Antibiotiques最新文献

Les spondylodiscites à Candida spp. sont des affections rares et mal connues. Elles surviennent sur des terrains débilités ou chez des toxicomanes par voie intraveineuse. Leur présentation clinique est aspécifique : rachialgies, syndrome septique parfois absent. Le diagnostic est fait le plus souvent sur une biopsie discovertébrale. L’imagerie montre des lésions de spondylodiscite mais ne semble pas présenter de spécificités. Elles entrent habituellement dans le cadre d’une candidose disséminée, ce qui justifie la réalisation systématique d’un bilan à la recherche d’une autre localisation. Le traitement est d’abord médical et fait habituellement appel au fluconazole ou à un dérivé lipidique d’amphotéricine B. La prise en charge chirurgicale garde ses indications pour les complications urgentes (compression, instabilité) ou pour établir un diagnostic lorsque la biopsie sous contrôle radiologique est prise en défaut. Le pronostic est bon, dépendant du terrain sous-jacent.

Candida spp. vertebral osteomyelitis is rare and remains poorly understood. Most patients have risk factors for candidemia or are intravenous drug addicts. Clinical presentation is unspecific: back pain, and sometimes fever. The microbiological diagnosis requires culture of a biopsy specimen. Radiological features are unspecific. Medical treatment is the first step of therapeutic management, based on prolonged courses of fluconazole or liposomal amphotéricine B. Surgery is indicated in case of complication (instable location, spinal cord impingement), or to obtain biopsy specimens. The prognosis is good in the absence of significant comorbidity.

La molécule CCR5 est un récepteur de chimiokines qui joue un rôle important en pathologie infectieuse : corécepteur des souches du VIH-1 à tropisme R5, il est également impliqué dans la défense immunitaire contre certains agents transmissibles. Les antagonistes de CCR5 constituent une nouvelle approche thérapeutique antirétrovirale. Trois inhibiteurs du CCR5 ont atteint les phases IIb et III de développement clinique : aplaviroc (GlaxoSmithKine), vicriviroc (Schering-Plough) et maraviroc (Pfizer). Le développement de l’aplaviroc a été interrompu pour toxicité hépatique. Les essais ACTG 5211 et Motivate ont démontré une amélioration de la réponse antirétrovirale par l’addition respectivement de vicriviroc (actuellement en phase III) et de maraviroc (ayant déjà obtenu l’Autorisation de Mise sur le Marché) à un traitement optimisé chez des patients en échec thérapeutique. Le rôle de cette nouvelle cible thérapeutique dans les stratégies de traitement initial, de substitution ou de sauvetage reste à préciser, de même que leur intérêt chez des patients ayant une réponse immunovirologique dissociée, en immunodépresssion sévère ou infectés par des souches à tropisme non-R5. Plusieurs points sont également à éclaircir comme la tolérance à long terme, le risque d’induire une commutation R5-X4, en particulier dans les tissus, le risque d’interférer avec les réponses immunitaires, ainsi que l’impact d’une discordance de tropisme entre le plasma et les autres compartiments de l’organisme.

CCR5 molecule is a chemokine receptor with an important role in infectious diseases; not only is it the main coreceptor for HIV-1, but it has also been involved in the immune defense against various transmissible agents. CCR5 antagonists constitute a new class of antiretrovirals. Three molecules of this class have reached phases 2B and 3 of clinical development: aplaviroc (GlaxoSmithKine), vicriviroc (Schering-Plough) and maraviroc (Pfizer). The development of aplaviroc was stopped because of some cases of drug-induced hepatitis. In ACTG 5211 and Motivate trials, adding vicriviroc (in phase 3 trials) or maraviroc (now approved for clinical use) respectively to an optimized background regimen in treatment-experienced patients has resulted in a significant virologic benefit. The place of this new therapeutic class in strategies of initial, switch or rescue treatment needs further investigation, and its interest in immunological non-responders, in severe immunosuppressed patients or in subjects harbouring non-R5 HIV-1 strains, remains to be addressed. Major concerns about their use still remain, including long-term tolerability, the risk of inducing an R5 to X4 switch, particularly in compartments other than blood, and the risk of interfering with some immune responses.

Les β-lactamines sont les antibiotiques de première ligne dans le traitement des infections causées par les entérobactéries. Cependant, dès le début de leur utilisation de masse dans les années 1940, leur efficacité a été confrontée à la production d’enzymes les inactivant : les β-lactamases. Parmi elles, les β-lactamases à spectre élargi (BLSE) hydrolysent la majorité des β-lactamines en n’épargnant que les céphamycines (comme la céfoxitine) et les carbapénèmes. L’épidémiologie des BLSE au sein des entérobactéries a récemment changé avec la dissémination massive des enzymes de type CTX-M. Dans les années 1990, les principales BLSE étaient dérivées des enzymes de type TEM et SHV et diffusaient majoritairement au sein de clones hospitaliers de Klebsiella pneumoniae et d’Enterobacter sp. La diffusion de CTX-M au sein de l’espèce Escherichia coli a bouleversé cette situation. Les CTX-M constituent désormais la majorité des BLSE quelle que soit la région du monde à tel point qu’on qualifie leur diffusion de pandémique. Elles sont indifféremment isolées en milieu communautaire ou hospitalier et semblent endémiques dans les établissements de long séjour. La diversité génétique des E. coli les hébergeant est importante, même si l’étude des CTX-M a permis de mettre en évidence la diffusion de clones virulents. La prévalence croissante des BLSE en milieu communautaire pose un problème inédit qui est l’afflux de bactéries multirésistantes de la communauté vers l’hôpital, d’autant plus compliqué à anticiper que les facteurs de risque s’appliquant aux BLSE de type TEM et SHV sont peu efficaces dans la prédiction des CTX-M. Cette revue se focalisera particulièrement sur les nouvelles conditions épidémiologiques des BLSE provoquées par la pandémie des CTX-M (colonisation et infections), particulièrement à travers trois environnements distincts : la communauté, l’hôpital et les établissements de long séjour.

β-lactam are the first-line antibiotic therapy for infections involving enterobacteria, yet as soon as they were large-scale used, they were challenged by the production of β-lactamases i.e. specific inactivating enzymes. Among them, extended-spectrum β-lactamases (ESBL) hydrolyze most of β-lactam in sparing only cephamycins (such as cefoxitin) and carbapenems. Epidemiology of ESBL-producing enterobacteria (ESBL-E) has recently changed with the emergence and rise of a certain type of ESBL named CTX-M. Unlike former TEM or SHV-derived ESBLs, CTX-M have massively spread over community environments especially through the E. coli host. The steadily increasing prevalence in the community led to an original situation in creating an influx of CTX-M carriers/infected patients from the community to healthcare structures. Plus, CTX-M prediction based on healthcare-related risk factors appears to be weakly effective. Aside community and hospital environments, CTX-M-type β-lactamases have successfull