Pub Date : 2025-05-15DOI: 10.1016/j.pharma.2025.05.003
Julie Thiec, Delphine Malet, Anne Colombe, Anne-Laure Debruyne, Emmanuelle Queuille
Objectif
Notre pharmacie à usage intérieur a fait l’acquisition d’un automate de dispensation nominative pour sécuriser le circuit du médicament. Le but de cette analyse est de sécuriser le nouveau circuit en identifiant les risques associés à la mise en place du robot.
Méthodes
Un groupe de travail a été créé et la méthode d’analyse des modes de défaillance, de leurs effets et de leur criticité (AMDEC) a été choisie. Cette méthode d’analyse des risques a priori permet l’identification exhaustive des modes de défaillance d’un processus et de leurs gravités, fréquences et détectabilités. Le produit de ces trois cotations détermine l’indice de criticité des modes de défaillance dont la valeur permet de hiérarchiser les risques.
Résultats
Le processus a été délimité de l’analyse de la prescription jusqu’à la livraison dans les unités. Six étapes et 33 sous-étapes ont été identifiées. Au total, 75 modes de défaillance ont été déterminés : 67 % peuvent entraîner une erreur médicamenteuse. Le groupe de travail a identifié puis priorisé les mesures barrières à mettre en place. Il a été décidé de se concentrer sur les modes de défaillance ayant une criticité élevée et moyenne.
Conclusions
Cette analyse a permis d’identifier les faiblesses du nouveau processus suite à l’installation de l’automate. Les sous-étapes identifiées comme le plus à risque sont l’analyse de prescription et les compléments manuels des piluliers. L’AMDEC est une méthode efficace et facile à mettre en place, elle permet la mise en commun des idées des différents professionnels pour être le plus exhaustif possible.
Objectives
Our hospital pharmaceutical department acquired an automated drug dispensive system to secure the medication management, from the dispensation to the administration process. The aim of our study was to secure the new circuit by identifying the risks associated with the implementation of the robotic system.
Methods
A working-group was set-up and the use of the Failure Modes, Effects and Criticality Analysis (FMECA) method was decided. FMECA is a proactive risk assessment tool that allows the identification of all potential failures. It relies on the identification of failure modes and their severity, frequency and detectability. The product of the three ratings determines the criticality of the failure mode and allows to rank the failure modes according to the criticality: from low, to intermediate and high.
Results
The process was delimited from drug analysis to medication delivery to the wards. Six steps and 33 sub-steps were identified. In all, 75 failure modes were identified, 67% of which could lead to a medication error. The working-group identified and prioritised corrective measures to implement. It was decided to focus on the failure modes with a high and intermediat
{"title":"Risques associés à l’acquisition d’un automate de dispensation nominative : analyse après dix ans de mise en service au sein d’une pharmacie à usage intérieur","authors":"Julie Thiec, Delphine Malet, Anne Colombe, Anne-Laure Debruyne, Emmanuelle Queuille","doi":"10.1016/j.pharma.2025.05.003","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.05.003","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Notre pharmacie à usage intérieur a fait l’acquisition d’un automate de dispensation nominative pour sécuriser le circuit du médicament. Le but de cette analyse est de sécuriser le nouveau circuit en identifiant les risques associés à la mise en place du robot.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Un groupe de travail a été créé et la méthode d’analyse des modes de défaillance, de leurs effets et de leur criticité (AMDEC) a été choisie. Cette méthode d’analyse des risques a priori permet l’identification exhaustive des modes de défaillance d’un processus et de leurs gravités, fréquences et détectabilités. Le produit de ces trois cotations détermine l’indice de criticité des modes de défaillance dont la valeur permet de hiérarchiser les risques.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Le processus a été délimité de l’analyse de la prescription jusqu’à la livraison dans les unités. Six étapes et 33 sous-étapes ont été identifiées. Au total, 75 modes de défaillance ont été déterminés : 67 % peuvent entraîner une erreur médicamenteuse. Le groupe de travail a identifié puis priorisé les mesures barrières à mettre en place. Il a été décidé de se concentrer sur les modes de défaillance ayant une criticité élevée et moyenne.</div></div><div><h3>Conclusions</h3><div>Cette analyse a permis d’identifier les faiblesses du nouveau processus suite à l’installation de l’automate. Les sous-étapes identifiées comme le plus à risque sont l’analyse de prescription et les compléments manuels des piluliers. L’AMDEC est une méthode efficace et facile à mettre en place, elle permet la mise en commun des idées des différents professionnels pour être le plus exhaustif possible.</div></div><div><h3>Objectives</h3><div>Our hospital pharmaceutical department acquired an automated drug dispensive system to secure the medication management, from the dispensation to the administration process. The aim of our study was to secure the new circuit by identifying the risks associated with the implementation of the robotic system.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>A working-group was set-up and the use of the Failure Modes, Effects and Criticality Analysis (FMECA) method was decided. FMECA is a proactive risk assessment tool that allows the identification of all potential failures. It relies on the identification of failure modes and their severity, frequency and detectability. The product of the three ratings determines the criticality of the failure mode and allows to rank the failure modes according to the criticality: from low, to intermediate and high.</div></div><div><h3>Results</h3><div>The process was delimited from drug analysis to medication delivery to the wards. Six steps and 33 sub-steps were identified. In all, 75 failure modes were identified, 67% of which could lead to a medication error. The working-group identified and prioritised corrective measures to implement. It was decided to focus on the failure modes with a high and intermediat","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 5","pages":"Pages 992-1000"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-05-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"144092726","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2025-05-14DOI: 10.1016/j.pharma.2025.05.004
Samin Sheikholeslami , Marziyeh Amiri-Andebili , Amir Baghaei , Mohammad Mahdi Ahmadian-Attari
<div><h3>Background</h3><div>This short communication presents an analytical approach to evaluate the synergistic anticonvulsant effects of an herbal combination containing hydroalcoholic extracts of <em>Origanum vulgare</em> (oregano), <em>Matricaria chamomilla</em> (chamomile), and <em>Lavandula angustifolia</em> (lavender).</div></div><div><h3>Objective</h3><div>The study aimed to apply linear dose-response modeling to seizure score data to predict the expected outcomes of combination therapy and quantify synergy by comparing predicted and observed effects.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>The herbal extracts were obtained through maceration with 70% ethanol. The animal study was performed using 2 different doses of each herb, involving 36 rats in 6 groups. Building on previous in vivo findings, the study utilized linear dose-response modeling to analyze the effects of the combination therapy on seizure scores and to determine the synergistic performance at combination doses of 17<!--> <!-->mg/kg, 34<!--> <!-->mg/kg, and 68<!--> <!-->mg/kg.</div></div><div><h3>Results</h3><div>The results highlighted the synergistic performance of the herbal combination, particularly at the dose of 34<!--> <!-->mg/kg, demonstrating the pharmacodynamic advantages of combination therapy and confirming the enhanced antiseizure effect of the herbal combination.</div></div><div><h3>Conclusions</h3><div>This study confirms the synergistic anticonvulsant effects of the herbal combination and demonstrates its potential as a new supplementary treatment for seizures via a non-invasive intranasal administration method.</div></div><div><h3>Contexte</h3><div>Cette brève communication présente une approche analytique visant à évaluer les effets anticonvulsivants synergiques d’une association de plantes contenant des extraits hydroalcooliques d’<em>Origanum vulgare</em> (origan), de <em>Matricaria chamomilla</em> (camomille) et de <em>Lavandula angustifolia</em> (lavande).</div></div><div><h3>Objectif</h3><div>L’étude visait à appliquer une modélisation dose-réponse linéaire aux données de scores épileptiques afin de prédire les résultats attendus d’une polythérapie et de quantifier la synergie en comparant les effets prédits et observés.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Les extraits de plantes ont été obtenus par macération dans de l’éthanol à 70 %. L’étude animale a été réalisée avec deux doses différentes de chaque plante, impliquant 36 rats répartis en six groupes. S’appuyant sur des résultats in vivo antérieurs, l’étude a utilisé une modélisation dose-réponse linéaire pour analyser les effets de la polythérapie sur les scores épileptiques et déterminer la performance synergétique aux doses combinées de 17<!--> <!-->mg/kg, 34<!--> <!-->mg/kg et 68<!--> <!-->mg/kg.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Les résultats ont mis en évidence l’efficacité synergétique de l’association de plantes, notamment à la dose de 34<!--> <!-->mg/kg, démontrant à la fois les avant
{"title":"Synergistic anticonvulsant activity of oregano, chamomile, and lavender via intranasal administration: A dose-response modeling approach","authors":"Samin Sheikholeslami , Marziyeh Amiri-Andebili , Amir Baghaei , Mohammad Mahdi Ahmadian-Attari","doi":"10.1016/j.pharma.2025.05.004","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.05.004","url":null,"abstract":"<div><h3>Background</h3><div>This short communication presents an analytical approach to evaluate the synergistic anticonvulsant effects of an herbal combination containing hydroalcoholic extracts of <em>Origanum vulgare</em> (oregano), <em>Matricaria chamomilla</em> (chamomile), and <em>Lavandula angustifolia</em> (lavender).</div></div><div><h3>Objective</h3><div>The study aimed to apply linear dose-response modeling to seizure score data to predict the expected outcomes of combination therapy and quantify synergy by comparing predicted and observed effects.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>The herbal extracts were obtained through maceration with 70% ethanol. The animal study was performed using 2 different doses of each herb, involving 36 rats in 6 groups. Building on previous in vivo findings, the study utilized linear dose-response modeling to analyze the effects of the combination therapy on seizure scores and to determine the synergistic performance at combination doses of 17<!--> <!-->mg/kg, 34<!--> <!-->mg/kg, and 68<!--> <!-->mg/kg.</div></div><div><h3>Results</h3><div>The results highlighted the synergistic performance of the herbal combination, particularly at the dose of 34<!--> <!-->mg/kg, demonstrating the pharmacodynamic advantages of combination therapy and confirming the enhanced antiseizure effect of the herbal combination.</div></div><div><h3>Conclusions</h3><div>This study confirms the synergistic anticonvulsant effects of the herbal combination and demonstrates its potential as a new supplementary treatment for seizures via a non-invasive intranasal administration method.</div></div><div><h3>Contexte</h3><div>Cette brève communication présente une approche analytique visant à évaluer les effets anticonvulsivants synergiques d’une association de plantes contenant des extraits hydroalcooliques d’<em>Origanum vulgare</em> (origan), de <em>Matricaria chamomilla</em> (camomille) et de <em>Lavandula angustifolia</em> (lavande).</div></div><div><h3>Objectif</h3><div>L’étude visait à appliquer une modélisation dose-réponse linéaire aux données de scores épileptiques afin de prédire les résultats attendus d’une polythérapie et de quantifier la synergie en comparant les effets prédits et observés.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Les extraits de plantes ont été obtenus par macération dans de l’éthanol à 70 %. L’étude animale a été réalisée avec deux doses différentes de chaque plante, impliquant 36 rats répartis en six groupes. S’appuyant sur des résultats in vivo antérieurs, l’étude a utilisé une modélisation dose-réponse linéaire pour analyser les effets de la polythérapie sur les scores épileptiques et déterminer la performance synergétique aux doses combinées de 17<!--> <!-->mg/kg, 34<!--> <!-->mg/kg et 68<!--> <!-->mg/kg.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Les résultats ont mis en évidence l’efficacité synergétique de l’association de plantes, notamment à la dose de 34<!--> <!-->mg/kg, démontrant à la fois les avant","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 6","pages":"Pages 1086-1091"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-05-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"144085697","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2025-05-14DOI: 10.1016/j.pharma.2025.05.002
Ayoub Hamidallah, Mohamed Yafout, Ibrahim Sbai El Otmani
Background
Elemental impurities (EIs) in pharmaceutical products pose potential health risks, requiring strict regulatory control. The ICH Q3D guideline outlines two approaches for assessing EIs: the component approach, which estimates impurity levels based on supplier data, and the finished product approach, which directly quantifies EIs in the final drug product. This study compares both methods to evaluate their reliability in ensuring compliance with safety limits.
Methods
A risk assessment of EIs in an oral effervescent drug product was performed using the component approach (ICH Q3D option 2b) by compiling impurity data from raw materials and packaging components. The estimated daily exposure levels were compared to permitted daily exposure (PDE) limits. To validate these findings, ICP-MS analysis (ICH Q3D option 3) was conducted on three batches of the finished product, quantifying 24 elemental impurities following USP <233> guidelines.
Results
The component approach have indicated that all estimated EI levels were well below 30% of PDE, suggesting no need for additional controls. ICP-MS analysis of the finished product confirmed these findings, with actual EI concentrations consistently lower than those predicted by the component approach.
Conclusion
Both the component and finished product approaches demonstrated compliance with ICH Q3D limits, confirming that no specific control strategy was required. While the finished product approach provides precise impurity quantification, the component approach offers a cost-efficient and predictive alternative, provided that data quality and supplier collaboration are ensured. This study underscores the importance of a risk-based assessment in elemental impurity control, balancing regulatory compliance with practical implementation in pharmaceutical manufacturing.
Contexte
Les impuretés élémentaires (IE) dans les produits pharmaceutiques présentent des risques potentiels pour la santé, nécessitant un contrôle réglementaire strict. La directive ICH Q3D décrit deux approches pour évaluer les IE : l’approche par composants, qui estime les niveaux d’impuretés en fonction des données des fournisseurs, et l’approche produit fini, qui quantifie directement les IE dans le produit pharmaceutique final. Cette étude compare les deux méthodes pour évaluer leur fiabilité à garantir le respect des limites de sécurité.
Méthode
Une évaluation des risques des IE dans un médicament effervescent oral a été réalisée à l’aide de l’approche par composants (ICH Q3D option 2b) en compilant les données sur les impuretés des matières premières et des composants de l’emballage. Les niveaux d’exposition journalière estimés ont été comparés aux limites d’exposition journalière autorisée (PDE). Pour valider ces résultats, une analyse ICP-MS (ICH Q3D option 3) a
{"title":"ICH-Q3D based elemental impurities study in an oral drug product: Risk assessment according to the component approach (option 2b) confirmed by the finished product analysis (option 3)","authors":"Ayoub Hamidallah, Mohamed Yafout, Ibrahim Sbai El Otmani","doi":"10.1016/j.pharma.2025.05.002","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.05.002","url":null,"abstract":"<div><h3>Background</h3><div>Elemental impurities (EIs) in pharmaceutical products pose potential health risks, requiring strict regulatory control. The ICH Q3D guideline outlines two approaches for assessing EIs: the component approach, which estimates impurity levels based on supplier data, and the finished product approach, which directly quantifies EIs in the final drug product. This study compares both methods to evaluate their reliability in ensuring compliance with safety limits.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>A risk assessment of EIs in an oral effervescent drug product was performed using the component approach (ICH Q3D option 2b) by compiling impurity data from raw materials and packaging components. The estimated daily exposure levels were compared to permitted daily exposure (PDE) limits. To validate these findings, ICP-MS analysis (ICH Q3D option 3) was conducted on three batches of the finished product, quantifying 24 elemental impurities following USP <233> guidelines.</div></div><div><h3>Results</h3><div>The component approach have indicated that all estimated EI levels were well below 30% of PDE, suggesting no need for additional controls. ICP-MS analysis of the finished product confirmed these findings, with actual EI concentrations consistently lower than those predicted by the component approach.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Both the component and finished product approaches demonstrated compliance with ICH Q3D limits, confirming that no specific control strategy was required. While the finished product approach provides precise impurity quantification, the component approach offers a cost-efficient and predictive alternative, provided that data quality and supplier collaboration are ensured. This study underscores the importance of a risk-based assessment in elemental impurity control, balancing regulatory compliance with practical implementation in pharmaceutical manufacturing.</div></div><div><h3>Contexte</h3><div>Les impuretés élémentaires (IE) dans les produits pharmaceutiques présentent des risques potentiels pour la santé, nécessitant un contrôle réglementaire strict. La directive ICH Q3D décrit deux approches pour évaluer les IE : l’approche par composants, qui estime les niveaux d’impuretés en fonction des données des fournisseurs, et l’approche produit fini, qui quantifie directement les IE dans le produit pharmaceutique final. Cette étude compare les deux méthodes pour évaluer leur fiabilité à garantir le respect des limites de sécurité.</div></div><div><h3>Méthode</h3><div>Une évaluation des risques des IE dans un médicament effervescent oral a été réalisée à l’aide de l’approche par composants (ICH Q3D option 2b) en compilant les données sur les impuretés des matières premières et des composants de l’emballage. Les niveaux d’exposition journalière estimés ont été comparés aux limites d’exposition journalière autorisée (PDE). Pour valider ces résultats, une analyse ICP-MS (ICH Q3D option 3) a","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 5","pages":"Pages 941-953"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-05-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"144085696","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2025-05-07DOI: 10.1016/j.pharma.2025.05.001
Mohammed Amine Zitouni , Mustapha Chabane , Chikh Melkaoui
Hydrogels based on hydrochloride polyvinyl alcohol (PVA) containing chlortetracycline and crosslinked chitosan (CS) by glutaraldehyde (GLA) were prepared by the freeze-thawing method and then characterized. The swelling properties and gel fraction of these hydrogels were studied and characterized by FTIR spectroscopy, the thermal and mechanical properties were evaluated by DSC and rheology. Controlled release of chlortetracycline hydrochloride from these hydrogels was studied by UV–Visible spectroscopy. The gel fraction decreases with increase of crosslinked chitosan concentration in hydrogel but the swelling was more important due to the relaxation of the hydrogel, and the extension of macromolecular chains in the system. The crystallinity of these hydrogels increased with increasing PVA concentration. All these hydrogels exhibited a gel character with a high crosslinking degree and possessed a network structure. The release of chlortetracycline hydrochloride from these hydrogels was occurred by fickian diffusion, faster at 37 °C than at 25 °C because hydrogels were more swollen at 37 °C and their network densities were decreased to perfect the release of drugs from hydrogels.
Des hydrogels à base de polyalcool vinylique (PVA) et de chitosane (CS) réticulé par le glutaraldéhyde (GLA) contenant de la chlortétracycline ont été préparés par la méthode de congélation-décongélation puis caractérisés. Les propriétés de gonflement et la fraction de gel de ces hydrogels ont été étudiées et caractérisées par spectroscopie FTIR. Les propriétés thermiques et mécaniques ont été évaluées par DSC et rhéologie. La libération contrôlée de l’hydrochlorure de chlortétracycline à partir de ces hydrogels a été étudiée par spectroscopie UV–Visible. La fraction de gel diminue avec l’augmentation de la concentration en chitosane réticulé dans l’hydrogel, mais le gonflement est plus important en raison de la relaxation de l’hydrogel et de l’extension des chaînes macromoléculaires dans le système. La cristallinité de ces hydrogels a augmenté avec l’augmentation de la concentration de PVA. Tous ces hydrogels présentent un caractère de gel avec un degré de réticulation élevé et possèdent une structure de réseau. La libération de l’hydrochlorure de chlortétracycline à partir de ces hydrogels s’est produite par diffusion fickienne, plus rapide à 37 °C qu’à 25 °C car les hydrogels étaient plus gonflés à 37 °C et leurs densités de réseau étaient réduites, facilitant ainsi la libération des médicaments à partir des hydrogels.
{"title":"Release of chlororotetracycline hydrochloride from novel hydrogels based on crosslinked chitosan and PVA","authors":"Mohammed Amine Zitouni , Mustapha Chabane , Chikh Melkaoui","doi":"10.1016/j.pharma.2025.05.001","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.05.001","url":null,"abstract":"<div><div>Hydrogels based on hydrochloride polyvinyl alcohol (PVA) containing chlortetracycline and crosslinked chitosan (CS) by glutaraldehyde (GLA) were prepared by the freeze-thawing method and then characterized. The swelling properties and gel fraction of these hydrogels were studied and characterized by FTIR spectroscopy, the thermal and mechanical properties were evaluated by DSC and rheology. Controlled release of chlortetracycline hydrochloride from these hydrogels was studied by UV–Visible spectroscopy. The gel fraction decreases with increase of crosslinked chitosan concentration in hydrogel but the swelling was more important due to the relaxation of the hydrogel, and the extension of macromolecular chains in the system. The crystallinity of these hydrogels increased with increasing PVA concentration. All these hydrogels exhibited a gel character with a high crosslinking degree and possessed a network structure. The release of chlortetracycline hydrochloride from these hydrogels was occurred by fickian diffusion, faster at 37<!--> <!-->°C than at 25<!--> <!-->°C because hydrogels were more swollen at 37<!--> <!-->°C and their network densities were decreased to perfect the release of drugs from hydrogels.</div></div><div><div>Des hydrogels à base de polyalcool vinylique (PVA) et de chitosane (CS) réticulé par le glutaraldéhyde (GLA) contenant de la chlortétracycline ont été préparés par la méthode de congélation-décongélation puis caractérisés. Les propriétés de gonflement et la fraction de gel de ces hydrogels ont été étudiées et caractérisées par spectroscopie FTIR. Les propriétés thermiques et mécaniques ont été évaluées par DSC et rhéologie. La libération contrôlée de l’hydrochlorure de chlortétracycline à partir de ces hydrogels a été étudiée par spectroscopie UV–Visible. La fraction de gel diminue avec l’augmentation de la concentration en chitosane réticulé dans l’hydrogel, mais le gonflement est plus important en raison de la relaxation de l’hydrogel et de l’extension des chaînes macromoléculaires dans le système. La cristallinité de ces hydrogels a augmenté avec l’augmentation de la concentration de PVA. Tous ces hydrogels présentent un caractère de gel avec un degré de réticulation élevé et possèdent une structure de réseau. La libération de l’hydrochlorure de chlortétracycline à partir de ces hydrogels s’est produite par diffusion fickienne, plus rapide à 37<!--> <!-->°C qu’à 25<!--> <!-->°C car les hydrogels étaient plus gonflés à 37<!--> <!-->°C et leurs densités de réseau étaient réduites, facilitant ainsi la libération des médicaments à partir des hydrogels.</div></div>","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 5","pages":"Pages 954-967"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-05-07","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143960817","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
<div><div>Le myélome multiple (MM) est la 2<sup>e</sup> hémopathie maligne la plus répandue en France. Sa prise en charge a été améliorée ces dernières années grâce à de nouvelles stratégies thérapeutiques, telles que les CAR-T cells et les anticorps bispécifiques. Parmi ces derniers, le teclistamab, indiqué en 4<sup>e</sup> ligne du MM pour les patients en rechute ou réfractaires, cible l’antigène CD3 à la surface des lymphocytes T, et l’antigène « BCMA » à la surface des plasmocytes malins. Les effets indésirables du teclistamab décrits dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP) mentionnent des hypogammaglobulinémies, induisant des infections à répétition. Le recours à une immunosubstitution par l’administration d’immunoglobulines humaines normales (Ig HN) est souvent nécessaire. Cependant, ces médicaments sont régulièrement en tensions d’approvisionnement, et sont sujets à des recommandations de priorisation de prescription. Jusqu’à ce jour, l’immunosubstitution dans le myélome correspondait à une indication « non prioritaire » et à évaluer selon les critères de l’Agence Nationale de Sécurité du Médicaments et produits de santé (ANSM). L’objectif de ce travail est d’analyser les pratiques de gestion des hypogammaglobulinémies dans le cadre d’un traitement par teclistamab dans notre établissement sur une période d’un an pendant l’accès précoce post-autorisation de mise sur le marché (AMM) (AP2). Les caractéristiques des patients ainsi que les données cliniques liées au traitement par teclistamab et Ig HN (dose, voie d’administration, fréquence, et délai d’instauration post-teclistamab pour les Ig HN, 1<sup>e</sup> infection et son type avant immunosubstitution et son délai d’apparition par rapport à l’initiation du teclistamab) ont été extraites des dossiers patients. Afin d’analyser la conformité aux recommandations de hiérarchisation des indications d’Ig HN, les taux d’Ig G sanguins ont été relevés (au moment de l’initiation du teclistamab, un mois après, 3 mois après, et 6 mois après le début de traitement par teclistamab). Les quantités en grammes totaux d’Ig HN consommés en hospitalisation et rétrocession dans le cadre du traitement par teclistamab et dans l’indications des DIS tous confondus ont également été recherchées. Sur les 35 patients traités par teclistamab, 24 ont reçu des Ig HN à visée substitutive après 1 mois de traitement en moyenne. Au moins une infection est survenue chez 13 d’entre eux, 1 mois environ post-initiation du teclistamab. Ces infections étaient pour 75 % d’entre elles d’origine bactérienne et principalement des infections de type pneumopathie, bronchite et infection urinaire. Pour 96 % des patients, les Ig HN étaient administrées par voie intraveineuse à la posologie de 0,4<!--> <!-->g/kg chaque mois. Seul un patient a été traité par Ig HN sous-cutanées hebdomadaires à la posologie de 0,1<!--> <!-->g/kg. Seuls 50 % des patients traités avec des Ig HN respectaient les critères de priorisation définis pa
{"title":"Immunosubstitution des patients atteints de myélome multiple réfractaire et traités par anticorps bispécifique : le teclistamab","authors":"Ariane Bros, Stéphanie Harel, Bertrand Arnulf, Isabelle Madelaine, Laure Deville","doi":"10.1016/j.pharma.2025.04.008","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.04.008","url":null,"abstract":"<div><div>Le myélome multiple (MM) est la 2<sup>e</sup> hémopathie maligne la plus répandue en France. Sa prise en charge a été améliorée ces dernières années grâce à de nouvelles stratégies thérapeutiques, telles que les CAR-T cells et les anticorps bispécifiques. Parmi ces derniers, le teclistamab, indiqué en 4<sup>e</sup> ligne du MM pour les patients en rechute ou réfractaires, cible l’antigène CD3 à la surface des lymphocytes T, et l’antigène « BCMA » à la surface des plasmocytes malins. Les effets indésirables du teclistamab décrits dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP) mentionnent des hypogammaglobulinémies, induisant des infections à répétition. Le recours à une immunosubstitution par l’administration d’immunoglobulines humaines normales (Ig HN) est souvent nécessaire. Cependant, ces médicaments sont régulièrement en tensions d’approvisionnement, et sont sujets à des recommandations de priorisation de prescription. Jusqu’à ce jour, l’immunosubstitution dans le myélome correspondait à une indication « non prioritaire » et à évaluer selon les critères de l’Agence Nationale de Sécurité du Médicaments et produits de santé (ANSM). L’objectif de ce travail est d’analyser les pratiques de gestion des hypogammaglobulinémies dans le cadre d’un traitement par teclistamab dans notre établissement sur une période d’un an pendant l’accès précoce post-autorisation de mise sur le marché (AMM) (AP2). Les caractéristiques des patients ainsi que les données cliniques liées au traitement par teclistamab et Ig HN (dose, voie d’administration, fréquence, et délai d’instauration post-teclistamab pour les Ig HN, 1<sup>e</sup> infection et son type avant immunosubstitution et son délai d’apparition par rapport à l’initiation du teclistamab) ont été extraites des dossiers patients. Afin d’analyser la conformité aux recommandations de hiérarchisation des indications d’Ig HN, les taux d’Ig G sanguins ont été relevés (au moment de l’initiation du teclistamab, un mois après, 3 mois après, et 6 mois après le début de traitement par teclistamab). Les quantités en grammes totaux d’Ig HN consommés en hospitalisation et rétrocession dans le cadre du traitement par teclistamab et dans l’indications des DIS tous confondus ont également été recherchées. Sur les 35 patients traités par teclistamab, 24 ont reçu des Ig HN à visée substitutive après 1 mois de traitement en moyenne. Au moins une infection est survenue chez 13 d’entre eux, 1 mois environ post-initiation du teclistamab. Ces infections étaient pour 75 % d’entre elles d’origine bactérienne et principalement des infections de type pneumopathie, bronchite et infection urinaire. Pour 96 % des patients, les Ig HN étaient administrées par voie intraveineuse à la posologie de 0,4<!--> <!-->g/kg chaque mois. Seul un patient a été traité par Ig HN sous-cutanées hebdomadaires à la posologie de 0,1<!--> <!-->g/kg. Seuls 50 % des patients traités avec des Ig HN respectaient les critères de priorisation définis pa","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 5","pages":"Pages 1001-1010"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143963348","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2025-05-01DOI: 10.1016/j.pharma.2025.04.007
Hafiza-Sara Afzal , Ambreen-Malik Uttra , Sumera Qasim , Abdul Malik , Aisha Mobashar
<div><h3>Objective</h3><div>Inflammatory disorders, including rheumatoid arthritis (RA) and osteoarthritis, contribute significantly to global health burdens. Theobromine, a xanthine alkaloid present in cocoa, has pharmacological properties with potential therapeutic benefits in inflammatory conditions. Nonetheless, its analgesic and anti-inflammatory attributes remained underexplored.</div></div><div><h3>Materials and methods</h3><div><span>Analgesic, anti-arthritic and anti-inflammatory efficacy of theobromine was evaluated via experimental models, alongside network pharmacology to understand its molecular mechanisms. Theobromine's effects were assessed in multiple models: acetic acid-induced writhing, tail immersion, and </span>formalin<span> tests to evaluate analgesia; carrageenan- and egg albumin-induced paw edema models for anti-inflammatory activity; and protein denaturation and human red blood cell (HRBC) membrane stabilization for anti-arthritic effects. Network pharmacology was utilized to identify molecular targets and pathways, including KEGG pathway enrichment analysis.</span></div></div><div><h3>Results</h3><div>Theobromine exhibited significant analgesic effects, reducing writhing behavior by 42.71% at 200<!--> <span><span>mg/kg, and increasing tail-flick latency. Theobromine significantly lowered pain during both early as well as late phase of formalin test. Inflammation was notably reduced in both egg albumin and </span>carrageenan inflammatory models. Theobromine also demonstrated anti-arthritic properties, inhibiting protein denaturation and stabilizing HRBC membranes. Network pharmacology revealed key targets such as COX-2, TNF-α, and NF-kB, implicated in inflammation and immune responses.</span></div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Theobromine exhibits significant analgesic, anti-inflammatory, and anti-arthritic effects. Network pharmacology provides insights into its molecular mechanisms, suggesting its promise as a therapeutic modality for inflammatory disorders.</div></div><div><h3>Objectif</h3><div>Les troubles inflammatoires, notamment la polyarthrite rhumatoïde (PR) et l’arthrose, contribuent de manière significative aux problèmes de santé mondiaux. La théobromine (THEOBROMINE), un alcaloïde xanthique présent dans le cacao, possède des propriétés pharmacologiques avec des avantages thérapeutiques potentiels dans les états inflammatoires. Néanmoins, ses attributs analgésiques et anti-inflammatoires restent sous-explorés.</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>L’efficacité analgésique, anti-arthritique et anti-inflammatoire de la théobromine a été évaluée via des modèles expérimentaux, ainsi que la pharmacologie en réseau pour comprendre ses mécanismes moléculaires. Les effets de la théobromine ont été évalués dans plusieurs modèles : contorsions induites par l’acide acétique, immersion de la queue et tests au formol pour évaluer l’analgésie ; modèles d’œdème de la patte induits par la carragénine et l’alb
{"title":"Theobromine as a multi-target therapeutic agent: Analgesic, anti-inflammatory, and anti-arthritic potential with network pharmacology insights","authors":"Hafiza-Sara Afzal , Ambreen-Malik Uttra , Sumera Qasim , Abdul Malik , Aisha Mobashar","doi":"10.1016/j.pharma.2025.04.007","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.04.007","url":null,"abstract":"<div><h3>Objective</h3><div>Inflammatory disorders, including rheumatoid arthritis (RA) and osteoarthritis, contribute significantly to global health burdens. Theobromine, a xanthine alkaloid present in cocoa, has pharmacological properties with potential therapeutic benefits in inflammatory conditions. Nonetheless, its analgesic and anti-inflammatory attributes remained underexplored.</div></div><div><h3>Materials and methods</h3><div><span>Analgesic, anti-arthritic and anti-inflammatory efficacy of theobromine was evaluated via experimental models, alongside network pharmacology to understand its molecular mechanisms. Theobromine's effects were assessed in multiple models: acetic acid-induced writhing, tail immersion, and </span>formalin<span> tests to evaluate analgesia; carrageenan- and egg albumin-induced paw edema models for anti-inflammatory activity; and protein denaturation and human red blood cell (HRBC) membrane stabilization for anti-arthritic effects. Network pharmacology was utilized to identify molecular targets and pathways, including KEGG pathway enrichment analysis.</span></div></div><div><h3>Results</h3><div>Theobromine exhibited significant analgesic effects, reducing writhing behavior by 42.71% at 200<!--> <span><span>mg/kg, and increasing tail-flick latency. Theobromine significantly lowered pain during both early as well as late phase of formalin test. Inflammation was notably reduced in both egg albumin and </span>carrageenan inflammatory models. Theobromine also demonstrated anti-arthritic properties, inhibiting protein denaturation and stabilizing HRBC membranes. Network pharmacology revealed key targets such as COX-2, TNF-α, and NF-kB, implicated in inflammation and immune responses.</span></div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Theobromine exhibits significant analgesic, anti-inflammatory, and anti-arthritic effects. Network pharmacology provides insights into its molecular mechanisms, suggesting its promise as a therapeutic modality for inflammatory disorders.</div></div><div><h3>Objectif</h3><div>Les troubles inflammatoires, notamment la polyarthrite rhumatoïde (PR) et l’arthrose, contribuent de manière significative aux problèmes de santé mondiaux. La théobromine (THEOBROMINE), un alcaloïde xanthique présent dans le cacao, possède des propriétés pharmacologiques avec des avantages thérapeutiques potentiels dans les états inflammatoires. Néanmoins, ses attributs analgésiques et anti-inflammatoires restent sous-explorés.</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>L’efficacité analgésique, anti-arthritique et anti-inflammatoire de la théobromine a été évaluée via des modèles expérimentaux, ainsi que la pharmacologie en réseau pour comprendre ses mécanismes moléculaires. Les effets de la théobromine ont été évalués dans plusieurs modèles : contorsions induites par l’acide acétique, immersion de la queue et tests au formol pour évaluer l’analgésie ; modèles d’œdème de la patte induits par la carragénine et l’alb","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 6","pages":"Pages 1114-1129"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143953200","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
<div><h3>Objectives</h3><div>This study introduces a novel ultra-performance liquid chromatography (UPLC) method for the rapid, simple, and accurate detection of contaminants in bilastine (BLS) and montelukast (MTK) tablet formulations.</div></div><div><h3>Material and methods</h3><div>The separation of BLS impurity-A, BLS impurity-B, BLS, MTK impurity-A, MTK, and MTK impurity-B was achieved using an Acquity BEH C18 column (50<!--> <!-->×<!--> <!-->2.1<!--> <!-->mm, 1.7<!--> <!-->μm) under gradient eluent conditions. The mobile phases consisted of 0.1% triethylamine in water with the pH adjusted to 2.5 using orthophosphoric acid (mobile phase A) and acetonitrile (mobile phase B). The ratio of mobile phase A to B was 70:30 (v/v). The column flow rate was set at 0.2<!--> <!-->mL/min, and the photodiode array detector (PDA) was used to quantify the analytes. The detection wavelength was set to 224<!--> <!-->nm.</div></div><div><h3>Results</h3><div>In a runtime of just 20<!--> <!-->minutes, 13 analytes were successfully separated. The retention times for the target compounds and impurities were as follows: BLS impurity-A: 1509<!--> <!-->min, BLS impurity-B: 3435<!--> <!-->min, BLS: 5668<!--> <!-->min, MTK impurity-A: 8137<!--> <!-->min, MTK: 9784<!--> <!-->min, MTK impurity-B: 11,853<!--> <!-->min. The unspecified impurities in the degradation samples were detected at retention times of 2174, 2657, 3368, 4143, 8239, 11,722, and 12,436<!--> <!-->minutes, and were characterized using liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>The UPLC-based analytical method demonstrated in this study is an effective and efficient technique for the quantification of BLS, MTK, and their associated impurities in tablet formulations. This method has been validated in accordance with ICH Q2(R2) and USP <1225> guidelines.</div></div><div><h3>Objectifs</h3><div>Cette étude présente une nouvelle méthode de chromatographie liquide ultra-performante (UPLC) pour la détection rapide, simple et précise des contaminants dans les formulations de comprimés de bilastine (BLS) et de montélukast (MTK).</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>La séparation des impuretés BLS A, BLS BLS, BLS, MTK A, MTK et MTK B a été réalisée à l’aide d’une colonne Acquity BEH C18 (50<!--> <!-->×<!--> <!-->2,1<!--> <!-->mm, 1,7<!--> <!-->μm) dans des conditions d’éluant à gradient. Les phases mobiles étaient constituées de 0,1 % de triéthylamine dans l’eau avec un pH ajusté à 2,5 à l’aide d’acide orthophosphorique (phase mobile A) et d’acétonitrile (phase mobile B). Le rapport entre les phases mobiles A et B était de 70:30 (v/v). Le débit de la colonne a été fixé à 0,2<!--> <!-->mL/min et le détecteur à barrette de photodiodes (PDA) a été utilisé pour quantifier les analytes. La longueur d’onde de détection a été fixée à 224<!--> <!-->nm.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>En seulement 20 minutes, 13 analytes ont été séparés avec succès. Le
{"title":"Unspecified degradation impurities identification and characterization in bilastine and montelukast tablet formulations by using UPLC and LCMS/MS: Robustness by design expert and green assessment","authors":"Raj Kumar Kodishala , Kousrali Sayyad , Leela Prasad Kowtharapu , Naresh Konduru , Tanmoy Mondal , Mohan Varkolu , Sreedhar Gundekari","doi":"10.1016/j.pharma.2025.04.006","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.04.006","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectives</h3><div>This study introduces a novel ultra-performance liquid chromatography (UPLC) method for the rapid, simple, and accurate detection of contaminants in bilastine (BLS) and montelukast (MTK) tablet formulations.</div></div><div><h3>Material and methods</h3><div>The separation of BLS impurity-A, BLS impurity-B, BLS, MTK impurity-A, MTK, and MTK impurity-B was achieved using an Acquity BEH C18 column (50<!--> <!-->×<!--> <!-->2.1<!--> <!-->mm, 1.7<!--> <!-->μm) under gradient eluent conditions. The mobile phases consisted of 0.1% triethylamine in water with the pH adjusted to 2.5 using orthophosphoric acid (mobile phase A) and acetonitrile (mobile phase B). The ratio of mobile phase A to B was 70:30 (v/v). The column flow rate was set at 0.2<!--> <!-->mL/min, and the photodiode array detector (PDA) was used to quantify the analytes. The detection wavelength was set to 224<!--> <!-->nm.</div></div><div><h3>Results</h3><div>In a runtime of just 20<!--> <!-->minutes, 13 analytes were successfully separated. The retention times for the target compounds and impurities were as follows: BLS impurity-A: 1509<!--> <!-->min, BLS impurity-B: 3435<!--> <!-->min, BLS: 5668<!--> <!-->min, MTK impurity-A: 8137<!--> <!-->min, MTK: 9784<!--> <!-->min, MTK impurity-B: 11,853<!--> <!-->min. The unspecified impurities in the degradation samples were detected at retention times of 2174, 2657, 3368, 4143, 8239, 11,722, and 12,436<!--> <!-->minutes, and were characterized using liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>The UPLC-based analytical method demonstrated in this study is an effective and efficient technique for the quantification of BLS, MTK, and their associated impurities in tablet formulations. This method has been validated in accordance with ICH Q2(R2) and USP <1225> guidelines.</div></div><div><h3>Objectifs</h3><div>Cette étude présente une nouvelle méthode de chromatographie liquide ultra-performante (UPLC) pour la détection rapide, simple et précise des contaminants dans les formulations de comprimés de bilastine (BLS) et de montélukast (MTK).</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>La séparation des impuretés BLS A, BLS BLS, BLS, MTK A, MTK et MTK B a été réalisée à l’aide d’une colonne Acquity BEH C18 (50<!--> <!-->×<!--> <!-->2,1<!--> <!-->mm, 1,7<!--> <!-->μm) dans des conditions d’éluant à gradient. Les phases mobiles étaient constituées de 0,1 % de triéthylamine dans l’eau avec un pH ajusté à 2,5 à l’aide d’acide orthophosphorique (phase mobile A) et d’acétonitrile (phase mobile B). Le rapport entre les phases mobiles A et B était de 70:30 (v/v). Le débit de la colonne a été fixé à 0,2<!--> <!-->mL/min et le détecteur à barrette de photodiodes (PDA) a été utilisé pour quantifier les analytes. La longueur d’onde de détection a été fixée à 224<!--> <!-->nm.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>En seulement 20 minutes, 13 analytes ont été séparés avec succès. Le","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 6","pages":"Pages 1092-1113"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-04-26","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143953248","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2025-04-24DOI: 10.1016/j.pharma.2025.04.004
Vaishali K. Gaikwad , Ravindra B. Laware , Nitin Mohire , Somnath Devidas Bhinge
<div><h3>Objective</h3><div>PLAROsomes, a modified liposomal drug carrier system, were developed to overcome the major drawback of drug leakage in conventional liposomes. This study aimed to encapsulate Mimosa pudica L. extract (MIPA) within PLAROsomes to enhance anticancer efficacy against prostate (PC-3) and skin (B16F10) cancer cell lines.</div></div><div><h3>Method</h3><div>PLAROsomes were formulated using the thin-film hydration technique and characterized through infrared (IR) and ultraviolet (UV) spectroscopy, thermal analysis (TGA and DSC), particle size distribution, zeta potential measurement, and morphological assessment via SEM and TEM. Key formulation parameters, including encapsulation efficiency (%EE), drug loading capacity (%DLC), and drug release (%DR), were optimized for stability and efficacy. Cytotoxicity was evaluated using the MTT assay. Additionally, MIPA-loaded PLAROsomes were prepared without 2-methyl-resorcinol to assess its role in preventing drug leakage.</div></div><div><h3>Results</h3><div>The optimized MIPA-loaded PLAROsomes had a particle size of 193.2<!--> <!-->±<!--> <!-->41.6<!--> <!-->nm, confirmed by TEM at 139<!--> <!-->±<!--> <!-->15<!--> <!-->nm. They exhibited higher encapsulation efficiency (83.45<!--> <!-->±<!--> <!-->0.45%) and drug loading (9.85%) compared to formulations without 2-methyl-resorcinol (74.56<!--> <!-->±<!--> <!-->0.65% EE and 8.80% DLC), indicating its stabilizing effect. Drug release followed the Korsmeyer-Peppas model, demonstrating a sustained profile. At 100<!--> <!-->μg/mL, MIPA-loaded PLAROsomes significantly reduced cell viability (52.22<!--> <!-->±<!--> <!-->1.54% in B16F10 and 45.57<!--> <!-->±<!--> <!-->0.80% in PC-3), outperforming the free extract.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>MIPA-loaded PLAROsomes exhibit enhanced anticancer potential and could serve as an effective targeted therapy, warranting further clinical investigation.</div></div><div><h3>Objectif</h3><div>Les PLAROsomes, un système de transport de médicament liposomal modifié, ont été développés pour surmonter l’inconvénient majeur de la fuite de médicament dans les liposomes conventionnels. Cette étude visait à encapsuler l’extrait de Mimosa pudica L. (MIPA) dans les PLAROsomes pour améliorer l’efficacité anticancéreuse contre les lignées cellulaires cancéreuses de la prostate (PC-3) et de la peau (B16F10).</div></div><div><h3>Méthode</h3><div>Les PLAROsomes ont été formulés en utilisant la technique d’hydratation en couche mince et caractérisés par spectroscopie infrarouge (IR) et ultraviolette (UV), analyse thermique (TGA et DSC), distribution granulométrique, mesure du potentiel zêta et évaluation morphologique via SEM et TEM. Les principaux paramètres de formulation, notamment l’efficacité d’encapsulation (%EE), la capacité de chargement du médicament (%DLC) et la libération du médicament (%DR), ont été optimisés pour la stabilité et l’efficacité. La cytotoxicité a été évaluée à l’aide du test MTT. D
目的：为克服常规脂质体药物漏药的缺点，研制了一种改良的脂质体药物载体体系PLAROsomes。本研究旨在将含羞草提取物（Mimosa pudica L. extract， MIPA）包埋在PLAROsomes内，以提高其对前列腺（PC-3）和皮肤（B16F10）癌细胞的抗癌作用。方法：采用薄膜水化技术制备PLAROsomes，并通过红外（IR）和紫外（UV）光谱、热分析（TGA和DSC）、粒度分布、zeta电位测量以及SEM和TEM形态学分析对其进行表征。对包封率（%EE）、载药量（%DLC）、释药量（%DR）等关键处方参数进行了稳定性和有效性优化。采用MTT法评价细胞毒性。此外，制备了不含2-甲基间苯二酚的mipa负载PLAROsomes，以评估其在防止药物泄漏中的作用。结果：优化后的负载mipa的PLAROsomes的粒径为193.2±41.6nm， TEM在139±15nm处证实。与不含2-甲基间苯二酚的制剂（EE为74.56±0.65%，DLC为8.80%）相比，其包封效率（83.45±0.45%）和载药量（9.85%）更高，表明其具有稳定作用。药物释放遵循Korsmeyer-Peppas模型，显示出持续的特征。在100μg/mL浓度下，负载mipa的PLAROsomes显著降低细胞活力（B16F10为52.22±1.54%，PC-3为45.57±0.80%），优于游离提取物。结论：负载mipa的plarosome具有增强的抗癌潜力，可作为有效的靶向治疗，值得进一步的临床研究。
{"title":"PLAROsomes as a modified liposomes delivery system for Mimosa pudica L. extract: Augmenting anticancer potential against prostate and skin cancer cell lines","authors":"Vaishali K. Gaikwad , Ravindra B. Laware , Nitin Mohire , Somnath Devidas Bhinge","doi":"10.1016/j.pharma.2025.04.004","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.04.004","url":null,"abstract":"<div><h3>Objective</h3><div>PLAROsomes, a modified liposomal drug carrier system, were developed to overcome the major drawback of drug leakage in conventional liposomes. This study aimed to encapsulate Mimosa pudica L. extract (MIPA) within PLAROsomes to enhance anticancer efficacy against prostate (PC-3) and skin (B16F10) cancer cell lines.</div></div><div><h3>Method</h3><div>PLAROsomes were formulated using the thin-film hydration technique and characterized through infrared (IR) and ultraviolet (UV) spectroscopy, thermal analysis (TGA and DSC), particle size distribution, zeta potential measurement, and morphological assessment via SEM and TEM. Key formulation parameters, including encapsulation efficiency (%EE), drug loading capacity (%DLC), and drug release (%DR), were optimized for stability and efficacy. Cytotoxicity was evaluated using the MTT assay. Additionally, MIPA-loaded PLAROsomes were prepared without 2-methyl-resorcinol to assess its role in preventing drug leakage.</div></div><div><h3>Results</h3><div>The optimized MIPA-loaded PLAROsomes had a particle size of 193.2<!--> <!-->±<!--> <!-->41.6<!--> <!-->nm, confirmed by TEM at 139<!--> <!-->±<!--> <!-->15<!--> <!-->nm. They exhibited higher encapsulation efficiency (83.45<!--> <!-->±<!--> <!-->0.45%) and drug loading (9.85%) compared to formulations without 2-methyl-resorcinol (74.56<!--> <!-->±<!--> <!-->0.65% EE and 8.80% DLC), indicating its stabilizing effect. Drug release followed the Korsmeyer-Peppas model, demonstrating a sustained profile. At 100<!--> <!-->μg/mL, MIPA-loaded PLAROsomes significantly reduced cell viability (52.22<!--> <!-->±<!--> <!-->1.54% in B16F10 and 45.57<!--> <!-->±<!--> <!-->0.80% in PC-3), outperforming the free extract.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>MIPA-loaded PLAROsomes exhibit enhanced anticancer potential and could serve as an effective targeted therapy, warranting further clinical investigation.</div></div><div><h3>Objectif</h3><div>Les PLAROsomes, un système de transport de médicament liposomal modifié, ont été développés pour surmonter l’inconvénient majeur de la fuite de médicament dans les liposomes conventionnels. Cette étude visait à encapsuler l’extrait de Mimosa pudica L. (MIPA) dans les PLAROsomes pour améliorer l’efficacité anticancéreuse contre les lignées cellulaires cancéreuses de la prostate (PC-3) et de la peau (B16F10).</div></div><div><h3>Méthode</h3><div>Les PLAROsomes ont été formulés en utilisant la technique d’hydratation en couche mince et caractérisés par spectroscopie infrarouge (IR) et ultraviolette (UV), analyse thermique (TGA et DSC), distribution granulométrique, mesure du potentiel zêta et évaluation morphologique via SEM et TEM. Les principaux paramètres de formulation, notamment l’efficacité d’encapsulation (%EE), la capacité de chargement du médicament (%DLC) et la libération du médicament (%DR), ont été optimisés pour la stabilité et l’efficacité. La cytotoxicité a été évaluée à l’aide du test MTT. D","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 5","pages":"Pages 968-980"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-04-24","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143974879","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Parmi les actions mises en œuvre par l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé pour gérer les pénuries de médicaments, le recours aux préparations pharmaceutiques peut être une solution, en relais, quand leur faisabilité est possible, avant la remise à disposition des stocks de spécialités pharmaceutiques. L’objectif de ce travail est de présenter la méthodologie originale mise en œuvre au sein de l’Agence française pour garantir la qualité et la sécurité de ces préparations pharmaceutiques.
Méthodes
Les différentes étapes de ce dispositif sont présentées et peuvent varier selon le contexte et la gravité de la pénurie afin de garantir une qualité homogène des préparations sur l’ensemble du territoire français.
Résultats
Nous rapportons le cas concret du dispositif de préparations pharmaceutiques d’amoxicilline mis en place, sous l’égide de l’Agence, lors de la pénurie d’amoxicilline pédiatrique, durant les hivers 2022 et 2023. Plus de 709 450 personnes ont été ainsi traitées.
Conclusion
L’encadrement scientifique et la coordination nationale des différents acteurs par l’Agence permettent de répondre efficacement à la demande, et ainsi limiter l’impact négatif des ruptures pour les patients. Cette organisation permet également d’uniformiser les pratiques et de sécuriser l’activité de préparation. Les préparations magistrales et hospitalières peuvent être mobilisées de façon quasi immédiate. Dans des cas plus critiques, le dispositif de préparations hospitalières spéciales, pérennisé juridiquement, avec une sous-traitance auprès de façonniers industriels peut être déclenché.
Objectives
Among the actions implemented by the French National Agency for Medicines and Health Products Safety to manage drug shortages, the use of pharmaceutical preparations can be a solution, as a relay, when feasible, before the medicines are made available again. The aim of this work is to present the original methodology employed by the Agency to guarantee the quality and safety of these pharmaceutical preparations.
Methods
The various steps of this process are presented and may vary depending on the context and the severity of the shortage, in order to ensure quality and safety of pharmaceutical preparations throughout France.
Results
We report on the concrete case of the amoxicillin pharmaceutical preparation set up, during the paediatric amoxicillin shortage over the winters of 2022 and 2023. Over 709,450 people were treated with pharmaceutical preparations of amoxicillin.
Conclusion
The Agency's scientific supervision and the national coordination of the various stakeholders have made it possible to respond effectively to demand, thereby limiting the negative impact of drug shortage for patients. This organisatio
{"title":"Le dispositif des préparations pharmaceutiques dans la gestion des ruptures de stocks de médicaments à l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé","authors":"Martine Bouley , Brigitte Rogeau , Roseline Mazet , Yvan Grange , Françoise Duperray , Guillaume Renaud , Valérie Salomon","doi":"10.1016/j.pharma.2025.04.005","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.04.005","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectifs</h3><div>Parmi les actions mises en œuvre par l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé pour gérer les pénuries de médicaments, le recours aux préparations pharmaceutiques peut être une solution, en relais, quand leur faisabilité est possible, avant la remise à disposition des stocks de spécialités pharmaceutiques. L’objectif de ce travail est de présenter la méthodologie originale mise en œuvre au sein de l’Agence française pour garantir la qualité et la sécurité de ces préparations pharmaceutiques.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Les différentes étapes de ce dispositif sont présentées et peuvent varier selon le contexte et la gravité de la pénurie afin de garantir une qualité homogène des préparations sur l’ensemble du territoire français.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Nous rapportons le cas concret du dispositif de préparations pharmaceutiques d’amoxicilline mis en place, sous l’égide de l’Agence, lors de la pénurie d’amoxicilline pédiatrique, durant les hivers 2022 et 2023. Plus de 709 450 personnes ont été ainsi traitées.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>L’encadrement scientifique et la coordination nationale des différents acteurs par l’Agence permettent de répondre efficacement à la demande, et ainsi limiter l’impact négatif des ruptures pour les patients. Cette organisation permet également d’uniformiser les pratiques et de sécuriser l’activité de préparation. Les préparations magistrales et hospitalières peuvent être mobilisées de façon quasi immédiate. Dans des cas plus critiques, le dispositif de préparations hospitalières spéciales, pérennisé juridiquement, avec une sous-traitance auprès de façonniers industriels peut être déclenché.</div></div><div><h3>Objectives</h3><div>Among the actions implemented by the French National Agency for Medicines and Health Products Safety to manage drug shortages, the use of pharmaceutical preparations can be a solution, as a relay, when feasible, before the medicines are made available again. The aim of this work is to present the original methodology employed by the Agency to guarantee the quality and safety of these pharmaceutical preparations.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>The various steps of this process are presented and may vary depending on the context and the severity of the shortage, in order to ensure quality and safety of pharmaceutical preparations throughout France.</div></div><div><h3>Results</h3><div>We report on the concrete case of the amoxicillin pharmaceutical preparation set up, during the paediatric amoxicillin shortage over the winters of 2022 and 2023. Over 709,450 people were treated with pharmaceutical preparations of amoxicillin.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>The Agency's scientific supervision and the national coordination of the various stakeholders have made it possible to respond effectively to demand, thereby limiting the negative impact of drug shortage for patients. This organisatio","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 5","pages":"Pages 981-991"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-04-24","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143965073","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2025-04-22DOI: 10.1016/j.pharma.2025.04.003
Francis Megerlin , Gilles Bouvenot , Patrice Queneau
Deprescribing inappropriate drug treatments is a public health issue particularly in countries with a high level of polymedication (polypharmacy). Despite the introduction of the term ‘deprescribing’ in France in 2002 and the clinical practice guidelines, progress in the outpatient sector has been limited. Our article describes the financial incentives adopted by national agreements between the Assurance Maladie (France's compulsory health insurer scheme) and unions of independent practitioners: pharmacists are encouraged to draw up and share medication reviews (since 2018, target population extended in 2022). As the outcomes have been modest, doctors have then been since 2024 also incentivised to offer medical consultations explicitly dedicated to deprescribing, and to prescribe medication reviews to be drawn up by pharmacists. This article describes the new legal framework for outpatient and inpatient services. It calls for the results expected from 2025 onwards to be measured and studied in national health databases, thanks to the coding associated with these new services.
La déprescription de médicaments (devenus) inappropriés est partout un enjeu de santé publique, notamment dans les pays de forte polymédication. Malgré l’introduction du terme « déprescription » en France dès 2002 et les recommandations de pratique clinique, ses progrès en secteur ambulatoire ont été limités. Notre article décrit les incitations financières adoptées par conventions nationales entre l’Assurance maladie (assureur santé obligatoire en France) et les syndicats de praticiens indépendants : les pharmaciens sont incités à établir et partager des bilans de médication (depuis 2018, population cible étendue en 2022). Mais les résultats ayant été modestes, les médecins sont depuis 2024 financièrement incités à proposer des consultations médicales dédiées à la déprescription, et à prescrire des bilans de médication par les pharmaciens. Cet article décrit le nouveau cadre en droit en secteur ambulatoire et hospitalier, et invite à en étudier les effets attendus dès 2025 sur les bases de données nationales grâce au codage pour le paiement de nouveaux services.
{"title":"Drug deprescribing policy and incentives in France","authors":"Francis Megerlin , Gilles Bouvenot , Patrice Queneau","doi":"10.1016/j.pharma.2025.04.003","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.04.003","url":null,"abstract":"<div><div>Deprescribing inappropriate drug treatments is a public health issue particularly in countries with a high level of polymedication (polypharmacy). Despite the introduction of the term ‘deprescribing’ in France in 2002 and the clinical practice guidelines, progress in the outpatient sector has been limited. Our article describes the financial incentives adopted by national agreements between the Assurance Maladie (France's compulsory health insurer scheme) and unions of independent practitioners: pharmacists are encouraged to draw up and share medication reviews (since 2018, target population extended in 2022). As the outcomes have been modest, doctors have then been since 2024 also incentivised to offer medical consultations explicitly dedicated to deprescribing, and to prescribe medication reviews to be drawn up by pharmacists. This article describes the new legal framework for outpatient and inpatient services. It calls for the results expected from 2025 onwards to be measured and studied in national health databases, thanks to the coding associated with these new services.</div></div><div><div>La déprescription de médicaments (devenus) inappropriés est partout un enjeu de santé publique, notamment dans les pays de forte polymédication. Malgré l’introduction du terme « déprescription » en France dès 2002 et les recommandations de pratique clinique, ses progrès en secteur ambulatoire ont été limités. Notre article décrit les incitations financières adoptées par conventions nationales entre l’Assurance maladie (assureur santé obligatoire en France) et les syndicats de praticiens indépendants : les pharmaciens sont incités à établir et partager des bilans de médication (depuis 2018, population cible étendue en 2022). Mais les résultats ayant été modestes, les médecins sont depuis 2024 financièrement incités à proposer des consultations médicales dédiées à la déprescription, et à prescrire des bilans de médication par les pharmaciens. Cet article décrit le nouveau cadre en droit en secteur ambulatoire et hospitalier, et invite à en étudier les effets attendus dès 2025 sur les bases de données nationales grâce au codage pour le paiement de nouveaux services.</div></div>","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 5","pages":"Pages 933-940"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-04-22","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143959757","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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