Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC最新文献

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Quoi de neuf en thérapeutique dermatologique ? 皮肤病治疗学的新进展？

Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC

Pub Date : 2024-11-27 DOI: 10.1016/S2667-0623(24)00949-8

C. Paul

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Table of Content 目录

Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC

Pub Date : 2024-11-27 DOI: 10.1016/S2667-0623(24)00943-7

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Quoi de neuf en dermatologie pédiatrique ? 儿科皮肤病学有何新进展？

Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC

Pub Date : 2024-11-27 DOI: 10.1016/S2667-0623(24)00947-4

S. Mallet

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Title Page 标题页

Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC

Pub Date : 2024-11-27 DOI: 10.1016/S2667-0623(24)00941-3

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Quoi de neuf en recherche ? 研究有何新进展？

Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC

Pub Date : 2024-11-27 DOI: 10.1016/S2667-0623(24)00945-0

A. Villani

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Quoi de neuf en dermatologie clinique ? 临床皮肤病学的新进展？

Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC

Pub Date : 2024-11-27 DOI: 10.1016/S2667-0623(24)00944-9

A. Du-Thanh

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Détection automatisée du mélanome fondée sur l’analyse cognitive globale du dermatologue et comparaison aux approches neuronales 基于皮肤科医生全局认知分析的黑色素瘤自动检测以及与神经方法的比较

Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC

Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.532

J. Monnier , I. Moutarji , A.C. Gouabou Foahom , J. Collenne , A. Le Nilias Houmeau , M. Serdi , R. Iguernaissi , D. Jean-Luc , M.A. Richard , J.J. Grob , C. Gaudy-Marqueste , D. Merad

<div><h3>Introduction</h3><div>Les approches neuronales (CNN) montrent des performances élevées pour la détection automatisée du mélanome à partir d’images dermoscopiques ; cependant l’absence d’explicabilité des erreurs de classification et la présence d’erreurs flagrantes freinent leur utilisation. À l’opposé, les approches classiques (algorithme fondé sur l’extraction manuelle des descripteurs) peuvent s’inspirer des concepts utilisés par les dermatologues lors de l’analyse d’une lésion pigmentée fondée sur l’analyse cognitive globale, tels que le désordre, l’aspect chaotique ou l’asymétrie globale de la lésion. Ces concepts n’ont à notre connaissance pas été intégrés à des systèmes de détection automatisée du mélanome. L’objectif de cette étude était de développer à partir des approches classiques des modèles intégrant ces concepts, de les fusionner puis de les comparer aux approches par CNN.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Pour ce faire, nous avons utilisé la base de données (BDD) publiques de l’International Skin Imaging Collaboration (ISIC) d’images dermoscopiques de 2019, incluant après standardisation 1 533 mélanomes et 6124 nævus. Nous avons développé trois modèles à partir des approches classiques : un « modèle désordre » fondé sur le classifieur K-Nearest-Neighbors (KNN) grâce au descripteur de l’entropie caractérisant le désordre au sein d’une image, sur plusieurs espaces couleur, le modèle « chaos » grâce à une modélisation par graphes mettant en évidence les contrastes de couleur au sein des lésions et le modèle « asymétrie » fondé sur les symétries centrale et axiale issues de quatre espaces couleur, nous permettant d’entraîner un <em>artificial neural network</em> (ANN). Nous avons également développé un CNN fondé à partir de l’architecture EfficientNet sur la même BDD. Nous avons fusionné tous nos modèles par une méthode de fusion originale « Decision template » qui se réfère aux prédictions de chaque modèle prenant en compte nos 3 algorithmes et nous les avons comparés aux performances des CNN.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>La fusion « Decision Template » de nos trois modèles fondés sur l’approche cognitive globale a montré d’excellentes performances avec une AUC à 0,95, une sensibilité à 91 % et une spécificité à 88 %. Les performances étaient équivalentes à celles des CNN avec une AUC à 0,914, sensibilité à 85 % et spécificité à 80 %. L’analyse des résultats obtenus montrent que notre approche corrige la majorité des erreurs flagrantes initiales des CNN.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Nous avons fait l’hypothèse selon laquelle le diagnostic clinique du mélanome par un dermatologue repose sur la perception par l’expert humain de ces différents concepts originaux qui diffèrent d’une liste de critères telle la règle ABCDE, sur laquelle sont fondées la plupart des publications utilisant les approches classiques pour la détection du mélanome et qui montrent des résultats moins élevés que les nôt

引言神经方法（CNN）在从皮肤镜图像自动检测黑色素瘤方面表现出很高的性能；然而，分类错误缺乏可解释性以及明显错误的存在阻碍了它们的使用。相比之下，传统方法（基于手动提取描述符的算法）可以借鉴皮肤科医生在基于全局认知分析的色素性病变分析中使用的概念，如病变的无序性、混乱外观或全局不对称。据我们所知，这些概念尚未整合到黑色素瘤自动检测系统中。本研究的目的是开发包含传统方法中这些概念的模型，将它们合并，然后与 CNN 方法进行比较。为此，我们使用了国际皮肤成像协作组织（ISIC）的公共数据库（BDD），其中包含 2019 年的皮肤镜图像，包括标准化后的 1,533 个黑色素瘤和 6,124 个痣。我们在经典方法的基础上开发了三种模型：基于 K-最近邻（KNN）分类器的 "紊乱模型"，使用熵描述符在多个颜色空间中描述图像内的紊乱；使用图形建模的 "混沌 "模型，突出病变内的颜色对比；以及基于四个颜色空间的中心和轴对称的 "不对称 "模型，使我们能够训练人工神经网络（ANN）。我们还在同一数据库上开发了基于 EfficientNet 架构的 CNN。我们使用独创的 "决策模板 "融合方法将所有模型融合在一起，该方法是指每个模型在考虑了我们的三种算法后得出的预测结果，并将其与 CNN 的性能进行比较。结果基于全局认知方法的三种模型的 "决策模板 "融合显示出卓越的性能，AUC 为 0.95，灵敏度为 91%，特异度为 88%。与 CNN 的性能相当，AUC 为 0.914，灵敏度为 85%，特异度为 80%。讨论我们假定，皮肤科医生对黑色素瘤的临床诊断是基于人类专家对这些不同原始概念的感知，这些概念不同于 ABCDE 规则等标准列表，大多数使用传统方法检测黑色素瘤的出版物都是基于 ABCDE 规则，其结果低于我们的算法（Sies 等人）。此外，我们受人类智能启发而开发的算法具有可重复性，并能限制临床医生的明显分类错误，因为 CNN 有时会使用户望而却步。结论这项工作强调了一种基于全局认知分析概念（"无序"、"混乱 "和 "不对称"）的经典方法的诊断性能，其灵感来自皮肤科医生对黑色素瘤自动检测的分析。它强调了皮肤科医生与人工智能研究人员合作提高这些工具性能的重要性。

{"title":"Détection automatisée du mélanome fondée sur l’analyse cognitive globale du dermatologue et comparaison aux approches neuronales","authors":"J. Monnier , I. Moutarji , A.C. Gouabou Foahom , J. Collenne , A. Le Nilias Houmeau , M. Serdi , R. Iguernaissi , D. Jean-Luc , M.A. Richard , J.J. Grob , C. Gaudy-Marqueste , D. Merad","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.532","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.532","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les approches neuronales (CNN) montrent des performances élevées pour la détection automatisée du mélanome à partir d’images dermoscopiques ; cependant l’absence d’explicabilité des erreurs de classification et la présence d’erreurs flagrantes freinent leur utilisation. À l’opposé, les approches classiques (algorithme fondé sur l’extraction manuelle des descripteurs) peuvent s’inspirer des concepts utilisés par les dermatologues lors de l’analyse d’une lésion pigmentée fondée sur l’analyse cognitive globale, tels que le désordre, l’aspect chaotique ou l’asymétrie globale de la lésion. Ces concepts n’ont à notre connaissance pas été intégrés à des systèmes de détection automatisée du mélanome. L’objectif de cette étude était de développer à partir des approches classiques des modèles intégrant ces concepts, de les fusionner puis de les comparer aux approches par CNN.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Pour ce faire, nous avons utilisé la base de données (BDD) publiques de l’International Skin Imaging Collaboration (ISIC) d’images dermoscopiques de 2019, incluant après standardisation 1 533 mélanomes et 6124 nævus. Nous avons développé trois modèles à partir des approches classiques : un « modèle désordre » fondé sur le classifieur K-Nearest-Neighbors (KNN) grâce au descripteur de l’entropie caractérisant le désordre au sein d’une image, sur plusieurs espaces couleur, le modèle « chaos » grâce à une modélisation par graphes mettant en évidence les contrastes de couleur au sein des lésions et le modèle « asymétrie » fondé sur les symétries centrale et axiale issues de quatre espaces couleur, nous permettant d’entraîner un <em>artificial neural network</em> (ANN). Nous avons également développé un CNN fondé à partir de l’architecture EfficientNet sur la même BDD. Nous avons fusionné tous nos modèles par une méthode de fusion originale « Decision template » qui se réfère aux prédictions de chaque modèle prenant en compte nos 3 algorithmes et nous les avons comparés aux performances des CNN.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>La fusion « Decision Template » de nos trois modèles fondés sur l’approche cognitive globale a montré d’excellentes performances avec une AUC à 0,95, une sensibilité à 91 % et une spécificité à 88 %. Les performances étaient équivalentes à celles des CNN avec une AUC à 0,914, sensibilité à 85 % et spécificité à 80 %. L’analyse des résultats obtenus montrent que notre approche corrige la majorité des erreurs flagrantes initiales des CNN.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Nous avons fait l’hypothèse selon laquelle le diagnostic clinique du mélanome par un dermatologue repose sur la perception par l’expert humain de ces différents concepts originaux qui diffèrent d’une liste de critères telle la règle ABCDE, sur laquelle sont fondées la plupart des publications utilisant les approches classiques pour la détection du mélanome et qui montrent des résultats moins élevés que les nôt","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Page A98"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142650965","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Le microenvironnement immun des tumeurs sébacées dépend de l’agressivité des tumeurs mais pas des altérations de la voie de réparation des mésappariements 皮脂腺肿瘤的免疫微环境取决于肿瘤的侵袭性，但与错配修复途径的改变无关。

Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC

Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.519

E. Frouin , C. Alleyrat , J. Godet , L. Karayan-Tapon , H. Sinson , F. Morel , J.C. Lecron , L. Favot

<div><h3>Introduction</h3><div>Le microenvironnement immun des tumeurs sébacés (TSs) a été peu étudié, en particulier dans les lésions bénignes, et n’a jamais été corrélé au statut du système de réparation des mésappariements (MMR).</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Nous avons réalisé une étude immunohistochimique pour analyser le microenvironnement immun des TSs. Un TMA comprenant des adénomes sébacés (ASs), des sébacéomes (Ss) et des carcinomes sébacés (CSs) a été réalisé puis nous avons analysé la composition du microenvironnement en lymphocytes T (et leurs sous-types), lymphocytes B, macrophages (et leurs sous-types), cellules dendritiques et de l’expression de PD-1 et de PD-L1. Un comptage automatisé a été effectué à l’aide du logiciel QuPath®. La composition du microenvironnement immun a été comparée à l’agressivité, au statut MMR et au syndrome de Muir-Torre (SMT).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Nous avons inclus 123 TSs (43 ASs, 19 Ss et 61 CSs) dont 71,5% avaient un phénotype dMMR. Une infiltration plus importante en macrophages (CD68+) de phénotype M2 (CD163+) et en cellules dendritiques (CD11c+) a été observée dans les CSs par rapport aux TSs bénignes (AS et Ss). PD-L1 mais pas PD-1 était exprimé par plus de cellules immunes dans les CSs que dans les TSs bénignes. Aucune différence n’a été observée dans la composition en cellules immunes selon le statut du système MMR ou l’existence d’un SMT.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Dans les TSs, les macrophages M2 et les cellules dendritiques sont associés à la progression et à la transformation maligne des tumeurs. Il a été montré que la composition en lipides du sébum, notamment riche en acides linoléique et oléique, influence la polarisation des macrophages vers le sous-type M2 et leur activation. Dans notre étude, les CSs étant de taille supérieure aux tumeurs bénignes, ils pourraient produire plus de sébum, ce qui pourrait participer à expliquer cette polarisation M2. De plus, l’accumulation de lipides dans les DCs serait un des mécanismes conduisant à leur inactivation, provoquant une altération de la présentation des antigènes par les DCs. De plus, les macrophages M2 produisant notamment de l’IL-10 et du TGF-b, stimulent la prolifération tumorale et inhibent la maturation des DCs. Une expression élevée de PD-L1 dans les cellules immunitaires des CSs pourrait être un argument en faveur de l’utilisation de l’immunothérapie par les anti-PD1 ou anti-PD-L1 chez les patients métastatiques. À l’inverse des autres cancers associés à un phéntotype MMR déficient (colon, endomètre), la composition du microenvironnement immun des tumeurs sébacées n’était pas influencée par le statut MMR, le type de protéine anormale ou l’origine de ce phénotype (génétique ou somatique).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Notre travail souligne la singularité des TSs parmi les tumeurs malignes associées à un défici

导言皮脂腺肿瘤（ST）的免疫微环境研究很少，尤其是在良性病变中，而且从未与错配修复系统（MMR）的状态相关联。我们对包括皮脂腺瘤（ASs）、皮脂瘤（Ss）和皮脂腺癌（CSs）在内的皮脂腺瘤进行了 TMA 分析，然后分析了微环境中 T 淋巴细胞（及其亚型）、B 淋巴细胞、巨噬细胞（及其亚型）、树突状细胞的组成以及 PD-1 和 PD-L1 的表达。采用 QuPath® 软件进行自动计数。免疫微环境的组成与侵袭性、MMR状态和Muir-Torre综合征（MTS）进行了比较。与良性 TS（AS 和 S）相比，在 CS 中观察到了更多的 M2 表型巨噬细胞（CD68 +）（CD163 +）和树突状细胞（CD11c +）浸润。SCs中表达PD-L1而非PD-1的免疫细胞多于良性SCs。讨论M2巨噬细胞和树突状细胞与SCs的肿瘤进展和恶性转化有关。皮脂的脂质成分，尤其是亚油酸和油酸，已被证明可影响巨噬细胞向 M2 亚型的极化及其活化。在我们的研究中，由于 SCs 比良性肿瘤大，它们能产生更多的皮脂，这可能有助于解释这种 M2 极化。此外，脂质在直流电中的积累可能是导致直流电失活的机制之一，从而导致直流电的抗原呈递发生改变。此外，M2 巨噬细胞会产生 IL-10 和 TGF-b，刺激肿瘤增殖并抑制 DC 成熟。SC免疫细胞中PD-L1表达的升高可能是支持对转移性患者使用抗PD1或抗PD-L1免疫疗法的一个论据。与其他与MMR缺陷表型相关的癌症（结肠癌、子宫内膜癌）不同，皮脂腺肿瘤免疫微环境的组成不受MMR状态、异常蛋白类型或这种表型的来源（遗传性或体细胞性）的影响。此外，我们的数据还为转移性或无法手术的皮脂腺肿瘤提出了治疗目标，如 PD-1/PD-L1 结合或改变巨噬细胞极化或树突状细胞活化的治疗方法（如定位 CSF1/CSF1R 对）。

{"title":"Le microenvironnement immun des tumeurs sébacées dépend de l’agressivité des tumeurs mais pas des altérations de la voie de réparation des mésappariements","authors":"E. Frouin , C. Alleyrat , J. Godet , L. Karayan-Tapon , H. Sinson , F. Morel , J.C. Lecron , L. Favot","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.519","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.519","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Le microenvironnement immun des tumeurs sébacés (TSs) a été peu étudié, en particulier dans les lésions bénignes, et n’a jamais été corrélé au statut du système de réparation des mésappariements (MMR).</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Nous avons réalisé une étude immunohistochimique pour analyser le microenvironnement immun des TSs. Un TMA comprenant des adénomes sébacés (ASs), des sébacéomes (Ss) et des carcinomes sébacés (CSs) a été réalisé puis nous avons analysé la composition du microenvironnement en lymphocytes T (et leurs sous-types), lymphocytes B, macrophages (et leurs sous-types), cellules dendritiques et de l’expression de PD-1 et de PD-L1. Un comptage automatisé a été effectué à l’aide du logiciel QuPath®. La composition du microenvironnement immun a été comparée à l’agressivité, au statut MMR et au syndrome de Muir-Torre (SMT).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Nous avons inclus 123 TSs (43 ASs, 19 Ss et 61 CSs) dont 71,5% avaient un phénotype dMMR. Une infiltration plus importante en macrophages (CD68+) de phénotype M2 (CD163+) et en cellules dendritiques (CD11c+) a été observée dans les CSs par rapport aux TSs bénignes (AS et Ss). PD-L1 mais pas PD-1 était exprimé par plus de cellules immunes dans les CSs que dans les TSs bénignes. Aucune différence n’a été observée dans la composition en cellules immunes selon le statut du système MMR ou l’existence d’un SMT.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Dans les TSs, les macrophages M2 et les cellules dendritiques sont associés à la progression et à la transformation maligne des tumeurs. Il a été montré que la composition en lipides du sébum, notamment riche en acides linoléique et oléique, influence la polarisation des macrophages vers le sous-type M2 et leur activation. Dans notre étude, les CSs étant de taille supérieure aux tumeurs bénignes, ils pourraient produire plus de sébum, ce qui pourrait participer à expliquer cette polarisation M2. De plus, l’accumulation de lipides dans les DCs serait un des mécanismes conduisant à leur inactivation, provoquant une altération de la présentation des antigènes par les DCs. De plus, les macrophages M2 produisant notamment de l’IL-10 et du TGF-b, stimulent la prolifération tumorale et inhibent la maturation des DCs. Une expression élevée de PD-L1 dans les cellules immunitaires des CSs pourrait être un argument en faveur de l’utilisation de l’immunothérapie par les anti-PD1 ou anti-PD-L1 chez les patients métastatiques. À l’inverse des autres cancers associés à un phéntotype MMR déficient (colon, endomètre), la composition du microenvironnement immun des tumeurs sébacées n’était pas influencée par le statut MMR, le type de protéine anormale ou l’origine de ce phénotype (génétique ou somatique).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Notre travail souligne la singularité des TSs parmi les tumeurs malignes associées à un défici","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Pages A88-A89"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659906","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Cohorte nationale évaluant la réponse aux traitements systémiques des mélanomes cutanés BAP1 mutés 评估BAP1突变皮肤黑色素瘤系统治疗反应的全国队列

Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC

Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.508

C. Lecomte , E. Gérard , B. Oulès , M. Boileau , O. Zehou , S. Mouret , D. Bruyat , F. Beltzung , F. Tradi , H. Zattara-Cannoni , C. Gaudy-Marqueste , S. Guegan , B. Bressac , J. Charles , N. Malissen , groupe de cancérologie cutanée de la SFD

<div><h3>Introduction</h3><div>BAP1, impliqué dans la réparation de l’ADN, est considéré comme un gène suppresseur de tumeurs dont la mutation germinale est à l’origine d’un syndrome de prédisposition génétique aux cancers. Les mutations somatiques de BAP1 concernent plus de la moitié des mélanomes uvéaux et sont associées à un risque métastatique plus élevé et à une survie diminuée. La survenue de ces mutations est plus rare dans les mélanomes cutanés et leur valeur pronostique peu rapportée à ce jour.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Notre étude multicentrique incluait rétrospectivement tous les patients atteints de mélanome cutané BAP1 muté, que la mutation soit constitutionnelle ou somatique, ayant reçu un traitement systémique, afin d’évaluer la réponse aux traitements reçus. La mutation pouvait avoir été détectée par immunohistochimie ou par une technique de biologie moléculaire. Les mélanomes uvéaux, primitifs du système nerveux central ou inconnus étaient exclus.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Nous avons inclus 15 patients issus de 6 centres ; l’âge médian au diagnostic était de 45 ans (13–78) et le sex-ratio de 1,14. L’indice de Breslow moyen était de 8mm et 46 % des mélanomes étaient BRAF mutés. Parmi les 12 patients traités au stade métastatique, 10 ont reçu un traitement par une combinaison d’anti-PD1 et d’anti-CTLA4, en première ligne pour 6 d’entre eux. La médiane de survie sans progression (SSP) sous anti-PD1 et anti-CTLA4 était de 2,4 mois (1,3–11,10), le taux de réponse objective (ORR) de 20 % et le taux de contrôle de la maladie (DCR) de 40 %. Quatre patients ont reçu un traitement par inhibiteurs de BRAF et MEK, en première ligne pour deux d’entre eux. La médiane de SSP était de 3,5 mois (3,39–12,0) et le ORR de 75 % sous thérapie ciblée. Quatre patients ont reçu un traitement, en troisième ligne ou plus, par chimiothérapie (alkylans). La SSP était de 4,8 mois (2,8–7,9), l’ORR de 50% et le DCR de 75 % sous témozolomide ou dacarbazine. Deux réponses étaient remarquables par leur rapidité et profondeur chez 2 jeunes patients présentant une mutation constitutionnelle de BAP1 y compris pour l’un d’entre eux à une réponse intracérébrale durable en l’absence de traitement local associé.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Dans notre cohorte de patients présentant un mélanome cutané BAP1 muté, nous avons observé un ORR de la combinaison anti-PD1 et anti-CTLA4 inférieur aux chiffres rapportés dans l’étude Checkmate 067. En revanche, la présence d’une mutation BAP1 semble conférer une sensibilité supérieure à la chimiothérapie, ce qui pourrait s’expliquer par les altérations des mécanismes de réparation de l’ADN BAP1 induites. Cette meilleure réponse à la chimiothérapie a fait l’objet de données contradictoires dans le mésothéliome pleural BAP1 muté. Ces résultats sont à interpréter avec prudence du fait de la faible taille de notre cohorte, en cours d’extension, et devront être confirmés prospect

导言BAP1参与DNA修复，被认为是一种肿瘤抑制基因，其种系突变会导致癌症遗传易感综合征。半数以上的葡萄膜黑色素瘤患者体内存在 BAP1 基因的体细胞突变，这种突变与转移风险增加和存活率降低有关。我们的多中心研究回顾性地纳入了所有BAP1基因突变的皮肤黑色素瘤患者，无论突变是体细胞还是基因突变，他们都接受了系统治疗，以便评估对所接受治疗的反应。突变可通过免疫组化或分子生物学技术检测到。结果我们纳入了来自 6 个中心的 15 名患者，诊断时的中位年龄为 45 岁（13-78 岁），性别比为 1.14。平均布氏指数为 8 毫米，46% 的黑色素瘤为 BRAF 突变。在接受转移期治疗的12名患者中，10人接受了抗PD1和抗CTLA4的联合治疗，其中6人接受了一线治疗。抗PD1和抗CTLA4的中位无进展生存期（PFS）为2.4个月（1.3-11.10），客观反应率（ORR）为20%，疾病控制率（DCR）为40%。四名患者接受了BRAF和MEK抑制剂治疗，其中两名患者接受了一线治疗。靶向治疗的中位 PFS 为 3.5 个月（3.39-12.0），ORR 为 75%。四名患者接受了三线或三线以上化疗（烷基类药物）。使用替莫唑胺或达卡巴嗪的中位生存期为4.8个月（2.8-7.9），ORR为50%，DCR为75%。讨论在我们的 BAP1 基因突变皮肤黑色素瘤患者队列中，我们观察到抗 PD1 和抗 CTLA4 联合疗法的 ORR 低于 Checkmate 067 研究报告的数字。另一方面，BAP1 基因突变似乎赋予了化疗更高的敏感性，这可能是因为 BAP1 DNA 修复机制发生了改变。在BAP1突变的胸膜间皮瘤中，对化疗反应的改善一直是相互矛盾的数据主题。结论BAP1突变可能使皮肤黑色素瘤患者对化疗更敏感。

{"title":"Cohorte nationale évaluant la réponse aux traitements systémiques des mélanomes cutanés BAP1 mutés","authors":"C. Lecomte , E. Gérard , B. Oulès , M. Boileau , O. Zehou , S. Mouret , D. Bruyat , F. Beltzung , F. Tradi , H. Zattara-Cannoni , C. Gaudy-Marqueste , S. Guegan , B. Bressac , J. Charles , N. Malissen , groupe de cancérologie cutanée de la SFD","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.508","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.508","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>BAP1, impliqué dans la réparation de l’ADN, est considéré comme un gène suppresseur de tumeurs dont la mutation germinale est à l’origine d’un syndrome de prédisposition génétique aux cancers. Les mutations somatiques de BAP1 concernent plus de la moitié des mélanomes uvéaux et sont associées à un risque métastatique plus élevé et à une survie diminuée. La survenue de ces mutations est plus rare dans les mélanomes cutanés et leur valeur pronostique peu rapportée à ce jour.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Notre étude multicentrique incluait rétrospectivement tous les patients atteints de mélanome cutané BAP1 muté, que la mutation soit constitutionnelle ou somatique, ayant reçu un traitement systémique, afin d’évaluer la réponse aux traitements reçus. La mutation pouvait avoir été détectée par immunohistochimie ou par une technique de biologie moléculaire. Les mélanomes uvéaux, primitifs du système nerveux central ou inconnus étaient exclus.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Nous avons inclus 15 patients issus de 6 centres ; l’âge médian au diagnostic était de 45 ans (13–78) et le sex-ratio de 1,14. L’indice de Breslow moyen était de 8mm et 46 % des mélanomes étaient BRAF mutés. Parmi les 12 patients traités au stade métastatique, 10 ont reçu un traitement par une combinaison d’anti-PD1 et d’anti-CTLA4, en première ligne pour 6 d’entre eux. La médiane de survie sans progression (SSP) sous anti-PD1 et anti-CTLA4 était de 2,4 mois (1,3–11,10), le taux de réponse objective (ORR) de 20 % et le taux de contrôle de la maladie (DCR) de 40 %. Quatre patients ont reçu un traitement par inhibiteurs de BRAF et MEK, en première ligne pour deux d’entre eux. La médiane de SSP était de 3,5 mois (3,39–12,0) et le ORR de 75 % sous thérapie ciblée. Quatre patients ont reçu un traitement, en troisième ligne ou plus, par chimiothérapie (alkylans). La SSP était de 4,8 mois (2,8–7,9), l’ORR de 50% et le DCR de 75 % sous témozolomide ou dacarbazine. Deux réponses étaient remarquables par leur rapidité et profondeur chez 2 jeunes patients présentant une mutation constitutionnelle de BAP1 y compris pour l’un d’entre eux à une réponse intracérébrale durable en l’absence de traitement local associé.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Dans notre cohorte de patients présentant un mélanome cutané BAP1 muté, nous avons observé un ORR de la combinaison anti-PD1 et anti-CTLA4 inférieur aux chiffres rapportés dans l’étude Checkmate 067. En revanche, la présence d’une mutation BAP1 semble conférer une sensibilité supérieure à la chimiothérapie, ce qui pourrait s’expliquer par les altérations des mécanismes de réparation de l’ADN BAP1 induites. Cette meilleure réponse à la chimiothérapie a fait l’objet de données contradictoires dans le mésothéliome pleural BAP1 muté. Ces résultats sont à interpréter avec prudence du fait de la faible taille de notre cohorte, en cours d’extension, et devront être confirmés prospect","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Page A80"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659795","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Caractéristiques cliniques et prise en charge thérapeutique de la dermatite atopique du sujet âgé en comparaison à celle de l’adulte jeune : une étude prospective multicentrique 老年人与年轻人特应性皮炎的临床特征和治疗方法对比：一项前瞻性多中心研究

Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC

Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.448

C. Pollyn-Millot , F. Maccari , J.L. Perrot , Z. Reguiai , C. Boulard , P.A. Bécherel , C. Poreaux , L. Mery Bossard , D. Thomas-Beaulieu , D. Pourchot , A.C. Fougerousse , E. Begon , A.L. Liegeon , C. Fite , I. Zaraa , D. Lons Danic , B. Walls , C. Jacobzone Leveque , C. Lepelley , D. Denis , G. Chaby

<div><h3>Introduction</h3><div>Les patients de 65ans et plus représenteraient 10 % des patients atteints de DA, dont l’origine serait liée à une perte de fonction barrière cutanée et à une immunosénescence (effet pro-inflammatoire et orientation Th2). Le concept de DA du sujet âgé étant récent, il existe un manque de données concernant ses particularités notamment par rapport à la DA de l’adulte jeune. L’objectif de l’étude est de décrire les caractéristiques cliniques, thérapeutiques et le fardeau de la DA après 65ans en comparaison aux adultes jeunes<30ans.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Il s’agit d’une étude observationnelle prospective multicentrique réalisée à partir de la cohorte prospective française des maladies inflammatoires chroniques cutanées (OMCCI). Ont été inclus tous patients âgés≥18ans atteints de DA modérée à sévère relevant d’une introduction ou d’une modification de traitement systémique vus en consultation hospitalière ou libérale entre 12/2020 et 05/2023. Données recueillies : clinique (âge de début, localisations, EASI), fardeau (DLQI, impact global, thymique et sur le sommeil), thérapeutique (traitement des 6 derniers mois et prescrit à l’inclusion).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>La population comprenait 487 patients dont 12,5 % ≥65ans, chez qui l’âge de début était plus élevé par rapport aux<30ans (63,6 % de débuts tardifs vs 11,7 %).</div><div>Il n’existait pas de différence de sévérité clinique d’après l’EASI moyen (17,8±10,3 vs 20,1±13,4).</div><div>Les atteintes tête et cou (62,3 % vs 85,6 %), des extrémités (55,6 % vs 68,9 %) et généralisée (9,6 % vs 20,4 %) semblaient moins fréquentes chez les ≥65ans.</div><div>Le fardeau de la maladie était moins lourd d’après le DLQI moyen (8,2±4,8 vs 12,3±6,7) bien que le prurit soit aussi sévèrement vécu (<em>p   <!-->ans avant l’inclusion contre 85 % après et les plus prescrits étaient les biothérapies (en tête le dupilumab), les immunomodulateurs en 2<sup>e</sup> position (surtout le méthotrexate) puis les JAKi.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Notre étude confirme la proportion non négligeable de patients âgés atteints de DA avec une majorité de débuts tardifs et une sévérité clinique similaire.</div><div>Les atteintes tête et cou, des extrémités et généralisées étaient moins fréquentes.</div><div>Le fardeau était moins lourd mais il a pu être sous-estimé, le DLQI contenant des items ne concernant pas les sujets âgés. Par ailleurs, le prurit, symptôme majeur de la DA, n’était

导言：据估计，65 岁及以上的老年性痴呆患者占老年性痴呆患者的 10%，其发病原因被认为与皮肤屏障功能丧失和免疫衰老（促炎作用和 Th2 取向）有关。由于老年人注意力缺失症的概念是最近才提出来的，因此缺乏有关其具体特征的数据，尤其是与青壮年注意力缺失症相比较的数据。本研究的目的是描述 65 岁以后的 AD 的临床和治疗特点，以及与 30 岁及以上的年轻人相比，该疾病的负担。研究纳入了2020年12月至2023年5月期间在医院或门诊就诊的所有年龄≥18岁、患有中度至重度AD、需要采用或改变系统治疗方法的患者。收集的数据包括：临床（发病年龄、部位、EASI）、负担（DLQI、全球、胸腺和睡眠影响）、治疗（过去6个月的治疗和纳入时的处方）。结果人群中包括487名患者，其中12.5%的患者年龄≥65岁，发病年龄高于30岁（63.6%晚期发病，11.7%晚期发病）。头颈部（62.3% vs. 85.6%）、四肢（55.6% vs. 68.9%）和全身（9.6% vs. 20.4%）受累似乎在年龄≥65岁者中较少见。根据平均 DLQI（8.2 ± 4.8 vs 12.3 ± 6.7），虽然瘙痒也很严重，但疾病负担较轻（p = 0.576）。纳入前，15% 年龄≥ 65 岁的患者接受过全身治疗，而纳入后，85% 的患者接受过全身治疗，处方最多的是生物疗法（dupilumab 居首位），其次是免疫调节剂（尤其是甲氨蝶呤），然后是 JAKi。头颈部、四肢和全身发作的频率较低，负担较轻，但可能被低估了，因为 DLQI 包含的项目与老年人无关。瘙痒是注意力缺失症的一个主要症状，但其严重程度并不亚于注意力缺失症，在纳入研究之前，近90%的受试者未接受治疗或仅使用外用药物治疗，而纳入研究之后，这一比例仅为10%，这表明治疗效果不佳。年龄并不是处方生物疗法的障碍，在实践中，生物疗法对年轻患者的疗效和安全性似乎相似。我们这项研究的优势在于它的多中心性质和皮肤科医生的混合招募（诊断可信度），不足之处在于可能存在回忆偏差和缺乏非重症患者。

{"title":"Caractéristiques cliniques et prise en charge thérapeutique de la dermatite atopique du sujet âgé en comparaison à celle de l’adulte jeune : une étude prospective multicentrique","authors":"C. Pollyn-Millot , F. Maccari , J.L. Perrot , Z. Reguiai , C. Boulard , P.A. Bécherel , C. Poreaux , L. Mery Bossard , D. Thomas-Beaulieu , D. Pourchot , A.C. Fougerousse , E. Begon , A.L. Liegeon , C. Fite , I. Zaraa , D. Lons Danic , B. Walls , C. Jacobzone Leveque , C. Lepelley , D. Denis , G. Chaby","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.448","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.448","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les patients de 65ans et plus représenteraient 10 % des patients atteints de DA, dont l’origine serait liée à une perte de fonction barrière cutanée et à une immunosénescence (effet pro-inflammatoire et orientation Th2). Le concept de DA du sujet âgé étant récent, il existe un manque de données concernant ses particularités notamment par rapport à la DA de l’adulte jeune. L’objectif de l’étude est de décrire les caractéristiques cliniques, thérapeutiques et le fardeau de la DA après 65ans en comparaison aux adultes jeunes<30ans.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Il s’agit d’une étude observationnelle prospective multicentrique réalisée à partir de la cohorte prospective française des maladies inflammatoires chroniques cutanées (OMCCI). Ont été inclus tous patients âgés≥18ans atteints de DA modérée à sévère relevant d’une introduction ou d’une modification de traitement systémique vus en consultation hospitalière ou libérale entre 12/2020 et 05/2023. Données recueillies : clinique (âge de début, localisations, EASI), fardeau (DLQI, impact global, thymique et sur le sommeil), thérapeutique (traitement des 6 derniers mois et prescrit à l’inclusion).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>La population comprenait 487 patients dont 12,5 % ≥65ans, chez qui l’âge de début était plus élevé par rapport aux<30ans (63,6 % de débuts tardifs vs 11,7 %).</div><div>Il n’existait pas de différence de sévérité clinique d’après l’EASI moyen (17,8±10,3 vs 20,1±13,4).</div><div>Les atteintes tête et cou (62,3 % vs 85,6 %), des extrémités (55,6 % vs 68,9 %) et généralisée (9,6 % vs 20,4 %) semblaient moins fréquentes chez les ≥65ans.</div><div>Le fardeau de la maladie était moins lourd d’après le DLQI moyen (8,2±4,8 vs 12,3±6,7) bien que le prurit soit aussi sévèrement vécu (<em>p   <!-->ans avant l’inclusion contre 85 % après et les plus prescrits étaient les biothérapies (en tête le dupilumab), les immunomodulateurs en 2<sup>e</sup> position (surtout le méthotrexate) puis les JAKi.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Notre étude confirme la proportion non négligeable de patients âgés atteints de DA avec une majorité de débuts tardifs et une sévérité clinique similaire.</div><div>Les atteintes tête et cou, des extrémités et généralisées étaient moins fréquentes.</div><div>Le fardeau était moins lourd mais il a pu être sous-estimé, le DLQI contenant des items ne concernant pas les sujets âgés. Par ailleurs, le prurit, symptôme majeur de la DA, n’était","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Pages A44-A45"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659200","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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