Depuis 30 ans après l’identification des gènes BRCA1 et BRCA2, le panorama des tests de prédisposition aux cancers du sein n’a cessé de se préciser : aujourd’hui le séquençage très haut débit permet l’étude de huit gènes de prédisposition, les indications ne cessent de s’élargir avec comme nouvelle porte d’entrée l’identification d’altérations BRCA1/2 au niveau tumoral dont l’origine est constitutionnelle dans 75 % des cas. Si les tests permettent en cas de facteur de risque identifié une prise en charge adaptée de prévention, de nombreux défis restent à relever : identification de nouveaux gènes de prédisposition ou plutôt validation de gènes candidat dont ATM, détection de nouveaux modes d’inactivation des gènes déjà inscrits dans le diagnostic (délétions à distance, modifications épigénétiques), classification en pathogène ou bénin des variants de signification inconnue, identification et prise en compte dans des modèles multifactoriels de risque des facteurs modificateurs, génétiques ou non. Les patients, leurs apparentés ont joué et continuent de jouer un rôle majeur dans le développement de l’oncogénétique. Nous leur devons des tests de qualité, information, accompagnement et protection.
Over the past 30 years, since the identification of the BRCA1 and BRCA2 genes, the panorama of breast cancer predisposition tests has continued to evolve: today, ultra-high-throughput sequencing enables the study of eight predisposition genes, and indications are constantly expanding, with the new entry point being the identification of BRCA1/2 alterations in tumors, 75% of which are of constitutional origin. While these tests can be used to provide appropriate preventive treatment in cases where risk factors have been identified, many challenges remain to be met: identification of new predisposition genes, or rather validation of candidate genes such as ATM, detection of new modes of inactivation of genes already included in the diagnosis (remote deletions, epigenetic modifications), classification of variants of unknown significance as pathogenic or benign, and identification and inclusion of modifying factors, whether genetic or not, in multifactorial risk models. Patients and their relatives have played, and continue to play, a major role in the development of oncogenetics. We owe them quality tests, information, support and protection.
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