Annales De Pathologie最新文献

Introduction

Le mélanome primitif de l’appareil génital féminin est une tumeur extrêmement rare et représente moins de 2 % de l’ensemble des mélanomes. Le diagnostic est souvent tardif devant une évolution à bas bruit peu symptomatique. Malgré les progrès thérapeutiques, son pronostic reste sombre.

Objectif

Notre travail est d’étudier les caractéristiques clinicopathologiques et moléculaires de cette entité.

Matériel et méthode

Il s’agit d’une étude rétrospective d’un centre français allant de 1997 à 2023.

Résultats

Notre série comprenait 11 patientes avec un âge moyen de 68,45 ans (38–93 ans). Le motif de consultation était un nodule vulvaire ou vaginal d’évolution rapide. Huit nodules étaient vulvaires et 3 de siège vaginal. La taille moyenne était de 1,2 cm. La prise en charge était chirurgicale chez toutes les patientes. L’examen histologique avait retrouvé 3 cas de mélanome des muqueuses, 5 de mélanome type SSM et 3 cas de mélanome non classable. Le Breslow variait entre 0,72 et 13,5 mm.

Chez 3 patientes, la présentation était d’emblée métastatique suivie de décès. L’évolution était marquée par une guérison sans récidive chez une patiente et par une récidive locale chez 4 patientes avec guérison. Une patiente présentait une récidive sous la forme de métastase puis est décédée. Deux patientes étaient perdues de vue depuis la prise en charge chirurgicale.

La biologie moléculaire avait été réalisée dans les formes métastatiques, à but thérapeutique, c’est à dire chez 4 patientes. Une mutation des gènes C-kit et BRAF était présente dans 3 cas.

Discussion/conclusion

Le mélanome vulvaire et vaginal est rare mais reste un fléau devant son diagnostic souvent tardif. C’est l’apanage des femmes âgées. L’aspect clinique est sans particularité. L’histologie se caractérise par une grande taille le plus souvent > 1 cm, une ulcération fréquente et un aspect mal limité, infiltrant. Le profil moléculaire retrouve une mutation C-kit plus fréquente par rapport à son homologue cutané. La chirurgie reste la principale modalité de traitement pour les formes localisées. Un traitement adjuvant par nivolumab ou pembrolizumab doit être discuté en cas d’atteinte ganglionnaire. Une radiothérapie et une thérapie ciblée à base d’inhibiteur de BRAF et de C-kit peuvent être proposées aux formes localement avancées ou métastatiques. L’évolution est conditionnée par un diagnostic précoce et une prise en charge rapide.

Introduction

Le mélanome desmoplasique est une forme rare de mélanome. Son aspect souvent atypique et trompeur rend son diagnostic difficile et tardif. Du fait de son fort potentiel de récidive locale, il est nécessaire de bien connaître cette tumeur.

Objectif

Notre travail est d’analyser leurs caractéristiques cliniques, histologiques et évolutives.

Matériel et méthode

Il s’agit d’une étude rétrospective sur l’activité d’un centre universitaire français, CHU Clermont Ferrand, sur une période de 26 ans.

Résultats

Notre série comprenait 5 hommes et 3 femmes. L’âge moyen était de 59 ans (48–82 ans). La présentation clinique était un nodule non pigmenté chez tous les patients. La localisation la plus courante était au niveau de la face (6 patients) suivie par la localisation au niveau des orteils (2 patients). L’aspect histologique se caractérise par une prolifération fusocellulaire très infiltrante et neurotrope exprimant la PS100 et le SOX10. Les marqueurs mélaniques Melan A et HMB45, habituellement exprimés, sont négatifs. L’indice de Breslow varie entre 2,5 et 12 mm. le niveau de Clark et Mihm est IV chez un seul patient et V chez 7 patients.

L’étude moléculaire avait retrouvé l’absence des mutations V600E BRAF, C-kit et NRAS et une mutation au niveau de l’exon 2 du gène CDKN2A chez un patient métastatique.

L’évolution était marquée par une guérison sans métastase chez 3 patients, une récidive suivie de guérison chez 2 patients et le décès de 2 patients après quelques semaines.

Une seule patiente, dans notre série, est en cours de traitement avec présentation métastatique ganglionnaire et à distance.

Discussion/conclusion

Le mélanome desmoplasique est décrit comme une lésion nodulaire indurée et indolore, d’évolution lente, souvent achromique, présentant des indices de Breslow et Clark élevés, un neurotropisme important, des récidives locales fréquentes et des localisations ganglionnaires et viscérales plus rares. Cependant, si la tumeur est épaisse, elle récidive alors volontiers au niveau ganglionnaire ou viscéral, ce qui conditionne la survie. Le traitement reste chirurgical en première intention, avec des marges larges et saines d’emblée.

Introduction

Le mélanome est le cancer cutané le plus agressif. Environ 50 % des mélanomes hébergent des mutations activatrices au niveau du gène BRAF mais surviennent moins fréquemment dans d’autres gènes à savoir MEK et C-kit. Bien que les résultats obtenus avec les inhibiteurs de ces gènes soient prometteurs, une majorité de patients traités développe une résistance. Ceci pourrait être dû à l’altération d’autres voies de signalisation impliquées dans la mélanogenèse.

Objectif

Le but de ce travail est d’étudier l’expression du récepteur Smoothened (SMO), protéine de la voie de signalisation Hedgehog (HH), dans des mélanomes cutanés (MC).

Matériel et méthode

L’expression de la protéine SMO a été étudiée par immunohistochimie (IHC) dans 10 prélèvements de MC et 1 prélèvement tissulaire d’un histiocytofibrome cutané utilisé comme contrôle. Tous les prélèvements utilisés sont fixés au formol et inclus en paraffine. L’évaluation de l’expression IHC de SMO était basée sur l’intensité et la proportion des cellules marquées.

Résultats

L’étude IHC a montré une faible expression de la protéine SMO dans les cellules de l’assise basale (kératonocytes et mélanocytes) du cas contrôle. Cependant, une forte expression a été détectée dans 70 % (7/10) des prélèvements de MC. Dans ces prélèvements, l’expression de SMO a été détectée dans les mélanocytes et les cellules endothéliales. Le marquage était cytoplasmique dans 80 % (8/10) des MC et cytoplasmique renforcé par un marquage sous-membranaire dans le reste (20 %) des prélèvements.

Conclusion

La surexpression de la protéine SMO dans les cellules tumorales et endothéliales pourrait témoigner du rôle potentiel de la voie HH dans la pathogenèse du mélanome et pourrait être un des mécanismes associés à la résistance aux thérapies anti-BRAF.