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Toxicologie Analytique et Clinique最新文献

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Intoxications par l’héroïne : une illustration de veille sanitaire par les Centres antipoison en France 海洛因中毒:法国毒物控制中心的健康监测示例
IF 1.8 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2024-09-10 DOI: 10.1016/j.toxac.2024.08.035
R. Ouedraogo, M. Hervé, N. Paret, French PCC Research Group , C. Chevallier
<div><h3>Objectif</h3><p>L’usage d’héroïne a évolué au cours de cette dernière décennie, tant au niveau du produit lui-même que de son marché. En un peu moins de 10<!--> <!-->ans, la teneur moyenne en héroïne de la drogue vendue est passée de 9,8 % en 2011 à 20,3 % en 2020, tandis que de nouvelles routes d’import se développent du fait du contexte géopolitique international <span><span>[1]</span></span>, <span><span>[2]</span></span>. Les quantités saisies par les douanes ne cessent également d’augmenter. Les données des Centres antipoison et de toxico-vigilance (CAP-TV) constituent un outil important de veille sanitaire sur les complications liées à la consommation d’opioïde en France, et notamment d’héroïne.</p></div><div><h3>Méthodes</h3><p>Étude rétrospective des cas d’intoxication par l’héroïne en France à partir du système d’information des CAP-TV (SICAP) sur une période de plus de 6<!--> <!-->ans (2018–2023 ; janvier–mars 2024). Ce travail comprend les cas de la réponse téléphonique à l’urgence (RTU) et hors RTU (collecte de dossiers de toxico-vigilance).</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Un total de 394 cas a été inclus (210 cas via RTU, 184 hors RTU). Parmi les cas de RTU, les patients ont un âge médian de 36<!--> <!-->ans, avec 79 % d’hommes et une poly-consommation de substances psychoactives annoncée dans 70 % des dossiers : cocaïne<!--> <!-->><!--> <!-->alcool<!--> <!-->><!--> <!-->cannabis<!--> <!-->><!--> <!-->médicaments. La grande majorité des patients a été symptomatique (90 %) et a nécessité une prise en charge hospitalière, dont 56 cas de gravité forte (27 %) orientés en unité de soins intensifs. Un toxidrome opioïde a été observé à des degrés variables chez ces patients. Dans 16 cas (8 %), une symptomatologie discordante a cependant été décrite faisant évoquer une adultération de l’héroïne avec une autre substance (agitation forte, délire, tachycardie). Cependant, des analyses toxicologiques sont rarement réalisées dans ces cas (seuls 28 % des dossiers) et ne peuvent confirmer ou infirmer l’intoxication. Entre 2018 et 2022, le nombre de cas RTU est relativement stable ; 2018 étant l’année où l’on recense le plus de cas (78) ; 2020 le moins de cas (50). On note une baisse en 2023 (35). Les décès sont relativement rares (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->9, 4 %) avec une poly-consommation dans 8 cas. Toutefois, la nature de la symptomatologie observée permet bien de mettre en cause l’héroïne, dont 8 cas avec une confirmation analytique de la présence d’opiacé dans l’organisme. Les dossiers hors RTU (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->184) concernent majoritairement la collecte de cas graves (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->127), dont 110 décès rapportés par les services de médecine légale (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->119 ; 65 %). Il n’est pas observé d’augmentation des cas de décès parmi les hors RTU. Le recueil des cas collectés sur l’année 2023, notamment des décès (délai médico-légal et judiciaire contraint) est cependant toujours
目标过去十年间,海洛因的使用在产品本身及其市场两方面都发生了变化。在短短不到 10 年的时间里,海洛因在所售毒品中的平均含量已从 2011 年的 9.8%上升到 2020 年的 20.3%,同时,由于国际地缘政治环境的影响,新的进口路线也在不断发展[1], [2]。海关缉获的毒品数量也在不断增加。毒物控制和毒物警戒中心(CAP-TV)的数据是法国阿片类药物使用相关并发症,尤其是海洛因并发症的重要健康监测工具。方法利用CAP-TV信息系统(SICAP)对法国6年多(2018-2023年;2024年1月至3月)的海洛因中毒病例进行回顾性研究。这项工作包括电话急救(RTU)和非 RTU 病例(收集毒物警戒记录)。结果共纳入 394 例病例(210 例通过 RTU,184 例非 RTU)。在 RTU 病例中,患者的年龄中位数为 36 岁,79% 为男性,70% 的病例显示曾多次使用精神活性物质:可卡因、酒精、大麻和药物。绝大多数患者都有症状(90%),需要住院治疗,其中有 56 例非常严重的病例(27%)需要转入重症监护室。在这些患者中观察到了不同程度的阿片中毒症状。不过,有 16 例(8%)患者出现了不一致的症状,表明海洛因中掺杂了其他物质(严重躁动、谵妄、心动过速)。然而,在这些病例中很少进行毒理学分析(仅占 28%),因此无法确认或排除中毒。2018 年至 2022 年,RTU 病例数相对稳定;2018 年病例数最多(78 例),2020 年病例数最少(50 例)。2023 年有所下降(35 例)。死亡病例相对较少(9 例,4%),其中 8 例使用了多种药物。然而,所观察到的症状性质明显与海洛因有关,其中 8 例经分析确认体内含有鸦片制剂。大多数 RTU 以外的病例(n = 184)涉及重症病例(n = 127),包括法医部门报告的 110 例死亡病例(n = 119;65%)。在 RTU 未覆盖的人群中,死亡人数没有增加。讨论与结论迄今为止,尽管罂粟种植已被禁止(2022 年),但海洛因在法国仍可广泛获取,主要来自阿富汗。DRAMES 调查显示,在法国,与海洛因(无论是否与可卡因有关)相关的死亡人数略有增加(不显著)[3]。迄今为止,我们的研究数据并未显示 CAP-TV 网络中存在任何使用海洛因的惊人迹象。不过,考虑到这一市场的可能发展,在海洛因中毒事件中需要特别警惕,因为海洛因可能是高剂量或掺假的(芬太尼类和其他合成阿片类药物,如硝氮类)。在这些阿片类药物中毒病例中,产品分析和/或毒理学取样至关重要,尤其是在患者出现不一致或非常明显的症状时。
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Intoxication aiguë et prélèvements conservatoires 急性中毒和预防性采样
IF 1.8 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2024-09-10 DOI: 10.1016/j.toxac.2024.08.020
A. Ameline, P. Kintz
<div><h3>Objectif</h3><p>En parallèle des prélèvements à visée diagnostique réalisés au décours d’une intoxication aiguë, il s’avère nécessaire, dans certaines circonstances, de recueillir une preuve biologique qui sera traiter à distance. Ce type de prélèvement s’appelle « prélèvements conservatoires ». Ces prélèvements ont pour but de documenter la matérialité d’une intoxication, ses circonstances et ses conséquences après la phase aiguë. Les prélèvements à réaliser sont un échantillon de sang total sur tube Vacutainer bouchon gris de type fluorure de sodium, un échantillon d’urines sur flacon sec de type ECBU et un prélèvement de cheveux. L’échantillon de sang est le seul milieu biologique permettant de déterminer le niveau d’imprégnation et de juger la gravité de l’intoxication. L’échantillon d’urine permet d’effectuer une recherche large de substance et ouvre une fenêtre de détection plus importante que le sang. Quant au cheveu, il s’agit de la seule matrice biologique permettant de réaliser une recherche rétrospective et d’obtenir le profil de consommation du patient. Il est également recommandé de conserver tous les éléments retrouvés sur le patient (poudre, flacon, comprimé…) pouvant être à l’origine de l’intoxication. À l’exception du prélèvement de cheveux qui doit être conservé à l’abri de la lumière, au sec et à température ambiante, le sang et les urines doivent être conservé au froid, de préférence à –20<!--> <!-->°C. Ces prélèvements sont à conserver le plus longtemps possible en fonction des possibilités des structures. Il convient également de tenir compte de la stabilité des xénobiotiques. De façon générale, les xénobiotiques sont plus stables dans les urines que dans le sang. Ainsi, à l’exception des benzodiazépines, de certains neuroleptiques et de certaines cathinones, une période de 6 mois de stabilité est observée pour la majorité des composés lorsque conservés au froid. Les prélèvements conservatoires ne sont pas systématiquement analysés mais pourront être nécessaires dans le cas où la prise en charge hospitalière mène à une implication médicolégale (intoxications sur le lieu du travail, intoxication au monoxyde de carbone, agression avec agent chimique, soumission chimique, etc.). L’importance de la preuve biologique peut être obtenue à distance, lorsque des investigations complémentaires auront permis de caractériser une possible situation impliquant un tiers.</p><p>L’intérêt des prélèvements conservatoires est illustré par trois situations ci-dessous. Cas 1 : lors d’une prise en charge hospitalière dans le cadre de troubles hallucinatoires et cardiaques, les tests immunochimiques réalisés sur place s’étaient avérés négatifs. Suite à l’interrogatoire du patient, une pratique de chemsex impliquant un trafic de stupéfiants a été mentionnée. Avec ces informations, les prélèvements conservatoires ont été envoyés au laboratoire de toxicologie et le screening a mis en évidence la présence de 3-MMC et de GHB, à des concentrati
目标 除了在急性中毒后采集用于诊断的样本外,在某些情况下,可能还需要采集可在日后处理的生物证据。这类取样被称为 "保守取样"。这些样本的目的是记录中毒的实质、中毒的情况以及急性中毒后的后果。要采集的样本包括装在带灰色氟化钠盖的真空采血管中的全血样本、装在干燥的 ECBU 型瓶中的尿液样本和毛发样本。血液样本是唯一可用来确定浸渍程度和评估中毒严重程度的生物媒介。与血液样本相比,尿液样本可用于广泛的物质搜索,并提供更广阔的检测窗口。毛发是唯一可用于回顾性研究和获取患者消费概况的生物基质。此外,还建议保留在患者身上发现的所有可能导致中毒的物品(粉末、瓶子、药片等)。除毛发样本应保存在室温下阴暗干燥的地方外,血液和尿液样本应冷藏保存,最好保存在零下 20 摄氏度。这些样本的保存时间应视可用设施而定,越长越好。还应考虑到异种生物的稳定性。一般来说,异生物体在尿液中比在血液中更稳定。除苯二氮卓类药物、某些神经安定类药物和某些卡西酮类药物外,大多数化合物在低温条件下可稳定保存 6 个月。保存样本并不进行系统分析,但如果医院治疗导致涉及法医问题(工作场所中毒、一氧化碳中毒、使用化学制剂攻击、化学屈服等),则可能需要保存样本。生物证据的重要性可在稍后阶段获得,届时进一步调查将发现可能涉及第三方的情况。案例 1:在因幻觉和心脏病住院治疗期间,现场进行的免疫化学检验证明呈阴性。在对病人进行询问后,有人提到了涉及贩毒的性交易行为。根据这一信息,预防性样本被送往毒理学实验室,筛查结果显示其中含有 3-MMC 和 GHB,其浓度可以解释住院时的临床症状。案例 2:通过对预防性样本进行回顾性分析,在几周前住院的三名少女身上发现了 5-APB,这是一种可引起接触的苯并呋喃类衍生物。病例 3:在一次急性中毒中,症状与接触大麻的症状叠加,Δ9-四氢大麻酚和其他麻醉剂的检测结果均为阴性。临床医生没有要求进行进一步的毒理学检查。中毒数周后,从患者的个人物品中找到了一种白色粉末,并将其送往实验室。对这种粉末进行分析后,通过核磁共振(NMR)鉴定出了合成大麻素 SGT-151,并确定了其纯度,还通过高分辨率质谱(HRMS)对其代谢物进行了研究。在所有这三个案例中,对保存的样本进行分析有助于查明中毒原因,确保对情况进行完整和有 记录的观察,并有助于得出医学司法结论,使检察官办公室能够提出适当的请求。
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Évolution des intoxications volontaires par la cyamémazine et l’alimémazine chez les jeunes de 10 à 17 ans : données des centres antipoison français entre 2000 et 2023 10 至 17 岁青少年中的环丙氨嗪和丙咪嗪蓄意中毒趋势:2000 年至 2023 年期间来自法国毒物控制中心的数据
IF 1.8 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2024-09-10 DOI: 10.1016/j.toxac.2024.08.026
N. Louviaux, A. Nardon, B. Bragança, C. Courtois, M. Labadie, C. Paradis
<div><h3>Objectif</h3><p>Les tentatives de suicide augmentent fortement chez les adolescents dans les données des centres antipoison (CAP), notamment depuis la période péri-COVID <span><span>[1]</span></span>. Dans le même temps, il semble que la cyamémazine et l’alimémazine soient de plus en plus présentes dans les intoxications médicamenteuses volontaires. L’objectif est de décrire l’évolution de leurs occurrences dans les intoxications chez les jeunes de 10 à 17<!--> <!-->ans.</p></div><div><h3>Méthode</h3><p>Extraction des dossiers du système d’information des CAP entre le 1<sup>er</sup> janvier 2000 et le 31 décembre 2023 classés en circonstance suicidaire chez les adolescents de 10 à 17<!--> <!-->ans, et parmi eux, extraction des dossiers dont au moins l’un des agents en cause était cyamémazine ou alimémazine.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Au total, 100 649 intoxications à visée suicidaire ont été extraites. Leur nombre annuel était de 2145 en 2000 et de 8384 en 2023 avec une nette accélération en 2021-23 soit +<!--> <!-->201 % chez les adolescentes et +<!--> <!-->126 % chez les adolescents sur ces trois années. Le sex-ratio (H/F) est de 0,20 sur toute la période et diminue à 0,15 entre 2021–2023. Dans la période d’étude, la proportion de ces dossiers faisant mention d’une prise de cyamémazine a augmenté de 4,6 % en mono-intoxication (7,7 % en poly-intoxication) pour les jeunes femmes et de 3,0 % en mono-intoxication (6,5 % en poly-intoxication) chez les jeunes hommes. En péri-COVID, la variation annuelle était stable (inférieure à deux fois l’écart-type), sauf pour les cas de poly-intoxications chez les jeunes femmes (+1,4 % entre 2020 et 2021). De même pour l’alimémazine, on note une augmentation de 0,6 % en mono-intoxication (1,3 % en poly-intoxication) pour les jeunes femmes et de 0,7 % en mono-intoxication de chez les jeunes hommes (2,0 % en poly-intoxication). En péri-COVID, la variation annuelle était stable.</p></div><div><h3>Conclusion</h3><p>Sur la période et la population d’étude et tous toxiques confondus, le nombre de cas d’intoxication à but suicidaire augmente. Si le taux d’augmentation est relativement stable jusqu’en 2019, il existe une franche accélération du nombre annuel de suicides par intoxication dans la période péri-COVID, plus marquée chez les jeunes femmes. Sur la période d’étude, on note que la proportion de cas de tentatives de suicide par intoxication par la cyamémazine ou l’alimémazine en association ou non avec d’autres toxiques est en augmentation. Le taux d’accroissement annuel est relativement stable sur la période péri-COVID, sauf pour les poly-intoxications chez les jeunes femmes. Cela est probablement en lien avec l’augmentation nette des intoxications suicidaires tout produit confondu chez les adolescentes dans cette période. Par ailleurs, l’augmentation de l’occurrence de ces médicaments pourrait être liée à une augmentation de la prescription de ces molécules chez les adolescents, à une augmentat
根据毒物控制中心(PCCs)提供的数据,青少年自杀未遂的情况正在急剧增加,尤其是在围 COVID 期间[1]。与此同时,环丙氨嗪和丙咪嗪似乎越来越多地出现在故意药物中毒中。方法从 CAP 信息系统中提取 2000 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日期间被归类为 10 至 17 岁青少年自杀情况的文件,并提取其中至少一种药物为环丙咪嗪或阿利马嗪的文件。2000 年和 2023 年的年自杀人数分别为 2145 人和 8384 人,2021-23 年的自杀人数明显增加,即在这三年中,少女自杀人数增加 201%,男孩自杀人数增加 126%。整个期间的性别比率(男/女)为 0.20,在 2021 年至 2023 年期间下降到 0.15。在研究期间,这些记录中提及使用环丙氨嗪的比例在年轻女性中增加了 4.6%(在使用多种药物中增加了 7.7%),在年轻男性中增加了 3.0%(在使用多种药物中增加了 6.5%)。在围 COVID 期间,除了年轻女性的多重中毒病例(2020 年至 2021 年间增加了 1.4%)外,每年的变化都很稳定(小于标准偏差的两倍)。同样,就阿利美嗪而言,年轻女性的单一中毒病例增加了 0.6%(多重中毒病例增加了 1.3%),年轻男性的单一中毒病例增加了 0.7%(多重中毒病例增加了 2.0%)。结论:在研究期间和研究人群中,将所有醉酒药物加在一起,有自杀意图的醉酒病例数量正在增加。虽然在 2019 年之前,增长速度相对稳定,但在围 COVID 期间,每年因醉酒而自杀的人数明显加快,这在年轻女性中更为明显。在研究期间,因服用环丙氨嗪或丙咪嗪(无论是否与其他药物混合使用)而自杀未遂的比例正在上升。除年轻女性的多重中毒外,在每 COVID 期间的年增长率相对稳定。这可能与这一时期少女同时服用所有药物的自杀性中毒事件明显增加有关。此外,这些药物发生率的增加可能与青少年处方中这些分子的增加、这一人群中精神疾病发病率的增加、治疗方法的改变或通常使用的一线治疗失败有关。这些原因都可能与此有关。这是一个令人担忧的发现,因为环丙氨嗪和丙咪嗪通常比苯二氮卓类药物更容易导致严重的自杀性中毒。更重要的是,目前还没有解毒剂。未来的研究将把这些数据与处方量的变化进行比较,从而更好地了解这一趋势。
{"title":"Évolution des intoxications volontaires par la cyamémazine et l’alimémazine chez les jeunes de 10 à 17 ans : données des centres antipoison français entre 2000 et 2023","authors":"N. Louviaux,&nbsp;A. Nardon,&nbsp;B. Bragança,&nbsp;C. Courtois,&nbsp;M. Labadie,&nbsp;C. Paradis","doi":"10.1016/j.toxac.2024.08.026","DOIUrl":"10.1016/j.toxac.2024.08.026","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Objectif&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Les tentatives de suicide augmentent fortement chez les adolescents dans les données des centres antipoison (CAP), notamment depuis la période péri-COVID &lt;span&gt;&lt;span&gt;[1]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. Dans le même temps, il semble que la cyamémazine et l’alimémazine soient de plus en plus présentes dans les intoxications médicamenteuses volontaires. L’objectif est de décrire l’évolution de leurs occurrences dans les intoxications chez les jeunes de 10 à 17&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans.&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthode&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Extraction des dossiers du système d’information des CAP entre le 1&lt;sup&gt;er&lt;/sup&gt; janvier 2000 et le 31 décembre 2023 classés en circonstance suicidaire chez les adolescents de 10 à 17&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans, et parmi eux, extraction des dossiers dont au moins l’un des agents en cause était cyamémazine ou alimémazine.&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Au total, 100 649 intoxications à visée suicidaire ont été extraites. Leur nombre annuel était de 2145 en 2000 et de 8384 en 2023 avec une nette accélération en 2021-23 soit +&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;201 % chez les adolescentes et +&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;126 % chez les adolescents sur ces trois années. Le sex-ratio (H/F) est de 0,20 sur toute la période et diminue à 0,15 entre 2021–2023. Dans la période d’étude, la proportion de ces dossiers faisant mention d’une prise de cyamémazine a augmenté de 4,6 % en mono-intoxication (7,7 % en poly-intoxication) pour les jeunes femmes et de 3,0 % en mono-intoxication (6,5 % en poly-intoxication) chez les jeunes hommes. En péri-COVID, la variation annuelle était stable (inférieure à deux fois l’écart-type), sauf pour les cas de poly-intoxications chez les jeunes femmes (+1,4 % entre 2020 et 2021). De même pour l’alimémazine, on note une augmentation de 0,6 % en mono-intoxication (1,3 % en poly-intoxication) pour les jeunes femmes et de 0,7 % en mono-intoxication de chez les jeunes hommes (2,0 % en poly-intoxication). En péri-COVID, la variation annuelle était stable.&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Sur la période et la population d’étude et tous toxiques confondus, le nombre de cas d’intoxication à but suicidaire augmente. Si le taux d’augmentation est relativement stable jusqu’en 2019, il existe une franche accélération du nombre annuel de suicides par intoxication dans la période péri-COVID, plus marquée chez les jeunes femmes. Sur la période d’étude, on note que la proportion de cas de tentatives de suicide par intoxication par la cyamémazine ou l’alimémazine en association ou non avec d’autres toxiques est en augmentation. Le taux d’accroissement annuel est relativement stable sur la période péri-COVID, sauf pour les poly-intoxications chez les jeunes femmes. Cela est probablement en lien avec l’augmentation nette des intoxications suicidaires tout produit confondu chez les adolescentes dans cette période. Par ailleurs, l’augmentation de l’occurrence de ces médicaments pourrait être liée à une augmentation de la prescription de ces molécules chez les adolescents, à une augmentat","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"36 3","pages":"Pages S84-S85"},"PeriodicalIF":1.8,"publicationDate":"2024-09-10","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142162413","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Protoxyde d’azote : défis cliniques, biologiques et importance d’une approche pluridisciplinaire dans la prise en charge 一氧化二氮:临床和生物学挑战以及多学科管理方法的重要性
IF 1.8 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2024-09-10 DOI: 10.1016/j.toxac.2024.08.006
Guillaume Grzych (Président de l’association PROTOSIDE) , Cécile Bossaert

Objectif

L’objectif principal est d’explorer la physiopathologie de l’abus de protoxyde d’azote, ses conséquences cliniques, ainsi que les biomarqueurs utilisés pour diagnostiquer et surveiller ses effets sur la santé.

Méthodes

Les mécanismes physiopathologiques induits par l’abus de protoxyde d’azote, avec mise en lumière des altérations neurologiques, cardiovasculaires et métaboliques observées chez les patients permettent d’identifier les signes cliniques pour le repérage clinique. Nous étudierons également la physiopathologie en vue de présenter les biomarqueurs disponibles, leur pertinence clinique et les défis rencontrés dans leur utilisation en pratique clinique.

Résultats

Nous avons mis en place un parcours de soins grâce à une collaboration pluridisciplinaire. Notre filière de soins prend en charge plusieurs centaines de patients par an, du repérage grâce à un travail de coordination avec le service des urgences et de neurologie, à la déclaration par un travail conjoint avec l’addictovigilance jusqu’au suivi des patients qui peut nécessiter l’intervention d’addictologues. Malgré l’implantation de ce parcours de soins complet, des difficultés rencontrées dans le diagnostic et le suivi des patients abusant de protoxyde d’azote persistent et incluent à la fois les aspects pratiques et les obstacles rencontrés dans la mise en œuvre des outils diagnostiques dans un contexte d’urgence [1], [2].

Discussion

L’association PROTOSIDE (www.protoside.com) est un réseau pluridisciplinaire qui rassemble des professionnels de divers horizons, notamment des neurologues, des urgentistes, des biologistes, des addictologues et des experts en addictovigilance. Cette collaboration permet une approche intégrée et exhaustive des problématiques liées à l’abus de protoxyde d’azote. Elle a pour but de fournir aux professionnels de santé, une compréhension approfondie des implications cliniques de l’abus de protoxyde d’azote, tout en partageant des perspectives pour améliorer la prise en charge de ces patients. Grâce à la synergie des compétences au sein du réseau PROTOSIDE, nous espérons offrir des solutions novatrices (outils de diagnostic, aides au repérage…) et efficaces pour répondre à ce problème de santé publique grandissant.

目标主要目的是探索滥用一氧化二氮的病理生理学、其临床后果以及用于诊断和监测其对健康影响的生物标志物。方法滥用一氧化二氮引起的病理生理学机制,突出了在患者身上观察到的神经、心血管和新陈代谢方面的改变,使临床识别临床症状成为可能。 我们还将研究病理生理学,以便介绍现有的生物标志物、其临床相关性以及在临床实践中使用这些生物标志物所遇到的挑战。我们还将研究生理病理学,以便介绍现有的生物标志物、其临床意义以及在临床实践中使用这些标志物所遇到的挑战。从通过与急诊科和神经内科的协调来识别病人,到通过与瘾君子警戒部门的合作来报告病人,再到病人的后续治疗(可能需要瘾君子专家的参与),我们的护理路径每年要护理数百名病人。尽管实施了这一综合护理路径,但在诊断和随访滥用一氧化二氮的患者时所遇到的困难依然存在,其中包括在急诊环境中实施诊断工具时遇到的实际问题和障碍[1], [2]。讨论PROTOSIDE协会(www.protoside.com)是一个多学科网络,汇集了来自不同背景的专业人士,包括神经科医生、急诊医生、生物学家、成瘾学家和成瘾警戒专家。这种合作为解决与一氧化二氮滥用相关的问题提供了一种综合全面的方法。其目的是让医疗保健专业人员深入了解一氧化二氮滥用的临床影响,同时就如何改善对这些患者的管理交流看法。得益于 PROTOSIDE 网络内各种技能的协同作用,我们希望为这一日益严重的公共卫生问题提供创新而有效的解决方案(诊断工具、识别辅助工具等)。
{"title":"Protoxyde d’azote : défis cliniques, biologiques et importance d’une approche pluridisciplinaire dans la prise en charge","authors":"Guillaume Grzych (Président de l’association PROTOSIDE) ,&nbsp;Cécile Bossaert","doi":"10.1016/j.toxac.2024.08.006","DOIUrl":"10.1016/j.toxac.2024.08.006","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><p>L’objectif principal est d’explorer la physiopathologie de l’abus de protoxyde d’azote, ses conséquences cliniques, ainsi que les biomarqueurs utilisés pour diagnostiquer et surveiller ses effets sur la santé.</p></div><div><h3>Méthodes</h3><p>Les mécanismes physiopathologiques induits par l’abus de protoxyde d’azote, avec mise en lumière des altérations neurologiques, cardiovasculaires et métaboliques observées chez les patients permettent d’identifier les signes cliniques pour le repérage clinique. Nous étudierons également la physiopathologie en vue de présenter les biomarqueurs disponibles, leur pertinence clinique et les défis rencontrés dans leur utilisation en pratique clinique.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Nous avons mis en place un parcours de soins grâce à une collaboration pluridisciplinaire. Notre filière de soins prend en charge plusieurs centaines de patients par an, du repérage grâce à un travail de coordination avec le service des urgences et de neurologie, à la déclaration par un travail conjoint avec l’addictovigilance jusqu’au suivi des patients qui peut nécessiter l’intervention d’addictologues. Malgré l’implantation de ce parcours de soins complet, des difficultés rencontrées dans le diagnostic et le suivi des patients abusant de protoxyde d’azote persistent et incluent à la fois les aspects pratiques et les obstacles rencontrés dans la mise en œuvre des outils diagnostiques dans un contexte d’urgence <span><span>[1]</span></span>, <span><span>[2]</span></span>.</p></div><div><h3>Discussion</h3><p>L’association PROTOSIDE (<span><span>www.protoside.com</span><svg><path></path></svg></span>) est un réseau pluridisciplinaire qui rassemble des professionnels de divers horizons, notamment des neurologues, des urgentistes, des biologistes, des addictologues et des experts en addictovigilance. Cette collaboration permet une approche intégrée et exhaustive des problématiques liées à l’abus de protoxyde d’azote. Elle a pour but de fournir aux professionnels de santé, une compréhension approfondie des implications cliniques de l’abus de protoxyde d’azote, tout en partageant des perspectives pour améliorer la prise en charge de ces patients. Grâce à la synergie des compétences au sein du réseau PROTOSIDE, nous espérons offrir des solutions novatrices (outils de diagnostic, aides au repérage…) et efficaces pour répondre à ce problème de santé publique grandissant.</p></div>","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"36 3","pages":"Page S73"},"PeriodicalIF":1.8,"publicationDate":"2024-09-10","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142162474","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Analogues de GLP-1 : mésusage mais pas que ! GLP-1 类似物:不仅仅是滥用!
IF 1.8 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2024-09-10 DOI: 10.1016/j.toxac.2024.08.056
V. Prontskus , M. Beurrier , M. Evrard , M. Yéléhé , P. Gillet , A. Fresse
<div><h3>Objectif</h3><p>Les analogues de GLP-1 sont une classe récente d’antidiabétique ayant récemment fait parler d’eux dans le cadre de leur utilisation dans la prise en charge de l’obésité. Cette nouvelle indication a entrainé un mésusage important de ces antidiabétiques pour la perte de poids, en particulier d’Ozempic® (sémaglutide) et de Trulicity® (dulaglutide) <span><span>[1]</span></span>, à tel point que des ruptures de stock sont constatées pour ces médicaments. Ces ruptures de stock de plus en plus fréquentes compliquent la situation en obligeant le recours à des analogues différents. Ainsi, dans le cadre de la rupture en Trulicity®, des cas de report de prescription vers Ozempic® ont été signalés.</p></div><div><h3>Méthodes</h3><p>Nous présentons ici 2 cas de surdosage en Ozempic® après substitution de Trulicity® rapporté à notre CRPV. Ces cas ont été enregistrés dans la base nationale de pharmacovigilance sous les numéros FR-AFSSAPS-NY2024000260 & FR-AFSSAPS-NY2024000204 (CAP 2401-012-526).</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Cas 1 : homme de 62<!--> <!-->ans, diabétique traité habituellement par Trulicity® et metformine. Suite à la rupture de Trucility®, son traitement est substitué par Ozempic® 0,25<!--> <!-->mg/semaine. Lors de la 1<sup>re</sup> administration, le patient tourne le sélecteur de dose pour « ajuster » sa dose et s’injecte l’équivalent de 4 doses de 0,25<!--> <!-->mg de sémaglutide (soit 1<!--> <!-->mg). Le patient a souffert dans les suites de douleurs abdominales et de vomissements, d’évolution favorable en 48<!--> <!-->h sous antiacides. Cas 2 : Homme de 77<!--> <!-->ans, diabétique traité habituellement par Trulicity®. Suite à la rupture de Trulicity®, le traitement est substitué par Ozempic® 0,5<!--> <!-->mg avec indication du prescripteur d’injecter 5 unités. Lors de la délivrance pharmaceutique le maniement du stylo d’Ozempic® n’a pas été précisé au patient. De ce fait, il a essayé de tourner la molette du sélecteur de dose pour injecter les 5 unités prescrites. Or, ce stylo n’en contient que 4. Le patient n’a donc finalement pu s’injecter le médicament, ce qui a empêché <em>de facto</em> un surdosage. Ce patient a été repassé sous Trulicity® en réponse à cela.</p></div><div><h3>Discussion</h3><p>Les ruptures de stock de médicaments sont une situation à laquelle sont de plus en plus confrontés les centres antipoison. L’étude CIRUPT <span><span>[2]</span></span>, <span><span>[3]</span></span> réalisée par le réseau des CRPV a également mis en évidence l’impact grandissant de cette problématique sur la santé des patients. Les 2 cas présentés ci-dessus illustrent bien le risque d’erreur médicamenteuse et de surdosage potentiel dans ce contexte.</p></div><div><h3>Conclusion</h3><p>Les analogues du GLP-1 sont principalement connus des vigilances sanitaires de par leur mésusage pour la perte de poids. Toutefois, le contexte actuel de rupture de stock de Trulicity® a fait émerger une autre problématique, celle d
目的GlP-1 类似物是最近出现的一类抗糖尿病药物,最近因用于治疗肥胖症而备受关注。这一新的适应症已导致这些抗糖尿病药物被大量滥用于减肥,尤其是Ozempic®(赛马鲁肽)和Trulicity®(度拉鲁肽)[1],以至于出现了这些药物的断货现象。越来越频繁的缺货使情况变得更加复杂,因为需要使用不同的类似物。在 Trulicity® 药物短缺的背景下,有报道称出现了将处方药换成 Ozempic® 的病例。方法我们在此介绍向我们的 CRPV 报告的 2 例 Trulicity® 替代后 Ozempic® 药物过量的病例。这些病例记录在国家药物警戒数据库中,编号为 FR-AFSSAPS-NY2024000260 和 FR-AFSSAPS-NY2024000204(CAP 2401-012-526)。结果病例 1:62 岁男性,糖尿病患者,通常使用 Trulicity® 和二甲双胍治疗。停用 Trucility® 后,他的治疗由 Ozempic® 0.25 毫克/周取代。在第一次给药时,患者转动剂量选择器 "调整 "剂量,给自己注射了相当于 4 次剂量的 0.25 毫克塞马鲁肽(即 1 毫克)。患者随后出现腹痛和呕吐,服用抗酸剂后在 48 小时内缓解。病例 2:77 岁的糖尿病患者,通常使用 Trulicity® 治疗。在 Trulicity® 的供应中断后,患者改用 0.5 毫克的 Ozempic® 进行治疗,处方嘱咐患者注射 5 单位。配药时没有告诉患者如何操作 Ozempic® 笔。因此,他试图转动剂量选择器上的旋钮来注射处方中规定的 5 个单位。然而,笔上只有 4 个单位,因此患者无法注射药物,这事实上避免了药物过量。讨论药物缺货是毒物控制中心日益面临的问题。CRPV网络开展的CIRUPT研究[2]、[3]也强调了这一问题对患者健康日益严重的影响。上述两个案例很好地说明了在这种情况下用药错误和潜在过量的风险。然而,Trulicity® 目前的缺货情况引发了另一个问题,即用另一种 GLP-1 类似物替代后可能出现用药过量的用药错误。
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Cent acidoses lactiques graves à la metformine (ALAM) : étude observationnelle régionale monocentrique de Pharmacovigilance 2007–2023 100 例二甲双胍相关重度乳酸酸中毒 (MALA):2007-2023 年地区性单中心药物警戒观察研究
IF 1.8 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2024-09-10 DOI: 10.1016/j.toxac.2024.08.034
P. Reboul , C. Roux-Marson , V. Pinzani , S. Cariou , O. Moranne , J.Y. Lefranc , A. Lamy , J.C. Boyer
<div><h3>Objectif</h3><p>Mieux prendre en charge les ALAM graves qui restent sous diagnostiquées, sous déclarées, et redéfinir les indications/contre-indications et le respect des posologies maximales de metformine, chez les patients âgés ou polypathologiques <span><span>[1]</span></span>.</p></div><div><h3>Méthode</h3><p>À partir d’un observatoire monocentrique de 100 cas graves d’ALAM déclarés en pharmacovigilance depuis 2007, analyse des données clinicobiologiques, des médicaments associés et dosages de metformine, puis analyse de mortalité immédiate et devenir de la fonction rénale.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Sur ces 100 cas, 48 hommes, 52 femmes, de 46 à 88<!--> <!-->ans, moyenne 69 ± 11,5<!--> <!-->ans.</p><p>Médiane d’âge des survivants : 69<!--> <!-->ans et pour les décédés : 75<!--> <!-->ans.</p><p>Au total, 88 % de survie, avec 3 arrêts cardio-respiratoires récupérés, 12 % de décès.</p><p>Le dénominateur commun est une association clinicobiologique symptomatique :</p><p>*Hypotension sévère, ± collapsus, souvent hypothermie, marbrures, flou visuel, douleurs abdominales, polypnée, parfois détresse respiratoire, arrêt cardio-respiratoire, oligoanurie fréquente.</p><p>*Biologie : insuffisance rénale aiguë, hyperkaliémie, acidose lactique sévère, pH sanguin très bas. Il est impératif à ce stade d’évoquer le diagnostic et de prélever un dosage initial de metforminémie.</p><p>Remarque sur notre série et évolution :</p><p>* 83 % des ALAM graves sont vues à des DFG<!--> <!-->><!--> <!-->30<!--> <!-->mL/mn, dont 48 % avec DFG<!--> <!-->><!--> <!-->60<!--> <!-->mL/mn (CKD EPI)</p><p>* Contexte favorisant (<em>Triggers</em>) : déshydratation 64 % (vomissements, diarrhée), sous IEC ou ARA2 59 %, sepsis 17 %, IMV 4 %, postopératoire 3 %, coronarographie 2 %, hémorragie 2 %.</p><p>* Mortalité de 12 %, finalement basse, grâce à une mise en route précoce de la dialyse.</p><p>* Créatininémie de sortie élevée pour les survivants : 181 ± 121<!--> <!-->μmol/L<!--> <!-->+<!--> <!-->1 dialysé.</p><p>* Sur l’analyse statistique comparative survivants/décédés, on montre :</p><p>– l’impact significatif de l’âge sur la survie : mortalité plus élevée chez les plus de 65<!--> <!-->ans (10 décès/12) – ceci malgré une posologie réduite de metformine<!--> <!--><<!--> <!-->2<!--> <!-->g/j (décédés) versus les survivants<!--> <!-->><!--> <!-->2<!--> <!-->g/j ;</p><p>– l’absence de différence significative pour la lactatémie, la metforminémie.</p></div><div><h3>Discussion</h3><p>L’ANSM alerte sur les risques d’ALAM grave <span><span>[1]</span></span>, qui peut être fatale si prise en charge trop tardive <span><span>[2]</span></span>. Le mécanisme de l’ALAM est multifactoriel, surtout dû au blocage du complexe I de la chaîne respiratoire mitochondriale hépatique et, en situation de défaillance rénale et/ou hépatique ou cardiaque, sur des états de choc ou d’hypovolémie <span><span>[2]</span></span>. En toxicologie les metforminémies très élevées<!--> <!
目的改善对严重 ALAM 的管理,因为该病的诊断率和报告率仍然偏低,并重新定义老年或多病因患者的适应症/禁忌症以及二甲双胍最大剂量的依从性[1]。方法 对 2007 年以来向药物警戒部门报告的 100 例 ALAM 重症病例进行单中心观察,分析临床生物学数据、相关药物和二甲双胍剂量,然后分析即刻死亡率和肾功能。存活者的中位年龄为 69 岁,死亡者的中位年龄为 75 岁。存活率为 88%,其中 3 例心肺骤停,12% 死亡。共同点是症状临床生物学关联:* 严重低血压、± 崩溃、通常体温过低、斑点、视力模糊、腹痛、多气、有时呼吸窘迫、心肺骤停、经常出现少尿。* 生物学:急性肾衰竭、高钾血症、严重乳酸中毒、血液 pH 值极低。在这一阶段,必须提高诊断的可能性,并测量二甲双胍的初始水平。关于我们的系列病例和演变的评论:* 83%的严重 ALAM 患者 GFR 为 30 mL/min,其中 48%的患者 GFR 为 60 mL/min(CKD EPI)* 诱发因素:脱水 64%(呕吐、腹泻)、服用 ACE 抑制剂或 ARB2 59%、败血症 17%、VTE 4%、术后 3%、冠状动脉造影 2%、大出血 2%。* 由于尽早开始透析,死亡率最终降至 12%。* 幸存者出院时肌酐水平较高:181 ± 121 μmol/L + 1 名透析患者。 * 幸存者/死亡者的比较统计分析显示:- 年龄对存活率有显著影响:65 岁以上患者死亡率较高(10 例死亡/12 例),尽管二甲双胍剂量减少为 2 g/d(死亡者),而幸存者为 2 g/d;- 乳酸血症或二甲双胍血症无显著差异。讨论 ANSM警告严重ALAM的风险[1],如果处理过晚,可能会致命[2]。ALAM 的发病机制是多因素的,主要是由于肝线粒体呼吸链复合体 I 受阻,以及在肾和/或肝或心功能衰竭的情况下,休克或低血容量所致[2]。在毒理学中,甲胎蛋白血症的极高浓度(10 毫克/升)预示着致命的风险。我们在 80% 的病例中观察到了这种情况,更多的是诱发 ALAM(MILA)或相关 ALAM(触发因素)(MALA),而没有 MULA [2]。二甲双胍血症是定义严重 ALAM 的关键,根据 GFR 严格调整剂量也很重要,超过 65 岁或 GFR < 30 mL/min(CKD EPI)时,不建议使用二甲双胍。
{"title":"Cent acidoses lactiques graves à la metformine (ALAM) : étude observationnelle régionale monocentrique de Pharmacovigilance 2007–2023","authors":"P. Reboul ,&nbsp;C. Roux-Marson ,&nbsp;V. Pinzani ,&nbsp;S. Cariou ,&nbsp;O. Moranne ,&nbsp;J.Y. Lefranc ,&nbsp;A. Lamy ,&nbsp;J.C. Boyer","doi":"10.1016/j.toxac.2024.08.034","DOIUrl":"10.1016/j.toxac.2024.08.034","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Objectif&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Mieux prendre en charge les ALAM graves qui restent sous diagnostiquées, sous déclarées, et redéfinir les indications/contre-indications et le respect des posologies maximales de metformine, chez les patients âgés ou polypathologiques &lt;span&gt;&lt;span&gt;[1]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;.&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthode&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;À partir d’un observatoire monocentrique de 100 cas graves d’ALAM déclarés en pharmacovigilance depuis 2007, analyse des données clinicobiologiques, des médicaments associés et dosages de metformine, puis analyse de mortalité immédiate et devenir de la fonction rénale.&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Sur ces 100 cas, 48 hommes, 52 femmes, de 46 à 88&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans, moyenne 69 ± 11,5&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans.&lt;/p&gt;&lt;p&gt;Médiane d’âge des survivants : 69&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans et pour les décédés : 75&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans.&lt;/p&gt;&lt;p&gt;Au total, 88 % de survie, avec 3 arrêts cardio-respiratoires récupérés, 12 % de décès.&lt;/p&gt;&lt;p&gt;Le dénominateur commun est une association clinicobiologique symptomatique :&lt;/p&gt;&lt;p&gt;*Hypotension sévère, ± collapsus, souvent hypothermie, marbrures, flou visuel, douleurs abdominales, polypnée, parfois détresse respiratoire, arrêt cardio-respiratoire, oligoanurie fréquente.&lt;/p&gt;&lt;p&gt;*Biologie : insuffisance rénale aiguë, hyperkaliémie, acidose lactique sévère, pH sanguin très bas. Il est impératif à ce stade d’évoquer le diagnostic et de prélever un dosage initial de metforminémie.&lt;/p&gt;&lt;p&gt;Remarque sur notre série et évolution :&lt;/p&gt;&lt;p&gt;* 83 % des ALAM graves sont vues à des DFG&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;30&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mL/mn, dont 48 % avec DFG&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;60&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mL/mn (CKD EPI)&lt;/p&gt;&lt;p&gt;* Contexte favorisant (&lt;em&gt;Triggers&lt;/em&gt;) : déshydratation 64 % (vomissements, diarrhée), sous IEC ou ARA2 59 %, sepsis 17 %, IMV 4 %, postopératoire 3 %, coronarographie 2 %, hémorragie 2 %.&lt;/p&gt;&lt;p&gt;* Mortalité de 12 %, finalement basse, grâce à une mise en route précoce de la dialyse.&lt;/p&gt;&lt;p&gt;* Créatininémie de sortie élevée pour les survivants : 181 ± 121&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μmol/L&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;+&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;1 dialysé.&lt;/p&gt;&lt;p&gt;* Sur l’analyse statistique comparative survivants/décédés, on montre :&lt;/p&gt;&lt;p&gt;– l’impact significatif de l’âge sur la survie : mortalité plus élevée chez les plus de 65&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans (10 décès/12) – ceci malgré une posologie réduite de metformine&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;g/j (décédés) versus les survivants&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;g/j ;&lt;/p&gt;&lt;p&gt;– l’absence de différence significative pour la lactatémie, la metforminémie.&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;L’ANSM alerte sur les risques d’ALAM grave &lt;span&gt;&lt;span&gt;[1]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;, qui peut être fatale si prise en charge trop tardive &lt;span&gt;&lt;span&gt;[2]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. Le mécanisme de l’ALAM est multifactoriel, surtout dû au blocage du complexe I de la chaîne respiratoire mitochondriale hépatique et, en situation de défaillance rénale et/ou hépatique ou cardiaque, sur des états de choc ou d’hypovolémie &lt;span&gt;&lt;span&gt;[2]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. En toxicologie les metforminémies très élevées&lt;!--&gt; &lt;!","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"36 3","pages":"Pages S89-S90"},"PeriodicalIF":1.8,"publicationDate":"2024-09-10","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352007824001951/pdfft?md5=58b4502e79806a2b1e465a0b1ff22766&pid=1-s2.0-S2352007824001951-main.pdf","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142162756","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"OA","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Conséquences à long terme des envenimations vipérines (étude REVIP) 毒蛇咬伤的长期后果(REVIP 研究)
IF 1.8 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2024-09-10 DOI: 10.1016/j.toxac.2024.08.040
G. Le Roux , E. Morin , G. Grenet , C. Schmitt , S. Larréché , A. Descatha
<div><h3>Objectif</h3><p>En France, les envenimations vipérines posent un problème de santé publique. Si la mortalité est faible, grâce à l’efficacité des anti-venins, il existe un risque d’impotence fonctionnelle prolongée et de retentissement psychologique à la suite d’une morsure. L’objectif de cette étude était de décrire l’évolution physique et psychique des patients mordus et de déterminer les facteurs associés à une évolution défavorable.</p></div><div><h3>Méthode</h3><p>Étude prospective menée dans 4 centres antipoison (CAP) français avec suivi des patients jusqu’à un an après la morsure. La variable d’intérêt était le délai de guérison (en jours). D’un point de vue statistique, les choix suivants ont été faits : analyse des courbes de survie, associée à un test du <em>log-rank</em>, pour comparer l’évolution vers la guérison des différents groupes de patients ; régression logistique pour comparer la proportion de patients totalement guéris à chaque point dans le temps ; modèle de Cox pour comparer le délai de rétablissement complet entre les groupes.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Selon les critères de l’étude, 170 patients ont été inclus entre 2020 et 2022. Le sex-ratio (H/F) était de 1,54 et l’âge moyen de 45,2<!--> <!-->±<!--> <!-->19,1<!--> <!-->ans (min : 12<!--> <!-->ans, max : 86<!--> <!-->ans). Plus de la moitié des patients ont reçu un anti-venin (59 %), mais 11 % ne l’ont pas reçu lorsqu’il était indiqué. La durée médiane de guérison était de 21<!--> <!-->jours (IC95 % : 15–28<!--> <!-->jours). À 14<!--> <!-->jours de la morsure, 45,1 % (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->65) de tous les patients, quel que soit le degré d’envenimation ou le traitement reçu, étaient considérés comme guéris. Un mois après la morsure, 62,5 % (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->90) des patients étaient guéris, quel que soit le degré d’envenimation. À 6 mois, 84 % (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->121) des patients étaient considérés comme guéris. Le risque de non-guérison était de 0,57 (IC95 %<!--> <!-->=<!--> <!-->0,50–0,65), 0,39 (0,32–0,48) et 0,16 (0,11–0,23) à 14, 30 et 180<!--> <!-->jours après la morsure, respectivement. Les facteurs influençant le délai de guérison comprenaient le grade clinique de l’envenimation, le siège de la morsure, le sexe et une prise en charge inappropriée. Enfin, si 22,3 % des patients déclaraient avoir peur des serpents avant la morsure, ils étaient 38,2 % après. Un an après la morsure, ils étaient encore 14,6 % à éviter de s’adonner à l’activité durant laquelle cela s’est produit et enfin 5,6 % d’entre eux ressassait encore l’évènement.</p></div><div><h3>Discussion</h3><p>Le grade d’envenimation n’était pas le seul facteur expliquant des délais de guérison plus longs chez certains patients. Les femmes avaient une évolution significativement moins bonne. Par ailleurs, des éléments de prise en charge inappropriée (admission tardive à l’hôpital et anticoagulation précoce) ont été associés à un délai médian de guérison plus long. D
目标在法国,毒蛇咬伤是一个公共卫生问题。虽然由于抗毒液的功效,死亡率很低,但被毒蛇咬伤后仍有可能出现长时间的功能障碍和心理影响。这项研究的目的是描述被咬伤患者的生理和心理变化,并确定与不利变化相关的因素。研究关注的变量是恢复时间(天数)。从统计学角度出发,选择了以下方法:生存曲线分析,结合对数秩检验,比较不同组别患者的康复进度;逻辑回归,比较每个时间点完全康复的患者比例;Cox模型,比较不同组别完全康复的时间。性别比例(男/女)为 1.54,平均年龄为 45.2 ± 19.1 岁(最小 12 岁,最大 86 岁)。半数以上的患者接受了抗毒血清治疗(59%),但有 11% 的患者没有按规定接受治疗。中位愈合时间为 21 天(95% CI:15-28 天)。被咬伤 14 天后,所有患者中的 45.1%(n=65),无论被咬伤的程度或接受治疗的情况如何,均被视为痊愈。被叮咬一个月后,无论被叮咬程度如何,62.5%(90 人)的患者被治愈。6 个月后,84%(n=121)的患者被视为痊愈。在咬伤后 14 天、30 天和 180 天,未痊愈的风险分别为 0.57(95% CI = 0.50-0.65)、0.39(0.32-0.48)和 0.16(0.11-0.23)。影响痊愈时间的因素包括被咬伤的临床等级、咬伤部位、性别和处理不当。最后,22.3%的患者在咬伤前表示害怕蛇,而38.2%的患者在咬伤后表示害怕蛇。被咬伤一年后,14.6%的患者仍在回避发生咬伤的活动,5.6%的患者仍在回想咬伤事件。女性患者的预后明显较差。此外,处理不当(入院时间过晚和过早进行抗凝治疗)也与中位恢复时间较长有关。由于这些数据主要基于患者对康复情况的自我评估,因此必须考虑到心理影响对完全缓解感觉的抑制作用。我们的研究结果表明,被咬伤可能是一个创伤性事件,因此不能排除对患者造成心理影响的可能性。不仅要考虑到被咬伤本身,还要考虑到治疗的客观因素和患者的心理体验。
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Développer et harmoniser la métrologie et biométrologie en SPSTI 发展和协调 SPSTI 的计量学和生物测量学
IF 1.8 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2024-09-10 DOI: 10.1016/j.toxac.2024.08.041
C. Abraham-Deboom , B. Atgé , O. Balhawan , C. Beretta , F. Certin-Bourinat , A. Cognaut , C. Leroy , C. Letheux , E. Loeuillet , M. Loizeau , F. Michiels , C. Patrascu , M. Renaud , J. Vonarx

Contexte

La loi du 2 août 2021 réaffirme, au travers de la définition de l’offre socle, le rôle des SPSTI dans la prévention du risque chimique en entreprise, notamment afin d’évaluer les expositions professionnelles et d’en assurer la traçabilité. À ce jour, il n’existe pas de document cadre permettant de s’approprier les indications et les modalités de mise en œuvre des techniques d’évaluation de l’exposition aux agents chimiques que sont la métrologie et la biométrologie. De ce fait, il peut exister des disparités de pratiques entre les services ou une réticence à leur mise en œuvre. Notre objectif est d’accompagner les SPSTI, de mieux cerner les indications et les techniques de métrologie et de biométrologie. Nous proposons un guide opérationnel à destination des équipes pluridisciplinaires.

Méthodes

En 2023, le groupe ASMT Toxicologie de Présanse (organisme représentatif des SPSTI français), constitué de médecins du travail et de spécialistes du risque chimique, s’est partagé la rédaction de ce guide. Une consigne était d’élaborer un guide pratique et facile d’utilisation, illustré d’exemples de terrain, assorti de documents-types. Lors de réunions plénières, la mise en commun et les échanges ont permis d’enrichir les productions. Une relecture par des experts externes au groupe a été organisée.

Résultats

Le guide, divisé en chapitres, traite des techniques d’analyse de matériau, de prélèvement surfacique, de prélèvement atmosphérique et de biométrologie. Pour chaque technique, sont proposées des définitions, indications et non-indications, intérêts et limites, analyse de la demande, méthodologie de mise en œuvre, interprétation des résultats, comptes-rendus et restitutions des résultats. Le dernier chapitre traite des tâches de chaque membre de l’équipe pluridisciplinaire, des ressources humaines et matérielles nécessaires. Des annexes présentent des logigrammes d’aide à la décision, des documents types (modèles de rapport d’intervention, fiche de renseignement médico-professionnelle, document de restitution…) notamment pour évaluer la pertinence de la mise en place des différentes techniques.

Conclusion

Publié en 2024, le guide est accessible en ligne sur le site de Présanse. Une réévaluation et une mise à jour périodique sont prévues par les membres du groupe ASMT Toxicologie. Ce guide contribuera au développement, à la sécurisation et à l’harmonisation des pratiques en pluridisciplinarité, permettant une exploitation qualitative des données et une prévention ciblée.

背景 2021 年 8 月 2 日的法律通过对核心产品的定义,重申了 SPSTI 在预防企业化学风险中的作用,特别是在评估职业接触和确保可追溯性方面。迄今为止,还没有一份框架文件规定实施化学制剂接触评估技术(如计量学和生物计量学)的指标和程序。因此,各部门在实践中可能存在差异,或不愿实施这些技术。我们的目标是为 SPSTIs 提供支持,让人们更好地了解计量学和生物计量学的适应症和技术。方法 2023 年,Présanse(法国 SPSTI 的代表机构)的 ASMT 毒理学小组(由职业医师和化学风险专家组成)共同承担了起草本指南的任务。该小组的任务是编写一本实用、易用的指南,并附有实地实例和标准文件。在全体会议上,大家汇集并交流了成果,以充实指南的内容。该指南分为几章,涉及材料分析技术、表面取样技术、大气取样技术和生物测量技术。对每种技术都提出了定义、适应症和非适应症、优点和局限性、需求分析、实施方法、结果解释、报告和结果反馈。最后一章介绍了多学科团队每个成员的任务以及所需的人力和物力资源。附录包括决策支持流程图和标准文件(干预报告模型、医疗专业信息表、反馈文件等),特别是用于评估不同技术的适宜性。ASMT 毒理学小组成员计划定期对其进行重新评估和更新。该指南将有助于多学科实践的发展、安全和协调,使数据得到高质量的使用,并实施有针对性的预防。
{"title":"Développer et harmoniser la métrologie et biométrologie en SPSTI","authors":"C. Abraham-Deboom ,&nbsp;B. Atgé ,&nbsp;O. Balhawan ,&nbsp;C. Beretta ,&nbsp;F. Certin-Bourinat ,&nbsp;A. Cognaut ,&nbsp;C. Leroy ,&nbsp;C. Letheux ,&nbsp;E. Loeuillet ,&nbsp;M. Loizeau ,&nbsp;F. Michiels ,&nbsp;C. Patrascu ,&nbsp;M. Renaud ,&nbsp;J. Vonarx","doi":"10.1016/j.toxac.2024.08.041","DOIUrl":"10.1016/j.toxac.2024.08.041","url":null,"abstract":"<div><h3>Contexte</h3><p>La loi du 2 août 2021 réaffirme, au travers de la définition de l’offre socle, le rôle des SPSTI dans la prévention du risque chimique en entreprise, notamment afin d’évaluer les expositions professionnelles et d’en assurer la traçabilité. À ce jour, il n’existe pas de document cadre permettant de s’approprier les indications et les modalités de mise en œuvre des techniques d’évaluation de l’exposition aux agents chimiques que sont la métrologie et la biométrologie. De ce fait, il peut exister des disparités de pratiques entre les services ou une réticence à leur mise en œuvre. Notre objectif est d’accompagner les SPSTI, de mieux cerner les indications et les techniques de métrologie et de biométrologie. Nous proposons un guide opérationnel à destination des équipes pluridisciplinaires.</p></div><div><h3>Méthodes</h3><p>En 2023, le groupe ASMT Toxicologie de Présanse (organisme représentatif des SPSTI français), constitué de médecins du travail et de spécialistes du risque chimique, s’est partagé la rédaction de ce guide. Une consigne était d’élaborer un guide pratique et facile d’utilisation, illustré d’exemples de terrain, assorti de documents-types. Lors de réunions plénières, la mise en commun et les échanges ont permis d’enrichir les productions. Une relecture par des experts externes au groupe a été organisée.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Le guide, divisé en chapitres, traite des techniques d’analyse de matériau, de prélèvement surfacique, de prélèvement atmosphérique et de biométrologie. Pour chaque technique, sont proposées des définitions, indications et non-indications, intérêts et limites, analyse de la demande, méthodologie de mise en œuvre, interprétation des résultats, comptes-rendus et restitutions des résultats. Le dernier chapitre traite des tâches de chaque membre de l’équipe pluridisciplinaire, des ressources humaines et matérielles nécessaires. Des annexes présentent des logigrammes d’aide à la décision, des documents types (modèles de rapport d’intervention, fiche de renseignement médico-professionnelle, document de restitution…) notamment pour évaluer la pertinence de la mise en place des différentes techniques.</p></div><div><h3>Conclusion</h3><p>Publié en 2024, le guide est accessible en ligne sur le site de Présanse. Une réévaluation et une mise à jour périodique sont prévues par les membres du groupe ASMT Toxicologie. Ce guide contribuera au développement, à la sécurisation et à l’harmonisation des pratiques en pluridisciplinarité, permettant une exploitation qualitative des données et une prévention ciblée.</p></div>","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"36 3","pages":"Page S94"},"PeriodicalIF":1.8,"publicationDate":"2024-09-10","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142162763","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Intoxication volontaire par l’aldicarbe dans les Hauts de France : une situation sanitaire qui reste préoccupante en 2024 上法兰西地区的涕灭威蓄意中毒事件:2024 年仍令人担忧的健康状况
IF 1.8 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2024-09-10 DOI: 10.1016/j.toxac.2024.08.009
R. Azzouz , S. Meguig , J.-M. Gaulier , D. Peucelle , P. Nisse
<div><p>Les tentatives de suicide par les carbamates anticholinestérasiques insecticides peuvent engager le pronostic vital. Malgré son interdiction d’utilisation depuis 2008, l’aldicarbe continue d’être à l’origine d’intoxications aiguës en France, notamment dans les Hauts de France. Si l’évolution de ces intoxications reste généralement favorable, il n’en reste pas moins qu’un certain nombre conduise au décès du patient malgré la mise à disposition d’outils diagnostics en urgence 7j/7 et 24<!--> <!-->h/24 et la mise en place de traitements spécifiques.</p></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><p>Cette étude épidémiologique rétrospective décrit les cas survenus dans la région des Hauts de France déclarés au centre antipoison entre 01/01/2012 et 20/05/2024.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Quatre-vingt-neuf cas d’intoxication volontaire (sex-ratio à 6,41) ont été recueillis. L’âge moyen des 77 hommes était de 50,4<!--> <!-->ans, celui des 12 femmes était de 58,6<!--> <!-->ans. Cinquante et un patients présentaient un syndrome muscarinique (57 %), vingt-et-un, un syndrome nicotinique (22 %) et quarante-neuf des troubles neurologiques sévères (55 %). Tous les patients ont été hospitalisés dont 65 en service de réanimation (73 %). La prise en charge hospitalière a consisté en la pratique d’un lavage gastrique (25 %) et l’administration de charbon activé (25 %), une intubation (27 %), l’administration d’atropine (56 %) et de pralidoxime (14 %). Une pneumopathie d’inhalation a compliqué l’évolution dans 10 cas (11 %). La gravité a été qualifiée de moyenne (SGT2) dans 20 cas (22,5 %) et de forte (SGT3) dans 39 cas (43 %). Quatre décès (4,5 %) sont observés (3 hommes et une femme, âgés entre 63 et 80<!--> <!-->ans). Quand l’activité cholinestérasique a pu être mesurée, nous avons pu observer que si l’acétylcholinestérase était moins intensément inhibée que la butyrylcholinestérase, son degré d’inhibition était mieux corrélé à la gravité ; concernant la butyrylcholinestérase, si celle-ci était plus fréquemment inhibée et plus intensément que l’acétylcholinestérase, néanmoins elle se régénérait plus rapidement. La détection puis la quantification de l’aldicarbe et de ses métabolites (aldicarbe-sulfoxide et aldicarbe-sulfone), ont respectivement été faites par chromatographie liquide avec détection par spectrométrie de masse haute résolution et par chromatographie liquide avec détection par spectrométrie de masse en tandem. Les concentrations sanguines de l’aldicarbe quantifiées chez 6 patients étaient comprises entre 1270<!--> <!-->μg/L (un décès) et 8760<!--> <!-->μg/L (guérison).</p></div><div><h3>Discussion</h3><p>La liaison carbamate-AChE étant peu stable, une décarbamylation spontanée se produit dans les 24 premières heures entraînant une réactivation de l’AChE. Cependant à la différence des autres carbamates insecticides, une intoxication par l’aldicarbe a un effet inhibiteur plus prolongé (jusque 96<!--> <!-->h) sur les cholinestérases ; cette
使用杀虫抗胆碱酯酶类氨基甲酸酯自杀未遂可能会危及生命。尽管涕灭威已于 2008 年被禁止使用,但在法国,尤其是在上法兰西大区,涕灭威仍会导致急性中毒。这项回顾性流行病学研究描述了 2012 年 1 月 1 日至 2024 年 5 月 20 日期间发生在上法兰西大区并向中毒控制中心报告的病例。77 名男性的平均年龄为 50.4 岁,12 名女性的平均年龄为 58.6 岁。51 名患者患有毒蕈碱综合征(57%),21 名患者患有烟碱综合征(22%),49 名患者患有严重的神经系统疾病(55%)。所有患者均被送入医院,其中 65 人被送入重症监护室(73%)。住院治疗包括洗胃(25%)、服用活性炭(25%)、插管(27%)、阿托品(56%)和普利多辛(14%)。10例(11%)吸入性肺炎使病程复杂化。20例(22.5%)的病情被列为中度(SGT2),39例(43%)的病情被列为重度(SGT3)。有 4 人死亡(4.5%)(3 男 1 女,年龄在 63 至 80 岁之间)。在测量胆碱酯酶活性时,我们注意到乙酰胆碱酯酶受抑制的程度不如丁酰胆碱酯酶,但其受抑制的程度与严重程度的相关性更高;至于丁酰胆碱酯酶,虽然它比乙酰胆碱酯酶更频繁、更强烈地受到抑制,但其再生速度更快。涕灭威及其代谢物(涕灭威亚砜和涕灭威砜)分别通过液相色谱-高分辨质谱检测法和液相色谱-串联质谱检测法进行检测和定量。讨论 由于氨基甲酸酯-AChE 键不是很稳定,在最初的 24 小时内会发生自发的脱氨基反应,导致 AChE 重新活化。不过,与其他杀虫型氨基甲酸酯不同,涕灭威中毒对胆碱酯酶的抑制作用更持久(长达 96 小时);这种持久的抑制作用被认为是由于涕灭威会代谢成涕灭威亚砜,然后再代谢成涕灭威砜(在水解成肟之前),因为这两种代谢产物具有很强的抗胆碱酯酶活性。在摄入涕灭威后出现严重中毒的情况下,使用普利多辛(一定要与阿托品同时使用)可以更早地重新激活胆碱酯酶,更快地恢复生命机能,从而增加患者的存活机会。测量胆碱酯酶活性对这些中毒病例非常有用,但其解释也有局限性(取样时间和方法、分析干扰、服用的药物等)。虽然涕灭威的鉴定对这些患者的治疗很有帮助,但其定量分析却不那么有说服力。上法兰西大区是一个农业区,尤其盛产甜菜,在 2007 年之前,涕灭威在该地区是免于使用的。在一篇关于上法兰西大区农业社区自杀事件的论文(2012-2021 年)中,涕灭威总是来自农业社区(老家的存货或邻近农民的存货)。在我们的系列研究中,所有患者都来自农村地区,其中一些人已经将涕灭威用作 "非法 "杀鼠剂(或知道如何使用)。这些中毒仍然很严重,需要在家中开始治疗,并在重症监护室继续治疗。
{"title":"Intoxication volontaire par l’aldicarbe dans les Hauts de France : une situation sanitaire qui reste préoccupante en 2024","authors":"R. Azzouz ,&nbsp;S. Meguig ,&nbsp;J.-M. Gaulier ,&nbsp;D. Peucelle ,&nbsp;P. Nisse","doi":"10.1016/j.toxac.2024.08.009","DOIUrl":"10.1016/j.toxac.2024.08.009","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;p&gt;Les tentatives de suicide par les carbamates anticholinestérasiques insecticides peuvent engager le pronostic vital. Malgré son interdiction d’utilisation depuis 2008, l’aldicarbe continue d’être à l’origine d’intoxications aiguës en France, notamment dans les Hauts de France. Si l’évolution de ces intoxications reste généralement favorable, il n’en reste pas moins qu’un certain nombre conduise au décès du patient malgré la mise à disposition d’outils diagnostics en urgence 7j/7 et 24&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;h/24 et la mise en place de traitements spécifiques.&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Cette étude épidémiologique rétrospective décrit les cas survenus dans la région des Hauts de France déclarés au centre antipoison entre 01/01/2012 et 20/05/2024.&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Quatre-vingt-neuf cas d’intoxication volontaire (sex-ratio à 6,41) ont été recueillis. L’âge moyen des 77 hommes était de 50,4&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans, celui des 12 femmes était de 58,6&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans. Cinquante et un patients présentaient un syndrome muscarinique (57 %), vingt-et-un, un syndrome nicotinique (22 %) et quarante-neuf des troubles neurologiques sévères (55 %). Tous les patients ont été hospitalisés dont 65 en service de réanimation (73 %). La prise en charge hospitalière a consisté en la pratique d’un lavage gastrique (25 %) et l’administration de charbon activé (25 %), une intubation (27 %), l’administration d’atropine (56 %) et de pralidoxime (14 %). Une pneumopathie d’inhalation a compliqué l’évolution dans 10 cas (11 %). La gravité a été qualifiée de moyenne (SGT2) dans 20 cas (22,5 %) et de forte (SGT3) dans 39 cas (43 %). Quatre décès (4,5 %) sont observés (3 hommes et une femme, âgés entre 63 et 80&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans). Quand l’activité cholinestérasique a pu être mesurée, nous avons pu observer que si l’acétylcholinestérase était moins intensément inhibée que la butyrylcholinestérase, son degré d’inhibition était mieux corrélé à la gravité ; concernant la butyrylcholinestérase, si celle-ci était plus fréquemment inhibée et plus intensément que l’acétylcholinestérase, néanmoins elle se régénérait plus rapidement. La détection puis la quantification de l’aldicarbe et de ses métabolites (aldicarbe-sulfoxide et aldicarbe-sulfone), ont respectivement été faites par chromatographie liquide avec détection par spectrométrie de masse haute résolution et par chromatographie liquide avec détection par spectrométrie de masse en tandem. Les concentrations sanguines de l’aldicarbe quantifiées chez 6 patients étaient comprises entre 1270&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/L (un décès) et 8760&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/L (guérison).&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;La liaison carbamate-AChE étant peu stable, une décarbamylation spontanée se produit dans les 24 premières heures entraînant une réactivation de l’AChE. Cependant à la différence des autres carbamates insecticides, une intoxication par l’aldicarbe a un effet inhibiteur plus prolongé (jusque 96&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;h) sur les cholinestérases ; cette ","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"36 3","pages":"Page S75"},"PeriodicalIF":1.8,"publicationDate":"2024-09-10","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352007824001707/pdfft?md5=cc00435ee6b8dd7bf2a9a7a18cb520fb&pid=1-s2.0-S2352007824001707-main.pdf","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142162477","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"OA","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Méthémoglobinémie majeure chez un nourrisson : une possible intoxication d’origine alimentaire 婴儿严重高铁血红蛋白血症:可能是食物中毒
IF 1.8 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2024-09-10 DOI: 10.1016/j.toxac.2024.08.010
A.-M. Pouget , F. Pélissier , P. Fournier , N. Delcourt
<div><h3>Objectif</h3><p>Les nitrites et nitrates constituent une cause environnementale connue de méthémoglobinémie (MetHb) acquise, particulièrement chez les nourrissons <span><span>[1]</span></span>. Nous rapportons un cas rare de MetHb élevée chez un nourrisson pour lequel l’avis du Centre AntiPoison (CAP) a été sollicité afin d’en déterminer l’étiologie.</p></div><div><h3>Historique du cas</h3><p>Une enfant de 5 mois a été conduite aux urgences devant l’apparition brutale d’une cyanose avec détresse respiratoire (désaturation à 80 %) environ une heure après avoir ingéré son repas. À son arrivée, l’anamnèse établit que l’enfant n’a aucun antécédent, ni allergie. Elle n’est pas allaitée et ne prend aucun médicament. Cliniquement, elle est tachycarde à 200 bpm, désature toujours à 80 % malgré l’oxygénothérapie au masque à haute concentration (15L/min), elle est pâle avec des marbrures généralisées, et hypotonique. La bandelette urinaire (BU) est positive aux nitrites et les urines sont rouges. L’examen cytobactériologique des urines retrouve une hématurie et une leucocyturie ; la culture s’avère négative. La BU indique par ailleurs la présence d’amphétamines, ce qui sera invalidé ensuite par analyse par spectrométrie de masse. La numération formule sanguine et la CRP sont normales et ne sont donc pas en faveur d’un syndrome infectieux ; les hémocultures sont par ailleurs négatives. La radiographie du thorax est normale. La gazométrie retrouve un pH artériel à 7,41, la pO<sub>2</sub> à 62,3<!--> <!-->mmHg, la pCO<sub>2</sub> à 27,9<!--> <!-->mmHg, les HCO<sub>3-</sub> à 17,8 mmol/L et une MetHb à 43,7 %. Un traitement par bleu de méthylène est initié à la posologie de 1<!--> <!-->mg/kg en IV lente. Deux heures plus tard, le contrôle retrouve un taux de MetHb à 4,7 % puis 0,9 % le lendemain. À ce stade, l’avis du CAP est pris afin d’orienter la prise en charge et déterminer l’étiologie. Un interrogatoire approfondi est alors nécessaire et permet d’exclure toute exposition exogène à l’exception du repas : une purée de betteraves et pommes de terre préparée trois jours auparavant et conservée au réfrigérateur.</p></div><div><h3>Discussion</h3><p>Un nourrisson a présenté une MetHb majeure (43,7 %) une heure après avoir mangé une purée de légumes faite maison. L’absence d’échantillon disponible n’a pas permis d’analyser de dosage de nitrites, cependant l’ensemble des investigations réalisées permet d’orienter vers une origine alimentaire de cette MetHb, avec une chronologie cohérente d’apparition des symptômes, ainsi que l’exclusion de l’exposition à d’autres substances exogènes. Il faut aussi prendre en compte la physiologie particulière chez le nourrisson, qui a un développement incomplet du système de méthémoglobine réductase et une quantité supérieure en hémoglobine fœtale plus sensible à l’oxydation. Par ailleurs, les betteraves sont connues pour contenir une grande quantité de nitrates <span><span>[2]</span></span> et la conservation au réfrigé
目的亚硝酸盐和硝酸盐是导致获得性高铁血红蛋白血症(MetHb)的已知环境因素,尤其是在婴儿中[1]。我们报告了一例罕见的婴儿高铁血红蛋白(MetHb)升高病例,为确定病因,该病例咨询了毒物控制中心(PCC)。病史一名 5 个月大的婴儿在进餐后约一小时突然出现发绀和呼吸困难(不饱和 80%),被送至急诊。到达医院时,病史显示患儿没有任何过敏史。她没有母乳喂养,也没有服用任何药物。临床表现为心动过速,每分钟 200 次,尽管接受了高浓度面罩供氧治疗(15 升/分钟),但仍有 80% 的血氧饱和度下降,面色苍白,全身斑驳,张力低下。尿液检查(UD)显示亚硝酸盐呈阳性,尿液呈红色。尿液的细胞细菌学检查显示有血尿和白细胞尿;培养呈阴性。BU 还显示存在安非他明,但后来经质谱分析证实无效。血细胞计数和 CRP 正常,因此没有感染综合征的迹象;血液培养呈阴性。胸部 X 光检查正常。血气水平为 7.41,pO2 62.3 mmHg,pCO2 27.9 mmHg,HCO3 17.8 mmol/L,MetHb 43.7%。开始使用亚甲蓝治疗,剂量为 1 毫克/千克,缓慢静脉注射。两小时后,发现 MetHb 水平为 4.7%,第二天为 0.9%。在此阶段,医生咨询了 CAP,以指导治疗并确定病因。讨论一名婴儿在进食自制蔬菜泥一小时后出现严重的甲胎蛋白(43.7%)。然而,所有的调查都表明,这种甲胎蛋白是由饮食引起的,而且发病时间一致,也排除了接触其他外源性物质的可能。我们还需要考虑到婴儿的特殊生理特点,他们的高铁血红蛋白还原酶系统发育不完全,胎儿血红蛋白数量较多,对氧化更敏感。此外,甜菜根含有大量硝酸盐[2],在冰箱中存放超过 24 小时会促进细菌繁殖,使硝酸盐还原成亚硝酸盐[3]。最后,文献中也报道了一个非常相似的病例,除了甲胎蛋白水平比我们的观察结果(22%)低外,其他结果都相似[3]。事实上,"自制 "食品可能会诱发危及生命的麦特血红蛋白水平,因此必须特别注意其储存方法。
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期刊
Toxicologie Analytique et Clinique
全部 Acc. Chem. Res. ACS Applied Bio Materials ACS Appl. Electron. Mater. ACS Appl. Energy Mater. ACS Appl. Mater. Interfaces ACS Appl. Nano Mater. ACS Appl. Polym. Mater. ACS BIOMATER-SCI ENG ACS Catal. ACS Cent. Sci. ACS Chem. Biol. ACS Chemical Health & Safety ACS Chem. Neurosci. ACS Comb. Sci. ACS Earth Space Chem. ACS Energy Lett. ACS Infect. Dis. ACS Macro Lett. ACS Mater. Lett. ACS Med. Chem. Lett. ACS Nano ACS Omega ACS Photonics ACS Sens. ACS Sustainable Chem. Eng. ACS Synth. Biol. Anal. Chem. BIOCHEMISTRY-US Bioconjugate Chem. BIOMACROMOLECULES Chem. Res. Toxicol. Chem. Rev. Chem. Mater. CRYST GROWTH DES ENERG FUEL Environ. Sci. Technol. Environ. Sci. Technol. Lett. Eur. J. Inorg. Chem. IND ENG CHEM RES Inorg. Chem. J. Agric. Food. Chem. J. Chem. Eng. Data J. Chem. Educ. J. Chem. Inf. Model. J. Chem. Theory Comput. J. Med. Chem. J. Nat. Prod. J PROTEOME RES J. Am. Chem. Soc. LANGMUIR MACROMOLECULES Mol. Pharmaceutics Nano Lett. Org. Lett. ORG PROCESS RES DEV ORGANOMETALLICS J. Org. Chem. J. Phys. Chem. J. Phys. Chem. A J. Phys. Chem. B J. Phys. Chem. C J. Phys. Chem. Lett. Analyst Anal. Methods Biomater. Sci. Catal. Sci. Technol. Chem. Commun. Chem. Soc. Rev. CHEM EDUC RES PRACT CRYSTENGCOMM Dalton Trans. Energy Environ. Sci. ENVIRON SCI-NANO ENVIRON SCI-PROC IMP ENVIRON SCI-WAT RES Faraday Discuss. Food Funct. Green Chem. Inorg. Chem. Front. Integr. Biol. J. Anal. At. Spectrom. J. Mater. Chem. A J. Mater. Chem. B J. Mater. Chem. C Lab Chip Mater. Chem. Front. Mater. Horiz. MEDCHEMCOMM Metallomics Mol. Biosyst. Mol. Syst. Des. Eng. Nanoscale Nanoscale Horiz. Nat. Prod. Rep. New J. Chem. Org. Biomol. Chem. Org. Chem. Front. PHOTOCH PHOTOBIO SCI PCCP Polym. Chem.
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