Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC最新文献

{"title":"Efficacité des traitements systémiques des lésions du spectre de la leucoplasie proliférative verruqueuse: étude rétrospective de 25 cas","authors":"E. Humbert , E. Vigarios , C. Girard , J.C. Fricain , S. Poynard , F. Campana , M. Masson Regnault , C. Bernardeschi , V. Seta , F. Plantier , M. Samimi","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.522","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.522","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La leucoplasie proliférative verruqueuse (LPV) est une entité rare définie cliniquement par des lésions blanches de la cavité buccale évoluant lentement sur un mode exophytique, multifocal, extensif, et dont l’aspect histologique suit un continuum (hyperkératose, hyperplasie verruqueuse, carcinome verruqueux, carcinome épidermoïde). La chirurgie est limitée par le caractère multifocal, extensif, récidivant des lésions qui évoluent fréquemment vers la transformation carcinomateuse. L’utilisation de traitements systémiques a été rapportée dans des cas isolés ou des petites séries de cas. Notre objectif était d’évaluer l’efficacité des traitements systémiques chez des patients ayant une lésion du spectre LPV.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Cette étude multicentrique rétrospective a inclus des patients ayant reçu un traitement systémique pour une LPV de la cavité orale (selon les critères anatomo-cliniques de Cerero 2010). L’efficacité était définie cliniquement comme une réduction totale ou partielle (patients répondeurs), une stabilité ou une progression (patients non répondeurs).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Dans 10 centres hospitaliers, 25 patients correspondaient aux critères d’inclusion (date de diagnostic 2007–2022). Les lésions étaient majoritairement multifocales (76,0%), étendues (76,0%), extensives (92,0%) et avaient évolué vers un carcinome verruqueux ou épidermoïde (80,0%). Près de 80% des patients avaient reçu un traitement local (essentiellement chirurgie) avant l’administration du traitement systémique. Ces 25 patients avaient reçu 43 lignes de traitements systémiques (une ligne, 48%; deux lignes, 28%, trois lignes, 24%), en monothérapie (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->35; 81%) ou en association (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->8, 19%). Les réponses aux lignes de traitements sont listées.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>En accord avec l’histoire naturelle des LPV, les lésions étaient récidivantes ou en échec des traitements locaux (><!--> <!-->75% des cas) et évoluaient vers une transformation carcinomateuse (80% des cas). En raison du caractère lentement progressif de cette maladie, nous avons défini comme répondeurs les patients ayant une réduction complète ou partielle des lésions, tandis que les maladies « stables » étaient considérées comme une « non réponse ». Les traitements administrés étaient hétérogènes; globalement, l’acitrétine, le méthotrexate (voie orale hebdomadaire) et les anti-EGFR permettaient une réduction des lésions dans 50% des cas. Dans la littérature, les séries de cas décrivaient des réponses au méthotrexate administré par voie intra-artérielle ou intra-veineuse ou à doses élevées, avec une efficacité qui semble supérieure à celle de la voie orale hebdomadaire. A contrario, une série de 12 patients traités par acitrétine décrivait des réponses dans la quasi-totalité des cas. Nous n’avons pas trouvé de publication de traitement des LPV par des anti","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Pages A90-A91"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659347","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Étude de phase 3 (PIVOTAL) sur le daromun intralésionnel néoadjuvant comparé à une chirurgie immédiate dans le mélanome entièrement résécable avec métastases cutanées régionales et/ou ganglionnaires","authors":"C. Robert , J.C. Hassel , M. Ziemer , P. Rutkowski , F.E. Meier , L. Flatz , C. Gaudy-Marqueste , M. Santinami , F. Russano , W.I. Von , T. Eigentler , M. Maio , I. Zalaudek , S. Haferkamp , P. Quaglino , P.A. Ascierto , C. Garbe , D. Schadendorf , K.C. Kaehler , A. Hauschild","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.507","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.507","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>PIVOTAL (<span><span>NCT02938299</span><svg><path></path></svg></span>) est un essai ouvert, randomisé, multicentrique de phase 3 évaluant le daromun comme traitement (Tx) intralésionnel néoadjuvant pour le mélanome localement avancé, résécable, de stade III. Le daromun, une combinaison de deux fusions anticorps-cytokines (L19IL2, L19TNF) a montré son efficacité dans une étude de phase 2 (<span><span>NCT02076633</span><svg><path></path></svg></span>) chez des patients (pts) atteints de mélanome non résécable.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>PIVOTAL a été exécuté sur 22 sites dans 4 pays de l’UE. Les pts ont été randomisés (1 : 1) pour recevoir jusqu’à 4 injections intratumorales de daromun (1/semaine) suivies d’une chirurgie (semaines 5–8 ; bras traité) ou d’une chirurgie seule dans les 4 semaines suivant la randomisation (bras contrôle). Chaque administration hebdomadaire de daromun (13 millions d’UI L19IL2, 400<!--> <!-->mg L19TNF) a été répartie entre toutes les lésions tumorales injectables. Les pts atteints de mélanome cutané avec métastases cutanées et/ou ganglionnaires résécables étaient éligibles. Les Tx antitumoraux antérieurs (ie. chirurgie, radiothérapie (RT) et Tx systémiques) étaient autorisés. Tout Tx adjuvant approuvé après la résection chirurgicale était également autorisé pendant le suivi. Les pts atteints d’un mélanome uvéal, muqueux, métastatique de primitif inconnu ou de métastases à distance lors du dépistage (exclus par TEP-scan) n’étaient pas éligibles.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>De 06/2016 á 08/23, 127 pts ont été randomisés dans le bras traité et 129 dans le bras contrôle. La plupart avaient reçu des Tx antérieurs. Le critère d’évaluation primaire de l’étude était la survie sans récidive (SSR), évalué par les investigateurs et confirmé en aveugle par un comité de relecture indépendant (CRI) des TEP-scans. L’analyse du critère primaire montre un Hazard Ratio (HR) entre la SSR du bras traité et du bras contrôle de 0,59 [IC95%, 0,41–0,86; log-rank <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,005] selon l’évaluation du CRI et de 0,61 [0,41–0,92; <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,018] selon l’évaluation des investigateurs (puissance<!--> <!-->=<!--> <!-->85%; α bilatéral<!--> <!-->=<!--> <!-->0,05). La SSR médiane était de 16,7 mois dans le bras traité et de 6,9 mois dans le bras contrôle selon l’évaluation du CIR. La survie sans métastases à distance (SSMD) a été significativement améliorée par le Tx néoadjuvant, avec un HR de 0,60 [0,37–0,95; <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,029]. Des réponses pathologiques complètes (RPC) après la chirurgie ont été observées chez 21% des pts du bras traité. Le profil de tolérance du daromun était caractérisé principalement par des événements indésirables (EI) locaux de faible grade (14% des EI apparus sous Tx, EIAT, étaient de grade 3). Les EI systémiques étaient limités et de faible grade (aucun EIAT auto-immun ni de décès lié au médicament n’ont été ","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Pages A79-A80"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659419","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Le traitement anti-plasmocytaire entraîne une réponse clinico-biologique durable chez les patients atteints d’un scléromyxoedème en rechute ou avec une forme extra-cutanée sévère et un sevrage des immunoglobulines intra-veineuses","authors":"F. Theves , C. Lahuna , T. Mahévas , S. Harel , B. Royer , V. Lemiale , A. Brignier , N. Parquet , M. Jachiet , J.D. Bouaziz , D. Elessa , B. Arnulf , A. Talbot","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.454","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.454","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Le scléromyxoedeme (SM) est une mucinose primaire systémique très fréquemment associée à une gammapathie monoclonale appartenant au spectre des gammapathies monoclonales de signification clinique et cutanée. Les immunoglobulines intra-veineuses (IgIV) données à 2<!--> <!-->g/kg/cure mensuelle sont le traitement de première intention. Néanmoins, certains patients rechutent ou sont dépendants de fortes doses d’immunoglobulines, ou présentent des complications sévères extra-cutanées comme le dermato neuro-syndrome ou les atteintes cardiaques (cardiomyopathie hypertrophique).</div><div>L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du traitement anti-plasmocytaire chez ces patients afin d’obtenir une réponse dermatologique et hématologique profonde et durable.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Nous rapportons une série de huit patients atteints de SM réfractaires ou présentant une complication sévère extra-cutanée, ayant reçu des IgIV associées à un traitement anti-plasmocytaire.</div><div>La réponse hématologique est basée sur l’EPS (électrophorèse des protéines sériques) et l’immunofixation : RP (réponse partielle) diminution de plus de 50 % du pic monoclonal, TBRP (très bonne réponse partielle) : diminution de plus de 90 % du pic monoclonal, RC (rémission complète) absence de pic à l’EPS et immunofixation négative.</div><div>La réponse dermatologique repose sur le score d’évaluation clinique générale subjective PGA (<em>physician global assessment</em>) allant de 0 à 2 (0<!--> <!-->=<!--> <!-->pas d’amélioration ; 1<!--> <!-->=<!--> <!-->amélioration partielle ; 2<!--> <!-->=<!--> <!-->amélioration complète).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>La combinaison des traitements par IgIV données à la dose initiale de 2<!--> <!-->g/kg/cure et le traitement anti-plasmocytaire (lénalidomide et dexaméthasone (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->5), bortézomib, cyclophosphamide et dexaméthasone (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1) ; daratumumab, lénalidomide et dexaméthasone (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->2)) permet d’obtenir une très bonne réponse dermatologique et hématologique avec une bonne tolérance : PGA<!--> <!-->=<!--> <!-->2 (6/7 patients), rémission complète hématologique (2/8), très bonne réponse partielle (4/8), réponse partielle (2/8). De plus, les IgIV ont pu être diminuées puis arrêtées chez 4 patients sur 7 ayant obtenu une réponse hématologique et dermatologique.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Le ciblage du clone plasmocytaire et en particulier l’association lénalidomide et dexaméthasone associée aux IgIV permet d’obtenir une réponse durable et profonde chez les patients avec un scléromyxoedème en rechute ou réfractaire aux IgIV ou avec une atteinte extra-cutanée sévère.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Le traitement anti-plasmocytaire permet d’obtenir un meilleur contrôle de la maladie et de réduire puis d’arrêter les IgIV et les corticoïdes dès que le patient est en réponse complèt","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Pages A48-A49"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659569","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Panniculite inflammatoire après chimiothérapie hyperthermique intra-péritonéale à la mitomycine C, un effet secondaire rare et méconnu","authors":"E. Ribereau-Gayon , O. Glehen , O. Harou , S. Dalle , C. Theillac , B. Reynaud , S. Debarbieux","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.461","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.461","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La mitomycine C est une chimiothérapie cytotoxique alkylante, responsable d’effets cutanés aigus et surtout retardés en cas d’extravasation cutanée. Nous rapportons 6 nouveaux cas d’une toxicité cutanée retardée jusque-là non décrite après chimiothérapie hyperthermique intra-péritonéale à la mitomycine C (CHIP-MMC).</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Cette étude observationnelle rétrospective monocentrique a inclus tous les patients ayant présenté des lésions cutanées dans les 3 mois suivant une CHIP-MMC. Les caractéristiques cliniques, biologiques, histologiques et évolutives ont été recueillies.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Six patientes traitées entre 1989 et 2024 (2800 procédures) ont développé des lésions cutanées en moyenne 1,5 mois au décours de la CHIP-MMC, au niveau des flancs ou des régions inguinales, proches ou centrées par les orifices de drains. Il s’agissait de lésions érythémateuses inflammatoires, douloureuses, infiltrées et scléreuses, ulcérées chez une patiente. Le tableau était fébrile chez 4 patientes, avec une élévation de la CRP dans tous les cas. Une biopsie emportant l’hypoderme était disponible pour 3 patientes montrant une panniculite septale ou mixte, à prédominance de neutrophiles, associée à des altérations vasculaires dans 2 cas. Les explorations microbiologiques étaient négatives sauf chez 1 patiente (<em>Alternaria</em> en culture, considéré comme contaminant). L’évolution initiale n’était pas modifiée avec les anti-infectieux. Une corticothérapie a été débutée chez 3 patientes permettant une amélioration en 24–72<!--> <!-->h, sans récidive après décroissance sur 6 semaines. Chez les 3 autres patientes, l’évolution était spontanément favorable en 1 à 2 mois.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>À notre connaissance, il s’agit de la première description de panniculites inflammatoires après CHIP-MMC. Des nécroses génitales ont été décrites, surtout chez des hommes, en moyenne 2 mois après la CHIP-MMC. Une toxicité cutanée retardée liée à l’extravasation de MMC utilisée en intra-veineux a également été décrite, surtout à type d’ulcération et escarres nécrotiques. Dans notre étude, il s’agissait d’un effet indésirable rare (0,2 % des CHIP). Les prélèvements microbiologiques négatifs et l’échec des anti-infectieux n’orientaient pas vers une origine infectieuse. La localisation préférentielle à droite soulève l’hypothèse d’une diffusion de la MMC du péritoine vers les tissus cutanés autour des drains, la circulation des liquides intrapéritonéale et la réabsorption se faisant surtout du côté droit. La persistance de la MMC plus de 30<!--> <!-->jours dans les tissus pourrait expliquer le caractère retardé de la survenue des lésions. Le cisplatine, associé chez 2 patientes seulement lors de la CHIP, n’est pas connu pour provoquer une toxicité cutanée, ce qui ne nous a pas conduit à retenir son imputabilité.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Nous rapportons 6 ","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Page A53"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659566","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Prévalence de l’alpha-tryptasémie héréditaire dans la mastocytose pédiatrique","authors":"M. Madrange , J. Rossignol , C. Devin , L. Bekel , N. Bellon , A. Welfringer-Morin , C. Méni , J. Bonigen , P. Bataille , C. Burdet , J. Agopian , P. Dubreuil , O. Hermine , C. Bodemer , L. Polivka","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.490","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.490","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les mastocytoses sont des maladies caractérisées par l’accumulation clonale de mastocytes dans un ou plusieurs organes, survenant pendant l’enfance ou à l’âge adulte. Il existe trois sous-types de mastocytose cutanée (MC): la MC maculopapuleuse (MCMP), le mastocytome et la MC diffuse (MCD). La mastocytose pédiatrique se limite souvent à la peau et régresse spontanément. Récemment, un nouveau trait génétique appelé alpha-tryptasémie héréditaire (HαT), qui correspond à une duplication/amplification de l’allèle alpha-1 du gène TPSAB1 codant pour l’α-tryptase, a été décrit. L’HαT est significativement associée à: i- tous les sous-types de mastocytose à l’âge adulte (prévalence d’environ 13%) et ii- un risque accru d’anaphylaxie sévère. Notre objectif était d’évaluer la prévalence de l’HαT dans une large cohorte de patients atteints de mastocytose pédiatrique.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Ont été inclus tous les patients atteints d’une mastocytose à début pédiatrique selon les critères de l’OMS 2016, suivis au Centre de référence des mastocytoses entre janvier 2023 à fin novembre 2023. La recherche d’amplification du gène TPSAB1 a été faite par droplet digital PCR.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Sur 90 patients, 7 (7,8%) présentaient une HαT, une prévalence proche de celle de la population générale en France (5,9%, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,62). La prévalence de l’HαT était significativement plus élevée chez les patients atteints de mastocytome (19,4%) que chez les patients atteints d’autres sous-types de mastocytose (1,8%, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,004) ou que dans la population générale (5,9%, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,017). Les prévalences des symptômes d’activation mastocytaire étaient similaires dans les mastocytomes HαT+ (66,7% vs 64%, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,95) et HαT- (33,3% vs 20%, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,59). Aucun patient atteint de mastocytome n’avait d’antécédent d’anaphylaxie sévère. Le taux de tryptase sérique était significativement plus élevé dans les mastocytomes HαT+ que dans les mastocytomes HαT- (13<!--> <!-->μg/L vs. 4,7<!--> <!-->μg/L, <em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,001). Nous avons ensuite comparé la prévalence de l’HαT selon l’âge de début de la mastocytose en incluant les données de notre étude précédente sur des cohortes adultes. La prévalence de l’HαT était plus faible dans les MCMP à début pédiatrique (2,1%) que dans les MCMP à début adulte (12,4%, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,04).</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Nous avons montré que, dans la mastocytose pédiatrique, l’HαT était associée uniquement au mastocytome. Les mastocytomes HαT+ ne présentaient pas plus de symptômes d’activation mastocytaire, y compris d’anaphylaxie, que les mastocytomes HαT- ce qui suggère que la forte prévalence de l’HαT dans le mastocytome n’est pas due à un surdiagnostic de mastocytome en lien avec l’HαT. La prévalence de l’HαT était significativemen","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Page A70"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142660015","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Utilité du tralokinumab dans la prise en charge des séquelles oculaires de la nécrolyse épidermique : preuve de concept","authors":"B. Ben Said , G. Dupire , V. Kocaba","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.463","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.463","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La nécrolyse épidermique toxique est la réaction médicamenteuse retardée la plus sévère associée à une mortalité élevée, récemment estimée à 20%, malgré une prise en charge dans un centre expert. En dehors d’une évolution favorable, les patients peuvent développer des séquelles chroniques sévères, notamment ophtalmiques, telles que des ulcères cornéens, une cécité, des symblépharons ou une sécheresse oculaire sévère. La principale complication conjonctivale est le développement d’une fibrose, entraînant des symptômes chroniques nécessitant des applications chroniques de larmes artificielles, de vitamine A ou de traitement collyre anti-inflammatoire. Malheureusement, aucun traitement systémique n’a démontré son efficacité dans la prise en charge de ces séquelles. La physiopathologie de ces séquelles n’est pas bien connue, mais certaines études ont suggéré le rôle de différentes cytokines comme marqueurs de pronostic et pouvant jouer un rôle dans la physiopathologie. Dans ces études, la voie de l’IL 13 semble être en corrélation avec la gravité de la maladie et le risque de séquelles oculaires sévères. Le tralokinumab est un anticorps monoclonal immunoglobuline G4 entièrement humain qui se lie spécifiquement à la cytokine interleukine (IL)-13 avec une grande affinité, empêchant l’interaction avec le récepteur de IL-13 et la signalisation de l’IL-13 en aval. Le tralokinumab a déjà démontré son efficacité dans la dermatite atopique. Dans cet article, nous rapportons les effets positifs du tralokinumab sur une série de 5 patients souffrant de graves séquelles oculaires chroniques après une nécrolyse épidermique.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Dans cette étude rétrospective, monocentrique, tous les patients souffrant de séquelles oculaires dans les suites d’une nécrolyse épidermique et ayant reçu du tralokinumab en 2023 ont été inclus.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Chez les cinq patients, à partir de la deuxième injection, on notait une diminution spectaculaire de l’application de collyres (de toutes les heures à deux fois par jour), une réduction des brûlures ou rougeurs oculaires, une diminution du syndrome sec et une réelle amélioration de la qualité de vie. Les cinq patients ont ressenti pour la première fois pendant la phase post-TEN une amélioration significative et un soulagement de leurs symptômes chroniques du point de vue ophtalmologique ; une nette diminution de l’inflammation était notée, ainsi qu’une amélioration du break up time et de la sècheresse oculaire Aucun des patients n’a présenté d’effets secondaires. Les doses de tralokinumab reçues étaient celles autorisées dans la dermatite atopique.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Il est intéressant de noter que le rôle de IL 13 dans le développement de la fibrose est désormais bien connu. Certaines études cliniques ont déjà démontré l’intérêt d’inhiber la voie de IL13 dans les maladies fibrotiques comme la sclérodermie.</div>","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Page A54"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659584","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Nivolumab combiné à une radiothérapie multisite hypofractionnée dans le mélanome avancé naïf de traitement (NIRVANA) : essai de phase 2 non-randomisé, ouvert et multicentrique","authors":"H. Montaudié , A. Dompmartin , J.P. Arnault , S. Mansard , C. Cruzel , E. Fontas , E. Long-Mira , L. Mortier , J. Doyen","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.511","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.511","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>De nouvelles stratégies sont nécessaires au cours du mélanome avancé afin d’améliorer les résultats observés avec l’immunothérapie (ICI). Des études suggèrent une augmentation de l’efficacité de l’ICI lorsqu’elle est combinée à une radiothérapie hypofractionnée multisite (RHM).</div></div><div><h3>Objectif</h3><div>Évaluer l’impact de la RHM associée au nivolumab dans le mélanome avancé.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Essai de phase 2 non randomisé, ouvert et multicentrique (NCT02799901). Les patients/pts atteints d’un mélanome avancé naïfs de traitement ont reçu nivolumab (240<!--> <!-->mg/15 jrs) plus RHM (J15, 3<!--> <!-->×<!--> <!-->6<!--> <!-->Gy) délivrée sur chaque organe métastatique. Critère de jugement principal: survie globale (SG) à 1 an (amélioration hypothétique de la SG à 1 an par rapport aux 71% de Robert et al. JCO 2020). Critères de jugement secondaires: survie sans progression (SSP), taux de réponse objective (TRO) et tolérance. Des analyses de sous-groupes et des analyses multivariées ont été réalisées.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>64 pts inclus, entre 03/2017 et 07/2019 avec un suivi médian de 23,5 mois [2,3–43,8]. L’âge médian était de 66 ans [35–95], une majorité d’hommes (67%), d’ECOG-PS 0 (75%), de maladie stade IV-M1<!--> <!-->C (47%) et de mélanome BRAF-wild (67%). Taux de SG et de SSP à 1 an de 79% et 56% respectivement (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,12 et <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,03 par rapport aux taux de SG et SSP à 1 an de 71% et 43% de Robert et al. JCO 2020). Trente-sept pts ont été irradiés sur 1 cible, 24 sur ≥<!--> <!-->2 cibles (92 cibles tumorales au total). Les taux de SG à 2 ans étaient de 83% et 52% pour les pts ayant été irradiés sur plusieurs sites et sur un seul site respectivement (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0.03). Le TR dans l’ensemble de la cohorte était de 53% [IC 95%, 40,23;65,72], 33% [IC 95%, 14,59; 56,97] et 62% [IC 95%, 45,64; 76,43] dans les types BRAF muté et BRAF sauvage respectivement. Parmi le statut BRAF, le sexe, le PS, le stade, l’âge, le taux de LDH et le nombre de sites irradiés (1 vs ≥<!--> <!-->1), les facteurs pronostiques indépendants de la SG à 2 ans en multivariée étaient le nombre de sites irradiés (HR<!--> <!-->=<!--> <!-->0,26, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,03) et l’ECOG-PS (HR<!--> <!-->=<!--> <!-->6,2, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,001). Une nouvelle irradiation a été réalisée chez 11 pts, dont 3 étaient sans progression au dernier suivi ; 10 ont été ré-irradiés une fois et 1 a été ré-irradié 3 fois. L’ICI a été interrompue pour toxicités chez 6 pts. Effets indésirables liés à l’intervention de grade 3–4, chez 8,3% des pts (aucun grade 5).</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Dans cette première étude prospective en 1ère ligne dans le mélanome avancé évaluant cette stratégie, nous n’avons pas observé d’amélioration significative de la SG par rapport au nivolumab seul, mais avons observé une amélioration s","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Page A84"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142660016","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Maladies bulleuses auto-immunes induites par les inhibiteurs de CDK 4/6 : première série européenne","authors":"S. Milesi , A. Ortiz Brugues , M. Starace , D. Koumaki , Z. Apalla , E. Tournier , K. Peris , P. Sollena , J.L. Lacaze , M. Iorizzo , C. Bost , V. Sibaud","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.474","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.474","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les inhibiteurs de CDK 4/6 (cyclin-dependent kinase 4/6) ont révolutionné la prise en charge du cancer du sein localement avancé ou métastatique. Des effets indésirables cutanés ont été rapportés chez environ 15 % des patientes exposées, les plus fréquents étant le prurit, l’alopécie et les lésions eczématiformes. Plus récemment, des toxicités dermatologiques plus caractéristiques ont été décrites, notamment les réactions vitiligoïdes et des lupus érythémateux induits. La survenue de lésions bulleuses n’a en revanche été qu’exceptionnellement décrite dans ce contexte.</div><div>Nous rapportons ici pour la première fois une série de neuf patients traités par inhibiteurs CDK/6 développant une maladie bulleuse auto-immune (MBAI) authentifiée.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Cette étude rétrospective européenne était menée au sein de l’EADV « <em>dermatology for cancer patients</em> » Task Force. Les critères d’inclusion dans cette étude comprenaient tous les patients développant une maladie bulleuse auto-immune sous inhibiteurs CDK 4/6 (incluant ribociclib, palbociclib, abemaciclib), avec plusieurs lésions bulleuses et au moins une immunofluorescence cutanée directe positive (IFD).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Neuf patients issus de 5 centres européens ont été inclus, dont 5 patients traités par palbociclib et 4 par ribociclib. Le diagnostic retenu était celui de pemphigoïde bulleuse dans la grande majorité des cas (90 %), un patient présentant une pemphigoïde des muqueuses.</div><div>Le délai moyen d’apparition des bulles était de 20 semaines. Les lésions étaient considérées comme légères à modérées chez la plupart des patients et 3 d’entre eux présentaient une atteinte endobuccale. Des dépôts linéaires d’IgG et de C3 de la membrane basale étaient individualisés dans tous les cas sur l’immunofluorexcence directe. La recherche en ELISA des anticorps anti-BP180 et 230 était positive chez 7 patients. La prise en charge reposait principalement sur l’usage des corticoïdes topiques et/ou oraux. L’arrêt des inhibiteurs de CDK4/6 était jugé nécessaire chez 5 patients. Les symptômes récidivaient dans 100 % des cas (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->3) lors de la réintroduction du traitement.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Nous décrivons pour la première fois et de manière multicentrique la survenue de MBAI chez des patients exposés aux inhibiteurs de CDK 4/6. L’imputabilité de ces thérapies ciblées apparaît très probable étant donnée la survenue assez rapide après introduction du traitement dans une population relativement jeune (66<!--> <!-->ans), la description avec au moins deux molécules (suggérant un effet classe) et la récidive systématique en cas de réintroduction.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Nous rapportons, à notre connaissance, la première série de maladies bulleuses auto-immunes induites par les inhibiteurs CDK4/6. Il est important que les dermatologues en soient bien infor","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Page A61"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659452","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Prise en charge des teignes des enfants de moins de 10 kg : étude descriptive multicentrique","authors":"A. Cornillault , J. Bonigen , V. Heidelberger , M. Tardieu , S. Ranque , A. Maruani , G. Desoubeaux , B. Bonniaud , C. Abasq-Thomas , J. Pasteur , L. Poujade , C. Chiaverini , C. Espagnon , A. Perrier , J. Miquel , J.V. De Monleon , B. Sterling , J. Flament , A.S. Dussouil , S. Barbarot , S. Mallet","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.495","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.495","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La prise en charge des teignes des enfants <<!--> <!-->10<!--> <!-->kg est difficile et sans consensus. Suite à l’arrêt en 2021 de la commercialisation de la griséofulvine, seule AMM en pédiatrie dans cette indication, le Centre de preuve en dermatologie (CPD) de la Société française de dermatologie (SFD) a élaboré un algorithme de prise en charge pour l’enfant ≥<!--> <!-->10<!--> <!-->kg. L’objectif de notre étude était de décrire les modalités de prise en charge thérapeutique des teignes chez les enfants ≤<!--> <!-->10<!--> <!-->kg.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Étude observationnelle descriptive multicentrique rétrospective incluant les enfants ≤10<!--> <!-->kg traités pour une teigne documentée sur le plan microbiologique.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Vingt-six patients étaient inclus ; l’âge moyen était de 11 mois (1–25) et le poids moyen 8<!--> <!-->kg (4–10). L’atteinte était souvent limitée (≤<!--> <!-->10 % dans ⅔ des cas). L’examen direct était souvent positif (10/12). La proportion de teignes microscopiques et trichophytiques était identique (13/13) avec en tête de file M. audouinii (30 %) et T. tonsurans (19 %). Un contage dans l’entourage proche était noté dans ¾ des cas. La moitié des patients (13/26) a reçu un traitement local seul en 1ère intention, à l’issue duquel deux ont obtenu une guérison. La majorité des enfants (23/26) a reçu au moins un traitement antifongique systémique parfois associé à un traitement local (15/23). Parmi les enfants ayant reçu un traitement systémique, 82% des patients étaient atteints d’une teigne trichophytique et tous ceux atteints d’une teigne microsporique ont eu, au moins une fois, un traitement par terbinafine et par itraconazole. Deux enfants ont reçu également du fluconazole en 1ère ligne. Deux enfants ont été perdus de vue. L’ensemble des enfants suivis a obtenu une guérison clinique complète (21/24) et ou partielle (3/24). Un bilan biologique était réalisé dans 39 % au début du traitement, dans 30% en cours et dans 13% en fin de traitement, sans apparition d’anomalie en dehors d’une cytolyse <<!--> <!-->2<!--> <!-->N. La tolérance clinique était bonne; à noter des vomissements chez un enfant traité par itraconazole sans récidive lors de la réintroduction.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Il s’agit de la première étude s’intéressant spécifiquement à la teigne de l’enfant ≤<!--> <!-->10<!--> <!-->kg depuis l’arrêt de la griséofulvine. Ce travail répond au manque de données sur la possibilité d’extrapoler la stratégie proposée par le CPD de la SFD à l’enfant <<!--> <!-->10<!--> <!-->kg. Un traitement local seul semble être une stratégie d’attente satisfaisante pour adapter le traitement systémique aux résultats microbiologiques, mais non suffisant comme traitement curatif. Les cliniciens semblent étendre ces recommandations aux enfants <<!--> <!-->10<!--> <!-->kg, à savoir terbinafine pour les teignes trichophytiques","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Page A73"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142651320","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Évènements cardiovasculaires graves précoces sous anti-IL-17 : étude pharmaco-épidémiologique basée sur le système national des données de santé","authors":"M. Raby , F. Balusson , E. Oger , A. Dupuy , F. Poizeau","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.485","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.485","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La sécurité cardiovasculaire des biothérapies du psoriasis est un sujet de controverse. Alors que les anti-TNF ne semblent pas incriminés, les anti-IL-17 pourraient, tout comme les anti-IL-12/23, déclencher des événements cardiovasculaires graves (ECVG, critère composite regroupant les accidents vasculaires cérébraux ischémiques ou les syndromes coronariens aigus) par déstabilisation de plaques d’athérome liée à l’inhibition des lymphocytes Th17. Notre objectif était de rechercher un effet déclencheur d’ECVG suivant l’initiation d’un anti-IL-17.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>À partir du système national des données de santé, nous avons extrait les données des sujets ayant reçu du sécukinumab, ixékizumab, brodalumab, adalimumab ou étanercept entre le 01/01/2010 et le 31/12/2021. Nous avons ensuite identifié les ECVG. Nous avons appliqué un schéma case-time-control: nous avons comparé les introductions d’anti-IL-17 dans la période « à risque », définie comme les 6 mois précédant un ECVG, à celles de la période « référence », définie comme les 6 mois qui lui sont antérieurs. Un groupe de témoins n’ayant pas fait d’ECVG permettait d’ajuster sur la tendance temporelle des initiations. Le schéma était répété chez les patients ayant reçu un anti-TNF pour une indication commune à celles des anti-IL-17. Les anti-TNF n’étaient pas comparés aux anti-IL-17 mais agissaient comme contrôle négatif. L’analyse était stratifiée sur le niveau de risque cardiovasculaire, défini comme haut en présence de 2 facteurs de risque ou d’un antécédent de maladie thrombo-embolique.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Parmi 34 241 sujets exposés aux anti-IL-17, 315 ECVG étaient survenus après l’initiation du traitement, soit une incidence de 3,4 pour 100 000 patients-années. Après application des critères d’exclusion, 260 ECVG étaient analysés. Parmi 108 811 sujets exposés aux anti-TNF, 1561 ECVG étaient analysés. Après ajustement, l’odds-ratio estimant le risque d’ECVG précoces sous anti-IL-17 était de 1,39 (intervalle de confiance à 95%: 0,76–2,54). Il n’y avait pas de différence selon le niveau de risque cardiovasculaire. En analyse de sensibilité, nous avons élargi la définition des ECVG et réduit la durée des périodes à 3 mois: les conclusions étaient inchangées.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Ces résultats ne plaident pas en faveur d’un déclenchement d’ECVG suivant l’introduction d’un anti-IL-17. La base de données quasi-exhaustive et le modèle choisi plaident en faveur de la robustesse des résultats. Certains facteurs de risque cardiovasculaire, comme l’obésité ou la sédentarité, n’ont pu être identifiés; cependant, l’utilisation d’un schéma où le patient est comparé à lui-même permet de ne pas introduire de biais de confusion.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Nous n’avons pas trouvé d’excès d’ECVG dans les 6 mois suivant l’introduction d’un anti-IL-17. Bien que rassurants, ces résultats appellent à d","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Page A67"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659445","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}