Antibiotiques最新文献

Le Haut Conseil de santé publique a recommandé en 2009 la vaccination généralisée des nourrissons d’un à deux ans contre les infections invasives à méningocoque C (IIMC) avec une extension transitoire de la cible jusqu’à l’âge de 24 ans. La justification de cette décision repose sur quatre points essentiels : (1) une incidence des IIMC qui stagne en France à un niveau parmi les plus élevés en Europe ; (2) une évolution récente des souches circulantes faisant craindre l’implantation d’une souche hypervirulente C:2a:P1.7,1 appartenant au complexe clonal ET15/ST11 ; (3) la mise à disposition de vaccins conjugués C efficaces chez le nourrisson et dont les profils d’immunogénicité et de tolérance sont satisfaisants ; (4) l’expérience réussie de réduction massive de l’incidence des IIMC dans certains pays d’Europe avec la vaccination sans qu’un phénomène de remplacement n’ait été observé. Le choix de la stratégie a été guidé par une étude médicoéconomique de modélisation qui privilégie la vaccination universelle du nourrisson entre un et deux ans, avec un rattrapage étendu jusqu’à l’âge de 24 ans. Les conditions du succès de cette stratégie sont l’obtention rapide d’une couverture vaccinale élevée sur l’ensemble des cibles définies (nourrisson, enfant, adolescent et adulte jeune) permettant la mise en place d’une immunité de troupeau.

In 2009, the French authorities have recommended the immunization against meningococcus C (MenC) of all infants between 1 and 2 years of age with a catch-up in children, adolescents and adults up to 24 years of age. The rationale of this decision relies on four major considerations: (1) after a peak in 2002, the incidence of invasive MenC disease remains stable at 0.3/100,000 in France and is henceforth, among the highest in Europe; (2) the recent evolution of circulating MenC strains shows the implantation of an hypervirulent strain C:2a:P1.7,1 belonging to the clonal complex E15/ST11; (3) meningococcal C conjugate vaccines are available and have demonstrated a good immunogenicity and tolerance in infants, children and adults; (4) some European countries have successfully experienced the implementation of universal MenC immunization targeting infants with an extensive catch-up program covering children and young adults. The choice of the strategy have been oriented by the results of a medico-economical study with modelisation and targets the infant between 1 and 2 years of age with transient extension to children, adolescents and adults up to 24 years of age. The success of such strategy is tightly linked to the ability to obtain rapidly high vaccination coverage levels in the whole target.

Les recommandations pour le traitement des candidoses et aspergilloses invasives, présentées dans ce document, sont celles de la Commission des agents anti-infectieux de l’Assistance publique-Hôpitaux de Paris (AP–HP). Elles sont, pour les candidoses, issues d’une synthèse des recommandations de la Société américaine de pathologies infectieuses en 2009, de la Conférence européenne sur les infections chez les patients leucémiques en 2007 et de recommandations datant de 2009 d’un groupe de travail européen sur le traitement des patients non neutropéniques avec candidémie en unité de soins intensifs [1], [2], [3]. Les recommandations concernant le traitement des aspergilloses sont issues d’une synthèse de recommandations de la Société américaine de pathologie infectieuse en 2008 et de la Conférence européenne sur les infections chez les patients leucémiques en 2007 [2], [4].

The following guidelines for the treatment of invasive candidiasis and aspergillosis are those established by the Commission des agents anti-infectieux de l’Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP–HP). The candida guidelines are a synthesis from those published by the Infectious Diseases Society of America in 2009, the European Conference on Infections in Leukemia in 2007, and, for invasive candidosis, a European Study Group for the treatment of nonneutropenic patients with candidemia in the intensive care units [1], [2], [3]. Guidelines for the treatment of invasive aspergillosis are a synthesis of the Infectious Diseases Society of America guidelines published in 2008 and those of the European Conference on Infections in Leukemia in 2007 [2], [4].

À l’exception de quelques trop rares nouvelles molécules, les dix dernières années n’ont été marquées par aucun progrès véritable dans le domaine de l’antibiothérapie. Les seules avancées significatives appartiennent au domaine de l’hygiène et de la réduction des antibiothérapies inutiles. Les infections expérimentales ont contribué à la bonne utilisation des antibiotiques, en mettant en évidence des différences d’activité in vivo entre différents régimes thérapeutiques qui ont permis d’optimiser le mode d’administration des antibiotiques, ou encore la dose d’antibiotique nécessaire pour faire face à certains mécanismes de résistance. À l’avenir, les modèles animaux pourront continuer à contribuer à l’évaluation de nouvelles molécules.

Apart from a few new drugs, the last 10 years have not been characterized by any real progress in the field of antibiotics. The only significant advances have been done in the field of health care control and have included the reduction of unnecessary antibiotic consumptions. Experimental infections have contributed to the proper use of antibiotics by showing differences in activity in vivo between different treatment dosing regimens that have optimized the method of administration of antibiotics or antibiotic dosing required to overcome some resistance mechanisms. In the future, animal models may continue to contribute to the evaluation of new drugs.

Les patients HIV controllers (HIC)forment un groupe homogène de patients infectés par le VIH1 définis par leur capacité à maintenir une charge virale indétectable sans traitement. Ces sujets, rares, représentent un modèle unique afin de tenter d’élucider les mécanismes conduisant au contrôle du VIH et aider au développement d’un vaccin. Les souches virales retrouvées chez ces patients ne sont pas défectives et il ne semble pas y avoir de facteur intrinsèque de résistance : les lymphocytes T CD4 de ces patients sont infectés in vitro normalement par le VIH. Le contrôle du virus fait intervenir le système immunitaire. Si la réponse humorale par anticorps neutralisants (AcN) ne semble pas prépondérante (en dehors de l’activité antibody dependant cell cytotoxicity [ADCC]), la réponse immunitaire cellulaire est très importante. Notamment, la réponse lymphocytaire T CD8 spécifique anti-gag est polyfonctionnelle et conduit à l’élimination par cytotoxicité directe des lymphocytes T4 infectés. Elle est restreinte par les molécules du CMH de type I, et les allèles HLA B57 et B27 sont surreprésentés chez les HIC. La réponse T CD4 spécifique est présente, avec la préservation des lymphocytes mémoires centraux et une avidité accrue des lymphocytes T CD4 spécifiques. Ce contrôle antiviral par le système immunitaire pourrait se mettre en place très tôt au cours de l’infection, nécessitant plusieurs facteurs concourant à l’établissement du statut HIC. Ainsi, l’immunité naturelle pourrait jouer un rôle important, de même que certains facteurs génétiques. La compréhension de ces mécanismes serait déterminante pour les stratégies thérapeutiques (immunothérapie, vaccins). Pour avancer dans la compréhension du contrôle du virus et connaître le devenir à long terme des patients controllers, une cohorte française (Agence nationale de recherche pour le Sida ([ANRS] CO18 HIC) est ouverte.

HIV controllers (HIC) constitute a homogeneous subset of untreated HIV1 infected patients with prolonged undetectable viral load. They are defined according to a virological definition. Characteristics of these rare patients may help to understand how HIV1 replication can be controlled. This could lead to help vaccine development. These patients are infected by replication competent virus strains. Their CD4 T cells are fully susceptible to HIV infection, and till now, no intrinsic host resistance factor has been found. Control of the virus is related to an immune pathway. Humoral immune response (neutralizing antibodies) is heterogeneous but Antibody Dependant Cell Cytotoxicity (ADCC) seems to be higher in controllers. T cell immune response seems to be the most important. Specific anti-gag CD8+ T cell response is multifunctional and leads to elimination of infected CD4+ T cells by cytotoxic mechanisms. This response is HLA I restricted, and HLA B27 and B57 alleles are overrepresented in HIC. Specific CD4+ T cell response and central m