首页 > 最新文献

Revue des maladies respiratoires最新文献

英文 中文
Bénéfice de la réalité virtuelle immersive sur la dyspnée au cours d’une épreuve de sevrage en réanimation 沉浸式虚拟现实在戒断试验中对呼吸困难的好处
IF 0.5 4区 医学 Q4 RESPIRATORY SYSTEM Pub Date : 2025-04-01 DOI: 10.1016/j.rmr.2025.02.087
D. Jimenez, M. Decavèle, M. Dres, T. Similowski, C. Morélot-Panzini

Introduction

Une épreuve de sevrage en réanimation est un test permettant d’évaluer les capacités du patient à respirer sans l’aide du ventilateur et ainsi prédire les échecs d’extubation, afin de limiter les complications associées à l’intubation. Ce test est cependant à haut risque de générer une dyspnée. La dyspnée est définie comme un symptôme exprimant une expérience angoissante ou dérangeante de sa respiration. Elle est caractérisée par son aspect multidimensionnel et résulte d’un déséquilibre entre la réponse ventilatoire souhaitée et celle réellement obtenue. Plusieurs structures corticales sont impliquées dans son traitement, notamment l’amygdale, le cortex cingulaire antérieur, l’insula et le cortex préfrontal. Elle est vécue comme l’un des pires souvenirs du séjour en réanimation et expose à un risque de stress post-traumatique important. La réalité virtuelle immersive (RVI) permet de simuler un environnement réalistique permettant d’immerger totalement le patient avec un accompagnement par un script hypnotique. Elle s’avère bénéfique sur la douleur, l’anxiété et semble soulager la dyspnée post-Covid. L’hypnose médicale soulage la dyspnée expérimentale chez le sujet sain et réduit l’anxiété de patients atteint de BPCO probablement par des modifications de l’activité corticale, et notamment du cortex pré-frontal et du cortex cingulaire antérieur. Nous formulons l’hypothèse est que la réalité virtuelle associée à un accompagnement hypnotique peut soulager la dyspnée et l’anxiété au cours d’une épreuve de sevrage, via des mécanismes de distraction, de réorientation de l’attention et en agissant sur des zones corticales d’intégration de la dyspnée.

Méthodes

Les patients majeurs intubés, communicants et éligibles à la réalisation d’une épreuve de sevrage seront randomisés dans un groupe RVI ou un groupe s’il rapportent une dyspnée cotée avec une EVA > 4/10 après 15 minutes d’épreuve. La réponse au traitement sera évaluée par une EVA dyspnée, le score MV-RDOS, ainsi qu’avec des marqueurs de la commande respiratoire centrale (EMG des muscles extra-diaphragmatiques parasternaux et scalènes, P 0,1), ainsi que l’évolution de mesures physiologiques (fréquence respiratoire et fréquence cardiaque). Une évaluation de la tolérance sera réalisée par le sickness simulator questionnaire.
L’accord du CPP est en cours.
ICU断气试验是一种评估患者在没有呼吸机帮助的情况下呼吸能力的测试,从而预测拔管失败,以限制与拔管相关的并发症。然而,这种测试产生呼吸困难的风险很高。呼吸困难被定义为一种症状,表达了一种痛苦或令人不安的呼吸体验。它的特点是它是多维的,是期望的通风反应和实际得到的通风反应之间不平衡的结果。几种皮质结构参与其治疗,包括杏仁核、前扣带皮层、胰岛素和前额叶皮层。这是复苏期间最糟糕的记忆之一,并使她面临严重创伤后压力的风险。沉浸式虚拟现实(RVI)允许模拟一个现实的环境,允许患者完全沉浸在催眠脚本的陪伴下。它对疼痛和焦虑都有好处,似乎还能缓解新冠肺炎后的呼吸困难。医学催眠缓解了健康受试者的实验呼吸困难,并减少了慢性阻塞性肺病患者的焦虑,这可能是由于皮质活动的改变,特别是前额叶皮层和前扣带皮层。我们假设,与催眠伴随相关的虚拟现实可以通过分散注意力、重新定位注意力和作用于睡眠呼吸暂停整合的皮层区域的机制,缓解睡眠呼吸暂停和戒断测试中的焦虑。如果患者报告了EVA评分的呼吸困难,则将其随机纳入RIV组或组。15分钟后的4/10。对治疗的反应将通过呼吸窘迫的EVA、MV-RDOS评分、中央呼吸控制指标(横膈膜外肌副肌和尺骨EMG, p0.1)以及生理测量(呼吸频率和心率)的演变来评估。将通过疾病模拟器问卷进行耐受性评估。CPP协议正在进行中。
{"title":"Bénéfice de la réalité virtuelle immersive sur la dyspnée au cours d’une épreuve de sevrage en réanimation","authors":"D. Jimenez,&nbsp;M. Decavèle,&nbsp;M. Dres,&nbsp;T. Similowski,&nbsp;C. Morélot-Panzini","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.087","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.087","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Une épreuve de sevrage en réanimation est un test permettant d’évaluer les capacités du patient à respirer sans l’aide du ventilateur et ainsi prédire les échecs d’extubation, afin de limiter les complications associées à l’intubation. Ce test est cependant à haut risque de générer une dyspnée. La dyspnée est définie comme un symptôme exprimant une expérience angoissante ou dérangeante de sa respiration. Elle est caractérisée par son aspect multidimensionnel et résulte d’un déséquilibre entre la réponse ventilatoire souhaitée et celle réellement obtenue. Plusieurs structures corticales sont impliquées dans son traitement, notamment l’amygdale, le cortex cingulaire antérieur, l’insula et le cortex préfrontal. Elle est vécue comme l’un des pires souvenirs du séjour en réanimation et expose à un risque de stress post-traumatique important. La réalité virtuelle immersive (RVI) permet de simuler un environnement réalistique permettant d’immerger totalement le patient avec un accompagnement par un script hypnotique. Elle s’avère bénéfique sur la douleur, l’anxiété et semble soulager la dyspnée post-Covid. L’hypnose médicale soulage la dyspnée expérimentale chez le sujet sain et réduit l’anxiété de patients atteint de BPCO probablement par des modifications de l’activité corticale, et notamment du cortex pré-frontal et du cortex cingulaire antérieur. Nous formulons l’hypothèse est que la réalité virtuelle associée à un accompagnement hypnotique peut soulager la dyspnée et l’anxiété au cours d’une épreuve de sevrage, via des mécanismes de distraction, de réorientation de l’attention et en agissant sur des zones corticales d’intégration de la dyspnée.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Les patients majeurs intubés, communicants et éligibles à la réalisation d’une épreuve de sevrage seront randomisés dans un groupe RVI ou un groupe s’il rapportent une dyspnée cotée avec une EVA<!--> <!-->&gt;<!--> <!-->4/10 après 15<!--> <!-->minutes d’épreuve. La réponse au traitement sera évaluée par une EVA dyspnée, le score MV-RDOS, ainsi qu’avec des marqueurs de la commande respiratoire centrale (EMG des muscles extra-diaphragmatiques parasternaux et scalènes, P 0,1), ainsi que l’évolution de mesures physiologiques (fréquence respiratoire et fréquence cardiaque). Une évaluation de la tolérance sera réalisée par le sickness simulator questionnaire.</div><div>L’accord du CPP est en cours.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Pages 225-226"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791411","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
Effet de l’arrêt d’une exposition à l’hypoxie intermittente chronique sur l’évolution de la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine 停止接触慢性间歇性缺氧对博莱霉素引起的肺纤维化进展的影响
IF 0.5 4区 医学 Q4 RESPIRATORY SYSTEM Pub Date : 2025-04-01 DOI: 10.1016/j.rmr.2025.02.078
Z. Maakoul , C. Planès , N. Voituron , E. Boncoeur
La Fibrose Pulmonaire Idiopathique (FPI) est une pneumopathie interstitielle diffuse touchant le poumon profond, caractérisée par un épaississement de l’épithélium alvéolaire et un dépôt excessif de collagène. Plus de 60 % des patients atteints de FPI présentent, au moment du diagnostic, un Syndrome d’Apnée Hypopnée Obstructif du Sommeil (SAHOS) modéré à sévère. Notre laboratoire a montré que la gravité de la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine (BLM) chez la souris était plus sévère et associée à des infiltrats inflammatoires lorsque les souris étaient exposées à l’hypoxie intermittente chronique (HIC), élément délétère du SAHOS [1], [2]. Cet effet est exacerbé lorsque l’exposition à l’HIC précède l’induction de la fibrose. L’objet de cette étude et de documenter l’effet de l’arrêt de l’HIC au moment de l’induction de la fibrose pulmonaire sur la sévérité de celle-ci. Des souris C57BL/6 mâles adultes âgées de 8 semaines ont été exposées à l’HIC pendant 21 jours (Nadir 7 % O2, 8 h/jour, 30 cycles/heure). Au terme de cette période, les animaux ont été instillés à la BLM (3,5 UI/g) pour induire une fibrose pulmonaire, puis soit maintenus en HIC (groupe HIC/BLM -HIC) soit remis en air ambiant (groupe HIC/BLM-Air) pendant 21 jours supplémentaires. Les poumons ont été prélevés à la fin de l’expérience afin d’étudier l’architecture pulmonaire et quantifier le collagène (colorations histologiques) et quantifier les cellules inflammatoires présentes (immunohistochimie). Lorsque l’exposition à l’HIC est arrêtée, la perte de masse consécutive à l’instillation de BLM semble moins importante. Nous observons également une atteinte moins sévère dans le groupe avec arrêt de l’HIC en comparaison avec le groupe maintenu en HIC, caractérisée par une occupation moins importante des zones de lésions (20 % vs 30 % en moyenne) avec une sévérité moindre de la fibrose pulmonaire et de manière générale, un espace alvéolaire plus important par rapport aux animaux maintenus en HIC. De plus, on observe également un pourcentage de collagène moins important. Par ailleurs, nous retrouvons de nombreuses cellules inflammatoires, majoritairement des macrophages. Leur proportion est trois fois plus importante pour les animaux HIC/BLM- HIC que pour les animaux HIC/BLM-Air.
En conclusion, lorsque l’on arrête l’exposition à l’HIC avant induction de la fibrose pulmonaire, Il semble que celle-ci soit moins sévère et moins inflammatoire, ce qui confirme le rôle majeur de l’HIC. Cette étude suggère par ailleurs l’importance du dépistage et de la prise en charge précoce de l’HI générée par le SAHOS. Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts réel ou perçu, en relation avec ce résumé.
特发性肺纤维化(IPF)是一种累及深肺的弥漫性间质性肺疾病,其特征是肺泡上皮增厚和胶原蛋白沉积过多。超过60%的PID患者在诊断时表现为中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OAS)。我们的实验室表明,当小鼠暴露于慢性间歇性缺氧(CIC)时,博莱霉素(BLM)诱导的肺纤维化在小鼠中更为严重,并与炎症性浸润有关,慢性间歇性缺氧是SAHOS[1],[2]的一种有害成分。当在诱导纤维化之前接触HIC时,这种影响会加剧。本研究的目的是记录在诱导肺纤维化时停止HIC对其严重程度的影响。C57BL小鼠/6只8周成年雄性小鼠暴露于HIC 21天(Nadir 7% O2, 8小时/天,30个周期/小时)。在这段时间结束时,将动物注射BLM (3.5 IU /g)以诱导肺纤维化,然后将动物饲养在HIC (HIC/BLM- HIC组)或释放到环境空气(HIC/BLM- air组)中再待21天。在实验结束时,取出肺来研究肺结构,并量化胶原蛋白(组织学染色)和存在的炎症细胞(免疫组织化学)。当停止接触HIC时,注射BLM后的质量损失似乎不那么显著。组中我们也看到那么严重侵犯了与判决l’HIC对比组保持HIC较少的特点,占领导致病变区(平均20% - 30% vs)与更少的严厉和肺纤维化肺泡,一般一个空间保持动物相比,最重要的一个转折。此外,胶原蛋白的比例也较低。此外,我们发现许多炎症细胞,主要来自巨噬细胞。HIC/BLM- HIC动物的比例是HIC/BLM-Air动物的三倍。综上所述,当在诱导肺纤维化之前停止接触HIC时,肺纤维化似乎不那么严重,炎症也不那么严重,这证实了HIC的主要作用。这项研究还表明了早期发现和管理SAHOS产生的HI的重要性。作者在本摘要中没有实际或感知到的利益冲突。
{"title":"Effet de l’arrêt d’une exposition à l’hypoxie intermittente chronique sur l’évolution de la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine","authors":"Z. Maakoul ,&nbsp;C. Planès ,&nbsp;N. Voituron ,&nbsp;E. Boncoeur","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.078","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.078","url":null,"abstract":"<div><div>La Fibrose Pulmonaire Idiopathique (FPI) est une pneumopathie interstitielle diffuse touchant le poumon profond, caractérisée par un épaississement de l’épithélium alvéolaire et un dépôt excessif de collagène. Plus de 60 % des patients atteints de FPI présentent, au moment du diagnostic, un Syndrome d’Apnée Hypopnée Obstructif du Sommeil (SAHOS) modéré à sévère. Notre laboratoire a montré que la gravité de la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine (BLM) chez la souris était plus sévère et associée à des infiltrats inflammatoires lorsque les souris étaient exposées à l’hypoxie intermittente chronique (HIC), élément délétère du SAHOS <span><span>[1]</span></span>, <span><span>[2]</span></span>. Cet effet est exacerbé lorsque l’exposition à l’HIC précède l’induction de la fibrose. L’objet de cette étude et de documenter l’effet de l’arrêt de l’HIC au moment de l’induction de la fibrose pulmonaire sur la sévérité de celle-ci. Des souris C57BL/6 mâles adultes âgées de 8 semaines ont été exposées à l’HIC pendant 21<!--> <!-->jours (Nadir 7 % O<sub>2</sub>, 8<!--> <!-->h/jour, 30 cycles/heure). Au terme de cette période, les animaux ont été instillés à la BLM (3,5<!--> <!-->UI/g) pour induire une fibrose pulmonaire, puis soit maintenus en HIC (groupe HIC/BLM -HIC) soit remis en air ambiant (groupe HIC/BLM-Air) pendant 21<!--> <!-->jours supplémentaires. Les poumons ont été prélevés à la fin de l’expérience afin d’étudier l’architecture pulmonaire et quantifier le collagène (colorations histologiques) et quantifier les cellules inflammatoires présentes (immunohistochimie). Lorsque l’exposition à l’HIC est arrêtée, la perte de masse consécutive à l’instillation de BLM semble moins importante. Nous observons également une atteinte moins sévère dans le groupe avec arrêt de l’HIC en comparaison avec le groupe maintenu en HIC, caractérisée par une occupation moins importante des zones de lésions (20 % vs 30 % en moyenne) avec une sévérité moindre de la fibrose pulmonaire et de manière générale, un espace alvéolaire plus important par rapport aux animaux maintenus en HIC. De plus, on observe également un pourcentage de collagène moins important. Par ailleurs, nous retrouvons de nombreuses cellules inflammatoires, majoritairement des macrophages. Leur proportion est trois fois plus importante pour les animaux HIC/BLM- HIC que pour les animaux HIC/BLM-Air.</div><div>En conclusion, lorsque l’on arrête l’exposition à l’HIC avant induction de la fibrose pulmonaire, Il semble que celle-ci soit moins sévère et moins inflammatoire, ce qui confirme le rôle majeur de l’HIC. Cette étude suggère par ailleurs l’importance du dépistage et de la prise en charge précoce de l’HI générée par le SAHOS. Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts réel ou perçu, en relation avec ce résumé.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 220"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791904","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
Rôle du récepteur GPRX dans la dysplasie bronchopulmonaire GPRX受体在支气管肺发育不良中的作用
IF 0.5 4区 医学 Q4 RESPIRATORY SYSTEM Pub Date : 2025-04-01 DOI: 10.1016/j.rmr.2025.02.022
D. Benfarhone , CM. Pilard , I. Gauthereau , C. Bouchet , P. Esteves , E. Dumas-de-la-Roque , V. Freund-Michel , C. Guibert , G. Cardouat

Introduction

La dysplasie bronchopulmonaire (DBP) est une pathologie des nouveau-nés prématurés, qui se caractérise par une altération du développement pulmonaire distal notamment une hypoalvéolisation et un défaut d’angiogenèse. Le récepteur couplé aux protéines G d’adhésion GPRX pourrait être impliqué dans les altérations du développement vasculaire pulmonaire caractéristiques de la DBP. En effet, différentes études suggèrent que ce récepteur régule l’intégrité de l’endothélium vasculaire et l’angiogenèse. En revanche, son rôle dans le développement de la DBP est inconnu.

Méthodes

Dans un premier temps, nous avons travaillé sur un modèle de ratons atteints de DBP, induite par une exposition à l’hyperoxie (14 jours, 90 % d’O2). La compliance pulmonaire a été évaluée par pléthysmographie invasive. L’alvéolisation, la densité vasculaire et l’expression de GPRX ont été évaluées par immunohistochimie et western-blotting. Dans un second temps, l’expression de GPRX a été évaluée par immunohistochimie et western-blotting sur des poumons fœtaux. Enfin, dans un dernier temps, nous avons travaillé sur des cellules endothéliales fœtales cultivées en conditions de normoxie ou d’hyperoxie (48 h, 60 % d’O2), un modèle mimant la DBP in vitro. L’expression de GPRX a été évaluée par western-blotting. La fonctionnalité du récepteur, son rôle dans l’activation des voies pro-angiogéniques et la migration cellulaire ont été évalués par imagerie calcique, western-blotting et inserts de culture Transwell en réponse à son peptide activateur : le peptide GAPX (500 μM).

Résultats

In et ex vivo, les ratons atteints de DBP présentent une diminution de la compliance pulmonaire, une hypoalvéolisation et une diminution de la densité vasculaire. De plus, le récepteur GPRX est exprimé au niveau de l’endothélium vasculaire et son expression est diminuée en condition pathologique. Ex vivo, GPRX est exprimé dans l’endothélium vasculaire pulmonaire fœtal et son expression augmente au cours du développement pulmonaire. In vitro, l’expression et la fonctionnalité de GPRX sont diminuées en condition d’hyperoxie. Enfin, la stimulation de GRPX avec le peptide GAPX permet d’activer les voies de signalisation pro-angiogéniques situées en aval du récepteur, ainsi que la migration cellulaire.

Conclusion

Cette étude a permis de mieux caractériser la localisation, l’expression et la fonctionnalité du récepteur GPRX en conditions contrôle ou pathologique (DBP). L’expression et la fonctionnalité du récepteur semblent diminuées en condition pathologique, ce qui pourrait alors contribuer au défaut d’angiogenèse caractéristique de la DBP.
支气管肺发育不良(BBD)是一种早产儿的疾病,其特征是远端肺发育的改变,包括肺泡低和血管生成不足。G依附蛋白GPRX受体可能参与了DBP特征血管肺发育的改变。事实上,各种研究表明,这种受体调节血管内皮的完整性和血管生成。然而,它在DBP发展中的作用是未知的。方法首先,我们研究了一个因过度氧化(14天,90% O2)而导致DBP的小鼠模型。采用侵入性容积描记法评估肺依从性。肺泡化、血管密度和GPRX表达已通过免疫组织化学和Western bloting进行评估。在第二阶段,GPRX的表达通过免疫组织化学和胎儿肺上的Western blotting进行评估。最后,我们最近研究了在正常氧或过氧(48小时,60% O2)条件下培养的胎儿内皮细胞,这是一个模拟体外DBP的模型。GPRX的表达已被西方的blotting评估。受体的功能,其在血管生成前通路激活和细胞迁移中的作用,已通过钙成像,西部bloting和Transwell培养插入响应其激活多肽:GAPX (500 μM)进行评估。结果,在体内和体外,DBP小鼠表现为肺依从性降低、肺泡低和血管密度降低。此外,GPRX受体在血管内皮水平上表达,其表达在病理条件下降低。体外,GPRX在胎儿肺血管内皮中表达,并在肺发育过程中增加。在体外,GPRX的表达和功能在高氧条件下降低。最后,用GAPX肽刺激GRPX可以激活受体下游的血管生成前信号通路,以及细胞迁移。结论:本研究更好地表征了GPRX受体在控制或病理条件下(DBP)的定位、表达和功能。在病理条件下,受体的表达和功能似乎降低,这可能导致DBP的典型血管生成缺陷。
{"title":"Rôle du récepteur GPRX dans la dysplasie bronchopulmonaire","authors":"D. Benfarhone ,&nbsp;CM. Pilard ,&nbsp;I. Gauthereau ,&nbsp;C. Bouchet ,&nbsp;P. Esteves ,&nbsp;E. Dumas-de-la-Roque ,&nbsp;V. Freund-Michel ,&nbsp;C. Guibert ,&nbsp;G. Cardouat","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.022","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.022","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La dysplasie bronchopulmonaire (DBP) est une pathologie des nouveau-nés prématurés, qui se caractérise par une altération du développement pulmonaire distal notamment une hypoalvéolisation et un défaut d’angiogenèse. Le récepteur couplé aux protéines G d’adhésion GPRX pourrait être impliqué dans les altérations du développement vasculaire pulmonaire caractéristiques de la DBP. En effet, différentes études suggèrent que ce récepteur régule l’intégrité de l’endothélium vasculaire et l’angiogenèse. En revanche, son rôle dans le développement de la DBP est inconnu.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Dans un premier temps, nous avons travaillé sur un modèle de ratons atteints de DBP, induite par une exposition à l’hyperoxie (14<!--> <!-->jours, 90 % d’O<sub>2</sub>). La compliance pulmonaire a été évaluée par pléthysmographie invasive. L’alvéolisation, la densité vasculaire et l’expression de GPRX ont été évaluées par immunohistochimie et western-blotting. Dans un second temps, l’expression de GPRX a été évaluée par immunohistochimie et western-blotting sur des poumons fœtaux. Enfin, dans un dernier temps, nous avons travaillé sur des cellules endothéliales fœtales cultivées en conditions de normoxie ou d’hyperoxie (48<!--> <!-->h, 60 % d’O<sub>2</sub>), un modèle mimant la DBP in vitro. L’expression de GPRX a été évaluée par western-blotting. La fonctionnalité du récepteur, son rôle dans l’activation des voies pro-angiogéniques et la migration cellulaire ont été évalués par imagerie calcique, western-blotting et inserts de culture Transwell en réponse à son peptide activateur : le peptide GAPX (500<!--> <!-->μM).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>In et ex vivo, les ratons atteints de DBP présentent une diminution de la compliance pulmonaire, une hypoalvéolisation et une diminution de la densité vasculaire. De plus, le récepteur GPRX est exprimé au niveau de l’endothélium vasculaire et son expression est diminuée en condition pathologique. Ex vivo, GPRX est exprimé dans l’endothélium vasculaire pulmonaire fœtal et son expression augmente au cours du développement pulmonaire. In vitro, l’expression et la fonctionnalité de GPRX sont diminuées en condition d’hyperoxie. Enfin, la stimulation de GRPX avec le peptide GAPX permet d’activer les voies de signalisation pro-angiogéniques situées en aval du récepteur, ainsi que la migration cellulaire.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Cette étude a permis de mieux caractériser la localisation, l’expression et la fonctionnalité du récepteur GPRX en conditions contrôle ou pathologique (DBP). L’expression et la fonctionnalité du récepteur semblent diminuées en condition pathologique, ce qui pourrait alors contribuer au défaut d’angiogenèse caractéristique de la DBP.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 192"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791500","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
Effects of perinatal exposure to nanoparticles on lung function 围产期接触纳米颗粒对肺功能的影响
IF 0.5 4区 医学 Q4 RESPIRATORY SYSTEM Pub Date : 2025-04-01 DOI: 10.1016/j.rmr.2025.02.046
T. Bellil , L. Plantade , B. Costes , R. Souktani , J. Rose , S. Bellusci , A. Aissat , S. Lanone , Y. Watanabe
<div><h3>Introduction</h3><div>Nanoparticles (NP) are organic, inorganic, or composite materials with 3 dimensions between 1 and 100<!--> <!-->nm. Due to their physico-chemical characteristics, which give them interesting properties, they can be found in many daily products. In particular, Titanium dioxide (TiO<sub>2</sub>) NP are widely used in industry in many applications (food additives, cosmetics, pigments, drugs etc.) due to their large range of properties (ultraviolet absorption, antimicrobial effect, food brightening and whitening agent etc.). This raises questions about their potential effect on health, particularly in the perinatal period, when the developing organism is more vulnerable to environmental stressors. Indeed, in mice models, TiO<sub>2</sub>NP administered to pregnant or lactating mice can reach the fetus, crossing the placental barrier via the bloodstream, or the offspring after translocation in the breastmilk. However, the long-term consequences of such exposure are still poorly studied. Our goal is to better understand the perinatal toxicity of TiO<sub>2</sub>NP on lung development and function, by studying two distinct TiO<sub>2</sub>NP with different sizes and crystalline phases.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>Pregnant and/or lactating C57BL/6<!--> <!-->J mice were exposed to 10<!--> <!-->nm anatase (Ti10) and 21<!--> <!-->nm anatase/rutile (P25) NP by non-surgical intra-tracheal instillation (100<!--> <!-->μg of NP) once a week, during the 3 weeks of gestation and/or lactation. The pulmonary phenotype of the offspring was analyzed on juvenile mice (D<sub>23</sub>, 23 days after birth) and on adult mice (D<sub>60</sub>, 60 days after birth) with n<!--> <!-->=<!--> <!-->8-12 per group. Mice were weighed every week from D<sub>9</sub>to D<sub>60</sub>. The pulmonary function was measured by two different techniques: whole-body plethysmography (VivoFlow®), a non-invasive technique on awake mice that measures respiratory times and the FlexiVent® system, an invasive technique on anesthetized mice that evaluates lung mechanical properties.</div></div><div><h3>Results</h3><div>Perinatal exposure to P25 induced a decrease in body weight for both males and females from D<sub>16</sub>until D<sub>60</sub>. Ti10 exposure induced a decrease in body weight for males from D<sub>32</sub>and a transient increase in females body weight from D<sub>16</sub>to D<sub>37</sub>. In juvenile mice, perinatal exposure to P25 and Ti10 NP induced abnormalities in respiratory parameters with no change in mechanical properties of the lung. Indeed, P25 gestational exposure induced a decrease of tidal volume (0.1873<!--> <!-->±<!--> <!-->0.0178<!--> <!-->ml n<!--> <!-->=<!--> <!-->11 <em>vs.</em> 0.2120<!--> <!-->±<!--> <!-->0.0332 n<!--> <!-->=<!--> <!-->8) wheareas Ti10 gestational<!--> <!-->+<!--> <!-->postnatal exposure induced an increase of tidal volume (0.1472<!--> <!-->±<!--> <!-->0.0169<!--> <!-->ml n<!--> <!-->=<!--> <!-->11 <em>vs.</em>
纳米颗粒(NP)是有机、无机或复合材料,具有3个维度,在1到100纳米之间。由于它们的物理化学特性,赋予它们有趣的特性,它们可以在许多日常产品中找到。特别是二氧化钛(TiO2) NP,由于其广泛的性能(紫外线吸收、抗菌作用、食品增白剂等),在工业上广泛应用于许多应用领域(食品添加剂、化妆品、颜料、药品等)。这就提出了它们对健康的潜在影响的问题,特别是在围产期,这时发育中的生物体更容易受到环境压力的影响。事实上,在小鼠模型中,给孕鼠或哺乳期小鼠注射TiO2NP可以通过血液穿过胎盘屏障到达胎儿,或者在母乳中易位后到达后代。然而,对这种暴露的长期后果的研究仍然很少。我们的目的是通过研究两种不同大小和晶相的tio2 - np,更好地了解tio2 - np对肺发育和功能的围产期毒性。方法妊娠和(或)哺乳期C57BL/ 6j小鼠在妊娠和(或)哺乳期3周内,通过非手术气管内灌注10 nm锐钛矿(Ti10)和21 nm锐钛矿/金红石(P25) NP (100 μg),每周1次。对幼年小鼠(D23,出生后23天)和成年小鼠(D60,出生后60天)的后代肺表型进行分析,每组n = 8-12。从第9天至第60天,每周称重。通过两种不同的技术测量肺功能:全身体积脉搏描记仪(VivoFlow®),一种用于清醒小鼠的非侵入性技术,用于测量呼吸时间;以及FlexiVent®系统,一种用于麻醉小鼠的侵入性技术,用于评估肺力学特性。结果产前暴露于P25可导致小鼠体重从d16至D60下降。Ti10暴露导致雄鼠体重从d32开始下降,雌鼠体重从d16到D37短暂增加。在幼年小鼠中,围产期暴露于P25和Ti10 NP会导致呼吸参数异常,但肺的力学特性没有变化。的确,P25妊娠暴露诱导潮气量减少(0.1873±0.0178 ml n = 11 vs. 0.2120±0.0332 n = 8),而Ti10妊娠+产后暴露诱导潮气量增加(0.1472±0.0169 ml n = 11 vs. 0.1255±0.0082 n = 11)。在成年时,Ti10组的肺功能和P25组的呼吸参数均无差异。另一方面,在肺力学特性方面,P25妊娠期和产后暴露可引起男性特异性改变,其特征是吸气量(0.7046±0.0496 ml n = 5比0.8237±0.0441 n = 4)和强迫肺活量(0.9850±0.0836 ml n = 5比1.106±0.0247 n = 4)降低。结论妊娠期和/或哺乳期母体暴露于tio2 - np对子代有影响。而对于具有不同尺寸和晶相的2 NP测试,这种影响是不同的。Ti10暴露引起体重和呼吸参数的短暂变化,这种变化不会持续到成年。另一方面,暴露于P25可引起幼年小鼠体重的永久性下降,导致呼吸参数的一过性异常,并在成年时引起肺机械缺陷。需要进一步的实验来更好地描述观察到的缺陷并探索潜在的机制。
{"title":"Effects of perinatal exposure to nanoparticles on lung function","authors":"T. Bellil ,&nbsp;L. Plantade ,&nbsp;B. Costes ,&nbsp;R. Souktani ,&nbsp;J. Rose ,&nbsp;S. Bellusci ,&nbsp;A. Aissat ,&nbsp;S. Lanone ,&nbsp;Y. Watanabe","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.046","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.046","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Nanoparticles (NP) are organic, inorganic, or composite materials with 3 dimensions between 1 and 100&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;nm. Due to their physico-chemical characteristics, which give them interesting properties, they can be found in many daily products. In particular, Titanium dioxide (TiO&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt;) NP are widely used in industry in many applications (food additives, cosmetics, pigments, drugs etc.) due to their large range of properties (ultraviolet absorption, antimicrobial effect, food brightening and whitening agent etc.). This raises questions about their potential effect on health, particularly in the perinatal period, when the developing organism is more vulnerable to environmental stressors. Indeed, in mice models, TiO&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt;NP administered to pregnant or lactating mice can reach the fetus, crossing the placental barrier via the bloodstream, or the offspring after translocation in the breastmilk. However, the long-term consequences of such exposure are still poorly studied. Our goal is to better understand the perinatal toxicity of TiO&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt;NP on lung development and function, by studying two distinct TiO&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt;NP with different sizes and crystalline phases.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Methods&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Pregnant and/or lactating C57BL/6&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;J mice were exposed to 10&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;nm anatase (Ti10) and 21&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;nm anatase/rutile (P25) NP by non-surgical intra-tracheal instillation (100&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg of NP) once a week, during the 3 weeks of gestation and/or lactation. The pulmonary phenotype of the offspring was analyzed on juvenile mice (D&lt;sub&gt;23&lt;/sub&gt;, 23 days after birth) and on adult mice (D&lt;sub&gt;60&lt;/sub&gt;, 60 days after birth) with n&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;8-12 per group. Mice were weighed every week from D&lt;sub&gt;9&lt;/sub&gt;to D&lt;sub&gt;60&lt;/sub&gt;. The pulmonary function was measured by two different techniques: whole-body plethysmography (VivoFlow®), a non-invasive technique on awake mice that measures respiratory times and the FlexiVent® system, an invasive technique on anesthetized mice that evaluates lung mechanical properties.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Results&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Perinatal exposure to P25 induced a decrease in body weight for both males and females from D&lt;sub&gt;16&lt;/sub&gt;until D&lt;sub&gt;60&lt;/sub&gt;. Ti10 exposure induced a decrease in body weight for males from D&lt;sub&gt;32&lt;/sub&gt;and a transient increase in females body weight from D&lt;sub&gt;16&lt;/sub&gt;to D&lt;sub&gt;37&lt;/sub&gt;. In juvenile mice, perinatal exposure to P25 and Ti10 NP induced abnormalities in respiratory parameters with no change in mechanical properties of the lung. Indeed, P25 gestational exposure induced a decrease of tidal volume (0.1873&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0.0178&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ml n&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;11 &lt;em&gt;vs.&lt;/em&gt; 0.2120&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0.0332 n&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;8) wheareas Ti10 gestational&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;+&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;postnatal exposure induced an increase of tidal volume (0.1472&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0.0169&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ml n&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;11 &lt;em&gt;vs.&lt;/em&gt;","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Pages 204-205"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791793","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
Applying single cell profiling to assess drug anti fibrotic properties in the human precision cut lung slice model of fibrosis 应用单细胞谱法评估人体精确肺切片纤维化模型中药物抗纤维化特性
IF 0.5 4区 医学 Q4 RESPIRATORY SYSTEM Pub Date : 2025-04-01 DOI: 10.1016/j.rmr.2025.02.083
A. Justet , N. Mitash , R.H. Pineda , T. Adams , A. Balayev , N. Abu Hussein , M. Ishizuka , H. Kim , J. Khoury , J. David Cala-García , F. Ahangari , X. Yan , N. Kaminski , M. Königshoff
Much of our understanding of pulmonary fibrosis has been derived from mechanistic observations from animal models and many of the drugs currently studied were developed with very limited preclinical evidence for relevance to the human disease. Here, as part of the Pulmonary Fibrosis Connectome Project we used human precision lung cut slices (PCLS) and single nuclear RNA sequencing (snRNAseq) to determine the effect of several compounds targeting key fibrotic pathways and validating drugs predicted as anti-fibrotic.

Methods

Four PCLS slices per control donor (n = 2) at day 5 after DMSO, FC, FC + treatment were washed in cold 1X PBS and snap frozen. Fibrotic Cocktail (FC) contained TGFb, TNFa, PDGF and LPA, for 5 days, as previously described 1. Treatment included IPF FDA-approved drugs (Nintedanib), as well as drugs currently in clinical trials. Single nuclei suspensions were barcoded using the 10x Chromium Single Cell platform, cDNA libraries generated and sequenced on Illumina platform and integrated together using RCPA. To build the heatmap we calculated the average mean expression of gene of interest within each cell type and across the different conditions.

Results

250,000 single nuclei transcriptomes obtained from 2 donors (2 PCLS per condition, 9 conditions) were analyzed. Fibrotic cocktail stimulation induced the emergence of aberrant basaloid cells (Panel A). No treatment stimulation influenced cell type proportions (Panel B). However, several treatments significantly affected the gene signature of fibroblast and aberrant basaloid cells signature, including Verteporfin, and FDA approved drug targeting YAP-TEAD signaling. Verteporfin led to a significant decrease of ECM or profibrotic genes such as MMP1, TNC, FN1, COL6A6, SERPINE1 and CDH2 (Panel C). In addition to the gene expression changes, preliminary and ongoing ligand receptor analysis suggests treatment condition significantly modified cellular connectivity of the aberrant basal cells in particular with the alveolar epithelial cells, as compared to the fibrotic condition (Panel D) (Fig. 1).

Conclusion

Applying SnRNA seq to PCLS treated with drugs is an innovative and promising model to assess and potentially predict drug efficacy in human tissues, at a cellular resolution on both abnormal cell populations and cell specific fibrotic gene expression patterns and connectivity.
我们对肺纤维化的了解大多来自动物模型的机制观察,目前研究的许多药物与人类疾病相关的临床前证据非常有限。在这里,作为肺纤维化连接组项目的一部分,我们使用人类精确肺切片(PCLS)和单核RNA测序(snRNAseq)来确定几种靶向关键纤维化途径的化合物的作用,并验证预测为抗纤维化的药物。方法在DMSO、FC、FC +处理后第5天,每个对照供体4片PCLS切片(n = 2),用1X PBS冷洗并快速冷冻。纤维化鸡尾酒(FC)含有TGFb, TNFa, PDGF和LPA,持续5天,如前所述1。治疗包括IPF fda批准的药物(尼达尼布),以及目前正在临床试验的药物。利用10x Chromium单细胞平台对单核悬液进行条形码编码,在Illumina平台上生成cDNA文库并进行测序,利用RCPA进行整合。为了构建热图,我们计算了每种细胞类型和不同条件下感兴趣的基因的平均表达量。结果分析了来自2个供体(每种情况2个PCLS,每种情况9个)的25万个单核转录组。纤维化鸡尾酒刺激诱导异常基底细胞的出现(图A)。没有治疗刺激影响细胞类型比例(图B)。然而,几种治疗显著影响成纤维细胞的基因特征和异常基底细胞特征,包括Verteporfin和FDA批准的靶向YAP-TEAD信号的药物。维替波芬导致ECM或纤维化基因显著减少,如MMP1、TNC、FN1、COL6A6、SERPINE1和CDH2(图C)。除了基因表达改变外,初步和正在进行的配体受体分析表明,治疗条件显著改变了异常基底细胞的细胞连接,特别是与肺泡上皮细胞的连接。结论将SnRNA测序应用于药物治疗的PCLS是一种创新的、有前景的模型,可以在细胞分辨率上评估和潜在地预测人体组织中的药物疗效,包括异常细胞群和细胞特异性纤维化基因表达模式和连通性。
{"title":"Applying single cell profiling to assess drug anti fibrotic properties in the human precision cut lung slice model of fibrosis","authors":"A. Justet ,&nbsp;N. Mitash ,&nbsp;R.H. Pineda ,&nbsp;T. Adams ,&nbsp;A. Balayev ,&nbsp;N. Abu Hussein ,&nbsp;M. Ishizuka ,&nbsp;H. Kim ,&nbsp;J. Khoury ,&nbsp;J. David Cala-García ,&nbsp;F. Ahangari ,&nbsp;X. Yan ,&nbsp;N. Kaminski ,&nbsp;M. Königshoff","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.083","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.083","url":null,"abstract":"<div><div>Much of our understanding of pulmonary fibrosis has been derived from mechanistic observations from animal models and many of the drugs currently studied were developed with very limited preclinical evidence for relevance to the human disease. Here, as part of the Pulmonary Fibrosis Connectome Project we used human precision lung cut slices (PCLS) and single nuclear RNA sequencing (snRNAseq) to determine the effect of several compounds targeting key fibrotic pathways and validating drugs predicted as anti-fibrotic.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>Four PCLS slices per control donor (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->2) at day 5 after DMSO, FC, FC<!--> <!-->+<!--> <!-->treatment were washed in cold 1X PBS and snap frozen. Fibrotic Cocktail (FC) contained TGFb, TNFa, PDGF and LPA, for 5 days, as previously described 1. Treatment included IPF FDA-approved drugs (Nintedanib), as well as drugs currently in clinical trials. Single nuclei suspensions were barcoded using the 10x Chromium Single Cell platform, cDNA libraries generated and sequenced on Illumina platform and integrated together using RCPA. To build the heatmap we calculated the average mean expression of gene of interest within each cell type and across the different conditions.</div></div><div><h3>Results</h3><div>250,000 single nuclei transcriptomes obtained from 2 donors (2 PCLS per condition, 9 conditions) were analyzed. Fibrotic cocktail stimulation induced the emergence of aberrant basaloid cells (Panel A). No treatment stimulation influenced cell type proportions (Panel B). However, several treatments significantly affected the gene signature of fibroblast and aberrant basaloid cells signature, including Verteporfin, and FDA approved drug targeting YAP-TEAD signaling. Verteporfin led to a significant decrease of ECM or profibrotic genes such as MMP1, TNC, FN1, COL6A6, SERPINE1 and CDH<sub>2</sub> (Panel C). In addition to the gene expression changes, preliminary and ongoing ligand receptor analysis suggests treatment condition significantly modified cellular connectivity of the aberrant basal cells in particular with the alveolar epithelial cells, as compared to the fibrotic condition (Panel D) (<span><span>Fig. 1</span></span>).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Applying SnRNA seq to PCLS treated with drugs is an innovative and promising model to assess and potentially predict drug efficacy in human tissues, at a cellular resolution on both abnormal cell populations and cell specific fibrotic gene expression patterns and connectivity.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 223"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791406","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
Using dual energy CT Scans to analyse blood perfusion compensation following resection of cancerous lobes 双能CT扫描分析癌叶切除后的血流灌注代偿
IF 0.5 4区 医学 Q4 RESPIRATORY SYSTEM Pub Date : 2025-04-01 DOI: 10.1016/j.rmr.2025.02.023
M. Puig , A. Gille , S. Bommart , A. Bourdin , N. Molinari , K. Hireche , M. Morand
<div><h3>Introduction</h3><div>Comparison of pulmonary perfusion before and after lung resection may provide a better understanding of compensation phenomena and, more importantly, additional clinical information for the inclusion of patients in these surgeries. To evaluate the pulmonary perfusion mechanisms in patients with lung diseases (COPD, nodule…), we used a novel approach using Dual energy CT scan (DECT). The aim is to produce a perfusion profile in surviving lobes, before and after surgery, allowing to quantize and localize potential changes in blood perfusion.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>The CLIPPCAIR prospective study enrolls patients undergoing pulmonary resection due to non-small cell lung cancer, with the majority having pulmonary comorbidities such as COPD. 30 patients from this study were examinated. CLIPPCAIR focuses on patients scheduled for resection, excluding those with COPD stages 3 or 4. Patients performed a FEV1 (Forced Expiratory Volume in 1 second), and a FVC (Forced Vital Capacity) to assess their respiratory performances. The recording of these measurements provides elements to determine the COPD GOLD. For each patient, a DECT with an iodine injection (350<!--> <!-->mg/mL, Iomeron, Bracco Imaging) is achieved and reconstructed by GE Revolution (KvP switch between 80 and 140.200<!--> <!-->mA). Iodine concentration and lung parenchyma density maps were then generated. Iodine concentration is used as a biomarker for blood concentration. Lung blood vessels are segmented using Machine Learning. Then, the blood concentration is measured in voxels located in alveolar and small vessel areas, <em>i.e.</em> non large vessels areas. The “large” vessels are those segmented by the ML algorithm, meaning a diameter larger than the voxel resolution, giving a cross-sectional area of 2.6 mm<sup>2</sup>. This perfusion metric is plotted against the distance to the nearest blood vessel of cross-sectional area greater than 5 mm<sup>2</sup> (BV5) (figure 1). This is done before and after surgery in all remaining lobes. It is then possible to compare the perfusion profile of the lobes before and after the resection.</div></div><div><h3>Results</h3><div>Patients from the CLIPPCAIR cohort lost on average 21 % (standard deviation: 5.2) of their volume, while only showing a slight decrease of their DLCO and FEV1 performances, respectively 7.2 (6.7)% and 5.9 (5.5)%. While these metrics are not a complete picture of respiratory performances, their moderate decrease highlights the existence of compensation mechanisms in the remaining lobes. Indeed, we observe a statistically significant increase of 5.1 (1.6)% in iodine concentration -a proxy for blood perfusion- in the remaining lobes post surgery (p-value<!--> <!--><<!--> <!-->0.05).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Patients undergoing lung resection show much better DLCO and FEV1 than expected. We show that there is an increase in blood perfusion in the remaining lung parenchym
肺切除术前后肺灌注的比较可以更好地理解代偿现象,更重要的是,为纳入这些手术的患者提供额外的临床信息。为了评估肺部疾病(COPD、结节等)患者的肺灌注机制,我们采用了一种新的方法——双能CT扫描(DECT)。目的是在手术前和手术后,在存活的肺叶中产生灌注剖面,从而量化和定位血液灌注的潜在变化。CLIPPCAIR前瞻性研究纳入了因非小细胞肺癌而行肺切除术的患者,其中大多数患有肺部合并症,如COPD。本研究对30例患者进行了检查。CLIPPCAIR专注于计划切除的患者,不包括COPD 3期或4期患者。患者通过FEV1(1秒用力呼气量)和FVC(用力肺活量)来评估他们的呼吸功能。这些测量的记录提供了确定COPD GOLD的元素。对每位患者进行碘注射(350 mg/mL, Iomeron, Bracco Imaging)的DECT,并通过GE Revolution (KvP在80和140.200 mA之间切换)重建。然后生成碘浓度和肺实质密度图。碘浓度被用作血药浓度的生物标志物。使用机器学习对肺血管进行分割。然后,测量位于肺泡和小血管区域(即非大血管区域)的血浓度体素。“大”血管是指通过ML算法分割的血管,即直径大于体素分辨率的血管,其横截面积为2.6 mm2。该血流灌注指标与横截面积大于5 mm2的最近血管的距离(BV5)相对应(图1)。这是在所有剩余肺叶手术前后完成的。这样就可以比较切除前后脑叶的灌注情况。结果CLIPPCAIR队列患者的体积平均下降21%(标准差:5.2),DLCO和FEV1的表现仅略有下降,分别为7.2(6.7)%和5.9(5.5)%。虽然这些指标并不是呼吸性能的全貌,但它们的适度下降突出了其余叶中补偿机制的存在。事实上,我们观察到手术后剩余叶中碘浓度(血液灌注的代表)显著增加了5.1% (1.6)% (p值<;0.05)。结论肺切除术患者的DLCO和FEV1明显优于预期。我们发现,在剩余的肺实质中,血液灌注增加,这可以解释无论患者的肺活量谱如何,患者都能获得这种有利的结果。
{"title":"Using dual energy CT Scans to analyse blood perfusion compensation following resection of cancerous lobes","authors":"M. Puig ,&nbsp;A. Gille ,&nbsp;S. Bommart ,&nbsp;A. Bourdin ,&nbsp;N. Molinari ,&nbsp;K. Hireche ,&nbsp;M. Morand","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.023","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.023","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Comparison of pulmonary perfusion before and after lung resection may provide a better understanding of compensation phenomena and, more importantly, additional clinical information for the inclusion of patients in these surgeries. To evaluate the pulmonary perfusion mechanisms in patients with lung diseases (COPD, nodule…), we used a novel approach using Dual energy CT scan (DECT). The aim is to produce a perfusion profile in surviving lobes, before and after surgery, allowing to quantize and localize potential changes in blood perfusion.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Methods&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;The CLIPPCAIR prospective study enrolls patients undergoing pulmonary resection due to non-small cell lung cancer, with the majority having pulmonary comorbidities such as COPD. 30 patients from this study were examinated. CLIPPCAIR focuses on patients scheduled for resection, excluding those with COPD stages 3 or 4. Patients performed a FEV1 (Forced Expiratory Volume in 1 second), and a FVC (Forced Vital Capacity) to assess their respiratory performances. The recording of these measurements provides elements to determine the COPD GOLD. For each patient, a DECT with an iodine injection (350&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/mL, Iomeron, Bracco Imaging) is achieved and reconstructed by GE Revolution (KvP switch between 80 and 140.200&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mA). Iodine concentration and lung parenchyma density maps were then generated. Iodine concentration is used as a biomarker for blood concentration. Lung blood vessels are segmented using Machine Learning. Then, the blood concentration is measured in voxels located in alveolar and small vessel areas, &lt;em&gt;i.e.&lt;/em&gt; non large vessels areas. The “large” vessels are those segmented by the ML algorithm, meaning a diameter larger than the voxel resolution, giving a cross-sectional area of 2.6 mm&lt;sup&gt;2&lt;/sup&gt;. This perfusion metric is plotted against the distance to the nearest blood vessel of cross-sectional area greater than 5 mm&lt;sup&gt;2&lt;/sup&gt; (BV5) (figure 1). This is done before and after surgery in all remaining lobes. It is then possible to compare the perfusion profile of the lobes before and after the resection.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Results&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Patients from the CLIPPCAIR cohort lost on average 21 % (standard deviation: 5.2) of their volume, while only showing a slight decrease of their DLCO and FEV1 performances, respectively 7.2 (6.7)% and 5.9 (5.5)%. While these metrics are not a complete picture of respiratory performances, their moderate decrease highlights the existence of compensation mechanisms in the remaining lobes. Indeed, we observe a statistically significant increase of 5.1 (1.6)% in iodine concentration -a proxy for blood perfusion- in the remaining lobes post surgery (p-value&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0.05).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Patients undergoing lung resection show much better DLCO and FEV1 than expected. We show that there is an increase in blood perfusion in the remaining lung parenchym","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 193"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791501","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
Une méthode simple pour dépister la distension dynamique pulmonaire : le test de tachypnée rythmée par un métronome [在肺功能试验室外评估动态恶性充气的一种简单方法:节拍器节律性呼吸急促试验]。
IF 0.5 4区 医学 Q4 RESPIRATORY SYSTEM Pub Date : 2025-04-01 DOI: 10.1016/j.rmr.2024.12.005
G. Simon, J. Moulinié, Q. Lorber, M. Hayot, F. Gouzi
La distension pulmonaire dynamique est un déterminant de la dyspnée des malades respiratoires chroniques. Sa mise en évidence permet d’en expliquer la cause, d’orienter et évaluer l’efficacité des traitements. Cependant, la mesure de la capacité inspiratoire (CI) lors d’une épreuve d’effort maximale (EFx), est limitée par le difficile accès des patients à cet examen. Une méthode alternative, plus simple et accessible, est la mesure de la CI au cours d’un test de tachypnée rythmée par un métronome (TRM). Malgré certaines études ayant fait état d’une faible spécificité, cette méthode est apparue faisable, mais aussi reproductible, valide en particulier pour la dyspnée des activités de la vie journalière, et sensible aux traitements. La standardisation méthodologique est détaillée dans la présente revue, de même que le décalage observé entre les changements de CI au cours de l’EFx et au cours du TRM. En conclusion, la recherche d’une distension dynamique peut être réalisée pour tout patient en consultation de pneumologie via le test de TRM. Le seuil de 11 % de base de baisse de la CI par rapport à sa valeur de base au cours du test TRM peut être retenu pour le dépistage de la distension dynamique, même s’il faut rester prudent pour l’interprétation en cas de test positif. Le suivi des variations de CI sur le test TRM permet de surveiller l’évolution du patient et la réponse aux traitements.
Lung dynamic hyperinflation (DH) is one of the main determinants of dyspnea in chronic respiratory disease patients. Producing evidence of DH is critical during dyspnea assessment, the objectives being to explain the cause, to target treatments, and to monitor their efficacy. The gold standard method consists in repeated measurement of inspiratory capacity (IC) during cardiopulmonary exercise testing (CPET). Unfortunately, access to CPET is limited and assessment of IC during CPET can be challenging in some patients. An alternative method consists in assessment of IC during the testing known as metronome-paced tachypnea (MPT) challenge. This method is feasible, repeatable, valid (i.e. corelated with dyspnea patients’ activities of daily living), and responsive to treatments. However, while its diagnostic performance is acceptable, it is lacking in specificity. Methodological standardization is detailed in the present review, as are the differences between IC changes in CPET and in MPT. As a means of assessing DH, MPT challenge is not only applicable to patients outside a pulmonary function test laboratory, but also easily affordable to any chest physician equipped with a simple spirometry device. A diagnosis threshold of 11% for IC decrease during MPT challenge can be used, albeit while bearing in mind the possibility of a false positive result. Moreover, assessment of IC variations during MPT can help to monitor a patient's overall evolution and response to treatments.
肺动态过度充气(DH)是慢性呼吸系统疾病患者呼吸困难的主要决定因素之一。在呼吸困难评估中,产生DH的证据是至关重要的,其目的是解释原因,有针对性的治疗,并监测其疗效。金标准方法包括在心肺运动试验(CPET)中反复测量吸气量(IC)。不幸的是,接受CPET的机会有限,在CPET期间对IC的评估对一些患者来说是具有挑战性的。另一种方法包括在测试期间评估IC,称为节拍器节奏性呼吸急促(MPT)挑战。该方法可行、可重复、有效(即与呼吸困难患者的日常生活活动相关),对治疗反应灵敏。然而,虽然它的诊断性能是可以接受的,但它缺乏特异性。本综述详细介绍了方法标准化,以及CPET和MPT中IC变化的差异。作为一种评估DH的手段,MPT挑战不仅适用于肺功能测试实验室之外的患者,而且对于任何配备简单肺活量测量设备的胸科医生来说都很容易负担得起。尽管考虑到假阳性结果的可能性,但可以使用MPT挑战期间IC减少11%的诊断阈值。此外,评估MPT期间的IC变化有助于监测患者的整体演变和对治疗的反应。
{"title":"Une méthode simple pour dépister la distension dynamique pulmonaire : le test de tachypnée rythmée par un métronome","authors":"G. Simon,&nbsp;J. Moulinié,&nbsp;Q. Lorber,&nbsp;M. Hayot,&nbsp;F. Gouzi","doi":"10.1016/j.rmr.2024.12.005","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2024.12.005","url":null,"abstract":"<div><div>La distension pulmonaire dynamique est un déterminant de la dyspnée des malades respiratoires chroniques. Sa mise en évidence permet d’en expliquer la cause, d’orienter et évaluer l’efficacité des traitements. Cependant, la mesure de la capacité inspiratoire (CI) lors d’une épreuve d’effort maximale (EFx), est limitée par le difficile accès des patients à cet examen. Une méthode alternative, plus simple et accessible, est la mesure de la CI au cours d’un test de tachypnée rythmée par un métronome (TRM). Malgré certaines études ayant fait état d’une faible spécificité, cette méthode est apparue faisable, mais aussi reproductible, valide en particulier pour la dyspnée des activités de la vie journalière, et sensible aux traitements. La standardisation méthodologique est détaillée dans la présente revue, de même que le décalage observé entre les changements de CI au cours de l’EFx et au cours du TRM. En conclusion, la recherche d’une distension dynamique peut être réalisée pour tout patient en consultation de pneumologie via le test de TRM. Le seuil de 11 % de base de baisse de la CI par rapport à sa valeur de base au cours du test TRM peut être retenu pour le dépistage de la distension dynamique, même s’il faut rester prudent pour l’interprétation en cas de test positif. Le suivi des variations de CI sur le test TRM permet de surveiller l’évolution du patient et la réponse aux traitements.</div></div><div><div>Lung dynamic hyperinflation (DH) is one of the main determinants of dyspnea in chronic respiratory disease patients. Producing evidence of DH is critical during dyspnea assessment, the objectives being to explain the cause, to target treatments, and to monitor their efficacy. The gold standard method consists in repeated measurement of inspiratory capacity (IC) during cardiopulmonary exercise testing (CPET). Unfortunately, access to CPET is limited and assessment of IC during CPET can be challenging in some patients. An alternative method consists in assessment of IC during the testing known as metronome-paced tachypnea (MPT) challenge. This method is feasible, repeatable, valid (i.e. corelated with dyspnea patients’ activities of daily living), and responsive to treatments. However, while its diagnostic performance is acceptable, it is lacking in specificity. Methodological standardization is detailed in the present review, as are the differences between IC changes in CPET and in MPT. As a means of assessing DH, MPT challenge is not only applicable to patients outside a pulmonary function test laboratory, but also easily affordable to any chest physician equipped with a simple spirometry device. A diagnosis threshold of 11% for IC decrease during MPT challenge can be used, albeit while bearing in mind the possibility of a false positive result. Moreover, assessment of IC variations during MPT can help to monitor a patient's overall evolution and response to treatments.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Pages 228-236"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143365853","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
Virus-induced cellular senescence causes pulmonary sequelae post-influenza infection 病毒诱导的细胞衰老导致流感感染后的肺部后遗症
IF 0.5 4区 医学 Q4 RESPIRATORY SYSTEM Pub Date : 2025-04-01 DOI: 10.1016/j.rmr.2025.02.058
L. Lipskaia , V. Sencio , A. Houssaini , F. Angulo , E. Born , V. Gros , E. Marcos , L. Deruyter , S. Abid , M. Goekyildirim , S. Heumel , V. Contreras , J.M. Flaman , R. Le Grand , R. Le Goffic , D. Bernard , S. Adnot , F.R. Trottein

Introduction

The Influenza A virus (IAV) infection dramatically raises rates of morbidity and mortality throughout the world. Our hypothesis is that respiratory viral infections can cause cellular senescence, which can hinder lung healing and lead to long-term lung impairments like emphysema and fibrosis.

Methods

To investigate whether IAV-induced cell senescence results in long-term lung damage in a mouse model, we employed pharmacological, genetic, and immunolabelling techniques.

Results

Cellular senescence was observed in the bronchial epithelia of mice infected with a sublethal dose of IAV H1N1p2009, beginning on day 4 post-infection (dpi) and progressing to the parenchyma on day 7. Even 28 days after infection, cellular senescence persisted; at 90 dpi, it started to decline. The lungs displayed senescence-related indicators, such as upregulated p16 and p21 and DNA damage expression triggered by gamma-H2A. X. On day 28, the infection greatly altered the lungs’ structure and remodeling, resulting in fibrosis, abrasion of the airway epithelium, emphysema, and damage to the bronchi and alveoli, particularly in regions where senescent cell accumulation took place. Similar findings were found in nonhuman primates infected with IAV, where senescent cells within the bronchi survived due to insufficient repair of the airway epithelium. When rapalog AP20187 was used to deplete p16-expressing cells, lung fibrosis, emphysema, and inflammation were reduced in p16-ATTAC mice. Remarkably, the airway epithelium healed completely 28 days following the injury, demonstrating the rapidity with which the epithelial repair mechanism operates. Treatment with the senolytic drug ABT-263 also effectively increases epithelial repair, but emphysema and fibrosis did not change.

Conclusion

The virus-induced cellular senescence responsible for part of the influenza after effects in the lungs. Targeting senescent cells specifically could be advantageous in terms of therapy.
甲型流感病毒(IAV)感染极大地提高了全世界的发病率和死亡率。我们的假设是,呼吸道病毒感染会导致细胞衰老,从而阻碍肺愈合,导致肺气肿和纤维化等长期肺损伤。方法为了研究iav诱导的细胞衰老是否会导致小鼠模型的长期肺损伤,我们采用了药理学、遗传学和免疫标记技术。结果亚致死剂量甲型h1n1流感病毒感染小鼠支气管上皮细胞出现细胞衰老,从感染后第4天开始,到第7天进展到实质细胞衰老。即使在感染后28天,细胞衰老仍在继续;在90 dpi时,它开始下降。肺部显示衰老相关指标,如p16和p21上调以及γ - h2a引发的DNA损伤表达。X.第28天,感染极大地改变了肺的结构和重塑,导致纤维化,气道上皮磨损,肺气肿,支气管和肺泡损伤,特别是在发生衰老细胞积聚的区域。在感染IAV的非人灵长类动物中也发现了类似的结果,其中支气管内的衰老细胞由于气道上皮修复不足而存活。当rapalog AP20187用于消耗p16表达细胞时,p16-ATTAC小鼠的肺纤维化、肺气肿和炎症减少。值得注意的是,气道上皮在损伤后28天完全愈合,证明了上皮修复机制的快速运作。用抗衰老药物ABT-263治疗也能有效地增加上皮修复,但肺气肿和纤维化没有改变。结论病毒引起的细胞衰老是部分肺部流感后遗症的原因。针对衰老细胞的特异性治疗可能是有利的。
{"title":"Virus-induced cellular senescence causes pulmonary sequelae post-influenza infection","authors":"L. Lipskaia ,&nbsp;V. Sencio ,&nbsp;A. Houssaini ,&nbsp;F. Angulo ,&nbsp;E. Born ,&nbsp;V. Gros ,&nbsp;E. Marcos ,&nbsp;L. Deruyter ,&nbsp;S. Abid ,&nbsp;M. Goekyildirim ,&nbsp;S. Heumel ,&nbsp;V. Contreras ,&nbsp;J.M. Flaman ,&nbsp;R. Le Grand ,&nbsp;R. Le Goffic ,&nbsp;D. Bernard ,&nbsp;S. Adnot ,&nbsp;F.R. Trottein","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.058","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.058","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>The Influenza A virus (IAV) infection dramatically raises rates of morbidity and mortality throughout the world. Our hypothesis is that respiratory viral infections can cause cellular senescence, which can hinder lung healing and lead to long-term lung impairments like emphysema and fibrosis.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>To investigate whether IAV-induced cell senescence results in long-term lung damage in a mouse model, we employed pharmacological, genetic, and immunolabelling techniques.</div></div><div><h3>Results</h3><div>Cellular senescence was observed in the bronchial epithelia of mice infected with a sublethal dose of IAV H<sub>1</sub>N1p2009, beginning on day 4 post-infection (dpi) and progressing to the parenchyma on day 7. Even 28 days after infection, cellular senescence persisted; at 90 dpi, it started to decline. The lungs displayed senescence-related indicators, such as upregulated p16 and p21 and DNA damage expression triggered by gamma-H<sub>2</sub>A. X. On day 28, the infection greatly altered the lungs’ structure and remodeling, resulting in fibrosis, abrasion of the airway epithelium, emphysema, and damage to the bronchi and alveoli, particularly in regions where senescent cell accumulation took place. Similar findings were found in nonhuman primates infected with IAV, where senescent cells within the bronchi survived due to insufficient repair of the airway epithelium. When rapalog AP20187 was used to deplete p16-expressing cells, lung fibrosis, emphysema, and inflammation were reduced in p16-ATTAC mice. Remarkably, the airway epithelium healed completely 28 days following the injury, demonstrating the rapidity with which the epithelial repair mechanism operates. Treatment with the senolytic drug ABT-263 also effectively increases epithelial repair, but emphysema and fibrosis did not change.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>The virus-induced cellular senescence responsible for part of the influenza after effects in the lungs. Targeting senescent cells specifically could be advantageous in terms of therapy.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Pages 210-211"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791715","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
Corrigendum de l’abstract 224 : « Évaluation de l’empreinte carbone du parcours de soin de patients sous ventilation non invasive suivis au CHU de Bordeaux » [RMRA 17/1 (2025), p. 128] 摘要更正224:“波尔多大学无创通气患者治疗过程的碳足迹评估”[RMRA 17/1(2025),第128页]
IF 0.5 4区 医学 Q4 RESPIRATORY SYSTEM Pub Date : 2025-04-01 DOI: 10.1016/j.rmr.2025.02.091
L. Grassion , P. Zingaretti , O. Pasquier
{"title":"Corrigendum de l’abstract 224 : « Évaluation de l’empreinte carbone du parcours de soin de patients sous ventilation non invasive suivis au CHU de Bordeaux » [RMRA 17/1 (2025), p. 128]","authors":"L. Grassion ,&nbsp;P. Zingaretti ,&nbsp;O. Pasquier","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.091","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.091","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 242"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143792059","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"OA","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
Effect of repetitive magnetic stimulation on respiratory function after cervical spinal cord injury 重复磁刺激对颈脊髓损伤后呼吸功能的影响
IF 0.5 4区 医学 Q4 RESPIRATORY SYSTEM Pub Date : 2025-04-01 DOI: 10.1016/j.rmr.2025.02.084
W. Chen , L. Ngoma , S. Vinit , I. Vivodtzev

Introduction

Traumatic cervical spinal cord injuries (cSCI) damage respiratory pathways leading to life-threatening respiratory insufficiency. Inflammation is known to play a role in limiting neural regeneration after injury, thereby exacerbating respiratory dysfunction and refrain respiratory recovery. Repetitive Magnetic Stimulation (rMS) has emerged as a promising therapeutic intervention in SCI, demonstrating potential in reducing inflammation at the spinal level. In this project, we aim to explore the therapeutic potential of rMS in enhancing respiratory function by attenuating neuro-inflammation in a mouse cervical hemi-contusion (HC) model, which closely mimics the pathophysiology of human cSCI.

Methods

Eighteen adult Swiss male mice underwent hemi-contusion at the C3-C5 level (C3HC, n = 15) or laminectomy (n = 3) and received either high-frequency (10 Hz) rMS or sham treatment for 10 days (9 trains of 100 biphasic pulses, separated by 30 s intervals between trains delivered at 80% MO (percentage of maximum output of the stimulator), 900 stimulations per protocol). Animals that showed a reduction of more than 20% from baseline were divided into two groups: (1) C3HC + sham rMS (n = 5); (2) C3HC + rMS (n = 6). Respiratory function was assessed using whole-body plethysmography before (Day 0) and after C3HC (Day 7) and after intervention (Day 21) and provide amplitude (tidal volume, VT) and respiratory frequency (fR). Moreover, diaphragm activity was measured by in-situ electromyography (EMG). All spinal cord samples were collected for Immunofluorescence experiments.

Results

In the whole group of mice, SCI led to a mean decrease in VT of 37% without differences between groups. Mice which received rMS, exhibited a recovery in VT greater than spontaneous recovery as measured in the sham rMS group and there was a trend to significant difference between groups (rMS: D21vs. D7: 6.5 ± 1.1 μL/g vs. 4.1 ± 1.2 μL/g, sham rMS: D21vs. D7: 4.5 ± 0.5 μL/g vs. 3.3 ± 1.3 μL/g, 2 ways RM ANOVA, p = 0.05). There was no significant change observed for fR. As a result, similar changes were observed for VE than VT after rMS or Sham but differences between groups were not significant. In addition, at D21, the activity of the ipsilateral (injured side) hemidiaphragm tended to be lower than control values (Laminectomy) but only in the sham group, for both ventral and medial hemidiaphragms (Ventral: sham rMS vs. lami: 5.0 ± 1.4 vs. 7.3 
外伤性颈脊髓损伤(cSCI)损害呼吸通路,导致危及生命的呼吸功能不全。已知炎症在限制损伤后神经再生中起作用,从而加剧呼吸功能障碍并抑制呼吸恢复。重复性磁刺激(rMS)已成为一种有希望的脊髓损伤治疗干预措施,显示出减少脊髓水平炎症的潜力。在本项目中,我们旨在探索rMS通过减轻小鼠颈半挫伤(HC)模型的神经炎症来增强呼吸功能的治疗潜力,该模型与人类cSCI的病理生理非常相似。方法18只成年瑞士雄性小鼠在C3-C5水平(C3HC, n = 15)或椎板切除术(n = 3),接受10天的高频(10 Hz) rMS或假治疗(9组100双相脉冲,每组间隔30秒,以80% MO(刺激器最大输出百分比)传递,每个方案900次刺激)。较基线减少20%以上的动物分为两组:(1)C3HC +假rMS (n = 5);(2) C3HC + rMS (n = 6)。在C3HC前(第0天)、C3HC后(第7天)和干预后(第21天)使用全身容积描记术评估呼吸功能,并提供幅度(潮气量、VT)和呼吸频率(fR)。此外,通过原位肌电图(EMG)测量膈肌活动。采集所有脊髓标本进行免疫荧光实验。结果在全组小鼠中,脊髓损伤导致VT平均下降37%,组间无差异。在假rMS组中,接受rMS的小鼠VT的恢复大于自发恢复,并且两组之间有显著差异的趋势(rMS: D21vs.)。D7: 6.5±1.1μL / g和4.1±1.2μL / g,虚假的rMS: D21vs。D7: 4.5±0.5μL / g和3.3±1.3μL / g, 2方法RM方差分析,p = 0.05)。fR未见明显变化。因此,rMS或Sham后VE的变化与VT相似,但组间差异不显著。此外,在D21时,同侧(损伤侧)半膈的活动倾向于低于对照组(椎板切除术),但仅在假手术组,腹侧半膈和内侧半膈(腹侧:假手术:5.0±1.4 vs.椎板:7.3±1.5 A)。U P = 0.09,内侧:虚假的rMS与lami: 4.7±2.4和8.9±3.3。U, p = 0.06)。rMS组与基线无差异,提示该组半膈肌电活动恢复得更快。对侧未见差异。结论虽然是初步的,但我们的结果表明,rMS改善了小鼠C3/4HC后的呼吸恢复,特别是潮气量。肌电图活动的减少似乎只出现在假手术组,这表明膈神经激活和/或兴奋性的增加是rMS诱导的一种机制。然而,这一发现需要在更多的动物身上得到证实。此外,将分析脊髓水平的神经炎症(星形胶质细胞、巨噬细胞、小胶质细胞和硫酸软骨素蛋白多糖),并研究治疗组呼吸变量变化的相关性。
{"title":"Effect of repetitive magnetic stimulation on respiratory function after cervical spinal cord injury","authors":"W. Chen ,&nbsp;L. Ngoma ,&nbsp;S. Vinit ,&nbsp;I. Vivodtzev","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.084","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.084","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Traumatic cervical spinal cord injuries (cSCI) damage respiratory pathways leading to life-threatening respiratory insufficiency. Inflammation is known to play a role in limiting neural regeneration after injury, thereby exacerbating respiratory dysfunction and refrain respiratory recovery. Repetitive Magnetic Stimulation (rMS) has emerged as a promising therapeutic intervention in SCI, demonstrating potential in reducing inflammation at the spinal level. In this project, we aim to explore the therapeutic potential of rMS in enhancing respiratory function by attenuating neuro-inflammation in a mouse cervical hemi-contusion (HC) model, which closely mimics the pathophysiology of human cSCI.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>Eighteen adult Swiss male mice underwent hemi-contusion at the C3-C5 level (C3HC, <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->15) or laminectomy (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->3) and received either high-frequency (10<!--> <!-->Hz) rMS or sham treatment for 10 days (9 trains of 100 biphasic pulses, separated by 30 s intervals between trains delivered at 80% MO (percentage of maximum output of the stimulator), 900 stimulations per protocol). Animals that showed a reduction of more than 20% from baseline were divided into two groups: (1) C3HC<!--> <!-->+<!--> <!-->sham rMS (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->5); (2) C3HC<!--> <!-->+<!--> <!-->rMS (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->6). Respiratory function was assessed using whole-body plethysmography before (Day 0) and after C3HC (Day 7) and after intervention (Day 21) and provide amplitude (tidal volume, V<sub>T</sub>) and respiratory frequency (<em>f</em><sub>R</sub>). Moreover, diaphragm activity was measured by in-situ electromyography (EMG). All spinal cord samples were collected for Immunofluorescence experiments.</div></div><div><h3>Results</h3><div>In the whole group of mice, SCI led to a mean decrease in V<sub>T</sub> of 37% without differences between groups. Mice which received rMS, exhibited a recovery in V<sub>T</sub> greater than spontaneous recovery as measured in the sham rMS group and there was a trend to significant difference between groups (rMS: D<sub>21</sub>vs. D<sub>7</sub>: 6.5<!--> <!-->±<!--> <!-->1.1<!--> <!-->μL/g vs. 4.1<!--> <!-->±<!--> <!-->1.2<!--> <!-->μL/g, sham rMS: D<sub>21</sub>vs. D<sub>7</sub>: 4.5<!--> <!-->±<!--> <!-->0.5<!--> <!-->μL/g vs. 3.3<!--> <!-->±<!--> <!-->1.3<!--> <!-->μL/g, 2 ways RM ANOVA, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0.05). There was no significant change observed for <em>f</em><sub>R</sub>. As a result, similar changes were observed for V<sub>E</sub> than V<sub>T</sub> after rMS or Sham but differences between groups were not significant. In addition, at D<sub>21</sub>, the activity of the ipsilateral (injured side) hemidiaphragm tended to be lower than control values (Laminectomy) but only in the sham group, for both ventral and medial hemidiaphragms (Ventral: sham rMS vs. lami: 5.0<!--> <!-->±<!--> <!-->1.4 vs. 7.3<!--> ","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Pages 223-224"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791407","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
期刊
Revue des maladies respiratoires
全部 Acc. Chem. Res. ACS Applied Bio Materials ACS Appl. Electron. Mater. ACS Appl. Energy Mater. ACS Appl. Mater. Interfaces ACS Appl. Nano Mater. ACS Appl. Polym. Mater. ACS BIOMATER-SCI ENG ACS Catal. ACS Cent. Sci. ACS Chem. Biol. ACS Chemical Health & Safety ACS Chem. Neurosci. ACS Comb. Sci. ACS Earth Space Chem. ACS Energy Lett. ACS Infect. Dis. ACS Macro Lett. ACS Mater. Lett. ACS Med. Chem. Lett. ACS Nano ACS Omega ACS Photonics ACS Sens. ACS Sustainable Chem. Eng. ACS Synth. Biol. Anal. Chem. BIOCHEMISTRY-US Bioconjugate Chem. BIOMACROMOLECULES Chem. Res. Toxicol. Chem. Rev. Chem. Mater. CRYST GROWTH DES ENERG FUEL Environ. Sci. Technol. Environ. Sci. Technol. Lett. Eur. J. Inorg. Chem. IND ENG CHEM RES Inorg. Chem. J. Agric. Food. Chem. J. Chem. Eng. Data J. Chem. Educ. J. Chem. Inf. Model. J. Chem. Theory Comput. J. Med. Chem. J. Nat. Prod. J PROTEOME RES J. Am. Chem. Soc. LANGMUIR MACROMOLECULES Mol. Pharmaceutics Nano Lett. Org. Lett. ORG PROCESS RES DEV ORGANOMETALLICS J. Org. Chem. J. Phys. Chem. J. Phys. Chem. A J. Phys. Chem. B J. Phys. Chem. C J. Phys. Chem. Lett. Analyst Anal. Methods Biomater. Sci. Catal. Sci. Technol. Chem. Commun. Chem. Soc. Rev. CHEM EDUC RES PRACT CRYSTENGCOMM Dalton Trans. Energy Environ. Sci. ENVIRON SCI-NANO ENVIRON SCI-PROC IMP ENVIRON SCI-WAT RES Faraday Discuss. Food Funct. Green Chem. Inorg. Chem. Front. Integr. Biol. J. Anal. At. Spectrom. J. Mater. Chem. A J. Mater. Chem. B J. Mater. Chem. C Lab Chip Mater. Chem. Front. Mater. Horiz. MEDCHEMCOMM Metallomics Mol. Biosyst. Mol. Syst. Des. Eng. Nanoscale Nanoscale Horiz. Nat. Prod. Rep. New J. Chem. Org. Biomol. Chem. Org. Chem. Front. PHOTOCH PHOTOBIO SCI PCCP Polym. Chem.
×
引用
GB/T 7714-2015
复制
MLA
复制
APA
复制
导出至
BibTeX EndNote RefMan NoteFirst NoteExpress
×
0
微信
客服QQ
Book学术公众号 扫码关注我们
反馈
×
意见反馈
请填写您的意见或建议
请填写您的手机或邮箱
×
提示
您的信息不完整,为了账户安全,请先补充。
现在去补充
×
提示
您因"违规操作"
具体请查看互助需知
我知道了
×
提示
确定
Book学术官方微信
Book学术文献互助
Book学术文献互助群
群 号:604180095
Book学术
文献互助 智能选刊 最新文献 互助须知 联系我们:info@booksci.cn
Book学术提供免费学术资源搜索服务,方便国内外学者检索中英文文献。致力于提供最便捷和优质的服务体验。
Copyright © 2023 Book学术 All rights reserved.
ghs 京公网安备 11010802042870号 京ICP备2023020795号-1