Introduction
La maladie à corps de Lewy (MCL) est une α-synucléinopathie, reconnue comme la 2e cause de démence. Malgré le nombre important de patients touchés, ses mécanismes physiopathologiques demeurent mal compris. Avec un tableau clinique complexe et variable et en l’absence de biomarqueurs validés, elle reste encore sous-diagnostiquée. [1] Les mutations hétérozygotes du gène GBA1 sont le principal facteur de risque génétique de la MCL. [2] Le gène GBA1 code pour une enzyme lysosomale, la glucocérébrosidase, responsable du catabolisme des glycosphingolipides. Il existe plusieurs biomarqueurs de cette voie détectables dans le liquide cérébrospinal (LCS) et le plasma, tels que CCL18, GPNMB, ou Sema 7A. Ces biomarqueurs ont déjà été validés dans une maladie génétique rare, la maladie de Gaucher (MG), causée par des mutations homozygotes de la voie GBA1. Notre projet vise à déterminer si le niveau de ces protéines est altéré chez les patients atteints de MCL et pourrait être utilisé comme biomarqueur dans la MCL.
Matériels et méthodes
Pour ce faire, nous avons utilisé le plasma et le LCS de patients atteints de MCL et de témoins neurologiques suivis au Centre de neurologie cognitive de l’Hôpital Lariboisière/Fernand Widal. Trois biomarqueurs différents ont été analysés par des tests ELISA.
Résultats
Nous avons observé une augmentation significative du taux plasmatique de Sema7A, qui pourrait jouer un rôle dans la neuro-inflammation anormale caractéristique de la MCL. [3] En effet, la liaison de Sema7A à l’intégrine α1β1 des macrophages favorise la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires. [4] D’autres corrélations ont été observées, notamment entre les niveaux de CCL18 dans le plasma et le LCS.
Discussion
Ces résultats préliminaires suggèrent une modulation des biomarqueurs de la voie GBA1 dans la MCL. Les connaissances acquises dans la MG pourraient accélérer l’identification de nouveaux biomarqueurs pour la MCL et guider l’évaluation de traitements existants sur des cellules de patients MCL.
扫码关注我们
求助内容:
应助结果提醒方式:
