首页 > 最新文献

Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC最新文献

英文 中文
Prise en charge des teignes des enfants de moins de 10 kg : étude descriptive multicentrique 体重不足 10 千克的儿童体癣治疗:多中心描述性研究
Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.495
A. Cornillault , J. Bonigen , V. Heidelberger , M. Tardieu , S. Ranque , A. Maruani , G. Desoubeaux , B. Bonniaud , C. Abasq-Thomas , J. Pasteur , L. Poujade , C. Chiaverini , C. Espagnon , A. Perrier , J. Miquel , J.V. De Monleon , B. Sterling , J. Flament , A.S. Dussouil , S. Barbarot , S. Mallet
<div><h3>Introduction</h3><div>La prise en charge des teignes des enfants <<!--> <!-->10<!--> <!-->kg est difficile et sans consensus. Suite à l’arrêt en 2021 de la commercialisation de la griséofulvine, seule AMM en pédiatrie dans cette indication, le Centre de preuve en dermatologie (CPD) de la Société française de dermatologie (SFD) a élaboré un algorithme de prise en charge pour l’enfant ≥<!--> <!-->10<!--> <!-->kg. L’objectif de notre étude était de décrire les modalités de prise en charge thérapeutique des teignes chez les enfants ≤<!--> <!-->10<!--> <!-->kg.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Étude observationnelle descriptive multicentrique rétrospective incluant les enfants ≤10<!--> <!-->kg traités pour une teigne documentée sur le plan microbiologique.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Vingt-six patients étaient inclus ; l’âge moyen était de 11 mois (1–25) et le poids moyen 8<!--> <!-->kg (4–10). L’atteinte était souvent limitée (≤<!--> <!-->10 % dans ⅔ des cas). L’examen direct était souvent positif (10/12). La proportion de teignes microscopiques et trichophytiques était identique (13/13) avec en tête de file M. audouinii (30 %) et T. tonsurans (19 %). Un contage dans l’entourage proche était noté dans ¾ des cas. La moitié des patients (13/26) a reçu un traitement local seul en 1ère intention, à l’issue duquel deux ont obtenu une guérison. La majorité des enfants (23/26) a reçu au moins un traitement antifongique systémique parfois associé à un traitement local (15/23). Parmi les enfants ayant reçu un traitement systémique, 82% des patients étaient atteints d’une teigne trichophytique et tous ceux atteints d’une teigne microsporique ont eu, au moins une fois, un traitement par terbinafine et par itraconazole. Deux enfants ont reçu également du fluconazole en 1ère ligne. Deux enfants ont été perdus de vue. L’ensemble des enfants suivis a obtenu une guérison clinique complète (21/24) et ou partielle (3/24). Un bilan biologique était réalisé dans 39 % au début du traitement, dans 30% en cours et dans 13% en fin de traitement, sans apparition d’anomalie en dehors d’une cytolyse <<!--> <!-->2<!--> <!-->N. La tolérance clinique était bonne; à noter des vomissements chez un enfant traité par itraconazole sans récidive lors de la réintroduction.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Il s’agit de la première étude s’intéressant spécifiquement à la teigne de l’enfant ≤<!--> <!-->10<!--> <!-->kg depuis l’arrêt de la griséofulvine. Ce travail répond au manque de données sur la possibilité d’extrapoler la stratégie proposée par le CPD de la SFD à l’enfant <<!--> <!-->10<!--> <!-->kg. Un traitement local seul semble être une stratégie d’attente satisfaisante pour adapter le traitement systémique aux résultats microbiologiques, mais non suffisant comme traitement curatif. Les cliniciens semblent étendre ces recommandations aux enfants <<!--> <!-->10<!--> <!-->kg, à savoir terbinafine pour les teignes trichophytiques
引言 体重不超过 10 千克的儿童体癣治疗难度很大,目前尚未达成共识。继 2021 年停止销售格列齐芬(该适应症中唯一的儿科 MA)之后,法国皮肤病学会(SFD)皮肤病预防中心(CPD)制定了一套针对体重≥ 10 千克儿童的治疗算法。我们的研究旨在描述体重≤10 千克的儿童手足癣的治疗方法。材料和方法一项回顾性多中心描述性观察研究,研究对象包括体重≤10 千克、接受过微生物学记录的手足癣治疗的儿童。受累部位通常有限(在⅔个病例中≤10%)。直接检查通常呈阳性(10/12)。显微癣菌和毛癣菌所占的比例相同(13/13),其中以奥杜菌(30%)和扁桃体癣菌(19%)为主。在 3/4 的病例中,患者的密切接触者受到了感染。半数患者(13/26)接受了单纯局部治疗作为一线治疗,其中两名患者治愈。大多数患儿(23/26)至少接受了一次系统的抗真菌治疗,有时还结合了局部治疗(15/23)。在接受过系统治疗的儿童中,82%患有毛癣菌,所有患有小孢子菌的儿童都至少接受过一次特比萘芬和伊曲康唑治疗。两名儿童还接受了氟康唑作为一线治疗。两名儿童失去了随访机会。所有接受监测的患儿都获得了完全(21/24)或部分(3/24)临床治愈。39%的患者在治疗开始时进行了生物检测,30%的患者在治疗过程中进行了检测,13%的患者在治疗结束时进行了检测,除细胞溶解和2 N外未发现异常。临床耐受性良好;一名使用伊曲康唑治疗的患儿出现呕吐,但重新使用后未再出现呕吐。由于缺乏数据,无法将国家食品药品监督管理局(SFD CPD)提出的策略推广到体重在 10 公斤以下的儿童,本研究对此做出了回应。单纯的局部治疗似乎是一种令人满意的备用策略,可根据微生物学结果调整系统治疗,但不足以作为一种治疗方法。临床医生似乎正在将这些建议推广到体重不超过 10 千克的儿童,即用特比萘芬治疗毛癣菌性手足癣,用伊曲康唑治疗微孢子菌性手足癣,临床和生物学耐受性良好。
{"title":"Prise en charge des teignes des enfants de moins de 10 kg : étude descriptive multicentrique","authors":"A. Cornillault ,&nbsp;J. Bonigen ,&nbsp;V. Heidelberger ,&nbsp;M. Tardieu ,&nbsp;S. Ranque ,&nbsp;A. Maruani ,&nbsp;G. Desoubeaux ,&nbsp;B. Bonniaud ,&nbsp;C. Abasq-Thomas ,&nbsp;J. Pasteur ,&nbsp;L. Poujade ,&nbsp;C. Chiaverini ,&nbsp;C. Espagnon ,&nbsp;A. Perrier ,&nbsp;J. Miquel ,&nbsp;J.V. De Monleon ,&nbsp;B. Sterling ,&nbsp;J. Flament ,&nbsp;A.S. Dussouil ,&nbsp;S. Barbarot ,&nbsp;S. Mallet","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.495","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.495","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La prise en charge des teignes des enfants &lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;10&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;kg est difficile et sans consensus. Suite à l’arrêt en 2021 de la commercialisation de la griséofulvine, seule AMM en pédiatrie dans cette indication, le Centre de preuve en dermatologie (CPD) de la Société française de dermatologie (SFD) a élaboré un algorithme de prise en charge pour l’enfant ≥&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;10&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;kg. L’objectif de notre étude était de décrire les modalités de prise en charge thérapeutique des teignes chez les enfants ≤&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;10&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;kg.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Étude observationnelle descriptive multicentrique rétrospective incluant les enfants ≤10&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;kg traités pour une teigne documentée sur le plan microbiologique.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Vingt-six patients étaient inclus ; l’âge moyen était de 11 mois (1–25) et le poids moyen 8&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;kg (4–10). L’atteinte était souvent limitée (≤&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;10 % dans ⅔ des cas). L’examen direct était souvent positif (10/12). La proportion de teignes microscopiques et trichophytiques était identique (13/13) avec en tête de file M. audouinii (30 %) et T. tonsurans (19 %). Un contage dans l’entourage proche était noté dans ¾ des cas. La moitié des patients (13/26) a reçu un traitement local seul en 1ère intention, à l’issue duquel deux ont obtenu une guérison. La majorité des enfants (23/26) a reçu au moins un traitement antifongique systémique parfois associé à un traitement local (15/23). Parmi les enfants ayant reçu un traitement systémique, 82% des patients étaient atteints d’une teigne trichophytique et tous ceux atteints d’une teigne microsporique ont eu, au moins une fois, un traitement par terbinafine et par itraconazole. Deux enfants ont reçu également du fluconazole en 1ère ligne. Deux enfants ont été perdus de vue. L’ensemble des enfants suivis a obtenu une guérison clinique complète (21/24) et ou partielle (3/24). Un bilan biologique était réalisé dans 39 % au début du traitement, dans 30% en cours et dans 13% en fin de traitement, sans apparition d’anomalie en dehors d’une cytolyse &lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;N. La tolérance clinique était bonne; à noter des vomissements chez un enfant traité par itraconazole sans récidive lors de la réintroduction.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Il s’agit de la première étude s’intéressant spécifiquement à la teigne de l’enfant ≤&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;10&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;kg depuis l’arrêt de la griséofulvine. Ce travail répond au manque de données sur la possibilité d’extrapoler la stratégie proposée par le CPD de la SFD à l’enfant &lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;10&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;kg. Un traitement local seul semble être une stratégie d’attente satisfaisante pour adapter le traitement systémique aux résultats microbiologiques, mais non suffisant comme traitement curatif. Les cliniciens semblent étendre ces recommandations aux enfants &lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;10&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;kg, à savoir terbinafine pour les teignes trichophytiques","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Page A73"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142651320","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
Évènements cardiovasculaires graves précoces sous anti-IL-17 : étude pharmaco-épidémiologique basée sur le système national des données de santé 抗-IL-17 导致的早期严重心血管事件:基于国家健康数据系统的药物流行病学研究
Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.485
M. Raby , F. Balusson , E. Oger , A. Dupuy , F. Poizeau
<div><h3>Introduction</h3><div>La sécurité cardiovasculaire des biothérapies du psoriasis est un sujet de controverse. Alors que les anti-TNF ne semblent pas incriminés, les anti-IL-17 pourraient, tout comme les anti-IL-12/23, déclencher des événements cardiovasculaires graves (ECVG, critère composite regroupant les accidents vasculaires cérébraux ischémiques ou les syndromes coronariens aigus) par déstabilisation de plaques d’athérome liée à l’inhibition des lymphocytes Th17. Notre objectif était de rechercher un effet déclencheur d’ECVG suivant l’initiation d’un anti-IL-17.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>À partir du système national des données de santé, nous avons extrait les données des sujets ayant reçu du sécukinumab, ixékizumab, brodalumab, adalimumab ou étanercept entre le 01/01/2010 et le 31/12/2021. Nous avons ensuite identifié les ECVG. Nous avons appliqué un schéma case-time-control: nous avons comparé les introductions d’anti-IL-17 dans la période « à risque », définie comme les 6 mois précédant un ECVG, à celles de la période « référence », définie comme les 6 mois qui lui sont antérieurs. Un groupe de témoins n’ayant pas fait d’ECVG permettait d’ajuster sur la tendance temporelle des initiations. Le schéma était répété chez les patients ayant reçu un anti-TNF pour une indication commune à celles des anti-IL-17. Les anti-TNF n’étaient pas comparés aux anti-IL-17 mais agissaient comme contrôle négatif. L’analyse était stratifiée sur le niveau de risque cardiovasculaire, défini comme haut en présence de 2 facteurs de risque ou d’un antécédent de maladie thrombo-embolique.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Parmi 34 241 sujets exposés aux anti-IL-17, 315 ECVG étaient survenus après l’initiation du traitement, soit une incidence de 3,4 pour 100 000 patients-années. Après application des critères d’exclusion, 260 ECVG étaient analysés. Parmi 108 811 sujets exposés aux anti-TNF, 1561 ECVG étaient analysés. Après ajustement, l’odds-ratio estimant le risque d’ECVG précoces sous anti-IL-17 était de 1,39 (intervalle de confiance à 95%: 0,76–2,54). Il n’y avait pas de différence selon le niveau de risque cardiovasculaire. En analyse de sensibilité, nous avons élargi la définition des ECVG et réduit la durée des périodes à 3 mois: les conclusions étaient inchangées.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Ces résultats ne plaident pas en faveur d’un déclenchement d’ECVG suivant l’introduction d’un anti-IL-17. La base de données quasi-exhaustive et le modèle choisi plaident en faveur de la robustesse des résultats. Certains facteurs de risque cardiovasculaire, comme l’obésité ou la sédentarité, n’ont pu être identifiés; cependant, l’utilisation d’un schéma où le patient est comparé à lui-même permet de ne pas introduire de biais de confusion.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Nous n’avons pas trouvé d’excès d’ECVG dans les 6 mois suivant l’introduction d’un anti-IL-17. Bien que rassurants, ces résultats appellent à d
导言银屑病生物疗法的心血管安全性是一个有争议的问题。虽然抗肿瘤坏死因子(anti-TNF)制剂似乎与此没有关联,但抗IL-17制剂与抗IL-12/23制剂一样,可能通过抑制Th17淋巴细胞破坏动脉粥样硬化斑块的稳定性而引发严重的心血管事件(ECVG,包括缺血性中风和急性冠状动脉综合征的综合标准)。材料与方法我们从国家健康数据系统中提取了 2010 年 1 月 1 日至 2021 年 12 月 31 日期间接受过 secukinumab、ixekizumab、brodalumab、adalimumab 或 etanercept 治疗的受试者的数据。然后,我们确定了心电图。我们采用了病例-时间-对照设计:我们比较了 "风险 "期(定义为发生 ECVG 之前的 6 个月)和 "参照 "期(定义为发生 ECVG 之前的 6 个月)的抗 IL-17 导入情况。一组未做过心电图的对照组被用来调整开始治疗的时间趋势。曾因抗IL-17的共同适应症而接受抗肿瘤坏死因子治疗的患者也重复了这一治疗方案。抗肿瘤坏死因子药物未与抗IL-17药物进行比较,而是作为阴性对照。分析根据心血管风险水平进行分层,如果存在两个风险因素或血栓栓塞病史,则定义为高风险。结果在34241名接受抗IL-17治疗的受试者中,有315人在开始治疗后出现心电图,发生率为每10万患者年3.4例。在应用排除标准后,对 260 例心电图进行了分析。在接受抗肿瘤坏死因子药物治疗的 108,811 例受试者中,分析了 1,561 例 ECVG。经调整后,估计抗IL-17导致早期心电图风险的几率比为1.39(95%置信区间:0.76-2.54)。心血管风险水平没有差异。在一项敏感性分析中,我们扩大了心电图的定义范围,并将持续时间缩短为 3 个月:结论保持不变。 讨论这些结果并不支持在使用抗 IL-17 后触发心电图。几乎详尽无遗的数据库和所选模型证明了结果的稳健性。一些心血管风险因素,如肥胖或久坐不动的生活方式,无法被识别出来;不过,采用自我比较的设计避免了引入混杂偏差。尽管这些结果令人欣慰,但仍需进一步研究长期接触这些疗法以及抗IL-23疗法的相关风险。
{"title":"Évènements cardiovasculaires graves précoces sous anti-IL-17 : étude pharmaco-épidémiologique basée sur le système national des données de santé","authors":"M. Raby ,&nbsp;F. Balusson ,&nbsp;E. Oger ,&nbsp;A. Dupuy ,&nbsp;F. Poizeau","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.485","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.485","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La sécurité cardiovasculaire des biothérapies du psoriasis est un sujet de controverse. Alors que les anti-TNF ne semblent pas incriminés, les anti-IL-17 pourraient, tout comme les anti-IL-12/23, déclencher des événements cardiovasculaires graves (ECVG, critère composite regroupant les accidents vasculaires cérébraux ischémiques ou les syndromes coronariens aigus) par déstabilisation de plaques d’athérome liée à l’inhibition des lymphocytes Th17. Notre objectif était de rechercher un effet déclencheur d’ECVG suivant l’initiation d’un anti-IL-17.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;À partir du système national des données de santé, nous avons extrait les données des sujets ayant reçu du sécukinumab, ixékizumab, brodalumab, adalimumab ou étanercept entre le 01/01/2010 et le 31/12/2021. Nous avons ensuite identifié les ECVG. Nous avons appliqué un schéma case-time-control: nous avons comparé les introductions d’anti-IL-17 dans la période « à risque », définie comme les 6 mois précédant un ECVG, à celles de la période « référence », définie comme les 6 mois qui lui sont antérieurs. Un groupe de témoins n’ayant pas fait d’ECVG permettait d’ajuster sur la tendance temporelle des initiations. Le schéma était répété chez les patients ayant reçu un anti-TNF pour une indication commune à celles des anti-IL-17. Les anti-TNF n’étaient pas comparés aux anti-IL-17 mais agissaient comme contrôle négatif. L’analyse était stratifiée sur le niveau de risque cardiovasculaire, défini comme haut en présence de 2 facteurs de risque ou d’un antécédent de maladie thrombo-embolique.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Parmi 34 241 sujets exposés aux anti-IL-17, 315 ECVG étaient survenus après l’initiation du traitement, soit une incidence de 3,4 pour 100 000 patients-années. Après application des critères d’exclusion, 260 ECVG étaient analysés. Parmi 108 811 sujets exposés aux anti-TNF, 1561 ECVG étaient analysés. Après ajustement, l’odds-ratio estimant le risque d’ECVG précoces sous anti-IL-17 était de 1,39 (intervalle de confiance à 95%: 0,76–2,54). Il n’y avait pas de différence selon le niveau de risque cardiovasculaire. En analyse de sensibilité, nous avons élargi la définition des ECVG et réduit la durée des périodes à 3 mois: les conclusions étaient inchangées.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Ces résultats ne plaident pas en faveur d’un déclenchement d’ECVG suivant l’introduction d’un anti-IL-17. La base de données quasi-exhaustive et le modèle choisi plaident en faveur de la robustesse des résultats. Certains facteurs de risque cardiovasculaire, comme l’obésité ou la sédentarité, n’ont pu être identifiés; cependant, l’utilisation d’un schéma où le patient est comparé à lui-même permet de ne pas introduire de biais de confusion.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Nous n’avons pas trouvé d’excès d’ECVG dans les 6 mois suivant l’introduction d’un anti-IL-17. Bien que rassurants, ces résultats appellent à d","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Page A67"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659445","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
Candidémie et colonisation à Candida sp. chez les patients atteints de nécrolyse épidermique en réanimation : description et pronostic 重症监护室表皮坏死症患者的念珠菌血症和定植:描述和预后
Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.464
L. Chantelot , A. Gaillet , F. Botterel , S. Oro , N. De Prost
<div><h3>Introduction</h3><div>Les infections bactériennes sont la première cause de mortalité intra hospitalière au cours de la nécrolyse épidermique (NE, syndromes de Stevens-Johnson et de Lyell). La colonisation cutanée bactérienne (<em>Pseudomonas aeruginosa</em> et <em>Staphylococcus aureus</em>) permet de prédire les bactériémies aux mêmes germes. Les levures de type <em>Candida sp.</em> peuvent coloniser les patients en réanimation. L’incidence des candidémies et de la colonisation à Candida chez les patients avec NE n’est pas connue. Le but de notre étude était de les décrire, ainsi que leur pronostic.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Nous avons réalisé une étude monocentrique rétrospective de janvier 2000 à août 2023. Tous les patients admis en réanimation pour NE étaient inclus. La carte fongique cutanée était dite positive si au moins un site prélevé (sur 3 habituellement) était positif à <em>Candida sp</em>. La candidémie était définie comme une hémoculture positive. Nous avons décrit les caractéristiques des patients atteints (colonisation cutanée sans candidémie ou candidémie) et les avons comparées aux patients non colonisés et sans candidémie (« contrôles ») vus pendant la même période dans la même unité de réanimation.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 155 patients étaient inclus (âge médian 50<!--> <!-->ans [37 ; 63], 46 % d’hommes) : 36 (23 %) avaient une carte fongique positive sans candidémie, 12 (8 %) une candidémie (dont 8/12 avec porte d’entrée cutanée documentée par la carte) et 107 (69 %) n’avaient ni carte fongique positive ni candidémie. <em>C. albicans</em> était l’espèce la plus souvent isolée (64 %) suivi de <em>C. parapsilosis</em> (27 %) et <em>C. glabrata</em> (17 %). La sensibilité des cartes fongiques cutanées pour prédire le risque de candidémie était bonne (89 % ; 95 % CI [52 % ;100 %]) ainsi que sa valeur prédictive négative (99 % ; 95 % CI [94 % ;100 %]). La mortalité n’était pas différente entre les trois groupes (47 % chez les patients avec carte fongique positive, 25 % chez ceux avec candidémie et 33 % chez les non colonisés, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,21) mais les patients avec candidémie avaient un séjour en réanimation plus long (médiane 59<!--> <!-->jours <em>vs</em> 18 et 12<!--> <!-->jours pour ceux avec carte positive et les contrôles, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,0002). La surface décollée-décollable maximale était associée à la survenue de candidémie (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,001).</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>La colonisation cutanée à <em>Candida</em> est fréquente chez les patients avec NE en réanimation (44/155, 28 % dans notre étude) et 8 % développent une candidémie. La surface cutanée décollée est un facteur de risque. L’existence d’une candidémie est associée à un séjour prolongé en réanimation. Ces données sont cohérentes avec celle des patients brûlés admis en réanimation.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>La colonisation fongiqu
导言细菌感染是表皮坏死(EN、史蒂文斯-约翰逊综合征和莱尔综合征)院内死亡的主要原因。皮肤细菌定植(铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌)预示着由相同病菌引起的菌血症。酵母菌(如念珠菌)可在重症监护患者体内定植。目前尚不清楚念珠菌血症和念珠菌在 NE 患者中的定植情况。我们的研究旨在描述这些情况及其预后。所有因 NE 而入住重症监护室的患者均被纳入研究范围。如果皮肤真菌图谱中至少有一个部位(通常是三个部位中的一个)的念珠菌呈阳性,则视为阳性。我们描述了受影响患者(皮肤定植但无念珠菌血症或念珠菌血症)的特征,并将其与同期在同一重症监护病房就诊的未定植但无念珠菌血症的患者("对照组")进行了比较。结果 共纳入 155 名患者(中位年龄为 50 岁 [37;63],46% 为男性):36 人(23%)真菌图谱呈阳性,但无念珠菌血症;12 人(8%)有念珠菌血症(其中 8/12 人有图谱记录的皮肤入口);107 人(69%)既无真菌图谱阳性,也无念珠菌血症。白僵菌是最常见的分离菌种(64%),其次是副银屑病菌(27%)和格拉布氏真菌(17%)。皮肤真菌图谱预测念珠菌血症风险的灵敏度很高(89%;95% CI [52%至100%]),其阴性预测值也很高(99%;95% CI [94%至100%])。三组患者的死亡率没有差异(真菌图谱阳性患者为 47%,念珠菌血症患者为 25%,非结肠化患者为 33%,P = 0.21),但念珠菌血症患者的重症监护时间更长(图谱阳性患者和对照组的中位数分别为 59 天和 18 天和 12 天,P = 0.0002)。讨论在重症监护病房的 BN 患者中,皮肤念珠菌定植很常见(44/155,我们的研究中占 28%),8% 的患者会出现念珠菌血症。皮肤表面脱落是一个危险因素。念珠菌血症的存在与重症监护室的住院时间延长有关。结论在重症NE期间经常出现真菌定植,应警惕念珠菌血症的风险。需要开展进一步研究,以确定符合抗真菌预防条件的目标人群。
{"title":"Candidémie et colonisation à Candida sp. chez les patients atteints de nécrolyse épidermique en réanimation : description et pronostic","authors":"L. Chantelot ,&nbsp;A. Gaillet ,&nbsp;F. Botterel ,&nbsp;S. Oro ,&nbsp;N. De Prost","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.464","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.464","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Les infections bactériennes sont la première cause de mortalité intra hospitalière au cours de la nécrolyse épidermique (NE, syndromes de Stevens-Johnson et de Lyell). La colonisation cutanée bactérienne (&lt;em&gt;Pseudomonas aeruginosa&lt;/em&gt; et &lt;em&gt;Staphylococcus aureus&lt;/em&gt;) permet de prédire les bactériémies aux mêmes germes. Les levures de type &lt;em&gt;Candida sp.&lt;/em&gt; peuvent coloniser les patients en réanimation. L’incidence des candidémies et de la colonisation à Candida chez les patients avec NE n’est pas connue. Le but de notre étude était de les décrire, ainsi que leur pronostic.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Nous avons réalisé une étude monocentrique rétrospective de janvier 2000 à août 2023. Tous les patients admis en réanimation pour NE étaient inclus. La carte fongique cutanée était dite positive si au moins un site prélevé (sur 3 habituellement) était positif à &lt;em&gt;Candida sp&lt;/em&gt;. La candidémie était définie comme une hémoculture positive. Nous avons décrit les caractéristiques des patients atteints (colonisation cutanée sans candidémie ou candidémie) et les avons comparées aux patients non colonisés et sans candidémie (« contrôles ») vus pendant la même période dans la même unité de réanimation.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Au total, 155 patients étaient inclus (âge médian 50&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans [37 ; 63], 46 % d’hommes) : 36 (23 %) avaient une carte fongique positive sans candidémie, 12 (8 %) une candidémie (dont 8/12 avec porte d’entrée cutanée documentée par la carte) et 107 (69 %) n’avaient ni carte fongique positive ni candidémie. &lt;em&gt;C. albicans&lt;/em&gt; était l’espèce la plus souvent isolée (64 %) suivi de &lt;em&gt;C. parapsilosis&lt;/em&gt; (27 %) et &lt;em&gt;C. glabrata&lt;/em&gt; (17 %). La sensibilité des cartes fongiques cutanées pour prédire le risque de candidémie était bonne (89 % ; 95 % CI [52 % ;100 %]) ainsi que sa valeur prédictive négative (99 % ; 95 % CI [94 % ;100 %]). La mortalité n’était pas différente entre les trois groupes (47 % chez les patients avec carte fongique positive, 25 % chez ceux avec candidémie et 33 % chez les non colonisés, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,21) mais les patients avec candidémie avaient un séjour en réanimation plus long (médiane 59&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;jours &lt;em&gt;vs&lt;/em&gt; 18 et 12&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;jours pour ceux avec carte positive et les contrôles, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,0002). La surface décollée-décollable maximale était associée à la survenue de candidémie (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,001).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La colonisation cutanée à &lt;em&gt;Candida&lt;/em&gt; est fréquente chez les patients avec NE en réanimation (44/155, 28 % dans notre étude) et 8 % développent une candidémie. La surface cutanée décollée est un facteur de risque. L’existence d’une candidémie est associée à un séjour prolongé en réanimation. Ces données sont cohérentes avec celle des patients brûlés admis en réanimation.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La colonisation fongiqu","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Pages A54-A55"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659449","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
Réponse placebo dans les essais évaluant des biothérapies et petites molécules dans les dermatoses inflammatoires : revue systématique et méta-analyse de prévalence 评估炎症性皮肤病生物疗法和小分子药物试验中的安慰剂反应:系统综述和流行荟萃分析
Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.480
C. Ollivier , S. Afach , R. Guelimi , E. Sbidian , L. Le Cleach
<div><h3>Introduction</h3><div>En dermatologie, les biothérapies et petites molécules ont amélioré la prise en charge des maladies inflammatoires. Les essais contrôlés randomisés contre placebo sont encore largement utilisés. La réponse placebo, déterminée par de nombreux facteurs liés au patient, à la maladie ou à l’essai, varie d’une maladie et d’un essai à l’autre. Cette variabilité complique la comparaison de l’effet d’un traitement entre essais et peut engendrer une mauvaise prédiction de la réponse placebo. Les objectifs étaient de quantifier la réponse placebo obtenue selon le critère de jugement principal dans les essais évaluant des biothérapies et petites molécules dans le psoriasis, la dermatite atopique et la pelade, et de quantifier la réponse placebo selon une amélioration de 50 %, 75 % et 90 % de l’activité de la maladie.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Tous les essais contrôlés randomisés évaluant un traitement systémique de type biothérapie ou petite molécule avec au moins un bras placebo comme comparateur dans les trois maladies considérées ont été sélectionnés à partir de deux revues Cochrane et d’une revue systématique non Cochrane, mises à jour respectivement en mars 2024 et novembre 2022. Les essais avec un bras placebo recevant des co-interventions ont été exclus. Après extraction des données et évaluation du risque de biais selon l’outil RoB 2, nous avons réalisé une méta-analyse de prévalence sur données groupées de la réponse placebo selon un modèle à effets aléatoires. En présence d’hétérogénéité, nous avons réalisé des analyses en sous-groupes. Un protocole a été enregistré préalablement (Open Science Framework, osf.io/m5cd6).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Sur les 169 essais inclus dans notre revue systématique, 92 évaluaient des traitements dans le psoriasis, 62 dans la dermatite atopique et 15 dans la pelade, incluant au total 15 243 participants dans un bras placebo. Dans 114 essais, le pourcentage combiné de participants obtenant une réponse dans le bras placebo selon le critère de jugement principal de chaque étude était estimé à 5 % (IC 95 % 4–6), avec une hétérogénéité importante (I<sup>2</sup> <!-->=<!--> <!-->67 %). La réponse placebo était plus élevée dans la dermatite atopique (8 % ; IC 95 % 7–10 ; I<sup>2</sup> <!-->=<!--> <!-->62 %) que dans le psoriasis (5 % ; IC 95 % 4–5 ; I<sup>2</sup> <!-->=<!--> <!-->57 %) et la pelade (2 % ; IC 95 % 0–5 ; I<sup>2</sup> <!-->=<!--> <!-->63 %). Plus le critère de jugement était exigeant, plus la réponse placebo était basse.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>En utilisant une même méthodologie, nous avons pu quantifier et comparer la réponse placebo dans plusieurs pathologies dermatologiques, bien que le nombre d’essais soit déséquilibré selon les maladies. La réponse placebo très basse avec un critère de jugement exigeant pose la question de la pertinence des essais contre placebo pour des participants ayant une maladie sévère.</div></di
导言在皮肤科,生物疗法和小分子药物改善了炎症性疾病的治疗。随机安慰剂对照试验仍在广泛使用。安慰剂反应由与患者、疾病或试验相关的多种因素决定,不同疾病和不同试验的安慰剂反应也不尽相同。这种变化使得在不同试验之间比较治疗效果变得困难,并可能导致对安慰剂反应的预测不准确。我们的目标是根据评估银屑病、特应性皮炎和脱发的生物疗法和小分子药物试验的主要终点来量化安慰剂反应,并根据疾病活动改善程度的50%、75%和90%来量化安慰剂反应。材料与方法从分别于 2024 年 3 月和 2022 年 11 月更新的两篇 Cochrane 综述和一篇非 Cochrane 系统性综述中筛选出所有评估系统性生物疗法或小分子疗法的随机对照试验,这些试验至少有一个安慰剂组作为对照组。排除了安慰剂组接受联合干预的试验。在使用 RoB 2 工具进行数据提取和偏倚风险评估后,我们使用随机效应模型对安慰剂反应的汇总数据进行了流行率荟萃分析。在存在异质性的情况下,我们进行了亚组分析。结果在纳入系统综述的169项试验中,92项评估了银屑病的治疗方法,62项评估了异位性皮炎的治疗方法,15项评估了脱发的治疗方法,其中安慰剂组共有15243名参与者。在 114 项试验中,根据每项研究的主要终点,在安慰剂治疗组中获得应答的参与者的总比例估计为 5%(95% CI 4-6),存在显著的异质性(I2 = 67%)。特应性皮炎的安慰剂应答率(8%;95% CI 7-10;I2 = 62%)高于银屑病(5%;95% CI 4-5;I2 = 57%)和脱发(2%;95% CI 0-5;I2 = 63%)。讨论使用相同的方法,我们能够量化和比较几种皮肤病的安慰剂反应,尽管不同疾病的试验数量并不平衡。结论在评估银屑病、特应性皮炎和脱发的生物疗法和小分子药物的试验中,安慰剂反应很低。在单变量分析中,安慰剂反应与所研究的疾病、终点要求以及试验是否包括儿童有关。
{"title":"Réponse placebo dans les essais évaluant des biothérapies et petites molécules dans les dermatoses inflammatoires : revue systématique et méta-analyse de prévalence","authors":"C. Ollivier ,&nbsp;S. Afach ,&nbsp;R. Guelimi ,&nbsp;E. Sbidian ,&nbsp;L. Le Cleach","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.480","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.480","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;En dermatologie, les biothérapies et petites molécules ont amélioré la prise en charge des maladies inflammatoires. Les essais contrôlés randomisés contre placebo sont encore largement utilisés. La réponse placebo, déterminée par de nombreux facteurs liés au patient, à la maladie ou à l’essai, varie d’une maladie et d’un essai à l’autre. Cette variabilité complique la comparaison de l’effet d’un traitement entre essais et peut engendrer une mauvaise prédiction de la réponse placebo. Les objectifs étaient de quantifier la réponse placebo obtenue selon le critère de jugement principal dans les essais évaluant des biothérapies et petites molécules dans le psoriasis, la dermatite atopique et la pelade, et de quantifier la réponse placebo selon une amélioration de 50 %, 75 % et 90 % de l’activité de la maladie.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Tous les essais contrôlés randomisés évaluant un traitement systémique de type biothérapie ou petite molécule avec au moins un bras placebo comme comparateur dans les trois maladies considérées ont été sélectionnés à partir de deux revues Cochrane et d’une revue systématique non Cochrane, mises à jour respectivement en mars 2024 et novembre 2022. Les essais avec un bras placebo recevant des co-interventions ont été exclus. Après extraction des données et évaluation du risque de biais selon l’outil RoB 2, nous avons réalisé une méta-analyse de prévalence sur données groupées de la réponse placebo selon un modèle à effets aléatoires. En présence d’hétérogénéité, nous avons réalisé des analyses en sous-groupes. Un protocole a été enregistré préalablement (Open Science Framework, osf.io/m5cd6).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Sur les 169 essais inclus dans notre revue systématique, 92 évaluaient des traitements dans le psoriasis, 62 dans la dermatite atopique et 15 dans la pelade, incluant au total 15 243 participants dans un bras placebo. Dans 114 essais, le pourcentage combiné de participants obtenant une réponse dans le bras placebo selon le critère de jugement principal de chaque étude était estimé à 5 % (IC 95 % 4–6), avec une hétérogénéité importante (I&lt;sup&gt;2&lt;/sup&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;67 %). La réponse placebo était plus élevée dans la dermatite atopique (8 % ; IC 95 % 7–10 ; I&lt;sup&gt;2&lt;/sup&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;62 %) que dans le psoriasis (5 % ; IC 95 % 4–5 ; I&lt;sup&gt;2&lt;/sup&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;57 %) et la pelade (2 % ; IC 95 % 0–5 ; I&lt;sup&gt;2&lt;/sup&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;63 %). Plus le critère de jugement était exigeant, plus la réponse placebo était basse.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;En utilisant une même méthodologie, nous avons pu quantifier et comparer la réponse placebo dans plusieurs pathologies dermatologiques, bien que le nombre d’essais soit déséquilibré selon les maladies. La réponse placebo très basse avec un critère de jugement exigeant pose la question de la pertinence des essais contre placebo pour des participants ayant une maladie sévère.&lt;/div&gt;&lt;/di","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Pages A64-A65"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659525","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
Facteurs associés au choix du premier médicament systémique dans le psoriasis de l’enfant : analyse de la cohorte en vie courante ACMé 儿童银屑病患者选择第一种系统性药物的相关因素:对 ACMé 终生队列的分析
Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.443
Y. Miao , A. Beauchet , H. Aubert , I. Neri , C. Bertoli , M.A. Chessa , A. Lasek , M. Tardieu , F. Prignano , S. Barbarot , T. Mcpherson , T. Torres , A.C. Bursztejn , S. Mallet , N. Sigg , J. Miquel , S. Leducq , E. Puzenat , C. Droitcourt , D. Pourchot , E. Mahé
<div><h3>Introduction</h3><div>Trois traitements sont proposés, souvent hors AMM, en 1ère ligne du traitement systémique du psoriasis sévère de l’enfant : acitrétine, méthotrexate, et ciclosporine. Si le méthotrexate est préféré dans le nord de l’Europe et aux États-Unis, l’acitrétine est plus régulièrement utilisée dans le sud de l’Europe. Il n’existe pas d’algorithme, ni d’essais comparatifs permettant de définir les critères qui font choisir un de ces traitements.</div><div>La cohorte multicentrique, internationale, rétrospective en vie courante, ACMé, visait à évaluer le taux de maintien comparatif de ces 3 molécules, ainsi que leur tolérance, chez les enfants souffrant de psoriasis.</div><div>L’objectif de cette étude était d’évaluer les facteurs associés au choix du premier traitement systémique chez les enfants atteints de psoriasis sévère.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Les centres sélectionnés en France, Italie, Portugal, Espagne, Royaume Uni et Canada déclaraient utiliser les 3 molécules dans le psoriasis de l’enfant. Les données de tous les patients inclus à partir de 2014 ont été analysées. Les données démographiques et cliniques ont été recueillies à l’aide d’un formulaire standardisé. L’analyse multivariée (facteurs retenus si <em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,10 en univariée) a été réalisée à l’aide d’un modèle de régression logistique multinomiale (traitement de référence : méthotrexate).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 302 enfants (âge moyen : 12,3<!--> <!-->±<!--> <!-->5,2<!--> <!-->ans, filles : 54,3 %) ont été inclus dans 25 centres et 4 pays (étude toujours en cours).</div><div>En analyse univariée, l’acitrétine était plus souvent utilisée en France et la ciclosporine en Italie (<em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,0001) ; l’acitrétine était donnée chez des enfants plus jeunes (<em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,0001), moins souvent chez les filles (<em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,0001), la ciclosporine plus souvent dans les formes en plaques (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,0001) et les formes plus sévères ; le méthotrexate est privilégié en cas de rhumatisme (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,02).</div><div>En analyse multivariée, l’influence des pays est confirmée (<em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,002). Il ressort également la préférence du méthotrexate pour les filles (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,001/acitrétine), les atteintes articulaires (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,04/acitrétine), et de l’acitrétine pour les enfants plus jeunes (<em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,0001/méthotrexate).</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Cette étude en vie courante montre des éléments qui orientent les choix d’un 1er traitement dans le psoriasis sévère de l’enfant, qui semblent déterminés par les propriétés des molécules. On note tout d’abord des préférences nationales, acitrétine pour la France et ciclosporine pour l’Italie. L’acitrétine est privilégiée chez les plus jeunes et les garçons, ce qui peut être e
导言目前有三种治疗方法(通常是标签外治疗)可作为儿童重症银屑病的一线系统疗法:阿曲汀、甲氨蝶呤和环孢素。在北欧和美国,甲氨蝶呤是首选,而在南欧,阿西曲汀则更常用。ACMé 多中心、国际性、回顾性、终生队列研究的目的是评估这三种分子在儿童银屑病患者中的维持率比较以及耐受性。本研究的目的是评估与严重银屑病患儿首次系统治疗选择相关的因素。材料与方法所选的法国、意大利、葡萄牙、西班牙、英国和加拿大的研究中心均报告在儿童银屑病中使用了这三种分子。分析了从 2014 年起纳入的所有患者的数据。使用标准化表格收集人口统计学和临床数据。结果 4个国家的25个中心共纳入302名儿童(平均年龄:12.3 ± 5.2岁,女孩:54.3%)(研究仍在进行中)。在单变量分析中,法国更常使用阿昔曲汀,意大利更常使用环孢菌素(P < 0.0001);年龄较小的儿童更常使用阿昔曲汀(P <;0.0001),女孩使用较少(p < 0.0001),环孢素更多用于斑块型(p = 0.0001)和更严重的类型;甲氨蝶呤是风湿病病例的首选(p = 0.02)。多变量分析证实了国家的影响(p = 0.002)。此外,女孩(p = 0.001/阿糖胞苷)、关节病(p = 0.04/阿糖胞苷)和年龄较小的儿童(p < 0.0001/甲氨蝶呤)也更倾向于使用甲氨蝶呤。讨论这项真实的研究显示了影响儿童重症银屑病初始治疗选择的因素,这些因素似乎是由分子的特性决定的。首先是各国的偏好:法国偏好阿曲汀,意大利偏好环孢素。年龄最小的儿童和男孩更喜欢阿曲替林,这可能是因为年龄较大的儿童不太接受阿曲替林,而且阿曲替林有致畸作用。最后,用于幼年关节炎的甲氨蝶呤理所当然地成为关节受累病例的首选。
{"title":"Facteurs associés au choix du premier médicament systémique dans le psoriasis de l’enfant : analyse de la cohorte en vie courante ACMé","authors":"Y. Miao ,&nbsp;A. Beauchet ,&nbsp;H. Aubert ,&nbsp;I. Neri ,&nbsp;C. Bertoli ,&nbsp;M.A. Chessa ,&nbsp;A. Lasek ,&nbsp;M. Tardieu ,&nbsp;F. Prignano ,&nbsp;S. Barbarot ,&nbsp;T. Mcpherson ,&nbsp;T. Torres ,&nbsp;A.C. Bursztejn ,&nbsp;S. Mallet ,&nbsp;N. Sigg ,&nbsp;J. Miquel ,&nbsp;S. Leducq ,&nbsp;E. Puzenat ,&nbsp;C. Droitcourt ,&nbsp;D. Pourchot ,&nbsp;E. Mahé","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.443","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.443","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Trois traitements sont proposés, souvent hors AMM, en 1ère ligne du traitement systémique du psoriasis sévère de l’enfant : acitrétine, méthotrexate, et ciclosporine. Si le méthotrexate est préféré dans le nord de l’Europe et aux États-Unis, l’acitrétine est plus régulièrement utilisée dans le sud de l’Europe. Il n’existe pas d’algorithme, ni d’essais comparatifs permettant de définir les critères qui font choisir un de ces traitements.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;La cohorte multicentrique, internationale, rétrospective en vie courante, ACMé, visait à évaluer le taux de maintien comparatif de ces 3 molécules, ainsi que leur tolérance, chez les enfants souffrant de psoriasis.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;L’objectif de cette étude était d’évaluer les facteurs associés au choix du premier traitement systémique chez les enfants atteints de psoriasis sévère.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Les centres sélectionnés en France, Italie, Portugal, Espagne, Royaume Uni et Canada déclaraient utiliser les 3 molécules dans le psoriasis de l’enfant. Les données de tous les patients inclus à partir de 2014 ont été analysées. Les données démographiques et cliniques ont été recueillies à l’aide d’un formulaire standardisé. L’analyse multivariée (facteurs retenus si &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,10 en univariée) a été réalisée à l’aide d’un modèle de régression logistique multinomiale (traitement de référence : méthotrexate).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Au total, 302 enfants (âge moyen : 12,3&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;5,2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans, filles : 54,3 %) ont été inclus dans 25 centres et 4 pays (étude toujours en cours).&lt;/div&gt;&lt;div&gt;En analyse univariée, l’acitrétine était plus souvent utilisée en France et la ciclosporine en Italie (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,0001) ; l’acitrétine était donnée chez des enfants plus jeunes (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,0001), moins souvent chez les filles (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,0001), la ciclosporine plus souvent dans les formes en plaques (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,0001) et les formes plus sévères ; le méthotrexate est privilégié en cas de rhumatisme (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,02).&lt;/div&gt;&lt;div&gt;En analyse multivariée, l’influence des pays est confirmée (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,002). Il ressort également la préférence du méthotrexate pour les filles (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,001/acitrétine), les atteintes articulaires (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,04/acitrétine), et de l’acitrétine pour les enfants plus jeunes (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,0001/méthotrexate).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Cette étude en vie courante montre des éléments qui orientent les choix d’un 1er traitement dans le psoriasis sévère de l’enfant, qui semblent déterminés par les propriétés des molécules. On note tout d’abord des préférences nationales, acitrétine pour la France et ciclosporine pour l’Italie. L’acitrétine est privilégiée chez les plus jeunes et les garçons, ce qui peut être e","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Pages A41-A42"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659570","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
Incidence d’un nouveau mélanome primitif chez les patients traités par anti-PD1. Comparaison aux données de la littérature chez les patients naïfs 接受抗PD1治疗的患者中新发原发性黑色素瘤的发生率。与文献中天真的患者数据的比较
Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.506
J. Guillet , A. Gillibert , J. Grosjean , P. Joly , V. Hebert
<div><h3>Introduction</h3><div>L’immunothérapie (IT) par Ac monoclonaux anti-PD1 est désormais le traitement de référence du mélanome des stades IIb à IV, sans restriction mutationnelle. Dans les mélanomes avancés, l’IT permet parfois d’obtenir une réponse antitumorale pérenne, même après son arrêt. Par ailleurs, le risque de développer un nouveau mélanome chez un patient ayant déjà eu un mélanome est largement supérieur à celui de la population générale. Notre objectif était de comparer l’incidence d’un nouveau mélanome primitif (MP) chez les patients ayant reçu une IT anti-PD1 par rapport au taux d’incidence de nouveau mélanome issu de la littérature (contrôle historique).</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Étude rétrospective monocentrique utilisant un entrepôt de données anonymisées. Les patients avaient reçu au moins 3 cures d’IT pour un mélanome avancé. Les ratios de taux d’incidence (IRR) étaient calculés comme le nombre de nouveaux MP observés divisé par le nombre de mélanomes attendus, à l’aide de l’intervalle de confiance de Garwood, basé sur la distribution de Poisson exacte. Le nombre de mélanomes attendus tenait compte de la durée de suivi de chaque patient selon les courbes de Kaplan-Meier extraites de la littérature. Deux contrôles historiques et ont été choisis de par leur qualité de données, grande taille et longue durée de suivi: l’étude de Helgadottir et al (J Natl Cancer Inst, PMID: 32577730) était considérée comme optimiste par rapport à l’étude de Cust et al (Br<!--> <!-->J Dermatol, PMID: 31520533).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Trois cent seize patients (147F, 169H) d’âge moyen 66,1<!--> <!-->±<!--> <!-->15,2 ans étaient inclus (41,5% stade IIIC et 58,5% stade IV) de janvier 2011 à avril 2022. Parmi eux, 23 (7,3%) patients avaient eu au moins un autre MP avant le début de l’IT avec en moyenne 1,6<!--> <!-->±<!--> <!-->1,8 MP. La durée moyenne de suivi après IT était 39,4<!--> <!-->±<!--> <!-->25,8 mois. Le nombre moyen de cures reçues était de 21,0<!--> <!-->±<!--> <!-->17,2. Le nombre observé de nouveaux MP après IT était de 5 pour un nombre attendu de 10,5 nouveaux MP selon Helgadottir et al, soit un IRR de 0,48 (IC95: 0,15–1,11; <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,11) et de 18,7 selon Cust et al soit un IRR de 0,27 (IC95: 0,09–0,62; <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,0004). Parmi les 23 sujets ayant déjà fait au moins 2 mélanomes avant l’IT, le nombre de mélanomes attendus selon Cust et al était de 4,56, et 1 seul patient (muté CDKN2A) a développé un nouveau MP, correspondant à un IRR de 0,12 (IC95: 0,00–0,67; <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,005).</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Ce travail suggère qu’une IT anti-PD1 pourrait limiter la survenue d’un nouveau MP. Ce travail prend d’autant plus d’intérêt que l’IT est maintenant accessible aux stades précoces IIB, IIC non métastatiques avec une espérance de vie bien plus longue que les stades métastatiques. Le faible nombre de nouveaux MP recensés ne perm
导言抗PD1单克隆抗体免疫疗法(IT)是目前治疗IIb期至IV期黑色素瘤的标准疗法,不受基因突变限制。在晚期黑色素瘤患者中,IT有时能产生持久的抗肿瘤反应,即使在停药后也是如此。此外,已患黑色素瘤的患者再患黑色素瘤的风险要比普通人群高得多。我们的目的是比较接受抗 PD1 TKIs 治疗的患者中新发原发性黑色素瘤(PM)的发生率与文献(历史对照)中得出的新发黑色素瘤的发生率。患者至少接受过 3 个疗程的晚期黑色素瘤 IT 治疗。发病率比(IRRs)的计算方法是:观察到的新发黑色素瘤数量除以预期黑色素瘤数量,采用基于精确泊松分布的加伍德置信区间。根据从文献中提取的 Kaplan-Meier 曲线,黑色素瘤的预期数量考虑了每位患者的随访时间。与 Cust 等人的研究(Br J Dermatol,PMID: 31520533)相比,Helgadottir 等人的研究(J Natl Cancer Inst,PMID: 32577730)被认为是乐观的。结果纳入了 2011 年 1 月至 2022 年 4 月的 316 例患者(147F,169H),平均年龄为 66.1 ± 15.2 岁(41.5% 为 IIIC 期,58.5% 为 IV 期)。其中,23 例(7.3%)患者在开始使用 TKI 之前至少有过一次其他 PD,平均 PD 为 1.6 ± 1.8。IT 后的平均随访时间为(39.4±25.8)个月。接受治疗的平均疗程数为(21.0±17.2)个疗程。根据 Helgadottir 等人的研究,IT 后观察到的新 PD 为 5 例,而预期新 PD 为 10.5 例,即 IRR 为 0.48(IC95:0.15-1.11;p = 0.11);根据 Cust 等人的研究,IT 后观察到的新 PD 为 18.7 例,即 IRR 为 0.27(IC95:0.09-0.62;p = 0.0004)。在服用TKI前至少已患2个黑色素瘤的23名受试者中,根据Cust等人的研究,黑色素瘤的预期数目为4.56个,只有1名患者(CDKN2A突变者)发生了新的MP,对应的IRR为0.12(CI95:0.00-0.67;p = 0.005)。讨论这项研究表明,抗PD1 TKI可以限制新MP的发生。鉴于 IT 目前可用于非转移性早期 IIB 和 IIC 期,而这两期的预期寿命要比转移期长得多,因此这项工作就显得更加有趣。与已发表的最乐观的研究相比,由于新发现的肺结核数量较少,因此无法获得显著的结果。大规模病例对照研究将为这一问题提供答案。
{"title":"Incidence d’un nouveau mélanome primitif chez les patients traités par anti-PD1. Comparaison aux données de la littérature chez les patients naïfs","authors":"J. Guillet ,&nbsp;A. Gillibert ,&nbsp;J. Grosjean ,&nbsp;P. Joly ,&nbsp;V. Hebert","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.506","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.506","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L’immunothérapie (IT) par Ac monoclonaux anti-PD1 est désormais le traitement de référence du mélanome des stades IIb à IV, sans restriction mutationnelle. Dans les mélanomes avancés, l’IT permet parfois d’obtenir une réponse antitumorale pérenne, même après son arrêt. Par ailleurs, le risque de développer un nouveau mélanome chez un patient ayant déjà eu un mélanome est largement supérieur à celui de la population générale. Notre objectif était de comparer l’incidence d’un nouveau mélanome primitif (MP) chez les patients ayant reçu une IT anti-PD1 par rapport au taux d’incidence de nouveau mélanome issu de la littérature (contrôle historique).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Étude rétrospective monocentrique utilisant un entrepôt de données anonymisées. Les patients avaient reçu au moins 3 cures d’IT pour un mélanome avancé. Les ratios de taux d’incidence (IRR) étaient calculés comme le nombre de nouveaux MP observés divisé par le nombre de mélanomes attendus, à l’aide de l’intervalle de confiance de Garwood, basé sur la distribution de Poisson exacte. Le nombre de mélanomes attendus tenait compte de la durée de suivi de chaque patient selon les courbes de Kaplan-Meier extraites de la littérature. Deux contrôles historiques et ont été choisis de par leur qualité de données, grande taille et longue durée de suivi: l’étude de Helgadottir et al (J Natl Cancer Inst, PMID: 32577730) était considérée comme optimiste par rapport à l’étude de Cust et al (Br&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;J Dermatol, PMID: 31520533).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Trois cent seize patients (147F, 169H) d’âge moyen 66,1&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;15,2 ans étaient inclus (41,5% stade IIIC et 58,5% stade IV) de janvier 2011 à avril 2022. Parmi eux, 23 (7,3%) patients avaient eu au moins un autre MP avant le début de l’IT avec en moyenne 1,6&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;1,8 MP. La durée moyenne de suivi après IT était 39,4&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;25,8 mois. Le nombre moyen de cures reçues était de 21,0&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;17,2. Le nombre observé de nouveaux MP après IT était de 5 pour un nombre attendu de 10,5 nouveaux MP selon Helgadottir et al, soit un IRR de 0,48 (IC95: 0,15–1,11; &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,11) et de 18,7 selon Cust et al soit un IRR de 0,27 (IC95: 0,09–0,62; &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,0004). Parmi les 23 sujets ayant déjà fait au moins 2 mélanomes avant l’IT, le nombre de mélanomes attendus selon Cust et al était de 4,56, et 1 seul patient (muté CDKN2A) a développé un nouveau MP, correspondant à un IRR de 0,12 (IC95: 0,00–0,67; &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,005).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Ce travail suggère qu’une IT anti-PD1 pourrait limiter la survenue d’un nouveau MP. Ce travail prend d’autant plus d’intérêt que l’IT est maintenant accessible aux stades précoces IIB, IIC non métastatiques avec une espérance de vie bien plus longue que les stades métastatiques. Le faible nombre de nouveaux MP recensés ne perm","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Page A79"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142660014","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
Étude « Moga-Stop » : évolution des patients atteints de syndrome de Sézary traités par mogamulizumab après arrêt du traitement (hors progression) 莫加-停止 "研究:接受莫加单抗治疗的塞扎里综合征患者停药后的疗效(不包括病情进展)
Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.515
S. Tzoumpa , S. Oro , A. De Masson , A. Pham-Ledard , T. El Aarbaoui , O. Dereure , G. Quéreux , S. Faiz , M. De Vicq De Cumptich , C. Ram-Wolff , R. Janela-Lapert , E. Guenova , C. Lheure , Y. Le Core , H. Adamski , M. Blanchard , N. Bonnet , F. Amatore , F. Grange , L. Troin , M. Beylot-Barry
<div><h3>Introduction</h3><div>Le mogamulizumab (moga), anticorps monoclonal anti-CCR4, a montré une augmentation de la survie sans progression (SSP) dans le mycosis fongoïde (MF) et le syndrome de Sézary (SS) où il est approuvé en 2e ligne. Des rémissions de longue durée ont été décrites, mais les données sur les stratégies d’arrêt et l’évolution après arrêt manquent. Nous avons conduit une étude pour évaluer l’évolution des patients atteints de SS ayant arrêté le moga pour tout autre motif qu’une progression de la maladie.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Cette étude rétrospective multicentrique a inclus les patients avec SS ayant débuté le moga entre juin 2019 et mars 2023 et l’ayant arrêté hors progression après rémission ou pour un effet indésirable. L’objectif principal était de décrire la SSP post-arrêt du moga (SSPpm, méthode de Kaplan-Meier). Les objectifs secondaires incluaient la tolérance du moga (« rashs au moga », RAM), la durée du traitement (≤ ou<!--> <!-->><!--> <!-->6 mois), les modalités d’arrêt (espacement des perfusions ou arrêt brutal), le délai jusqu’au prochain traitement (TTNT), la SSP globale (SSPg, ie depuis début du moga) et le statut de la maladie au dernier suivi. L’influence des RAM, de la durée du moga et de la stratégie d’arrêt sur la SSPpm a été étudiée par modèle de Cox univarié.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Nous avons inclus 52 patients dont 29 femmes (56 %), d’âge médian de 73 ans. La durée médiane du traitement était de 12 mois (2–42) et le délai médian de suivi de 57 mois (21–213). Vingt-et-un patients ont présenté un RAM. À l’arrêt du moga, 32 patients (62 %) étaient en rémission complète (RC), 18 (34 %) en rémission partielle (RP) et 2 (4 %) en état stable. L’arrêt du moga était progressif dans 20 cas (38 %, espacement jusqu’à 1 perfusion toutes les 7 semaines), brutal dans 32 (62 %). La SSPpm médiane était de 16 mois et la SSPg médiane de 30 mois. Vingt-cinq patients ont rechuté (48 %) après un délai médian de 7 mois (1-38), avec pour tous une atteinte cutanée et sanguine pour 10. Le TTNT était de 6 mois (2–21). Le moga a été repris chez 10 patients en rechute permettant d’obtenir une RC ou RP chez 8. La SSPpm n’était influencée ni par la survenue de RAM (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,537) ni par la durée du moga (≤/><!--> <!-->6 mois, <u>p</u> <!-->=<!--> <!-->0,196), mais était plus courte en cas d’arrêt brutal (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,045). Cinq patients sont décédés, dont 2 du SS.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Nos résultats, avec une SSPpm médiane de 16 mois, suggèrent de proposer l’arrêt progressif du moga une fois la réponse obtenue, même après un traitement court. Cela pourrait minimiser les coûts du traitement, le risque d’effets indésirables et de résistance par sélection de cellules de Sézary ayant perdu de l’expression de CCR4. Sa reprise devrait être encouragée comme premier choix en cas de rechute ou de progression.</div></div><div><h3>Conclusi
导言抗CCR4单克隆抗体莫加单抗(mogamulizumab,moga)已被证明可提高放线菌病(MF)和塞扎里综合征(SS)患者的无进展生存期(PFS),并被批准作为二线治疗药物。已有长期缓解的描述,但缺乏有关停药策略和停药后疗效的数据。我们开展了一项研究,以评估因疾病进展以外的任何原因停用莫加的SS患者的预后。这项回顾性多中心研究纳入了在2019年6月至2023年3月期间开始使用莫加,并在缓解后因疾病进展或不良事件而停药的SS患者。首要目标是描述停止莫加治疗后的 PFS(PFSpm,卡普兰-梅耶法)。次要目标包括莫加耐受性("莫加皮疹",RAM)、治疗持续时间(≤或超过6个月)、停药方式(输注间隔或突然停药)、下次治疗时间(TTNT)、总体PFS(gPFS,即自莫加开始治疗以来)以及最后一次随访时的疾病状态。采用单变量 Cox 模型研究了 AMR、moga 持续时间和停药策略对 PFSpm 的影响。中位治疗时间为 12 个月(2-42 个月),中位随访时间为 57 个月(21-213 个月)。21 名患者出现了 AMR。停用莫加后,32 名患者(62%)病情完全缓解(CR),18 名患者(34%)病情部分缓解(PR),2 名患者(4%)病情稳定。20例患者(38%,最多每7周输注1次)逐渐停用莫加,32例患者(62%)突然停用莫加。中位 PFSm 为 16 个月,中位 PFSg 为 30 个月。25名患者(48%)在中位7个月(1-38个月)后复发,其中10人皮肤和血液受累。TTNT为6个月(2-21)。10 名复发患者重新接受了莫加治疗,结果有 8 人达到 CR 或 PR。PFSpm不受AMR发生率(p = 0.537)或moga持续时间(≤/> 6个月,p = 0.196)的影响,但突然停药的患者PFSpm较短(p = 0.045)。讨论我们的中位 PFSpm 为 16 个月,结果表明,即使疗程很短,一旦出现反应,建议逐步停用莫加。这可以最大限度地降低治疗成本、不良反应风险以及通过选择失去 CCR4 表达的塞扎瑞细胞产生耐药性的风险。结论:这些真实数据为莫加在 SS 中的应用开辟了新策略,即短期治疗、逐渐停药以及作为一线治疗进行再治疗的可能性。
{"title":"Étude « Moga-Stop » : évolution des patients atteints de syndrome de Sézary traités par mogamulizumab après arrêt du traitement (hors progression)","authors":"S. Tzoumpa ,&nbsp;S. Oro ,&nbsp;A. De Masson ,&nbsp;A. Pham-Ledard ,&nbsp;T. El Aarbaoui ,&nbsp;O. Dereure ,&nbsp;G. Quéreux ,&nbsp;S. Faiz ,&nbsp;M. De Vicq De Cumptich ,&nbsp;C. Ram-Wolff ,&nbsp;R. Janela-Lapert ,&nbsp;E. Guenova ,&nbsp;C. Lheure ,&nbsp;Y. Le Core ,&nbsp;H. Adamski ,&nbsp;M. Blanchard ,&nbsp;N. Bonnet ,&nbsp;F. Amatore ,&nbsp;F. Grange ,&nbsp;L. Troin ,&nbsp;M. Beylot-Barry","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.515","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.515","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le mogamulizumab (moga), anticorps monoclonal anti-CCR4, a montré une augmentation de la survie sans progression (SSP) dans le mycosis fongoïde (MF) et le syndrome de Sézary (SS) où il est approuvé en 2e ligne. Des rémissions de longue durée ont été décrites, mais les données sur les stratégies d’arrêt et l’évolution après arrêt manquent. Nous avons conduit une étude pour évaluer l’évolution des patients atteints de SS ayant arrêté le moga pour tout autre motif qu’une progression de la maladie.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Cette étude rétrospective multicentrique a inclus les patients avec SS ayant débuté le moga entre juin 2019 et mars 2023 et l’ayant arrêté hors progression après rémission ou pour un effet indésirable. L’objectif principal était de décrire la SSP post-arrêt du moga (SSPpm, méthode de Kaplan-Meier). Les objectifs secondaires incluaient la tolérance du moga (« rashs au moga », RAM), la durée du traitement (≤ ou&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;6 mois), les modalités d’arrêt (espacement des perfusions ou arrêt brutal), le délai jusqu’au prochain traitement (TTNT), la SSP globale (SSPg, ie depuis début du moga) et le statut de la maladie au dernier suivi. L’influence des RAM, de la durée du moga et de la stratégie d’arrêt sur la SSPpm a été étudiée par modèle de Cox univarié.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Nous avons inclus 52 patients dont 29 femmes (56 %), d’âge médian de 73 ans. La durée médiane du traitement était de 12 mois (2–42) et le délai médian de suivi de 57 mois (21–213). Vingt-et-un patients ont présenté un RAM. À l’arrêt du moga, 32 patients (62 %) étaient en rémission complète (RC), 18 (34 %) en rémission partielle (RP) et 2 (4 %) en état stable. L’arrêt du moga était progressif dans 20 cas (38 %, espacement jusqu’à 1 perfusion toutes les 7 semaines), brutal dans 32 (62 %). La SSPpm médiane était de 16 mois et la SSPg médiane de 30 mois. Vingt-cinq patients ont rechuté (48 %) après un délai médian de 7 mois (1-38), avec pour tous une atteinte cutanée et sanguine pour 10. Le TTNT était de 6 mois (2–21). Le moga a été repris chez 10 patients en rechute permettant d’obtenir une RC ou RP chez 8. La SSPpm n’était influencée ni par la survenue de RAM (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,537) ni par la durée du moga (≤/&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;6 mois, &lt;u&gt;p&lt;/u&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,196), mais était plus courte en cas d’arrêt brutal (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,045). Cinq patients sont décédés, dont 2 du SS.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Nos résultats, avec une SSPpm médiane de 16 mois, suggèrent de proposer l’arrêt progressif du moga une fois la réponse obtenue, même après un traitement court. Cela pourrait minimiser les coûts du traitement, le risque d’effets indésirables et de résistance par sélection de cellules de Sézary ayant perdu de l’expression de CCR4. Sa reprise devrait être encouragée comme premier choix en cas de rechute ou de progression.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusi","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Pages A86-A87"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659458","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
Intérêt des signatures moléculaires dans la prise en charge de dermatoses inflammatoires complexes : série de 14 cas 分子特征在复杂炎症性皮肤病治疗中的价值:14 例系列病例
Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.484
V. Beaulieu , A. Mosnier , A.C. Garreau , C. Jaulent , L. Jaulent , F.R. Gammoudi , F. Bérard , F. Hacard , A. Nosbaum , M. Vocanson , M.A. Lefevre , M. Tauber

Introduction

En pratique clinique, il n’est pas rare d’être confronté à des dermatoses difficiles à classer, réfractaires ou induites par certains traitements (biothérapies, immunothérapies, chimiothérapies). Nous rapportons l’expérience d’utilisation en vie réelle d’une méthode simple d’analyse transcriptomique cutanée.

Matériel et méthodes

Une analyse par PCR quantitative après transcription inverse (RT-qPCR) a été réalisée sur l’ARNm extrait de biopsies cutanées. Quatorze gènes ont été analysés: TNFa, INFG, GZMB, GNLY (signature immunitaire de type 1), IL4, IL5, IL13 (type 2), IL17a, IL17c, IL22, IL23 (type 3/17/22), IL1B (immunité innée), CD4 et CD8. Leur expression était jugée significativement augmentée lorsque le ratio entre la peau lésionnelle et non lésionnelle (ou, à défaut, en comparaison avec une moyenne de peaux saines) était supérieur à 2. La prise en charge des patients était personnalisée en fonction de la signature moléculaire identifiée. Le consentement écrit de tous les patients était recueilli avant analyse.

Résultats

Quatorze patients ayant bénéficié de cette analyse moléculaire complémentaire sont rapportés, 1 femme et 13 hommes, d’âge moyen 68,4 ans. Huit patients présentaient des dermatoses induites de type éruption eczématiforme, psoriasiforme ou de type pityriasis rubra pilaire survenue sous nivolumab (n = 1), adalimumab (n = 2), tralokinumab (n = 1), dupilumab (n = 3) et docétaxel (n = 1). Six patients souffraient de dermatoses difficiles à classer ou à traiter: dermatite atopique ou eczéma du sujet âgé (n = 2), dermatite actinique chronique (n = 1), prurit sine materia avec éosinophilie non atopique (n = 2) et dermatose frontière psoriasis/eczéma (n = 1). Les résultats des analyses moléculaires pour chaque patient et les décisions thérapeutiques associées sont présentés. La proposition thérapeutique était associée à une rémission chez 71,4% des patients (n = 10/14, complète n = 5, partielle n = 5). Trois patients sont en attente de suivi et un s’est amélioré après arrêt du médicament inducteur.

Discussion

Cette série de cas montre l’intérêt de l’analyse transcriptomique cutanée pour guider le choix thérapeutique en complément de l’évaluation clinique et histologique. La méthode utilisée est simple et relativement peu coûteuse, mais nécessite du temps et du personnel formé.

Conclusion

La recherche d’une signature moléculaire spécifique par RT-qPCR constitue un outil prometteur d’aide à la prise en charge de patients complexes à l’ère de la médecine personnalisée en dermatologie.
导言在临床实践中,经常会遇到难以分类、难治或由某些治疗(生物治疗、免疫治疗、化疗)诱发的皮肤病。材料与方法对从皮肤活检组织中提取的 mRNA 进行反转录定量 PCR(RT-qPCR)分析。分析了 14 个基因:TNFa、INFG、GZMB、GNLY(1 型免疫特征)、IL4、IL5、IL13(2 型)、IL17a、IL17c、IL22、IL23(3/17/22 型)、IL1B(先天免疫)、CD4 和 CD8。当病变皮肤与非病变皮肤(或与健康皮肤的平均值相比)之间的比率大于 2 时,它们的表达被认为明显增加。根据确定的分子特征对患者进行个性化管理。结果报告了14名受益于这项额外分子分析的患者,其中1名女性,13名男性,平均年龄68.4岁。8名患者诱发了湿疹型、银屑病型或红斑狼疮型皮肤病,这些皮肤病是在使用尼伐单抗(n = 1)、阿达木单抗(n = 2)、曲妥珠单抗(n = 1)、杜匹单抗(n = 3)和多西他赛(n = 1)后发生的。六名患者患有难以分类或治疗的皮肤病:特应性皮炎或老年湿疹(n = 2)、慢性光化性皮炎(n = 1)、非特应性嗜酸性粒细胞增多症(n = 2)和银屑病/湿疹边界皮肤病(n = 1)。本文介绍了每位患者的分子分析结果以及相关的治疗决定。71.4%的患者(n = 10/14,完全缓解 n = 5,部分缓解 n = 5)接受了建议的治疗。本病例系列展示了皮肤转录组分析在临床和组织学评估之外指导治疗选择的价值。结论使用 RT-qPCR 寻找特异性分子特征是一种很有前途的工具,有助于在皮肤科个性化医疗时代管理复杂的患者。
{"title":"Intérêt des signatures moléculaires dans la prise en charge de dermatoses inflammatoires complexes : série de 14 cas","authors":"V. Beaulieu ,&nbsp;A. Mosnier ,&nbsp;A.C. Garreau ,&nbsp;C. Jaulent ,&nbsp;L. Jaulent ,&nbsp;F.R. Gammoudi ,&nbsp;F. Bérard ,&nbsp;F. Hacard ,&nbsp;A. Nosbaum ,&nbsp;M. Vocanson ,&nbsp;M.A. Lefevre ,&nbsp;M. Tauber","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.484","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.484","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>En pratique clinique, il n’est pas rare d’être confronté à des dermatoses difficiles à classer, réfractaires ou induites par certains traitements (biothérapies, immunothérapies, chimiothérapies). Nous rapportons l’expérience d’utilisation en vie réelle d’une méthode simple d’analyse transcriptomique cutanée.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Une analyse par PCR quantitative après transcription inverse (RT-qPCR) a été réalisée sur l’ARNm extrait de biopsies cutanées. Quatorze gènes ont été analysés: TNFa, INFG, GZMB, GNLY (signature immunitaire de type 1), IL4, IL5, IL13 (type 2), IL17a, IL17c, IL22, IL23 (type 3/17/22), IL1B (immunité innée), CD4 et CD8. Leur expression était jugée significativement augmentée lorsque le ratio entre la peau lésionnelle et non lésionnelle (ou, à défaut, en comparaison avec une moyenne de peaux saines) était supérieur à 2. La prise en charge des patients était personnalisée en fonction de la signature moléculaire identifiée. Le consentement écrit de tous les patients était recueilli avant analyse.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Quatorze patients ayant bénéficié de cette analyse moléculaire complémentaire sont rapportés, 1 femme et 13 hommes, d’âge moyen 68,4 ans. Huit patients présentaient des dermatoses induites de type éruption eczématiforme, psoriasiforme ou de type pityriasis rubra pilaire survenue sous nivolumab (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1), adalimumab (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->2), tralokinumab (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1), dupilumab (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->3) et docétaxel (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1). Six patients souffraient de dermatoses difficiles à classer ou à traiter: dermatite atopique ou eczéma du sujet âgé (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->2), dermatite actinique chronique (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1), prurit sine materia avec éosinophilie non atopique (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->2) et dermatose frontière psoriasis/eczéma (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1). Les résultats des analyses moléculaires pour chaque patient et les décisions thérapeutiques associées sont présentés. La proposition thérapeutique était associée à une rémission chez 71,4% des patients (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->10/14, complète <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->5, partielle <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->5). Trois patients sont en attente de suivi et un s’est amélioré après arrêt du médicament inducteur.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Cette série de cas montre l’intérêt de l’analyse transcriptomique cutanée pour guider le choix thérapeutique en complément de l’évaluation clinique et histologique. La méthode utilisée est simple et relativement peu coûteuse, mais nécessite du temps et du personnel formé.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>La recherche d’une signature moléculaire spécifique par RT-qPCR constitue un outil prometteur d’aide à la prise en charge de patients complexes à l’ère de la médecine personnalisée en dermatologie.</div></div>","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Pages A66-A67"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659496","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
Pemphigoïde des muqueuses de l’enfant : 12 cas 儿童粘膜丘疹性荨麻疹:12 个病例
Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.492
L. Chêne , C. Le Roux-Villet , L. Martin , A. Lasek , J. Miquel , H. Aubert , N. Macagno , L. Vitek , J. Premel , F. Lombart , E. Bourrat , C. Chiaverini , M.A. Richard , S. Mallet , J.M. De Guillebon , Groupe Bulle de la Société Française de Dermatologie, Groupe de recherche de la SFD pédiatrique
<div><h3>Introduction</h3><div>La pemphigoïde des muqueuses (PM) qui regroupe les maladies bulleuses auto-immunes (MBAI) sous-épithéliales à prédominance muqueuse, principalement la pemphigoïde cicatricielle, est rare et mal connue chez l’enfant. L’objectif de notre étude était d’analyser les caractéristiques cliniques, histologiques et immunologiques de la maladie ainsi que sa prise en charge.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Étude descriptive, rétrospective et multicentrique. Étaient inclus les patients < 18 ans avec un diagnostic clinique de PM confirmé par l’examen histologique, avec ou sans confirmation immunologique.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Douze patients étaient inclus dont 11 filles. L’âge médian du début de la maladie était de 7 ans et 8 mois [4,5–14]. Le délai entre le diagnostic et la confirmation histologique et immunologique était de 4 mois [0–12] et 6,5 mois [0–31] respectivement. L’atteinte muqueuse était majoritairement génitale (7/12): balanite (1/7), vulvite érosive (6/7) avec comme 1ère hypothèse diagnostique un lichen scléreux (LS) (6/7). Les autres atteintes étaient buccale (gingivite érosive 7/12), ophtalmique (conjonctivite fibrosante 1/12) et pulmonaire (sténose bronchique 1/12). Trois enfants avaient plusieurs muqueuses atteintes. Sept n’avaient pas d’atteinte cicatricielle. Trois avaient des bulles cutanées associées. L’examen histologique trouvait toujours une bulle jonctionnelle. L’IFD était souvent positive (10/12) avec des dépôts d’IgG et C3 linéaires (6/10), IgG seules (1/10), IgG, IgA et C3 (3/10), par rapport à la détection d’auto-anticorps sériques: IFI (anticorps anti-membrane basale 1/12), ELISA (anti BP230–180 1/12) et immunoblot (bande 200ka 1/7). Sept sur 12 ont eu une corticothérapie (CT) locale, suffisante dans 1 cas. Onze sur 12 ont nécessité un traitement systémique: dapsone (8/12), doxycycline (5/12), rituximab (3/12), CT générale (3/12) IgIV (1/12), omalizumab (1/12), érythromycine (1/12), salazopyrine (1/12). La rémission était partielle dans 7/12 cas et complète dans 5/12. Les patients ont reçu en moyenne 4 traitements [1–6]. La durée médiane de suivi était de 4 ans.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Il s’agit de la plus grande série chez l’enfant. Seuls 27 cas sont rapportés dans la littérature. Le diagnostic est difficile et peut nécessiter de répéter les prélèvements ; une IFI a été faite 3 fois avant d’être positive. La confirmation immunologique n’est pas toujours présente, comme chez un de nos patients, mais cela ne doit ni éliminer le diagnostic ni retarder la prise en charge. Le principal diagnostic différentiel est le LS de présentation initiale similaire. L’atteinte ophtalmique semble moins fréquente que chez l’adulte. La présence de cicatrices n’est pas systématique, mais un diagnostic précoce et un dépistage systématique de toutes les muqueuses sont nécessaires pour éviter des cicatrices invalidantes. Notre série rapporte également le premier cas d
导言:粘膜丘疹性类风湿关节炎(MP)是一组以粘膜上皮下自身免疫性大疱性疾病(AIBD)为主的疾病,主要是卡他性丘疹性类风湿关节炎,在儿童中非常罕见,人们对其了解甚少。我们的研究旨在分析该病的临床、组织学和免疫学特征及其治疗方法。研究对象包括经组织学检查确诊为原发性骨髓瘤的 18 岁患者,无论是否经免疫学确诊。发病年龄中位数为7岁零8个月[4.5-14]。从诊断到组织学和免疫学确诊的时间分别为 4 个月 [0-12] 和 6.5 个月 [0-31]。粘膜受累主要是生殖器(7/12):包皮龟头炎(1/7)、糜烂性外阴炎(6/7),以苔藓样硬化(LS)为第一诊断假说(6/7)。其他病变包括口腔(侵蚀性牙龈炎 7/12)、眼部(纤维性结膜炎 1/12)和肺部(支气管狭窄 1/12)。有 3 名儿童的多处粘膜受到影响。7 名儿童没有疤痕。三名患儿伴有皮肤水泡。组织学检查总是发现交界性大泡。DTI 常呈阳性(10/12),IgG 和 C3 呈线性沉积(6/10),仅 IgG 呈阳性(1/10),IgG、IgA 和 C3 呈阳性(3/10),而血清自身抗体的检测结果为:IFI(抗基底膜抗体 1/12)、ELISA(抗 BP230-180 1/12)和免疫印迹(200ka 带 1/7)。12 名患者中有 7 人接受了局部皮质类固醇治疗(CT),其中 1 人的治疗就足够了。12 人中有 11 人需要接受全身治疗:达泊松(8/12)、强力霉素(5/12)、利妥昔单抗(3/12)、全身 CT(3/12)、IVIG(1/12)、奥马珠单抗(1/12)、红霉素(1/12)、柳氮磺吡啶(1/12)。7/12例部分缓解,5/12例完全缓解。患者平均接受了 4 次治疗[1-6]。中位随访时间为 4 年。文献中仅报道过 27 例。诊断比较困难,可能需要反复采样;进行了 3 次 IFI 后才呈阳性。免疫学证实并不总是存在,就像我们的一名患者一样,但这不应排除诊断或延误治疗。主要的鉴别诊断是具有类似初始表现的 LS。眼部受累似乎不如成人常见。瘢痕不是系统性的,但早期诊断和对所有粘膜进行系统筛查是避免致残性瘢痕的必要条件。我们的系列研究还报告了首例儿科支气管受累病例。结论:我们的研究使我们能够更好地描述这种罕见且鲜为人知的病理特征,它有时会导致诊断错误和治疗延误,但在儿童中却可能很严重。
{"title":"Pemphigoïde des muqueuses de l’enfant : 12 cas","authors":"L. Chêne ,&nbsp;C. Le Roux-Villet ,&nbsp;L. Martin ,&nbsp;A. Lasek ,&nbsp;J. Miquel ,&nbsp;H. Aubert ,&nbsp;N. Macagno ,&nbsp;L. Vitek ,&nbsp;J. Premel ,&nbsp;F. Lombart ,&nbsp;E. Bourrat ,&nbsp;C. Chiaverini ,&nbsp;M.A. Richard ,&nbsp;S. Mallet ,&nbsp;J.M. De Guillebon ,&nbsp;Groupe Bulle de la Société Française de Dermatologie, Groupe de recherche de la SFD pédiatrique","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.492","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.492","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La pemphigoïde des muqueuses (PM) qui regroupe les maladies bulleuses auto-immunes (MBAI) sous-épithéliales à prédominance muqueuse, principalement la pemphigoïde cicatricielle, est rare et mal connue chez l’enfant. L’objectif de notre étude était d’analyser les caractéristiques cliniques, histologiques et immunologiques de la maladie ainsi que sa prise en charge.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Étude descriptive, rétrospective et multicentrique. Étaient inclus les patients &lt; 18 ans avec un diagnostic clinique de PM confirmé par l’examen histologique, avec ou sans confirmation immunologique.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Douze patients étaient inclus dont 11 filles. L’âge médian du début de la maladie était de 7 ans et 8 mois [4,5–14]. Le délai entre le diagnostic et la confirmation histologique et immunologique était de 4 mois [0–12] et 6,5 mois [0–31] respectivement. L’atteinte muqueuse était majoritairement génitale (7/12): balanite (1/7), vulvite érosive (6/7) avec comme 1ère hypothèse diagnostique un lichen scléreux (LS) (6/7). Les autres atteintes étaient buccale (gingivite érosive 7/12), ophtalmique (conjonctivite fibrosante 1/12) et pulmonaire (sténose bronchique 1/12). Trois enfants avaient plusieurs muqueuses atteintes. Sept n’avaient pas d’atteinte cicatricielle. Trois avaient des bulles cutanées associées. L’examen histologique trouvait toujours une bulle jonctionnelle. L’IFD était souvent positive (10/12) avec des dépôts d’IgG et C3 linéaires (6/10), IgG seules (1/10), IgG, IgA et C3 (3/10), par rapport à la détection d’auto-anticorps sériques: IFI (anticorps anti-membrane basale 1/12), ELISA (anti BP230–180 1/12) et immunoblot (bande 200ka 1/7). Sept sur 12 ont eu une corticothérapie (CT) locale, suffisante dans 1 cas. Onze sur 12 ont nécessité un traitement systémique: dapsone (8/12), doxycycline (5/12), rituximab (3/12), CT générale (3/12) IgIV (1/12), omalizumab (1/12), érythromycine (1/12), salazopyrine (1/12). La rémission était partielle dans 7/12 cas et complète dans 5/12. Les patients ont reçu en moyenne 4 traitements [1–6]. La durée médiane de suivi était de 4 ans.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Il s’agit de la plus grande série chez l’enfant. Seuls 27 cas sont rapportés dans la littérature. Le diagnostic est difficile et peut nécessiter de répéter les prélèvements ; une IFI a été faite 3 fois avant d’être positive. La confirmation immunologique n’est pas toujours présente, comme chez un de nos patients, mais cela ne doit ni éliminer le diagnostic ni retarder la prise en charge. Le principal diagnostic différentiel est le LS de présentation initiale similaire. L’atteinte ophtalmique semble moins fréquente que chez l’adulte. La présence de cicatrices n’est pas systématique, mais un diagnostic précoce et un dépistage systématique de toutes les muqueuses sont nécessaires pour éviter des cicatrices invalidantes. Notre série rapporte également le premier cas d","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Page A71"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659883","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
Risque de cancer cutané associé à l’initiation d’une biothérapie par rapport à la poursuite du méthotrexate dans le psoriasis : émulation d’essai clinique 银屑病患者开始使用生物疗法与继续使用甲氨蝶呤的相关皮肤癌风险:模拟临床试验
Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.444
C. Bergqvist , R. Curmin , O. Zehou , N. Basset-Seguin , A. Pham-Ledard , K. Madji , R.Y. De , E. Klising , I. Younes , E. Mahé , H. Bachelez , A. Dupuy , P. Joly , M.A. Richard , E. Sbidian , N. Beneton , D. Jullien , M. Viguier , C. Paul , M. Beylot-Barry , F. Tubach
<div><h3>Introduction</h3><div>Il a été suggéré que les anti-TNF alpha étaient associés à un excès de risque -modéré- de cancer cutané dans la polyarthrite rhumatoïde. Un risque augmenté de cancer cutané chez des patients psoriasiques a été observé avec la photothérapie et la ciclosporine. L’objectif de cette étude était d’évaluer le risque de cancer cutané associé à l’introduction d’une biothérapie par rapport à la poursuite du méthotrexate chez les patients atteints de psoriasis modéré à sévère.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>À partir des données d’une cohorte multicentrique de patients atteints de psoriasis modéré à sévère, nous avons émulé un essai cible par la méthode des essais séquentiels comparant l’introduction d’une 1ère biothérapie à la poursuite d’un traitement par méthotrexate chez les patients sans antécédent de cancer cutané. Le critère de jugement principal était la survenue d’un premier cancer cutané confirmé par l’adjudication. Un modèle de Cox avec pondération sur un score de propension a été réalisé afin de contrôler sur les principaux facteurs de confusion.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Un total de 1937 patients respectant les critères d’éligibilité d’au moins un essai émulé ont été inclus, dont 1171 ayant initié une biothérapie. Un total de 815 essais séquentiels a été émulé et la population totale était de 229 960 sujets dans l’ensemble des essais. L’âge médian des sujets inclus était de 54<!--> <!-->ans et 40 % étaient des femmes.</div><div>Parmi les sujets inclus, 32 patients ont eu un premier cancer cutané, dont 19 (59,4 %) un carcinome basocellulaire (CBC), 4 (12,5 %) un mélanome et 3 (9,4 %) un carcinome épidermoïde (CE).</div><div>L’incidence cumulée de cancer cutané à 5<!--> <!-->ans était de 1,97 % IC95 % [0,8 ;3,13] dans le groupe biothérapie et 1,48 % IC95 % [0,57 ;2,38] dans le groupe méthotrexate. Après pondération sur le score de propension, l’association entre l’initiation d’une biothérapie et la survenue d’un cancer cutané par rapport à la poursuite du méthotrexate n’était pas statistiquement significative (HR : 0,86 IC95 %[0,42, 1,78], <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,7).</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Peu d’individus ayant un psoriasis modéré à sévère exposés au méthotrexate ou à une biothérapie ont développé un cancer cutané. Ce faible pourcentage est également retrouvé dans la littérature. Deux études de cohorte du registre BADBIR ont examiné le risque de cancers cutanés (CBC et CE) chez des participants avec ou sans cancers cutanés antérieurs. Dans les deux études, comparativement aux traitements conventionnels, il n’y avait pas de risque significativement accru de CBC ou de CE dans la cohorte de biothérapies, comparativement aux traitements conventionnels. Concernant le risque de mélanome, une revue systématique de sept études de cohorte publiée en 2020 n’a identifié aucune augmentation statistiquement significative du risque chez les patients atteints de psoriasis trai
导言:有人认为,抗肿瘤坏死因子α药物与类风湿性关节炎患者罹患皮肤癌的中度高风险有关。光疗和环孢素也会增加银屑病患者罹患皮肤癌的风险。本研究的目的是评估在中重度银屑病患者中引入一种生物疗法与继续使用甲氨蝶呤的相关皮肤癌风险。材料与方法利用中重度银屑病患者多中心队列的数据,我们采用顺序试验法模拟了一项目标试验,比较了在无皮肤癌病史的患者中引入第一种生物疗法与继续使用甲氨蝶呤治疗的情况。主要终点是经判定确认的首次皮肤癌发生率。结果 共有1937名患者符合至少一项模拟试验的资格标准,其中1171人已开始接受生物疗法。共模拟了 815 项连续试验,所有试验的受试者总人数为 229,960 人。所纳入受试者的中位年龄为 54 岁,40% 为女性。32 名受试者首次罹患皮肤癌,其中包括 19 例(59.4%)基底细胞癌 (BCC)、4 例(12.5%)黑色素瘤和 3 例(9.4%)鳞状细胞癌 (SCC)。生物疗法组5年的皮肤癌累积发病率为1.97% IC95% [0.8 ;3.13],甲氨蝶呤组为1.48% IC95% [0.57 ;2.38]。在对倾向评分进行加权后,与继续使用甲氨蝶呤相比,开始使用生物疗法与皮肤癌发生率之间的关系无统计学意义(HR:0.86 IC95% [0.42,1.78],p = 0.7)。这一比例在文献中也很低。BADBIR 登记处的两项队列研究调查了曾患或未患过皮肤癌的参与者患皮肤癌(BCC 和 EC)的风险。在这两项研究中,与传统疗法相比,生物疗法组群的 BCC 或 EC 风险没有明显增加。关于黑色素瘤的风险,2020 年发表的一项对七项队列研究的系统回顾发现,接受生物疗法治疗的银屑病患者的风险并没有统计学意义上的显著增加。皮肤癌的分布与普通人群相似,大多数为 BCC。
{"title":"Risque de cancer cutané associé à l’initiation d’une biothérapie par rapport à la poursuite du méthotrexate dans le psoriasis : émulation d’essai clinique","authors":"C. Bergqvist ,&nbsp;R. Curmin ,&nbsp;O. Zehou ,&nbsp;N. Basset-Seguin ,&nbsp;A. Pham-Ledard ,&nbsp;K. Madji ,&nbsp;R.Y. De ,&nbsp;E. Klising ,&nbsp;I. Younes ,&nbsp;E. Mahé ,&nbsp;H. Bachelez ,&nbsp;A. Dupuy ,&nbsp;P. Joly ,&nbsp;M.A. Richard ,&nbsp;E. Sbidian ,&nbsp;N. Beneton ,&nbsp;D. Jullien ,&nbsp;M. Viguier ,&nbsp;C. Paul ,&nbsp;M. Beylot-Barry ,&nbsp;F. Tubach","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.444","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.444","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Il a été suggéré que les anti-TNF alpha étaient associés à un excès de risque -modéré- de cancer cutané dans la polyarthrite rhumatoïde. Un risque augmenté de cancer cutané chez des patients psoriasiques a été observé avec la photothérapie et la ciclosporine. L’objectif de cette étude était d’évaluer le risque de cancer cutané associé à l’introduction d’une biothérapie par rapport à la poursuite du méthotrexate chez les patients atteints de psoriasis modéré à sévère.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;À partir des données d’une cohorte multicentrique de patients atteints de psoriasis modéré à sévère, nous avons émulé un essai cible par la méthode des essais séquentiels comparant l’introduction d’une 1ère biothérapie à la poursuite d’un traitement par méthotrexate chez les patients sans antécédent de cancer cutané. Le critère de jugement principal était la survenue d’un premier cancer cutané confirmé par l’adjudication. Un modèle de Cox avec pondération sur un score de propension a été réalisé afin de contrôler sur les principaux facteurs de confusion.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Un total de 1937 patients respectant les critères d’éligibilité d’au moins un essai émulé ont été inclus, dont 1171 ayant initié une biothérapie. Un total de 815 essais séquentiels a été émulé et la population totale était de 229 960 sujets dans l’ensemble des essais. L’âge médian des sujets inclus était de 54&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans et 40 % étaient des femmes.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Parmi les sujets inclus, 32 patients ont eu un premier cancer cutané, dont 19 (59,4 %) un carcinome basocellulaire (CBC), 4 (12,5 %) un mélanome et 3 (9,4 %) un carcinome épidermoïde (CE).&lt;/div&gt;&lt;div&gt;L’incidence cumulée de cancer cutané à 5&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans était de 1,97 % IC95 % [0,8 ;3,13] dans le groupe biothérapie et 1,48 % IC95 % [0,57 ;2,38] dans le groupe méthotrexate. Après pondération sur le score de propension, l’association entre l’initiation d’une biothérapie et la survenue d’un cancer cutané par rapport à la poursuite du méthotrexate n’était pas statistiquement significative (HR : 0,86 IC95 %[0,42, 1,78], &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,7).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Peu d’individus ayant un psoriasis modéré à sévère exposés au méthotrexate ou à une biothérapie ont développé un cancer cutané. Ce faible pourcentage est également retrouvé dans la littérature. Deux études de cohorte du registre BADBIR ont examiné le risque de cancers cutanés (CBC et CE) chez des participants avec ou sans cancers cutanés antérieurs. Dans les deux études, comparativement aux traitements conventionnels, il n’y avait pas de risque significativement accru de CBC ou de CE dans la cohorte de biothérapies, comparativement aux traitements conventionnels. Concernant le risque de mélanome, une revue systématique de sept études de cohorte publiée en 2020 n’a identifié aucune augmentation statistiquement significative du risque chez les patients atteints de psoriasis trai","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Page A42"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659376","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
期刊
Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC
全部 Acc. Chem. Res. ACS Applied Bio Materials ACS Appl. Electron. Mater. ACS Appl. Energy Mater. ACS Appl. Mater. Interfaces ACS Appl. Nano Mater. ACS Appl. Polym. Mater. ACS BIOMATER-SCI ENG ACS Catal. ACS Cent. Sci. ACS Chem. Biol. ACS Chemical Health & Safety ACS Chem. Neurosci. ACS Comb. Sci. ACS Earth Space Chem. ACS Energy Lett. ACS Infect. Dis. ACS Macro Lett. ACS Mater. Lett. ACS Med. Chem. Lett. ACS Nano ACS Omega ACS Photonics ACS Sens. ACS Sustainable Chem. Eng. ACS Synth. Biol. Anal. Chem. BIOCHEMISTRY-US Bioconjugate Chem. BIOMACROMOLECULES Chem. Res. Toxicol. Chem. Rev. Chem. Mater. CRYST GROWTH DES ENERG FUEL Environ. Sci. Technol. Environ. Sci. Technol. Lett. Eur. J. Inorg. Chem. IND ENG CHEM RES Inorg. Chem. J. Agric. Food. Chem. J. Chem. Eng. Data J. Chem. Educ. J. Chem. Inf. Model. J. Chem. Theory Comput. J. Med. Chem. J. Nat. Prod. J PROTEOME RES J. Am. Chem. Soc. LANGMUIR MACROMOLECULES Mol. Pharmaceutics Nano Lett. Org. Lett. ORG PROCESS RES DEV ORGANOMETALLICS J. Org. Chem. J. Phys. Chem. J. Phys. Chem. A J. Phys. Chem. B J. Phys. Chem. C J. Phys. Chem. Lett. Analyst Anal. Methods Biomater. Sci. Catal. Sci. Technol. Chem. Commun. Chem. Soc. Rev. CHEM EDUC RES PRACT CRYSTENGCOMM Dalton Trans. Energy Environ. Sci. ENVIRON SCI-NANO ENVIRON SCI-PROC IMP ENVIRON SCI-WAT RES Faraday Discuss. Food Funct. Green Chem. Inorg. Chem. Front. Integr. Biol. J. Anal. At. Spectrom. J. Mater. Chem. A J. Mater. Chem. B J. Mater. Chem. C Lab Chip Mater. Chem. Front. Mater. Horiz. MEDCHEMCOMM Metallomics Mol. Biosyst. Mol. Syst. Des. Eng. Nanoscale Nanoscale Horiz. Nat. Prod. Rep. New J. Chem. Org. Biomol. Chem. Org. Chem. Front. PHOTOCH PHOTOBIO SCI PCCP Polym. Chem.
×
引用
GB/T 7714-2015
复制
MLA
复制
APA
复制
导出至
BibTeX EndNote RefMan NoteFirst NoteExpress
×
0
微信
客服QQ
Book学术公众号 扫码关注我们
反馈
×
意见反馈
请填写您的意见或建议
请填写您的手机或邮箱
×
提示
您的信息不完整,为了账户安全,请先补充。
现在去补充
×
提示
您因"违规操作"
具体请查看互助需知
我知道了
×
提示
现在去查看 取消
×
提示
确定
Book学术官方微信
Book学术文献互助
Book学术文献互助群
群 号:481959085
Book学术
文献互助 智能选刊 最新文献 互助须知 联系我们:info@booksci.cn
Book学术提供免费学术资源搜索服务,方便国内外学者检索中英文文献。致力于提供最便捷和优质的服务体验。
Copyright © 2023 Book学术 All rights reserved.
ghs 京公网安备 11010802042870号 京ICP备2023020795号-1