Annales de l'Institut Pasteur. Actualites最新文献

Les bilharzioses ou schistosomiases sont causées par des vers du genre Schistosoma vivant aux dépens de leurs hôtes définitifs dans leur système sanguin. Il s'agit de Trématodes à sexes séparés qui pénètrent par voie transcutanée à l'état de larves appelées cercaires lors du contact de l'hôte avec l'eau contaminée. La femelle, présente dans le canal génicophore du mâle, émet des œufs qui seront éliminés, après passage à travers les tissus, dans les excréments de l'hôte. Ce sont par ces œufs que se développeront les diverses formes pathologiques de la maladie.

La mise en place de distributions à large échelle d'ivermectine contre l'onchocercose doit faire envisager l'apparition éventuelle d'une résistance de Onchocerca volvulus au médicament. Des nématodes intestinaux d'animaux sont devenus résistants à l'ivermectine sur le terrain. Des simulations mathématiques indiquent que le risque d'apparition d'un tel phénomène pour O. volvulus est faible mais non nul. Des recherches sont menées pour préciser ce risque, qui dépend de nombreux facteurs. Des outils permettant de dépister précocement une éventuelle résistance de O. volvulus doivent être mis au point en vue du contrôle de son extension.

La phénylcétonurie est une maladie héréditaire qui résulte d'un défaut d'activité de l'enzyme phénylalanine hydroxylase. Cette maladie métabolique, une des toutes premières dont le caractère héréditaire fût démontré chez l'homme, a été étudiée de manière très approfondie au cours du demi-siècle passé [10] et les lignes qui suivent résument ce qui était connu avant qu'un bon modèle animal ne devienne disponible.

Le syndrome de Down (SD), affection complexe causée par la trisomie du chromosome 21, est un problème de santé important en raison de la multitude des effets congénitaux associés et des troubles postnatals. Les mécanismes cellulaires qui sous-tendent les caractéristiques neurologiques ou non du SD sont encore mal connus, et des progrès ne pourront être réalisés qu'avec l'aide de modèles murins génétiquement définis avec précision.

La neuro-imagerie cognitive élucide l'architecture spatio-temporelle des fonctions supérieures du cerveau humain, son évolution épi et phylogénétique, ses modifications lors de pathologies neurologiques et psychiatriques. Cette discipline découle de techniques d'imagerie tridimensionnelle (TEP, IRM, MEG) permettant d'observer l'organisation structurale du cerveau de l'homme et de cartographier les phénomènes neurophysiologiques en relation avec ses activités cognitives.

L'introduction de grands fragments d'ADN, dans la lignée germinale de la souris par transgénèse, offre la possibilité d'analyser un gène dans le contexte de ses éléments de régulation et de complementer des mutations in vivo. Les lignées congéniques permettent de décomposer un caractère complexe en introduisant chaque déterminant génétique sur un fond génétique consanguin pour étudier sa fonction propre et ses interactions avec les autres déterminants génétiques. Ces deux outils vont permettre de façonner le génome de la souris pour mieux comprendre les grandes maladies génétiques humaines.

De nombreuses études cliniques ont suggéré l'hypothèse que le poids corporel est régulé autour d'un ≪ point de consigne ≫, et lorsqu'un individu l'atteint, des mécanismes compensatoires s'opposent au changement de poids dans les deux directions. La perte de poids chez les sujets minces ou obèses, associée à une dépense énergétique moindre, est en faveur de cette hypothèse, de même que le taux élevé de récidive observé chez les sujets obèses qui suivent un régime. Une base moléculaire possible des différences de poids entre les individus a été suggérée par le clonage du gène ob et par l'identification de la leptine, hormone des adipocytes qui fonctionne en tant que signal afférent dans une boucle de régulation négative du poids corporel.

Je décrirai ici deux groupes de souris transgéniques (Tg) dont on espère qu'elles seront des modèles animaux utiles pour l'étude de maladies virales humaines : les souris PVR-Tg sensibles au poliovirus et présentant par conséquent les symptômes de la poliomyélite, et les souris Cre/LoxP-HCV qui expriment, sous condition, le génome du virus de l'hépatite virale C (HCV). Toutes ces souris transgéniques ont été initialement obtenues et caractérisées sur le plan génétique dans notre Institut (Tokyo Metropolitan Institute of Medical Sciences, Rinshoken) d'où elles ont ensuite été distribuées à d'autres groupes pour la recherche ou l'élevage.

Les travaux récents en IRMf ont montré qu'il est possible de révéler chez l'homme des activations cérébrales associées de façon spécifique aux différentes composantes sensorielles, motrices et cognitives du comportement. Les études longitudinales en IRMf sont particulièrement intéressantes pour suivre l'évolution de l'activation cérébrale au cours du temps, pour une même tâche sensorimotrice ou cognitive, en fonction de l'évolution de l'état d'un patient. De telles études ont permis, en particulier, de montrer la réorganisation de l'activation cérébrale après une lésion du système nerveux entraînant une paralysie motrice.

La prédisposition aux maladies auto-immunes est influencée par de nombreux gènes ainsi que par des facteurs d'environnement. À cause de la très grande complexité de ces systèmes, il est devenu évident que les modèles animaux qui étaient couramment utilisés dans les travaux d'immunopathologie pouvaient constituer des outils remarquables pour l'analyse génétique de la prédisposition à l'auto-immunité.