Pub Date : 2024-11-01DOI: 10.1016/j.bjid.2024.104404
José Carlos Caldeira, Louisy Sanches dos Santos, Ana Luíza de Mattos-Guaraldi, Lincoln de Oliveira Sant'Anna, Mariana da Cruz Mota, Julianna Giordano Botelho Olivella, Paula Marcele Afonso Pereira-Ribeiro
Introdução/objetivos
O gênero Corynebacterium compreende, até o momento, 165 espécies de bacilos Gram-positivos irregulares. Além de espécies distribuídas no ambiente, este gênero abriga patógenos clássicos, como Corynebacterium diphtheriae, o principal agente etiológico da difteria. Abriga também espécies comensais que eventualmente causam infecções, sobretudo em indivíduos com longos períodos de hospitalização ou imunocomprometidos. Recentemente, Corynebacterium hesseae foi descrita como parte do microbioma urinário de mulheres saudáveis. Contudo, um estudo recente reportou o isolamento desta espécie em amostras de urina de pacientes do sexo feminino com doença renal e de cisto sebáceo em paciente do sexo masculino. Uma vez que neste estudo não houve a investigação da susceptibilidade aos antimicrobianos, o presente trabalho teve como objetivo caracterizar fenotipicamente e geneticamente a resistência antimicrobiana (RAM) nestas cepas.
Materiais e métodos
Cepas de C. hesseae isoladas de urina (n = 4) e de cisto sebáceo (n = 1) tiveram seus perfis de susceptibilidade determinados de acordo com o Brazilian Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing- BrCAST (2024). Em seguida, os genomas das cepas em estudo, recuperados do banco de dados do NCBI (National Center for Biotechnology Information), foram analisados com auxílio da ferramenta ResFinder. Por fim, mutações associadas à RAM foram investigadas usando o ClustalW.
Resultados
Todas as cepas foram sensíveis à vancomicina, tetraciclina, rifampicina, linezolida e moxifloxacino. Algumas foram resistentes ao ciprofloxaxino (n = 2) e à penicilina (n = 1), enquanto a maioria foi resistente à clindamicina (n = 4). Nenhum gene relacionado à resistência a β-lactâmicos foi encontrado. O gene ermX, relacionado à resistência a macrolídeos, lincosamidas e estreptogramina B, foi detectado em 3 das cepas resistentes à clindamicina. Uma mutação no gene da girase A foi encontrada em uma das cepas resistentes ao ciprofloxacino. Conclusões: O isolamento de cepas de C. hesseae resistentes a antimicrobianos em amostras clínicas reforça a importância de se determinar os perfis de susceptibilidade dos isolados clínicos desta espécie, particularmente quando oriundas de pacientes imunocomprometidos, nos quais a infecção precisa ser considerada. Novos estudos buscando confirmar o potencial patogênico desta espécie e compreender a aquisição da RAM pelos isolados, são necessários para planejar condutas terapêuticas mais eficazes.
Palavras-chave
Corynebacterium, Infecções Oportunistas, Resistência a Fármacos Antimicrobianos.
Conflitos de interesse
Não houve conflito de interesse.
Ética e financiamentos: Declarações de interesse
Nenhum.
引言/目的迄今为止,棒状杆菌属由 165 种不规则革兰氏阳性杆菌组成。除了分布在环境中的菌种外,该属还包藏着典型的病原体,如白喉的主要病原体白喉棒状杆菌(Corynebacterium diphtheriae)。它还滋生最终会导致感染的共生菌种,尤其是在长期住院或免疫力低下的人身上。最近,健康女性的泌尿微生物组中发现了一种名为 Corynebacterium hesseae 的细菌。不过,最近的一项研究报告称,在患有肾病的女性患者的尿液样本中和一名男性患者的皮脂腺囊肿中分离出了这一菌种。材料与方法根据巴西抗菌药敏感性检测委员会(BrCAST)(2024 年)的规定,对从尿液(4 株)和皮脂腺囊肿(1 株)中分离出的 C. hesseae 菌株进行了敏感性鉴定。接着,使用 ResFinder 工具分析了从 NCBI(美国国家生物技术信息中心)数据库获取的研究菌株基因组。结果所有菌株都对万古霉素、四环素、利福平、利奈唑胺和莫西沙星敏感。一些菌株对环丙沙星(2 株)和青霉素(1 株)耐药,而大多数菌株对克林霉素(4 株)耐药。没有发现与抗β-内酰胺类药物有关的基因。在 3 株对克林霉素耐药的菌株中检测到了与对大环内酯类、林可霉素类和链霉素 B 耐药有关的 ermX 基因。在一株对环丙沙星耐药的菌株中发现了回旋酶 A 基因突变。结论:在临床样本中分离出对抗菌素耐药的鹤虱菌株,进一步说明了确定该菌种临床分离株的药敏谱的重要性,特别是当这些分离株来自免疫力低下的患者时,需要考虑这些患者的感染情况。为了规划更有效的治疗方法,有必要开展进一步研究,以确认该菌种的致病潜力,并了解分离株获得 AMR 的情况:无利益冲突。
{"title":"CARACTERIZAÇÃO FENOTÍPICA E GENOTÍPICA DA RESISTÊNCIA ANTIMICROBIANA EM ISOLADOS CLÍNICOS DE CORYNEBACTERIUM HESSEAE","authors":"José Carlos Caldeira, Louisy Sanches dos Santos, Ana Luíza de Mattos-Guaraldi, Lincoln de Oliveira Sant'Anna, Mariana da Cruz Mota, Julianna Giordano Botelho Olivella, Paula Marcele Afonso Pereira-Ribeiro","doi":"10.1016/j.bjid.2024.104404","DOIUrl":"10.1016/j.bjid.2024.104404","url":null,"abstract":"<div><h3>Introdução/objetivos</h3><div>O gênero Corynebacterium compreende, até o momento, 165 espécies de bacilos Gram-positivos irregulares. Além de espécies distribuídas no ambiente, este gênero abriga patógenos clássicos, como Corynebacterium diphtheriae, o principal agente etiológico da difteria. Abriga também espécies comensais que eventualmente causam infecções, sobretudo em indivíduos com longos períodos de hospitalização ou imunocomprometidos. Recentemente, Corynebacterium hesseae foi descrita como parte do microbioma urinário de mulheres saudáveis. Contudo, um estudo recente reportou o isolamento desta espécie em amostras de urina de pacientes do sexo feminino com doença renal e de cisto sebáceo em paciente do sexo masculino. Uma vez que neste estudo não houve a investigação da susceptibilidade aos antimicrobianos, o presente trabalho teve como objetivo caracterizar fenotipicamente e geneticamente a resistência antimicrobiana (RAM) nestas cepas.</div></div><div><h3>Materiais e métodos</h3><div>Cepas de C. hesseae isoladas de urina (n = 4) e de cisto sebáceo (n = 1) tiveram seus perfis de susceptibilidade determinados de acordo com o Brazilian Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing- BrCAST (2024). Em seguida, os genomas das cepas em estudo, recuperados do banco de dados do NCBI (National Center for Biotechnology Information), foram analisados com auxílio da ferramenta ResFinder. Por fim, mutações associadas à RAM foram investigadas usando o ClustalW.</div></div><div><h3>Resultados</h3><div>Todas as cepas foram sensíveis à vancomicina, tetraciclina, rifampicina, linezolida e moxifloxacino. Algumas foram resistentes ao ciprofloxaxino (n = 2) e à penicilina (n = 1), enquanto a maioria foi resistente à clindamicina (n = 4). Nenhum gene relacionado à resistência a β-lactâmicos foi encontrado. O gene ermX, relacionado à resistência a macrolídeos, lincosamidas e estreptogramina B, foi detectado em 3 das cepas resistentes à clindamicina. Uma mutação no gene da girase A foi encontrada em uma das cepas resistentes ao ciprofloxacino. Conclusões: O isolamento de cepas de C. hesseae resistentes a antimicrobianos em amostras clínicas reforça a importância de se determinar os perfis de susceptibilidade dos isolados clínicos desta espécie, particularmente quando oriundas de pacientes imunocomprometidos, nos quais a infecção precisa ser considerada. Novos estudos buscando confirmar o potencial patogênico desta espécie e compreender a aquisição da RAM pelos isolados, são necessários para planejar condutas terapêuticas mais eficazes.</div></div><div><h3>Palavras-chave</h3><div>Corynebacterium, Infecções Oportunistas, Resistência a Fármacos Antimicrobianos.</div></div><div><h3>Conflitos de interesse</h3><div>Não houve conflito de interesse.</div></div><div><h3>Ética e financiamentos: Declarações de interesse</h3><div>Nenhum.</div></div>","PeriodicalId":56327,"journal":{"name":"Brazilian Journal of Infectious Diseases","volume":"28 ","pages":"Article 104404"},"PeriodicalIF":3.0,"publicationDate":"2024-11-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142657936","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"OA","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-11-01DOI: 10.1016/j.bjid.2024.104384
Fabiana Siroma , Edson Abdala , Stefanie Lima do Nascimento Castro , Wellington Andraus , Luiz Augusto Carneiro D´Álbuquerque , Alice Tung Wan Song
Background
Liver transplantation is the treatment for many end-stage liver diseases and hepatocellular carcinoma but shortage of available organs poses significant challenge. Many centers have used grafts from donors with positive anti-HBc serology but concerns about potential hepatitis B virus reactivation and de novo hepatitis B infection have raised questions about the safety of this approach. This study aimed to evaluate the survival of liver transplant recipients from anti-HBc-positive-donors and assess the risk of hepatitis B reactivation and de novo hepatitis B.
Patients and methods
A retrospective single-center cohort study was conducted from 2002 to 2018, comparing who received grafts from anti-HBc-positive-donors to those from anti-HBc-negative-donors. The primary outcome was survival and description cases of hepatitis B reactivation/de novo hepatitis B.
Results
We analyzed 1,111 liver transplants, in which 993 (89 %) received grafts from anti-HBc-negative-donors and 118 (11 %) from anti-HBc-positive-donors. Median age of recipients from anti-HBc-positive donors was 56 years and from anti-HBc-negative donors was of 53 years (p = 0.001). Male sex was predominant in both groups. Factors associated with death in multivariate analysis were retransplantation, early allograft dysfunction, high MELD, recipient over 60 years and female donor. The utilization of grafts from anti-HBc-positive-donors did not increase mortality. The majority of HBV reactivation and de novo hepatitis B occurred in anti-HBc positive recipients. The risk of hepatitis B reactivation/de novo hepatitis B was low and manageable.
Conclusion
The study supports safety of liver grafts from anti-HBc-positive donors when employing antiviral prophylaxis. These findings contribute to expand donor options and improve patient outcomes
{"title":"Survival after liver transplantation from hepatitis B-core positive donors at a quaternary care hospital in Brazil","authors":"Fabiana Siroma , Edson Abdala , Stefanie Lima do Nascimento Castro , Wellington Andraus , Luiz Augusto Carneiro D´Álbuquerque , Alice Tung Wan Song","doi":"10.1016/j.bjid.2024.104384","DOIUrl":"10.1016/j.bjid.2024.104384","url":null,"abstract":"<div><h3>Background</h3><div>Liver transplantation is the treatment for many end-stage liver diseases and hepatocellular carcinoma but shortage of available organs poses significant challenge. Many centers have used grafts from donors with positive anti-HBc serology but concerns about potential hepatitis B virus reactivation and <em>de novo</em> hepatitis B infection have raised questions about the safety of this approach. This study aimed to evaluate the survival of liver transplant recipients from anti-HBc-positive-donors and assess the risk of hepatitis B reactivation and <em>de novo</em> hepatitis B.</div></div><div><h3>Patients and methods</h3><div>A retrospective single-center cohort study was conducted from 2002 to 2018, comparing who received grafts from anti-HBc-positive-donors to those from anti-HBc-negative-donors. The primary outcome was survival and description cases of hepatitis B reactivation/<em>de novo</em> hepatitis B.</div></div><div><h3>Results</h3><div>We analyzed 1,111 liver transplants, in which 993 (89 %) received grafts from anti-HBc-negative-donors and 118 (11 %) from anti-HBc-positive-donors. Median age of recipients from anti-HBc-positive donors was 56 years and from anti-HBc-negative donors was of 53 years (<em>p</em> = 0.001). Male sex was predominant in both groups. Factors associated with death in multivariate analysis were retransplantation, early allograft dysfunction, high MELD, recipient over 60 years and female donor. The utilization of grafts from anti-HBc-positive-donors did not increase mortality. The majority of HBV reactivation and <em>de novo</em> hepatitis B occurred in anti-HBc positive recipients. The risk of hepatitis B reactivation/de novo hepatitis B was low and manageable.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>The study supports safety of liver grafts from anti-HBc-positive donors when employing antiviral prophylaxis. These findings contribute to expand donor options and improve patient outcomes</div></div>","PeriodicalId":56327,"journal":{"name":"Brazilian Journal of Infectious Diseases","volume":"28 6","pages":"Article 104384"},"PeriodicalIF":3.0,"publicationDate":"2024-11-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142482051","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"OA","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-11-01DOI: 10.1016/j.bjid.2024.104480
Renata Buccheri , Carolina Miranda , Cesar de Almeida-Neto , Thelma Gonçalez , Liliana Preiss , Luiz Amorim , Anna Barbara Carneiro-Proiett , Paula Loureiro , Ester C. Sabino , Brian Custer , Recipient Epidemiology and Donor Evaluation Study (REDS-III) International Component Brazil
Background
HIV/AIDS remains a highly stigmatizing disease worldwide, preventing people with risk or infection from testing to learn their HIV status, accessing supportive services, or taking antiretroviral therapy. Despite many studies of HIV in blood donors, no studies have evaluated the factors that contribute to stigma surrounding this illness following notification process and counseling provided by blood centers.
Methods
A cross-sectional questionnaire-based survey was conducted between 2016 and 2017. Persons with HIV were invited to return to the blood center for an audio computer-assisted interview after participation in an HIV risk factor assessment study conducted from 2007 to 2016. The questionnaire was based on HIV risk interviews developed by the US CDC, with modifications appropriate to the Brazilian setting which aimed to evaluate their follow-up activities, perceptions of HIV stigma and discrimination, and the quality of counseling and notification after the donation that tested positive for HIV. Response frequencies and adjusted odds ratios from multivariable logistic regression analyses are reported.
Results
268 HIV-positive blood donors agreed to participate in the study. Almost all participants, 262 (97 %), rated as very important or important the blood center counseling experience in their decision to seek health care. One-hundred-five (39 %) participants reported none to low levels of stigma, and 163 (61 %) participants moderate stigma. Individuals reporting heterosexual orientation (OR=2.13, 95 % CI [1.08‒4.22]) and healthcare-seeking behavior (OR=2.46, 95 % CI [1.10‒5.48]) had significantly increased odds of reporting moderate levels of stigma.
Conclusions
Our study provides information about perceived stigma and discrimination in the Brazilian blood donor population and reinforces the importance of the counseling process in linkage to care and reducing HIV-related stigma.
背景:在全球范围内,艾滋病仍是一种极具污名化的疾病,它阻碍了高危人群或感染者通过检测了解自己的艾滋病感染状况、获得支持性服务或接受抗逆转录病毒治疗。尽管对献血者中的 HIV 感染情况进行了许多研究,但还没有研究评估过在血液中心提供通知程序和咨询后,导致人们对这种疾病产生污名化的因素:方法:2016 年至 2017 年期间进行了一项横断面问卷调查。艾滋病病毒感染者在参加了 2007 年至 2016 年进行的艾滋病风险因素评估研究后,受邀返回血液中心接受计算机辅助语音访谈。问卷以美国疾病预防控制中心开发的 HIV 风险访谈为基础,并根据巴西的情况进行了修改,旨在评估他们的后续活动、对 HIV 耻辱化和歧视的看法,以及献血后 HIV 检测呈阳性的咨询和通知质量。结果:268 名艾滋病病毒呈阳性的献血者同意参加这项研究。几乎所有的参与者(262 人,97%)都认为血液中心的咨询经历对他们做出寻求医疗保健的决定非常重要或重要。有 15 名参与者(39%)表示没有或很少受到污名化,163 名参与者(61%)表示受到中度污名化。报告异性恋取向(OR=2.13,95 % CI [1.08-4.22])和寻求医疗保健行为(OR=2.46,95 % CI [1.10-5.48])的人报告中度成见的几率明显增加:我们的研究提供了有关巴西献血者所感受到的耻辱感和歧视的信息,并强调了咨询过程在联系关怀和减少艾滋病相关耻辱感方面的重要性。
{"title":"Perceived levels of social stigma following HIV notification: Insights from Brazilian blood centers","authors":"Renata Buccheri , Carolina Miranda , Cesar de Almeida-Neto , Thelma Gonçalez , Liliana Preiss , Luiz Amorim , Anna Barbara Carneiro-Proiett , Paula Loureiro , Ester C. Sabino , Brian Custer , Recipient Epidemiology and Donor Evaluation Study (REDS-III) International Component Brazil","doi":"10.1016/j.bjid.2024.104480","DOIUrl":"10.1016/j.bjid.2024.104480","url":null,"abstract":"<div><h3>Background</h3><div>HIV/AIDS remains a highly stigmatizing disease worldwide, preventing people with risk or infection from testing to learn their HIV status, accessing supportive services, or taking antiretroviral therapy. Despite many studies of HIV in blood donors, no studies have evaluated the factors that contribute to stigma surrounding this illness following notification process and counseling provided by blood centers.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>A cross-sectional questionnaire-based survey was conducted between 2016 and 2017. Persons with HIV were invited to return to the blood center for an audio computer-assisted interview after participation in an HIV risk factor assessment study conducted from 2007 to 2016. The questionnaire was based on HIV risk interviews developed by the US CDC, with modifications appropriate to the Brazilian setting which aimed to evaluate their follow-up activities, perceptions of HIV stigma and discrimination, and the quality of counseling and notification after the donation that tested positive for HIV. Response frequencies and adjusted odds ratios from multivariable logistic regression analyses are reported.</div></div><div><h3>Results</h3><div>268 HIV-positive blood donors agreed to participate in the study. Almost all participants, 262 (97 %), rated as very important or important the blood center counseling experience in their decision to seek health care. One-hundred-five (39 %) participants reported none to low levels of stigma, and 163 (61 %) participants moderate stigma. Individuals reporting heterosexual orientation (OR=2.13, 95 % CI [1.08‒4.22]) and healthcare-seeking behavior (OR=2.46, 95 % CI [1.10‒5.48]) had significantly increased odds of reporting moderate levels of stigma.</div></div><div><h3>Conclusions</h3><div>Our study provides information about perceived stigma and discrimination in the Brazilian blood donor population and reinforces the importance of the counseling process in linkage to care and reducing HIV-related stigma.</div></div>","PeriodicalId":56327,"journal":{"name":"Brazilian Journal of Infectious Diseases","volume":"28 6","pages":"Article 104480"},"PeriodicalIF":3.0,"publicationDate":"2024-11-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142639239","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"OA","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-11-01DOI: 10.1016/j.bjid.2024.104425
Lessandra Michelin (representando Murdo Ferguson) , Tino F. Schwarz , Sebastián A. Núñez , Juan Rodríguez-García , Marek Mital , Carlos Zala , Bernhard Schmitt , Nicole Toursarkissian , Dolores Ochoa Mazarro , Josef Großkopf , Christine Voors-Pette , Hemalini Mehta , Hiwot Amare Hailemariam , Magali de Heusch , Silvia Damaso , Marie-Pierre David , Dominique Descamps , Judith Hill , Corinne Vandermeulen , Veronica Hulstrøm (representando o grupo de estudo RSV AO=ADJ-018 study group)
<div><h3>Introdução objetivos</h3><div>Adultos de 50 a 59 anos de idade com condições médicas crônicas específicas apresentam risco aumentado de doença grave por vírus sincicial respiratório (VSR). Relatamos dados de imunogenicidade e segurança da vacina RSVPreF3OA em adultos de 50 a 59 anos com/sem condições crônicas que aumentam o risco de doença por VSR.</div></div><div><h3>Materiais métodos</h3><div>Este estudo multinacional de fase 3, cego para observadores e controlado por placebo (NCT05590403) selecionou adultos de 50 a 59 anos de idade, incluindo aqueles com risco aumentado para doença por VSR (RA-VSR) devido a condições crônicas específicas. Os participantes foram randomizados (2:1) para receber vacina RSVPreF3OA (RA-VSR, não-RA-VSR) ou placebo (RA-placebo, não-RA-placebo). Um grupo controle de adultos ≥ 60 anos (OA-RSV) recebeu a vacina RSVPreF3OA. Avaliamos a não inferioridade da resposta imune humoral em pessoas com 50-59 anos versus ≥ 60 anos, além da imunidade celular e segurança.</div></div><div><h3>Resultados</h3><div>1.533 participantes receberam vacina RSVPreF3OA ou placebo. Critérios de não inferioridade foram demonstrados para títulos de neutralização de VSR-A e VSR-B. As frequências medianas de células T CD4+ específicas para RSVPreF3 aumentaram 1 mês após a vacinação comparado a pré-vacinação em todos os grupos com VSR. Alguns eventos adversos (EAs) solicitados foram relatados com incidências mais altas, mas com gravidade e duração semelhantes em 50-59 anos versus ≥ 60 anos. Em todos os grupos, 10,5%-16,3% dos participantes relataram EAs não solicitados dentro de 30 dias após a vacinação, e 0,5%-3,6% dos participantes relataram EAs graves em até 6 meses após a vacinação. Uma potencial doença imunomediada (anemia hemolítica autoimune a frio no grupo OA-RSV) foi considerada relacionada à vacina pelo investigador. Nenhuma morte foi relatada.</div></div><div><h3>Conclusões</h3><div>As respostas imunes à vacina RSVPreF3OA em adultos com 50-59 anos não foram inferiores às respostas imunes em ≥ 60 anos, nos quais a eficácia já está demonstrada. O perfil de segurança global em pacientes 50-59 anos foi consistente com o perfil de segurança favorável nos ≥ 60 anos.</div></div><div><h3>Palavras-chave</h3><div>Virus Sincicial Respiratorio, Vacina VSR, Vacinação em adultos.</div></div><div><h3>Conflitos interesse</h3><div>LM, SD, M-PD, DD, HAH, MDH, JH, VH, CV são/foram funcionários da GSK no momento em que o estudo foi realizado/desenvolvido. SD, M-PD, DD, HAH, MDH, JH, VH detêm ações da GSK como parte da remuneração como funcionários. M-PD é co-requerente de uma patente pendente para a GSK. MF recebeu pagamentos relacionados ao estudo para treinamento e condução do estudo da GSK. TFS recebeu honorário da AstraZeneca, Bavarian Nordic, Biogen, CSL-Seqirus, GSK, Janssen-Cilag, Merck-Serono, Moderna, Novavax, MSD, Pfizer, Roche, Sanofi-Aventis, Takeda; e participou de conselhos consultivos da Bavarian Nordic, CSL-Seqirus, BioNTech, GSK, Mo
Noveck、Claudio Rocha-Calderon、Paule Royer David Shu、Ying Tung Sia、Angelika Sieber、Leslie Sinclair、Joseph Soufer、Ana Suarez Simón、Susan Hernandez、Todd Simmons、Genoveva Vilardell Rifa、María Teresa Vilella Moreno、Ulrich Weber、William B.Smith、Alba María Yañez de la Higuera、Pedro Ylisastigui.Ética e financiamentosFinanciamento GlaxoSmithKline Biologicals SA.
{"title":"VACINA DE PREFUSÃO DE PROTEÍNA F DO VÍRUS SINCICIAL RESPIRATÓRIO ADJUVANTADA (RSVPREF3OA) É IMUNOGÊNICA E BEM TOLERADA EM ADULTOS 50-59 ANOS, INCLUINDO ADULTOS COM RISCO AUMENTADO DE DOENÇA POR VSR","authors":"Lessandra Michelin (representando Murdo Ferguson) , Tino F. Schwarz , Sebastián A. Núñez , Juan Rodríguez-García , Marek Mital , Carlos Zala , Bernhard Schmitt , Nicole Toursarkissian , Dolores Ochoa Mazarro , Josef Großkopf , Christine Voors-Pette , Hemalini Mehta , Hiwot Amare Hailemariam , Magali de Heusch , Silvia Damaso , Marie-Pierre David , Dominique Descamps , Judith Hill , Corinne Vandermeulen , Veronica Hulstrøm (representando o grupo de estudo RSV AO=ADJ-018 study group)","doi":"10.1016/j.bjid.2024.104425","DOIUrl":"10.1016/j.bjid.2024.104425","url":null,"abstract":"<div><h3>Introdução objetivos</h3><div>Adultos de 50 a 59 anos de idade com condições médicas crônicas específicas apresentam risco aumentado de doença grave por vírus sincicial respiratório (VSR). Relatamos dados de imunogenicidade e segurança da vacina RSVPreF3OA em adultos de 50 a 59 anos com/sem condições crônicas que aumentam o risco de doença por VSR.</div></div><div><h3>Materiais métodos</h3><div>Este estudo multinacional de fase 3, cego para observadores e controlado por placebo (NCT05590403) selecionou adultos de 50 a 59 anos de idade, incluindo aqueles com risco aumentado para doença por VSR (RA-VSR) devido a condições crônicas específicas. Os participantes foram randomizados (2:1) para receber vacina RSVPreF3OA (RA-VSR, não-RA-VSR) ou placebo (RA-placebo, não-RA-placebo). Um grupo controle de adultos ≥ 60 anos (OA-RSV) recebeu a vacina RSVPreF3OA. Avaliamos a não inferioridade da resposta imune humoral em pessoas com 50-59 anos versus ≥ 60 anos, além da imunidade celular e segurança.</div></div><div><h3>Resultados</h3><div>1.533 participantes receberam vacina RSVPreF3OA ou placebo. Critérios de não inferioridade foram demonstrados para títulos de neutralização de VSR-A e VSR-B. As frequências medianas de células T CD4+ específicas para RSVPreF3 aumentaram 1 mês após a vacinação comparado a pré-vacinação em todos os grupos com VSR. Alguns eventos adversos (EAs) solicitados foram relatados com incidências mais altas, mas com gravidade e duração semelhantes em 50-59 anos versus ≥ 60 anos. Em todos os grupos, 10,5%-16,3% dos participantes relataram EAs não solicitados dentro de 30 dias após a vacinação, e 0,5%-3,6% dos participantes relataram EAs graves em até 6 meses após a vacinação. Uma potencial doença imunomediada (anemia hemolítica autoimune a frio no grupo OA-RSV) foi considerada relacionada à vacina pelo investigador. Nenhuma morte foi relatada.</div></div><div><h3>Conclusões</h3><div>As respostas imunes à vacina RSVPreF3OA em adultos com 50-59 anos não foram inferiores às respostas imunes em ≥ 60 anos, nos quais a eficácia já está demonstrada. O perfil de segurança global em pacientes 50-59 anos foi consistente com o perfil de segurança favorável nos ≥ 60 anos.</div></div><div><h3>Palavras-chave</h3><div>Virus Sincicial Respiratorio, Vacina VSR, Vacinação em adultos.</div></div><div><h3>Conflitos interesse</h3><div>LM, SD, M-PD, DD, HAH, MDH, JH, VH, CV são/foram funcionários da GSK no momento em que o estudo foi realizado/desenvolvido. SD, M-PD, DD, HAH, MDH, JH, VH detêm ações da GSK como parte da remuneração como funcionários. M-PD é co-requerente de uma patente pendente para a GSK. MF recebeu pagamentos relacionados ao estudo para treinamento e condução do estudo da GSK. TFS recebeu honorário da AstraZeneca, Bavarian Nordic, Biogen, CSL-Seqirus, GSK, Janssen-Cilag, Merck-Serono, Moderna, Novavax, MSD, Pfizer, Roche, Sanofi-Aventis, Takeda; e participou de conselhos consultivos da Bavarian Nordic, CSL-Seqirus, BioNTech, GSK, Mo","PeriodicalId":56327,"journal":{"name":"Brazilian Journal of Infectious Diseases","volume":"28 ","pages":"Article 104425"},"PeriodicalIF":3.0,"publicationDate":"2024-11-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142657525","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"OA","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-11-01DOI: 10.1016/j.bjid.2024.104413
Gabriela Arakaki Faria, Patricia Guttmann, Elizabeth Machado, Luiz Henrique Mattos da Silva, Lara Sales dos Santos, Cristina Hofer
Introdução/objetivos
No Brasil, o programa de prevenção da transmissão vertical do HIV (PPTV) alcançou vários marcos, no entanto, ainda existem várias barreiras para a promoção da saúde reprodutiva. Em um ambulatório de referência estadual para PPTV, objetivamos descrever características relacionadas à saúde reprodutiva de gestantes vivendo com HIV.
Materiais e métodos
Estudo de coorte, em que foram incluídas todas as gestantes vivendo com HIV acompanhadas neste centro de referência, entre 2021-2023. Descrevemos a sua saúde reprodutiva e, para avaliar o impacto de possíveis medidas preventivas, comparamos àquelas que nunca usaram preservativo com as demais por meio de uma análise de regressão logística.
Resultados
Foram acompanhadas um total de 242 mulheres, com idades compreendidas entre os 13 e os 45 anos. Um total de 72 já conheciam o seu estado de HIV e estavam em uso de anti-retrovirais. Entre as 242 gestantes, a carga viral (CV) estava disponível na visita de entrada para 108, e 39 (36%) tinham CV < 20 cópias/mL. Um total de 119 gestantes (55%) relataram nunca ter usado preservativos, embora apenas 74 (32%) quisessem engravidar (em média, estavam na sua segunda gravidez, variando entre a primeira e a décima gestação). Um total de 99 (42%) apresentavam outra doença sexualmente transmissível (DST) na visita de entrada: 70 com sífilis, 10 com lesões de condiloma, 4 com uretrites e 3 com lesões de herpes simples. Elas relataram em média 2 parceiros sexuais por ano (variando entre 1 e 50); 49 (21%) referiram que os seus parceiros viviam com o HIV, 87 parceiros (38%) tinham um teste sorológico de HIV não reagente e 94 (41%) não foram testados. Os fatores associados ao uso do preservativo foram: gravidez desejada (p = 0,01) e parceiro não soroconcordante (p = 0,01), mesmo ajustando para número de parceiros por ano, CV < 20 c/mL, uso de ARVs e presença de outras DSTs.
Conclusões
Nesta população de gestantes vivendo com HIV, a adesão ao uso do preservativo é baixa. O uso do preservativo não se relacionou com o CV < 20 c/mL ou DSTs. Aquelas que desejavam engravidar, utilizavam preservativo, possivelmente na intenção de prevenção de outras DSTs no período. O período de cuidado pré-natal deve ser aproveitado para integrar outras medidas educativas e preventivas, como a saúde sexual e reprodutiva dos parceiros e da gestante.
Palavras-chave
Prevenção do HIV, Populações-alvo, Saúde e direitos sexuais e reprodutivos.
{"title":"GESTANTES VIVENDO COM O HIV - O CUIDADO PRÉ-NATAL COMO UMA BOA OPORTUNIDADE PARA SAÚDE REPRODUTIVA FEMININA","authors":"Gabriela Arakaki Faria, Patricia Guttmann, Elizabeth Machado, Luiz Henrique Mattos da Silva, Lara Sales dos Santos, Cristina Hofer","doi":"10.1016/j.bjid.2024.104413","DOIUrl":"10.1016/j.bjid.2024.104413","url":null,"abstract":"<div><h3>Introdução/objetivos</h3><div>No Brasil, o programa de prevenção da transmissão vertical do HIV (PPTV) alcançou vários marcos, no entanto, ainda existem várias barreiras para a promoção da saúde reprodutiva. Em um ambulatório de referência estadual para PPTV, objetivamos descrever características relacionadas à saúde reprodutiva de gestantes vivendo com HIV.</div></div><div><h3>Materiais e métodos</h3><div>Estudo de coorte, em que foram incluídas todas as gestantes vivendo com HIV acompanhadas neste centro de referência, entre 2021-2023. Descrevemos a sua saúde reprodutiva e, para avaliar o impacto de possíveis medidas preventivas, comparamos àquelas que nunca usaram preservativo com as demais por meio de uma análise de regressão logística.</div></div><div><h3>Resultados</h3><div>Foram acompanhadas um total de 242 mulheres, com idades compreendidas entre os 13 e os 45 anos. Um total de 72 já conheciam o seu estado de HIV e estavam em uso de anti-retrovirais. Entre as 242 gestantes, a carga viral (CV) estava disponível na visita de entrada para 108, e 39 (36%) tinham CV < 20 cópias/mL. Um total de 119 gestantes (55%) relataram nunca ter usado preservativos, embora apenas 74 (32%) quisessem engravidar (em média, estavam na sua segunda gravidez, variando entre a primeira e a décima gestação). Um total de 99 (42%) apresentavam outra doença sexualmente transmissível (DST) na visita de entrada: 70 com sífilis, 10 com lesões de condiloma, 4 com uretrites e 3 com lesões de herpes simples. Elas relataram em média 2 parceiros sexuais por ano (variando entre 1 e 50); 49 (21%) referiram que os seus parceiros viviam com o HIV, 87 parceiros (38%) tinham um teste sorológico de HIV não reagente e 94 (41%) não foram testados. Os fatores associados ao uso do preservativo foram: gravidez desejada (p = 0,01) e parceiro não soroconcordante (p = 0,01), mesmo ajustando para número de parceiros por ano, CV < 20 c/mL, uso de ARVs e presença de outras DSTs.</div></div><div><h3>Conclusões</h3><div>Nesta população de gestantes vivendo com HIV, a adesão ao uso do preservativo é baixa. O uso do preservativo não se relacionou com o CV < 20 c/mL ou DSTs. Aquelas que desejavam engravidar, utilizavam preservativo, possivelmente na intenção de prevenção de outras DSTs no período. O período de cuidado pré-natal deve ser aproveitado para integrar outras medidas educativas e preventivas, como a saúde sexual e reprodutiva dos parceiros e da gestante.</div></div><div><h3>Palavras-chave</h3><div>Prevenção do HIV, Populações-alvo, Saúde e direitos sexuais e reprodutivos.</div></div><div><h3>Conflitos de interesse</h3><div>Não houve conflitos de interesse.</div></div><div><h3>Ética e financiamentos: Declaração de interesses</h3><div>Nenhum.</div></div>","PeriodicalId":56327,"journal":{"name":"Brazilian Journal of Infectious Diseases","volume":"28 ","pages":"Article 104413"},"PeriodicalIF":3.0,"publicationDate":"2024-11-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142657897","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"OA","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-11-01DOI: 10.1016/j.bjid.2024.104415
Nathalia Lopez Duarte , Cristiane Bedran Milito , Ana Paula Silva Bueno , Bárbara Sarni Sanches , Gabriella Alves Ramos , Layanara Albino Batista , Marcelo Gerardin Poirot Land , Thalita Fernandes de Abreu
Introdução/objetivos
Linfomas de vesícula biliar são particularmente incomuns. Apenas três relatos documentaram linfomas de Burkitt (LB) de vesícula biliar. Este é um relato de caso de LB de vesícula biliar em uma criança vivendo com HIV, o primeiro na literatura na população pediátrica e em indivíduos que vivem com HIV.
Materiais e métodos
Relato de caso de criança do sexo feminino, cinco anos de idade, com LB de vesícula biliar. Paciente acompanhada em dois importantes hospitais federais do Rio de Janeiro, Brasil. Análise morfológica e estudo imunohistoquímico da biópsia realizados conforme a OMS, 2022.
Resultados
Paciente previamente hígida e sem história familiar para neoplasias. Nasceu em 03/09/94, parto normal, pré-natal completo. Aleitamento materno exclusivo até os dois anos de idade. Em 16/06/99, iniciou quadro de vômitos, dor abdominal, diarreia, icterícia e prurido, além de sintomas B. Internada no 1° Hospital em 20/06/99, diagnosticada com suboclusão intestinal por Ascaris lumbricoides, e desenvolveu colangite grave dias depois apesar do tratamento com albendazol 400 mg, dose única. Submetida à colecistectomia de emergência em 15/07/99. Exame histopatológico pós-operatório da vesícula em 16/07/99 revelou LB, neoplasia definidora de AIDS. Em 28/07/99, realizada sorologia para HIV (ELISA), positiva, e infecção caracterizada como transmissão vertical. Paciente transferida para o 2° Hospital em 31/07/99 para tratamento oncológico (estágio IVB). Por protocolos do período, não fez uso de profilaxias ou terapia antirretroviral (TARV). Em 23/09/00 encontrava-se em remissão clínica ao término da quimioterapia com m-BACOD e, em 04/10/00, apresentou recidiva em sistema nervoso central. Evoluiu com piora clínica progressiva, falecendo por sepse e progressão da doença em 24/12/00. O bloco de parafina foi reavaliado por hematopatologista em 19/08/22, e o diagnóstico confirmado por análise microscópica e estudo imunohistoquímico conforme a OMS, 2022 (positividade para CD20, CD10, Ki67 99%; EBV + via sonda EBER1).
Conclusões
O LB pode ocorrer na vesícula biliar tanto no contexto da infecção pelo HIV como na população pediátrica. O diagnóstico final é obtido através da análise histopatológica da biópsia. Além disso, a TARV deve ser iniciada de forma precoce por estar relacionada à recuperação da contagem de células T CD4+ e, consequentemente, à redução da mortalidade pela imunossupressão pelo HIV – como por infecções oportunistas e neoplasias malignas.
Palavras-chave
Linfoma de Burkitt, Vesícula Biliar, Soropositividade para HIV, Infecções por Vírus Epstein-Barr, Pediatria.
{"title":"LINFOMA DE BURKITT DE VESÍCULA BILIAR EM UMA CRIANÇA VIVENDO COM HIV: RELATO DE CASO","authors":"Nathalia Lopez Duarte , Cristiane Bedran Milito , Ana Paula Silva Bueno , Bárbara Sarni Sanches , Gabriella Alves Ramos , Layanara Albino Batista , Marcelo Gerardin Poirot Land , Thalita Fernandes de Abreu","doi":"10.1016/j.bjid.2024.104415","DOIUrl":"10.1016/j.bjid.2024.104415","url":null,"abstract":"<div><h3>Introdução/objetivos</h3><div>Linfomas de vesícula biliar são particularmente incomuns. Apenas três relatos documentaram linfomas de Burkitt (LB) de vesícula biliar. Este é um relato de caso de LB de vesícula biliar em uma criança vivendo com HIV, o primeiro na literatura na população pediátrica e em indivíduos que vivem com HIV.</div></div><div><h3>Materiais e métodos</h3><div>Relato de caso de criança do sexo feminino, cinco anos de idade, com LB de vesícula biliar. Paciente acompanhada em dois importantes hospitais federais do Rio de Janeiro, Brasil. Análise morfológica e estudo imunohistoquímico da biópsia realizados conforme a OMS, 2022.</div></div><div><h3>Resultados</h3><div>Paciente previamente hígida e sem história familiar para neoplasias. Nasceu em 03/09/94, parto normal, pré-natal completo. Aleitamento materno exclusivo até os dois anos de idade. Em 16/06/99, iniciou quadro de vômitos, dor abdominal, diarreia, icterícia e prurido, além de sintomas B. Internada no 1° Hospital em 20/06/99, diagnosticada com suboclusão intestinal por Ascaris lumbricoides, e desenvolveu colangite grave dias depois apesar do tratamento com albendazol 400 mg, dose única. Submetida à colecistectomia de emergência em 15/07/99. Exame histopatológico pós-operatório da vesícula em 16/07/99 revelou LB, neoplasia definidora de AIDS. Em 28/07/99, realizada sorologia para HIV (ELISA), positiva, e infecção caracterizada como transmissão vertical. Paciente transferida para o 2° Hospital em 31/07/99 para tratamento oncológico (estágio IVB). Por protocolos do período, não fez uso de profilaxias ou terapia antirretroviral (TARV). Em 23/09/00 encontrava-se em remissão clínica ao término da quimioterapia com m-BACOD e, em 04/10/00, apresentou recidiva em sistema nervoso central. Evoluiu com piora clínica progressiva, falecendo por sepse e progressão da doença em 24/12/00. O bloco de parafina foi reavaliado por hematopatologista em 19/08/22, e o diagnóstico confirmado por análise microscópica e estudo imunohistoquímico conforme a OMS, 2022 (positividade para CD20, CD10, Ki67 99%; EBV + via sonda EBER1).</div></div><div><h3>Conclusões</h3><div>O LB pode ocorrer na vesícula biliar tanto no contexto da infecção pelo HIV como na população pediátrica. O diagnóstico final é obtido através da análise histopatológica da biópsia. Além disso, a TARV deve ser iniciada de forma precoce por estar relacionada à recuperação da contagem de células T CD4+ e, consequentemente, à redução da mortalidade pela imunossupressão pelo HIV – como por infecções oportunistas e neoplasias malignas.</div></div><div><h3>Palavras-chave</h3><div>Linfoma de Burkitt, Vesícula Biliar, Soropositividade para HIV, Infecções por Vírus Epstein-Barr, Pediatria.</div></div><div><h3>Conflitos de interesse</h3><div>Não houve conflitos de interesse.</div></div><div><h3>Ética e financiamentos</h3><div>Não houve conflitos de interesse.</div></div>","PeriodicalId":56327,"journal":{"name":"Brazilian Journal of Infectious Diseases","volume":"28 ","pages":"Article 104415"},"PeriodicalIF":3.0,"publicationDate":"2024-11-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142657299","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"OA","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-11-01DOI: 10.1016/j.bjid.2024.104463
Mateus Swarovsky Helfer , Eduardo Sprinz
Background
Antiretroviral drug simplification is a strategy to reduce drug exposure and improve treatment adherence. Nowadays, dolutegravir plus lamivudine is the most preferred regimen, which might lead in the future with problems related to drug resistance or drug intolerance. This meta-analysis aimed to assess the safety of HAART simplification without integrase inhibitors.
Methods
We conducted a systematic review and meta-analysis using the Embase and Medline databases to include clinical trials and observational studies published between 2008 and March 2024. The studies focused on HIV-positive individuals with suppressed viral load who either simplified their treatment to dual therapy without integrase inhibitors or continued triple therapy. The primary outcome of interest was the likelihood of viral failure within 48 weeks.
Results
Ten studies were included, with a total of 1,977 patients. Boosted Protease Inhibitors (PI) were the core of antiretroviral simplification therapy. The simplification group did not show an increased risk of virological failure, with a pooled RR in 48 weeks of 1.29 (0.61‒2.73, I² = 51 %) when compared to control group. Boosted protease inhibitors were preferred combined with lamivudine, nevirapine, efavirenz, and maraviroc). Only maraviroc plus boosted PI combination was associated with a higher risk of virological failure with an RR of 4.49 (1.99‒10.11).
Conclusion
Simplification therapy with boosted PI plus lamivudine or non-nucleoside transcriptase reverse inhibitors was a safe strategy and not associated with a higher risk of virological failure. This approach might be an alternative to dolutegravir-based simplification regimens if needed.
{"title":"Risk of viral failure after simplification therapy without using integrase inhibitors compared with maintenance of triple antiretroviral therapy: A systematic review and meta-analysis","authors":"Mateus Swarovsky Helfer , Eduardo Sprinz","doi":"10.1016/j.bjid.2024.104463","DOIUrl":"10.1016/j.bjid.2024.104463","url":null,"abstract":"<div><h3>Background</h3><div>Antiretroviral drug simplification is a strategy to reduce drug exposure and improve treatment adherence. Nowadays, dolutegravir plus lamivudine is the most preferred regimen, which might lead in the future with problems related to drug resistance or drug intolerance. This meta-analysis aimed to assess the safety of HAART simplification without integrase inhibitors.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>We conducted a systematic review and meta-analysis using the Embase and Medline databases to include clinical trials and observational studies published between 2008 and March 2024. The studies focused on HIV-positive individuals with suppressed viral load who either simplified their treatment to dual therapy without integrase inhibitors or continued triple therapy. The primary outcome of interest was the likelihood of viral failure within 48 weeks.</div></div><div><h3>Results</h3><div>Ten studies were included, with a total of 1,977 patients. Boosted Protease Inhibitors (PI) were the core of antiretroviral simplification therapy. The simplification group did not show an increased risk of virological failure, with a pooled RR in 48 weeks of 1.29 (0.61‒2.73, I² = 51 %) when compared to control group. Boosted protease inhibitors were preferred combined with lamivudine, nevirapine, efavirenz, and maraviroc). Only maraviroc plus boosted PI combination was associated with a higher risk of virological failure with an RR of 4.49 (1.99‒10.11).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Simplification therapy with boosted PI plus lamivudine or non-nucleoside transcriptase reverse inhibitors was a safe strategy and not associated with a higher risk of virological failure. This approach might be an alternative to dolutegravir-based simplification regimens if needed.</div></div>","PeriodicalId":56327,"journal":{"name":"Brazilian Journal of Infectious Diseases","volume":"28 6","pages":"Article 104463"},"PeriodicalIF":3.0,"publicationDate":"2024-11-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142652686","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"OA","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-11-01DOI: 10.1016/j.bjid.2024.104394
José Moreira, Eolo Morandi Junior, Ana Paula Loch, Fernanda Castro Boulos, Esper Kallas
Introdução
A VLA1553 é uma vacina candidata viva atenuada contra o vírus Chikungunya (CHIKV) concebida para imunização ativa para a prevenção da doença causada por CHIKV. Em um estudo pivotal conduzido em adultos num cenário não endêmico nos EUA, a vacina induziu níveis de anticorpos neutralizantes soroprotetores contra o vírus Chikungunya em 98·9% dos participantes 28 dias pós-vacinação, apresentando bons níveis de tolerância. Aqui, procuramos avaliar a imunogenicidade e a segurança da VLA1553 em um cenário brasileiro endêmico em população de adolescentes de 12-17 anos, após uma imunização de dose única intramuscular.
Objetivo
Avaliar a imunogenicidade e a segurança da dose de adultos da VLA1553 contra CHIKV 28 dias após a vacinação em adolescentes
Método
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, avaliando a administração da VLA1553 no Dia 1 em comparação com o placebo. Os indivíduos foram randomizados em uma proporção de 2:1 para VLA1553 (n = 500) ou placebo (n = 250). 750 indivíduos do sexo masculino e feminino com idades entre 12 e 17 anos foram incluídos no estudo, estratificados por ELISA CHIKV inicial: 20% soropositivo e 80% soronegativo para CHIKV.
Resultados
A média (DP) de idade da população foi de 14.5 (1.68) anos, predomínio do sexo feminino (53.8%), etnia branca (32.5%), e 18.4% eram sabidamente expostos a CHIKV. Em participantes soronegativos na linha de base, a VLA1553 induziu níveis soroprotetores de anticorpos neutralizantes do vírus chikungunya em 247/250 (98,8%, IC 95%: 96,5-99,8) 28 dias após a vacinação. Não houveram diferenças significativas na taxa de soroproteção contra CHIKV de acordo com a exposição prévia ao vírus (98.88% no grupo soronegativo vs. 100% no grupo soropositivo). O titulo médio geométrico de anticorpos neutralizantes contra CHIKV 28 dias após imunização foi de 3889.7 na população soronegativa vacinada e semelhante aos títulos induzidos pela infecção natural no braço placebo previamente exposto a infecção (3339.2). A maioria dos eventos adversos foram considerados de intensidade leve-moderada, e com resolução até 3 dias da administração da vacina.
Conclusões
Uma dose única da VLA1553 foi bem tolerada, segura e induziu títulos soroprotetores em quase todos os adolescentes vacinados entre 12-17 anos, independente da exposição prévia a CHIKV. A melhor estratégia de implementação e incorporação no SUS deverá ser avaliada em estudos futuros.
Palavras-chave
Chikungunya, Brasil, Vacina, VLA1553.
Conflitos de interesse
Todos os autores são empregados do Instituto Butantan.
Ética e financiamentos
Este trabalho foi financiado pelo CEPI.
简介VLA1553 是一种候选的基孔肯雅病毒 (CHIKV) 减毒活疫苗,设计用于预防基孔肯雅病毒疾病的主动免疫。在美国非流行环境下对成人进行的一项关键性研究中,98%-9%的参与者在接种疫苗 28 天后获得了针对基孔肯雅病毒的血清保护性中和抗体水平,显示出良好的耐受性。在此,我们试图评估 VLA1553 在巴西流行地区 12-17 岁青少年群体中单次肌肉注射免疫后的免疫原性和安全性。 Objective To evaluate the immunogenicity and safety of the adult dose of VLA1553 against CHIKV 28 days after vaccination in adolescentsMethod This is a multicentre, randomised, double-blind study evaluating the administration of VLA1553 on Day 1 compared to placebo.受试者按 2:1 的比例随机分配到 VLA1553(500 人)或安慰剂(250 人)。750名年龄在12至17岁之间的男性和女性受试者参加了这项研究,按最初的CHIKV ELISA分层:20%的受试者血清反应呈阳性,80%的受试者血清反应呈阴性。结果受试者的平均(标清)年龄为14.5(1.68)岁,女性占多数(53.8%),白种人占32.5%,18.4%的受试者已知暴露于CHIKV。在基线血清阴性的参与者中,接种 VLA1553 疫苗 28 天后,247/250(98.8%,95% CI:96.5-99.8)人体内的基孔肯雅病毒中和抗体达到了血清保护水平。根据之前的病毒暴露情况,对基孔肯雅病毒的血清保护率没有明显差异(血清阴性组为 98.88%,血清阳性组为 100%)。接种疫苗后 28 天,血清阴性人群中针对 CHIKV 的中和抗体的几何平均滴度为 3889.7,与之前感染过病毒的安慰剂组自然感染诱导的滴度(3339.2)相似。大多数不良反应被认为是轻度至中度,并在接种疫苗后 3 天内缓解。结论 单剂量 VLA1553 的耐受性良好、安全,几乎所有接种疫苗的 12-17 岁青少年都能获得血清保护性滴度,无论之前是否接触过 CHIKV。应在今后的研究中评估实施和纳入统一卫生系统的最佳策略。关键词基孔肯雅病毒、巴西、疫苗、VLA1553。
{"title":"ENSAIO CLÍNICO PARA AVALIAR A SEGURANÇA E A IMUNOGENICIDADE DA VACINA CHIKUNGUNYA (VLA1553) EM DOSE ÚNICA EM ADOLESCENTES DE 12-17 ANOS: RESULTADOS DE 28 DIAS APÓS IMUNIZAÇÃO NO BRASIL","authors":"José Moreira, Eolo Morandi Junior, Ana Paula Loch, Fernanda Castro Boulos, Esper Kallas","doi":"10.1016/j.bjid.2024.104394","DOIUrl":"10.1016/j.bjid.2024.104394","url":null,"abstract":"<div><h3>Introdução</h3><div>A VLA1553 é uma vacina candidata viva atenuada contra o vírus Chikungunya (CHIKV) concebida para imunização ativa para a prevenção da doença causada por CHIKV. Em um estudo pivotal conduzido em adultos num cenário não endêmico nos EUA, a vacina induziu níveis de anticorpos neutralizantes soroprotetores contra o vírus Chikungunya em 98·9% dos participantes 28 dias pós-vacinação, apresentando bons níveis de tolerância. Aqui, procuramos avaliar a imunogenicidade e a segurança da VLA1553 em um cenário brasileiro endêmico em população de adolescentes de 12-17 anos, após uma imunização de dose única intramuscular.</div></div><div><h3>Objetivo</h3><div>Avaliar a imunogenicidade e a segurança da dose de adultos da VLA1553 contra CHIKV 28 dias após a vacinação em adolescentes</div></div><div><h3>Método</h3><div>Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, avaliando a administração da VLA1553 no Dia 1 em comparação com o placebo. Os indivíduos foram randomizados em uma proporção de 2:1 para VLA1553 (n = 500) ou placebo (n = 250). 750 indivíduos do sexo masculino e feminino com idades entre 12 e 17 anos foram incluídos no estudo, estratificados por ELISA CHIKV inicial: 20% soropositivo e 80% soronegativo para CHIKV.</div></div><div><h3>Resultados</h3><div>A média (DP) de idade da população foi de 14.5 (1.68) anos, predomínio do sexo feminino (53.8%), etnia branca (32.5%), e 18.4% eram sabidamente expostos a CHIKV. Em participantes soronegativos na linha de base, a VLA1553 induziu níveis soroprotetores de anticorpos neutralizantes do vírus chikungunya em 247/250 (98,8%, IC 95%: 96,5-99,8) 28 dias após a vacinação. Não houveram diferenças significativas na taxa de soroproteção contra CHIKV de acordo com a exposição prévia ao vírus (98.88% no grupo soronegativo vs. 100% no grupo soropositivo). O titulo médio geométrico de anticorpos neutralizantes contra CHIKV 28 dias após imunização foi de 3889.7 na população soronegativa vacinada e semelhante aos títulos induzidos pela infecção natural no braço placebo previamente exposto a infecção (3339.2). A maioria dos eventos adversos foram considerados de intensidade leve-moderada, e com resolução até 3 dias da administração da vacina.</div></div><div><h3>Conclusões</h3><div>Uma dose única da VLA1553 foi bem tolerada, segura e induziu títulos soroprotetores em quase todos os adolescentes vacinados entre 12-17 anos, independente da exposição prévia a CHIKV. A melhor estratégia de implementação e incorporação no SUS deverá ser avaliada em estudos futuros.</div></div><div><h3>Palavras-chave</h3><div>Chikungunya, Brasil, Vacina, VLA1553.</div></div><div><h3>Conflitos de interesse</h3><div>Todos os autores são empregados do Instituto Butantan.</div></div><div><h3>Ética e financiamentos</h3><div>Este trabalho foi financiado pelo CEPI.</div></div>","PeriodicalId":56327,"journal":{"name":"Brazilian Journal of Infectious Diseases","volume":"28 ","pages":"Article 104394"},"PeriodicalIF":3.0,"publicationDate":"2024-11-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142657688","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"OA","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-11-01DOI: 10.1016/j.bjid.2024.104439
Julianna Giordano Botelho Olivella, Lincoln de Oliveira Sant'Anna, Guilherme Goulart Cabral de Oliveira, Louisy Sanches dos Santos, Ana Luíza de Mattos-Guaraldi, Paula Marcele Afonso Pereira-Ribeiro
Introdução/objetivo
Staphylococcus hominis faz parte constituinte da microbiota natural da pele humana, pertencente ao grupo dos Staphylococcus coagulase negativos. Quando são isolados de hemoculturas, relacionados principalmente ao rompimento da barreira cutânea por uso de dispositivos médicos, podem ser considerados potenciais patógenos oportunistas, frequentemente associados a infecções relacionadas a assistência à saúde (IRAS). Aspectos como resistência a agentes antimicrobianos e a expressão de diversos fatores de virulência garantem a patogenicidade desta espécie. O estudo teve como objetivo investigar os mecanismos de interação com superfícies biótica e abiótica, interação com Galleria mellonella e analisar a resistência aos agentes antimicrobianos de amostras de S. hominis provenientes de hemoculturas.
Metodologia
Foram utilizadas neste estudo seis amostras de S. hominis isoladas de hemoculturas de pacientes hospitalizados no Rio de Janeiro, previamente identificado por espectrometria de massas MALDI-TOF MS. O perfil de susceptibilidade aos antimicrobianos foi determinado de acordo com o BrCAST (2024). A capacidade da formação de biofilme foi analisada em superfícies abióticas e biótica. Ensaios de PCR foram realizados para detecção dos genes mecA (resistência) e icaA (biofilme). Como modelo in vivo para infecção e letalidade foi utilizado larvas de Galleria mellonella. Resultados: Das 6 amostras de S. hominis, 5 apresentaram perfis de multirresistência. Todas as amostras foram sensíveis a vancomicina, teicoplanina e linezolida, enquanto 4 amostras apresentaram resistência a cefoxitina, 5 clindamicina e todas as amostras a ciprofloxacino. A maioria das amostras (n = 5) expressaram o gene mecA, e a única amostra que não expressou o gene era sensível a cefoxitina. A maioria das amostras foram capazes de produzir biofilme em intensidades diferentes nas superfícies do aço cirúrgico e membrana de pericárdio bovino, pois a expressão do gene icaA foi detectada em 4 amostras. A capacidade de letalidade no modelo in vivo por G. mellonella foi considerada variável. Conclusão: O aumento no número de infecções por S. hominis e a disseminação da multirresistência no ambiente hospitalar, tem se tornado um desafio crescente para saúde pública. Vários aspectos multifatoriais favorecem a patogenicidade de S. hominis e devem continuar sendo investigados, uma vez que a capacidade invasiva e mecanismos de formação de biofilme nesta espécie não tem sido elucidados.
导言/目的:人葡萄球菌是人体皮肤天然微生物群中的一种,属于凝固酶阴性葡萄球菌。当它们从血液培养物中分离出来时,主要与使用医疗器械造成的皮肤屏障破坏有关,它们可被视为潜在的机会性病原体,通常与医疗相关感染(HAIs)有关。对抗菌剂的耐药性和各种毒力因子的表达等方面保证了该物种的致病性。本研究的目的是调查 S. hominis 与生物和非生物表面的相互作用机制、与 Galleria mellonella 的相互作用机制,并分析血液培养物中 S. hominis 样品对抗菌剂的耐药性。根据 BrCAST(2024 年)确定了抗菌药敏感性概况。分析了非生物表面和生物表面的生物膜形成能力。进行了 PCR 检测,以检测 mecA(抗药性)和 icaA(生物膜)基因。以 Galleria mellonella 幼虫作为体内感染和致死模型。结果在 6 个人形伊蚊样本中,5 个显示出多药耐药性特征。所有样本都对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺敏感,4 个样本对头孢西丁耐药,5 个样本对克林霉素耐药,所有样本对环丙沙星耐药。大多数样本(n = 5)表达了 mecA 基因,唯一没有表达该基因的样本对头孢西丁敏感。大多数样本都能在手术钢板和牛心包膜表面产生不同强度的生物膜,有 4 个样本检测到了 icaA 基因的表达。在体内模型中,G. mellonella 的致死能力被认为是可变的。结论:医院环境中人乳头瘤病毒感染数量的增加和多药耐药性的传播已成为一个日益严峻的公共卫生挑战。由于人葡萄球菌的侵袭能力和生物膜的形成机制尚未阐明,因此应继续对人葡萄球菌的致病性进行多因素研究。
{"title":"FORMAÇÃO DE BIOFILME, SUSCEPTIBILIDADE ANTIMICROBIANA E ENSAIO DE LETALIDADE USANDO MODELO IN VIVO GALLERIA MELLONELLA, DE STAPHYLOCOCCUS HOMINIS ISOLADOS DE HEMOCULTURA DE PACIENTES HOSPITALIZADOS","authors":"Julianna Giordano Botelho Olivella, Lincoln de Oliveira Sant'Anna, Guilherme Goulart Cabral de Oliveira, Louisy Sanches dos Santos, Ana Luíza de Mattos-Guaraldi, Paula Marcele Afonso Pereira-Ribeiro","doi":"10.1016/j.bjid.2024.104439","DOIUrl":"10.1016/j.bjid.2024.104439","url":null,"abstract":"<div><h3>Introdução/objetivo</h3><div>Staphylococcus hominis faz parte constituinte da microbiota natural da pele humana, pertencente ao grupo dos Staphylococcus coagulase negativos. Quando são isolados de hemoculturas, relacionados principalmente ao rompimento da barreira cutânea por uso de dispositivos médicos, podem ser considerados potenciais patógenos oportunistas, frequentemente associados a infecções relacionadas a assistência à saúde (IRAS). Aspectos como resistência a agentes antimicrobianos e a expressão de diversos fatores de virulência garantem a patogenicidade desta espécie. O estudo teve como objetivo investigar os mecanismos de interação com superfícies biótica e abiótica, interação com Galleria mellonella e analisar a resistência aos agentes antimicrobianos de amostras de S. hominis provenientes de hemoculturas.</div></div><div><h3>Metodologia</h3><div>Foram utilizadas neste estudo seis amostras de S. hominis isoladas de hemoculturas de pacientes hospitalizados no Rio de Janeiro, previamente identificado por espectrometria de massas MALDI-TOF MS. O perfil de susceptibilidade aos antimicrobianos foi determinado de acordo com o BrCAST (2024). A capacidade da formação de biofilme foi analisada em superfícies abióticas e biótica. Ensaios de PCR foram realizados para detecção dos genes mecA (resistência) e icaA (biofilme). Como modelo in vivo para infecção e letalidade foi utilizado larvas de Galleria mellonella. Resultados: Das 6 amostras de S. hominis, 5 apresentaram perfis de multirresistência. Todas as amostras foram sensíveis a vancomicina, teicoplanina e linezolida, enquanto 4 amostras apresentaram resistência a cefoxitina, 5 clindamicina e todas as amostras a ciprofloxacino. A maioria das amostras (n = 5) expressaram o gene mecA, e a única amostra que não expressou o gene era sensível a cefoxitina. A maioria das amostras foram capazes de produzir biofilme em intensidades diferentes nas superfícies do aço cirúrgico e membrana de pericárdio bovino, pois a expressão do gene icaA foi detectada em 4 amostras. A capacidade de letalidade no modelo in vivo por G. mellonella foi considerada variável. Conclusão: O aumento no número de infecções por S. hominis e a disseminação da multirresistência no ambiente hospitalar, tem se tornado um desafio crescente para saúde pública. Vários aspectos multifatoriais favorecem a patogenicidade de S. hominis e devem continuar sendo investigados, uma vez que a capacidade invasiva e mecanismos de formação de biofilme nesta espécie não tem sido elucidados.</div></div><div><h3>Palavras-chave</h3><div>Staphylococcus hominis, Biofilme, Galleria mellonella, Resistência Antimicrobiana.</div></div><div><h3>Conflito de interesse</h3><div>Não há conflito de interesse.</div></div><div><h3>Ética e financiamentos</h3><div>Declarações de interesse: nenhum.</div></div>","PeriodicalId":56327,"journal":{"name":"Brazilian Journal of Infectious Diseases","volume":"28 ","pages":"Article 104439"},"PeriodicalIF":3.0,"publicationDate":"2024-11-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142657801","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"OA","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-11-01DOI: 10.1016/j.bjid.2024.104400
Marcelo Cerilo-Filho , Maria Naely Gomes Almeida , Marrara Pereira Sampaio , Dulce Jorge Viagem , Rayanne Iane Correa , Nathália Faria Reis , Andréa Regina de Souza Baptista , Ricardo Luiz Dantas Machado
Introduction
Therapeutic failure in patients with malaria can occur due to various factors and polymorphisms in enzymes of the Cytochrome P450 (CYP450) family, responsible for around 90% of the metabolization of chloroquine and primaquine, can generate individuals who are low, intermediate or fast metabolizers of antimalarial drugs.
Objective
We evaluated the relationship between these polymorphisms and the biometalization of antimalarial drugs worldwide through a systematic review using the PRISMA statement.
Methodology
The research question was structured in the PICO format (Population = people infected with Plasmodium vivax; Intervention = people without vivax malaria; Comparison = polymorphisms in the CPY450 gene; Outcome = biometabolization of antimalarial drugs is influenced by polymorphisms in the CYP450 gene). The investigation in the databases (Medline through Pubmed, Google scholar, Science direct and Scopus) was carried out by grouping descriptors (DECs/Mesh) with Boolean operators (AND/OR). Duplicate articles were excluded, as well as those with in vitro research, which did not meet the objective of the study and which, when applying the Joanna Briggs Institute questionnaire, had ≤ 50% "yes" answers.
Results
Of the 187,935 articles retrieved, only 12 were selected for this review, adding up to 2050 individuals. The majority (75%) of the articles reported an interaction between polymorphisms in the CYP2A6, CYP2D6, CYP2B6, CYP3A4 and CYP3A5 genes in individuals infected with Plasmodium falciparum and interference in drug metabolization. As for Plasmodium vivax (25%), the SNP in the CYP2D6 gene was the most frequently reported cause of therapeutic failure. As for the phenotype regarding biometabolization, 65% were normal, 25% low, 5% fast and 5% null metabolizers. Conclusions: It is important to develop measures aimed at profiling genetic biomarkers and their respective phenotypes in populations from endemic areas, in order to prevent relapses from P. vivax and treatment failure for both plasmodia; important for establishing malaria prevention and control measures.
Keywords
Molecular Epidemiology, Pharmacogenetics, Plasmodium, Public Health.
{"title":"POLYMORPHISMS IN THE CYP-450 GENE AND MALARIA: A GENOTYPIC AND PHENOTYPIC RELATIONSHIP WITH THERAPEUTIC FAILURE","authors":"Marcelo Cerilo-Filho , Maria Naely Gomes Almeida , Marrara Pereira Sampaio , Dulce Jorge Viagem , Rayanne Iane Correa , Nathália Faria Reis , Andréa Regina de Souza Baptista , Ricardo Luiz Dantas Machado","doi":"10.1016/j.bjid.2024.104400","DOIUrl":"10.1016/j.bjid.2024.104400","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Therapeutic failure in patients with malaria can occur due to various factors and polymorphisms in enzymes of the Cytochrome P450 (CYP450) family, responsible for around 90% of the metabolization of chloroquine and primaquine, can generate individuals who are low, intermediate or fast metabolizers of antimalarial drugs.</div></div><div><h3>Objective</h3><div>We evaluated the relationship between these polymorphisms and the biometalization of antimalarial drugs worldwide through a systematic review using the PRISMA statement.</div></div><div><h3>Methodology</h3><div>The research question was structured in the PICO format (Population = people infected with Plasmodium vivax; Intervention = people without vivax malaria; Comparison = polymorphisms in the CPY450 gene; Outcome = biometabolization of antimalarial drugs is influenced by polymorphisms in the CYP450 gene). The investigation in the databases (Medline through Pubmed, Google scholar, Science direct and Scopus) was carried out by grouping descriptors (DECs/Mesh) with Boolean operators (AND/OR). Duplicate articles were excluded, as well as those with in vitro research, which did not meet the objective of the study and which, when applying the Joanna Briggs Institute questionnaire, had ≤ 50% \"yes\" answers.</div></div><div><h3>Results</h3><div>Of the 187,935 articles retrieved, only 12 were selected for this review, adding up to 2050 individuals. The majority (75%) of the articles reported an interaction between polymorphisms in the CYP2A6, CYP2D6, CYP2B6, CYP3A4 and CYP3A5 genes in individuals infected with Plasmodium falciparum and interference in drug metabolization. As for Plasmodium vivax (25%), the SNP in the CYP2D6 gene was the most frequently reported cause of therapeutic failure. As for the phenotype regarding biometabolization, 65% were normal, 25% low, 5% fast and 5% null metabolizers. Conclusions: It is important to develop measures aimed at profiling genetic biomarkers and their respective phenotypes in populations from endemic areas, in order to prevent relapses from P. vivax and treatment failure for both plasmodia; important for establishing malaria prevention and control measures.</div></div><div><h3>Keywords</h3><div>Molecular Epidemiology, Pharmacogenetics, Plasmodium, Public Health.</div></div><div><h3>Conflicts of interest</h3><div>There was no conflicts of interest.</div></div><div><h3>Ethics and financing: Declarations of interest</h3><div>None.</div></div>","PeriodicalId":56327,"journal":{"name":"Brazilian Journal of Infectious Diseases","volume":"28 ","pages":"Article 104400"},"PeriodicalIF":3.0,"publicationDate":"2024-11-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142657902","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"OA","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}