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Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC最新文献

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Délai de récidive des pemphigus traités par rituximab et corticothérapie locale 使用利妥昔单抗和局部皮质类固醇治疗丘疹性荨麻疹的复发时间
Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.469
D. Oualid , C. Lheure , S. Oro , A. Louchez , E. Tancrede , S. Aractingi , N. Kramkimel , B. Oulès , S. Guégan , C. Picard-Dahan , S. Barete , M. Alexandre , A. Barbaud , J.D. Bouaziz , F. Caux , C. Lepelletier , N. Dupin
<div><h3>Introduction</h3><div>Le traitement du pemphigus (profond, PP, ou superficiel, PS) est l’association d’une corticothérapie générale (CG) au rituximab (RTX). Des petites séries rapportent que dans les pemphigus peu étendus, la corticothérapie locale (CL) est une option pour limiter les complications de la CG. Cependant, le risque de rechute des patients (pts) traités en 1<sup>re</sup> ligne par CL et RTX n’est pas connu.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Cette étude multicentrique, rétrospective a inclus tous les pts avec pemphigus traité par CL<!--> <!-->+<!--> <!-->RTX entre le 01/01/2011 et le 31/12/2021, avec un suivi d’au moins un an. L’objectif principal était d’évaluer le délai entre la 1<sup>re</sup> perfusion de RTX et la 1<sup>re</sup> récidive. Les données cliniques, immunologiques, thérapeutiques et évolutives ont été extraites des dossiers.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Parmi 106 pts, 30 (28 %) ayant reçu CL<!--> <!-->+<!--> <!-->RTX ont été inclus (22 femmes, 73 %). L’âge moyen au diagnostic était 54<!--> <!-->ans ; 16 (53 %) pts avaient un PS et 14 (47 %) un PP. Il s’agissait principalement de pemphigus légers à modérés avec un délai médian entre le diagnostic et le 1er RTX de 5 mois.</div><div>Au cours du suivi, 16 (53 %) pts ont eu une rechute avec un délai médian entre le 1erRTX et la récidive de 20 mois (6–71) et un nombre moyen de rechutes de 1 (0–3). Tous les pts ont eu une CL à la rechute et 10 (62 %) du RTX ; aucun n’a eu de CG. Parmi les 16 rechuteurs 7 (44 %) avaient un PS et 9 (56 %) un PP et parmi les 14 non rechuteurs 9 (64 %) avaient un PS et 5 (35 %) un PP. Parmi les 16 rechuteurs, suite au 1er cycle de RTX, 3 (19 %) avaient eu une perfusion de RTX à M6, 6 (38 %) à M12 et 2 (13 %) à M18. Parmi les 14 non rechuteurs 4 (29 %) avaient eu une perfusion de RTX à M6, 7 (50 %) à M12 et 3 (21 %) à M18.</div><div>Le nombre de pts en RC et RP après le 1er RTX était de 17 (56 %) et 8 (26 %) à M3, 22 (73 %) et 6 (20 %) à M12, et 20 (66 %) et 4 (13 %) à M18. Au dernier suivi, après un suivi médian de 36 mois (12–101), 24 (80 %) pts étaient en RC et 6 (20 %) en RP. Au plan immunologique, 10 (33 %) pts avaient des anti-SIC négatifs, 19 (63 %) des anti-dsg1 négatifs et 15 (50 %) des anti-dsg3 négatifs.</div><div>Concernant la tolérance, aucun pt n’a eu d’infection, d’évènement cardiovasculaire ou d’allergie grave ; un pt est décédé de cause inconnue.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Notre étude suggère qu’en pratique de routine, une CL<!--> <!-->+<!--> <!-->RTX sans CG est une stratégie proposée chez environ ¼ des patients avec un pemphigus profond ou superficiel léger à modéré. Les résultats sont plutôt rassurants avec une rechute chez un peu plus de la moitié des patients avec un délai médian entre la 1<sup>re</sup> perfusion de RTX et la récidive de 20 mois et l’absence de nécessité de recourir à une CG. Dès 3 mois, plus de la moitié des patients sont en RC, ce qui semble comparable aux rés
导言:治疗丘疹性荨麻疹(深部丘疹性荨麻疹或浅表丘疹性荨麻疹)的方法是将全身皮质类固醇疗法(CG)和利妥昔单抗(RTX)联合使用。有小部分报道称,局部皮质类固醇疗法(LC)是限制局限性丘疹性荨麻疹 GC 并发症的一种选择。材料与方法这项多中心回顾性研究纳入了2011年1月1日至2021年12月31日期间接受CL+RTX治疗的所有丘疹性荨麻疹患者,随访时间至少一年。主要目的是评估首次输注 RTX 与首次复发之间的时间间隔。结果 在106例患者中,30例(28%)接受了CL+RTX治疗(22例女性,73%)。确诊时的平均年龄为 54 岁;16 名(53%)患者患有 PS,14 名(47%)患者患有 PP。16名(53%)患者在随访期间复发,从第一次RTX到复发的中位时间为20个月(6-71),平均复发次数为1次(0-3)。所有患者在复发时都患有CL,其中10人(62%)接受了RTX治疗,无一人患有GC。在 16 名复发患者中,7 人(44%)有 PS,9 人(56%)有 PP;在 14 名未复发患者中,9 人(64%)有 PS,5 人(35%)有 PP。在 16 名复发者中,在 RTX 第一周期后,3 人(19%)在 M6 时输注了 RTX,6 人(38%)在 M12 时输注了 RTX,2 人(13%)在 M18 时输注了 RTX。在14名非复发患者中,4人(29%)在M6时输注过RTX,7人(50%)在M12时输注过RTX,3人(21%)在M18时输注过RTX。在第一个RTX周期后达到CR和PR的患者人数在M3时分别为17人(56%)和8人(26%),在M12时分别为22人(73%)和6人(20%),在M18时分别为20人(66%)和4人(13%)。在中位数为 36 个月(12-101 个月)的最终随访中,24 名(80%)患者处于 CR 期,6 名(20%)处于 PR 期。在免疫学方面,10 例(33%)抗 SIC 阴性,19 例(63%)抗dsg1 阴性,15 例(50%)抗dsg3 阴性。讨论我们的研究表明,在常规治疗中,CL + RTX 无 CG 是一种适用于约 1/4 的轻中度深部或浅表丘疹性荨麻疹患者的策略。研究结果相当令人欣慰,半数以上的患者复发,从第一次输注 RTX 到复发的中位时间为 20 个月,且无需使用 GC。3 个月后,半数以上的患者处于 CR 状态,这似乎与 GC 治疗的结果相当。临床试验将有助于准确比较 RTX + CL 和 RTX + CG 的疗效,完善相关患者的资料,并以协商一致的方式将不含 CG 的 CL 方案纳入丘疹性荨麻疹的治疗方案。
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Accès aux dermatologues en France: comprendre les raisons d’une offre de plus en plus limitée et projection à partir des données nationales de la CCAM 法国皮肤科医生的就诊情况:了解供应日益有限的原因,以及基于国家 CCAM 数据的预测
Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.496
I. Berkaoui , A. Gillibert , E. Lacroix , V. Hebert
<div><h3>Introduction</h3><div>Les délais d’obtention d’un rendez-vous en dermatologie sont parmi les plus longs. À la pénurie de dermatologues, s’ajoutent des changements sociétaux comme la féminisation de la discipline, l’aspiration à un meilleur équilibre vie personnelle/professionnelle, mais aussi des changements de pratique comme la demande croissante de soins esthétiques. Une différence de délai de rendez-vous pour des consultations esthétiques est source de nombreuses critiques. De même, il est souvent suggéré que les dermatologues récemment installés travaillent moins que leurs ainés. Dans ce travail, nous avons analysé l’évolution des pratiques selon les âges afin de comprendre les causes de cette détérioration de l’accès aux soins.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Comparaison des données de la CCAM entre 2014 et 2022, à partir des 10 actes les plus réalisés et projection de l’évolution de l’accès aux soins à l’aide d’une modélisation statistique intégrant la démographie médicale et populationnelle.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Entre 2014 et 2022, le nombre absolu de consultations de dermatologie médicale CS et APC (anciennement C2), représentant ><!--> <!-->90 % des actes recensés, est passé de 7,2 millions à 5 millions (−31%). Cette baisse s’explique par une diminution du nombre de dermatologues, passant de 3135 à 2441 (−22,1%), ainsi que par une diminution du nombre de consultations annuelles par praticien (2052 vs 2290; −10,4%). Contrairement à ce qui était attendu, cette diminution du nombre de consultations concerne principalement les tranches d’âge les plus élevées 35–40 ans (−7,7%), 40−45 ans (−17,7%), 45−50 ans (−23,1%), 50–55 ans (−19,7%), 55–60 ans (−16,7%) 60–65 ans (−16,2%), tandis qu’au contraire, entre 2014 et 2022, seule la tranche d’âge 30–35 ans a augmenté son activité médicale (+8,4%). En effet, en 2022, les dermatologues âgés de 30–35 ans étaient ceux qui réalisaient le plus grand nombre d’actes médicaux par an (2593), supérieurs aux tranches 45–50 ans (2224; −14,2%), 50–55 ans (2258,8; −12,9%), 55–60 ans (2417; −6,8%) et 60–65 ans (2305; −11,1%). Pour 2035, les projections annoncent 1384 départs en retraite versus 1008 arrivées par rapport à 2022 soit un total de 2065 dermatologues (−15%). À cette baisse persistante du nombre de praticiens s’ajoute le vieillissement de la population française dont la tranche d’âge 70–85 ans représente 18,6% des consultations annuelles. Cette baisse démographique devrait être en partie contrebalancée par une activité attendue plus forte chez les jeunes dermatologues, permettant de limiter la baisse de l’offre à −4,2% par rapport à 2024.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>La diminution de l’offre est plurifactorielle: diminution du nombre d’actes médicaux principalement liée à la baisse du nombre de dermatologues et augmentation de la demande. Bien que le nombre d’actes esthétiques n’ait pu être quantifié dans cette étude, le nombre d’actes médicaux r
导言:皮肤科的预约等候时间是世界上最长的。皮肤科医生短缺的问题因社会的变化而加剧,如该学科的女性化、人们希望更好地平衡工作与生活,以及实践中的变化,如对美容治疗日益增长的需求。美容咨询预约时间的差异引起了很多批评。同样,人们还经常认为,新近成立的皮肤科医生的工作比他们的前辈要少。在这项研究中,我们分析了根据年龄划分的诊疗方法的变化,以了解就医环境恶化的原因。材料和方法根据最常进行的 10 项手术,比较 2014 年至 2022 年的 CCAM 数据,并使用包含医疗和人口统计数据的统计模型预测就医环境的变化。结果2014年至2022年期间,CS和APC(前C2)皮肤科医疗咨询的绝对数量从720万降至500万(-31%),占记录程序的90%。造成这一下降的原因是皮肤科医生的数量从 3135 人减少到 2441 人(-22.1%),以及每位医生的年会诊次数减少(2052 对 2290;-10.4%)。与预期相反,就诊人数的下降主要涉及 35-40 岁(-7.7%)、40-45 岁(-17.7%)、45-50 岁(-23.1%)、50-55 岁(-19.7%)、55-60 岁(-16.7%)和 60-65 岁(-16.2%)等较大年龄组,而相反,在 2014 年至 2022 年期间,只有 30-35 岁年龄组的医疗活动有所增加(+8.4%)。事实上,在 2022 年,30-35 岁年龄段的皮肤科医生每年实施的医疗程序数量最多(2593 个),高于 45-50 岁(2224 个;-14.2%)、50-55 岁(2258.8 个;-12.9%)、55-60 岁(2417 个;-6.8%)和 60-65 岁(2305 个;-11.1%)年龄段。2035 年的预测显示,与 2022 年相比,退休人数为 1384 人,而新加入人数为 1008 人,皮肤科医生总数为 2065 人(-15%)。法国人口老龄化加剧了执业医师人数的持续下降,70-85 岁年龄组占每年就诊人数的 18.6%。与 2024 年相比,年轻皮肤科医生的活动预计将增加,从而将供应量的下降幅度限制在-4.2%。讨论供应量的下降是多因素造成的:主要由于皮肤科医生数量的下降,医疗程序数量减少,同时需求增加。尽管本研究无法量化美容手术的数量,但可报销的医疗手术数量依然可观。
{"title":"Accès aux dermatologues en France: comprendre les raisons d’une offre de plus en plus limitée et projection à partir des données nationales de la CCAM","authors":"I. Berkaoui ,&nbsp;A. Gillibert ,&nbsp;E. Lacroix ,&nbsp;V. Hebert","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.496","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.496","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Les délais d’obtention d’un rendez-vous en dermatologie sont parmi les plus longs. À la pénurie de dermatologues, s’ajoutent des changements sociétaux comme la féminisation de la discipline, l’aspiration à un meilleur équilibre vie personnelle/professionnelle, mais aussi des changements de pratique comme la demande croissante de soins esthétiques. Une différence de délai de rendez-vous pour des consultations esthétiques est source de nombreuses critiques. De même, il est souvent suggéré que les dermatologues récemment installés travaillent moins que leurs ainés. Dans ce travail, nous avons analysé l’évolution des pratiques selon les âges afin de comprendre les causes de cette détérioration de l’accès aux soins.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Comparaison des données de la CCAM entre 2014 et 2022, à partir des 10 actes les plus réalisés et projection de l’évolution de l’accès aux soins à l’aide d’une modélisation statistique intégrant la démographie médicale et populationnelle.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Entre 2014 et 2022, le nombre absolu de consultations de dermatologie médicale CS et APC (anciennement C2), représentant &gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;90 % des actes recensés, est passé de 7,2 millions à 5 millions (−31%). Cette baisse s’explique par une diminution du nombre de dermatologues, passant de 3135 à 2441 (−22,1%), ainsi que par une diminution du nombre de consultations annuelles par praticien (2052 vs 2290; −10,4%). Contrairement à ce qui était attendu, cette diminution du nombre de consultations concerne principalement les tranches d’âge les plus élevées 35–40 ans (−7,7%), 40−45 ans (−17,7%), 45−50 ans (−23,1%), 50–55 ans (−19,7%), 55–60 ans (−16,7%) 60–65 ans (−16,2%), tandis qu’au contraire, entre 2014 et 2022, seule la tranche d’âge 30–35 ans a augmenté son activité médicale (+8,4%). En effet, en 2022, les dermatologues âgés de 30–35 ans étaient ceux qui réalisaient le plus grand nombre d’actes médicaux par an (2593), supérieurs aux tranches 45–50 ans (2224; −14,2%), 50–55 ans (2258,8; −12,9%), 55–60 ans (2417; −6,8%) et 60–65 ans (2305; −11,1%). Pour 2035, les projections annoncent 1384 départs en retraite versus 1008 arrivées par rapport à 2022 soit un total de 2065 dermatologues (−15%). À cette baisse persistante du nombre de praticiens s’ajoute le vieillissement de la population française dont la tranche d’âge 70–85 ans représente 18,6% des consultations annuelles. Cette baisse démographique devrait être en partie contrebalancée par une activité attendue plus forte chez les jeunes dermatologues, permettant de limiter la baisse de l’offre à −4,2% par rapport à 2024.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La diminution de l’offre est plurifactorielle: diminution du nombre d’actes médicaux principalement liée à la baisse du nombre de dermatologues et augmentation de la demande. Bien que le nombre d’actes esthétiques n’ait pu être quantifié dans cette étude, le nombre d’actes médicaux r","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Page A74"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659874","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Effet de l’exposition aux antibiotiques sur la persistance des biothérapies dans le psoriasis (étude sur données du SNDS) 接触抗生素对银屑病生物疗法持续性的影响(使用 SNDS 数据进行的研究)
Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.445
R. Ouakrat , L. Penso , H. Sokol , D. Jullien , E. Sbidian
<div><h3>Introduction</h3><div>Une diminution de l’efficacité des biomédicaments dans le psoriasis a été observée au cours du temps. Une dysbiose intestinale induite par une exposition aux antibiotiques (ATB) pourrait expliquer en partie une moindre persistance. L’objectif de cette étude était d’évaluer l’effet de l’exposition aux ATB sur la persistance des biothérapies dans le psoriasis.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Étude sur cohorte sur données médico-administrative (SNDS). Étaient sélectionnés tous les patients adultes atteints de psoriasis et initiateurs d’un biomédicament entre le 31/12/2011 et le 31/06/2022. Les patients atteints de MICI à l’inclusion étaient exclus. Le critère de jugement principal était l’arrêt de la première séquence de biothérapie ou le switch pour un autre biomédicament. Les patients étaient censurés en cas de décès ou à la date de point. L’exposition aux ATB était recherchée dans les 6 mois précédant la date de début du biomédicament et au cours du suivi. Étaient colligées les variables connues comme étant associées à la persistance des biothérapies ou à la dysbiose intestinale (sévérité du psoriasis, prise de méthotrexate, âge, comorbidités cardiovasculaires, diabète, maladie respiratoire chronique, insuffisance rénale chronique, PsA, obésité, consommation alcoolique et tabagique), à l’inclusion et au cours du suivi (consommation d’IPP, diagnostic de MICI). La persistance a été évaluée par un modèle structural marginal de Cox pondéré et un hasard ratio pondéré (pHR) estimé.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 39 387 patients ont débuté une biothérapie (56 % d’hommes, âge moyen 48,2<!--> <!-->±<!--> <!-->15,1), suivi moyen (20,74<!--> <!-->±<!--> <!-->18,1 mois): 10 115 (25,6 %) avaient été exposés au moins une fois à un ATB à l’inclusion et 22 840 (57,9 %) l’ont été au cours du suivi. Le nombre d’expositions moyen au cours du suivi était de 2,12<!--> <!-->±<!--> <!-->3,81 délivrances, pour 12,91<!--> <!-->±<!--> <!-->30,17 de jours cumulés moyen/patient. Les 3 principales classes d’ATB prescrites au cours du suivi étaient les béta-lactamines, les macrolides et les fluoroquinolones. Après pondération, un patient exposé à une dispensation d’ATB dans les 6 mois (pHR 1,11 IC95 % 1,06–1,16) ou à deux dispensations ou plus (pHR 1,30 IC95 % 1,21–1,38) avait plus de risque d’arrêter sa biothérapie qu’un patient non exposé.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>La prise d’ATB au cours du temps était associée à une moindre persistance des biothérapies. Un effet-dose était également observé. Comme hypothèse physiopathologique, nous pouvons discuter la survenue d’une dysbiose digestive liée à la prise d’ATB. On ne peut exclure l’arrêt du biomédicament lié à la survenue d’infections. Des analyses en sous-groupe s’intéressant aux types d’ATB (haut/modéré/bas risque de dysbiose) trouvent une association plus importante pour les ATB à haut risque de dysbiose.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><di
导言:随着时间的推移,人们发现生物药物对银屑病的疗效有所下降。接触抗生素(TBAs)引起的肠道菌群失调可能是持续性降低的部分原因。本研究旨在评估接触ATBs对银屑病生物疗法持续性的影响。研究选取了2011年12月31日至2022年6月31日期间开始接受生物治疗的所有成年银屑病患者。纳入时患有 IBD 的患者除外。主要终点是停止第一个生物疗法序列或改用另一种生物疗法。在患者死亡或截止日期时对其进行剔除。在生物治疗开始前的6个月和随访期间,对ATB的暴露情况进行了调查。已知与生物疗法或肠道菌群失调的持续性有关的变量(银屑病严重程度、甲氨蝶呤摄入量、年龄、心血管合并症、糖尿病、慢性呼吸系统疾病、慢性肾功能衰竭、PsA、肥胖、饮酒和吸烟)在纳入时和随访期间进行了整理(PPI消耗量、IBD诊断)。结果 共有39387名患者开始接受生物治疗(56%为男性,平均年龄(48.2 ± 15.1),平均随访时间(20.74 ± 18.1个月):10115人(25.6%)在纳入时至少接触过一次TBA,22840人(57.9%)在随访期间接触过TBA。随访期间的平均接触次数为 2.12 ± 3.81 次分娩,每位患者的平均累计天数为 12.91 ± 30.17 天。随访期间处方的 3 类主要 TBA 是β-内酰胺类、大环内酯类和氟喹诺酮类。加权后,与未接触过ATBs的患者相比,在6个月内接触过一个疗程(pHR 1.11 IC95% 1.06-1.16)或两个疗程以上(pHR 1.30 IC95% 1.21-1.38)ATBs的患者更有可能停止生物治疗。同时还观察到剂量效应。作为一种病理生理学假设,我们可以讨论与使用 TBAs 相关的消化道菌群失调的发生。我们不能排除停用生物治疗与感染的发生有关。根据 ATB 类型(菌群失调风险高/中/低)进行的亚组分析发现,菌群失调风险高的 ATB 关联性更强。这些结果表明,TBA 引起的菌群失调与生物制剂的疗效之间可能存在联系。
{"title":"Effet de l’exposition aux antibiotiques sur la persistance des biothérapies dans le psoriasis (étude sur données du SNDS)","authors":"R. Ouakrat ,&nbsp;L. Penso ,&nbsp;H. Sokol ,&nbsp;D. Jullien ,&nbsp;E. Sbidian","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.445","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.445","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Une diminution de l’efficacité des biomédicaments dans le psoriasis a été observée au cours du temps. Une dysbiose intestinale induite par une exposition aux antibiotiques (ATB) pourrait expliquer en partie une moindre persistance. L’objectif de cette étude était d’évaluer l’effet de l’exposition aux ATB sur la persistance des biothérapies dans le psoriasis.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Étude sur cohorte sur données médico-administrative (SNDS). Étaient sélectionnés tous les patients adultes atteints de psoriasis et initiateurs d’un biomédicament entre le 31/12/2011 et le 31/06/2022. Les patients atteints de MICI à l’inclusion étaient exclus. Le critère de jugement principal était l’arrêt de la première séquence de biothérapie ou le switch pour un autre biomédicament. Les patients étaient censurés en cas de décès ou à la date de point. L’exposition aux ATB était recherchée dans les 6 mois précédant la date de début du biomédicament et au cours du suivi. Étaient colligées les variables connues comme étant associées à la persistance des biothérapies ou à la dysbiose intestinale (sévérité du psoriasis, prise de méthotrexate, âge, comorbidités cardiovasculaires, diabète, maladie respiratoire chronique, insuffisance rénale chronique, PsA, obésité, consommation alcoolique et tabagique), à l’inclusion et au cours du suivi (consommation d’IPP, diagnostic de MICI). La persistance a été évaluée par un modèle structural marginal de Cox pondéré et un hasard ratio pondéré (pHR) estimé.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Au total, 39 387 patients ont débuté une biothérapie (56 % d’hommes, âge moyen 48,2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;15,1), suivi moyen (20,74&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;18,1 mois): 10 115 (25,6 %) avaient été exposés au moins une fois à un ATB à l’inclusion et 22 840 (57,9 %) l’ont été au cours du suivi. Le nombre d’expositions moyen au cours du suivi était de 2,12&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;3,81 délivrances, pour 12,91&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;30,17 de jours cumulés moyen/patient. Les 3 principales classes d’ATB prescrites au cours du suivi étaient les béta-lactamines, les macrolides et les fluoroquinolones. Après pondération, un patient exposé à une dispensation d’ATB dans les 6 mois (pHR 1,11 IC95 % 1,06–1,16) ou à deux dispensations ou plus (pHR 1,30 IC95 % 1,21–1,38) avait plus de risque d’arrêter sa biothérapie qu’un patient non exposé.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La prise d’ATB au cours du temps était associée à une moindre persistance des biothérapies. Un effet-dose était également observé. Comme hypothèse physiopathologique, nous pouvons discuter la survenue d’une dysbiose digestive liée à la prise d’ATB. On ne peut exclure l’arrêt du biomédicament lié à la survenue d’infections. Des analyses en sous-groupe s’intéressant aux types d’ATB (haut/modéré/bas risque de dysbiose) trouvent une association plus importante pour les ATB à haut risque de dysbiose.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;di","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Page A43"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659134","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Traitement du sinus pilonidal par exérèse médiane et fermeture directe corrective, couplée à une épilation laser dans le temps opératoire : étude rétrospective de 16 cas 通过正中切除术和矫正性直接闭合术治疗朝天鼻窦,术中结合激光脱毛:16 例病例的回顾性研究
Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.504
A. Duval
<div><h3>Introduction</h3><div>Le sinus pilonidal est une maladie acquise handicapante, causant un nombre important d’arrêts de travail et un inconfort qui peut être permanent. Il est dû à l’inversion de la pousse du poil dans le pli interfessier. Les traitements habituels consistent en une exérèse avec ou sans fermeture. L’exérèse avec fermeture s’accompagne d’un taux de récidive important nécessitant des interventions à répétition. L’exérèse sans fermeture avec cicatrisation dirigée donne des taux de récidives plus faibles dans certaines études, probablement parce qu’elle génère une zone cicatricielle glabre moins profonde, mais nécessite en général plusieurs mois de soins avec un résultat esthétique mauvais. Nous avons donc développé une technique chirurgicale réalisable au cabinet afin de conjuguer les intérêts des deux techniques, comportant: exérèse de la zone atteinte, éradication de l’agent causal (le poil), correction de la profondeur et de l’angulation du pli interfessier.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Population étudiée: Patients opérés d’un sinus pilonidal simple au cabinet entre janvier 2019 et décembre 2023. Installation du patient en décubitus ventral, repérage de la zone à exciser anesthésie locale tumescente, épilation laser avec réglages forts, exérèse large de l’ensemble du sinus avec la peau en regard, fermeture: réalisation de points éversants en U (atténuation du pli interfessier), puis surjet simple. L’ensemble de la procédure est réalisé en ambulatoire dans un cabinet disposant d’une salle chirurgicale et d’un laser Alexandrite/Yag. La procédure dure 1H15 environ. Le surjet est enlevé à J7, les points en U à J15. De nouvelles séances d’épilation laser sont ensuite réalisées jusqu’à disparition de la pilosité interfessière.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Seize patients ont été opérés, 9 hommes et 7 femmes, âgés de 19 à 47 ans, dont 11 de poids normal et 5 en surpoids. Complications: un hématome évacué à J4 sans conséquence et une déhiscence sur moins de 3<!--> <!-->cm ayant nécessité 3 semaines de cicatrisation dirigée. Il n’y a eu aucune récidive et le résultat esthétique est jugé bon à très bon. La durée d’arrêt de travail était de 1 jour dans 10 cas, 4<!--> <!-->jours dans 4 cas et 10 à 15<!--> <!-->jours dans 2 cas.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Le traitement du sinus pilonidal est réputé pour être difficile du fait des récidives fréquentes et des interventions nécessitant des soins prolongés. La technique présentée permet une cicatrisation rapide tout en traitant la cause du problème: la pilosité et la forme du pli interfessier. La réalisation de l’épilation laser dans le temps opératoire permet de s’assurer qu’il n’y ait pas de poils en phase de pousse durant la phase initiale de la cicatrisation. À la différence des techniques conventionnelles, cette technique permet un traitement ambulatoire du sinus pilonidal sans anesthésie générale, avec des soins-post opératoires courts et u
导言 乳头瘤窦是一种致残性后天性疾病,会导致大量的停工时间和可能是永久性的不适。它是由臀部褶皱处的毛发生长倒置引起的。通常的治疗方法包括切除或不切除。切除并缝合的复发率较高,需要反复手术。一些研究表明,切除后不缝合,直接愈合的复发率较低,这可能是因为这种方法产生的无毛疤痕区较浅,但一般需要数月的护理,美观效果较差。因此,我们开发了一种可在诊室进行的手术技术,将两种技术的优点结合起来,包括切除患处、根除致病因素(毛发)以及修正眉间皱褶的深度和角度:2019年1月至2023年12月期间因单纯性朝天鼻窦而接受手术的患者。患者取俯卧位,在局部肿胀麻醉下定位需要切除的区域,用强设置进行激光脱毛,在皮肤对侧进行整个窦的广泛切除,使用 U 形扩口缝合(臀部间皱褶衰减)进行闭合,然后进行简单的过度切口。整个手术在门诊进行,诊所配备了手术室和 Alexandrite/Yag 激光设备。手术时间约为 1 小时 15 分钟。在第 7 个月时去除过咬合,在第 15 个月时去除 U 形缝线。结果16名患者接受了手术,其中男性9人,女性7人,年龄在19至47岁之间,其中11人体重正常,5人超重。并发症:在 D4 处有一个血肿,但未造成后果;有一个不到 3 厘米的裂口,需要 3 周的指导愈合。手术没有复发,美观效果良好。10例患者的停工时间为1天,4例为4天,2例为10至15天。讨论由于经常复发和手术需要长时间护理,朝天鼻窦的治疗被认为是困难的。本文介绍的技术在治疗问题根源--毛发和眉间皱褶的形状--的同时,还能实现快速愈合。在手术过程中进行激光脱毛,可确保在愈合初期不会有毛发生长。与传统技术不同的是,该技术无需全身麻醉即可在门诊治疗朝天鼻窦,术后护理时间短,美观效果好。
{"title":"Traitement du sinus pilonidal par exérèse médiane et fermeture directe corrective, couplée à une épilation laser dans le temps opératoire : étude rétrospective de 16 cas","authors":"A. Duval","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.504","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.504","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le sinus pilonidal est une maladie acquise handicapante, causant un nombre important d’arrêts de travail et un inconfort qui peut être permanent. Il est dû à l’inversion de la pousse du poil dans le pli interfessier. Les traitements habituels consistent en une exérèse avec ou sans fermeture. L’exérèse avec fermeture s’accompagne d’un taux de récidive important nécessitant des interventions à répétition. L’exérèse sans fermeture avec cicatrisation dirigée donne des taux de récidives plus faibles dans certaines études, probablement parce qu’elle génère une zone cicatricielle glabre moins profonde, mais nécessite en général plusieurs mois de soins avec un résultat esthétique mauvais. Nous avons donc développé une technique chirurgicale réalisable au cabinet afin de conjuguer les intérêts des deux techniques, comportant: exérèse de la zone atteinte, éradication de l’agent causal (le poil), correction de la profondeur et de l’angulation du pli interfessier.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Population étudiée: Patients opérés d’un sinus pilonidal simple au cabinet entre janvier 2019 et décembre 2023. Installation du patient en décubitus ventral, repérage de la zone à exciser anesthésie locale tumescente, épilation laser avec réglages forts, exérèse large de l’ensemble du sinus avec la peau en regard, fermeture: réalisation de points éversants en U (atténuation du pli interfessier), puis surjet simple. L’ensemble de la procédure est réalisé en ambulatoire dans un cabinet disposant d’une salle chirurgicale et d’un laser Alexandrite/Yag. La procédure dure 1H15 environ. Le surjet est enlevé à J7, les points en U à J15. De nouvelles séances d’épilation laser sont ensuite réalisées jusqu’à disparition de la pilosité interfessière.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Seize patients ont été opérés, 9 hommes et 7 femmes, âgés de 19 à 47 ans, dont 11 de poids normal et 5 en surpoids. Complications: un hématome évacué à J4 sans conséquence et une déhiscence sur moins de 3&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;cm ayant nécessité 3 semaines de cicatrisation dirigée. Il n’y a eu aucune récidive et le résultat esthétique est jugé bon à très bon. La durée d’arrêt de travail était de 1 jour dans 10 cas, 4&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;jours dans 4 cas et 10 à 15&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;jours dans 2 cas.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le traitement du sinus pilonidal est réputé pour être difficile du fait des récidives fréquentes et des interventions nécessitant des soins prolongés. La technique présentée permet une cicatrisation rapide tout en traitant la cause du problème: la pilosité et la forme du pli interfessier. La réalisation de l’épilation laser dans le temps opératoire permet de s’assurer qu’il n’y ait pas de poils en phase de pousse durant la phase initiale de la cicatrisation. À la différence des techniques conventionnelles, cette technique permet un traitement ambulatoire du sinus pilonidal sans anesthésie générale, avec des soins-post opératoires courts et u","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Page A78"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142660012","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Problématiques actuelles et perspectives du ganglion sentinelle dans le mélanome, à l’ère de la non-réalisation systématique de celui-ci : une étude multicentrique à partir de la base de données RICMEL 在黑色素瘤前哨淋巴结治疗未被常规化的时代,前哨淋巴结治疗目前存在的问题和前景:利用 RICMEL 数据库进行的多中心研究
Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.529
M. Deriouich , R. Levard , T. Tagmouti , D. Sanogo , J. Cassecuel , A. Khammari , G. Quéreux , A. Dompmartin , B. Dreno , J.M. L’orphelin

Introduction

Les inhibiteurs de checkpoints immunitaires et a fortiori les anti-PD1 sont désormais la première ligne de traitement des mélanomes métastatiques, que ce soit en phase adjuvante ou curative. Ces traitements sont introduits de plus en plus tôt dans l’histoire de la maladie. Le pembrolizumab peut donc être introduit dans le mélanome malin dès les stades IIb/IIc, après exérèse chirurgicale complète, pour limiter le risque de récidive de la maladie. Un an après ce changement majeur dans l’arsenal thérapeutique, nous nous posons la question de l’impact de ce début précoce de l’immunothérapie sur la réalisation de la technique du ganglion sentinelle (GS) et sur la stadification globale du mélanome, dans un contexte dynamique où le GS paraît désormais dépassé.

Matériel et méthodes

Nous avons conduit une cohorte rétrospective incluant 1167 mélanomes de novo de stade IIb/IIc et III de 2021 à 2023 inclus. L’incidence des mélanomes de novo IIb/IIc et III entre 2021, 2022 et 2023 a été comparée, tout comme l’incidence des stades III comparativement au nombre de GS réalisé. Les données ont été extraites de la base de données française, multicentrique du mélanome : RICMEL.

Résultats

L’incidence du GS avant et après l’autorisation de mise sur le marché (AMM) du pembrolizumab dans les stades IIb/IIc a diminué de manière significative passant de 57,6 % à 37,8 % (p < 0,0001). De même, la répartition des stades IIb/IIc et III a changé de manière significative. Nous avons modélisé la courbe théorique de l’incidence des stades III s’il n’y avait pas eu l’AMM (« time to trend ») et elle diffère significativement de celle observée (p < 0,0001) montrant que ce changement thérapeutique a aussi modifié notre manière de classer les mélanomes IIb/IIc/III.

Discussion

L’avènement des scores pronostiques ou du traitement néoadjuvant pourrait suggérer l’abandon du GS. Pour autant, la diminution de la réalisation de celui-ci, secondairement à l’introduction plus précoce de l’immunothérapie peut entraîner une mauvaise stadification du mélanome.

Conclusion

La non-réalisation du GS a brouillé la classification TNM des mélanomes, rendant impossible de savoir si le traitement administré est adjuvant ou néoadjuvant. Des études sur l’impact à long terme de ce biais de classification devront être réalisées. En l’absence de données suffisantes sur les outils en cours de développement permettant de prédire le risque de récurrence, et malgré la perte d’intérêt du GS dans de nouvelles indications thérapeutiques, il nous paraît toujours intéressant puisqu’il permet une meilleure stadification du mélanome et donc l’accès à la thérapie ciblée dans les mélanomes BRAF muté si le stade III est confirmé.
导言免疫检查点抑制剂,尤其是抗 PD1 药物,目前已成为转移性黑色素瘤的一线治疗药物,无论是在辅助治疗阶段还是在治愈阶段。这些治疗方法的引入时间越来越早。因此,Pembrolizumab最早可在恶性黑色素瘤IIb/IIc期,即完全手术切除后使用,以限制疾病复发的风险。在治疗手段发生这一重大变化一年后,我们想知道,在前哨淋巴结(SLN)似乎已经过时的动态背景下,免疫疗法的提前启动将对前哨淋巴结(SLN)技术的性能和黑色素瘤的整体分期产生什么影响。我们比较了 2021 年、2022 年和 2023 年间新发 IIb/IIc 期和 III 期黑色素瘤的发病率,以及 III 期发病率与所做 GS 数量的比较。结果在pembrolizumab上市授权(MA)前后,IIb/IIc期的GS发生率从57.6%显著下降至37.8%(p <0.0001)。同样,IIb/IIc 期和 III 期的分布也发生了显著变化。我们模拟了在没有上市授权的情况下 III 期发生率的理论曲线("趋势时间"),结果与观察到的曲线差异很大(p <0.0001),表明这一治疗变化也改变了我们对 IIb/IIc/III 期黑色素瘤的分类方法。尽管如此,由于较早引入了免疫疗法,GS的性能下降可能会导致黑色素瘤的分期不佳。结论GS的失效模糊了黑色素瘤的TNM分类,使人们无法知道所实施的治疗是辅助治疗还是新辅助治疗。需要对这种分类偏差的长期影响进行研究。由于目前正在开发的用于预测复发风险的工具缺乏足够的数据,尽管在新的治疗适应症中对GS失去了兴趣,但在我们看来,它仍然是有意义的,因为它可以更好地对黑色素瘤进行分期,从而在确诊为III期时对BRAF突变的黑色素瘤进行靶向治疗。
{"title":"Problématiques actuelles et perspectives du ganglion sentinelle dans le mélanome, à l’ère de la non-réalisation systématique de celui-ci : une étude multicentrique à partir de la base de données RICMEL","authors":"M. Deriouich ,&nbsp;R. Levard ,&nbsp;T. Tagmouti ,&nbsp;D. Sanogo ,&nbsp;J. Cassecuel ,&nbsp;A. Khammari ,&nbsp;G. Quéreux ,&nbsp;A. Dompmartin ,&nbsp;B. Dreno ,&nbsp;J.M. L’orphelin","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.529","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.529","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les inhibiteurs de <em>checkpoints</em> immunitaires et a fortiori les anti-PD1 sont désormais la première ligne de traitement des mélanomes métastatiques, que ce soit en phase adjuvante ou curative. Ces traitements sont introduits de plus en plus tôt dans l’histoire de la maladie. Le pembrolizumab peut donc être introduit dans le mélanome malin dès les stades IIb/IIc, après exérèse chirurgicale complète, pour limiter le risque de récidive de la maladie. Un an après ce changement majeur dans l’arsenal thérapeutique, nous nous posons la question de l’impact de ce début précoce de l’immunothérapie sur la réalisation de la technique du ganglion sentinelle (GS) et sur la stadification globale du mélanome, dans un contexte dynamique où le GS paraît désormais dépassé.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Nous avons conduit une cohorte rétrospective incluant 1167 mélanomes de novo de stade IIb/IIc et III de 2021 à 2023 inclus. L’incidence des mélanomes de novo IIb/IIc et III entre 2021, 2022 et 2023 a été comparée, tout comme l’incidence des stades III comparativement au nombre de GS réalisé. Les données ont été extraites de la base de données française, multicentrique du mélanome : RICMEL.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>L’incidence du GS avant et après l’autorisation de mise sur le marché (AMM) du pembrolizumab dans les stades IIb/IIc a diminué de manière significative passant de 57,6 % à 37,8 % (<em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,0001). De même, la répartition des stades IIb/IIc et III a changé de manière significative. Nous avons modélisé la courbe théorique de l’incidence des stades III s’il n’y avait pas eu l’AMM (« time to trend ») et elle diffère significativement de celle observée (<em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,0001) montrant que ce changement thérapeutique a aussi modifié notre manière de classer les mélanomes IIb/IIc/III.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>L’avènement des scores pronostiques ou du traitement néoadjuvant pourrait suggérer l’abandon du GS. Pour autant, la diminution de la réalisation de celui-ci, secondairement à l’introduction plus précoce de l’immunothérapie peut entraîner une mauvaise stadification du mélanome.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>La non-réalisation du GS a brouillé la classification TNM des mélanomes, rendant impossible de savoir si le traitement administré est adjuvant ou néoadjuvant. Des études sur l’impact à long terme de ce biais de classification devront être réalisées. En l’absence de données suffisantes sur les outils en cours de développement permettant de prédire le risque de récurrence, et malgré la perte d’intérêt du GS dans de nouvelles indications thérapeutiques, il nous paraît toujours intéressant puisqu’il permet une meilleure stadification du mélanome et donc l’accès à la thérapie ciblée dans les mélanomes BRAF muté si le stade III est confirmé.</div></div>","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Page A96"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142660080","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Devenir des lymphomes T cutanés après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques 造血干细胞异体移植后皮肤T细胞淋巴瘤的命运
Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.517
V. Rosette , A. Pham-Ledard , E. Forcade , L. Clement , M. Guicheney , O. Ducharme , M. Beylot-Barry
<div><h3>Introduction</h3><div>Le pronostic des lymphomes T cutanés (LCT) de stade avancé est sombre malgré l’essor des anticorps monoclonaux (brentuximab, mogamulizumab …). L’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques est le seul traitement potentiellement curatif comme le montre l’essai prospectif randomisé CUTALLO. Cependant, 47% de rechutes y étaient observées chez les patients greffés (vs 86 % dans le groupe contrôle). La prise en charge et l’évolution des rechutes post allogreffe ont été peu étudiées et nous rapportons ici celles des patients de notre centre.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Cette étude rétrospective monocentrique a inclus tous les patients allogreffés pour un LTC de stade avancé entre 2016 et 2024. Les données pré et post greffe ont été recueillies (type de lymphome, stade, nombre de lignes pré-greffe, état au moment de la greffe, type et délai de récidive, traitements réalisés, existence d’une GVH, état aux dernières nouvelles et survie post greffe).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Neuf patients étaient inclus dont 8 hommes, d’âge médian 47 ans [32–68] ; 7 étaient atteints de mycosis fongoïde transformé (MFT), 1 de syndrome de Sézary (SS) et 1 de LTC CD8+ cytotoxique. Le délai médian entre diagnostic initial et greffe était de 24 mois [4–121] et le nombre médian de lignes pré-greffe de 5 [1–8]; 4 étaient en réponse complète (RC) au moment de la greffe, 4 partielle et un en progression. Au total, 2 patients (1 MF et 1 SS) n’ont pas rechuté, 6 ont eu une rechute purement cutanée, 1 une rechute cutanée et cérébrale. Quatre patients sont décédés, 2 de leur lymphome et 2 de GVH (digestive et hépatique) après avoir rechuté de leur maladie. La survie médiane sans récidive était de 3 mois [0–84], et la survie globale de 51 mois [4–99]. Le brentuximab<!--> <!-->±<!--> <!-->radiothérapie localisée a été la stratégie principale pour traiter ces rechutes et 1 patient a ainsi obtenu une RC.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Cette série limitée ne permet pas de déterminer formellement les facteurs associés à la survie sans récidive (SSR) ou la survie globale ; cependant la survenue d’une GVH grade II ou III semblait associée à une meilleure SSR alors qu’à l’inverse ; ceux n’ayant pas fait de GVH rechutaient plus sévèrement. Un patient a été traité par photophérèse pour sa GVH et n’a pas récidivé du MFT à ce jour, soulignant le double intérêt de cette approche sur la GVH et le lymphome. Les récidives observées étaient quasiment toujours exclusivement cutanées (6/7), souvent contrôlables avec une masse tumorale moindre qu’en pré-greffe, alors qu’il est probable qu’ils seraient décédés de l’histoire naturelle de leur maladie s’ils n’avaient pas été greffés.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Malgré l’amélioration du pronostic apportée par l’allogreffe dans les LTC, cette série illustre la fréquence des récidives cutanées, le plus souvent moins agressives que la maladie initiale, et analyse les possi
导言尽管单克隆抗体(brentuximab、mogamulizumab等)得到了发展,但晚期皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的预后很差。前瞻性随机CUTALLO试验表明,异基因造血干细胞移植是唯一可能治愈的治疗方法。然而,移植患者的复发率为47%(对照组为86%)。对移植后复发的处理和演变研究甚少,我们在此报告本中心患者的复发情况。材料与方法这项单中心回顾性研究纳入了2016年至2024年间所有因晚期CTCL而接受异体移植的患者。结果共纳入9名患者,其中8名为男性,中位年龄为47岁[32-68岁];7人患有转化型放线菌病(TFM),1人患有塞扎里综合征(SS),1人患有细胞毒性CD8+ TCL。从初诊到移植的中位时间为24个月[4-121],移植前的中位株数为5株[1-8];移植时4例完全应答(CR),4例部分应答,1例进展。共有 2 名患者(1 名 MF 和 1 名 SS)未复发,6 名纯粹皮肤复发,1 名皮肤和大脑复发。4名患者在疾病复发后死亡,其中2人死于淋巴瘤,2人死于龙胆紫(消化道和肝脏)。无复发生存期中位数为3个月[0-84],总生存期为51个月[4-99]。讨论这一有限的系列研究无法正式确定与无复发生存期(RFS)或总生存期相关的因素;然而,II级或III级GVHD的发生似乎与较好的RFS相关,反之,无GVHD的患者复发更严重。有一名患者因GVHD而接受了光动力疗法治疗,至今未从MFT复发,这凸显了这种疗法对GVHD和淋巴瘤的双重益处。观察到的复发几乎都是皮肤性复发(6/7),通常可以控制,肿瘤体积比移植前更小。结论尽管同种异体移植改善了 CTCL 的预后,但本系列病例仍说明了皮肤复发的频率,复发的侵袭性通常低于初发疾病,并分析了局部、免疫调节和/或全身治疗的可能性。布伦妥昔单抗似乎在治疗策略中占有重要地位。
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L’analyse des images histologiques par l’intelligence artificielle permet une meilleure stratification pronostique des patients atteints de mélanome cutané primitif 通过人工智能分析组织学图像,更好地对原发性皮肤黑色素瘤患者进行预后分层
Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.505
C. Bossard , Y. Salhi , A. Khammari , M. Brousseau , Y. Le Corre , S. Salhi , G. Quéreux , J. Chetritt
<div><h3>Introduction</h3><div>Une immunothérapie adjuvante des mélanomes primitifs réduit le risque de récidive mais au prix d’une toxicité conséquente. Une meilleure stratification pronostique des patients permettrait de mieux définir ceux bénéficiant de ce traitement adjuvant. Les lames histologiques renferment une multitude d’informations morphologiques, notamment à visée pronostique, non utilisées par le pathologiste. La numérisation des lames histologiques permet la création de lames virtuelles de haute résolution, exploitables par des modèles d’intelligence artificielle (IA). Nous avons développé un algorithme d’IA prédictif de la survie globale à 5 ans des patients atteints de mélanome cutané à partir de l’analyse de la lame virtuelle diagnostique.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>L’algorithme a extrait automatiquement, sans annotation manuelle préalable, les informations morphologiques d’intérêt pronostique de la lame virtuelle de mélanome primitif pour prédire un score de risque de survie à 5 ans pour chaque patient inclus. Les données cliniques des patients étaient extraites d’une base nationale. Le modèle était entrainé sur une première cohorte de 343 patients (343 lames de mélanome cutané – MEL1). Ses performances ont ensuite été testées sur 2 cohortes externes indépendantes (MEL2 : 169 patients et TCGA -The Cancer Genome Atlas- : 63 patients) afin de vérifier sa robustesse. Ses performances étaient évaluées avec le c-index. Elles étaient comparées à celles des critères pronostiques usuels avec le modèle multivarié de Cox. La survie des patients en fonction du score de risque prédit était comparée par le test du Log-rank.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Les performances pronostiques de l’algorithme en termes de survie globale à 5 ans sur la cohorte MEL1 étaient les suivantes: c-index 0,78 en cross-validation et 0,73 en cross-testing. Sur les cohortes test, le c-index était à 0,72 (MEL2) et 0,69 (TCGA). En analyse multivariée, l’algorithme était le meilleur facteur pronostique, et indépendant des autres facteurs histopronostiques usuels (HR<!--> <!-->=<!--> <!-->1,83, <em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,005). Enfin, le modèle était capable de stratifier les patients en 2 groupes de risque–bas risque et haut risque –, chacun associé à une survie globale à 5 ans significativement différente (<em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,001 pour MEL-1, et <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,01 pour MEL-2). De manière intéressante, 14% de stade IA (AJCCC 8) se retrouvaient dans le groupe « haut risque » et 12% de stade IIB/IIC dans le groupe « faible risque ».</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Les performances de cet algorithme d’IA surpassent celles des critères histopronostiques usuels ce qui permet une meilleure stratification pronostique des patients atteints de mélanome cutané.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Ce nouveau test pronostique performant, basé sur l’IA appliquée à la lame histologique diagnostique pourrait
导言:原发性黑色素瘤的辅助免疫疗法可降低复发风险,但代价是巨大的毒性。对患者进行更好的预后分层可以让我们更好地确定哪些患者可以从这种辅助治疗中获益。组织切片包含丰富的形态学信息,尤其是用于预后判断的信息,但病理学家并未使用这些信息。组织学切片可以通过数字化来创建高分辨率的虚拟切片,供人工智能(AI)模型使用。我们开发了一种人工智能算法,根据对诊断虚拟切片的分析预测皮肤黑色素瘤患者的5年总生存期。材料与方法该算法自动从原发性黑色素瘤虚拟切片中提取预后相关的形态学信息,无需事先进行人工标注,即可预测每位纳入患者的5年生存风险评分。患者的临床数据来自国家数据库。该模型在 343 名患者(343 张皮肤黑色素瘤幻灯片 - MEL1)的初始组群中进行了训练。然后在两个独立的外部队列(MEL2:169 名患者和 TCGA - 癌症基因组图谱:63 名患者)上对其性能进行了测试,以验证其稳健性。使用 c 指数对其性能进行了评估。使用多变量 Cox 模型将其与通常的预后标准进行了比较。在MEL1队列中,该算法在5年总生存率方面的预后表现如下:交叉验证的c指数为0.78,交叉测试的c指数为0.73。在测试队列中,c指数为0.72(MEL2)和0.69(TCGA)。在多变量分析中,该算法是最好的预后因素,且独立于其他常见的组织预后因素(HR = 1.83, p <0.005)。最后,该模型能够将患者分为两个风险组--低风险组和高风险组--每组的5年总生存率都有显著差异(MEL-1的P = 0.001,MEL-2的P = 0.01)。有趣的是,14%的IA期患者(AJCCC 8)属于高风险组,12%的IIB/IIC期患者属于低风险组。讨论这种IA算法的性能优于通常的组织检验标准,可以更好地对皮肤黑色素瘤患者进行预后分层。结论这种强大的新预后检测方法基于应用于组织学诊断切片的人工智能,可以更准确地识别需要辅助治疗的患者和那些可以避免严重毒性的患者,从而改善治疗决策。
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Syndrome BASCULE, un risque significatif de dysautonomie BASCULE 综合征,患自主神经功能障碍的重大风险
Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.488
D. Bessis , C. Devoye , G. De La Villéon , E. Jeziorski
<div><h3>Introduction</h3><div>Le syndrome BASCULE (Bier Anaemic Spots, Cyanosis, Urticaria Like Eruption) est une dermatose vasomotrice bénigne définie par le développement successif, en position déclive, d’une cyanose, de taches anémiques de Bier et de macules/papules rouge-orangé (pseudo-urticaire). Le risque d’association à un syndrome dysautonomique reste mal connu.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique de patients atteints de syndrome BASCULE (à l’exclusion des nouveaux-nés et nourrissons) suivis entre 2016 et 2023. Les objectifs principaux étaient de décrire les caractéristiques démographiques, cliniques, paracliniques et thérapeutiques du syndrome BASCULE et d’évaluer la prévalence d’éventuelles co-morbidités cardiovasculaires. Ces dernières comprenaient la recherche (i) d’une dysautonomie incluant le syndrome de tachycardie posturale orthostatique (STPO), l’intolérance ou l’hypotension orthostatique (HO) définis à partir des critères internationaux ACC/AHA/HRS, et (ii) une atteinte cardiovasculaire objectivée à l’ECG, l’échographie cardiaque transthoracique et l’échographie-doppler artériel des membres.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Trente-trois patients étaient inclus, avec une prédominance féminine (sex ratio F/H : 1,4). L’âge moyen de début des symptômes et de consultation étaient respectivement de 13 ans (7–24) et de 14 ans (10–55) et l’IMC moyen était de 19<!--> <!-->kg/m<sup>2</sup> (14–27). Le syndrome BASCULE était constamment déclenché par l’orthostatisme prolongé et touchait les membres inférieurs et supérieurs respectivement dans 94 % et 52 % des cas. Une atteinte bilatérale, un œdème acral, des sensations de brûlures/lourdeur et un prurit étaient relevés respectivement dans 94 %, 52 %, 60 % et 47 % des cas. Un STPO et une HO étaient dépistés chacun dans 13 % des cas. Des anomalies ECG étaient notées 10 % des cas à type de BAV du 1er degré, de fibrillation auriculaire ou de tachycardie sinusale. Aucune malformation cardiovasculaire n’était identifiée. Après un suivi médian de 25 mois (2–92 mois, 78 % des patients), aucune amélioration clinique n’était observée en termes de durée, fréquence ou intensité des crises, et ce, quel que soit le traitement proposé incluant les antihistaminiques de type 1 ou la contention veineuse.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Notre étude confirme l’atteinte élective de l’adolescent mince au cours du syndrome BASCULE. Le risque d’association à une dysautonomie, et plus particulièrement de STPO et d’HO, était significativement augmenté, chacun à 13 %, contre une prévalence respective de 0,2 % et 5 % dans la population générale Le diagnostic de syndrome BASCULE apparaît ainsi justifier le dépistage clinique systématique de dysautonomie par une mesure de la fréquence cardiaque et tensionnelle en position couchée puis debout prolongée, afin d’optimiser sa prise en charge thérapeutique cardiologique précoce.</div></div><div><h
导言比尔贫血斑、发绀、荨麻疹样发作(BASCULE)综合征是一种良性血管运动性皮肤病,定义为在卧位时相继出现发绀、贫血性比尔斑和橘红色斑丘疹/丘疱疹(假性荨麻疹)。 与自主神经功能紊乱综合征相关的风险仍鲜为人知。材料和方法这是一项单中心回顾性研究,研究对象是在2016年至2023年期间接受随访的BASCULE综合征患者(不包括新生儿和婴儿)。主要目的是描述 BASCULE 综合征的人口统计学、临床、辅助临床和治疗特征,并评估心血管并发症的患病率。后者包括搜索:(i) 自主神经功能障碍,包括根据 ACC/AHA/HRS 国际标准定义的直立性体位性心动过速综合征 (OPTS)、不耐受或直立性低血压 (OH);(ii) 心电图、经胸心脏超声和四肢动脉多普勒超声评估的心血管功能损害。结果共纳入 33 名患者,主要为女性(男女性别比为 1.4)。发病和就诊时的平均年龄分别为 13 岁(7-24 岁)和 14 岁(10-55 岁),平均体重指数为 19 kg/m2 (14-27)。BASCULE综合征经常由长期正位引发,分别有94%和52%的病例下肢和上肢受累。分别有94%、52%、60%和47%的病例出现双侧受累、腋窝水肿、灼热感和瘙痒。13%的病例检测出POTS和HO。10%的病例出现心电图异常,如1度BAV、心房颤动或窦性心动过速。未发现心血管畸形。中位随访 25 个月(2-92 个月,78% 的患者)后,无论采用哪种治疗方法,包括 1 型抗组胺药或静脉抑制,在发作持续时间、频率或强度方面均未观察到临床改善。因此,BASCULE 综合征的诊断似乎证明有必要通过测量仰卧位和长时间站立位的心率和血压,对自律神经失调进行系统的临床筛查,以优化早期的心脏病治疗。结论:我们的研究表明,青少年 BASCULE 综合征与自主神经功能障碍之间存在显著的关联风险。
{"title":"Syndrome BASCULE, un risque significatif de dysautonomie","authors":"D. Bessis ,&nbsp;C. Devoye ,&nbsp;G. De La Villéon ,&nbsp;E. Jeziorski","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.488","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.488","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le syndrome BASCULE (Bier Anaemic Spots, Cyanosis, Urticaria Like Eruption) est une dermatose vasomotrice bénigne définie par le développement successif, en position déclive, d’une cyanose, de taches anémiques de Bier et de macules/papules rouge-orangé (pseudo-urticaire). Le risque d’association à un syndrome dysautonomique reste mal connu.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique de patients atteints de syndrome BASCULE (à l’exclusion des nouveaux-nés et nourrissons) suivis entre 2016 et 2023. Les objectifs principaux étaient de décrire les caractéristiques démographiques, cliniques, paracliniques et thérapeutiques du syndrome BASCULE et d’évaluer la prévalence d’éventuelles co-morbidités cardiovasculaires. Ces dernières comprenaient la recherche (i) d’une dysautonomie incluant le syndrome de tachycardie posturale orthostatique (STPO), l’intolérance ou l’hypotension orthostatique (HO) définis à partir des critères internationaux ACC/AHA/HRS, et (ii) une atteinte cardiovasculaire objectivée à l’ECG, l’échographie cardiaque transthoracique et l’échographie-doppler artériel des membres.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Trente-trois patients étaient inclus, avec une prédominance féminine (sex ratio F/H : 1,4). L’âge moyen de début des symptômes et de consultation étaient respectivement de 13 ans (7–24) et de 14 ans (10–55) et l’IMC moyen était de 19&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;kg/m&lt;sup&gt;2&lt;/sup&gt; (14–27). Le syndrome BASCULE était constamment déclenché par l’orthostatisme prolongé et touchait les membres inférieurs et supérieurs respectivement dans 94 % et 52 % des cas. Une atteinte bilatérale, un œdème acral, des sensations de brûlures/lourdeur et un prurit étaient relevés respectivement dans 94 %, 52 %, 60 % et 47 % des cas. Un STPO et une HO étaient dépistés chacun dans 13 % des cas. Des anomalies ECG étaient notées 10 % des cas à type de BAV du 1er degré, de fibrillation auriculaire ou de tachycardie sinusale. Aucune malformation cardiovasculaire n’était identifiée. Après un suivi médian de 25 mois (2–92 mois, 78 % des patients), aucune amélioration clinique n’était observée en termes de durée, fréquence ou intensité des crises, et ce, quel que soit le traitement proposé incluant les antihistaminiques de type 1 ou la contention veineuse.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Notre étude confirme l’atteinte élective de l’adolescent mince au cours du syndrome BASCULE. Le risque d’association à une dysautonomie, et plus particulièrement de STPO et d’HO, était significativement augmenté, chacun à 13 %, contre une prévalence respective de 0,2 % et 5 % dans la population générale Le diagnostic de syndrome BASCULE apparaît ainsi justifier le dépistage clinique systématique de dysautonomie par une mesure de la fréquence cardiaque et tensionnelle en position couchée puis debout prolongée, afin d’optimiser sa prise en charge thérapeutique cardiologique précoce.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Pages A68-A69"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659448","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Le daratumumab (anti-CD38) : une nouvelle option thérapeutique dans les pemphigus réfractaires 达拉单抗(抗CD38):治疗难治性丘疹性荨麻疹的新选择
Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.472
M. Maho-Vaillant , A. Lefebvre , M.L. Golinski , S. Calbo , M. Carrette , F. Jouen , C. Sophie , C. Challamel , C. Lou , B. Chloé , P. Carle , P. Joly , B. Tedbirt , V. Hebert
<div><h3>Introduction</h3><div>Le traitement de première intention des pemphigus repose sur le rituximab (RTX). En cas d’échec du RTX, les principales alternatives reposent sur les immunoglobulines intraveineuses (IgIV) et les échanges plasmatiques (EP). Le daratumumab (DARA) est un anticorps (Ac) monoclonal anti-CD38, marqueur des plasmablastes et plasmocytes, utilisé dans le traitement du myélome.</div><div>Nous rapportons 2 cas de pemphigus réfractaires ayant été traités avec succès par DARA après échec du RTX et présentons les anomalies immunologiques ayant justifié l’utilisation du DARA et leur évolution sous traitement.</div></div><div><h3>Observations</h3><div>Un patient de 29<!--> <!-->ans était hospitalisé pour un pemphigus vulgaire d’évolution rapide. Malgré un traitement par RTX (2<!--> <!-->g) et prednisone (1,5<!--> <!-->mg/kg/j), les lésions cutanéomuqueuses s’aggravaient rapidement pour aboutir à un décollement touchant 80 % de la surface corporelle (PDAI<!--> <!-->=<!--> <!-->98), nécessitant un transfert en réanimation. Un cycle d’IgIV (2<!--> <!-->g/kg) et plusieurs EP étaient réalisées sans efficacité clinique, ni sérologique (Ac anti-desmogléines DSG1<!--> <!-->=<!--> <!-->690/DSG3<!--> <!-->=<!--> <!-->780). Les concentrations sériques de RTX mesurées un mois après les perfusions étaient nulles (0 vs 111<!--> <!-->±<!--> <!-->56<!--> <!-->mg/mL pour les concentrations contrôles mesurées dans une cohorte historique de référence), pouvant relever d’un effet délétère des IgIV et des EP en diminuant la concentration du RTX, dont résultait une déplétion B incomplète avec persistance de LB résiduels mémoires (0,3 % des lymphocytes) dont 50 % de plasmablastes (CD24- CD38hi-), et des taux d’Ac anti-DSG restant extrêmement élevés. Huit cures de DARA hebdomadaires étaient réalisées, permettant une rémission clinique (RC) (PDAI<!--> <!-->=<!--> <!-->0), une diminution des auto-Ac (DSG1<!--> <!-->=<!--> <!-->250/DSG3<!--> <!-->=<!--> <!-->570) et une déplétion des cellules CD38+ (<em>Natural Kille</em>r et plasmablastes). Un mois après l’arrêt du DARA, le patient rechutait et devait à nouveau être transféré en réanimation. Une nouvelle perfusion de RTX (2<!--> <!-->g) était réalisée, sans aucun effet sur les LB résiduels. La concentration sérique de RTX restait nulle, vraisemblablement expliquée par l’émergence d’Ac anti-RTX à des titres très élevés (><!--> <!-->1000<!--> <!-->ng/mL). Le DARA était repris en association au bélimumab et à des EP ponctuels, permettant d’obtenir une RC durable et une négativation des Ac anti-DSG. Une efficacité similaire du DARA était également observée chez un autre patient atteint de pemphigus foliacé érythrodermique (Ac anti-DSG1<!--> <!-->><!--> <!-->200) récalcitrant à l’association RTX (2<!--> <!-->g)<!--> <!-->+<!--> <!-->prednisone (1,5<!--> <!-->mg/kg/j)<!--> <!-->+<!--> <!-->IgIV (3 cycles 2<!--> <!-->g/kg), ayant secondairement obtenu une RC après 4 cures de DARA et une seconde cure de RTX.
导言:丘疹性荨麻疹的一线治疗方法是利妥昔单抗(RTX)。如果RTX治疗失败,主要的替代疗法是静脉注射免疫球蛋白(IVIG)和血浆置换(PE)。我们报告了 2 例在 RTX 治疗失败后使用达拉单抗成功治疗难治性丘疹性荨麻疹的病例,并介绍了使用达拉单抗的免疫学异常及其在治疗过程中的演变情况。尽管患者接受了 RTX(2 克)和泼尼松(1.5 毫克/千克/天)治疗,但皮肤黏膜病变迅速恶化,最终导致 80% 的体表面积脱落(PDAI = 98),需要转入重症监护室。患者接受了一个周期的IVIg(2克/千克)治疗和数次PE治疗,但均无临床或血清学疗效(抗去甲状腺素Ac DSG1 = 690/DSG3 = 780)。输液一个月后测得的血清 RTX 浓度为零(0 vs 111 ± 56 mg/mL,为历史参考队列中测得的对照浓度),这可能反映了 IVIG 和 PE 在降低 RTX 浓度方面的有害影响,导致 B 细胞耗竭不完全,残留的记忆性 LB(占淋巴细胞的 0.3%)持续存在,其中包括 50%的浆细胞(CD24- CD38hi),抗去淀粉样蛋白 Ac 水平仍然极高。患者每周服用八个疗程的 DARA,结果临床症状得到缓解(CR)(PDAI = 0),自身抗体减少(DSG1 = 250/DSG3 = 570),CD38+细胞(自然杀伤细胞和浆细胞)耗尽。停用DARA一个月后,患者病情复发,不得不转回重症监护室。再次输注 RTX(2 克)后,对残留的 LBs 没有效果。血清中的 RTX 浓度仍为零,这可能是由于出现了高滴度(1000 ng/mL)的抗 RTX 抗体。DARA与贝利木单抗和单剂量EPs联合使用,获得了持久的CR和抗DSG抗体阴性。DARA还在另一位对RTX(2克)+泼尼松(1.5毫克/千克/天)+IVIG(3周期2克/千克)治疗无效的红皮病型丘疹性荨麻疹(抗-DSG1 >200)患者身上观察到了类似的疗效,该患者在接受了4个疗程的DARA治疗和第二个疗程的RTX治疗后获得了CR。讨论正如在顽固性狼疮肾病中已经观察到的那样,我们的研究表明,DARA在这些异常严重的难治性丘疹性荨麻疹病例中具有重要价值,尤其是当自体反应性浆细胞池已经形成,因此对RTX和/或抗RTX Ac不敏感而影响B淋巴细胞清除时。
{"title":"Le daratumumab (anti-CD38) : une nouvelle option thérapeutique dans les pemphigus réfractaires","authors":"M. Maho-Vaillant ,&nbsp;A. Lefebvre ,&nbsp;M.L. Golinski ,&nbsp;S. Calbo ,&nbsp;M. Carrette ,&nbsp;F. Jouen ,&nbsp;C. Sophie ,&nbsp;C. Challamel ,&nbsp;C. Lou ,&nbsp;B. Chloé ,&nbsp;P. Carle ,&nbsp;P. Joly ,&nbsp;B. Tedbirt ,&nbsp;V. Hebert","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.472","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.472","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le traitement de première intention des pemphigus repose sur le rituximab (RTX). En cas d’échec du RTX, les principales alternatives reposent sur les immunoglobulines intraveineuses (IgIV) et les échanges plasmatiques (EP). Le daratumumab (DARA) est un anticorps (Ac) monoclonal anti-CD38, marqueur des plasmablastes et plasmocytes, utilisé dans le traitement du myélome.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Nous rapportons 2 cas de pemphigus réfractaires ayant été traités avec succès par DARA après échec du RTX et présentons les anomalies immunologiques ayant justifié l’utilisation du DARA et leur évolution sous traitement.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Observations&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Un patient de 29&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans était hospitalisé pour un pemphigus vulgaire d’évolution rapide. Malgré un traitement par RTX (2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;g) et prednisone (1,5&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/kg/j), les lésions cutanéomuqueuses s’aggravaient rapidement pour aboutir à un décollement touchant 80 % de la surface corporelle (PDAI&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;98), nécessitant un transfert en réanimation. Un cycle d’IgIV (2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;g/kg) et plusieurs EP étaient réalisées sans efficacité clinique, ni sérologique (Ac anti-desmogléines DSG1&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;690/DSG3&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;780). Les concentrations sériques de RTX mesurées un mois après les perfusions étaient nulles (0 vs 111&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;56&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/mL pour les concentrations contrôles mesurées dans une cohorte historique de référence), pouvant relever d’un effet délétère des IgIV et des EP en diminuant la concentration du RTX, dont résultait une déplétion B incomplète avec persistance de LB résiduels mémoires (0,3 % des lymphocytes) dont 50 % de plasmablastes (CD24- CD38hi-), et des taux d’Ac anti-DSG restant extrêmement élevés. Huit cures de DARA hebdomadaires étaient réalisées, permettant une rémission clinique (RC) (PDAI&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0), une diminution des auto-Ac (DSG1&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;250/DSG3&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;570) et une déplétion des cellules CD38+ (&lt;em&gt;Natural Kille&lt;/em&gt;r et plasmablastes). Un mois après l’arrêt du DARA, le patient rechutait et devait à nouveau être transféré en réanimation. Une nouvelle perfusion de RTX (2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;g) était réalisée, sans aucun effet sur les LB résiduels. La concentration sérique de RTX restait nulle, vraisemblablement expliquée par l’émergence d’Ac anti-RTX à des titres très élevés (&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;1000&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL). Le DARA était repris en association au bélimumab et à des EP ponctuels, permettant d’obtenir une RC durable et une négativation des Ac anti-DSG. Une efficacité similaire du DARA était également observée chez un autre patient atteint de pemphigus foliacé érythrodermique (Ac anti-DSG1&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;200) récalcitrant à l’association RTX (2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;g)&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;+&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;prednisone (1,5&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/kg/j)&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;+&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;IgIV (3 cycles 2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;g/kg), ayant secondairement obtenu une RC après 4 cures de DARA et une seconde cure de RTX.","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Pages A59-A60"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659450","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Dupilumab chez l’adulte atteint de prurigo nodulaire modéré à sévère : résultats à 6 mois du programme d’accès précoce en France 杜匹单抗治疗成人中重度结节性瘙痒症:法国早期使用计划的6个月结果
Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.481
M. Jachiet , C. Toussaint , V. Vuong-Dorizy , S. Osdoit , A. Soenen , E. Amazan , V. Marcade Fulcrand , L. Achour , C. Thenie , C. Meyer , J.D. Bouaziz
<div><h3>Introduction</h3><div>Le prurigo nodulaire (PN) est une maladie cutanée inflammatoire chronique caractérisée par un prurit chronique et des lésions cutanées. Le dupilumab est la première biothérapie approuvée pour le traitement du PN modéré à sévère de l’adulte nécessitant un traitement systémique. Cette analyse intermédiaire de l’accès précoce (AP) français décrit les caractéristiques des patients atteints de PN, l’efficacité et la tolérance du dupilumab 300<!--> <!-->mg injectable, administré toutes les 2 semaines avec une dose initiale de 600<!--> <!-->mg.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>L’analyse porte sur les patients atteints de PN modéré (≥<!--> <!-->20 nodules) à sévère (><!--> <!-->100 nodules) inclus dans l’AP entre le 11/11/2022 et le 28/01/2024. Les caractéristiques des patients et de la maladie, la variation des scores WI-NRS (<em>Worst-Itch Numerical Rating Scale</em>), IGA PN-S (<em>Investigator's Global Assessment of PN Stage</em>) et DLQI (<em>Dermatology Life Quality Index</em>) à 3 (M3) et 6 mois (M6) ainsi que l’incidence des effets indésirables (EIs) sont présentées.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 178 patients éligibles ont été inclus. L’âge moyen (écart-type [ET]) était de 63,4 (17,4) ans ; 62,4 % étaient des femmes. Le nombre total moyen (ET) de nodules au diagnostic était de 52,8 (40,5), le délai moyen (ET) depuis le diagnostic de 3,98 (6,25) ans. Tous les patients avaient déjà été traités par des dermocorticoïdes. 28,7 % (<em>n</em>/N<!--> <!-->=<!--> <!-->51/178) des patients n’avaient pas de comorbidité ; 15,2 % (27/178) présentaient des comorbidités atopiques telles que l’asthme et la dermatite atopique ; 56,2 % (100/178) ne présentaient que des comorbidités non atopiques, l’hypertension et le diabète étant les plus fréquentes. Cent-quinze sur 178 patients ont été traités par dupilumab. À l’initiation, le score WI-NRS moyen (ET) était de 7,2 (2,1) ; 32,7 % (35/107) avaient un score IGA PN-S de 4 ; le score DLQI moyen (ET) était de 13,1 (6,8). Après traitement, le score WI-NRS s’est amélioré de ≥<!--> <!-->4 points par rapport au début chez 48,3 % (29/60) des patients à M3, 50,0 % (18/36) à M6. 41,5 % (27/65) et 68,4 % (26/38) ont obtenu un score IGA PN-S de 0 ou 1 à M3 et M6, respectivement. Le score DLQI moyen (ET) s’est amélioré de 6,3 (6,4) points à M3 et 7,9 (7,6) à M6. Au moins un EI a été rapporté chez 7 patients, dont infection à herpès virus (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->2), réaction au site d’injection (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1) et prise de poids (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1). Trois patients ont définitivement arrêté le traitement en raison de céphalées, prurit ou inefficacité (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1 chacun). Aucune conjonctivite n’a été rapportée.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Ces résultats confirment l’efficacité du dupilumab sur le prurit, les lésions cutanées, la qualité de vie des patients PN et sont cohérents avec les résultats des ét
导言结节性瘙痒症(NP)是一种以慢性瘙痒和皮损为特征的慢性炎症性皮肤病。杜比鲁单抗是首个获准用于治疗需要全身治疗的成人中重度结节性瘙痒症的生物疗法。这项法国早期研究(EA)的中期分析描述了PN患者的特征、杜匹单抗300毫克注射剂的疗效和安全性,该药每2周给药1次,初始剂量为600毫克。材料与方法该分析包括2022年11月11日至2024年1月28日期间纳入EA的中度(≥20个结节)至重度(100个结节)PN患者。报告包括患者和疾病特征、3个月(M3)和6个月(M6)时WI-NRS(最痒数字评分量表)、IGA PN-S(研究者对PN分期的总体评估)和DLQI(皮肤科生活质量指数)评分的变化以及不良事件(AEs)的发生率。平均(标准差 [SD])年龄为 63.4(17.4)岁;62.4% 为女性。确诊时结节总数的平均值(标准差)为 52.8(40.5)个,确诊时间的平均值(标准差)为 3.98(6.25)年。所有患者都曾接受过皮肤皮质激素治疗。28.7%(n/N = 51/178)的患者无合并症;15.2%(27/178)的患者有特应性合并症,如哮喘和特应性皮炎;56.2%(100/178)的患者仅有非特应性合并症,其中高血压和糖尿病最为常见。178 名患者中有 105 人接受了杜比鲁单抗治疗。开始治疗时,WI-NRS平均得分(标清)为7.2(2.1);32.7%(35/107)的IGA PN-S得分为4;DLQI平均得分(标清)为13.1(6.8)。治疗后,48.3%(29/60)的患者在 M3 期的 WI-NRS 评分比基线提高了≥4 分,50.0%(18/36)的患者在 M6 期的 WI-NRS 评分比基线提高了≥4 分。在 M3 和 M6 阶段,分别有 41.5%(27/65)和 68.4%(26/38)的患者 PN-S IGA 得分为 0 或 1。在 M3 期和 M6 期,DLQI 平均(标清)得分分别提高了 6.3 (6.4) 分和 7.9 (7.6)分。7 名患者至少出现一次 AE,包括疱疹病毒感染(2 例)、注射部位反应(1 例)和体重增加(1 例)。有 3 名患者因头痛、瘙痒或疗效不佳(各 1 例)而永久终止治疗。讨论 这些结果证实了杜匹单抗对PN患者的瘙痒、皮损和生活质量具有疗效,并且与III期研究结果一致。参考文献在第33届欧洲皮肤病与性病学学会大会(EADV 2024)上发表的摘要;阿姆斯特丹,2024年9月25-28日。
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Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC
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