Pub Date : 2025-04-17DOI: 10.1016/j.pharma.2025.04.002
Lutfi Chabib , Yulianto , Putri Wulandari Resky Ananda , Rifka Nurul Utami , Maria Mir , Diany Elim , Andi Maqhfirah Nurul Fitri , Hilman Syamami Zaman , Anugerah Yaumil Ramadhani Aziz , Nurul Fauziah , Latifah Rahman , M. Pandoman Febrian , Andi Dian Permana
<div><h3>Objectives</h3><div>Fungal infections represent a significant global health challenge, requiring effective treatments to prevent complications and improve patient outcomes. This study aimed to develop an in-situ film-forming system (IFFS) for transcutaneous delivery of itraconazole (ITZ) as an alternative to oral administration, addressing issues such as low bioavailability, reduced efficacy, and potential side effects.</div></div><div><h3>Materials and methods</h3><div>The IFFS was formulated using ethyl cellulose as the primary polymer, PEG 400 as a plasticizer, and a eutectic mixture of menthol and camphor as penetration enhancers. The system was characterized for viscosity, pH, drying time, water vapor permeability, bioadhesion, and physicochemical interactions (DSC and FTIR). Ex vivo skin permeation and retention studies were conducted using Franz diffusion cells, and antifungal efficacy was tested on an ex vivo <em>Candida albicans</em> infection model. Skin integrity and hemolysis tests were performed to evaluate safety.</div></div><div><h3>Results</h3><div>The IFFS exhibited desirable physicochemical properties, with increased polymer concentrations enhancing skin retention and bioadhesive strength while reducing permeation rates. Ex vivo studies showed sustained ITZ release and enhanced skin retention. The antifungal activity test demonstrated complete eradication of <em>Candida albicans</em> within 48<!--> <!-->hours. Safety assessments confirmed no skin irritation or toxicity.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>The developed IFFS provides a safe and effective transcutaneous delivery system for ITZ. This innovative approach enhances antifungal efficacy, improves skin retention, and offers a promising alternative to oral administration, minimizing systemic side effects.</div></div><div><h3>Objectifs</h3><div>Les infections fongiques constituent un défi majeur pour la santé mondiale, nécessitant des traitements efficaces pour prévenir les complications et améliorer les résultats cliniques. Cette étude visait à développer un système de film formant in-situ (IFFS) pour l’administration transcutanée de l’itraconazole (ITZ) en tant qu’alternative à l’administration orale, afin de résoudre des problèmes tels qu’une faible biodisponibilité, une efficacité réduite et des effets secondaires potentiels.</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>L’IFFS a été formulé en utilisant l’éthylcellulose comme polymère principal, le PEG 400 comme plastifiant et un mélange eutectique de menthol et de camphre comme agents de pénétration. Le système a été caractérisé en termes de viscosité, pH, temps de séchage, perméabilité à la vapeur d’eau, bioadhésion et interactions physicochimiques (DSC et FTIR). Des études ex vivo sur la perméation et la rétention cutanées ont été menées avec des cellules de diffusion de Franz, et l’efficacité antifongique a été testée sur un modèle d’infection ex vivo par <em>Candida albicans</em>. Des tests d’in
{"title":"Ethyl cellulose-based in-situ film of itraconazole for enhanced treatment of fungal infections","authors":"Lutfi Chabib , Yulianto , Putri Wulandari Resky Ananda , Rifka Nurul Utami , Maria Mir , Diany Elim , Andi Maqhfirah Nurul Fitri , Hilman Syamami Zaman , Anugerah Yaumil Ramadhani Aziz , Nurul Fauziah , Latifah Rahman , M. Pandoman Febrian , Andi Dian Permana","doi":"10.1016/j.pharma.2025.04.002","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.04.002","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectives</h3><div>Fungal infections represent a significant global health challenge, requiring effective treatments to prevent complications and improve patient outcomes. This study aimed to develop an in-situ film-forming system (IFFS) for transcutaneous delivery of itraconazole (ITZ) as an alternative to oral administration, addressing issues such as low bioavailability, reduced efficacy, and potential side effects.</div></div><div><h3>Materials and methods</h3><div>The IFFS was formulated using ethyl cellulose as the primary polymer, PEG 400 as a plasticizer, and a eutectic mixture of menthol and camphor as penetration enhancers. The system was characterized for viscosity, pH, drying time, water vapor permeability, bioadhesion, and physicochemical interactions (DSC and FTIR). Ex vivo skin permeation and retention studies were conducted using Franz diffusion cells, and antifungal efficacy was tested on an ex vivo <em>Candida albicans</em> infection model. Skin integrity and hemolysis tests were performed to evaluate safety.</div></div><div><h3>Results</h3><div>The IFFS exhibited desirable physicochemical properties, with increased polymer concentrations enhancing skin retention and bioadhesive strength while reducing permeation rates. Ex vivo studies showed sustained ITZ release and enhanced skin retention. The antifungal activity test demonstrated complete eradication of <em>Candida albicans</em> within 48<!--> <!-->hours. Safety assessments confirmed no skin irritation or toxicity.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>The developed IFFS provides a safe and effective transcutaneous delivery system for ITZ. This innovative approach enhances antifungal efficacy, improves skin retention, and offers a promising alternative to oral administration, minimizing systemic side effects.</div></div><div><h3>Objectifs</h3><div>Les infections fongiques constituent un défi majeur pour la santé mondiale, nécessitant des traitements efficaces pour prévenir les complications et améliorer les résultats cliniques. Cette étude visait à développer un système de film formant in-situ (IFFS) pour l’administration transcutanée de l’itraconazole (ITZ) en tant qu’alternative à l’administration orale, afin de résoudre des problèmes tels qu’une faible biodisponibilité, une efficacité réduite et des effets secondaires potentiels.</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>L’IFFS a été formulé en utilisant l’éthylcellulose comme polymère principal, le PEG 400 comme plastifiant et un mélange eutectique de menthol et de camphre comme agents de pénétration. Le système a été caractérisé en termes de viscosité, pH, temps de séchage, perméabilité à la vapeur d’eau, bioadhésion et interactions physicochimiques (DSC et FTIR). Des études ex vivo sur la perméation et la rétention cutanées ont été menées avec des cellules de diffusion de Franz, et l’efficacité antifongique a été testée sur un modèle d’infection ex vivo par <em>Candida albicans</em>. Des tests d’in","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 5","pages":"Pages 921-932"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-04-17","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143968500","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2025-04-10DOI: 10.1016/j.pharma.2025.04.001
Oluwaseun E. Agboola , Zainab A. Ayinla , Oladayo E. Apalowo , Samuel S. Agboola , Omotola M. Fajana , Bidemi E. Ekundayo , Babamotemi O. Itakorode , Babatunji E. Oyinloye
Cancer therapy faces challenges due to drug resistance and signaling pathway redundancy, allowing cancer cells to evade treatment. Dual inhibition of Src homology region 2 domain-containing phosphatase-2 (SHP2) and heat shock protein 90 (HSP90) offers a promising strategy to overcome these limitations. We evaluated neem-derived compounds against SHP2 (PDB ID: 5EHR) and HSP90 (PDB ID: 1YET) using molecular docking, hierarchical clustering, and structural similarity analyses. Drug-likeness was assessed using Lipinski's rule of five, and Tanimoto similarity coefficients were calculated. Nimbocinol, nimbidin, and margolone showed promising binding affinities to both targets. Nimbocinol demonstrated superior binding to SHP2 (−10.463 kcal/mol) compared to SHP099 (−10.009 kcal/mol). Margolone formed specific interactions, including a salt bridge between its carboxylate group and His100 in HSP90. All compounds complied with Lipinski's rule, with margolone showing structural similarities to geldanamycin and SHP099. This study identifies neem-derived compounds as potential dual inhibitors of SHP2 and HSP90, presenting a paradigm shift in cancer therapeutic strategy. These findings provide a foundation for developing novel multi-targeted anticancer therapeutics.
Le traitement du cancer est confronté à des défis en raison de la résistance aux médicaments et de la redondance des voies de signalisation. La double inhibition de région d’homologie Src 2 contenant le domaine phosphate-2 (SHP2) et protéine de choc thermique 90 (HSP90) offre une stratégie prometteuse pour surmonter ces limitations. Nous avons évalué les composés dérivés du neem par rapport à SHP2 (PDB ID : 5EHR) et HSP90 (PDB ID : 1YET) en utilisant l’amarrage moléculaire, le clustering hiérarchique et les analyses de similarité structurelle. La similarité médicamenteuse a été évaluée à l’aide de la règle de Lipinski de cinq, et les coefficients de similarité de Tanimoto ont été calculés. Le nimbocinol, la nimbidine et la margolone ont montré des affinités de liaison prometteuses aux deux cibles. Le nimbocinol a démontré une liaison supérieure à SHP2 (−10,463 kcal/mol) par rapport à SHP099 (−10,009 kcal/mol). La margolone a formé des interactions spécifiques, notamment un pont salin entre son groupe carboxylate et His100 dans HSP90. Tous les composés étaient conformes à la règle de Lipinski, la margolone présentant des similitudes structurelles avec la geldanamycine et SHP099. Cette étude identifie les composés dérivés du neem comme des inhibiteurs doubles potentiels de SHP2 et HSP90, ce qui représente un changement de paradigme dans la stratégie thérapeutique contre le cancer. Ces résultats fournissent une base pour le développement de nouvelles thérapies anticancéreuses multi-cibles.
{"title":"Cheminformatic profiling of Azardirachta indica phytochemicals as dual SHP2/HSP90 oncogenic inhibitors: Identification of nimbocinol, nimbidinin, and margolone","authors":"Oluwaseun E. Agboola , Zainab A. Ayinla , Oladayo E. Apalowo , Samuel S. Agboola , Omotola M. Fajana , Bidemi E. Ekundayo , Babamotemi O. Itakorode , Babatunji E. Oyinloye","doi":"10.1016/j.pharma.2025.04.001","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.04.001","url":null,"abstract":"<div><div>Cancer therapy faces challenges due to drug resistance and signaling pathway redundancy, allowing cancer cells to evade treatment. Dual inhibition of Src homology region 2 domain-containing phosphatase-2 (SHP2) and heat shock protein 90 (HSP90) offers a promising strategy to overcome these limitations. We evaluated neem-derived compounds against SHP2 (PDB ID: 5EHR) and HSP90 (PDB ID: 1YET) using molecular docking, hierarchical clustering, and structural similarity analyses. Drug-likeness was assessed using Lipinski's rule of five, and Tanimoto similarity coefficients were calculated. Nimbocinol, nimbidin, and margolone showed promising binding affinities to both targets. Nimbocinol demonstrated superior binding to SHP2 (−10.463<!--> <!-->kcal/mol) compared to SHP099 (−10.009<!--> <!-->kcal/mol). Margolone formed specific interactions, including a salt bridge between its carboxylate group and His100 in HSP90. All compounds complied with Lipinski's rule, with margolone showing structural similarities to geldanamycin and SHP099. This study identifies neem-derived compounds as potential dual inhibitors of SHP2 and HSP90, presenting a paradigm shift in cancer therapeutic strategy. These findings provide a foundation for developing novel multi-targeted anticancer therapeutics.</div></div><div><div>Le traitement du cancer est confronté à des défis en raison de la résistance aux médicaments et de la redondance des voies de signalisation. La double inhibition de région d’homologie Src 2 contenant le domaine phosphate-2 (SHP2) et protéine de choc thermique 90 (HSP90) offre une stratégie prometteuse pour surmonter ces limitations. Nous avons évalué les composés dérivés du neem par rapport à SHP2 (PDB ID : 5EHR) et HSP90 (PDB ID : 1YET) en utilisant l’amarrage moléculaire, le clustering hiérarchique et les analyses de similarité structurelle. La similarité médicamenteuse a été évaluée à l’aide de la règle de Lipinski de cinq, et les coefficients de similarité de Tanimoto ont été calculés. Le nimbocinol, la nimbidine et la margolone ont montré des affinités de liaison prometteuses aux deux cibles. Le nimbocinol a démontré une liaison supérieure à SHP2 (−10,463<!--> <!-->kcal/mol) par rapport à SHP099 (−10,009<!--> <!-->kcal/mol). La margolone a formé des interactions spécifiques, notamment un pont salin entre son groupe carboxylate et His100 dans HSP90. Tous les composés étaient conformes à la règle de Lipinski, la margolone présentant des similitudes structurelles avec la geldanamycine et SHP099. Cette étude identifie les composés dérivés du neem comme des inhibiteurs doubles potentiels de SHP2 et HSP90, ce qui représente un changement de paradigme dans la stratégie thérapeutique contre le cancer. Ces résultats fournissent une base pour le développement de nouvelles thérapies anticancéreuses multi-cibles.</div></div>","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 5","pages":"Pages 907-920"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-04-10","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143957758","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2025-04-01DOI: 10.1016/j.pharma.2025.03.006
Valérie Faillat
Regulatory systems play a key role in assuring the quality, safety, and efficacy of health products. After more than 20 years of efforts on regulatory capacity improvement of the less-equipped National Regulatory Authorities, the transition from the concept of Stringent Regulatory Authorities (SRAs) to WHO-Listed Authorities (WLAs) represents a significant paradigm shift in global health ecosystem. This review aims to provide a better understanding of this evolution and to clarify the WLA concept, as a component for the long-term success of this framework.
Les systèmes de réglementation jouent un rôle clé dans l’assurance de la qualité, de la sécurité et de l’efficacité des produits de santé. Après plus de 20 ans d’efforts pour renforcer les capacités réglementaires des Autorités nationales de réglementation les moins équipées, la transition du concept de Stringent Regulatory Authorities (SRAs – autorités réglementaires strictes) vers celui de WHO-Listed Authorities (WLAs – autorités réglementaires listées par l’Organisation Mondiale de la Santé) représente un changement de paradigme significatif dans l’écosystème de la santé mondiale. Cette revue vise à mieux comprendre cette évolution et à clarifier le concept de WLA, en tant qu’élément essentiel pour le succès à long terme de ce cadre réglementaire.
{"title":"The paradigm shift from Stringent Regulatory Authorities to WHO-Listed Authorities","authors":"Valérie Faillat","doi":"10.1016/j.pharma.2025.03.006","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.03.006","url":null,"abstract":"<div><div>Regulatory systems play a key role in assuring the quality, safety, and efficacy of health products. After more than 20 years of efforts on regulatory capacity improvement of the less-equipped National Regulatory Authorities, the transition from the concept of Stringent Regulatory Authorities (SRAs) to WHO-Listed Authorities (WLAs) represents a significant paradigm shift in global health ecosystem. This review aims to provide a better understanding of this evolution and to clarify the WLA concept, as a component for the long-term success of this framework.</div></div><div><div>Les systèmes de réglementation jouent un rôle clé dans l’assurance de la qualité, de la sécurité et de l’efficacité des produits de santé. Après plus de 20 ans d’efforts pour renforcer les capacités réglementaires des Autorités nationales de réglementation les moins équipées, la transition du concept de <em>Stringent Regulatory Authorities</em> (SRAs – autorités réglementaires strictes) vers celui de <em>WHO-Listed Authorities</em> (WLAs – autorités réglementaires listées par l’Organisation Mondiale de la Santé) représente un changement de paradigme significatif dans l’écosystème de la santé mondiale. Cette revue vise à mieux comprendre cette évolution et à clarifier le concept de WLA, en tant qu’élément essentiel pour le succès à long terme de ce cadre réglementaire.</div></div>","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 5","pages":"Pages 810-818"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143778728","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
In the present study, we developed and validated a sensitive, accurate, robust and simple RP-HPLC method for quantification of related substances of vasopressin (VPS) injection. The development phase prioritized the optimization of wavelength, mobile phase composition and column selection to enhance separation and sensitivity for the analytical evaluation of VPS injection. By considering peak symmetry, resolution and retention time, chromatographic conditions of VPS injection were established. The YMC PACK ODS AM (100 × 4.6) mm, 3 μm was employed in the study. Mobile phase A was prepared with 0.113 M NaH2PO4.H2O (pH 3.0) while mobile phase B was a 50:50 (v/v) ratio of acetonitrile and water, pumped through a flow rate of 1.0 mL/min. VPS injection was exposed to thermal, photolytic, acid, base and peroxide degradation conditions and these were analysed by the current method. The method was validated following the guidelines set by the International Council for Harmonization guideline (ICH). The linearity studies demonstrating that a correlation coefficient value is more than 0.999 for VPS and its related substances. The detection and quantification limits for all related substances were found to be 0.01% and 0.05%, respectively. All the impurities exhibited consistent recoveries ranging from 85 to 105%. The unknown impurities were eluting at RRT 1.23 and RRT 1.25 in the RS methodology (HPLC-UV) of VPS injection are identified and assessed the impurity levels. Furthermore, aggregate profiles and secondary structure analysis studies were carried out using FTIR and LC-HRMS, comparing the VPS formulation samples with the reference listed drug (RLD) (Vasostrict) samples across various diluents.
Dans la présente étude, nous avons développé et validé une méthode RP-HPLC sensible, précise, robuste et simple pour la quantification des substances apparentées à l’injection de vasopressine (VPS). La phase de développement a donné la priorité à l’optimisation de la longueur d’onde, de la composition de la phase mobile et de la sélection de la colonne pour améliorer la séparation et la sensibilité pour l’évaluation analytique de l’injection de VPS. En prenant en compte la symétrie des pics, la résolution et le temps de rétention, les conditions chromatographiques de l’injection de VPS ont été établies. Le YMC PACK ODS AM (100 × 4,6) mm, 3 μm a été utilisé dans l’étude. La phase mobile A a été préparée avec 0,113 M NaH2PO4.H2O (pH 3,0) tandis que la phase mobile B était un rapport 50:50 (v/v) d’acétonitrile et d’eau, pompé à un débit de 1,0 ml/min. L’injection de VPS a été exposée à des conditions de dégradation thermique, photolytique, acide, basique et peroxyde et celles-ci ont été analysées par la méthode actuelle. La méthode a été validée conformément aux directives éta
本研究建立并验证了一种灵敏、准确、可靠、简便的抗利尿激素（VPS）注射液中相关物质的反相高效液相色谱（RP-HPLC）定量方法。开发阶段优先优化波长、流动相组成和色谱柱选择，以提高VPS注射液的分离度和灵敏度。考虑峰对称性、分辨率和保留时间，建立了VPS进样的色谱条件。采用YMC PACK ODS AM (100 ×4.6) mm, 3µm。以0.113 M NaH2PO4制备流动相A。流动相B为乙腈与水的50:50 （v/v）比，泵送流速为1.0 mL/min。将VPS注射液暴露于热、光解、酸、碱和过氧化物降解条件下，并用现有方法对这些条件进行了分析。该方法按照国际协调理事会指南（ICH）制定的指南进行验证。线性研究表明，VPS与相关物质的相关系数大于0.999。所有相关物质的检出限和定量限分别为0.01%和0.05%。所有杂质的回收率均在85% ~ 105%之间。采用高效液相色谱-紫外分光光度法（HPLC-UV）对VPS注射液在RRT为1.23和1.25的条件下洗脱的未知杂质进行了鉴定和评价。此外，利用FTIR和LC-HRMS进行了聚合谱和二级结构分析研究，将VPS制剂样品与不同稀释剂的参考上市药物（RLD） （Vasostrict）样品进行了比较。
{"title":"Development and validation of a novel reverse-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) method for the quantification of related substances of vasopressin injection: A characterization and comparative analysis of vasopressin formulation samples against vasostrict (RLD) in various diluents","authors":"Sivaji Maganti , Suryakala Duvvuri , Prudhvi Raju Pericharla , Ravi Kumar Bellam , Ameer Khan Shaik","doi":"10.1016/j.pharma.2025.03.007","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.03.007","url":null,"abstract":"<div><div>In the present study, we developed and validated a sensitive, accurate, robust and simple RP-HPLC method for quantification of related substances of vasopressin (VPS) injection. The development phase prioritized the optimization of wavelength, mobile phase composition and column selection to enhance separation and sensitivity for the analytical evaluation of VPS injection. By considering peak symmetry, resolution and retention time, chromatographic conditions of VPS injection were established. The YMC PACK ODS AM (100<!--> <!-->×<!--> <!-->4.6) mm, 3<!--> <!-->μm was employed in the study. Mobile phase A was prepared with 0.113<!--> <!-->M NaH<sub>2</sub>PO<sub>4</sub>.H<sub>2</sub>O (pH 3.0) while mobile phase B was a 50:50 (v/v) ratio of acetonitrile and water, pumped through a flow rate of 1.0<!--> <!-->mL/min. VPS injection was exposed to thermal, photolytic, acid, base and peroxide degradation conditions and these were analysed by the current method. The method was validated following the guidelines set by the International Council for Harmonization guideline (ICH). The linearity studies demonstrating that a correlation coefficient value is more than 0.999 for VPS and its related substances. The detection and quantification limits for all related substances were found to be 0.01% and 0.05%, respectively. All the impurities exhibited consistent recoveries ranging from 85 to 105%. The unknown impurities were eluting at <em>RRT 1.23</em> and <em>RRT 1.25</em> in the RS methodology (HPLC-UV) of VPS injection are identified and assessed the impurity levels. Furthermore, aggregate profiles and secondary structure analysis studies were carried out using FTIR and LC-HRMS, comparing the VPS formulation samples with the reference listed drug (RLD) (Vasostrict) samples across various diluents.</div></div><div><div>Dans la présente étude, nous avons développé et validé une méthode RP-HPLC sensible, précise, robuste et simple pour la quantification des substances apparentées à l’injection de vasopressine (VPS). La phase de développement a donné la priorité à l’optimisation de la longueur d’onde, de la composition de la phase mobile et de la sélection de la colonne pour améliorer la séparation et la sensibilité pour l’évaluation analytique de l’injection de VPS. En prenant en compte la symétrie des pics, la résolution et le temps de rétention, les conditions chromatographiques de l’injection de VPS ont été établies. Le YMC PACK ODS AM (100<!--> <!-->×<!--> <!-->4,6)<!--> <!-->mm, 3<!--> <!-->μm a été utilisé dans l’étude. La phase mobile A a été préparée avec 0,113<!--> <!-->M NaH2PO4.H2O (pH 3,0) tandis que la phase mobile B était un rapport 50:50 (v/v) d’acétonitrile et d’eau, pompé à un débit de 1,0<!--> <!-->ml/min. L’injection de VPS a été exposée à des conditions de dégradation thermique, photolytique, acide, basique et peroxyde et celles-ci ont été analysées par la méthode actuelle. La méthode a été validée conformément aux directives éta","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 5","pages":"Pages 890-906"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143778725","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2025-03-26DOI: 10.1016/j.pharma.2025.03.005
Ashwini Bhavar , Kaustubh Ajit Kolekar , Tejashree Yadav , Kapil Kole , Durgacharan Bhagwat , Sachin Kumar Singh , Popat S. Kumbhar , John Disouza
<div><h3>Objectives</h3><div>The key objective of present research is to effectively treat lung cancer with repurposed celecoxib while overcoming challenges such as solubility, bioavailability, non-selectivity, and negative effects by delivering celecoxib through nanostructured lipid carriers via the parenteral route.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>Celecoxib-laden nanostructured lipid carriers were manufactured by melt-emulsification ultrasonication approach and optimized through Box-Behnken design. The celecoxib nanostructured lipid carriers were examined for particle size, % entrapment efficiency, zeta potential, in vitro release, cytotoxicity, stability, etc.</div></div><div><h3>Results</h3><div>The optimized celecoxib nanostructured lipid carriers displayed a % entrapment efficiency of 91.69<!--> <!-->±<!--> <!-->4.9% and particle size of 132.1<!--> <!-->±<!--> <!-->6.8<!--> <!-->nm with a polydispersity index of 0.41<!--> <!-->±<!--> <!-->0.06, and a zeta potential of −39.1<!--> <!-->±<!--> <!-->3.0<!--> <!-->mV. Notably, celecoxib nanostructured lipid carriers exhibited better and controlled celecoxib release at phosphate buffer solution pH 6.8 than pH 7.4, revealing the tumor-targeting potential of nanostructured lipid carriers. Also, the release of celecoxib from nanostructured lipid carriers was controlled for 48<!--> <!-->h, indicating reduced chances of systemic toxicity. The in vitro cytotoxicity against A549 cells of celecoxib nanostructured lipid carriers was 1.5-fold greater than that of pure celecoxib, confirming significant anti-lung cancer effectiveness. Further, the celecoxib-loaded nanostructured lipid carriers remained stable for twelve weeks at cold and ambient temperatures.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Thus, the given research concludes that parenteral administration of nanostructured lipid carriers could be a harmless, efficient, and novel choice to treat lung cancer using repurposed celecoxib.</div></div><div><h3>Objectifs</h3><div>L’objectif principal de la recherche actuelle est de traiter efficacement le cancer du poumon avec du célécoxib réutilisé tout en surmontant les défis tels que la solubilité, la biodisponibilité, la non-sélectivité et les effets négatifs en administrant du célécoxib via des transporteurs lipidiques nanostructurés par voie parentérale.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Les transporteurs lipidiques nanostructurés chargés de célécoxib ont été fabriqués par une approche d’émulsification par fusion par ultrasons et optimisés par la conception Box-Behnken. Les transporteurs lipidiques nanostructurés de célécoxib ont été examinés pour la taille des particules, le pourcentage d’efficacité de piégeage, le potentiel zêta, la libération in vitro, la cytotoxicité, la stabilité, etc.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Les transporteurs lipidiques nanostructurés de célécoxib optimisés ont affiché une efficacité de piégeage de 91,69<!--> <!-->±<!--> <!-->4,9 % et une taille de particu
{"title":"Formulation of repurposed celecoxib-loaded nanostructured lipid carriers using Box-Behnken design, its characterization, and anticancer evaluation","authors":"Ashwini Bhavar , Kaustubh Ajit Kolekar , Tejashree Yadav , Kapil Kole , Durgacharan Bhagwat , Sachin Kumar Singh , Popat S. Kumbhar , John Disouza","doi":"10.1016/j.pharma.2025.03.005","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.03.005","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectives</h3><div>The key objective of present research is to effectively treat lung cancer with repurposed celecoxib while overcoming challenges such as solubility, bioavailability, non-selectivity, and negative effects by delivering celecoxib through nanostructured lipid carriers via the parenteral route.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>Celecoxib-laden nanostructured lipid carriers were manufactured by melt-emulsification ultrasonication approach and optimized through Box-Behnken design. The celecoxib nanostructured lipid carriers were examined for particle size, % entrapment efficiency, zeta potential, in vitro release, cytotoxicity, stability, etc.</div></div><div><h3>Results</h3><div>The optimized celecoxib nanostructured lipid carriers displayed a % entrapment efficiency of 91.69<!--> <!-->±<!--> <!-->4.9% and particle size of 132.1<!--> <!-->±<!--> <!-->6.8<!--> <!-->nm with a polydispersity index of 0.41<!--> <!-->±<!--> <!-->0.06, and a zeta potential of −39.1<!--> <!-->±<!--> <!-->3.0<!--> <!-->mV. Notably, celecoxib nanostructured lipid carriers exhibited better and controlled celecoxib release at phosphate buffer solution pH 6.8 than pH 7.4, revealing the tumor-targeting potential of nanostructured lipid carriers. Also, the release of celecoxib from nanostructured lipid carriers was controlled for 48<!--> <!-->h, indicating reduced chances of systemic toxicity. The in vitro cytotoxicity against A549 cells of celecoxib nanostructured lipid carriers was 1.5-fold greater than that of pure celecoxib, confirming significant anti-lung cancer effectiveness. Further, the celecoxib-loaded nanostructured lipid carriers remained stable for twelve weeks at cold and ambient temperatures.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Thus, the given research concludes that parenteral administration of nanostructured lipid carriers could be a harmless, efficient, and novel choice to treat lung cancer using repurposed celecoxib.</div></div><div><h3>Objectifs</h3><div>L’objectif principal de la recherche actuelle est de traiter efficacement le cancer du poumon avec du célécoxib réutilisé tout en surmontant les défis tels que la solubilité, la biodisponibilité, la non-sélectivité et les effets négatifs en administrant du célécoxib via des transporteurs lipidiques nanostructurés par voie parentérale.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Les transporteurs lipidiques nanostructurés chargés de célécoxib ont été fabriqués par une approche d’émulsification par fusion par ultrasons et optimisés par la conception Box-Behnken. Les transporteurs lipidiques nanostructurés de célécoxib ont été examinés pour la taille des particules, le pourcentage d’efficacité de piégeage, le potentiel zêta, la libération in vitro, la cytotoxicité, la stabilité, etc.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Les transporteurs lipidiques nanostructurés de célécoxib optimisés ont affiché une efficacité de piégeage de 91,69<!--> <!-->±<!--> <!-->4,9 % et une taille de particu","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 5","pages":"Pages 862-875"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-03-26","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143741904","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2025-03-19DOI: 10.1016/j.pharma.2025.03.004
Samin Sheikholeslami , Amir Baghaei , Marziyeh Amiri-Andebili , Faranak Salmannejad , Mohammad Mahdi Ahmadian-Attari
<div><h3>Background</h3><div>Epilepsy is a prevalent neurological disorder characterized by recurrent seizures, affecting approximately 1% of the global population. Despite the availability of antiepileptic drugs, a significant proportion of patients experience uncontrolled seizures, which necessitates the development of alternative therapeutic strategies. Herbal medicine has gained attention due to its potential anticonvulsant properties.</div></div><div><h3>Objectives</h3><div>This study aimed to assess the anticonvulsant effects of hydroalcoholic extracts of oregano, chamomile, and lavender in rats’ pentylenetetrazol (PTZ)- induced seizure model. Furthermore, it sought to formulate and evaluate a mucoadhesive nasal hydrogel containing these extracts.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>The herbal extracts were prepared using ethanol (70%) through maceration and analyzed based on the Iranian Herbal Pharmacopeia standards. Total phenolic content (TPC) was quantified using the spectrophotometric method to standardize the extracts. Using various gelling agents, the nasal hydrogel formulation was optimized for mucoadhesion and gelation properties. The anticonvulsant activity was evaluated in vivo using seizure models induced by pentylenetetrazol (PTZ).</div></div><div><h3>Results</h3><div>The herbal extracts met the pharmacopeial standards, and the nasal hydrogel formulation demonstrated favorable physicochemical properties, including optimal pH and mucoadhesive strength. In vivo studies showed that intranasal administration of the herbal extracts significantly delayed seizure onset and reduced seizure intensity at a dose of 34<!--> <!-->mg/kg, compared to the negative control group (<em>P</em> <!--><<!--> <!-->0.001).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>The smart mucoadhesive nasal hydrogel containing oregano, chamomile, and lavender extracts exhibited promising anticonvulsant activity, suggesting its potential as a novel, non-invasive alternative for epilepsy management.</div></div><div><h3>Contexte</h3><div>L’épilepsie est un trouble neurologique répandu caractérisé par des crises récurrentes, touchant environ 1 % de la population mondiale. Malgré la disponibilité des médicaments antiépileptiques, une proportion importante de patients souffrent de crises incontrôlées, ce qui nécessite le développement de stratégies thérapeutiques alternatives. La phytothérapie a attiré l’attention en raison de ses propriétés anticonvulsivantes potentielles.</div></div><div><h3>Objectifs</h3><div>Cette étude visait à évaluer les effets anticonvulsivants des extraits hydroalcooliques d’origan, de camomille et de lavande dans le modèle de crise induite par le pentylènetétrazole (PTZ) chez le rat. De plus, elle visait à formuler et à évaluer un hydrogel nasal mucoadhésif contenant ces extraits.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Les extraits de plantes ont été préparés à l’éthanol (70 %) par macération et analysés selon les normes de la pharmacopée iranie
{"title":"Formulation and evaluation of a smart mucoadhesive nasal gel containing oregano, chamomile, and lavender for seizure control in PTZ-induced seizure model in rats","authors":"Samin Sheikholeslami , Amir Baghaei , Marziyeh Amiri-Andebili , Faranak Salmannejad , Mohammad Mahdi Ahmadian-Attari","doi":"10.1016/j.pharma.2025.03.004","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.03.004","url":null,"abstract":"<div><h3>Background</h3><div>Epilepsy is a prevalent neurological disorder characterized by recurrent seizures, affecting approximately 1% of the global population. Despite the availability of antiepileptic drugs, a significant proportion of patients experience uncontrolled seizures, which necessitates the development of alternative therapeutic strategies. Herbal medicine has gained attention due to its potential anticonvulsant properties.</div></div><div><h3>Objectives</h3><div>This study aimed to assess the anticonvulsant effects of hydroalcoholic extracts of oregano, chamomile, and lavender in rats’ pentylenetetrazol (PTZ)- induced seizure model. Furthermore, it sought to formulate and evaluate a mucoadhesive nasal hydrogel containing these extracts.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>The herbal extracts were prepared using ethanol (70%) through maceration and analyzed based on the Iranian Herbal Pharmacopeia standards. Total phenolic content (TPC) was quantified using the spectrophotometric method to standardize the extracts. Using various gelling agents, the nasal hydrogel formulation was optimized for mucoadhesion and gelation properties. The anticonvulsant activity was evaluated in vivo using seizure models induced by pentylenetetrazol (PTZ).</div></div><div><h3>Results</h3><div>The herbal extracts met the pharmacopeial standards, and the nasal hydrogel formulation demonstrated favorable physicochemical properties, including optimal pH and mucoadhesive strength. In vivo studies showed that intranasal administration of the herbal extracts significantly delayed seizure onset and reduced seizure intensity at a dose of 34<!--> <!-->mg/kg, compared to the negative control group (<em>P</em> <!--><<!--> <!-->0.001).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>The smart mucoadhesive nasal hydrogel containing oregano, chamomile, and lavender extracts exhibited promising anticonvulsant activity, suggesting its potential as a novel, non-invasive alternative for epilepsy management.</div></div><div><h3>Contexte</h3><div>L’épilepsie est un trouble neurologique répandu caractérisé par des crises récurrentes, touchant environ 1 % de la population mondiale. Malgré la disponibilité des médicaments antiépileptiques, une proportion importante de patients souffrent de crises incontrôlées, ce qui nécessite le développement de stratégies thérapeutiques alternatives. La phytothérapie a attiré l’attention en raison de ses propriétés anticonvulsivantes potentielles.</div></div><div><h3>Objectifs</h3><div>Cette étude visait à évaluer les effets anticonvulsivants des extraits hydroalcooliques d’origan, de camomille et de lavande dans le modèle de crise induite par le pentylènetétrazole (PTZ) chez le rat. De plus, elle visait à formuler et à évaluer un hydrogel nasal mucoadhésif contenant ces extraits.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Les extraits de plantes ont été préparés à l’éthanol (70 %) par macération et analysés selon les normes de la pharmacopée iranie","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 5","pages":"Pages 852-861"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-03-19","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143673408","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
En France, l’exercice de la biologie médicale suscite, depuis une dizaine d’année, un certain désamour des étudiants en médecine. Malgré son intrication et son importance dans le parcours de soin, l’univers du laboratoire clinique manque de visibilité pratique dans les études médicales. Si la désaffection ne peut être directement imputée à ce phénomène structurel, au regard de phénomènes plus récents, l’accès et la qualité de l’information pour l’orientation vers les études conduisant à la biologie médicale apparaissent essentiels. Ceci nous a conduit à interroger l’image, au sens iconographique du terme, associée au métier, via une analyse sémiotique. En dépit de quelques fantaisies, le corpus iconographique obtenu, composé d’images numériques éditées depuis dix ans, offre une vision consensuelle, assez raisonnable, centrée sur la phase analytique ; cet aperçu tronqué du métier reflète de manière très imparfaite la richesse d’exercices, de spécialités, la complexité technologique de l’analyse biologique et la relation avec les patients et l’équipe soignante. À ce titre, l’interaction clinique, avec le patient ou le clinicien, demeure, sauf exception, absente, interrogeant l’impact sur la perception du métier suscitée chez les étudiants.
In France, the practice of laboratory medicine has, over the past ten years or so, met with a certain amount of disenchantment from medical students. Despite its intricacy and importance to healthcare, the world of the clinical laboratory lacks visibility in medical studies. While other phenomena can explain this disenchantment, our belief in the importance of promoting greater visibility of laboratory medicine in medical studies led us to examine for this article the images and symbols associated with the profession, based on a semiotic analysis. We created a collection of digital images published over the last ten years and found that these images, aside from a few outliers, offer a fairly reasonable representation of the analytical dimension of laboratory medicine. However, we found that this collection of images does not reflect the wealth of specialities, technological complexity and other important aspects of the practice of laboratory medicine especially regarding the clinical staff. Furthermore, we found that clinical interactions (i.e., interactions with patients or doctors) remain, with a few exceptions, absent from most of the images, raising questions about the impact of the images on medical students’ perceptions of the profession.
{"title":"Le biologiste médical sous la loupe sémiotique","authors":"Bertrand Lefrère , Lionel Barrand , Jean-Louis Beaudeux","doi":"10.1016/j.pharma.2025.03.003","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.03.003","url":null,"abstract":"<div><div>En France, l’exercice de la biologie médicale suscite, depuis une dizaine d’année, un certain désamour des étudiants en médecine. Malgré son intrication et son importance dans le parcours de soin, l’univers du laboratoire clinique manque de visibilité pratique dans les études médicales. Si la désaffection ne peut être directement imputée à ce phénomène structurel, au regard de phénomènes plus récents, l’accès et la qualité de l’information pour l’orientation vers les études conduisant à la biologie médicale apparaissent essentiels. Ceci nous a conduit à interroger l’image, au sens iconographique du terme, associée au métier, via une analyse sémiotique. En dépit de quelques fantaisies, le corpus iconographique obtenu, composé d’images numériques éditées depuis dix ans, offre une vision consensuelle, assez raisonnable, centrée sur la phase analytique ; cet aperçu tronqué du métier reflète de manière très imparfaite la richesse d’exercices, de spécialités, la complexité technologique de l’analyse biologique et la relation avec les patients et l’équipe soignante. À ce titre, l’interaction clinique, avec le patient ou le clinicien, demeure, sauf exception, absente, interrogeant l’impact sur la perception du métier suscitée chez les étudiants.</div></div><div><div>In France, the practice of laboratory medicine has, over the past ten years or so, met with a certain amount of disenchantment from medical students. Despite its intricacy and importance to healthcare, the world of the clinical laboratory lacks visibility in medical studies. While other phenomena can explain this disenchantment, our belief in the importance of promoting greater visibility of laboratory medicine in medical studies led us to examine for this article the images and symbols associated with the profession, based on a semiotic analysis. We created a collection of digital images published over the last ten years and found that these images, aside from a few outliers, offer a fairly reasonable representation of the analytical dimension of laboratory medicine. However, we found that this collection of images does not reflect the wealth of specialities, technological complexity and other important aspects of the practice of laboratory medicine especially regarding the clinical staff. Furthermore, we found that clinical interactions (i.e., interactions with patients or doctors) remain, with a few exceptions, absent from most of the images, raising questions about the impact of the images on medical students’ perceptions of the profession.</div></div>","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 5","pages":"Pages 819-824"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-03-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143639491","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2025-03-12DOI: 10.1016/j.pharma.2025.03.002
Zahra Shareef , Afsana Murtaza , Ghousia Fatima , Amjad Islam Aqib , Zahid Manzoor , Muhammad Sibghat Ullah Malik , Hafiz Iftikhar Hussain
<div><div><span>Diabetes mellitus is a heterogeneous metabolic disorder that affects the metabolism of protein, fats, and carbohydrates due to the destruction of beta-cells resulting disruptions in insulin action/insulin secretion. According to International Diabetes Federation (IDF) prevalence of 90% people with diabetes has type 2 diabetes is driven by socio-economic, demographic, environmental, and genetic factors. DM type 2 sparks myriad of debilitating disease needs management to cure it. Management needs multifactorial authentication including diet, lifestyle and pharmacotherapy. Literature reveals, metformin is the first line of medication used to cure diabetes Mellitus type 2, also associated with contraindications and adverse effects which spark the interest in alternative herbal remedies. This review will compare pharmacological therapy (metformin) with alternative herbal remedies (</span><em>Moringa oleifera</em>) in the management of diabetes mellitus type 2 including in mechanism, dosing relationship consequential effect. According to various guidelines and recommendations, <em>Moringa oleifera</em> is herbal remedy to exhibit anti-diabetic properties by enhancing insulin sensitivity and glucose regulation, reducing oxidation stress and inhibiting free radicals. Significant outcomes suggest that moringa leaf extract is a valuable adjoining therapy with safety high profiling with fewer or no side effects as compared to metformin. There is a need for alternative approaches to diabetes management due to side effects of pharmacological therapies. This review paper will also demonstrate the potential of alternative remedy (<em>Moringa oleifera</em>) in the management of DM type 2 and to what extent its dosing is related to efficacy and safety as compared to the pharmacological approach (Metformin).</div></div><div><div>Le diabète sucré est un trouble métabolique hétérogène qui affecte le métabolisme des protéines, des graisses et des glucides en raison de la destruction des cellules bêta, entraînant des perturbations de l’action/sécrétion d’insuline. Selon la Fédération internationale du diabète (FID), la prévalence de 90 % des personnes diabétiques atteintes de diabète de type 2 est déterminée par des facteurs socioéconomiques, démographiques, environnementaux et génétiques. Le diabète de type 2 déclenche une myriade de maladies débilitantes qui doivent être prises en charge pour être guéries. La prise en charge nécessite une authentification multifactorielle incluant l’alimentation, le mode de vie et la pharmacothérapie. La littérature révèle que la metformine est la première ligne de médicaments utilisée pour guérir le diabète sucré de type 2, également associée à des contre-indications et à des effets indésirables qui suscitent l’intérêt pour les remèdes alternatifs à base de plantes. Cette revue comparera la thérapie pharmacologique (metformine) avec des remèdes alternatifs à base de plantes (<em>Moringa oleifera</em>) dans la prise
{"title":"Pharmacological and herbal approach to diabetes mellitus type 2 management: A comparative analysis of conventional therapy and alternative remedy","authors":"Zahra Shareef , Afsana Murtaza , Ghousia Fatima , Amjad Islam Aqib , Zahid Manzoor , Muhammad Sibghat Ullah Malik , Hafiz Iftikhar Hussain","doi":"10.1016/j.pharma.2025.03.002","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.03.002","url":null,"abstract":"<div><div><span>Diabetes mellitus is a heterogeneous metabolic disorder that affects the metabolism of protein, fats, and carbohydrates due to the destruction of beta-cells resulting disruptions in insulin action/insulin secretion. According to International Diabetes Federation (IDF) prevalence of 90% people with diabetes has type 2 diabetes is driven by socio-economic, demographic, environmental, and genetic factors. DM type 2 sparks myriad of debilitating disease needs management to cure it. Management needs multifactorial authentication including diet, lifestyle and pharmacotherapy. Literature reveals, metformin is the first line of medication used to cure diabetes Mellitus type 2, also associated with contraindications and adverse effects which spark the interest in alternative herbal remedies. This review will compare pharmacological therapy (metformin) with alternative herbal remedies (</span><em>Moringa oleifera</em>) in the management of diabetes mellitus type 2 including in mechanism, dosing relationship consequential effect. According to various guidelines and recommendations, <em>Moringa oleifera</em> is herbal remedy to exhibit anti-diabetic properties by enhancing insulin sensitivity and glucose regulation, reducing oxidation stress and inhibiting free radicals. Significant outcomes suggest that moringa leaf extract is a valuable adjoining therapy with safety high profiling with fewer or no side effects as compared to metformin. There is a need for alternative approaches to diabetes management due to side effects of pharmacological therapies. This review paper will also demonstrate the potential of alternative remedy (<em>Moringa oleifera</em>) in the management of DM type 2 and to what extent its dosing is related to efficacy and safety as compared to the pharmacological approach (Metformin).</div></div><div><div>Le diabète sucré est un trouble métabolique hétérogène qui affecte le métabolisme des protéines, des graisses et des glucides en raison de la destruction des cellules bêta, entraînant des perturbations de l’action/sécrétion d’insuline. Selon la Fédération internationale du diabète (FID), la prévalence de 90 % des personnes diabétiques atteintes de diabète de type 2 est déterminée par des facteurs socioéconomiques, démographiques, environnementaux et génétiques. Le diabète de type 2 déclenche une myriade de maladies débilitantes qui doivent être prises en charge pour être guéries. La prise en charge nécessite une authentification multifactorielle incluant l’alimentation, le mode de vie et la pharmacothérapie. La littérature révèle que la metformine est la première ligne de médicaments utilisée pour guérir le diabète sucré de type 2, également associée à des contre-indications et à des effets indésirables qui suscitent l’intérêt pour les remèdes alternatifs à base de plantes. Cette revue comparera la thérapie pharmacologique (metformine) avec des remèdes alternatifs à base de plantes (<em>Moringa oleifera</em>) dans la prise ","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 5","pages":"Pages 796-809"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-03-12","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143630121","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2025-03-10DOI: 10.1016/j.pharma.2025.03.001
Jyoti Pawar, Namita Hegde, Sanjay Sharma
Objectives
This research aims to analyse the regulatory frameworks for generic drug applications in the U.S., EU, India, Japan, and China comparing their filing requirements to identify gaps and areas for harmonization. Additionally, it focuses on examining common deficiencies in ANDA from FDA submissions in 2014–2023 to address issues, facilitating more efficient approvals and minimizing delays.
Material and methods
The research involved analysing regulatory documents available on official websites, including the FDA, EMA, CDSCO, PMDA, and NMPA to achieve first objective. For second objective, a recurring common deficiency across key review disciplines such as bioequivalence, labelling and chemistry was identified through a detailed analysis of deficiency letters available on the FDA website. A targeted analysis was conducted on ANDA submissions filed between 2014 and 2024.
Results
A total of 172 deficiencies were identified, with bioequivalence (35%), chemistry (34%), and labelling (31%). Method validation had the most deficiencies, especially non-compliance with FDA guidelines. In the labelling discipline, the most common deficiency was non-compliance with reference listed drug (RLD) labelling. Comparisons with EMA and WHOPQTm revealed similarities in common deficiencies.
Conclusion
This descriptive study highlights regulatory frameworks for generics share significant differences in practical requirements. A harmonized approach could enhance efficiency and standardized submissions. Bioequivalence issues were the most prevalent, with chemistry-related deficiencies, while labelling issues were the least common seen in ANDA applications. This offer concerns to manufacturers for dossier compilation, aiming to accelerate generic drug registration.
Objectifs
Cette recherche vise à analyser les cadres réglementaires pour les demandes de médicaments génériques aux États-Unis, dans l’UE, en Inde, au Japon et en Chine en comparant leurs exigences de dépôt afin d’identifier les lacunes et les domaines d’harmonisation. De plus, il se concentre sur l’examen des lacunes courantes de l’ANDA dans les soumissions à la FDA de 2014 à 2023 afin de résoudre les problèmes, de faciliter des approbations plus efficaces et de minimiser les retards.
Matériels et méthodes
La recherche a consisté à analyser les documents réglementaires disponibles sur les sites web officiels, y compris la FDA, l’EMA, le CDSCO, la PMDA et la NMPA pour atteindre le premier objectif. Pour le deuxième objectif, une lacune commune récurrente dans les principales disciplines d’examen telles que la bioéquivalence, l’étiquetage et la chimie a été identifiée grâce à une analyse détaillée des lettres de déficience disponibles sur le site web de la FDA. Une analyse ciblée a été menée sur les soumissions ANDA déposées entre 2014 et 2024.
{"title":"Regulatory frameworks and filing discrepancies in generic drug approvals: A cross-regional study with analysis of FDA ANDA deficiencies","authors":"Jyoti Pawar, Namita Hegde, Sanjay Sharma","doi":"10.1016/j.pharma.2025.03.001","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.03.001","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectives</h3><div>This research aims to analyse the regulatory frameworks for generic drug applications in the U.S., EU, India, Japan, and China comparing their filing requirements to identify gaps and areas for harmonization. Additionally, it focuses on examining common deficiencies in ANDA from FDA submissions in 2014–2023 to address issues, facilitating more efficient approvals and minimizing delays.</div></div><div><h3>Material and methods</h3><div>The research involved analysing regulatory documents available on official websites, including the FDA, EMA, CDSCO, PMDA, and NMPA to achieve first objective. For second objective, a recurring common deficiency across key review disciplines such as bioequivalence, labelling and chemistry was identified through a detailed analysis of deficiency letters available on the FDA website. A targeted analysis was conducted on ANDA submissions filed between 2014 and 2024.</div></div><div><h3>Results</h3><div>A total of 172 deficiencies were identified, with bioequivalence (35%), chemistry (34%), and labelling (31%). Method validation had the most deficiencies, especially non-compliance with FDA guidelines. In the labelling discipline, the most common deficiency was non-compliance with reference listed drug (RLD) labelling. Comparisons with EMA and WHOPQTm revealed similarities in common deficiencies.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>This descriptive study highlights regulatory frameworks for generics share significant differences in practical requirements. A harmonized approach could enhance efficiency and standardized submissions. Bioequivalence issues were the most prevalent, with chemistry-related deficiencies, while labelling issues were the least common seen in ANDA applications. This offer concerns to manufacturers for dossier compilation, aiming to accelerate generic drug registration.</div></div><div><h3>Objectifs</h3><div>Cette recherche vise à analyser les cadres réglementaires pour les demandes de médicaments génériques aux États-Unis, dans l’UE, en Inde, au Japon et en Chine en comparant leurs exigences de dépôt afin d’identifier les lacunes et les domaines d’harmonisation. De plus, il se concentre sur l’examen des lacunes courantes de l’ANDA dans les soumissions à la FDA de 2014 à 2023 afin de résoudre les problèmes, de faciliter des approbations plus efficaces et de minimiser les retards.</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>La recherche a consisté à analyser les documents réglementaires disponibles sur les sites web officiels, y compris la FDA, l’EMA, le CDSCO, la PMDA et la NMPA pour atteindre le premier objectif. Pour le deuxième objectif, une lacune commune récurrente dans les principales disciplines d’examen telles que la bioéquivalence, l’étiquetage et la chimie a été identifiée grâce à une analyse détaillée des lettres de déficience disponibles sur le site web de la FDA. Une analyse ciblée a été menée sur les soumissions ANDA déposées entre 2014 et 2024.</","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 5","pages":"Pages 876-889"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-03-10","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143613233","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2025-02-27DOI: 10.1016/j.pharma.2025.02.011
Nadine Petitpain , Viktoryia Prontskus , Mélanie Gauthier , Lena Loutterbach , Cécile Pochon , Jean Hugues Dalle , Danièle Bensoussan
Les médicaments de thérapie innovante (MTI) prennent une place progressivement croissante en thérapeutique et représentent, parfois, le seul espoir d’amélioration, voire de guérison, de certaines pathologies. Leur origine biologique, leur composition, leur mode d’action et leur fréquente complexité technique sont générateurs de nouveaux risques. Par ailleurs, les essais cliniques ne portent généralement que sur un très faible nombre de patients. La pharmacovigilance des MTI doit s’adapter à ces contraintes et à ces nouveaux risques identifiés ou potentiels pour être autorisés en Europe selon une procédure centralisée. La conception et l’analyse du plan de gestion des risques sont essentielles pour permettre, en complément de la pharmacovigilance dite « de routine », de continuer l’évaluation de la sécurité du MTI en conditions réelles et d’adapter les mesures de surveillance si besoin. Cet article fait un état des lieux des MTI et des spécificités réglementaires en matière de pharmacovigilance, en détaillant le rôle des comités européens dont le Committee for Advanced Therapies, l’importance du plan de gestion des risques et en abordant la problématique des effets indésirables retardés. La pharmacovigilance des MTI préparés ponctuellement (MTI-PP), dans le cadre de l’exemption hospitalière, est également décrite en prenant l’exemple de MTI-PP d’immunothérapie adoptive.
Advanced therapy medicinal products (ATMPs) are playing an increasingly important role in therapeutics, and sometimes represent the only hope of improving or even curing some pathologies. Because of their biological origin, composition, mode of action, and their frequent technical complexity, ATMPs are potentially generating new risks. Moreover, clinical trial data generally concern only a very small number of patients. The pharmacovigilance of ATMPs must adapt to these constraints and to these new identified or potential risks to be authorized according to an European centralized procedure. The conception and the assessment of the Risk Management Plan are essential to complete routine pharmacovigilance with post-authorization studies and additional risk minimisation measures adapted to the identified safety concerns. This article provides an overview of existing ATMPs and their specific regulatory pharmacovigilance requirements, involving the role of the European committees. It aims to describe the essential elements of the risk management plan of ATMPS, with a focus on delayed adverse reactions. The particular case of ATMPs prepared in the context of « hospital exemption », is also addressed, with the example of ATMPs for adoptive immunotherapy.
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