Medecine Nucleaire-Imagerie Fonctionnelle et Metabolique最新文献

Introduction

Évaluation de la réponse sur la masse mésentérique de tumeurs neuroendocrines intestinales à la radiothérapie interne vectorisée par Lu-177-DOTATATE : MesenLuth, une étude nationale GTE-ENDOCAN. Les tumeurs neuroendocrines de l’intestin grêle (TNE-I) sont les plus fréquentes des TNE métastatiques, avec une atteinte secondaire préférentielle dans les ganglions mésentériques et en intra-hépatique. Les masses mésentériques (MM) desmoplastiques sont fréquemment le siège de réactions de fibrose et sont moins cellulaires. La radiothérapie interne vectorisée (RIV) au 177Lu-DOTATATE a montré son efficacité dans le traitement des TNE-I métastatiques en progression sous analogues de la somatostatine. Cependant, nous avons émis l’hypothèse que secondairement à leurs caractéristiques tissulaires spécifiques, les masses mésentériques pourraient être réfractaires à la RIV au 177Lu-DOTATATE.

Matériels et méthodes

Dans cette étude rétrospective multicentrique du Groupe d’étude des tumeurs endocrines (GTE), nous avons analysé les dossiers médicaux de patients présentant une TNE-I associée à une MM (≥ 2 cm avec un aspect rétractile) et ayant reçu au moins une cure de RIV avec évaluation morphologique pré et post-RIV. Le critère de jugement principal était la réponse objective (RO) sous RIV selon les critères radiologiques RECIST 1.1 de la MM de TNE-I. Nous avons également évalué la tolérance de la RIV sur la MM, l’efficacité clinique chez les patients présentant des symptômes liés à la MM, ainsi que la survie sans progression (SSP) sur la MM et en dehors de la MM.

Résultats

Un total de 52 patients a été inclus. Seuls 2 patients (4 %) ont présenté une RO sur la MM et aucune réponse sur le plan métabolique n’a été observée. Parmi les 26 patients présentant des symptômes liés à la MM à l’inclusion, 12 (46 %) ont présenté une réponse clinique. La survie sans progression (SSP) de la MM n’a pas été atteinte avec une progression de la maladie sur la MM chez 5 patients au cours d’un suivi médian de 30,2 mois. En miroir, chez les patients avec une maladie hors MM, la RO, la réponse métabolique et la SSP médiane hors MM étaient, respectivement, de 8 %, 12 % et 50,3 mois (95 %IC [38,2–61,7]).

Conclusions

Nos résultats confirment la faible efficacité de la RIV sur la réponse morphologique des MM, avec une RO < 5 %. Cependant, la SSP chez les patients porteurs de MM est longue (due à l’histoire naturelle de la maladie et/ou en lien avec à la RIV) et également associée à une amélioration clinique significative avec peu d’effets indésirables observés.

La molécule 131I-ICF01012, ciblant la mélanine intra- et extracellulaire, a été développée pour la radiothérapie interne vectorisée (RIV) du mélanome métastatique. Des résultats précliniques prometteurs de diminution de croissance tumorale et de survie ont conduit à un essai clinique de phase 1 en cours (NCT03784625). Cependant, une des limites de son utilisation est sa capacité à cibler uniquement les métastases pigmentées ; or, chez un même patient, des métastases pigmentées et non pigmentées peuvent coexister. L’effet abscopal est un phénomène immunologique décrit après radiothérapie externe et se traduisant par la régression de métastases situées à distance de la tumeur cible irradiée. Cet effet, bien que suspecté, n’a jamais été démontré pour la RIV, mais s’il existe un effet abscopal induit par l’utilisation d’131I-ICF01012, il pourrait permettre la destruction immunologique des métastases non pigmentées. Des études préliminaires ayant montré la libération de Damage Molecular Patterns et le recrutement des lymphocytes T CD8+ après RIV avec 131I-ICF01012, sous-tendent l’existence d’un effet abscopal. Dans cette étude, nous cherchons à mettre en évidence cet éventuel effet abscopal, ainsi que d’étudier les mécanismes immunologiques liés à cet effet dans un nouveau modèle murin double tumeurs pigmentées et non pigmentées après traitement par 131I-ICF01012. Ce modèle permet de transposer les observations cliniques dans un modèle préclinique. Nous avons mis au point un modèle murin C57BL6/J double tumeur avec une tumeur pigmentée (B16-OVA) et l’autre non pigmentée (B16-OVAmTYR-/-). Deux modèles mono-tumeurs (B16-OVA ou B16-OVAmTYR-/-) servent de contrôles. Après caractérisation de la croissance tumorale et de la pigmentation, des imageries SPECT/CT et des études de biodistribution ont confirmé l’accumulation d’131I-ICF01012 dans la tumeur pigmentée et une absence de captation dans la tumeur non pigmentée. Pour le modèle murin double tumeur, la survie médiane a été augmentée dans le groupe RIV (21,5 vs 25,0 ; p = 0,0289). 131I-ICF01012 a diminué significativement le volume de la tumeur non pigmentée au jour 19 post-inoculation, suggérant la survenue d’un effet abscopal 9 jours après injection. Des études moléculaires (immunofluorescence et transcriptomique) sont en cours pour caractériser les mécanismes immunologiques mis en place. Ce travail présente la première mise en évidence préclinique d’un effet abscopal induit par la RIV dans le mélanome.

Introduction

La 18F-Fludarabine a montré des résultats prometteurs dans l’évaluation des pathologies lymphoprolifératives chez l’homme et dans l’étude du myélome multiple chez les modèles murins. Afin d’évaluer son intérêt dans le myélome multiple chez l’être humain, nous menons une étude prospective multicentrique exploratoire évaluant la TEP à la 18F-Fludarabine (FludaTEP) en comparaison à la TEP au 18F-FDG (TEP-FDG) pour le bilan initial ou de rechute et l’évaluation de la réponse thérapeutique des patients porteurs de myélomes multiples (MM) symptomatiques.

Matériels et méthode

Cette étude vise, à terme, à inclure 35 patients avec MM symptomatique (critères IMWG). Les TEP/TDM corps entiers, réalisées 60 min après l’injection de 4 MBq/kg de 18F-Fludarabine et 3 MBq/kg de 18F-FDG, sont interprétées par des médecins nucléaires spécialisés en MM. Ils identifient les lésions focales (LF), paramédullaires (PM), extramédullaires (EM) et le renforcement ostéomédullaire diffus (ROM). Le SUVmax et le ratio SUVmax/SUVblood (TBR) sont calculés pour LF, PM, EM et ROM.

Résultats

Au total, 9/35 patients ont été analysés (7 FludaTEP + 7 TEP-FDG pour bilan initial, 2 patients exclus). Aucun effet secondaire n’a été signalé. Tous les patients ont présenté des lésions en TEP (1 FludaTEP normale, 2 TEP-FDG normales) avec concordance chez le patient 2 (LF + PM). Les TEP étaient discordantes pour les 6 autres patients : patients 1/5, LF + ROM en FludaTEP, LF en FDG ; patient 3, ROM en FludaTEP, LF en FDG ; patient 4, FludaTEP négative, LF en FDG ; patients 6/7, ROM en FludaTEP, TEP-FDG négative. La FludaTEP visualisait 11 LF, 1 PM, 5 ROM, tandis que la TEP-FDG détectait 25 LF et 1 PM. Les 2 TEP identifiaient collectivement 27 LF, 1 PM et 5 ROM. Les valeurs de SUVmax et TBR pour les LF/PM variaient de 2,6 à 5,05 et de 1,63 à 3,78 avec la FludaTEP, et de 3 à 13,20 et de 1,3 à 3,88 avec le FDG. Pour le ROM, SUVmax et TBR allaient de 3,77 à 5,43 avec le FDG et de 2,23 et 4,08 avec la FludaTEP. Des fixations amygdaliennes, ganglionnaires et spléniques « physiologiques », vraisemblablement liées à l’accumulation lymphocytaire de la fludarabine, étaient visualisées. Chez 3 patients, des fractures et des tassements vertébraux hypermétaboliques en TEP-FDG ne présentaient pas de captation significative de la 18F-fludarabine.

Conclusion

Ces premières images de 18F-Fludarabine-TEP/TDM dans le MM suggèrent une complémentarité potentielle avec la 18F-FDG-TEP/TDM, notamment pour la détection de l’envahissement ostéomédullaire.

Introduction

Le girentuximab est un anticorps monoclonal chimérique à haute affinité pour l’anhydrase carbonique IX (CAIX), fortement exprimée dans le carcinome rénal à cellules claires (ccRCC). ZIRCON était un essai clinique multicentrique international évaluant les performances de la TEP/TDM au [89Zr]Zr-DFO-girentuximab pour la détection du ccRCC. Nous présentons ici les performances diagnostiques du [89Zr]Zr-DFO-girentuximab pour caractérisation des lésions rénales ≤ 4 cm et la concordance inter-/intralecteur.

Méthodes

Une dose unique de [89Zr]Zr-DFO-girentuximab IV était injectée, suivie d’une imagerie TEP/TDM abdominale à j5 à des patients avec tumeur cT1 de nature indéterminée, programmés pour néphrectomie. La positivité de la TEP était évaluée par 3 lecteurs indépendants et en aveugle du statut ccRCC. Les objectifs coprimaires étaient d’évaluer la sensibilité et la spécificité de l’imagerie TEP/TDM-[89Zr]Zr-DFO-girentuximab dans la détection du ccRCC, en utilisant l’anatomopathologie comme preuve de vérité. Les tests kappa de Fleiss et de Cohen ont, respectivement, été utilisés pour évaluer la concordance ciblage tumoral/anatomopathologie et la reproductibilité intralecteur.

Résultats

Trois cents patients ont reçu du [89Zr]Zr-DFO-girentuximab. L’analyse primaire a porté sur 284 patients évaluables. La sensibilité et la spécificité moyennes (IC 95 %) étaient, respectivement, de 86 % (82 %, 90 %) et 87 % (81 %, 93 %) pour les critères d’évaluation primaires et de 85 % (82 %, 88 %) et 90 % (84 %, 95 %) pour les critères d’évaluation secondaires clés. Pour tous les patients évaluables, les valeurs prédictives positives et négatives étaient, respectivement, ≥ 91,7 % et ≥ 73,7 % et la précision > 85,6 %. Le seuil optimal de SUVmax pour distinguer le ccRCC des autres lésions était ≥ 24,1, sur la base de l’indice de Youden. Sur les 263 événements indésirables (EI) observés chez 124 patients, 2 EI d’intensité légère étaient liés au traitement.

Conclusions

L’étude de phase III ZIRCON a atteint ses critères d’évaluation principaux, dépassant les seuils de sensibilité et spécificité prérequis. La TEP/TDM au [89Zr]Zr-DFO-girentuximab permet une caractérisation non invasive des masses rénales avec une sensibilité et spécificité élevées pour la détection du ccRCC indépendamment de la taille tumorale. Elle pourrait représenter une alternative bien tolérée à la biopsie diagnostique.

Introduction

Le dépistage d’une coronaropathie est recommandé chez les patients avec BBG. Le diagnostic de maladie coronaire chez ces patients reste difficile, la précision de l’imagerie fonctionnelle n’étant pas optimale. L’innovation des caméras TEMP à détecteurs CZT dédiées à la cardiologie ont amélioré l’imagerie de perfusion myocardique, permettant une acquisition dynamique et une analyse quantitative des flux myocardiques et de la réserve coronaire. Le but de cette étude rétrospective était d’évaluer la capacité de cette nouvelle modalité à détecter une coronaropathie chez des patients avec BBG sans maladie cardiaque connue.

Matériel et méthodes

Étude rétrospective évaluant les résultats, chez tous les patients avec BBG et sans antécédent coronarien, ayant bénéficié d’une TEMP myocardique dynamique dans notre service de médecine nucléaire (CHU de Caen) d’avril 2018 à février 2022. Une TEMP de perfusion était considérée comme positive en cas de défaut de perfusion réversible (ischémie) ou non réversible avec trouble cinétique (nécrose). La valeur seuil pour une réserve coronaire globale anormale était définie comme < 2,1. Les coronarographies ont été réalisées au CHU de Caen ou à l’Hôpital Privé Saint Martin (Caen, France).

Résultats

Sur les 174 patients, des anomalies TEMP ont été trouvées chez 14/174 (8 %), incluant 2 patients (1 %) avec une ischémie significative (≥ 2 segments), un aspect de nécrose chez 13 patients (7 %) et 8 % de patients supplémentaires présentant une réserve coronaire altérée et une TEMP de perfusion normale suggérant une ischémie équilibrée. La fonction ventriculaire gauche globale moyenne était normale, le mouvement segmentaire de la paroi était altéré dans le septum par rapport aux autres territoires. Les données TEMP dynamiques ont montré une diminution des flux myocardiques à l’effort et au repos dans le septum par rapport aux parois antérieure, latérale et apicale. La réserve coronaire résultante était similaire dans toutes les parois. Des lésions coronaires significatives n’ont été trouvées que chez 4/174 patients (2 %).

Conclusion

La TEMP dynamique de perfusion myocardique utilisée pour le dépistage de la maladie coronarienne chez les patients atteints de BBG a permis d’identifier un taux plus élevé d’ischémie significative par rapport à la scintigraphie conventionnelle. Toutefois, le faible taux de patients coronariens avérés remet en question la pertinence du dépistage systématique par TEMP chez ces patients.

Objectif

Le diagnostic d’amylose cardiaque à transthyrétine (ATTR-CM) nécessite une bonne collaboration entre médecins. L’étude DIAM-ATTR visait à évaluer les pratiques actuelles des médecins nucléaires (MN) en matière de scintigraphie cardiaque avec traceurs osseux (SCO) et à évaluer l’accès à la SCO dans le circuit de santé pour le diagnostic d’ATTR-CM.

Méthodes

Une enquête électronique nationale a été envoyée à 13 830 médecins français dont 775 MN pour évaluer leurs connaissances sur : 1) les signes cliniques de l’amylose et 2) l’algorithme de diagnostic recommandé pour identifier l’ATTR-CM. De plus, l’accessibilité, les délais de rendez-vous et les difficultés d’interprétation des résultats pour chacun des examens nécessaires à la confirmation du diagnostic d’ATTR-CM ont été évalués auprès des différents médecins spécialistes. Une partie du questionnaire était exclusivement dédiée aux MN pour comprendre leur pratique actuelle en matière de protocoles d’acquisition et d’interprétation des SCO.

Résultats

Au total, 1264 médecins, dont 148 MN (19 % de tous les MN contactés) ont répondu à l’enquête. Les répondants travaillaient dans des hôpitaux universitaires (35 %), généraux (31 %) ou des centres privés (26 %). Les SCO utilisant des acquisitions précoces ont été réalisées par 20 % des MN et les acquisitions TEMP par 72 %. La classification de l’intensité de la captation cardiaque des traceurs osseux à l’aide du score de Perugini a été réalisée par 93 % des MN, mais seulement 31 % et 5 % des MN ont effectué systématiquement une quantification du signal cœur/corps entier ou cœur/médiastin, respectivement. Les délais médians (Q1 ; Q3) pour obtenir les résultats d’une SCO étaient estimés à 2 semaines (2;4) contre 4 (3;8) semaines pour une IRM cardiaque et 2 (2;4) semaines pour une biopsie. Parmi les médecins, 68 % ont rarement ou jamais rencontré de difficultés pour la SCO. Les principales difficultés rencontrées étaient le délai de rendez-vous (60 %), l’éloignement géographique (17 %) et la qualité de l’interprétation (12 %).

Conclusions

En France, l’accès à la SCO pour les patients suspectés d’ATTR-CM et la qualité des rapports apparaissent excellents grâce à la bonne adhésion des MN aux protocoles recommandés d’acquisition et à l’utilisation large du score de Perugini. Cependant, l’analyse quantitative de l’intensité de la captation cardiaque des traceurs osseux n’a été effectuée que dans un tiers des SCO soulignant une marge d’amélioration dans les prochaines recommandations.

Introduction

L’évaluation quantitative automatisée dans l’imagerie de perfusion myocardique (IPM) est une technique cruciale en cardiologie nucléaire. Divers logiciels offrent une évaluation semi-quantitative de l’IPM et nécessitent une base de données de référence. Pour le logiciel QPS® Cedars-Sinai, cette base de données a été développée à partir d’une population américaine. Notre objectif est de comparer notre interprétation visuelle segmentaire de la perfusion avec les résultats fournis par QPS®.

Matériel et méthodes

Étude rétrospective descriptive colligeant 116 patients ayant des résultats scintigraphiques normaux. Tous les cas ont subi un test de stress pharmacologique au dipyridamole à une dose de 0,56 mg/kg, utilisant une caméra gamma double tête Siemens® Symbia S. En fonction des résultats, une acquisition TEMP sur deux jours a été réalisée au repos. L’activité de ^99mTc-tetrofosmine utilisée variait entre 370 et 740 MBq en fonction du poids du patient. L’examen était considéré normal si la captation du radiotraceur était ≥ 70 % dans tous les segments lors du stress ou si l’hypofixation ne s’était pas améliorée après le test au repos pourvu que la cinétique pariétale soit préservée. Les scores visuels de stress cumulés (SSS) et les scores de différence cumulés (SDS) ont été estimés en utilisant le modèle de notation visuelle à 5 points pour les 17 segments des images TEMP. Les critères anormaux pour les SSS et SDS étaient définis comme > 4 et > 2, respectivement.

Résultats

Notre population était composée de 50 hommes (43,1 %) et 66 femmes (56,9 %). L’âge médian était de 63 ans [27–84 ans]. 75,3 % des cas ont subi le protocole de deux jours, tandis que 24,7 % ont subi uniquement un test de stress. Le SSS était inférieur à 4 dans 88,8 % de tous les cas : parmi eux, 36 patients présentaient une hypofixation antérieure, 34 avaient une hypofixation inférieure et six présentaient une hypofixation à la fois dans les parois inférieure et antérieure. Le SSS était pathologique dans 11,2 % des cas : parmi eux, quatre n’avaient pas d’hypofixation visuelle, huit présentaient une hypofixation limitée à un segment antérieur et un à un segment de paroi inférieure.

Conclusion

L’analyse semi-quantitative de l’IPM a montré sa valeur ajoutée dans l’évaluation de la perfusion myocardique. Cependant, les résultats peuvent différer de l’analyse visuelle chez nos patients tunisiens, soulevant la question de la nécessité d’établir des bases de données nord-africaines/tunisienne.

Introduction

Depuis des décennies, la thérapie à l’iode radioactif (¹³¹I) est utilisée pour traiter le cancer différencié de la thyroïde. Le carcinome thyroïdien différencié est généralement asymptomatique et se présente souvent sous la forme d’un nodule thyroïdien solitaire, mais peu d’entre eux présentent une lymphadénopathie cervicale ou des métastases. L’objectif principal de ce travail est d’établir une corrélation entre les taux de thyroglobuline et les balayages corps entier après irathérapie, ainsi que de réaliser une revue de la littérature.

Matériels et méthodes

Il s’agit d’une étude prospective et comparative couvrant une période de 8 mois, de février à octobre 2023, qui a concerné des patients présentant un carcinome papillaire. Ils ont reçu un traitement par l’iode radio-actif. Cette étude a été réalisée dans le service de médecine nucléaire de l’hôpital universitaire international Cheikh Khalifa, Casablanca, Maroc.

Résultats

Au total, 54 patients présentant un carcinome papillaire ont été identifiés et hospitalisés. L’âge moyen de nos patients était de 48,1 ans avec un sex-ratio (M/F) : 0,26/1. Seuls 4 patients présentaient un carcinome vésiculaire à l’examen anatomopathologique. Le bilan réalisé une semaine avant l’hospitalisation a montré (taux moyens) : TSH à 78,78 microUI/mL, thyroglobuline à 153,07 ng/mL (sachant que 45 patients présentaient des taux inférieurs à 50 ng/mL et 9 patients des taux supérieurs). Ils ont reçu une médiane de 100 mCi de ¹³¹I. Les patients présentant des taux de thyroglobuline supérieurs à 50 ng/mL et/ou des carcinomes vésiculaires ont présenté des résidus thyroïdiens importants ou des localisations secondaires sur le balayage corps entier après irathérapie. À l’inverse, les patients atteints de carcinomes folliculaires avec des taux de thyroglobuline inférieurs à 50 ng/mL ont présenté des atteintes locales ou des résidus thyroïdiens de taille réduite sur les images du balayage.

Conclusion

Nous avons conclu que chez les patients à haut risque, atteints d’un cancer de la thyroïde dérivé de cellules folliculaires avec des niveaux élevés de thyroglobuline, ont montré une réponse significative au traitement par iode radioactif.