Antibiotiques最新文献

La protéase du virus de l’immunodéficience humaine de type 1 a pour rôle de cliver les précurseurs polyprotéiniques Gag et Gag-Pol au niveau de sites précis appelés les sites de clivage, afin de libérer les protéines de structure (p7, p17 et p24) et les enzymes de la particule virale (protéase, transcriptase inverse et intégrase). Un décalage de phase en −1, médié par un signal, est requis pour que les ribosomes traduisent les ARN messagers en ces précurseurs. Lors d’un échappement à un traitement comportant des inhibiteurs de protéase, des mutations dans le gène de la protéase sont sélectionnées et induisent une diminution de la capacité réplicative virale. Elles peuvent être parfois associées à des substitutions au niveau des sites de clivage de group specific antigen (gag). Récemment, des études ont montré que la présence de mutations dans les sites de clivage de gag seules, en l’absence de mutations dans le gène de la protéase, pouvait être associée à l’échec virologique.

The role of the human immunodeficiency virus type 1 protease is to cleave Gag and Gag-Pol polyproteinic precursors at specific sites called cleavage sites to release the structural proteins (p7, p17 and p24) and enzymes (protease, reverse transcriptase and integrase) of the virus. Ribosomal −1 frameshifting mediated by a downstream signal is required for translating the messenger RNA in these precursors. At time of virological failure, mutations associated with resistance to PI in protease gene are selected. These substitutions are responsible for a decrease in viral replicative capacity. Mutations at group specific antigen (gag) cleavage sites can be selected in virus from patients failing PI containing regimen. Studies have shown that presence of gag cleavage sites substitutions in the absence of mutations in the protease gene might be associated with virological failure.

Les bactériémies à Pseudomonas aeruginosa sont des maladies essentiellement nosocomiales ou liées aux soins, survenant préférentiellement chez des sujets âgés, immunodéprimés, porteurs de dispositifs invasifs ou prétraités par antibiotiques. Elles représentent 3,8 % des bactériémies en France. Leurs portes d’entrée sont, en premier lieu, urinaires et pulmonaires. Elles ont un pronostic sévère avec une mortalité de 30 % en moyenne. Un choc septique, une porte d’entrée pulmonaire, une neutropénie ou une antibiothérapie empirique inappropriée aggravent le pronostic. Les difficultés thérapeutiques sont en rapport avec des pourcentages élevés de résistance du germe aux antibiotiques qui sont augmentés par des prises antérieures d’antibiotiques ou des procédures ou matériels invasifs. L’évaluation du risque de responsabilité de P. aeruginosa et du risque de résistance aux antibiotiques devant tout tableau de bactériémie est nécessaire pour prescrire rapidement le traitement approprié. Une bithérapie est justifiée jusqu’à réception de l’antibiogramme.

Pseudomonas aeruginosa bacteremia are mainly nosocomial or health-related diseases. They occur, above all, in old patients who are immunocompromised, under cares invasive devices or have been previously treated with antibiotics. It accounts for 3,8% of bacteremia in France. The main origins are urinary or pulmonary infections. It is a severe disease, with an average mortality of 30%. Factors associated with a poor prognosis are: a collapse, a pulmonary origin, a neutropenia or an inappropriate empirical antimicrobial therapy. Treatment is difficult, due to high resistance rates to antibiotics, which are increased by previous antibiotic therapies and invasive devices or procedures. Evaluation of the risk of P. aeruginosa bacteremia and the risk of resistance to antibiotics is necessary in front of a patient with signs of bacteremia, in order to prescribe quickly an appropriate therapy. A combination therapy is justified until the receipt of antibiogramm.

L’objectif de cette mise au point était de détailler les différentes étapes de l’investigation d’une épidémie d’infections nosocomiales. L’investigation d’épidémies comporte plusieurs étapes que sont la confirmation du diagnostic d’infection, la définition de cas, la confirmation du caractère épidémique et la recherche active des cas. Une enquête descriptive est réalisée permettant d’énoncer des hypothèses sur les causes de l’épidémie ; ces hypothèses pourront être testées par une enquête analytique. Parallèlement, la mise en place de mesures de contrôle a pour objectif d’enrayer le phénomène épidémique. Un travail collaboratif entre les différents professionnels de santé est nécessaire à la bonne investigation de toute épidémie et conditionne son contrôle.

The purpose of this paper was to detail the different steps of a nosocomial infection outbreak investigation. The first steps of an investigation are infection and outbreak confirmation, cases definition and exhaustive case identification. A descriptive study is useful to generate hypotheses on the source or on the routes of transmission that should be tested in an analytical study. At the same time, appropriate control measures based on investigation results should be established as soon as possible to control outbreak extension. Collaborative work between health professionals is required for an efficient outbreak investigation and is a determining factor of its control.

Les infections à M. xenopi représentent plus de 20 % des infections à mycobactéries non tuberculeuses en France. Peu de données sont disponibles dans la littérature sur le traitement optimal à proposer. La première étape dans la prise en charge consiste à s’assurer que le patient présente les critères d’infection (cliniques, radiologiques et microbiologiques). Les autres diagnostics possibles doivent avoir été éliminés. Une fois le diagnostic posé, le clinicien doit décider s’il met en place un traitement puis le définir. L’association thérapeutique optimale n’est pas connue. Les antibiotiques avec les CMI les plus basses in vitro sont la clarithromycine et la moxifloxacine. Néanmoins, en l’absence de corrélation entre la sensibilité in vitro et l’efficacité in vivo, la prescription ne doit pas reposer sur l’antibiogramme. Peu de données sont disponibles chez l’homme (deux études randomisées de 42 et 34 patients, respectivement et des travaux rétrospectifs). Classiquement, on proposera un traitement avec au moins trois antibiotiques potentiellement actifs sur M. xenopi pendant une durée de 12 à 18 mois. L’American Thoracic Society recommande d’associer la clarithromycine, la rifampicine et l’éthambutol et propose la moxifloxacine comme alternative à l’un des trois antibiotiques précédemment cités. Le choix parmi ces quatre molécules repose sur les éventuelles contre-indications du patient, les interactions médicamenteuses potentielles et doit être adapté secondairement à l’efficacité clinique et microbiologique et à la tolérance du patient. Un contrôle de la négativation des prélèvements en cours de traitement est indispensable.

M. xenopi pulmonary infections are responsible for more than 20% of non-tuberculous mycobacteria infections in France. Only few data are available on the optimal treatment regimen for M. xenopi pulmonary disease. The first step in the management of these patients is to check whether patients met infection criteria (clinical, radiological and microbiological criteria). An appropriate exclusion of other diagnoses should be done. Treatment decision is secondarily based on potential risks and benefit therapy for individual patients. The optimal treatment regimen is unknown. In vitro, clarithromycin and moxifloxacin have the lowest MIC. But no correlation between susceptibility in vitro and clinical efficacy has been found. Very few human studies are available (two randomized clinical trials with 42 and 34 patients, respectively, and some retrospective studies). A treatment with at least three active drugs against M. xenopi is required during 12 to 18 months. American Thoracic Society has proposed a regimen with clarithromycin, rifampin and ethambutol. Moxifloxacin could be used instead of one of these three drugs. Among these four drugs, the choice of the regimen depends on patient's contraindications, drugs interactions and adverse effects. The treatment s