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Les neurones et cellules gliales du système nerveux central sont principalement produits pendant la période développementale. Cependant, des cellules souches neurales (CSN), capables de générer de nouvelles cellules neurales, persistent dans des régions cérébrales spécialisées à l’âge adulte. Les deux niches de CSN les mieux décrites sont localisées au niveau des ventricules latéraux et de l’hippocampe. Ces dernières années, une troisième niche neurogénique a été identifiée dans l’hypothalamus, où la production de nouvelles cellules participe au contrôle du métabolisme énergétique et de la fonction de reproduction [1]. Cependant, l’organisation de la niche hypothalamique et son contrôle moléculaire restent encore très mal connus.

La découverte de la niche hypothalamique ayant été faite dans des modèles animaux expérimentaux, principalement le rongeur, nous avons tout d’abord recherché si des CSN étaient présentes dans l’hypothalamus adulte chez l’homme. L’analyse de l’expression d’une série de marqueurs de CSN nous a permis de fournir la première caractérisation de la niche hypothalamique chez l’homme, révélant l’existence de quatre populations cellulaires au profil antigénique de CSN. Une étude comparative entre l’homme, le rongeur et le microcèbe a mis en évidence des différences importantes entre espèces, certaines populations de CSN n’étant observées que chez l’homme [2].

Chez le rongeur, des travaux suggèrent que les CSN hypothalamiques sont les tanycytes, des cellules épendymogliales qui bordent la paroi ventrale du 3^e ventricule [3]. Afin de mieux comprendre le contrôle moléculaire des propriétés de CSN des tanycytes, nous nous sommes intéressés à la voie Hippo, une voie de signalisation connue pour contrôler la croissance des organes et les propriétés des CSN au cours du développement. Une étude neuroanatomique, couplée à l’analyse de données de single-cell RNAseq, a révélé que cette signalisation était fortement exprimée dans l’hypothalamus adulte, en particulier dans les tanycytes. En manipulant cette voie de signalisation dans les tanycytes de souris adultes, nous avons montré qu’elle contrôlait la prolifération des tanycytes et qu’elle régulait le métabolisme énergétique des animaux.

Ces travaux contribuent à mieux comprendre comment la niche hypothalamique est organisée et régulée, et comment cette forme de plasticité cérébrale peut participer à la physiopathologie de grandes fonctions hypothalamiques.

Introduction

Parmi les cancers gynécologiques, le cancer de l’ovaire a le plus haut taux de mortalité. L’atteinte ganglionnaire reste un facteur pronostique important [1] avec une morbidité chirurgicale non négligeable. Pourtant le drainage physiologique de l’ovaire est peu étudié dans la littérature ce qui ne permet pas actuellement d’envisager une chirurgie conservatrice telle que le prélèvement du ganglion sentinelle [2].

L’objectif de notre étude était d’évaluer la faisabilité d’une technique innovante [3] pour étudier les territoires de drainage lymphatique de l’ovaire à l’aide d’un module de recirculation sur le modèle cadavérique.

Matériel et méthodes

Nous avons injecté du bleu patenté dans la corticale de douze ovaires de cadavres « revascularisés » avec le modèle de recirculation Simlife. Nous avons observé en direct la migration du colorant et décrit les territoires de drainage de chaque ovaire.

Résultats

Nous avons observé une coloration des vaisseaux lymphatiques et la migration du colorant dans 100 % des cas.

Nous avons mis en évidence une coloration du territoire lomboaortique dans 75 % des cas avec une atteinte préférentielle en latéro-cave (83 % des cas) pour l’ovaire droit et latéro-aortique (50 % des cas) pour l’ovaire gauche, une atteinte iliaque commune a été observée dans seulement 8 % des cas. Dans 57 % des cas, la coloration du territoire lomboaortique était associée à une coloration du ligament suspenseur. Nous n’avons pas observé de coloration pré-cave, pré-aortique ou inter-aortico-cave.

Le territoire pelvien était concerné dans 66 % des cas, avec une coloration iliaque externe dans 33 % des cas, et iliaque interne dans 25 % des cas. Cette coloration était systématiquement homolatérale à l’ovaire injecté.

Conclusion

Notre étude permet une meilleure compréhension du drainage lymphatique de l’ovaire avec l’utilisation d’une méthode de détection inédite. La poursuite de ces travaux pourrait permettre d’envisager une stadification ganglionnaire moins morbide pour les cancers de l’ovaire à un stade précoce.

Objectif

Décrire les variations anatomiques de disposition des artères coronaires avec un regard particulier sur les cas rares.

Matériel et méthode

Étude descriptive réalisée à partir des images de coronarographie de 195 sujets et de dissections cadavériques de 5 spécimens humains.

Résultats

Concernant le nombre des artères coronaires, 97 % des sujets avaient deux (02) artères coronaires ; 2,5 % avaient une coronaire unique (01) et un sujet (0,5 %) avait trois (03) artères coronaires puisqu’il présentait une artère coronaire surnuméraire.

Le tronc de l’artère coronaire gauche (TCG) donnait deux (02) branches dans 44,5 % des cas ; trois (03) branches dans 35,5 % des cas et quatre (04) branches dans 8 % des cas.

D’autres variantes anatomiques très rares (en dehors de l’artère coronaire unique et de l’artère coronaire surnuméraire) ont été mises en évidence dans cette étude : l’artère interventriculaire antérieure (IVA) hyperdominante (02 sujets, 1 %) ; l’artère interventriculaire antérieure (IVA) double (01 sujet, 0,5 %) ; l’artère coronaire droite bifide (02 sujets, 1 %) et l’artère coronaire droite hypoplasique (03 sujets, 1,5 %).

Conclusion

Nos résultats mettent en exergue la grande variabilité anatomique des artères coronaires. Ils permettent aussi d’affirmer l’existence de variantes très rares chez les sujets d’Afrique de l’Ouest.

Introduction

Le ventricule unique est une cardiopathie rare dans laquelle une seule cavité ventriculaire est individualisable. Celle-ci est de morphologie gauche dans 70 % des cas. Il désigne un concept physiopathologique où un seul ventricule fonctionnel assure en parallèle les débits pulmonaire et systémique.

Le ventricule à double entrée, l’hypoplasie du cœur gauche, l’atrésie tricuspide sont inclus dans ce groupe.

Cette configuration physiopathologique n’est pas accessible à une réparation biventriculaire et nécessite la conversion en une circulation de type Fontan par une dérivation cavopulmonaire qui permet, avec un fonctionnement univentriculaire, de séparer les circuits pulmonaire et systémique, et de rétablir un système circulatoire « en série ».

Le diagnostic anténatal permet d’anticiper la prise en charge néonatale.

Les tableaux cliniques dépendent des lésions anatomiques et du débit pulmonaire (cyanose ou insuffisance cardiaque).

Nous rapportons dans ce travail le cas d’une fille âgée de 10 ans adressée pour la réalisation d’une angio-TDM Thoracique suite à une détresse respiratoire et suspicion de thrombose de l’anastomose supérieure sur un ventricule unique, transposition des gros vaisseaux et sténose pulmonaire, opérée par chirurgie de (Fontan).

Matériel

L’examen a été réalisé à l’aide d’un scanner multicoques de 64 barrettes.

Méthode et protocole

Acquisition volumique avec reconstruction multiplanaire, avec injection intraveineuse de produit de contraste.

Résultats

L’angio-TDM thoracique effectuée chez la malade n’a pas objectivé de thrombose.

Conclusion

Les cœurs univentriculaires représentent 10 % des malformations cardiaques congénitales.

Il s’agit d’un groupe hétérogène de malformations ayant pour entité commune la présence d’un seul ventricule dominant.

La correction de ces malformations n’est pas possible, des interventions chirurgicales palliatives permettent néanmoins la séparation de la circulation pulmonaire et systémique et une survie à long terme.

Une bonne connaissance de la pathologie de base, des interventions subies par ces patients et des complications potentielles, est indispensable pour un suivi optimal.

La reconnaissance des complications tardives permet un traitement ciblé.

Objet

De nouvelles méthodes pédagogiques interactives ont contribué à améliorer l’apprentissage de l’anatomie ces dernières années, en comparaison au cours magistral, en particulier en associant plusieurs modalités [1], [2]. Toutefois, la méthode d’intégration guidée par le groupe (MIGG) [3] n’avait pas encore fait l’objet d’évaluation dans ce contexte. L’objectif était d’évaluer l’apprentissage de l’anatomie permis par l’intégration de cette méthode à notre programme pédagogique multifacette.

Méthodes

Une étude quasi-expérimentale avant-après a été menée sur deux promotions successives d’étudiants de deuxième année de médecine à l’université Grenoble-Alpes. Pour compléter les techniques d’apprentissages utilisées durant une séance de travail dirigé, à savoir le cours magistral, la classe inversée, la classe renversée et l’apprentissage par problèmes, nous avons remplacé le cours magistral par la MIGG. Cette technique facilite l’apport de contenu nouveau, peut s’appliquer à de grands groupes et incluent des temps d’échanges en sous-groupes, favorisant l’implication active de l’étudiant [3]. Des questions à choix multiples (QCM) ont permis d’évaluer les connaissances. Des entretiens semi-structurés ont permis de compléter l’analyse.

Résultats

Nous avons étudié 411 étudiants de l’année 2021–2022 et 244 étudiants de l’année 2022–2023. La moyenne standardisée sur 100 points aux QCMs était de 58,8 (écart-type : 18,1) dans le groupe contrôle contre 71,7 (écart-type : 16,5) dans le groupe intervention, soit une différence significative (p < 0,001) de 12,9 points (écart-type : 1,87) en faveur de la technique MIGG. Par ailleurs, les étudiants mentionnent leur satisfaction et la meilleure intégration de connaissances théoriques grâce à cette technique.

Conclusion

La méthode d’intégration guidée par le groupe favorise la participation active de chaque étudiant et par ce biais semble permettre une meilleure intégration des connaissances anatomiques, en complément de techniques pédagogiques interactives.

Introduction et objectifs

L’infertilité est définie comme l’absence de grossesse malgré des rapports sexuels non protégés sur une période de 12 mois. Elle peut, chez les hommes comme chez les femmes, être la conséquence de variations génétiques délétères. Notamment, des variations homozygotes perte de fonction de SYCE1 ont été rapportées.

Matériel et méthode

Deux patients ont bénéficié d’une CGH-array ainsi que d’un exome dans le cadre de l’activité diagnostique du laboratoire de cytogénétique et biologie cellulaire du CHU de Rennes. Le patient 1 est un homme atteint d’azoospermie non obstructive (ANO) tandis que la patiente 2 est une femme atteinte d’insuffisance ovarienne prématurée (IOP).

Résultat

Chez ces deux patients, on retrouve une délétion homozygote quasi-identique de 123 et 126 kb respectivement en 10q26.3 emportant SYCE1. Ceci est la première description de délétion homozygote complète associée à un phénotype d’infertilité selon les bases de données ou dans la littérature. À l’état hétérozygote, cette délétion est relativement fréquente au sein de la population générale avec une fréquence rapportée de 0,001521 dans gnomAD SVs V2.1 (aucun homozygote rapporté). Elle semble être plus fréquente sur le continent africain avec un compte de 19 allèles dans les populations africaines/afro-américaines versus 2 allèles dans les populations est-asiatiques. Les deux patients présentés ici sont d’origine marocaine (patient 1) et guinéenne (patient 2). Il existe de plus une histoire de consanguinité chez la famille du patient 1, favorisant l’existence de régions homozygotes par descendance. Enfin, la présence de duplications segmentaires encadrant la région pourrait également favoriser l’apparition de remaniements.

Conclusion

La description de ces deux cas permet tout d’abord de confirmer l’importance du rôle de SYCE1 dans la gamétogénèse masculine et féminine. De plus, ils confirment l’importance de la détection des CNV par CGH-array ou via l’utilisation de pipelines NGS adaptés.

Introduction

Des séances de dissection sont organisées chaque année pour tous les étudiants en 2^e année de médecine à l’université de Lille. L’objectif de l’étude était, d’une part, d’identifier ce qui pouvait être amélioré, et d’autre part, d’évaluer les conditions du maintien des séances notamment pendant le confinement dû à la COVID-19.

Matériels et méthodes

Un livret, remis préalablement, les informait du déroulement. Avant la 2^e séance, un questionnaire de 26 questions aux modalités de réponse prédéfinies et 2 questions ouvertes a été distribué. Les analyses statistiques ont été réalisées avec le logiciel RStudio®.

Résultats

Au total, 504 (sur 516) étudiants ont répondu. Au total, 90,44 % ont estimé avoir les connaissances suffisantes et 86,77 % avoir atteint les objectifs requis. Les informations du livret, évaluées par une échelle numérique, leur ont paru suffisantes, notamment concernant les règles de sécurité (moyenne = 9,21/10). L’encadrement a satisfait les étudiants (moyenne = 8,71/10) et plus de 90 % ont convenu que l’aide pour la manipulation des instruments et les techniques de dissection était suffisante. Malgré un niveau moyen d’appréhension à 3,87/10 (± 2,48), 98,02 % des étudiants ont déclaré que leurs craintes étaient apaisées après la 1^re séance. Les étudiants sont acquis à l’idée d’organiser et participer à une cérémonie civile en honneur des donateurs. Aucun étudiant n’a contesté l’utilité de la dissection pour comprendre l’anatomie ; 95,43 % d’entre eux ont exprimé la nécessité de maintenir les dissections obligatoires. Concernant le risque lié à la COVID-19, 98,81 % des étudiants ont souhaité le maintien des séances.

Discussion

Cette étude objective le fait que la dissection est plébiscitée par les étudiants. Elle est ressentie comme étant un outil important pour l’apprentissage de l’anatomie.

Conclusion

Les résultats de l’étude montrent la volonté des étudiants de maintenir les séances de dissections comme partie intégrante de leur apprentissage.

Introduction

L’insuffisance ovarienne prématurée (IOP) est définie chez la femme de moins de 40 ans par la présence d’une FSH > 20UI/mL, d’une aménorrhée, de troubles de la fertilité et de signes liées à un hypoestrogénisme. L’infertilité étant au premier plan, les formes familiales d’IOP sont rares. Nous rapportons cependant ici le cas de deux variations familiales de TP63 transmises par des porteurs masculins indemnes.

Matériel et méthode

Une analyse d’exome a été proposée aux cas index de la famille, complété par une enquête familiale par séquençage Sanger. Une validation fonctionnelle sur cellules H12999 a également été réalisée par BN-PAGE.

Résultat

L’analyse d’exome a permis de retrouver deux variations faux-sens hétérozygotes chez la famille 1 et 2: NM_003722.4:c.290G > C p.(Arg97Pro) et NM_003722.4:c.1939C > T p.(Arg647Cys) respectivement. Ces deux variations sont absentes des bases de données de population générale et sont prédites délétères par les outils in-silico. Dans la famille 1, les cinq tantes paternelles du cas-index rapportent une infertilité avec un phénotype d’ovaires atrophiques et d’aménorrhée secondaire très précoce. Le variant familial a pu être identifié chez les 4 tantes testées. Une enquête familiale est en cours chez la famille 2 dans laquelle le père du cas-index est porteur de la variation. Une étude fonctionnelle a permis de mettre en évidence un impact sur la dimérisation in vitro de TP63 de ces deux variations. Ceci conduit à la formation anormale de tétramères actifs, provoquant in vivo l’apoptose prématurée des oocytes.

Conclusion

La description de ces familles permet tout d’abord la description d’un mode de transmission peu habituel, celui d’une transmission par les hommes indemnes aux femmes atteintes dans la famille. De plus, il permet de confirmer TP63 comme gène diagnostic dans le cadre des IOP. La description clinique précise de ces cas permettra également de mettre en évidence une possible corrélation phénotype-génotype au sein des variants décrits.

Enseigner l’anatomie, c’est éduquer le regard par l’image et éveiller l’esprit par le verbe. Le tableau est la scène devant laquelle se déploie le théâtre anatomique, où chaque trait de craie souligne une notion morphologique cardinale et où chaque couleur met en emphase une nature, un système ou une fonction.

La leçon terminée, le tableau reste, transitoirement, dans le regard de l’apprenant, un panorama éphémère de la région enseignée que l’étudiant d’aujourd’hui s’empresse de fixer dans la mémoire virtuelle, instantanée, de son téléphone portable. Afin que ce paysage anatomique se perpétue dans sa mémoire vive, durable, il faut que cette composition picturale, accompagnée d’un récit, tous deux savamment pensés pour se glisser dans les plis de la mémoire, soit incarnée. L’anecdote clinique, ajoutée à la rigueur de la description, éclaire la pertinence d’un détail de forme ou d’un rapport cardinal ; elle remplit ainsi parfaitement cette fonction. Encore faut-il qu’elle soit accessible à l’étudiant au début de son apprentissage, qui n’a jamais rencontré un malade et ignore encore tout de la pathologie, de la sémiologie, de l’imagerie médicale et des voies d’abord chirurgicales. L’intelligence consiste alors à le convoquer, au terme de chaque leçon, comme un compagnon accompagnant son maître dans l’univers de la mémoire collective, au chevet des grandes figures de l’Histoire, tantôt malades, blessées ou agonisantes. Celles-ci sont nombreuses et les hasards heureux de la destinée ont voulu que beaucoup d’entre elles fussent soignées par nos prédécesseurs dont les patronymes illustres parsèment encore les voûtes du panthéon anatomique. Chaque anecdote ainsi glanée au chevet des Valois, Bourbons, Bonaparte ou de Gaulle, permet de revenir sur le tableau anatomique et de lui donner chair, au propre, comme au figuré, dans le registre de l’application concrète d’une connaissance qui en devient ainsi instantanément aimable, surtout lorsqu’en conclusion, après l’étonnement, elle fait sourire. L’anecdote tirée du passé est aussi l’occasion d’évoquer à travers les mérites des Vésale, Paré, Bichat, Vicq d’Azir, la Peyronie, Louis, Larrey, Bell, Cruveilhier, Nélaton, Dupuytren et autres, les grandes et nobles valeurs qui ont animé, corps et âmes, ceux dont nous sommes les humbles héritiers et passeurs de mémoire. La mémoire étant portée par les ressorts anatomiques et physiologiques de l’émotion, c’est en engendrant de telles émotions face au tableau et sur l’écran de projection, qu’entre tradition et modernité, nous persévérons à faire de notre discipline, souvent décriée par nos collègues de l’échelle moléculaire, une science réellement vivante. Se déroulant tel un voyage imaginaire de région en région, notre lecture, tenter d’en donner, au gré d’anecdotes choisies, l’illustration visuelle et parlante.

Les mitochondriopathies sont des maladies cliniquement hétérogènes ayant pour cause des mutations de l’ADN mitochondrial (ADNmt), ou des gènes mitochondriaux de l’ADN nucléaire. Si les analyses par séquençage haut-débit (NGS) permettent d’obtenir l’intégralité du génome des patients atteints, l’interprétation de ces données reste très complexe, notamment pour les pathologies peu ou pas décrites. L’intégration des données histo-pathologiques, biochimiques ou d’analyses fonctionnelles est donc indispensable pour aboutir au diagnostic. Nous présentons ici 3 cas pour lesquelles cette analyse multi-disciplinaire a été nécessaire.

Une patiente de 34 ans est adressée pour syndrome tétrapyramidal, ataxie, et atteinte cognitive. L’IRM cérébrale retrouve une accumulation de fer dans les noyaux lenticulaires et la substance noire faisant suspecter une NBIA. Une biopsie musculaire montre néanmoins des anomalies mitochondriales en faveur du diagnostic de mitochondriopathie. Le séquençage de l’ADNmt retrouve une mutation non décrite du gène MT-CO2, dont la pathogénicité a été confirmée par étude enzymatique, Western-blot, et modélisation 3D de la protéine.

Un patient de 13 ans est pris en charge pour déficience intellectuelle modérée et atrophie optique. Un séquençage d’exome retrouve deux variants probablement délétère de SFXN4, pathologie pour laquelle seuls 2 autres patients ont été décrits. Une biopsie musculaire met en évidence des anomalies du réseau mitochondrial, et une étude enzymatique montre un déficit de l’activité de la chaîne respiratoire, permettant de confirmer le diagnostic. Un myelogramme permet également de préciser l’atteinte hématologique de cette maladie.

Un fœtus interrompu à 24SA pour agénésie du corps calleux et anomalies de la gyration a fait l’objet d’un séquençage du génome complet. Celui-ci a retrouvé la présence de 2 variants probablement pathogènes du gène NDUFAF5, responsable d’une mitochondriopathie décrite chez 15 patients uniquement en postnatal. L’examen neuropathologique a permis de préciser les anomalies cérébrales connues dans cette pathologie. Ce résultat a permis de réaliser un DPN pour une nouvelle grossesse, retrouvant une récidive chez ce second fœtus.