbsp;S. Ferkal ,&nbsp;P. Lecorvoisier ,&nbsp;C. Barau ,&nbsp;S. Kaltenbach ,&nbsp;P. Villarese ,&nbsp;F. Morice-Picard ,&nbsp;C. Léauté-Labrèze ,&nbsp;S. Mary-Prey ,&nbsp;J. Masliah Planchon ,&nbsp;L. Pechtimaldjian ,&nbsp;F. Moisan ,&nbsp;L. Pacot ,&nbsp;D. Vidaud ,&nbsp;N. Ortonne ,&nbsp;P. Topilko ,&nbsp;P. Wolkenstein","doi":"10.1016/j.fander.2025.09.070","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2025.09.070","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Dans une précédente étude prospective, nous avons montré l’association entre angiomes rubis (AR) et neurofibromatose de type 1 (NF1) (48 % vs 18 %), significative après ajustement pour l’âge et le sexe (OR 10,79 ; IC97,5 % [5,25–23,92]). Une mutation du second allèle de &lt;em&gt;NF1&lt;/em&gt; (&lt;em&gt;second hit&lt;/em&gt;) est classiquement trouvée dans les cellules tumorales des principales manifestations de la NF1 (taches café-au-lait, neurofibromes, gliomes…), entraînant une hyperactivation de la voie RAS-MAPK. Nous avons exploré le rôle de &lt;em&gt;NF1&lt;/em&gt; dans la physiopathologie des AR.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Après obtention du consentement écrit des patients, l’étude a reposé sur : (1) le séquençage ciblé de &lt;em&gt;NF1&lt;/em&gt; dans les AR à la recherche d’un second hit, (2) l’analyse d’un panel dédié aux tumeurs vasculaires (23 gènes), (3) l’analyse d’un large panel d’oncologie (571 gènes) ; (4) le séquençage ciblé de &lt;em&gt;NF1&lt;/em&gt; dans les différentes populations cellulaires vasculaires isolées d’AR par tri magnétique (cellules endothéliales, CE CD31+, péricytes CD31−, CD34−, CD146+, télocytes, TC CD31−, CD34+) ; (5) des analyses d’immunofluorescence en microscopie confocale sur AR et peaux contrôles (anticorps anti-ASMA, anti-pERK et anti-CD34).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;(1) Un &lt;em&gt;second hit&lt;/em&gt; &lt;em&gt;NF1&lt;/em&gt; a été retrouvé dans 6/6 AR ; (2) une mutation additionnelle activatrice du gène &lt;em&gt;GNAQ&lt;/em&gt; (p.Q209H) a été trouvée dans 2/6 AR ; (3) 17/31 AR ont été analysés (après tri qualité) : des événements moléculaires tumoraux additionnels ont été identifiés dans 14/17 AR, dont des mutations activatrices de &lt;em&gt;GNAQ&lt;/em&gt; sur le codon 209 (5/17) et une signature mutationnelle d’exposition aux UV (&lt;em&gt;single base substitutions&lt;/em&gt; ou &lt;em&gt;double base substitution&lt;/em&gt;) a été trouvée dans 12/17 AR ; (4) dans 5/6 AR, les CE présentaient un &lt;em&gt;second hit&lt;/em&gt; de &lt;em&gt;NF1&lt;/em&gt;, dont 3 avec la même mutation retrouvée dans les TC ; (5) une activation de la voie RAS-MAPK (marquage pERK) était observée dans les TC et CE mais absente des péricytes.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Ces résultats corroborent les données cliniques suggérant la spécificité des AR dans la NF1, en montrant une inactivation bi-allélique de &lt;em&gt;NF1&lt;/em&gt; (perte somatique du second allèle sauvage) analogue à celle observée dans d’autres lésions associées à la maladie. Les variants somatiques identifiés correspondaient à des pertes de fonction, confirmant leur caractère pathogène. De plus, la majorité des AR présentaient des altérations moléculaires additionnelles dans des gènes de la tumorigenèse, notamment &lt;em&gt;GNAQ&lt;/em&gt;. La restriction des altérations à certaines populations cellulaires (CE et TC) associant la présence d’un second hit de &lt;em&gt;NF1&lt;/em&gt; commun et l’activation de la voie RAS-MAPK, suggère l’implication d’un progéniteur vasculaire CD34+ dans le développement des AR associés à la NF1.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"5 8","pages":"Page A78"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145486215","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Amélioration du raisonnement diagnostique en dermatologie grâce à un modèle de langage multimodal : étude comparative chez des dermatologues experts 通过多模态语言模型改进皮肤科诊断推理:与专家皮肤科医生的比较研究
Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-11-11 DOI: 10.1016/j.fander.2025.09.067
F. Dezoteux , M. Boileau , C. Pruvot , M. Dubois , B. Mille , O. Philip , M. Veron , C. Fassanaro , G. Delzenne , S. Buche , J.-M. L’Orphelin , A. Bertolotti , R. Bentegeac , A. Hamroun , B. Le Guellec , H. Abi-Rached
<div><h3>Introduction</h3><div>Les modèles d’intelligence artificielle (IA) ont démontré une précision équivalente à celle des dermatologues pour certaines maladies cutanées à partir d’images. Toutefois, leur valeur ajoutée dans des situations diagnostiques complexes, impliquant un raisonnement clinique, reste à préciser. Cette étude visait à déterminer si un modèle de langage multimodal (LLM), capable d’interpréter conjointement texte et images, pouvait améliorer les performances diagnostiques de dermatologues expérimentés face à des cas cliniques complexes.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Une première phase a comparé quatre LLM généralistes, incluant un modèle commercial et trois modèles à poids ouverts, sur l’ensemble des 308 cas du JAMA Dermatology Clinical Challenge, couvrant un large spectre de maladies (inflammatoires, tumorales, infectieuses, pédiatriques et génétiques). Le modèle le plus performant (GPT-o1) a été sélectionné pour une seconde phase interventionnelle, impliquant treize dermatologues experts. Chaque participant a analysé 50 cas aléatoires dans deux conditions successives : sans assistance, puis après consultation de la proposition du LLM. Les critères principaux étaient la justesse diagnostique et la confiance auto-évaluée (échelle de Likert 1–5).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>GPT-o1 a obtenu une précision globale de 80,2 % sur l’ensemble des cas, avec des performances élevées même dans les sous-types les plus rares, atteignant 94,1 % pour les maladies génétiques et 73,1 % pour les cas pédiatriques. Dans l’étude interventionnelle, les dermatologues ont amélioré leur précision diagnostique de 58,6 à 80,8 % après exposition au modèle (<em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,001), avec une augmentation significative de leur confiance (de 3,2 à 4,05, <em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,01). Ces gains ont été observés dans toutes les catégories nosologiques, sans corrélation avec l’ancienneté professionnelle. L’assistance du LLM a permis de corriger 120 erreurs initiales, mais a également introduit 14 nouvelles erreurs. Dans un questionnaire post-intervention, la majorité des participants a jugé les explications fournies comme pertinentes, et 8 sur 11 se sont déclarés favorables à l’intégration de tels outils dans leur pratique clinique.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Cette étude démontre qu’un LLM multimodal généraliste peut améliorer de manière substantielle la performance diagnostique et la confiance des dermatologues dans des situations cliniques complexes. Le modèle s’est révélé particulièrement efficace pour les entités rares ou méconnues. Le modèle agit ici comme un soutien cognitif, notamment pour les diagnostics rares ou complexes. L’effet positif observé sur la confiance, même en cas de réponse incorrecte, souligne cependant un risque de biais d’automatisation. Cette observation souligne l’importance de développer des garde-fous (affichage explicite des incertitudes, justification obligatoire
人工智能(AI)模型已经从图像中显示出与皮肤科医生对某些皮肤病的准确性相当的准确性。然而,它们在涉及临床推理的复杂诊断情况下的附加价值仍有待确定。本研究的目的是确定能够联合解释文本和图像的多模态语言模型(LLM)是否可以提高经验丰富的皮肤科医生对复杂临床病例的诊断性能。第一阶段比较了4个普通LLM,包括一个商业模型和3个开放重量模型,涉及308个JAMA皮肤病学临床挑战病例,涵盖广泛的疾病(炎症、肿瘤、传染病、儿科和遗传)。最有效的模型(GPT-o1)被选为第二阶段的干预,涉及13名专家皮肤科医生。每个参与者在两个连续的条件下分析了50个随机病例:一个是在没有帮助的情况下,另一个是在咨询了LLM的建议后。主要标准是诊断的准确性和自我评估的信心(Likert 1 - 5量表)。结果显示,GPT-o1在所有病例中总体准确率为80.2%,即使在最罕见的亚型中也表现良好,在遗传疾病中达到94.1%,在儿科病例中达到73.1%。在介入研究中,皮肤科医生暴露于模型后,其诊断准确率从58.6%提高到80.8%(0.001),自信心显著提高(从3.2提高到4.05,0.01)。这些改善在所有疾病类别中都有观察到,与专业经验无关。在LLM的帮助下,我们纠正了120个最初的错误,但也引入了14个新的错误。在一项术后调查中,大多数参与者认为所提供的解释是相关的,11人中有8人表示支持将这些工具纳入临床实践。本研究表明,通用的多模态LLM可以显著提高皮肤科医生在复杂临床情况下的诊断性能和信心。该模型已被证明对罕见或未知的实体特别有效。在这种情况下,模型作为认知支持,特别是对于罕见或复杂的诊断。然而,即使答案是错误的,对信心的积极影响也突显了自动化偏见的风险。这一观察结果强调了制定保障措施(明确显示不确定性,在出现分歧时强制证明临床决定)以确保负责任和安全使用的重要性。这些模型还必须以开放的格式进行测试,没有预定义的答案,更接近临床现实。一个通用的多模态语言模型可以显著提高皮肤科医生处理复杂病例的准确性和信心。这些发现为人工智能作为认知助理在皮肤科的合理整合铺平了道路,前提是它的局限性得到控制,并确保其临床部署。
{"title":"Amélioration du raisonnement diagnostique en dermatologie grâce à un modèle de langage multimodal : étude comparative chez des dermatologues experts","authors":"F. Dezoteux ,&nbsp;M. Boileau ,&nbsp;C. Pruvot ,&nbsp;M. Dubois ,&nbsp;B. Mille ,&nbsp;O. Philip ,&nbsp;M. Veron ,&nbsp;C. Fassanaro ,&nbsp;G. Delzenne ,&nbsp;S. Buche ,&nbsp;J.-M. L’Orphelin ,&nbsp;A. Bertolotti ,&nbsp;R. Bentegeac ,&nbsp;A. Hamroun ,&nbsp;B. Le Guellec ,&nbsp;H. Abi-Rached","doi":"10.1016/j.fander.2025.09.067","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2025.09.067","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Les modèles d’intelligence artificielle (IA) ont démontré une précision équivalente à celle des dermatologues pour certaines maladies cutanées à partir d’images. Toutefois, leur valeur ajoutée dans des situations diagnostiques complexes, impliquant un raisonnement clinique, reste à préciser. Cette étude visait à déterminer si un modèle de langage multimodal (LLM), capable d’interpréter conjointement texte et images, pouvait améliorer les performances diagnostiques de dermatologues expérimentés face à des cas cliniques complexes.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Une première phase a comparé quatre LLM généralistes, incluant un modèle commercial et trois modèles à poids ouverts, sur l’ensemble des 308 cas du JAMA Dermatology Clinical Challenge, couvrant un large spectre de maladies (inflammatoires, tumorales, infectieuses, pédiatriques et génétiques). Le modèle le plus performant (GPT-o1) a été sélectionné pour une seconde phase interventionnelle, impliquant treize dermatologues experts. Chaque participant a analysé 50 cas aléatoires dans deux conditions successives : sans assistance, puis après consultation de la proposition du LLM. Les critères principaux étaient la justesse diagnostique et la confiance auto-évaluée (échelle de Likert 1–5).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;GPT-o1 a obtenu une précision globale de 80,2 % sur l’ensemble des cas, avec des performances élevées même dans les sous-types les plus rares, atteignant 94,1 % pour les maladies génétiques et 73,1 % pour les cas pédiatriques. Dans l’étude interventionnelle, les dermatologues ont amélioré leur précision diagnostique de 58,6 à 80,8 % après exposition au modèle (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,001), avec une augmentation significative de leur confiance (de 3,2 à 4,05, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,01). Ces gains ont été observés dans toutes les catégories nosologiques, sans corrélation avec l’ancienneté professionnelle. L’assistance du LLM a permis de corriger 120 erreurs initiales, mais a également introduit 14 nouvelles erreurs. Dans un questionnaire post-intervention, la majorité des participants a jugé les explications fournies comme pertinentes, et 8 sur 11 se sont déclarés favorables à l’intégration de tels outils dans leur pratique clinique.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Cette étude démontre qu’un LLM multimodal généraliste peut améliorer de manière substantielle la performance diagnostique et la confiance des dermatologues dans des situations cliniques complexes. Le modèle s’est révélé particulièrement efficace pour les entités rares ou méconnues. Le modèle agit ici comme un soutien cognitif, notamment pour les diagnostics rares ou complexes. L’effet positif observé sur la confiance, même en cas de réponse incorrecte, souligne cependant un risque de biais d’automatisation. Cette observation souligne l’importance de développer des garde-fous (affichage explicite des incertitudes, justification obligatoire ","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"5 8","pages":"Pages A71-A72"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145486170","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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L’arrêt des biothérapies avant la conception augmente le risque de poussées de psoriasis 怀孕前停止生物治疗会增加牛皮癣爆发的风险
Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-11-11 DOI: 10.1016/j.fander.2025.09.062
E. Burle , C. Tran , F. Maccari , E. Mahé , F. Amelot , A.-C. Fougerousse , F. Aubin , C. Challamel , J.-L. Perrot , J.B. Monfort , D. Jullien , M.-A. Richard , C. Paul
<div><h3>Introduction</h3><div>Les résumés des caractéristiques des produits recommandent d’arrêter les biothérapies entre 3 et 24 semaines avant la conception, une directive en pratique difficilement réalisable. La littérature montre une absence de passage transplacentaire au cours du premier trimestre, voire tout au long de la grossesse pour le certolizumab pegol. Le psoriasis serait associé à un risque accru de prématurité et de retard de croissance intra-utérin. Il est donc essentiel de trouver un juste équilibre entre les risques potentiels des traitements et ceux liés à une inflammation non contrôlée pendant la grossesse.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Il s’agissait d’une étude rétrospective, multicentrique visant à évaluer en vie courante la gestion des biothérapies pendant la grossesse et l’allaitement. L’étude portait également sur l’efficacité et la sécurité de ces traitements pour les mères, les fœtus et les nourrissons, ainsi que sur l’évolution du psoriasis pendant la grossesse et en post-partum. Nous avons analysé les stratégies de reprise des biothérapies après l’accouchement et leur impact sur la décision d’allaiter.</div><div>Nous avons inclus 71 patientes âgées de 21 à 42 ans lors de leur grossesse. Les patientes étaient sous biothérapie depuis en moyenne 2,5 ans avec un PASI et un DLQI moyen pré-grossesse de 1,2 et 1,7.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 50,7 % des patientes ont arrêté leur biothérapie à l’annonce de la grossesse, 29,6 % pendant la grossesse et 5,6 % l’ont poursuivi. Seulement 14,1 % des femmes l’ont arrêtée avant la conception. Les poussées étaient évaluées rétrospectivement par les patientes : 52,2 % ont rapporté une poussée, 41,8 % une stabilité et 4,5 % une amélioration. Chez les patientes ayant arrêté leur biothérapie pendant la grossesse, on trouvait une stabilité du psoriasis dans 67 % des cas contre 33 % et 20 % chez celles l’ayant arrêtée respectivement à l’annonce ou avant la conception (<em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,02, test du Chi<sup>2</sup>). Les patientes sous anti-IL12/23 et anti-IL-23, présentaient moins de poussées à l’arrêt du traitement. Aucun surrisque de fausse couche, de malformation congénitale ou d’infection n’a été observé. En post-partum, 73 % des patientes ont présenté une poussée. Parmi les femmes, 59,3 % ont fait le choix de ne pas allaiter, dont 43,8 % en raison de la nécessité de reprendre leur biothérapie.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Nous montrons que l’arrêt des biothérapies avant la conception est associé à un risque de poussée de psoriasis pendant la grossesse. L’arrêt retardé avant la fin du premier trimestre pourrait limiter les poussées pendant la grossesse. Par ailleurs, de nombreuses femmes renoncent à allaiter ou retardent la reprise de leur biothérapie en post partum.</div><div>Les principales limites de notre étude sont la petite taille de l’échantillon et son caractère rétrospectif.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><d
产品特性摘要建议在受孕前3至24周停止生物治疗,这一指令在实践中很难实现。文献表明,certolizumab pegol在怀孕的前三个月甚至整个怀孕期间都没有移植性通道。银屑病与早产和子宫内发育迟缓的风险增加有关。因此,在治疗的潜在风险和怀孕期间不受控制的炎症风险之间取得适当的平衡是至关重要的。这是一项回顾性的、多中心的研究,旨在评估妊娠和哺乳期间生物治疗的日常管理。该研究还研究了这些治疗对母亲、胎儿和婴儿的有效性和安全性,以及怀孕期间和产后银屑病的演变。我们分析了产后恢复生物疗法的策略及其对母乳喂养决定的影响。我们包括了71名怀孕时年龄在21岁到42岁之间的患者。患者接受生物治疗的时间平均为2.5年,PASI为1.2年,产前DLQI为1.7年。总体而言,50.7%的患者在宣布怀孕时停止了生物治疗,29.6%在怀孕期间停止了生物治疗,5.6%继续进行生物治疗。只有14.1%的女性在怀孕前停止服用避孕药。患者对发作进行回顾性评估:52.2%报告发作,41.8%报告稳定,4.5%报告改善。在怀孕期间停止生物治疗的患者中,67%的患者银屑病稳定,而在怀孕前停止生物治疗的患者中,分别为33%和20% (0.02,Chi2试验)。服用抗il - 12/23和抗il -23的患者在停止治疗后出现的发作较少。未观察到流产、先天性畸形或感染的风险。在产后,73%的患者出现了暴发。在女性中,59.3%的人选择不母乳喂养,43.8%的人选择不母乳喂养,因为需要重新开始生物治疗。讨论表明,在怀孕前停止生物治疗与怀孕期间牛皮癣爆发的风险有关。在第一个月结束前推迟停止可能会限制怀孕期间的发作。此外,许多妇女拒绝母乳喂养或推迟恢复产后生物治疗。我们研究的主要局限性是样本量小和回顾性。结论:根据现实生活数据更新妊娠和哺乳期间生物疗法的使用建议至关重要。我们推荐多学科的方法和治疗算法来指导怀孕期间的银屑病管理。
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Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC
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