Фенилкетонурия (ФКУ) - распространённое аутосомно-рецессивное наследственное нарушение работы фенилаланингидроксилазы, обусловленное патогеннными мутациями в гене PAH. После проведения рутинных методов генетического анализа остаётся примерно 2% пациентов с ФКУ, у которых не подтверждён диагноз. В данном исследовании был проведён поиск нуклеотидных замен в некодирующих и регуляторных областях гена PAH методом массового параллельного секвенирования. Был обнаружен вариант c.706+521G>C глубоко в интроне 6, который по программам предсказания влияет на сплайсинг гена PAH. Таким образом, данное исследование дополняет текущие данные о генотипах при ФКУ и показывает, что варианты, расположенные глубоко в интронах, могут являться причиной заболевания. Phenylketonuria (PKU) is a common, autosomal recessive hereditary disorder of phenylalanine hydroxylase caused by pathogenic PAH gene variants. After routine genetic analysis methods were applied, approximately 2% of PKU patients were not diagnosed. In this study, the search of nucleotide replacements were performed in noncoding and regulatory regions of PAH gen via NGS.The variant c.706+521G>C was found deep in intron 6, which in silico predicted the effect on splicing of the PAH gene. Thereby this study supplements current knowledge of PAH genotypes and show that deep intronic analysis of PAH can genetically diagnose PKU.
{"title":"Results of the search for rare mutations in the analysis of the entire sequence of the PAH gene","authors":"Ряднинская, Н.В., Кузнецов И.А, Рыжкова, О.П., Поляков, А.В.","doi":"10.25557/2073-7998.2022.10.43-45","DOIUrl":"https://doi.org/10.25557/2073-7998.2022.10.43-45","url":null,"abstract":"Фенилкетонурия (ФКУ) - распространённое аутосомно-рецессивное наследственное нарушение работы фенилаланингидроксилазы, обусловленное патогеннными мутациями в гене PAH. После проведения рутинных методов генетического анализа остаётся примерно 2% пациентов с ФКУ, у которых не подтверждён диагноз. В данном исследовании был проведён поиск нуклеотидных замен в некодирующих и регуляторных областях гена PAH методом массового параллельного секвенирования. Был обнаружен вариант c.706+521G>C глубоко в интроне 6, который по программам предсказания влияет на сплайсинг гена PAH. Таким образом, данное исследование дополняет текущие данные о генотипах при ФКУ и показывает, что варианты, расположенные глубоко в интронах, могут являться причиной заболевания.\u0000 Phenylketonuria (PKU) is a common, autosomal recessive hereditary disorder of phenylalanine hydroxylase caused by pathogenic PAH gene variants. After routine genetic analysis methods were applied, approximately 2% of PKU patients were not diagnosed. In this study, the search of nucleotide replacements were performed in noncoding and regulatory regions of PAH gen via NGS.The variant c.706+521G>C was found deep in intron 6, which in silico predicted the effect on splicing of the PAH gene. Thereby this study supplements current knowledge of PAH genotypes and show that deep intronic analysis of PAH can genetically diagnose PKU.","PeriodicalId":443256,"journal":{"name":"Nauchno-prakticheskii zhurnal «Medicinskaia genetika","volume":"16 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-10-31","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"130238965","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q (5q СМА) является одним из самых частых аутосомно-рецессивных заболеваний в мире и самой частой причиной генетически обусловленной детской смертности. По мировым данным примерно 5% больных являются компаунд-гетерозиготами по делеции в одной копии гена SMN1 и точковой мутации в другой. Однако в России проведено лишь небольшое число исследований таких случаев. Цель исследования - изучение спектра минорных вариантов в локусе SMN у больных 5q СМА. Работа выполнена на образцах ДНК 2164 больных из неродственных семей, направленных с диагнозом проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q. Контрольную группу составили 2973 необследованных неродственных человека. Число копий генов SMN определяли методом количественной MLPA. Поиск мутаций в гене SMN1 осуществлялся методом прямого автоматического секвенирования по Сэнгеру. Результаты и выводы. Исследование числа копий генов SMN1 и SMN2 проведено у 2164 больных, диагноз 5q СМА был подтвержден у 1032. Малые (точковые) мутации в компаунд-гетерозиготном состоянии с делецией экзонов 7-8 были выявлены у 32 больных (1,5%), а среди больных с 1 копией SMN1 малые мутации выявлены у 43%. Варианты (нонсенс-мутации, миссенс-мутации, мутации, приводящие к сдвигу рамки считывания, а также мутации сайта сплайсинга) выявлены во всех экзонах гена SMN1, кроме 2a и 8. В экзоне 6 выявлены повторяющиеся мутации, две из которых c.815A>G и c.821C>T встретились по 6 и 7 раз соответственно. Обнаружена взаимосвязь клинического типа 5q СМА как с типом мутации, так и с числом копий гена SMN2. Частота носительства делеции в популяции по нашим данным составила 1/35 человек. Оценена частота носительства малых мутаций в популяции - 0,000224. Частота носительства малой мутации в популяции составила 1/4464 человек. Риск рождения ребенка с 5q СМА в семье, где родители являются здоровыми носителями - 1/156240. Background. Proximal spinal muscular atrophy 5q is one of the most frequent autosomal recessive disorders worldwide, and is the most common cause of genetically related infant mortality. Globally, approximately 5% of patients are compound heterozygotes with a deletion in one copy of the SMN1 gene and a minor mutation in the other. However, there are only isolated studies on a small number of such cases in Russia. Aim: to study the minor variants spectrum of the SMN locus in proximal spinal muscular atrophy 5q patients. Patients and methods. The research was performed on DNA samples from 2164 unrelated patients referred with the diagnosis of proximal spinal muscular atrophy 5q. A control group consisted of 2973 unrelated individuals. SMN gene copy number was determined by quantitative MLPA. The search for minor mutations in the SMN1 gene was performed by Sanger sequencing. Results and conclusions. SMN1 and SMN2 gene copy number were examined in 2164 patients referred with a presumptive diagnosis of proximal spinal muscular atrophy 5q. The diagnosis of proximal spinal muscular atrophy 5q was co
{"title":"Minor variants spectrum of the SMN locus","authors":"Михальчук, К.А., Забненкова, В.В., Щагина, О.А., Поляков, А.В.","doi":"10.25557/2073-7998.2022.10.19-22","DOIUrl":"https://doi.org/10.25557/2073-7998.2022.10.19-22","url":null,"abstract":"Проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q (5q СМА) является одним из самых частых аутосомно-рецессивных заболеваний в мире и самой частой причиной генетически обусловленной детской смертности. По мировым данным примерно 5% больных являются компаунд-гетерозиготами по делеции в одной копии гена SMN1 и точковой мутации в другой. Однако в России проведено лишь небольшое число исследований таких случаев. Цель исследования - изучение спектра минорных вариантов в локусе SMN у больных 5q СМА. Работа выполнена на образцах ДНК 2164 больных из неродственных семей, направленных с диагнозом проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q. Контрольную группу составили 2973 необследованных неродственных человека. Число копий генов SMN определяли методом количественной MLPA. Поиск мутаций в гене SMN1 осуществлялся методом прямого автоматического секвенирования по Сэнгеру. Результаты и выводы. Исследование числа копий генов SMN1 и SMN2 проведено у 2164 больных, диагноз 5q СМА был подтвержден у 1032. Малые (точковые) мутации в компаунд-гетерозиготном состоянии с делецией экзонов 7-8 были выявлены у 32 больных (1,5%), а среди больных с 1 копией SMN1 малые мутации выявлены у 43%. Варианты (нонсенс-мутации, миссенс-мутации, мутации, приводящие к сдвигу рамки считывания, а также мутации сайта сплайсинга) выявлены во всех экзонах гена SMN1, кроме 2a и 8. В экзоне 6 выявлены повторяющиеся мутации, две из которых c.815A>G и c.821C>T встретились по 6 и 7 раз соответственно. Обнаружена взаимосвязь клинического типа 5q СМА как с типом мутации, так и с числом копий гена SMN2. Частота носительства делеции в популяции по нашим данным составила 1/35 человек. Оценена частота носительства малых мутаций в популяции - 0,000224. Частота носительства малой мутации в популяции составила 1/4464 человек. Риск рождения ребенка с 5q СМА в семье, где родители являются здоровыми носителями - 1/156240.\u0000 Background. Proximal spinal muscular atrophy 5q is one of the most frequent autosomal recessive disorders worldwide, and is the most common cause of genetically related infant mortality. Globally, approximately 5% of patients are compound heterozygotes with a deletion in one copy of the SMN1 gene and a minor mutation in the other. However, there are only isolated studies on a small number of such cases in Russia. Aim: to study the minor variants spectrum of the SMN locus in proximal spinal muscular atrophy 5q patients. Patients and methods. The research was performed on DNA samples from 2164 unrelated patients referred with the diagnosis of proximal spinal muscular atrophy 5q. A control group consisted of 2973 unrelated individuals. SMN gene copy number was determined by quantitative MLPA. The search for minor mutations in the SMN1 gene was performed by Sanger sequencing. Results and conclusions. SMN1 and SMN2 gene copy number were examined in 2164 patients referred with a presumptive diagnosis of proximal spinal muscular atrophy 5q. The diagnosis of proximal spinal muscular atrophy 5q was co","PeriodicalId":443256,"journal":{"name":"Nauchno-prakticheskii zhurnal «Medicinskaia genetika","volume":"58 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-10-31","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"132189882","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Цель: описание семейного случая атаксии-телеангиэктазии. Методы. Проведено обследование двух братьев с атактическим синдромом неясного генеза. Молекулярно-генетическое исследование выполнено методом полногеномного секвенирования (ООО Эвоген, г. Москва). Результаты. Проведено клиническое обследование и молекулярно-генетическое тестирование пациента в возрасте 1 год 9 месяцев с симптомами атаксии и иммунодефицитным состоянием и его родного брата (6 лет 9 месяцев). Обнаружены 2 варианта нуклеотидной последовательности гена АТМ в компаунд-гетерозиготном состоянии: в экзоне 40, приводящий к преждевременной терминации синтеза белка р.Glu1978Ter (отцовского происхождения), и в экзоне 58, приводящий к преждевременной терминации синтеза белка р.Arg2849Ter (материнского происхождения). Указанные варианты описаны в компаунд-гетерозиготном и гомозиготном состоянии у пациентов с атаксией-телеангиэктазией. Заключение. Установление точного диагноза пациентам позволит своевременно определить план наблюдения, который является междисциплинарным, а также эффективно проводить профилактические и реабилитационные мероприятия. Проведено медико-генетическое консультирование семьи, уточнен прогноз для членов семьи. Aim: description of a family case of ataxia-telangiectasia. Methods. Two brothers with atactic syndrome of unknown origin were examined. Molecular genetic study was performed by whole genome sequencing (LLC Evogen, Moscow). Results. A patient aged 1 year 9 months with symptoms of ataxia and an immunodeficiency state and his brother (6 years 9 months) underwent a clinical examination and molecular genetic testing. According to its results, 2 variants of the nucleotide sequence were found in the compound-heterozygous state of the ATM gene: in exon 40, leading to premature termination of p.Glu1978Ter protein synthesis (paternal origin) and in exon 58, leading to premature termination of p.Arg2849Ter protein synthesis (maternal origin) These variants are described in the compound heterozygous and homozygous state in patients with ataxia-telangiectasia. Conclusions. Establishing an accurate diagnosis for patients will allow timely determination of an observation plan that is interdisciplinary, as well as effectively carrying out preventive and rehabilitation measures. Medical genetic counseling of the family was carried out, the prognosis for the development of the disease for family members was clarified.
目标:描述家庭共济失调的情况——塔拉血管扩张。方法。我们对两兄弟进行了诊断，他们都患有不明起源综合症。分子遗传学研究是通过全基因组测序(莫斯科evogen有限公司)进行的。结果。1岁9个月大的患者接受了临床检查和分子基因测试，症状为共和和免疫缺陷，其亲兄弟(6岁9个月)。在全异质状态下发现了两种atm基因的核苷酸序列变体:40型导致rglu78特(父系)蛋白过早终止，58型导致rg2849ter蛋白过早终止。这些选择被描述为异质异质和同性恋患者的超异质和同性恋状态。囚犯。对病人进行精确诊断将使监测计划能够及时确定，这是跨学科的，并有效地进行预防和康复。对家庭进行了医学和基因咨询，对家庭成员进行了预测。Aim: ataxia-telangiectasia家庭案例的描述。Methods。两兄弟在《未知起源》中相互矛盾。Molecular基因研究是由whole genome sequencing (LLC Evogen，莫斯科)完成的。Results。一个由ataxia 1年9年组成的蒙大拿州和一个由6年9年组成的蒙大拿州的蒙大拿州。According to its序列2 variants results of the nucleotide were found in the compound heterozygous state of the ATM基因:in 40 exon leading to premature termination of p.Glu1978Ter蛋白synthesis (paternal origin) and in exon 58 leading to premature termination of p.Arg2849Ter蛋白synthesis (maternal origin) These variants are described in the compound heterozygous and homozygous state in这样with ataxia telangiectasia。Conclusions。这是interdisplinary调查计划的一项研究，它是一种基于预谋和再利用的研究。《家庭医疗genetic counction》是《照顾家庭》，《家庭健康计划》是《清点》。
{"title":"Familial case of ataxia-telangiectasia","authors":"Минайчева, Л.И., Назаренко, Л.П., Равжаева, Е.Г., Сеитова, Г.Н.","doi":"10.25557/2073-7998.2022.10.4-8","DOIUrl":"https://doi.org/10.25557/2073-7998.2022.10.4-8","url":null,"abstract":"Цель: описание семейного случая атаксии-телеангиэктазии. Методы. Проведено обследование двух братьев с атактическим синдромом неясного генеза. Молекулярно-генетическое исследование выполнено методом полногеномного секвенирования (ООО Эвоген, г. Москва). Результаты. Проведено клиническое обследование и молекулярно-генетическое тестирование пациента в возрасте 1 год 9 месяцев с симптомами атаксии и иммунодефицитным состоянием и его родного брата (6 лет 9 месяцев). Обнаружены 2 варианта нуклеотидной последовательности гена АТМ в компаунд-гетерозиготном состоянии: в экзоне 40, приводящий к преждевременной терминации синтеза белка р.Glu1978Ter (отцовского происхождения), и в экзоне 58, приводящий к преждевременной терминации синтеза белка р.Arg2849Ter (материнского происхождения). Указанные варианты описаны в компаунд-гетерозиготном и гомозиготном состоянии у пациентов с атаксией-телеангиэктазией. Заключение. Установление точного диагноза пациентам позволит своевременно определить план наблюдения, который является междисциплинарным, а также эффективно проводить профилактические и реабилитационные мероприятия. Проведено медико-генетическое консультирование семьи, уточнен прогноз для членов семьи.\u0000 Aim: description of a family case of ataxia-telangiectasia. Methods. Two brothers with atactic syndrome of unknown origin were examined. Molecular genetic study was performed by whole genome sequencing (LLC Evogen, Moscow). Results. A patient aged 1 year 9 months with symptoms of ataxia and an immunodeficiency state and his brother (6 years 9 months) underwent a clinical examination and molecular genetic testing. According to its results, 2 variants of the nucleotide sequence were found in the compound-heterozygous state of the ATM gene: in exon 40, leading to premature termination of p.Glu1978Ter protein synthesis (paternal origin) and in exon 58, leading to premature termination of p.Arg2849Ter protein synthesis (maternal origin) These variants are described in the compound heterozygous and homozygous state in patients with ataxia-telangiectasia. Conclusions. Establishing an accurate diagnosis for patients will allow timely determination of an observation plan that is interdisciplinary, as well as effectively carrying out preventive and rehabilitation measures. Medical genetic counseling of the family was carried out, the prognosis for the development of the disease for family members was clarified.","PeriodicalId":443256,"journal":{"name":"Nauchno-prakticheskii zhurnal «Medicinskaia genetika","volume":"59 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-10-31","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"128899815","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Муковисцидоз является одним из самых распространенных наследственных заболеваний не только в России, но и в мире, значительно снижающих продолжительность и качество жизни при отсутствии эффективного лечения. В эпоху таргетной терапии муковисцидоза подбор эффективного препарата базируется на установлении точного генотипа пациента. Однако далеко не всегда диагностический поиск должен завершаться при детекции двух патогенных вариантов в гене CFTR. В последнее время появляется все больше данных о, так называемых, комплексных аллелях, - присутствии двух и более вариантов нуклеотидной последовательности в цис-положении, которые могут критическим образом влиять на терапевтический ответ. Целью проведенного исследования было определение частоты комплексного аллеля p.[L467F;F508del], влияющего на эффективность терапии лумакафтором/ивакафтором (Оркамби) у российских больных муковисцидозом - гомозигот по мутации F508del. Cystic fibrosis is one of the most common genetic diseases not only in Russia but in the world, it dramatically reduces lifespan and quality of life in the absence of effective treatment. In a time of cystic fibrosis precision therapy, the effective treatment is based on the exact genotype determination. However, the diagnostic search should not always be finished when two pathogenic variants in CFTR gene are detected. In recent years there has been an explosive growth of research studies dedicated to, so-called, complex alleles, - the presence of two or more variants in the cis-position, which may affect in a dramatic way a therapeutic response. The study was aimed to determine the frequency of a complex allele p.[L467F;F508del], that affects the response to lumacaftor/ivacaftor (Orkambi) in cystic fibrosis Russian patients, being homozygous for F508del .
{"title":"Genotype verification of cystic fibrosis patients as a major step towards precision Orkambi therapy","authors":"Ковальская, В.А., Адян, Т.А., Кондратьева, Е.И., Поляков, А.В.","doi":"10.25557/2073-7998.2022.09.65-68","DOIUrl":"https://doi.org/10.25557/2073-7998.2022.09.65-68","url":null,"abstract":"Муковисцидоз является одним из самых распространенных наследственных заболеваний не только в России, но и в мире, значительно снижающих продолжительность и качество жизни при отсутствии эффективного лечения. В эпоху таргетной терапии муковисцидоза подбор эффективного препарата базируется на установлении точного генотипа пациента. Однако далеко не всегда диагностический поиск должен завершаться при детекции двух патогенных вариантов в гене CFTR. В последнее время появляется все больше данных о, так называемых, комплексных аллелях, - присутствии двух и более вариантов нуклеотидной последовательности в цис-положении, которые могут критическим образом влиять на терапевтический ответ. Целью проведенного исследования было определение частоты комплексного аллеля p.[L467F;F508del], влияющего на эффективность терапии лумакафтором/ивакафтором (Оркамби) у российских больных муковисцидозом - гомозигот по мутации F508del.\u0000 Cystic fibrosis is one of the most common genetic diseases not only in Russia but in the world, it dramatically reduces lifespan and quality of life in the absence of effective treatment. In a time of cystic fibrosis precision therapy, the effective treatment is based on the exact genotype determination. However, the diagnostic search should not always be finished when two pathogenic variants in CFTR gene are detected. In recent years there has been an explosive growth of research studies dedicated to, so-called, complex alleles, - the presence of two or more variants in the cis-position, which may affect in a dramatic way a therapeutic response. The study was aimed to determine the frequency of a complex allele p.[L467F;F508del], that affects the response to lumacaftor/ivacaftor (Orkambi) in cystic fibrosis Russian patients, being homozygous for F508del .","PeriodicalId":443256,"journal":{"name":"Nauchno-prakticheskii zhurnal «Medicinskaia genetika","volume":"60 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-09-30","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"127625769","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Гомозиготные и компаунд-гетерозиготные мутации в гене AP4B1 приводят к спастической параплегии SPG47. Для неё характерны микроцефалия, гипоплазия мозолистого тела, неонатальная мышечная гипотония, сменяющаяся спастичностью, а также тяжелая умственная отсталость. Повторяющийся вариант c.1160_1161del был выявлен у шести пациентов из неродственных неинбредных семей. Был проведен анализ гаплотипов гена AP4B1 у четырех из шести больных на хромосомах с этой мутацией, в результате чего не выявлено единственного гаплотипа, сцепленного с данным вариантом. Таким образом, он может быть, как горячей точкой, так и распространиться в результате эффекта основателя. The reason of SPG47 is homozygous and compound-heterozygous mutations in AP4B1 gene. SPG47 is characterized by microcephaly, corpus callosum hypoplasia, neonatal muscular hypotension, followed by spasticity and severe mental retardation. Variant c.1160_1161del was identified in six patients from unrelated, non-consanguineous families. Was performed haplotype analysis AP4B1 gene for four from six patients on chromosomes with this variant. As a result, there wasn’t found the only haplotype linked to this variant. Therefore, this variant can be a “hot spot” mutation, or could have spread as a result the founder effect.
{"title":"Spastic paraplegia type 47 in Russian patients","authors":"Кадникова, В.А., Руденская, Г.Е., Шатохина, О.Л., Гусева, Д.М., Рыжкова, О.П.","doi":"10.25557/2073-7998.2022.09.56-60","DOIUrl":"https://doi.org/10.25557/2073-7998.2022.09.56-60","url":null,"abstract":"Гомозиготные и компаунд-гетерозиготные мутации в гене AP4B1 приводят к спастической параплегии SPG47. Для неё характерны микроцефалия, гипоплазия мозолистого тела, неонатальная мышечная гипотония, сменяющаяся спастичностью, а также тяжелая умственная отсталость. Повторяющийся вариант c.1160_1161del был выявлен у шести пациентов из неродственных неинбредных семей. Был проведен анализ гаплотипов гена AP4B1 у четырех из шести больных на хромосомах с этой мутацией, в результате чего не выявлено единственного гаплотипа, сцепленного с данным вариантом. Таким образом, он может быть, как горячей точкой, так и распространиться в результате эффекта основателя.\u0000 The reason of SPG47 is homozygous and compound-heterozygous mutations in AP4B1 gene. SPG47 is characterized by microcephaly, corpus callosum hypoplasia, neonatal muscular hypotension, followed by spasticity and severe mental retardation. Variant c.1160_1161del was identified in six patients from unrelated, non-consanguineous families. Was performed haplotype analysis AP4B1 gene for four from six patients on chromosomes with this variant. As a result, there wasn’t found the only haplotype linked to this variant. Therefore, this variant can be a “hot spot” mutation, or could have spread as a result the founder effect.","PeriodicalId":443256,"journal":{"name":"Nauchno-prakticheskii zhurnal «Medicinskaia genetika","volume":"81 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-09-30","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"132586009","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Цель: изучение ассоциаций полиморфизма генов FTO, FABP2, PPARG и ожирения у жителей Кузбасса. Методы. Выборка для исследования составила 395 мужчин, жителей Кузбасса. Средний возраст испытуемых составил 59±7,7 года. Согласно анкетным данным, все обследованные мужчины отнесли себя к русской национальности. Частота ожирения в данной выборке (индекс массы тела>30) составила 46,3%. Генотипирование полиморфных вариантов FTO (rs9939609), FABP2 (rs1799883) и PPARG (rs1801282) проводилось с использованием TaqMan PCR. Далее проводилась проверка ассоциации данных полиморфных вариантов с ожирением в различных моделях наследования. Результаты. Были выявлены ассоциации вариантов гена FTO rs9939609 с ожирением в кодоминантной (для генотипа T/A OR = 2,05; СI: 1,26-3,33; р = 0,004; для генотипа A/A (OR = 2,27; CI: 1,28-4,04; р= 0,004) и доминантной модели наследования (OR = 2,12; CI: 1,34-3,34 р= 0,001). Другие гены не показали значимой связи с ожирением в нашей выборке. Заключение. Вариант rs9939609 гена FTO ассоциирован с повышенным риском развития ожирения у мужчин, проживающих в Кузбассе. Purpose: To investigate the associations of FTO, FABP2, PPARG gene polymorphism and body mass index in Kuzbass residents. Methods. The sample for the study was 395 men, residents of Kuzbass. The average age of the subjects was 59±7.7 years. According to the questionnaire data, all the examined men referred themselves to the Russian nationality. The frequency of obesity in this sample (body mass index>30) was 46.3%. Genotyping of 3 polymorphic variants: FTO (rs9939609), FABP2 (rs1799883), and PPARG (rs1801282) were performed using TaqMan PCR. The association of these polymorphic variants with obesity in various inheritance models was then tested. Results. The associations of FTO rs9939609 gene variants with obesity in the codominant (for genotype T/A OR = 2.05; CI: 1.26-3.33; p = 0.004; for genotype A/A (OR = 2.27; CI: 1.28-4.04; p = 0.004) and dominant inheritance models (OR = 2.12; CI: 1.34-3.34 p = 0.001) were detected. Other genes showed no significant association with obesity in our sample. Conclusion. The rs9939609 variant of the FTO gene is associated with an increased risk of obesity in Kuzbass residents.
{"title":"FTO (rs9939609), FABP2 (rs1799883), and PPARG (rs1801282) gene polymorphisms and obesity risk in men living in Kuzbass","authors":"Яковлева, А.А., Торгунакова, А.В., Соболева, О.А., Минина, В.И.","doi":"10.25557/2073-7998.2022.09.13-16","DOIUrl":"https://doi.org/10.25557/2073-7998.2022.09.13-16","url":null,"abstract":"Цель: изучение ассоциаций полиморфизма генов FTO, FABP2, PPARG и ожирения у жителей Кузбасса. Методы. Выборка для исследования составила 395 мужчин, жителей Кузбасса. Средний возраст испытуемых составил 59±7,7 года. Согласно анкетным данным, все обследованные мужчины отнесли себя к русской национальности. Частота ожирения в данной выборке (индекс массы тела>30) составила 46,3%. Генотипирование полиморфных вариантов FTO (rs9939609), FABP2 (rs1799883) и PPARG (rs1801282) проводилось с использованием TaqMan PCR. Далее проводилась проверка ассоциации данных полиморфных вариантов с ожирением в различных моделях наследования. Результаты. Были выявлены ассоциации вариантов гена FTO rs9939609 с ожирением в кодоминантной (для генотипа T/A OR = 2,05; СI: 1,26-3,33; р = 0,004; для генотипа A/A (OR = 2,27; CI: 1,28-4,04; р= 0,004) и доминантной модели наследования (OR = 2,12; CI: 1,34-3,34 р= 0,001). Другие гены не показали значимой связи с ожирением в нашей выборке. Заключение. Вариант rs9939609 гена FTO ассоциирован с повышенным риском развития ожирения у мужчин, проживающих в Кузбассе.\u0000 Purpose: To investigate the associations of FTO, FABP2, PPARG gene polymorphism and body mass index in Kuzbass residents. Methods. The sample for the study was 395 men, residents of Kuzbass. The average age of the subjects was 59±7.7 years. According to the questionnaire data, all the examined men referred themselves to the Russian nationality. The frequency of obesity in this sample (body mass index>30) was 46.3%. Genotyping of 3 polymorphic variants: FTO (rs9939609), FABP2 (rs1799883), and PPARG (rs1801282) were performed using TaqMan PCR. The association of these polymorphic variants with obesity in various inheritance models was then tested. Results. The associations of FTO rs9939609 gene variants with obesity in the codominant (for genotype T/A OR = 2.05; CI: 1.26-3.33; p = 0.004; for genotype A/A (OR = 2.27; CI: 1.28-4.04; p = 0.004) and dominant inheritance models (OR = 2.12; CI: 1.34-3.34 p = 0.001) were detected. Other genes showed no significant association with obesity in our sample. Conclusion. The rs9939609 variant of the FTO gene is associated with an increased risk of obesity in Kuzbass residents.","PeriodicalId":443256,"journal":{"name":"Nauchno-prakticheskii zhurnal «Medicinskaia genetika","volume":"15 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-09-30","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"123490774","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Синдром Рубинштейна-Тейби (СРТ) - редкая наследственная патология, характеризующаяся умственной отсталостью и задержкой физического развития в сочетании с определённым комплексом внешних проявлений и аномалиями различных органов и систем. Диагностический алгоритм нацелен на поиск мутаций в двух основных генах: CREBBP и EP300, обнаруживаемых примерно в 60% клинически определённых случаев СРТ. В настоящей работе представлены результаты молекулярно-генетического анализа выборки российских пациентов с СРТ. Несмотря на то, что около 40% пациентов не получают подтверждения клинического диагноза, существуют перспективы для более глубокого понимания патогенеза заболевания и усовершенствования принципов диагностики. Rubinstein-Taybi syndrome (RTS) - rare hereditary disorder characterized by intellectual disability and growth retardation in conjunction with specific craniofacial and skeletal features and a wide range of multiple congenital anomalies. To date, mutations in two genes: CREBBP and EP300 can be discovered in about 60% of clinically identified patients with RTS. We herein report the result of molecular analysis in a cohort of Russian RTS patients. Despite the fact that we cannot confirm the diagnosis of RTS in 40% of causes, there are possibility for a better understanding of causative molecular mechanisms and improving the diagnostic process.
{"title":"Molecular-genetic analysis of Rubinstein-Taybi syndrome in Russia","authors":"Исмагилова, О.Р., Адян, Т.А., Бескоровайная, Т.С., Поляков, А.В.","doi":"10.25557/2073-7998.2022.09.48-51","DOIUrl":"https://doi.org/10.25557/2073-7998.2022.09.48-51","url":null,"abstract":"Синдром Рубинштейна-Тейби (СРТ) - редкая наследственная патология, характеризующаяся умственной отсталостью и задержкой физического развития в сочетании с определённым комплексом внешних проявлений и аномалиями различных органов и систем. Диагностический алгоритм нацелен на поиск мутаций в двух основных генах: CREBBP и EP300, обнаруживаемых примерно в 60% клинически определённых случаев СРТ. В настоящей работе представлены результаты молекулярно-генетического анализа выборки российских пациентов с СРТ. Несмотря на то, что около 40% пациентов не получают подтверждения клинического диагноза, существуют перспективы для более глубокого понимания патогенеза заболевания и усовершенствования принципов диагностики.\u0000 Rubinstein-Taybi syndrome (RTS) - rare hereditary disorder characterized by intellectual disability and growth retardation in conjunction with specific craniofacial and skeletal features and a wide range of multiple congenital anomalies. To date, mutations in two genes: CREBBP and EP300 can be discovered in about 60% of clinically identified patients with RTS. We herein report the result of molecular analysis in a cohort of Russian RTS patients. Despite the fact that we cannot confirm the diagnosis of RTS in 40% of causes, there are possibility for a better understanding of causative molecular mechanisms and improving the diagnostic process.","PeriodicalId":443256,"journal":{"name":"Nauchno-prakticheskii zhurnal «Medicinskaia genetika","volume":"34 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-09-30","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"133384637","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Проведена идентификация спектра и частоты патогенных изменений в гене PIK3CA в препаратах опухолевой ткани 60 женщин с гормонозависимым HER2-отрицательным раком молочной железы из Республики Башкортостан методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции. В результате было идентифицировано 32 патогенных варианта в гене PIK3CA: 18 мутаций в экзоне 9 и 14 мутаций в экзоне 20. Наиболее частой оказалась мутация H1047R (p.His1047Arg(c.3140A>G)), которая составила 21,6%. Второй по частоте была мутация Е545К (p.Glu545Lys (c.1633G>A)), которая составила 20%. Мутации Е542К (p.Glu542Lys(c.1624G>A)), E545А (p.Glu545Ala(c.1634A>C)) в экзоне 9 и H1047L (p.His1047Leu(c.3140A>T)) в экзоне 20 были идентифицированы с частотой 8,3%, 1,6% и 1,6% соответственно. Полученные результаты показывают высокую частоту соматических мутаций в гене PIK3CA (50%), что указывает на необходимость выявления патогенных изменений для адекватной терапии рака молочной железы. A study was carried out to identify the spectrum and frequency of pathogenic changes in the PIK3CA gene in the tumor tissue preparations of 60 women with hormone-dependent HER2-negative breast cancer from the Republic of Bashkortostan using the allele-specific polymerase chain reaction. As a result 32 pathogenic variants in the PIK3CA gene were identified: 18 mutations in exon 9 and 14 mutations in exon 20. The most frequent mutation was H1047R (p.His1047Arg(c.3140A>G)), which accounted for 21.6%. The second most frequent mutation was E545K (p.Glu545Lys (c.1633G>A)), which was 20%. E542K (p.Glu542Lys(c.1624G>A)), E545A (p.Glu545Ala(c.1634A>C)) mutations in exon 9 and H1047L (p.His1047Leu(c.3140A>T)) in exon 20 were identified with a frequency of 8.3%, 1.6% and 1.6% respectively. The results show a high frequency of somatic mutations in the PIK3CA gene (50%), indicating the need to identify pathogenic changes for adequate therapy of breast cancer.
{"title":"Search for pathogenic changes in the PIK3CA gene in women with HR+/HER- subtype breast cancer from the Republic of Bashkortostan","authors":"Кагирова, Э.М., Рахимов, Р.Р., Султанбаев, А.В., Хусаинова, Р.И., Минниахметов, И.Р.","doi":"10.25557/2073-7998.2022.09.52-55","DOIUrl":"https://doi.org/10.25557/2073-7998.2022.09.52-55","url":null,"abstract":"Проведена идентификация спектра и частоты патогенных изменений в гене PIK3CA в препаратах опухолевой ткани 60 женщин с гормонозависимым HER2-отрицательным раком молочной железы из Республики Башкортостан методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции. В результате было идентифицировано 32 патогенных варианта в гене PIK3CA: 18 мутаций в экзоне 9 и 14 мутаций в экзоне 20. Наиболее частой оказалась мутация H1047R (p.His1047Arg(c.3140A>G)), которая составила 21,6%. Второй по частоте была мутация Е545К (p.Glu545Lys (c.1633G>A)), которая составила 20%. Мутации Е542К (p.Glu542Lys(c.1624G>A)), E545А (p.Glu545Ala(c.1634A>C)) в экзоне 9 и H1047L (p.His1047Leu(c.3140A>T)) в экзоне 20 были идентифицированы с частотой 8,3%, 1,6% и 1,6% соответственно. Полученные результаты показывают высокую частоту соматических мутаций в гене PIK3CA (50%), что указывает на необходимость выявления патогенных изменений для адекватной терапии рака молочной железы.\u0000 A study was carried out to identify the spectrum and frequency of pathogenic changes in the PIK3CA gene in the tumor tissue preparations of 60 women with hormone-dependent HER2-negative breast cancer from the Republic of Bashkortostan using the allele-specific polymerase chain reaction. As a result 32 pathogenic variants in the PIK3CA gene were identified: 18 mutations in exon 9 and 14 mutations in exon 20. The most frequent mutation was H1047R (p.His1047Arg(c.3140A>G)), which accounted for 21.6%. The second most frequent mutation was E545K (p.Glu545Lys (c.1633G>A)), which was 20%. E542K (p.Glu542Lys(c.1624G>A)), E545A (p.Glu545Ala(c.1634A>C)) mutations in exon 9 and H1047L (p.His1047Leu(c.3140A>T)) in exon 20 were identified with a frequency of 8.3%, 1.6% and 1.6% respectively. The results show a high frequency of somatic mutations in the PIK3CA gene (50%), indicating the need to identify pathogenic changes for adequate therapy of breast cancer.","PeriodicalId":443256,"journal":{"name":"Nauchno-prakticheskii zhurnal «Medicinskaia genetika","volume":"13 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-09-30","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"114414446","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
В исследовании представлен редкий клинический случай болезни Тея-Сакса (БТС) с поздней манифестацией у 34-летней женщины смешанного этнического происхождения (русского, украинского, мордовского и удмуртского) с клиникой спинальной амиотрофии и спиноцеребеллярной атаксии. Было проведено таргетное секвенирование следующего поколения кодирующих регионов 300 генов, клинически значимых для развития наследственных нервно-мышечных заболеваний, включая ген HEXA. Были идентифицированы 2 патогенных варианта в гене HEXA - NM_000520.6(HEXA): c.2T>C (p.Met1Thr) и c.805G>A (p.Gly269Ser). Присутствие данных вариантов в геноме пациентки было подтверждено при помощи секвенирования по Сэнгеру. Хорошо известно, что мутация Gly269Ser ассоциирована с БТС с поздней манифестацией. Фенотипы пациентов с поздней манифестацией БТС существенно отличаются от младенческой и ювенильной форм, меньше известны клиницистам и хуже диагностируются. Авторы надеются, что описание этого случая дополнит недостающую информацию и поможет в диагностике БТС с поздней манифестацией. Rare clinical case of Tay-Sachs disease (TSD) with late clinical manifestation in a 33-year-old female of mixed ethnicity (Russian, Ukrainian, Mordovian, Udmurt) with symptoms of spinal amyotrophy and spinocerebellar ataxia is presented. Targeted NGS of coding regions of 300 genes clinically significant for the development of hereditary neuromuscular diseases, including gene HEXA, was carried out. Two pathogenic variants in the HEXA gene have been identified - NM_000520.6(HEXA): c.2T>C (p.Met1Thr) and c.805G>A (p.Gly269Ser). Both variants were validated by Sanger sequencing. It is well known that Gly269Ser mutation associated with the adult onset of symptoms. The phenotypes of patients with late manifestation of TSD differ significantly from infant and juvenile forms, are less known to clinicians and are worse diagnosed. The authors hope that the description of this case will complement the missing information and help in the diagnosis of TSD with late clinical manifestation.
{"title":"Molecular genetic diagnostics of Tay-Sachs disease with late clinical manifestation","authors":"Кадырова, Н.В., Иванов, Е.А., Шмунк, И.В., Побединская, А.И., Пушкарев, В.П.","doi":"10.25557/2073-7998.2022.09.61-64","DOIUrl":"https://doi.org/10.25557/2073-7998.2022.09.61-64","url":null,"abstract":"В исследовании представлен редкий клинический случай болезни Тея-Сакса (БТС) с поздней манифестацией у 34-летней женщины смешанного этнического происхождения (русского, украинского, мордовского и удмуртского) с клиникой спинальной амиотрофии и спиноцеребеллярной атаксии. Было проведено таргетное секвенирование следующего поколения кодирующих регионов 300 генов, клинически значимых для развития наследственных нервно-мышечных заболеваний, включая ген HEXA. Были идентифицированы 2 патогенных варианта в гене HEXA - NM_000520.6(HEXA): c.2T>C (p.Met1Thr) и c.805G>A (p.Gly269Ser). Присутствие данных вариантов в геноме пациентки было подтверждено при помощи секвенирования по Сэнгеру. Хорошо известно, что мутация Gly269Ser ассоциирована с БТС с поздней манифестацией. Фенотипы пациентов с поздней манифестацией БТС существенно отличаются от младенческой и ювенильной форм, меньше известны клиницистам и хуже диагностируются. Авторы надеются, что описание этого случая дополнит недостающую информацию и поможет в диагностике БТС с поздней манифестацией.\u0000 Rare clinical case of Tay-Sachs disease (TSD) with late clinical manifestation in a 33-year-old female of mixed ethnicity (Russian, Ukrainian, Mordovian, Udmurt) with symptoms of spinal amyotrophy and spinocerebellar ataxia is presented. Targeted NGS of coding regions of 300 genes clinically significant for the development of hereditary neuromuscular diseases, including gene HEXA, was carried out. Two pathogenic variants in the HEXA gene have been identified - NM_000520.6(HEXA): c.2T>C (p.Met1Thr) and c.805G>A (p.Gly269Ser). Both variants were validated by Sanger sequencing. It is well known that Gly269Ser mutation associated with the adult onset of symptoms. The phenotypes of patients with late manifestation of TSD differ significantly from infant and juvenile forms, are less known to clinicians and are worse diagnosed. The authors hope that the description of this case will complement the missing information and help in the diagnosis of TSD with late clinical manifestation.","PeriodicalId":443256,"journal":{"name":"Nauchno-prakticheskii zhurnal «Medicinskaia genetika","volume":"227 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-09-30","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"116388036","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Актуальность. Полноэкзомное секвенирование на основе NGS, принятое с 2016 г. в качестве аутсорсинговой услуги, все чаще используется в рутинной клинической практике окружной медико-генетической консультации (МГК). Оценка диагностических возможностей полноэкзомного секвенирования необходима для обоснования проведения NGS непосредственно в региональных клинических условиях. Цель: оценить эффективность диагностики генетических заболеваний у детей в ХМАО-Югра методом полноэкзомного секвенирования. Методы. Полноэкзомное секвенирование методом NGS, валидация данных NGS и анализ сегрегации в семье методом секвенирования по Сэнгеру. Результаты. Молекулярные диагнозы были установлены у 27% (27/100) детей, что соответствует данным, опубликованным в других источниках. Наследственные заболевания чаще диагностировались у лиц с аномалиями нервной, костной и дыхательной систем. Были выявлены преимущественно аутосомно-доминантные заболевания, среди которых наиболее частыми были нейрофиброматоз, несовершенный остеогенез, ахондроплазия. Анализ семейной сегрегации патологических вариантов выявил 5 новых вариантов в генах TSC1, KAT6A, ANKRD26, ARID1B, RPGRIP1. Background. NGS-based exome sequencing, accepted as an outsourced service since 2016, is increasingly being used in the routine clinical practice of our medical genetic counseling centre. Evaluation of the diagnostic capabilities of exome sequencing is necessary to substantiate the effectiveness of NGS in situ in regional clinical settings. Aim: to evaluate the effectiveness of diagnosing genetic diseases in children in Khanty-Mansi region using exome sequencing. Methods. Exome sequencing by NGS, validation of NGS data by Sanger sequencing, family segregation analysis by Sanger sequencing. Results. Molecular diagnoses were reported in 27% (27/100) of children, in line with data published elsewhere. The diagnoses were more often diagnosed in persons with anomalies of the nervous, skeletal and respiratory systems. Predominantly autosomal dominant diseases were identified, among which the most common were neurofibromatosis, osteogenesis imperfecta, achondroplasia. Family segregation revealed 5 new variants in the TSC1, KAT6A, ANKRD26, ARID1B, RPGRIP1 genes.
{"title":"Evaluation of the effectiveness of next generation sequencing in the clinical practice of the medical genetic consultation in Khanty-Mansi region","authors":"Донников, М.Ю., Илларионов, Р.А., Изотова, Т.А., Колбасин, Л.Н., Коваленко, Л.В.","doi":"10.25557/2073-7998.2022.09.38-40","DOIUrl":"https://doi.org/10.25557/2073-7998.2022.09.38-40","url":null,"abstract":"Актуальность. Полноэкзомное секвенирование на основе NGS, принятое с 2016 г. в качестве аутсорсинговой услуги, все чаще используется в рутинной клинической практике окружной медико-генетической консультации (МГК). Оценка диагностических возможностей полноэкзомного секвенирования необходима для обоснования проведения NGS непосредственно в региональных клинических условиях. Цель: оценить эффективность диагностики генетических заболеваний у детей в ХМАО-Югра методом полноэкзомного секвенирования. Методы. Полноэкзомное секвенирование методом NGS, валидация данных NGS и анализ сегрегации в семье методом секвенирования по Сэнгеру. Результаты. Молекулярные диагнозы были установлены у 27% (27/100) детей, что соответствует данным, опубликованным в других источниках. Наследственные заболевания чаще диагностировались у лиц с аномалиями нервной, костной и дыхательной систем. Были выявлены преимущественно аутосомно-доминантные заболевания, среди которых наиболее частыми были нейрофиброматоз, несовершенный остеогенез, ахондроплазия. Анализ семейной сегрегации патологических вариантов выявил 5 новых вариантов в генах TSC1, KAT6A, ANKRD26, ARID1B, RPGRIP1.\u0000 Background. NGS-based exome sequencing, accepted as an outsourced service since 2016, is increasingly being used in the routine clinical practice of our medical genetic counseling centre. Evaluation of the diagnostic capabilities of exome sequencing is necessary to substantiate the effectiveness of NGS in situ in regional clinical settings. Aim: to evaluate the effectiveness of diagnosing genetic diseases in children in Khanty-Mansi region using exome sequencing. Methods. Exome sequencing by NGS, validation of NGS data by Sanger sequencing, family segregation analysis by Sanger sequencing. Results. Molecular diagnoses were reported in 27% (27/100) of children, in line with data published elsewhere. The diagnoses were more often diagnosed in persons with anomalies of the nervous, skeletal and respiratory systems. Predominantly autosomal dominant diseases were identified, among which the most common were neurofibromatosis, osteogenesis imperfecta, achondroplasia. Family segregation revealed 5 new variants in the TSC1, KAT6A, ANKRD26, ARID1B, RPGRIP1 genes.","PeriodicalId":443256,"journal":{"name":"Nauchno-prakticheskii zhurnal «Medicinskaia genetika","volume":"1 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-09-30","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"130089939","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
京公网安备 11010802042870号
京ICP备2023020795号-1
扫码关注我们
求助内容：
应助结果提醒方式：