Introduction
Au sein des gliomes, l’interleukine 6 (IL6) exerce un rôle pro-tumoral, notamment en augmentant l’expression de PD-L1 (Programmed Cell Death Ligand 1) et en induisant ainsi une immunosuppression locale [1], [2]. Sur le versant neuronal, l’IL6 favorise la neurogenèse au cours de la vie intra-utérine [3] et participe au remodelage des circuits neuronaux chez les patients victimes d’une lésion traumatique cérébrale ou médullaire [4], [5]. Ainsi, l’objectif de ce travail était de déterminer si l’IL6 contribue au remodelage structural et fonctionnel des circuits neuronaux induits par les gliomes.
Méthodes
L’expression de l’IL6 et de GAP43, agent impliqué dans la formation des microtubes tumoraux, a été étudiée dans des zones de haute connectivité fonctionnelle et de basse connectivité fonctionnelle, identifiées par magnéto-électro-encéphalographie, dans un panel de 44 gliomes de différents grades. Des cellules tumorales issues de glioblastomes humains ont été cocultivées avec des neurones murins. L’index de prolifération, l’expression de marqueurs de connectivité et de marqueurs synaptiques ainsi que l’activité neuronale ont été quantifiés après traitement par Tocilizumab (TCZ), un inhibiteur du récepteur de l’IL6, ou par IL6 recombinante.
Résultats
L’expression d’IL6 et de GAP43, en ARN et en protéine, était significativement plus importante dans les régions de haute connectivité fonctionnelle que dans les régions de basse connectivité fonctionnelle, quel que soit le grade du gliome. Dans les cocultures neurone-glioblastome, l’index de prolifération, l’expression de GAP43 et le nombre de microtubes tumoraux par cellule étaient augmentés par l’exposition à l’IL6 recombinante et diminués par l’exposition au TCZ. La colocalisation de marqueurs pré-synaptiques et post-synaptiques et l’activité neuronale étaient augmentés par l’exposition à l’IL6 et diminués par l’exposition au TCZ.
Conclusion
L’IL6 augmente la prolifération tumorale et renforce les interactions entre les cellules tumorales et les neurones. Ces données suggèrent donc que les traitements ciblant l’IL6 pourraient représenter une nouvelle option thérapeutique chez des patients sélectionnés.
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