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Toxicologie Analytique et Clinique最新文献

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Mésusage et risque d’intoxication involontaire par l’acétaminophène dans un contexte d’automédication chez la patientèle des pharmacies privées dans le District d’Abidjan, Côte d’Ivoire 科特迪瓦阿比让区私人药房患者自我用药过程中对乙酰氨基酚的混淆和意外中毒风险
IF 1.7 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2025-05-01 DOI: 10.1016/j.toxac.2025.04.002
Aïssata Diakite , Kadio Jean-Jacques Olivier Kadio , Grace Bahi-Ottangba , César Pacôme Bekegnran
<div><h3>Introduction</h3><div>L’acétaminophène est l’antalgique-antipyrétique le plus consommé en Côte d’Ivoire. Il offre un rapport bénéfice-risque très favorable lorsqu’il est administré à la dose thérapeutique, tendant ainsi à banaliser son utilisation. Cependant, une consommation excessive peut entraîner une hépatotoxicité sévère et de très mauvais pronostic. L’objectif de notre étude était d’évaluer la connaissance, le mésusage et le risque de surdosage non intentionnel chez des usagers prenant de l’acétaminophène en automédication à Abidjan.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Nous avons réalisé une enquête transversale auprès de la patientèle qui achetait de l’acétaminophène sans prescription dans 26 pharmacies réparties dans 9 communes d’Abidjan d’avril à juillet 2022. Un questionnaire a été administré aux participants en vue de mesurer, à partir de différents scores, la bonne connaissance (score 1<!--> <!-->≥<!--> <!-->6/9), le mésusage (score 2<!--> <!--><<!--> <!-->3/5) et le risque de surdosage non intentionnel (score 3<!--> <!-->≤<!--> <!-->3/4). Un modèle de régression logistique multivarié a permis d’identifier, chez les participants de l’étude, les facteurs indépendamment associés au surdosage non intentionnel à l’acétaminophène.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 514 sujets ont participé à l’enquête parmi lesquels seulement 8,36 % avait un niveau de connaissance suffisant sur l’acétaminophène. Les mauvais usagers de l’acétaminophène représentaient 62 % des enquêtés avec 37 % qui ne respectaient pas la dose maximale recommandée de 4<!--> <!-->g par jour, et les répondants potentiellement en situation de surdosage involontaire représentaient 67 % des enquêtés. Les facteurs de risque associés au surdosage était la mauvaise connaissance (OR<sub>ajusté</sub> <!-->=<!--> <!-->3,6, IC<sub>95 %</sub> <!-->=<!--> <!-->[1,32–11,5]), le mésusage (OR<sub>ajusté</sub> <!-->=<!--> <!-->95, IC<sub>95 %</sub> <!-->=<!--> <!-->[47,0–212]). La parentalité était un facteur protecteur (OR<sub>ajusté</sub> <!-->=<!--> <!-->0,22, IC<sub>95 %</sub> <!-->=<!--> <!-->[0,11–0,43]).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Nos résultats interpellent les pharmaciens sur le devoir d’information lors de la dispensation du médicament et le rôle qu’ils doivent jouer auprès des patients pour un usage sécurisé de l’acétaminophène acheté sans prescription.</div></div><div><h3>Introduction</h3><div>Acetaminophen is the best-selling analgesic-antipyretic drug in Côte d’Ivoire. It has an excellent risk-benefit ratio when taken at the recommended therapeutic dose, which tend to trivialize its use. However, an overdose of Acetaminophen can lead to serious and life-threatening hepatotoxicity. The aim of our study was to assess knowledge, misuse and the risk of unintentional overdose in users taking Acetaminophen for self-medication in Abidjan.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>We conducted a cross-sectional study including patients who purchased Ac
对乙酰氨基酚是Cote d '科特迪瓦使用最广泛的止痛药物。当按治疗剂量使用时,它提供了非常有利的风险-效益比,从而使其使用变得普遍。然而,过量摄入可能导致严重的肝毒性和非常糟糕的预后。我们研究的目的是评估在阿比让自我用药的对乙酰氨基酚使用者的知识、误用和意外过量的风险。方法我们对2022年4月至7月期间在阿比让9个城市的26家药店无处方购买对乙酰氨基酚的患者进行了横断面调查。参与者接受了一份问卷,根据不同的分数来衡量良好知识(1≥6/9)、误用(2 & 3/5)和无意过量服用(3≤3/4)的风险。一个多变量逻辑回归模型允许在研究参与者中识别与无意过量服用对乙酰氨基酚独立相关的因素。结果共有514名受试者参与了调查,其中只有8.36%的人对对乙酰氨基酚有足够的知识。62%的受访者不正确使用对乙酰氨基酚,37%的受访者没有达到每天4克的最大推荐剂量,67%的受访者可能无意中过量使用。与过量相关的风险因素是知识不足(调整后= 3.6,IC95% =[1.32 - 11.5]),误用(调整后= 95,IC95% =[47.0 - 212])。父母是一个保护因素(调整= 0.22,95% IC95 =[0.11 - 0.43])。结论我们的发现对药剂师提出了一个问题,即在分配药物时必须提供信息,以及他们在确保非处方购买的对乙酰氨基酚的安全使用方面必须在患者中扮演什么角色。对乙酰氨基酚是Cote d '科特迪瓦最畅销的止痛-抗炎药物。当以推荐的治疗剂量服用时,它具有良好的风险-效益比,这往往会使其使用最小化。然而,过量服用对乙酰氨基酚可导致严重和危及生命的肝毒性。我们研究的目的是评估阿比让对乙酰氨基酚自我用药使用者的知识、误用和意外过量的风险。我们进行了一项横断面研究,包括2022年4月至7月期间在阿比让9个市的26家随机选择的药店中无处方购买对乙酰氨基酚的患者。对参与者进行了一份问卷,并收集了数据,从不同的分数来衡量足够的知识水平(分数1≥6/9)、误用(分数2 & 3/5)和无意过量使用的风险(分数3≤3/4)。一个多变量逻辑回归模型被用来识别参与者中与对乙酰氨基酚无意过量相关的独立因素。在参与这项研究的514名受试者中,只有8.36%的人对对乙酰氨基酚有足够的知识。62%的受访者误用了对乙酰氨基酚,37%的受访者没有达到每天4克的最大推荐剂量,67%的受访者可能处于无意过量的情况。与过量相关的风险因素是知识水平不足(Orajusted = 3.6, IC95% =[1.32 - 11.5]),误用(Orajusted = 95, IC95% =[47.0 - 212])。父母被证明是一种保护因素(Orajusted = 0.22, IC95% =[0.11 - 0.43])。结论我们的结果强调了药剂师在一般分配药物时提供相关信息的责任,特别是他们在Cote d '科特迪瓦非处方购买的对乙酰氨基酚的安全使用方面必须发挥的作用。
{"title":"Mésusage et risque d’intoxication involontaire par l’acétaminophène dans un contexte d’automédication chez la patientèle des pharmacies privées dans le District d’Abidjan, Côte d’Ivoire","authors":"Aïssata Diakite ,&nbsp;Kadio Jean-Jacques Olivier Kadio ,&nbsp;Grace Bahi-Ottangba ,&nbsp;César Pacôme Bekegnran","doi":"10.1016/j.toxac.2025.04.002","DOIUrl":"10.1016/j.toxac.2025.04.002","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L’acétaminophène est l’antalgique-antipyrétique le plus consommé en Côte d’Ivoire. Il offre un rapport bénéfice-risque très favorable lorsqu’il est administré à la dose thérapeutique, tendant ainsi à banaliser son utilisation. Cependant, une consommation excessive peut entraîner une hépatotoxicité sévère et de très mauvais pronostic. L’objectif de notre étude était d’évaluer la connaissance, le mésusage et le risque de surdosage non intentionnel chez des usagers prenant de l’acétaminophène en automédication à Abidjan.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Nous avons réalisé une enquête transversale auprès de la patientèle qui achetait de l’acétaminophène sans prescription dans 26 pharmacies réparties dans 9 communes d’Abidjan d’avril à juillet 2022. Un questionnaire a été administré aux participants en vue de mesurer, à partir de différents scores, la bonne connaissance (score 1&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;≥&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;6/9), le mésusage (score 2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;3/5) et le risque de surdosage non intentionnel (score 3&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;≤&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;3/4). Un modèle de régression logistique multivarié a permis d’identifier, chez les participants de l’étude, les facteurs indépendamment associés au surdosage non intentionnel à l’acétaminophène.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Au total, 514 sujets ont participé à l’enquête parmi lesquels seulement 8,36 % avait un niveau de connaissance suffisant sur l’acétaminophène. Les mauvais usagers de l’acétaminophène représentaient 62 % des enquêtés avec 37 % qui ne respectaient pas la dose maximale recommandée de 4&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;g par jour, et les répondants potentiellement en situation de surdosage involontaire représentaient 67 % des enquêtés. Les facteurs de risque associés au surdosage était la mauvaise connaissance (OR&lt;sub&gt;ajusté&lt;/sub&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;3,6, IC&lt;sub&gt;95 %&lt;/sub&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;[1,32–11,5]), le mésusage (OR&lt;sub&gt;ajusté&lt;/sub&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;95, IC&lt;sub&gt;95 %&lt;/sub&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;[47,0–212]). La parentalité était un facteur protecteur (OR&lt;sub&gt;ajusté&lt;/sub&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,22, IC&lt;sub&gt;95 %&lt;/sub&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;[0,11–0,43]).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Nos résultats interpellent les pharmaciens sur le devoir d’information lors de la dispensation du médicament et le rôle qu’ils doivent jouer auprès des patients pour un usage sécurisé de l’acétaminophène acheté sans prescription.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Acetaminophen is the best-selling analgesic-antipyretic drug in Côte d’Ivoire. It has an excellent risk-benefit ratio when taken at the recommended therapeutic dose, which tend to trivialize its use. However, an overdose of Acetaminophen can lead to serious and life-threatening hepatotoxicity. The aim of our study was to assess knowledge, misuse and the risk of unintentional overdose in users taking Acetaminophen for self-medication in Abidjan.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Methods&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;We conducted a cross-sectional study including patients who purchased Ac","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"37 4","pages":"Pages 483-492"},"PeriodicalIF":1.7,"publicationDate":"2025-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145546396","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
Detection and quantification of fluoxetine and its metabolite norfluoxetine in human hair and urine by GC-MS/MS 气相色谱-质谱联用法测定人毛发和尿液中氟西汀及其代谢物去甲氟西汀的含量
IF 1.7 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2025-04-29 DOI: 10.1016/j.toxac.2025.04.003
Jiajun Sun , Xiaolong Zhang , Mengchao Wang , Xiaoyu Zhou , Yuxuan Chen , Jinlei liu , Yinyin Dai , Kundi Zhao , Yaqin Sun , Jie Gu , Huimin Zhang , Shengnan Zhang , Amin Wurita , Koutaro Hasegawa

Purpose

Fluoxetine is a clinically used antidepressant, due to its slimming effect, unscrupulous elements will add it to slimming products. The aim of this study was to establish an optimized derivatization method for fluoxetine and norfluoxetine to be analized by a gas chromatography-tandem mass spectrometry (GC-MS/MS) and apply it to real case.

Methods

Hair samples were washed and cut into approximately 2 mm, and 50 mg was added to the internal standard and hydrolyzed with 1% sodium hydroxide solution. Add 3 mL ethyl acetate, vortex and centrifuge; urine samples were taken as 1 mL and then added to the internal standard and 3 mL ethyl acetate, then submitted to vortex and centrifugation. The supernatant was evaporated to dryness under a nitrogen gas stream and then derivatized by adding 25 μL ethyl acetate and 25 μL HFBA at 70 °C for 45 minutes and later analyzed by GC-MS/MS. The derivatisation procedure for the remaining derivatisation reagents TFAA, FPPA, MSTFA and 99% BSTFA + 1% TMCS was the same as above.

Result

Fluoxetine and norfluoxetine were analyzed by GC-MS/MS and the validation data were satisfactory. The derivatization reagent HFBA was the most effective for the modification of fluoxetine and norfluoxetine. The concentrations of fluoxetine in hair and urine extracts were 40.9 ng/mg and 10.8 ng/mL, respectively; the concentrations of norfluoxetine were 4.94 ng/mg and 7.57 ng/mL, respectively.

Conclusion

A method for the determination of fluoxetine and norfluoxetine in human hair and urine by GC-MS/MS was developed and applied to real cases. Furthermore, the chemical modification effects of five derivatization reagents on fluoxetine and norfluoxetine were compared, and the best effect was obtained by HFBA at 70 °C for 45 min.
目的氟西汀是临床常用的抗抑郁药,由于其减肥作用,不法分子将其添加到减肥产品中。本研究的目的是建立气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)分析氟西汀和去甲氟西汀的优化衍生化方法,并将其应用于实际情况。方法毛发样品洗涤后切成约2 mm,加入50 mg内标,1%氢氧化钠溶液水解。加入3ml乙酸乙酯,旋涡离心;取尿样1 mL,加入内标品和3 mL乙酸乙酯,旋涡离心。上清液在氮气流下蒸发至干燥,加入25 μL乙酸乙酯和25 μL HFBA在70℃下衍生45分钟,GC-MS/MS分析。其余衍生化试剂TFAA、FPPA、MSTFA和99% BSTFA + 1% TMCS的衍生化程序同上。结果对氟西汀和去甲氟西汀进行了气相色谱-质谱联用分析,验证数据令人满意。衍生化试剂HFBA对氟西汀和去甲氟西汀的改性效果最好。毛发和尿液提取物中氟西汀的浓度分别为40.9 ng/mg和10.8 ng/mL;去甲氟西汀浓度分别为4.94 ng/mg和7.57 ng/mL。结论建立了气相色谱-质谱联用法测定人毛发和尿液中氟西汀和去甲氟西汀含量的方法,并可应用于实际病例。进一步比较了5种衍生化试剂对氟西汀和去甲氟西汀的化学改性效果,以HFBA在70℃、45 min条件下的改性效果最好。
{"title":"Detection and quantification of fluoxetine and its metabolite norfluoxetine in human hair and urine by GC-MS/MS","authors":"Jiajun Sun ,&nbsp;Xiaolong Zhang ,&nbsp;Mengchao Wang ,&nbsp;Xiaoyu Zhou ,&nbsp;Yuxuan Chen ,&nbsp;Jinlei liu ,&nbsp;Yinyin Dai ,&nbsp;Kundi Zhao ,&nbsp;Yaqin Sun ,&nbsp;Jie Gu ,&nbsp;Huimin Zhang ,&nbsp;Shengnan Zhang ,&nbsp;Amin Wurita ,&nbsp;Koutaro Hasegawa","doi":"10.1016/j.toxac.2025.04.003","DOIUrl":"10.1016/j.toxac.2025.04.003","url":null,"abstract":"<div><h3>Purpose</h3><div><span>Fluoxetine is a clinically used antidepressant, due to its slimming effect, unscrupulous elements will add it to slimming products. The aim of this study was to establish an optimized derivatization method for fluoxetine and </span>norfluoxetine to be analized by a gas chromatography-tandem mass spectrometry (GC-MS/MS) and apply it to real case.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>Hair samples were washed and cut into approximately 2<!--> <!-->mm, and 50<!--> <span>mg was added to the internal standard and hydrolyzed with 1% sodium hydroxide solution. Add 3</span> <span>mL ethyl acetate, vortex and centrifuge; urine samples were taken as 1</span> <!-->mL and then added to the internal standard and 3<!--> <!-->mL ethyl acetate, then submitted to vortex and centrifugation. The supernatant was evaporated to dryness under a nitrogen gas stream and then derivatized by adding 25<!--> <!-->μL ethyl acetate and 25<!--> <span>μL HFBA at 70</span> <!-->°C for 45<!--> <span>minutes and later analyzed by GC-MS/MS. The derivatisation procedure for the remaining derivatisation reagents TFAA, FPPA, MSTFA and 99% BSTFA</span> <!-->+<!--> <!-->1% TMCS was the same as above.</div></div><div><h3>Result</h3><div>Fluoxetine and norfluoxetine were analyzed by GC-MS/MS and the validation data were satisfactory. The derivatization reagent HFBA was the most effective for the modification of fluoxetine and norfluoxetine. The concentrations of fluoxetine in hair and urine extracts were 40.9<!--> <!-->ng/mg and 10.8<!--> <!-->ng/mL, respectively; the concentrations of norfluoxetine were 4.94<!--> <!-->ng/mg and 7.57<!--> <!-->ng/mL, respectively.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>A method for the determination of fluoxetine and norfluoxetine in human hair and urine by GC-MS/MS was developed and applied to real cases. Furthermore, the chemical modification effects of five derivatization reagents on fluoxetine and norfluoxetine were compared, and the best effect was obtained by HFBA at 70<!--> <!-->°C for 45<!--> <!-->min.</div></div>","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"37 4","pages":"Pages 493-503"},"PeriodicalIF":1.7,"publicationDate":"2025-04-29","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145546907","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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In silico and molecular dynamic simulation predictions of toxicity effects of the novel psychoactive synthetic drugs, cathinones α-PVP and 3-MMC 新型精神活性合成药物卡西酮α-PVP和3-MMC毒性作用的计算机和分子动力学模拟预测
IF 1.7 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2025-04-25 DOI: 10.1016/j.toxac.2025.04.001
Hasnae Hoummani , Soukayna Baammi , Mohamed Chebaibi , Ibrahim Mssillou , Aimad Allali , Youness El Abdali , Abdelkrim Agour , John P. Giesy , Mourad A.M. Aboul-Soud , Sanae Achour
New psychoactive substances (NPS) are synthetic compounds that mimic the effects of traditional illicit drugs and are often implicated in intoxications and drug-related incidents. Among these, synthetic cathinones, such as α-Pyrrolidinopentiophenone (α-PVP, Flakka) and 3-Methylmethcathinone (3-MMC), pose significant health risks due to their severe neuropsychiatric and cardiovascular effects. In this study, we used in silico methods to characterize α-PVP and 3-MMC and assess their pharmacological profiles and toxic potencies. The in silico study of interactions of α-PVP and 3-Methylmethcathinone 3-MMC with dopamine and serotonin transporters revealed significant binding affinities and interaction profiles. Glide scores of −7.218 and −6.698 kcal/mol for α-PVP and −6.912 and −6.332 kcal/mol for 3-MMC confirm their potent inhibitory activities on these transporters. Additionally, molecular dynamics simulations confirmed the stability of α-PVP and 3-MMC within dopamine and serotonin transporter binding sites. The ADME properties indicate their psychoactive potential and pharmacokinetic behaviors, with 3-MMC exhibiting higher toxicity risks than α-PVP, highlighting essential implications for public health and drug safety.
新型精神活性物质是模仿传统非法药物作用的合成化合物,通常与中毒和与毒品有关的事件有关。其中,合成卡西酮类药物,如α-吡罗烷酮opentiophenone (α-PVP, Flakka)和3-甲基卡西酮(3-MMC),由于其严重的神经精神和心血管影响,具有显著的健康风险。在这项研究中,我们使用计算机方法对α-PVP和3-MMC进行了表征,并评估了它们的药理学特征和毒性。α-PVP和3-甲基卡西酮3-MMC与多巴胺和5 -羟色胺转运体的相互作用的计算机研究显示了显著的结合亲和力和相互作用谱。α-PVP和3-MMC的Glide分数分别为- 7.218和- 6.698 kcal/mol和- 6.912和- 6.332 kcal/mol,证实了它们对这些转运体的有效抑制作用。此外,分子动力学模拟证实了α-PVP和3-MMC在多巴胺和血清素转运体结合位点的稳定性。ADME特性表明其精神活性潜力和药代动力学行为,其中3-MMC比α-PVP具有更高的毒性风险,突出了对公共卫生和药物安全的重要影响。
{"title":"In silico and molecular dynamic simulation predictions of toxicity effects of the novel psychoactive synthetic drugs, cathinones α-PVP and 3-MMC","authors":"Hasnae Hoummani ,&nbsp;Soukayna Baammi ,&nbsp;Mohamed Chebaibi ,&nbsp;Ibrahim Mssillou ,&nbsp;Aimad Allali ,&nbsp;Youness El Abdali ,&nbsp;Abdelkrim Agour ,&nbsp;John P. Giesy ,&nbsp;Mourad A.M. Aboul-Soud ,&nbsp;Sanae Achour","doi":"10.1016/j.toxac.2025.04.001","DOIUrl":"10.1016/j.toxac.2025.04.001","url":null,"abstract":"<div><div><span>New psychoactive substances (NPS) are synthetic compounds that mimic the effects of traditional illicit drugs<span> and are often implicated in intoxications and drug-related incidents. Among these, synthetic cathinones<span>, such as α-Pyrrolidinopentiophenone (α-PVP, Flakka) and 3-Methylmethcathinone (3-MMC), pose significant health risks due to their severe neuropsychiatric and cardiovascular effects. In this study, we used in silico methods to characterize α-PVP and 3-MMC and assess their pharmacological profiles and toxic potencies. The </span></span></span><em>in silico</em><span><span> study of interactions of α-PVP and 3-Methylmethcathinone 3-MMC with dopamine and serotonin transporters revealed significant </span>binding affinities and interaction profiles. Glide scores of −7.218 and −6.698</span> <!-->kcal/mol for α-PVP and −6.912 and −6.332<!--> <span>kcal/mol for 3-MMC confirm their potent inhibitory activities on these transporters. Additionally, molecular dynamics simulations confirmed the stability of α-PVP and 3-MMC within dopamine and serotonin transporter binding sites<span>. The ADME properties indicate their psychoactive potential and pharmacokinetic behaviors, with 3-MMC exhibiting higher toxicity risks than α-PVP, highlighting essential implications for public health and drug safety.</span></span></div></div>","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"37 4","pages":"Pages 471-482"},"PeriodicalIF":1.7,"publicationDate":"2025-04-25","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145546821","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Chronic exposure to tramadol and neurodegeneration: A literature review 曲马多慢性暴露与神经退行性变:文献综述
IF 1.7 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2025-04-09 DOI: 10.1016/j.toxac.2025.03.007
Parisa Hashemizadeh , Maryam Farokhipour , Houssein Ahmadi
Tramadol is often recommended by healthcare professionals to help manage pain levels in patients suffering from various illnesses. Several studies have confirmed a connection between tramadol use and increased oxygen-free radicals, as well as activation of apoptosis and autophagy signaling pathways. These factors could damage the neuronal activities and ultimately cause brain damage. The abuse of tramadol is becoming more prevalent, with a noticeable rise in incidents involving poisoning and even fatalities associated with this particular drug. There has been a lack of review articles specifically examining the impacts of tramadol on neurodegeneration by focusing the oxidative stress, autophagy, and apoptosis signaling pathways. The objective of this current research was to examine the most recent animal experiments regarding the impact of prolonged tramadol exposure on causing neurotoxicity via oxidative stress, autophagy, and apoptosis pathways. Specially, provides insights into molecular and cellular mechanisms. This review indicates the increase of oxidative stress activity, apoptosis, and neuroinflammation and the decrease of antioxidant enzymes and neurotrophic factors following the chronic use of tramadol in different brain regions in animals. This implies that the damage caused to the nerve cells can be regarded as the primary concern when considering the chronic administration of this medication. Future research should prioritize well-designed clinical trials to assess the safety and effectiveness of tramadol in humans.
医疗保健专业人员经常推荐曲马多来帮助患有各种疾病的患者控制疼痛水平。一些研究已经证实曲马多的使用与氧自由基的增加以及细胞凋亡和自噬信号通路的激活之间存在联系。这些因素可能会破坏神经元活动,最终导致脑损伤。曲马多的滥用正变得越来越普遍,与这种特殊药物有关的中毒甚至死亡事件明显增加。目前还缺乏专门研究曲马多对氧化应激、自噬和细胞凋亡信号通路的神经变性影响的综述文章。本研究的目的是通过氧化应激、自噬和细胞凋亡途径研究曲马多长期暴露对神经毒性的影响。特别地,提供了对分子和细胞机制的见解。研究表明,曲马多在动物不同脑区引起氧化应激活性、细胞凋亡和神经炎症增加,抗氧化酶和神经营养因子减少。这意味着,对神经细胞造成的损害可以被视为主要关注时,考虑到这种药物的长期管理。未来的研究应优先考虑设计良好的临床试验,以评估曲马多在人体中的安全性和有效性。
{"title":"Chronic exposure to tramadol and neurodegeneration: A literature review","authors":"Parisa Hashemizadeh ,&nbsp;Maryam Farokhipour ,&nbsp;Houssein Ahmadi","doi":"10.1016/j.toxac.2025.03.007","DOIUrl":"10.1016/j.toxac.2025.03.007","url":null,"abstract":"<div><div><span>Tramadol is often recommended by healthcare professionals to help manage pain levels in patients suffering from various illnesses. Several studies have confirmed a connection between tramadol use and increased oxygen-free radicals, as well as activation of apoptosis and autophagy signaling pathways. These factors could damage the neuronal activities<span> and ultimately cause brain damage. The abuse of tramadol is becoming more prevalent, with a noticeable rise in incidents involving poisoning and even fatalities associated with this particular drug. There has been a lack of review articles specifically examining the impacts of tramadol on </span></span>neurodegeneration<span><span><span> by focusing the oxidative stress, autophagy, and apoptosis signaling pathways. The objective of this current research was to examine the most recent animal experiments regarding the impact of prolonged tramadol exposure on causing </span>neurotoxicity<span> via oxidative stress, autophagy, and apoptosis pathways. Specially, provides insights into molecular and cellular mechanisms. This review indicates the increase of oxidative stress activity, apoptosis, and neuroinflammation and the decrease of antioxidant enzymes and </span></span>neurotrophic factors<span> following the chronic use of tramadol in different brain regions in animals. This implies that the damage caused to the nerve cells can be regarded as the primary concern when considering the chronic administration of this medication. Future research should prioritize well-designed clinical trials to assess the safety and effectiveness of tramadol in humans.</span></span></div></div>","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"37 3","pages":"Pages 281-293"},"PeriodicalIF":1.7,"publicationDate":"2025-04-09","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"144866754","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Analyse et évaluation du risque sanitaire lié à la présence d’arsenic dans le riz commercialisé à Dakar 分析和评估在达喀尔销售的大米中砷的健康风险
IF 1.7 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2025-04-05 DOI: 10.1016/j.toxac.2025.03.008
Tidiane Diarra , Fatoumata Bah , Mouhamadou Lamine Daffé , Robert Faomowe Foko , Tidiane Diallo , Absa Lam , Cheikh Diop , Aminata Touré , Mathilde Cabral , Mamadou Fall
<div><div>La consommation de riz au Sénégal représente en moyenne 77 % de la consommation céréalière. Le riz est fortement impliqué dans l’exposition alimentaire à l’arsenic inorganique. Nous avons mené une étude transversale, de janvier à mai 2022, à visée analytique basée sur le schéma standard d’évaluation des risques proposé par le Codex Alimentarius. Après minéralisation humide, nos 56 échantillons ayant donné 14 échantillons composites de riz (blanc et brun) prélevés dans trois marchés de Dakar (Tilène, Castor et Grand Dakar) ont été analysés au laboratoire de toxicologie et d’hydrologie (LTH) de la faculté de médecine de pharmacie et odontologie (FMPO) de l’université Cheikh Anta Diop de Dakar (UCAD) par la technique de spectrometrie d’absorption atomique par générateur d’hydrure (SAA-GH). La teneur moyenne en arsenic inorganique (0,6834<!--> <!-->μg/g ; 0,7779<!--> <!-->μg/g et 0,8617<!--> <!-->μg/g respectivement pour le riz parfumé, non parfumé et local) dans les échantillons analysés dépassait la norme du Codex Alimentarius, qui est de 0,3<!--> <!-->mg/kg. La valeur de l’apport journalier en arsenic (2,1283<!--> <!-->μg/kg/j ; 2,4226<!--> <!-->μg/kg/j et 2,6836<!--> <!-->μg/kg/j respectivement pour le riz parfumé, non parfumé et local) s’avère élevée par rapport à la valeur toxicologique de référence proposée par US-EPA : 0,3<!--> <!-->μg/kg de poids corporel par jour (pc/j). Le calcul du quotient de danger (QD) ainsi que l’excès du risque individuel (ERI) sont supérieurs aux valeurs seuil. Ce qui suggère que la consommation de riz commercialisée à Dakar à raison de 218<!--> <!-->g/jour par un adulte de 70 kg peut être associée à un risque sanitaire potentiel.</div></div><div><div>Rice consumption in Senegal represents on average 77% of cereal consumption. Rice is strongly involved in dietary exposure to inorganic arsenic. We conducted a cross-sectional study, from January to May 2022, with analytical aims based on the standard risk assessment scheme proposed by the Codex Alimentarius. After wet mineralization, our 56 samples, which were composed by 14 composite samples of rice (white and brown) collected from three markets in Dakar (Tilène, Castor and Grand Dakar), were analyzed at the Laboratory of Toxicology and Hydrology (LTH) of the Faculty of Medicine, Pharmacy and Odontology (FMPO) of the Cheikh Anta Diop University of Dakar (UCAD) using the Hydrid Generator Atomic Absorption Spectrometry (SAA-GH) technique. The average inorganic arsenic content (0.6834<!--> <!-->μg/g; 0.7779<!--> <!-->μg/g and 0.8617<!--> <!-->μg/g for fragrant, non-fragrant and local rice respectively) in the analyzed samples exceeded the Codex Alimentarius standard of 0.3<!--> <!-->mg/kg. The daily intake value of arsenic (2.1283<!--> <!-->μg/kg/d; 2.4226<!--> <!-->μg/kg/d and 2.6836<!--> <!-->μg/kg/d for fragrant, non-fragrant and local rice respectively) was found to be high compared to the Toxicological Reference Value proposed by US-EPA: 0.3<!--> <!-->μg/
塞内加尔的大米消费量平均占谷物消费量的77%。大米与食物接触无机砷密切相关。我们根据食品法典委员会提出的标准风险评估方案,从2022年1月至5月进行了一项具有分析目的的横断面研究。矿化湿,之后我们给定样本56 14样品(白色和棕色)复合大米在达喀尔(Tilène三个市场,海狸和达喀尔)分析了众多在毒理学实验室和水文(LTH)医学院药学和牙科大学(FMPO)达喀尔Cheikh Anta Diop (UCAD)氢化发生器由原子吸收技术,钢铁(SAA-GH)。分析样品的平均无机砷含量(香米、无香米和本地香米分别为0.6834 μg/g、0.7779 μg/g和0.8617 μg/g)超过了食品法典标准0.3 mg/kg。每日砷摄入量(调味大米2.1283 μg/kg/天;调味大米2.4226 μg/kg/天和本地大米2.6836 μg/kg/天)高于美国环保署建议的毒理学参考值0.3 μg/kg体重/天(pc/天)。危险系数(QD)和个人超额风险(ERI)的计算都高于阈值。这表明,达喀尔市场上70公斤的成年人每天消费218克大米可能与潜在的健康风险有关。塞内加尔的大米消费量平均占谷物消费量的77%。大米与饮食中无机砷的接触密切相关。我们根据食品法典委员会提出的标准风险评估方案,从2022年1月至5月进行了一项跨部门研究,分析目标。马上wet mineralization our 56个样本,which were泰然by复合样品14 of rice (white and brown)曾透过from three (markets in达喀尔Tilène、海狸和达喀尔),众多were at the Laboratory of analyzed毒理学与水文学与圣母学院(LTH)医学、药房和Odontology(达喀尔Cheikh Anta Diop FMPO)圣母大学(the Hydrid UCAD)使用生成器的原子吸收存在情况(SAA-GH)技术。分析样品的平均无机砷含量(0.6834 μg/g;芳香、无香味和本地大米分别为0.7779 μg/g和0.8617 μg/g)超过了食品法典标准0.3 mg/kg。日砷摄入量(芳香、无香味和本地大米分别为2.1283 μg/kg/d; 2.4226 μg/kg/d和2.6836 μg/kg/d)高于美国环保署提出的毒理学参考值:0.3 μg/kg体重/天(bw/d)。风险系数(HQ)和超额个人风险(ERI)的计算均高于阈值。这表明,一个体重70公斤的成年人以每天218克的速度消费达喀尔市场上的大米可能与潜在的健康风险有关。
{"title":"Analyse et évaluation du risque sanitaire lié à la présence d’arsenic dans le riz commercialisé à Dakar","authors":"Tidiane Diarra ,&nbsp;Fatoumata Bah ,&nbsp;Mouhamadou Lamine Daffé ,&nbsp;Robert Faomowe Foko ,&nbsp;Tidiane Diallo ,&nbsp;Absa Lam ,&nbsp;Cheikh Diop ,&nbsp;Aminata Touré ,&nbsp;Mathilde Cabral ,&nbsp;Mamadou Fall","doi":"10.1016/j.toxac.2025.03.008","DOIUrl":"10.1016/j.toxac.2025.03.008","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;div&gt;La consommation de riz au Sénégal représente en moyenne 77 % de la consommation céréalière. Le riz est fortement impliqué dans l’exposition alimentaire à l’arsenic inorganique. Nous avons mené une étude transversale, de janvier à mai 2022, à visée analytique basée sur le schéma standard d’évaluation des risques proposé par le Codex Alimentarius. Après minéralisation humide, nos 56 échantillons ayant donné 14 échantillons composites de riz (blanc et brun) prélevés dans trois marchés de Dakar (Tilène, Castor et Grand Dakar) ont été analysés au laboratoire de toxicologie et d’hydrologie (LTH) de la faculté de médecine de pharmacie et odontologie (FMPO) de l’université Cheikh Anta Diop de Dakar (UCAD) par la technique de spectrometrie d’absorption atomique par générateur d’hydrure (SAA-GH). La teneur moyenne en arsenic inorganique (0,6834&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/g ; 0,7779&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/g et 0,8617&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/g respectivement pour le riz parfumé, non parfumé et local) dans les échantillons analysés dépassait la norme du Codex Alimentarius, qui est de 0,3&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/kg. La valeur de l’apport journalier en arsenic (2,1283&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/kg/j ; 2,4226&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/kg/j et 2,6836&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/kg/j respectivement pour le riz parfumé, non parfumé et local) s’avère élevée par rapport à la valeur toxicologique de référence proposée par US-EPA : 0,3&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/kg de poids corporel par jour (pc/j). Le calcul du quotient de danger (QD) ainsi que l’excès du risque individuel (ERI) sont supérieurs aux valeurs seuil. Ce qui suggère que la consommation de riz commercialisée à Dakar à raison de 218&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;g/jour par un adulte de 70 kg peut être associée à un risque sanitaire potentiel.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;div&gt;Rice consumption in Senegal represents on average 77% of cereal consumption. Rice is strongly involved in dietary exposure to inorganic arsenic. We conducted a cross-sectional study, from January to May 2022, with analytical aims based on the standard risk assessment scheme proposed by the Codex Alimentarius. After wet mineralization, our 56 samples, which were composed by 14 composite samples of rice (white and brown) collected from three markets in Dakar (Tilène, Castor and Grand Dakar), were analyzed at the Laboratory of Toxicology and Hydrology (LTH) of the Faculty of Medicine, Pharmacy and Odontology (FMPO) of the Cheikh Anta Diop University of Dakar (UCAD) using the Hydrid Generator Atomic Absorption Spectrometry (SAA-GH) technique. The average inorganic arsenic content (0.6834&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/g; 0.7779&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/g and 0.8617&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/g for fragrant, non-fragrant and local rice respectively) in the analyzed samples exceeded the Codex Alimentarius standard of 0.3&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/kg. The daily intake value of arsenic (2.1283&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/kg/d; 2.4226&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/kg/d and 2.6836&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/kg/d for fragrant, non-fragrant and local rice respectively) was found to be high compared to the Toxicological Reference Value proposed by US-EPA: 0.3&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"37 4","pages":"Pages 464-470"},"PeriodicalIF":1.7,"publicationDate":"2025-04-05","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145546906","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Intoxication aigüe au norfludiazépam documenté par CL-SMHR CL-SMHR记录的急性去氟西泮中毒
IF 1.7 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2025-04-04 DOI: 10.1016/j.toxac.2025.03.006
Marie Carles , Anne-Laure Pelissier-Alicot , Caroline Solas-Chesneau , Nicolas Fabresse
<div><div>L’objectif de ce cas clinique vise à documenter une intoxication aiguë d’origine inconnue au norfludiazépam, une benzodiazépine de synthèse rare, chez une femme de 68 ans, et à illustrer l’importance des analyses toxicologiques. La collecte de trois échantillons sanguins a permis l’analyse toxicologique (J0, J<!--> <!-->+<!--> <!-->2, J<!--> <!-->+<!--> <!-->5) par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution (CL-SMHR) selon une méthode validée. Un criblage toxicologique non ciblé et une quantification précise des substances ont été réalisés. Les résultats analytiques confirment la présence de norfludiazépam, à des concentrations élevées (1330<!--> <!-->ng/mL à J0, 945<!--> <!-->ng/mL à J<!--> <!-->+<!--> <!-->2, 780<!--> <!-->ng/mL à J<!--> <!-->+<!--> <!-->5), ainsi que d’hydroxyzine (245<!--> <!-->ng/mL à J0) et de son métabolite, la cétirizine. Aucune benzodiazépine commercialisée n’a été détecté, suggérant une exposition directe au norfludiazépam. La demi-vie d’élimination du norfludiazépam a été estimée à 157<!--> <!-->heures. La patiente présentait une somnolence persistante, améliorée par le flumazénil, et une amnésie antérograde à la sortie. Ce cas permet de discuter de la toxicité potentielle des benzodiazépines de synthèse issues du marché noir. Le norfludiazépam, métabolite actif de certains médicaments comme le flurazépam, est rarement rapporté dans la littérature, surtout chez le vivant. L’origine de l’intoxication reste indéterminée, soulevant des préoccupations sur les risques liés à ces substances. Pour conclure, ce cas souligne l’importance du criblage toxicologique large face à l’émergence des nouvelles substances psychoactives et la nécessité de sensibiliser les professionnels de santé aux dangers des benzodiazépines de synthèse.</div></div><div><div>The aim of this case report is to document an acute intoxication with norfludiazepam, a rare synthetic benzodiazepine, in a 68-year-old woman, and to illustrate the importance of toxicological analyses. Three blood samples are collected for toxicological analysis (D0, D<!--> <!-->+<!--> <!-->2, D<!--> <!-->+<!--> <!-->5) by liquid chromatography-high resolution mass spectrometry (LC-HRMS) using a validated method. Non-targeted toxicological screening and precise quantification of substances were also carried out. Analytical result confirm the presence of norfludiazepam, at high concentrations (1330<!--> <!-->ng/mL at D0, 945<!--> <!-->ng/mL at D<!--> <!-->+<!--> <!-->2, 780<!--> <!-->ng/mL at D<!--> <!-->+<!--> <!-->5), as well as hydroxyzine (245<!--> <!-->ng/mL at D0) and its metabolite, cetirizine. No marketed benzodiazepine were detected, suggesting direct exposure to norfludiazepam. The elimination half-life of norfludiazepam was estimated at 157<!--> <!-->hours. The patient presented with persistent somnolence, improved by flumazenil, and anterograde amnesia on discharge. This case allows us to discuss the potential toxicity of black
本临床病例的目的是记录一名68岁妇女因不明原因的去氟二氮杂卓(一种罕见的合成苯二氮杂卓)急性中毒,并说明毒理学分析的重要性。通过收集3个血液样本,通过结合高分辨率质谱(CL-SMHR)的液体色谱法进行毒理学分析(J0、J + 2、J + 5)。进行了非靶向毒理学筛选和物质精确量化。分析结果证实存在高浓度的去氟二氮杂卓(1330 ng/mL J0, 945 ng/mL J + 2, 780 ng/mL J + 5),以及羟嗪(245 ng/mL J0)及其代谢物西替利嗪。未发现商业苯二氮卓类药物,表明直接接触北氟二氮卓类药物。去甲氟地西泮的半衰期估计为157小时。患者表现出持续的嗜睡,氟马替尼改善了嗜睡,出院时出现了进行性健忘症。这一案例为讨论从黑市上获得的合成苯二氮卓类药物的潜在毒性提供了机会。去氟西泮是某些药物(如氟西泮)的活性代谢物,在文献中很少报道,特别是在活体中。中毒原因尚不清楚,这引起了人们对这些物质的风险的担忧。最后,该案例强调了广泛的毒理学筛选的重要性,以应对新的精神活性物质的出现,以及提高卫生专业人员对合成苯二氮卓类药物危险的认识的必要性。本病例报告的目的是记录一名68岁妇女使用罕见的合成苯二氮卓类药物去氟二氮卓的急性中毒,并说明毒理学分析的重要性。使用有效的方法,通过液相色谱-高分辨率质谱(LC-HRMS)收集3个血液样本进行毒理学分析(D0, D + 2, D + 5)。还进行了无针对性的毒理学筛选和物质的精确量化。分析结果证实了高浓度(D0时1330 ng/mL, D + 2时945 ng/mL, D + 5时780 ng/mL)、羟嗪(D0时245 ng/mL)及其代谢物西替利嗪的存在。未检测到商业上可用的苯二氮卓类药物,表明直接接触诺氟二氮卓类药物。去甲氟地西泮的半衰期估计为157h。持续嗜睡,氟马西尼改善,出院时顺行性健忘症。本案例允许我们讨论黑市合成苯二氮卓类药物的潜在毒性。诺氟地西泮是某些药物(如氟拉西泮)的活性代谢物,在文献中很少报道,特别是在活受试者中。中毒的来源仍不确定,这引起了人们对与这些物质相关的风险的担忧。最后,本案例强调了鉴于新的精神活性物质的出现,广泛的毒理学筛查的重要性,以及使卫生保健专业人员意识到合成苯二氮卓类药物的危险的必要性。
{"title":"Intoxication aigüe au norfludiazépam documenté par CL-SMHR","authors":"Marie Carles ,&nbsp;Anne-Laure Pelissier-Alicot ,&nbsp;Caroline Solas-Chesneau ,&nbsp;Nicolas Fabresse","doi":"10.1016/j.toxac.2025.03.006","DOIUrl":"10.1016/j.toxac.2025.03.006","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;div&gt;L’objectif de ce cas clinique vise à documenter une intoxication aiguë d’origine inconnue au norfludiazépam, une benzodiazépine de synthèse rare, chez une femme de 68 ans, et à illustrer l’importance des analyses toxicologiques. La collecte de trois échantillons sanguins a permis l’analyse toxicologique (J0, J&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;+&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;2, J&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;+&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;5) par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution (CL-SMHR) selon une méthode validée. Un criblage toxicologique non ciblé et une quantification précise des substances ont été réalisés. Les résultats analytiques confirment la présence de norfludiazépam, à des concentrations élevées (1330&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL à J0, 945&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL à J&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;+&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;2, 780&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL à J&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;+&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;5), ainsi que d’hydroxyzine (245&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL à J0) et de son métabolite, la cétirizine. Aucune benzodiazépine commercialisée n’a été détecté, suggérant une exposition directe au norfludiazépam. La demi-vie d’élimination du norfludiazépam a été estimée à 157&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;heures. La patiente présentait une somnolence persistante, améliorée par le flumazénil, et une amnésie antérograde à la sortie. Ce cas permet de discuter de la toxicité potentielle des benzodiazépines de synthèse issues du marché noir. Le norfludiazépam, métabolite actif de certains médicaments comme le flurazépam, est rarement rapporté dans la littérature, surtout chez le vivant. L’origine de l’intoxication reste indéterminée, soulevant des préoccupations sur les risques liés à ces substances. Pour conclure, ce cas souligne l’importance du criblage toxicologique large face à l’émergence des nouvelles substances psychoactives et la nécessité de sensibiliser les professionnels de santé aux dangers des benzodiazépines de synthèse.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;div&gt;The aim of this case report is to document an acute intoxication with norfludiazepam, a rare synthetic benzodiazepine, in a 68-year-old woman, and to illustrate the importance of toxicological analyses. Three blood samples are collected for toxicological analysis (D0, D&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;+&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;2, D&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;+&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;5) by liquid chromatography-high resolution mass spectrometry (LC-HRMS) using a validated method. Non-targeted toxicological screening and precise quantification of substances were also carried out. Analytical result confirm the presence of norfludiazepam, at high concentrations (1330&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL at D0, 945&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL at D&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;+&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;2, 780&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL at D&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;+&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;5), as well as hydroxyzine (245&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL at D0) and its metabolite, cetirizine. No marketed benzodiazepine were detected, suggesting direct exposure to norfludiazepam. The elimination half-life of norfludiazepam was estimated at 157&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;hours. The patient presented with persistent somnolence, improved by flumazenil, and anterograde amnesia on discharge. This case allows us to discuss the potential toxicity of black","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"37 4","pages":"Pages 416-421"},"PeriodicalIF":1.7,"publicationDate":"2025-04-04","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145546822","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Autopsies judiciaires et expertises toxicologiques complémentaires : état des lieux des pratiques sur le ressort de la cour d’appel de Montpellier (France) 法医尸检和补充毒理学评估:蒙彼利埃(法国)上诉法院管辖范围内的实际情况
IF 1.7 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2025-04-03 DOI: 10.1016/j.toxac.2025.03.003
L. Leveque , O. Mathieu , E. Baccino , P.A. Peyron
<div><h3>Introduction</h3><div>La réalisation d’expertises complémentaires (toxicologie, anatomopathologie) n’est pas systématiques à l’issue des autopsies judiciaires en France. Une précédente étude montpelliéraine a mis en évidence un recours trois fois plus fréquent à l’expertise toxicologique qu’anatomopathologique. Ce travail a ainsi eu pour objectifs d’identifier les facteurs susceptibles d’influencer la recommandation d’une expertise toxicologique par le médecin légiste, puis la décision de sa réalisation par le magistrat, et d’évaluer l’apport médicolégal de ce type d’expertise.</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>Une analyse rétrospective des dossiers d’autopsies judiciaires effectuées en 2022 à l’institut médicolégal du CHU de Montpellier (France) a été réalisée. Des données pré-autopsiques, autopsiques et post-autopsiques ont été recueillies et analysées. Un score de contribution toxicologique a été utilisé afin d’évaluer l’apport global de l’analyse toxicologique dans ce contexte.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>L’expertise toxicologique était recommandée dans 78,4 % des autopsies réalisées durant la période d’étude (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->593). Ces recommandations privilégiaient le mode de décès indéterminé et suicidaire. Le taux de suivi des recommandations était de 49 %, variant entre 33 % et 69 % selon le tribunal. Le respect des recommandations par le magistrat s’effectuait indépendamment du caractère initialement déterminé ou indéterminé de la cause et du mode de décès. Le magistrat privilégiait la réalisation d’une expertise toxicologique lorsque le décès était a priori d’origine toxique (72,3 %) et la limitait dans les décès par arme à feu (24,4 %). Le magistrat privilégiait les homicides aux modes naturel et suicidaire. L’expertise toxicologique a mis en évidence la présence d’au moins un xénobiotique dans 65,6 % des cas et a modifié la cause et/ou le mode de décès dans 12,7 % des cas.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Alors que les médecins légistes recommandent largement la réalisation d’une expertise toxicologique, pour une utilité parfois discutable au vu de sa contribution dans certains contextes, les magistrats décident de ne suivre ces recommandations que dans la moitié des cas. Cette discordance s’explique essentiellement par des attentes différentes et par des enjeux économiques.</div></div><div><h3>Introduction</h3><div>Ancillary investigations such as histology and toxicology are not systematically performed after forensic autopsies in France. A previous study in Montpellier, France, revealed that toxicology was carried out three times more frequently than histology. This work aimed to identify the factors influencing the medical examiner's recommendation of a toxicological analysis, the magistrate's decision to carry it out, and to assess the medico-legal contribution of this expertise.</div></div><div><h3>Materials and methods</h3><div>A retrospective analysis of the forensic auto
在法国,法医尸检后的补充专业知识(毒理学、解剖病理学)的实施并不系统。蒙彼利埃之前的一项研究表明,使用毒理学专业知识的频率是使用解剖病理学专业知识的三倍。这项工作的目的是确定可能影响法医建议进行毒理学专门知识的因素,然后由地方法官决定进行毒理学专门知识,并评估这类专门知识对法医的贡献。材料和方法对法国蒙彼利埃大学医学研究所2022年进行的法医尸检记录进行了回顾性分析。收集和分析了尸检前、尸检和尸检后数据。使用毒理学贡献评分来评估毒理学分析在这方面的总体贡献。结果在研究期间进行的尸检中,78.4% (n = 593)建议进行毒理学专业知识。这些建议倾向于自杀和未确定的死亡。建议的随访率为49%,根据法院的不同,从33%到69%不等。无论死因和死亡方式最初是确定的还是不确定的,法官都遵守了这些建议。法官赞成在推定死亡为毒性死亡的情况下进行毒理学专门知识(72.3%),而在枪械死亡的情况下则限制进行毒理学专门知识(24.4%)。法官更倾向于杀人,而不是自然和自杀。毒理学专家发现,65.6%的病例中至少存在一种异种生物,12.7%的病例改变了死亡原因和/或模式。结论虽然法医普遍建议进行毒理学专家鉴定,但鉴于其在某些情况下的贡献,其效用有时令人怀疑,但地方法官决定只在一半的案件中遵循这些建议。这种差异主要是由不同的预期和经济挑战造成的。介绍在法国,在法医尸检后没有系统地进行组织学和毒理学等辅助调查。在法国蒙彼利埃进行的一项研究显示,毒理学的使用频率是组织学的三倍。这项工作的目的是查明影响法医对毒理学分析的建议、法官进行毒理学分析的决定的因素,并评估这一专门知识在医学-法律方面的贡献。对2022年在蒙彼利埃大学医院法医研究所进行的法医尸检文件进行了回顾性分析。收集和分析了几份尸检前、尸检和尸检后数据。使用毒理学贡献评分来评估毒理学分析在这方面的总体贡献。在研究期间进行的尸检中,78.4% (n = 593)推荐使用结果毒理学。这些建议有利于不确定和自杀的死亡方式。法官的合规率为49%,根据法院的不同,合规率在33%到69%之间。这一比率与最初是否确定死亡原因和方式无关。在死亡原因为先验毒性的情况下(72.3%),法官倾向于进行毒理学分析,在与枪支有关的死亡情况下限制进行毒理学分析(24.4%)。与自然和自杀模式相比,法官更喜欢杀人。毒理学分析显示,65.6%的病例中至少存在一种异种生物,12.7%的病例改变了死亡原因和/或方式。结论虽然医学审查员广泛建议进行毒理学分析,但鉴于其在某些情况下的贡献,其有效性有时值得怀疑,但法官只在一半的案件中决定遵循这些建议。这种差异主要是由于预期和经济考虑的差异。
{"title":"Autopsies judiciaires et expertises toxicologiques complémentaires : état des lieux des pratiques sur le ressort de la cour d’appel de Montpellier (France)","authors":"L. Leveque ,&nbsp;O. Mathieu ,&nbsp;E. Baccino ,&nbsp;P.A. Peyron","doi":"10.1016/j.toxac.2025.03.003","DOIUrl":"10.1016/j.toxac.2025.03.003","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La réalisation d’expertises complémentaires (toxicologie, anatomopathologie) n’est pas systématiques à l’issue des autopsies judiciaires en France. Une précédente étude montpelliéraine a mis en évidence un recours trois fois plus fréquent à l’expertise toxicologique qu’anatomopathologique. Ce travail a ainsi eu pour objectifs d’identifier les facteurs susceptibles d’influencer la recommandation d’une expertise toxicologique par le médecin légiste, puis la décision de sa réalisation par le magistrat, et d’évaluer l’apport médicolégal de ce type d’expertise.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériels et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Une analyse rétrospective des dossiers d’autopsies judiciaires effectuées en 2022 à l’institut médicolégal du CHU de Montpellier (France) a été réalisée. Des données pré-autopsiques, autopsiques et post-autopsiques ont été recueillies et analysées. Un score de contribution toxicologique a été utilisé afin d’évaluer l’apport global de l’analyse toxicologique dans ce contexte.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L’expertise toxicologique était recommandée dans 78,4 % des autopsies réalisées durant la période d’étude (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;593). Ces recommandations privilégiaient le mode de décès indéterminé et suicidaire. Le taux de suivi des recommandations était de 49 %, variant entre 33 % et 69 % selon le tribunal. Le respect des recommandations par le magistrat s’effectuait indépendamment du caractère initialement déterminé ou indéterminé de la cause et du mode de décès. Le magistrat privilégiait la réalisation d’une expertise toxicologique lorsque le décès était a priori d’origine toxique (72,3 %) et la limitait dans les décès par arme à feu (24,4 %). Le magistrat privilégiait les homicides aux modes naturel et suicidaire. L’expertise toxicologique a mis en évidence la présence d’au moins un xénobiotique dans 65,6 % des cas et a modifié la cause et/ou le mode de décès dans 12,7 % des cas.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Alors que les médecins légistes recommandent largement la réalisation d’une expertise toxicologique, pour une utilité parfois discutable au vu de sa contribution dans certains contextes, les magistrats décident de ne suivre ces recommandations que dans la moitié des cas. Cette discordance s’explique essentiellement par des attentes différentes et par des enjeux économiques.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Ancillary investigations such as histology and toxicology are not systematically performed after forensic autopsies in France. A previous study in Montpellier, France, revealed that toxicology was carried out three times more frequently than histology. This work aimed to identify the factors influencing the medical examiner's recommendation of a toxicological analysis, the magistrate's decision to carry it out, and to assess the medico-legal contribution of this expertise.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Materials and methods&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;A retrospective analysis of the forensic auto","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"37 4","pages":"Pages 447-463"},"PeriodicalIF":1.7,"publicationDate":"2025-04-03","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145546905","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Acute Kidney Injury following a use of a keratin-based hair-straightening product containing glyoxylic acid: A case report 急性肾损伤后使用角蛋白为基础的直发产品含有乙醛酸:一个病例报告
IF 1.7 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2025-03-27 DOI: 10.1016/j.toxac.2025.03.005
A. Zergui , M.A. Kerdoun , B. Chefirat

Introduction

Keratin-based hair straightening product are widely used worldwide to straighten hair. Historically, many keratin-based hair-straightening products contained formaldehyde. However, several studies have shown its genotoxic and carcinogenic potential. As a result, it was replaced with glyoxyloyl carbocystein, and later with glyoxylic acid, under the assumption that these alternatives were less harmful.

Observation

We reported a case of 25-year old female who developed an Acute Kidney Injury (AKI) after the application of a formaldehyde-free keratin-based hair-straightening product which contained glyoxylic acid. The patient exhibited classic biochemical features of AKI, including elevated serum creatinine (3.2 mg/dL), Blood Urea Nitrogen (45 mg/dL), and hyperkalemia (6.2 mmol/L). There were also signs of metabolic acidosis, including low pH (7.25), and low bicarbonates (18 mmol/L). Liver enzymes are within normal limits, indicating no significant hepatic dysfunction. Her kidney function improved after appropriate management. Four similar cases have been reported in the literature, emphasizing the nephrotoxicity linked to the use of glyoxylic acid in hair-straightening formulations.

Conclusion

Clinicians should be aware of the potential renal risks associated with keratin-based hair-straightening product, especially in patients presenting with unexplained renal dysfunction following recent hair treatments.
以角蛋白为基础的直发产品在世界范围内被广泛用于直发。历史上,许多以角蛋白为基础的直发产品都含有甲醛。然而,一些研究表明其具有遗传毒性和致癌潜力。因此,它被乙基酰碳半胱氨酸取代,后来又被乙醛酸取代,假设这些替代品的危害较小。我们报告了一例25岁女性在使用含有乙醛酸的无甲醛角蛋白直发产品后发生急性肾损伤(AKI)。患者表现出AKI的典型生化特征,包括血清肌酐升高(3.2 mg/dL)、血尿素氮升高(45 mg/dL)和高钾血症(6.2 mmol/L)。还有代谢性酸中毒的迹象,包括低pH(7.25)和低碳酸氢盐(18 mmol/L)。肝酶在正常范围内,提示无明显肝功能障碍。经过适当的处理,患者的肾功能有所改善。文献中报道了四个类似的病例,强调了与在头发拉直配方中使用乙醛酸有关的肾毒性。结论临床医生应注意使用角蛋白拉直产品的潜在肾脏风险,特别是近期接受头发治疗后出现不明原因肾功能障碍的患者。
{"title":"Acute Kidney Injury following a use of a keratin-based hair-straightening product containing glyoxylic acid: A case report","authors":"A. Zergui ,&nbsp;M.A. Kerdoun ,&nbsp;B. Chefirat","doi":"10.1016/j.toxac.2025.03.005","DOIUrl":"10.1016/j.toxac.2025.03.005","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Keratin-based hair straightening product are widely used worldwide to straighten hair. Historically, many keratin-based hair-straightening products contained formaldehyde. However, several studies have shown its genotoxic and carcinogenic potential. As a result, it was replaced with glyoxyloyl carbocystein, and later with glyoxylic acid, under the assumption that these alternatives were less harmful.</div></div><div><h3>Observation</h3><div><span>We reported a case of 25-year old female who developed an Acute Kidney Injury (AKI) after the application of a formaldehyde-free keratin-based hair-straightening product which contained glyoxylic acid. The patient exhibited classic biochemical features of AKI, including elevated serum creatinine (3.2</span> <span>mg/dL), Blood Urea Nitrogen (45</span> <span>mg/dL), and hyperkalemia (6.2</span> <span><span>mmol/L). There were also signs of metabolic acidosis, including low pH (7.25), and low </span>bicarbonates (18</span> <span><span>mmol/L). Liver enzymes are within normal limits, indicating no significant </span>hepatic dysfunction<span>. Her kidney function improved after appropriate management. Four similar cases have been reported in the literature, emphasizing the nephrotoxicity linked to the use of glyoxylic acid in hair-straightening formulations.</span></span></div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Clinicians should be aware of the potential renal risks associated with keratin-based hair-straightening product, especially in patients presenting with unexplained renal dysfunction following recent hair treatments.</div></div>","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"37 4","pages":"Pages 412-415"},"PeriodicalIF":1.7,"publicationDate":"2025-03-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145546820","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Acute Citrullus colocynthis L. poisoning in a pregnant woman: About a case 孕妇急性枸橼酸中毒1例
IF 1.7 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2025-03-26 DOI: 10.1016/j.toxac.2025.03.004
Imane Iken , Ounci Es-saad , Karim Lakhdar , Mohamed Amine El Hasnaoui , Rajae Alkouh , Hanae Mouhajir , Driss Soussi Tanani , Smail Labib
Poisoning by Citrullus colocynthis L., a plant known for its purgative and abortive properties, constitutes a medical emergency that can lead to severe digestive and systemic complications.
We report the case of a 32-year-old woman, six weeks pregnant, who was admitted with bloody diarrhea after ingesting a decoction made from Citrullus colocynthis L. Her condition evolved with moderate hepatic cytolysis and intestinal inflammation, requiring symptomatic management and intensive monitoring. This case highlights the potential toxicity of this plant and underscores the importance of raising awareness about the risks associated with its traditional use.
西葫芦(Citrullus colocynthis L.)中毒是一种以其通便和流产特性而闻名的植物,它构成了一种医疗紧急情况,可导致严重的消化和全身并发症。我们报告一例32岁的女性,怀孕6周,因服用西葫芦汤后出现血性腹泻入院。她的病情发展为中度肝细胞溶解和肠道炎症,需要对症处理和密切监测。这一案例突出了这种植物的潜在毒性,并强调了提高人们对其传统用途相关风险的认识的重要性。
{"title":"Acute Citrullus colocynthis L. poisoning in a pregnant woman: About a case","authors":"Imane Iken ,&nbsp;Ounci Es-saad ,&nbsp;Karim Lakhdar ,&nbsp;Mohamed Amine El Hasnaoui ,&nbsp;Rajae Alkouh ,&nbsp;Hanae Mouhajir ,&nbsp;Driss Soussi Tanani ,&nbsp;Smail Labib","doi":"10.1016/j.toxac.2025.03.004","DOIUrl":"10.1016/j.toxac.2025.03.004","url":null,"abstract":"<div><div>Poisoning by <em>Citrullus colocynthis</em> L., a plant known for its purgative and abortive properties, constitutes a medical emergency that can lead to severe digestive and systemic complications.</div><div>We report the case of a 32-year-old woman, six weeks pregnant, who was admitted with bloody diarrhea after ingesting a decoction made from <em>Citrullus colocynthis</em><span> L. Her condition evolved with moderate hepatic cytolysis and intestinal inflammation, requiring symptomatic management and intensive monitoring. This case highlights the potential toxicity of this plant and underscores the importance of raising awareness about the risks associated with its traditional use.</span></div></div>","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"37 4","pages":"Pages 408-411"},"PeriodicalIF":1.7,"publicationDate":"2025-03-26","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145546819","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Enquête médico-légale d’une intoxication mortelle à l’acébutolol : analyse du sang et des urines par CL-SM/SM 致命乙酰丁醇中毒的法医调查:CL-SM/SM血液和尿液分析
IF 1.7 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2025-03-26 DOI: 10.1016/j.toxac.2025.03.001
Bilel Moslah , Nadia Chaouali , Omar Smaoui , Dorra Amira , Abderrazek Hedhili
<div><div>L’acébutolol, chimiquement, le N-[3-Acetyl-4-[2-hydroxy-3-[(1-méthyléthyl) amino]propoxy]-butanamide est un bêta-bloquant utilisé pour traiter l’hypertension artérielle et les arythmies ventriculaires. Malgré son efficacité thérapeutique, l’acébutolol comporte un risque de toxicité cardiaque, notamment en cas d’auto-ingestion intentionnelle. Nous rapportons un cas d’une patiente de 35 ans qui a été hospitalisée en urgence pour une intoxication médicamenteuse volontaire avec un tableau de choc cardiogénique réfractaire aux traitements. L’examen clinique a révélé une détresse respiratoire, une bradycardie et une hypotension. Les bilans biologiques ont objectivé une insuffisance rénale aiguë, une hypokaliémie, une hypoglycémie, une acidose métabolique et une rhabdomyolyse. Malgré une prise en charge intensive, l’évolution a été fatale. L’analyse des urines par chromatographie gazeuse couplée la spectrométrie de masse a révélé la présence d’acébutolol. Une méthode de dosage de l’acébutolol par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (CL-SM/SM) dans le sang et les urines a été optimisée, elle montrait des limites de détection de 0,06 à 1,01<!--> <!-->μg/L et de quantification de 0,18 à 3,03<!--> <!-->μg/L, un taux de recouvrement supérieur à 70 % et une linéarité avec des coefficients de corrélation satisfaisants (R<sup>2</sup>) ≥<!--> <!-->0,99, elle est donc suffisamment précise pour quantifier l’acébutolol dans les matrices biologiques étudiées. Cette méthode a objectivé des concentrations toxiques d’acébutolol dans le sang et les urines de la patiente (90,85<!--> <!-->mg/L et 63,3<!--> <!-->mg/L respectivement).</div></div><div><div>Acebutolol, chemically known as N-[3-Acetyl-4-[2-hydroxy-3-[(1-methylethyl) amino]propoxy]-butanamide, is a β-blocker used to treat hypertension and ventricular arrhythmias. Despite its therapeutic efficacy, acebutolol poses a risk of toxicity, particularly in cases of intentional self-ingestion. A 35-year-old female patient was urgently hospitalized for intentional drug poisoning with a refractory cardiogenic shock. Clinical examination revealed respiratory distress, bradycardia, and hypotension. Biological tests showed acute kidney injury, hypokalemia, hypoglycemia, and rhabdomyolysis. Despite intensive care, the outcome was fatal. Urine analysis by gas chromatography coupled with mass spectrometry revealed the presence of acebutolol. A method for quantification of acebutolol by LC-MS/MS in blood and urine was optimized, it showed detection limits of 0.06 to 1.01<!--> <!-->μg/L and quantification limits of 0.18 to 3.03<!--> <!-->μg/L, a recovery rate greater than 70% and linearity with satisfactory correlation coefficients (R<sup>2</sup>) ≥<!--> <!-->0.99, it is therefore sufficiently precise to quantify acebutolol in the biological matrices studied. This method showed toxic concentrations of acebutolol in the patient's blood and urine (90.85<!--> <!-->mg/L and 63.3<!--> <!-->m
乙酰布洛尔,化学名称为N-[3-乙酰-4-[2-羟基-3-[(1-甲基乙基)氨基]丙氧基]-丁胺,是一种用于治疗高血压和心律失常的β受体阻滞剂。尽管乙酰丁醇具有治疗效果,但仍有心脏毒性的风险,特别是在故意自我摄入的情况下。我们报告了一名35岁的患者,她因自发性药物中毒而被紧急送往医院,并出现了无法治疗的心源性休克。临床检查显示呼吸困难、心动过缓和低血压。生物扫描显示急性肾衰竭、低钾血症、低血糖、代谢性酸中毒和横断面溶解。尽管进行了密集的管理,但发展是致命的。通过气相色谱和质谱对尿液进行分析,发现了乙酰丁醇的存在。给l’acébutolol一种用液相色谱再加上串联质谱(ms / ms)在血液和尿液的检测极限的优化了,她告诉0.06至1.01 0.18μg / L)和量化为3.03μg / L,回收率大于70%,和一个线性与满意的相关性系数(R2)≥0.99,所以她是足够准确的量化矩阵中的l’acébutolol生物的研究。该方法以患者血液和尿液中乙酰丁醇的毒性浓度为目标(分别为90.85 mg/L和63.3 mg/L)。Acebutolol,化学名称为N-[3-乙酰-4-[2-羟基-3-[(1-甲基乙基)氨基]丙氧基]-丁胺,是一种用于治疗高血压和心律失常的β受体阻滞剂。尽管它的治疗效果很好,但它有毒性的风险,特别是在故意自我摄入的情况下。一名35岁的女性患者因故意药物中毒和屈光性心源性休克而紧急住院。临床检查显示呼吸窘迫、心动过缓和低血压。生物检测显示急性肾脏损伤、低钾血症、低血糖和横断面溶解。尽管有重症监护,结果是致命的。用气相色谱法对尿液进行分析,结合质谱法揭示了乙酰丁醇的存在。测定了量化of acebutolol by in blood and尿液的lc - MS / MS) it was optimized,眼前detection limits of 0.06 to 1.01μg / L和量化limits of加上to 3.03μg / L, A recovery and linearity脾greater than 70% with做出满意的相关系数(R2)≥0.99,it is点上,所以precision to quantify studied acebutolol in the生物基质。该方法显示了患者血液和尿液中乙酰布托洛尔的毒性浓度(分别为90.85 mg/L和63.3 mg/L)。
{"title":"Enquête médico-légale d’une intoxication mortelle à l’acébutolol : analyse du sang et des urines par CL-SM/SM","authors":"Bilel Moslah ,&nbsp;Nadia Chaouali ,&nbsp;Omar Smaoui ,&nbsp;Dorra Amira ,&nbsp;Abderrazek Hedhili","doi":"10.1016/j.toxac.2025.03.001","DOIUrl":"10.1016/j.toxac.2025.03.001","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;div&gt;L’acébutolol, chimiquement, le N-[3-Acetyl-4-[2-hydroxy-3-[(1-méthyléthyl) amino]propoxy]-butanamide est un bêta-bloquant utilisé pour traiter l’hypertension artérielle et les arythmies ventriculaires. Malgré son efficacité thérapeutique, l’acébutolol comporte un risque de toxicité cardiaque, notamment en cas d’auto-ingestion intentionnelle. Nous rapportons un cas d’une patiente de 35 ans qui a été hospitalisée en urgence pour une intoxication médicamenteuse volontaire avec un tableau de choc cardiogénique réfractaire aux traitements. L’examen clinique a révélé une détresse respiratoire, une bradycardie et une hypotension. Les bilans biologiques ont objectivé une insuffisance rénale aiguë, une hypokaliémie, une hypoglycémie, une acidose métabolique et une rhabdomyolyse. Malgré une prise en charge intensive, l’évolution a été fatale. L’analyse des urines par chromatographie gazeuse couplée la spectrométrie de masse a révélé la présence d’acébutolol. Une méthode de dosage de l’acébutolol par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (CL-SM/SM) dans le sang et les urines a été optimisée, elle montrait des limites de détection de 0,06 à 1,01&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/L et de quantification de 0,18 à 3,03&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/L, un taux de recouvrement supérieur à 70 % et une linéarité avec des coefficients de corrélation satisfaisants (R&lt;sup&gt;2&lt;/sup&gt;) ≥&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,99, elle est donc suffisamment précise pour quantifier l’acébutolol dans les matrices biologiques étudiées. Cette méthode a objectivé des concentrations toxiques d’acébutolol dans le sang et les urines de la patiente (90,85&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L et 63,3&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L respectivement).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;div&gt;Acebutolol, chemically known as N-[3-Acetyl-4-[2-hydroxy-3-[(1-methylethyl) amino]propoxy]-butanamide, is a β-blocker used to treat hypertension and ventricular arrhythmias. Despite its therapeutic efficacy, acebutolol poses a risk of toxicity, particularly in cases of intentional self-ingestion. A 35-year-old female patient was urgently hospitalized for intentional drug poisoning with a refractory cardiogenic shock. Clinical examination revealed respiratory distress, bradycardia, and hypotension. Biological tests showed acute kidney injury, hypokalemia, hypoglycemia, and rhabdomyolysis. Despite intensive care, the outcome was fatal. Urine analysis by gas chromatography coupled with mass spectrometry revealed the presence of acebutolol. A method for quantification of acebutolol by LC-MS/MS in blood and urine was optimized, it showed detection limits of 0.06 to 1.01&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/L and quantification limits of 0.18 to 3.03&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/L, a recovery rate greater than 70% and linearity with satisfactory correlation coefficients (R&lt;sup&gt;2&lt;/sup&gt;) ≥&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0.99, it is therefore sufficiently precise to quantify acebutolol in the biological matrices studied. This method showed toxic concentrations of acebutolol in the patient's blood and urine (90.85&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L and 63.3&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;m","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"37 4","pages":"Pages 438-446"},"PeriodicalIF":1.7,"publicationDate":"2025-03-26","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145546904","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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期刊
Toxicologie Analytique et Clinique
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