Medecine Nucleaire-Imagerie Fonctionnelle et Metabolique最新文献

Introduction

Un insulinome sécrétant peut survenir une ou plusieurs fois dans la vie de patients atteints de néoplasies endocriniennes multiples de type 1 (NEM1), seul ou parmi d’autres tumeurs neuro-endocrines (TNE) pancréatiques sécrétantes, glucagonome, en particulier. Plusieurs lésions pancréatiques sont fréquemment identifiées en imagerie, notamment en TEP 68Ga-DOTATOC. L’enjeu est de repérer la (ou les) lésion(s) responsable(s) de l’hyperinsulinisme pour guider la chirurgie. Nous rapportons la performance dans cette indication de la TEP/TDM à l’exendine-4 marquée au 68Ga (EX), un ligand du récepteur GLP1.

Patients et méthode

Chez 15 patients (10H 5F) atteints de NEM1, 17 EX ont été pratiqués à un âge moyen de 25,9 ans (14-49), entre 01/2020 et 10/2023. 13 EX pour hypoglycémies organiques dont 2 répétés pour récidive de la symptomatologie après un premier traitement efficace, 3 pour recherche d’insulinome sans traduction clinique (antécédent personnel et/ou familial d’insulinome), 1 pour symptomatologie atypique avec glucagonome coexistant. Les acquisitions TEP/TDM ont été réalisées du vertex à mi-cuisse, environ 60 min après injection IV d’une activité moyenne de 119 MBq (69-148). La glycémie et la survenue d’éventuels effets indésirables ont été surveillés lors de l’IV, puis avant et après acquisition TEP.

Résultats

EX positive dans les 13 cas présentant un tableau clinico-biologique typique, avec 15 foyers intenses, SUVmax moyen 38,6 (11,5-91,4), dont 3 chez un patient. Dans tous les cas, la TEP DOTATOC avait montré plusieurs foyers pancréatiques (au total 46 foyers, de 1 à 6 par patient), mais manquait l’insulinome dans 4 cas. L’insulinome était manqué dans 6 cas sur 11 TDM réalisées (retrouvant 33 lésions), dans 2 cas sur 13 IRM (36 lésions), dans 1 cas sur 7 écho-endoscopies (16 lésions). EX est négative chez les 4 patients sans symptomatologie typique. Aucun effet indésirable n’est survenu. La prise en charge guidée par EX (RF, énucléation, pancréatectomie partielle) a entrainé la résolution de la symptomatologie chez 12/13 patients EX positifs ayant été traités, avec confirmation histologique. Il n’y a pas eu d’examen faux positif, ni de faux négatif chez les 4 EX négatifs.

Conclusion

EX apparait un complément indispensable du DOTATOC pour la prise en charge des NEM1 avec hyperinsulinisme. En prenant en compte la TEP Exendine, 15 lésions sont identifiées comme insulinome, au lieu de 46 avec la TEP DOTATOC, qui par ailleurs en manquait 4.

Introduction

La scintigraphie aux leucocytes marqués est un examen indiqué dans la recherche de foyers infectieux et d’exploration de maladies inflammatoires. Elle est réalisée à partir d’un prélèvement sanguin du patient qui est mis à sédimenter afin d’isoler les leucocytes avant de les radiomarquer. Suite au retrait du marché de notre agent de sédimentation actuel, l’hydroxyéthyle amidon (Restorvol®, Voluven®), nous avons choisi de tester la gélatine modifiée (Gelofusine®). L’objectif de cette étude est de comparer 3 méthodes de sédimentation : une première sans agent de sédimentation (héparine seule), une seconde avec la Gelofusine® et une dernière avec le Voluven® afin de choisir la méthode que nous allons utiliser à la place de la méthode actuelle.

Matériel et méthode

Les expériences (n = 6) ont été réalisées sur 6 dons de sang différents. Chaque test compare 3 méthodes de sédimentation : sans agent de sédimentation (héparine seule), avec Gelofusine® et avec Voluven®, les deux agents étant associés à un anticoagulant (ACD-A®). Pour chaque méthode, le temps de sédimentation était de 45 min. Différents paramètres ont été étudiés : le volume de surnagent obtenu, le nombre de cellules et leur viabilité après sédimentation et sur seringue finale. Le volume de surnagent a été normalisé (volume de surnagent corrigé) par le volume de sang prélevé. Pour comparer la qualité du radiomarquage, 3 des dons testés ont été radiomarqués avec du Ceretec® – 99mTc et les rendements ont été comparés.

Résultats

Aucune différence significative n’a été retrouvée parmi les différents paramètres étudiés : le volume de surnagent corrigé, la viabilité cellulaire et la numération cellulaire sur seringue finale. Aucune différence de nombre de leucocytes n’a été observée après sédimentation et sur seringue finale. Une corrélation a bien été retrouvée entre le taux de leucocytes et le rendement de marquage. Aucune différence significative entre les rendements obtenus des méthodes testées n’a été observée.

Conclusion

En conclusion, la Gelofusine® peut être considérée comme une alternative appropriée au Voluven®. Une méthode sans agent de sédimentation pourrait également être utilisée, mais elle pourrait théoriquement être plus problématique chez les patients sans syndrome inflammatoire. Au vu du risque de réaction anaphylactique avec la Gelofusine®, en cas d’allergie à la viande (rouge ou aux abats), nous avons ajouté la vérification des antécédents d’allergies à notre interrogatoire.

La pratique de radioembolisation des carcinomes hépatocellulaires par microsphères de verre chargées à l’yttrium 90 (thérasphères) a évolué ces dernières années devant les résultats d’études corrélant son efficacité avec une augmentation de la dose à la tumeur. Ces études évaluent la dose moyenne à la tumeur sans tenir compte d’une éventuelle hétérogénéité de couverture, qui pourrait constituer un facteur de risque d’échec du traitement. L’objectif de cette étude était de rechercher un lien entre une hétérogénéité de couverture tumorale et les progressions locales. Nous avons recueilli les données de 42 patients traités au CHU de Lille entre juillet 2017 et mars 2023 par radioembolisation et leur statut en terme de progression locale pour distinguer 2 groupes : ceux ayant progressé localement (PL) ou non (NPL). Les données du work-up préthérapeutique (volumes, doses et répartition des macro-agrégats d’albumine technétiés (MAA99mTc) évalués par la TEMP/TDM) ainsi que des paramètres dosimétriques ont été recueillis (D50, D75, D90, D95, V100 et V205). Les zones de récidives locales ont été segmentées sur le scanner de réévaluation recalé avec le scanner du work-up afin d’évaluer la dose moyenne reçue par ces sites. Parmi les paramètres étudiés, le caractère complet ou non de la couverture tumorale est le seul significativement associé à la progression locale (p = 0,029). L’analyse des paramètres dosimétriques issus des histogrammes dose volume n’a pas mis en évidence de différence significative sur le risque ou le délai de progression locale. Une évaluation dosimétrique post-thérapeutique à partir des données de la TEP-TDM pourrait permettre une évaluation plus fine.

Objectif

La valeur pronostique des paramètres quantitatifs radiomiques mesurés sur la TEP/TDM au 18F-FDG réalisée avant traitement a été étudiée chez des patients atteints d’un lymphome de Hodgkin (LH) de stade avancé.

Méthodes

Nous avons mené une étude rétrospective sur 176 patients atteints d’un lymphome de Hodgkin diagnostiqué entre 2006 et 2017. Une douzaine de paramètres dérivés de la TEP/TDM ont été extraits via Oncometer3D à partir des images TEP/TDM 18F-FDG pré-thérapeutique. Les courbes ROC, la méthode de Kaplan-Meier et les analyses de Cox ont été utilisées pour évaluer les facteurs pronostiques de la survie globale (SG) et de la survie sans progression (SSP) censurées à 5 ans.

Résultats

Quatre clusters différents ont été identifiés parmi les douze paramètres TEP analysés : activité, charge tumorale, fragmentation-massivité et dispersion. Dans les analyses ROC, le paramètre medEdgeD présentait l’AUC la plus élevée pour la SG (0,72) et la SSP (0,6). Les patients présentant une medEdgeD élevée de base avaient une SSP (HR = 1,02 ; p = 0,04) et une SG (HR = 1,03 ; p = 0,003) significativement plus faibles dans les analyses univariées de Kaplan-Meier et de Cox. Par ailleurs, medEdgeD est resté statistiquement significatif en analyse multivariée incluant divers paramètres d’imagerie TEP et cliniques utilisés en routine. De plus, dans les analyses de sous-groupes, un pronostic significativement plus défavorable a été mis en évidence pour les patients atteints d’une maladie « bulky », traités par ABVD et présentant une valeur élevée de base de medEdgeD.

Conclusion

Les paramètres TEP décrivant la massivité semblent être significativement corrélés au pronostic des patients atteints d’un LH pour la SG et la SSP, notamment medEdgeD.

La ¹⁸F-FET tout comme la ¹⁸F-DOPA en TEP est de plus en plus utilisée dans la prise en charge des tumeurs cérébrales primitives ou secondaires. Par rapport à l’IRM, l’imagerie moléculaire à l’aide d’analogues des acides aminés permet de mieux différencier la pseudo-progression d’une récidive ou d’un reliquat tumoral de la radionécrose. Elle permet aussi de mieux évaluer la réponse aux thérapies et/ou le pronostic. Certains auteurs préconisent qu’une acquisition entre 20 et 40 minutes pi est suffisante pour différencier les cellules de radionécrose vs/pseudo-progression. Néanmoins, dans notre expérience, encore assez limitée, une acquisition dynamique semble nécessaire afin d’évaluer la présence d’éventuelles cellules tumorales actives. Nous présentons, ici, le cas d’une femme de 67 ans, atteinte d’un carcinome métastatique du sein gauche, dont l’IRM réalisée trois mois après radiothérapie encéphalique a révélé une augmentation significative de la taille de deux lésions cérébrales (frontale droite ou FD et cérébelleuse gauche ou CG), pouvant indiquer la progression de la maladie. Une ¹⁸F-FET TEP a été réalisée (acquisition dynamique en list mode de 40 minutes débutant juste au moment de l’injection IV en bolus de 132 MBq). Des VOI ont été définis sur les deux lésions ainsi que sur les régions controlatérales respectives, afin de calculer les SUV puis les ratios tumeur/tissu sain (TBRmean) entre 20 et 40 min pi : 2,10 et 2,48 pour FD et CG, respectivement. Dans la littérature, un TBRmean > 1,95 est évocateur de la présence de cellules malignes. Vu l’intensité de fixation des lésions et des TBRmean supérieurs au cut-off, l’exérèse de la lésion frontale a été décidée en RCP (la lésion cérébelleuse était considérée comme trop profonde et trop petite). Contre toute attente, l’examen histopathologique a révélé une nécrose due à la radiothérapie, sans prolifération tumorale viable. L’analyse rétrospective des TAC chez la patiente montrant une hyperfixation lente et progressive de la ¹⁸F-FET durant les 40 minutes d’acquisition est en accord avec les différentes études qui montrent qu’une telle accumulation est plutôt évocatrice de radionécrose ; à l’inverse une hyperfixation rapide suivie d’un washout ou d’un plateau est plus en faveur de la présence de cellules tumorales viables. Ce cas illustre l’apport d’une acquisition dynamique en ¹⁸F-FET dans le diagnostic entre récidive tumorale et radionécrose, justifiant ainsi sa mise en œuvre dans la routine clinique.

Contexte

L’étude VISION a montré que le [177Lu]Lu-PSMA-617 ajouté au standard de traitement prolongeait la survie sans progression (SSP) radiographique et la survie globale chez les patients (pts) atteints de cancer de la prostate résistant à la castration métastatique (CPRCm) TEP-PSMA positive. Les autorités françaises ont accordé une autorisation d’accès précoce au [177Lu]Lu-PSMA-617 dans cette indication.

Méthodes

Les pts CPRCm PSMA positif ayant reçu ≥ 1 chimiothérapie à base de taxane et ≥ 1 hormonothérapie dite de nouvelle génération (HTNG) ont été inclus. Le [177Lu]Lu-PSMA-617 a été administré jusqu’à 6 cycles (7,4 GBq) toutes les 6 semaines. Les caractéristiques des pts et la tolérance sont décrits pour l’ensemble de la population. L’efficacité a été analysée chez les pts inclus la 1^re année. L’évaluation du grade des événements indésirables (EI) n’a pas été réalisée.

Résultats

Du 01/12/2021 au 30/06/2023, 945 pts ont été inclus et 535 ont été analysés pour l’efficacité. Au moment de la clôture des données, 474 pts étaient encore sous traitement et 471 avaient arrêté le traitement en raison d’une progression de la maladie (50 %), de la survenue d’un EI (7,2 %) ou d’un décès (7,4 %). Au total, 124 pts (26,3 %) ont bénéficié des 6 cures. Les caractéristiques de la population étaient : âge médian 73,2 (44–92) ans ; ECOG 0–1 : 86,3 % ; sites métastatiques : os 93,8 % ; ganglions lymphatiques : 62,4 % ; foie : 10,7 % ; traitement antérieur par taxane : 97,1 %, dont 61,6 % > 1 ; traitement antérieur par HTNG : 100 % dont 66,6 % > 1 (médiane : 2). Traitement concomitant par HTNG : 26,8 %. À propos des résultats d’efficacité, la meilleure réponse à l’imagerie a été évaluée à la discrétion des investigateurs : 1,2 % de RC, 35,7 % de RP et 26,7 % de maladie stable. Le PSA a diminué chez 68,1 % des pts avec un délai médian de 1,22 (0,1–9,6) mois. 12,8 % (n = 121) des pts ont déclaré ≥ 1 EI lié au traitement, dont 99 pts avec ≥ 1 EI grave. Trois décès liés au traitement ont été rapportés. Les EI les plus rapportés étaient : thrombocytopénie (5,4 % des pts) et anémie (5,0 %des pts).

Conclusion

Dans cette cohorte « en vie réelle » de CPRCm traités par [177Lu]Lu-PSMA-617, comparativement à VISION, les pts sont plus lourdement prétraités, ont reçu moins de traitements par HTNG en concomitant et sont plus nombreux à avoir reçu > 1 chimiothérapie par taxane. La tolérance du [177Lu]Lu-PSMA-617 reste favorable. Les inclusions étant toujours en cours, des résultats actualisés seront présentés aux JFMNs.

Introduction

Prostate cancer is the most common cancer in men. The imaging assessment and treatment of prostate cancer has improved and the introduction of Positron Emission Tomography Scanner (PET-Scanner) 18F-Prostate-specific membrane antigen (PSMA) has allowed the detection of locoregional and metastatic disease. The main purpose of this work is to analyse the PET-Scanner 18F-PSMA outcomes in prostate cancer follow-up, and to perform a review of the literature.

Materials and methods

It is a prospective and descriptive study covering a period of 4 months, from July to October 2023. It concerned nuclear findings in PET-Scanner 18F-PSMA of 8 patients who came for a follow-up of a prostatic cancer. This study was conducted in Nuclear Medicine department in Cheikh Khalifa University Hospital, Casablanca, Morocco.

Results

A total of 8 patients presenting a prostatic adenocarcinoma were identified. The indications for PET-Scanner 18F-PSMA were mainly the follow up of prostate cancer for patients whom presented a PSA at 1.83 ng/mL (average level). Our patients presented an average age of 73.25 years and received an average injected dose intravenously of 237.99 MBq of fluoro-PSMA. The images’ analysis revealed a predominance of hypermetabolic lymph node involvement found in 7 cases followed by hypermetabolic bone damage found in 4 cases.

Conclusion

Molecular imaging with PSMA targeted PET allows an accurate detection and localization of re-current disease as well as the optimization of the treatment strategies and the improvement of patient outcomes, even at low PSA levels.

Étude bicentrique cherchant une corrélation entre la positivité de la TEP TDM au 18F-PSMA-1008 et le groupe à risque de patients présentant une récidive biologique d’un cancer de la prostate selon l’European Association of Urology (EAU). Toutes les TEP TDM au 18F-PSMA-1008 de patients présentant une récidive biologique d’un cancer de la prostate après prostatectomie radicale à l’ICANS (Strasbourg) ou au centre Centre Jean Perrin (Clermont Ferrand) ont été rétrospectivement interprétées selon les critères E-PSMA et classifiées selon le groupe à risque EAU des patients. Sur les 71 patients inclus, 58 présentaient une récidive à haut risque et 13 à bas risque. Parmi eux, la positivité des examens TEP TDM au F-PSMA-1008 était significativement plus importante pour les patients à haut risque (72,4 % vs 38,0 %, p = 0,026) que pour les patients à bas risque. Cette différence de taux de positivité est conservée lors de l’analyse multivariée. L’analyse par site des lésions positives au F-PSMA-1008 retrouve un risque significativement plus important d’atteinte métastatique chez les patients présentant une récidive à haut risque (46,6 % vs 15,4 %, p = 0,039) par rapport aux patients à bas risque, sans différence en termes d’incidence de récidive locorégionale. Ces données sont cohérentes avec celles d’études similaires s’intéressant à des ligands galliés du PSMA. Mais devant certains avantages que présentent le F-PSMA-1008 comparativement à ces traceurs, nous avons voulu confirmer la validité de ces données. Ainsi, la classification en groupe à risque selon l’EAU, des récidives biologiques de cancers de la prostate permettent de cibler les patients qui bénéficieraient le plus de la réalisation d’un examen par TEP TDM au 18F-PSMA-1008.

Introduction

L’insulinome, la plus fréquente des tumeurs neuro-endocrines (TNE) pancréatiques, reste une pathologie rare. L’imagerie conventionnelle (IRM, TDM, échoendoscopie pancréatique) est souvent négative comme, dans environ 50 % des cas, la TEP/TDM 68Ga-DOTATOC est l’imagerie de référence pour les autres TNE pancréatiques. Des radiotraceurs ligands des récepteurs GLP1 ont été développés, dont la 68Ga-NODAGA-Exendine-4 (EX) ; des études pilotes rapportent d’excellentes performances pour le repérage de l’insulinome en TEP/TDM.

Méthodes

Chez 44 patients (29F 15H) d’âge moyen 49 ans (7-84), 50 TEP/TDM EX (Autorisation d’Accès Compassionnel de l’ANSM) ont été pratiquées: 35 TEP (32 patients) pour insulinome occulte (symptomatologie glucopénique invalidante et récidivante, épreuve de jeûne positive avec hypoglycémie par hyperinsulinisme, pas d’autre étiologie ni de lésion identifiée en imagerie conventionnelle), 15 TEP (13 patients) pour éliminer un insulinome devant un tableau clinico-biologique moins typique. Les acquisitions TEP/TDM ont été réalisées du vertex à mi-cuisse, 60 min environ après injection IV de 115 MBq EX en moyenne (57-161).

Résultats

Tous patients confondus, le taux global de positivité de EX était de 30/50 = 60 % (intervalle de confiance à 95 % IC 45-74), 3 TEP douteuses et 17 négatives. Insulinome occulte : tableau clinico-biologique typique: taux de positivité 29/35 = 83 % (IC 66-93). L’insulinome a été confirmé dans tous les 22 cas où une intervention (radiofréquence, énucléation, pancréatectomie partielle) a été effectuée sur la lésion pancréatique fixant en EX (VPP 22/22 = 100 %, IC 85-100), avec rémission clinique et aucun autre insulinome détecté durant le suivi. Insulinome à éliminer : tableau moins typique : 14/15 TEP négatives (93 %, IC 68-100), 1 douteuse. Chez l’ensemble de ces patients, le suivi a par la suite éliminé l’hypothèse de l’insulinome, et retenu une autre étiologie d’hyperinsulinisme (VPN 100 %, IC 77-100 dans ce contexte). Tolérance: un seul patient a présenté un effet indésirable, une hypoglycémie symptomatique résolue par administration de G30 (1/50 = 0.02 %, IC 0-11).

Conclusion

Notre étude confirme, sur un effectif supérieur à celui des études pilotes publiées, l’excellente performance de EX pour la détection des insulinomes occultes, avec un impact thérapeutique majeur. De plus, EX négatif semble permettre d’éliminer le diagnostic dans les cas douteux, grâce à un examen court, non invasif et bien toléré.