Annales d'endocrinologie最新文献_第4页

Traitement de 2ème ligne par le Tocilizumab de l’orbitopathie dysthyroïdienne : résultats chez 96 patients traités en France 用Tocilizumab二线治疗甲状腺功能减退症：法国96例患者的结果

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101820

M. Petyt (Mme) , M. Ladsous Dr , D. Drui Dr , B. Bienvenu Pr , J. Abeillon Dr , S. Grunenwald Dr , P. Caron Pr

Objectif

Le traitement de première intention d’une orbitopathie dysthyroïdienne, modérée à sévère et active, repose sur une corticothérapie intraveineuse (EUGOGO). Certains patients cortico-résistants ou cortico-dépendants nécessitent une seconde ligne thérapeutique. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du Tocilizumab (anticorps anti-récepteur de l’interleukine-6) chez ces patients.

Méthodes

Étude rétrospective multicentrique incluant 96 patients présentant une orbitopathie dysthyroïdienne modérée à sévère, active et résistante aux glucocorticoïdes, traités par Tocilizumab intraveineux (8 mg/kg toutes les 4 semaines, 4 ± 2 cures) dans 5 centres en France (Lille, Lyon, Paris, Nantes, Toulouse) entre 10/2018 et 8/2024.

Résultats

Le score d’activité clinique diminue (avant : 3,7 ± 1,2, après : 1,6 ± 1,4, p < 0,001), avec une diminution d’au moins deux points chez 69,5 % des patients. Une réduction de la protrusion oculaire ≥ 2 mm est constatée chez 43,3 % des patients et une disparition de la diplopie chez 25 % des patients. Des effets secondaires modérés (réaction allergique, cytopénie, hypertriglycéridémie) sont rapportés par 19 patients. Après un suivi de 10 ± 7 mois, l’orbitopathie a récidivé chez 6 patients. Un taux de TRAB > 10 mUL/L pourrait être associé à une résistance au Tocilizumab (OR = 3,13, p = 0,09).

Conclusion

Le Tocilizumab intraveineux, traitement de deuxième ligne, est efficace et bien toléré chez les patients présentant une orbitopathie modérée à sévère, active, cortico-résistante ou cortico-dépendante. Des études prospectives sont nécessaires pour identifier les facteurs prédictifs de la réponse anti-inflammatoire au Tocilizumab chez ces patients.

中度至重度活动性甲状腺功能减退的一线治疗依赖于静脉皮质疗法（EUGOGO）。一些皮质耐药或皮质依赖患者需要第二种治疗方法。本研究的目的是评估Tocilizumab（白细胞介素-6受体抗体）在这些患者中的有效性和耐受性。MéthodesÉtude 96 orbitopathie患者在内的多中心回顾性dysthyroïdienne中等至严重、积极和有静脉注射糖皮质激素,由Tocilizumab处理耐(8 mg / kg,每4周,4±2水疗中心在法国里尔(5)在巴黎、里昂、图卢兹、南特、)10/2018 8/2024之间。结果临床活动得分下降（前：3.7±1.2，后：1.6±1.4,p &l; 0.001）， 69.5%患者至少下降2分。43.3%的患者眼部突出≥2 mm， 25%的患者视力消失。19例患者报告有中度副作用（过敏反应、细胞减少、高甘油三酯）。随访10±7个月后，6例患者眼眶病变复发。10 mUL/L的TRAB水平可能与托西利珠单抗耐药性有关（OR = 3.13, p = 0.09）。结论静脉注射Tocilizumab是一种二线药物，对中度至重度、活动性、皮质耐药或皮质依赖性眼病患者有效且耐受性良好。需要进行前瞻性研究，以确定这些患者对托西利珠单抗抗炎反应的预测因素。

{"title":"Traitement de 2ème ligne par le Tocilizumab de l’orbitopathie dysthyroïdienne : résultats chez 96 patients traités en France","authors":"M. Petyt (Mme) , M. Ladsous Dr , D. Drui Dr , B. Bienvenu Pr , J. Abeillon Dr , S. Grunenwald Dr , P. Caron Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101820","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101820","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Le traitement de première intention d’une orbitopathie dysthyroïdienne, modérée à sévère et active, repose sur une corticothérapie intraveineuse (EUGOGO). Certains patients cortico-résistants ou cortico-dépendants nécessitent une seconde ligne thérapeutique. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du Tocilizumab (anticorps anti-récepteur de l’interleukine-6) chez ces patients.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Étude rétrospective multicentrique incluant 96 patients présentant une orbitopathie dysthyroïdienne modérée à sévère, active et résistante aux glucocorticoïdes, traités par Tocilizumab intraveineux (8mg/kg toutes les 4 semaines, 4±2 cures) dans 5 centres en France (Lille, Lyon, Paris, Nantes, Toulouse) entre 10/2018 et 8/2024.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Le score d’activité clinique diminue (avant : 3,7±1,2, après : 1,6±1,4, <em>p</em>         =0,09).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Le Tocilizumab intraveineux, traitement de deuxième ligne, est efficace et bien toléré chez les patients présentant une orbitopathie modérée à sévère, active, cortico-résistante ou cortico-dépendante. Des études prospectives sont nécessaires pour identifier les facteurs prédictifs de la réponse anti-inflammatoire au Tocilizumab chez ces patients.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101820"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145060978","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Impact de SRD5A1 sur la sécrétion d’insuline et le métabolisme intracrine du cortisol dans les îlots pancréatiques SRD5A1对胰岛胰岛素分泌和皮质醇内分泌代谢的影响

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101844

O.-K. Tijani Mme , A. Alhallak M , J. Thomas M , M. Moreno-Lopez M , I. Louvet Mme , G. Pasquetti M , C. Saponaro Mme , A. Acosta-Montalvo Mme , V. Gmyr M , A. Coddeville Mme , A. Ghulam Dr , M.-C. Vantyghem Pr , F. Pattou Pr , J. Kerr-Conte Pr , C. Bonner Mme , S. Espiard Pr

Introduction

Le métabolisme du cortisol, dont l’enzyme SRD5A1 (5α-réductase) est un acteur, est altéré dans les maladies métaboliques. L’inhibition de SRD5A1 contribue au développement de diabète. Ce travail étudie l’expression pancréatique de SRD5A1 dans les îlots pancréatiques selon le statut métabolique et l’impact de sa surexpression sur la sécrétion d’insuline en réponse au glucose (SIRG).

Matériels et méthodes

Expression de SRD5A1 étudiée dans des îlots de donneurs en état de mort cérébrale par RNAscope (n = 9) et qPCR (n = 93). SIRG évaluée par perfusion de culture primaire d’îlots humains après traitement (24 h) par hydrocortisone (1 μM) ou prednisolone (250 nM) et transfection par ARNm SRD5A1 ou EGFP (n = 5). Mesure des métabolites du cortisol par LC-MS/MS. Étude de l’expression par RNAseq (condition hydrocortisone) et qPCR (hydrocortisone et prednisolone).

Résultats

L’expression de SRD5A1 est corrélée négativement avec l’HbA1c (r = 0,41, p < 0,001) et diminuée dans les îlots de patients diabétiques, particulièrement dans les cellules-β. Sa surexpression augmente les métabolites 5α-réduits du cortisol. L’hydrocortisone et la prednisolone diminuent la SIRG dans les îlots-EGFP. La surexpression de SRD5A1 atténue l’impact de l’hydrocortisone sur la SIRG avec un effet plus modeste sur la prednisolone. L’analyse RNAseq révèle 26 gènes régulés par l’hydrocortisone dans les îlots-EGFP, 69 dans SRD5A1 et 60 communs. La comparaison appariée par donneurs de l’expression de certaines cibles (IL1R, HOMER2, ISL1, HSD11B2, APLN...) est en cours.

Conclusion

Le métabolisme intracrine du cortisol module l’action des glucocorticoïdes dans les îlots. La dégradation du cortisol par SRD5A1 améliore la SIRG. Les voies moléculaires impliquées sont en cours d’analyse.

皮质醇的代谢，其中SRD5A1 （5α-还原酶）是一种活性物质，在代谢性疾病中被改变。抑制SRD5A1会导致糖尿病的发展。本研究研究了胰岛中SRD5A1的代谢表达及其对葡萄糖反应胰岛素（SIRG）分泌的影响。通过RNAscope （n = 9）和qPCR （n = 93）研究脑死亡供体岛中SRD5A1的表达。经氢化可的松（1 μM）或泼尼松（250 nM）治疗（24小时），再转染SRD5A1或EGFP （n = 5）后，人岛初级培养的SIRG评价。用LC-MS/MS测量皮质醇代谢物。研究RNAseq（氢化可的松条件）和qPCR（氢化可的松和泼尼松龙）的表达。结果SRD5A1的表达与HbA1c负相关（r = 0.41, p &l; 0.001），在糖尿病患者群中，特别是在β细胞中，表达降低。它的过度表达增加了5α-还原皮质醇代谢物。氢化可的松和泼尼松龙可降低EGFP岛的GIRD。SRD5A1的过度表达降低了氢化可的松对SIRG的影响，而对泼尼松龙的影响较小。RNAseq分析显示，EGFP岛中有26个受氢化可的松调控的基因，SRD5A1中有69个，普通岛中有60个。目前正在对一些靶点（IL1R、HOMER2、ISL1、HSD11B2、APLN…）的表达进行供体匹配比较。皮质醇的皮质醇内代谢调节糖皮质激素在岛屿中的作用。通过SRD5A1降解皮质醇可改善SIRG。所涉及的分子途径正在分析中。

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Intérêt biologique de la copeptine dans le cadre d’une chirurgie hypophysaire 肝蛋白酶在垂体手术中的生物学作用

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101887

P.O. Bertho (Dr) , C. Salaud (Dr) , E. Samarut (Dr) , T. Fendelert (Dr) , D. Drui (Dr) , K. Bach-Ngohou (Dr) , A. Violin (Dr) , D. Masson (Pr)

Introduction

La copeptine a été décrite comme marqueur prédictif de déficit en arginine-vasopressine (DAVP) après chirurgie hypophysaire. Une étude récente a établi un seuil d’exclusion de DAVP post-chirurgie à 3,4 pmol/L (sensibilité 91 %, VPN 97,4 %). Ce paramètre biologique a été étudié dans notre cohorte de patients traités par chirurgie hypophysaire. Il semble particulièrement pertinent pour la maladie de Cushing (MC).

Méthode

104 chirurgies hypophysaires au CHU de Nantes ont eu lieu en 2023 et 2024, dont 29 pour MC avec dosage de copeptine avant puis 24 h après chirurgie, sur l’automate Kryptor (Thermo Scientific®). Le diagnostic de DAVP concernait 20/104 patients (7/29 MC), avec la présence d’un syndrome polyuro-polydipsique et d’une natrémie postopératoire > 145 mmol/L.

Résultats

Dans le groupe DAVP, la copeptine médiane postopératoire était significativement plus basse que celle du groupe non-DAVP. En revanche la copeptine médiane du groupe DAVP n’était pas significativement différente en pré vs. postopératoire. Sur notre cohorte, le seuil de 3,4 pmol/L était moins performant (sensibilité 62,5 %, VPN 86,8 %).

Concernant le groupe MC, la copeptine médiane était significativement diminué en post vs. préopératoire. Dans ce groupe un seuil < 2,3 pmol/L oriente vers un risque de DAVP postopératoire (spécificité 62,5 %, VPP 50 %), tandis qu’un seuil > 3,9 pmol/L permet l’exclusion du diagnostic (sensibilité 50 %, VPN 83,3 %).

Conclusion

En cas de chirurgie hypophysaire, un ratio Post/Pré serait préférable à une valeur de copeptine postopératoire. De plus un seuil d’exclusion de DAVP paraît plus intéressant qu’un seuil prédictif de survenue.

肝蛋白酶已被描述为垂体手术后精氨酸-血管加压素（DAVP）缺乏症的预测标志物。最近的一项研究确定了3.4 pmol/L的术后DAVP排除阈值（敏感性91%，VPN 97.4%）。这一生物学参数已在我们接受垂体手术的患者队列中进行了研究。它似乎与库欣病（MC）特别相关。2023年和2024年，南特大学共进行了104例脑下垂体手术，其中29例为MC，术前和术后24小时使用Kryptor （Thermo Scientific®）机器进行copeptin剂量。20/104例患者（7/29 MC）患有多尿多双相综合征和145 mmol/L术后流血症。结果DAVP组术后中位表皮素明显低于非DAVP组。相比之下，DAVP组中位表皮素在术前和术后没有显著差异。在我们的队列中，3.4 pmol/L的阈值表现较差（灵敏度62.5%,VPN 86.8%）。MC组术后与术前相比，中位表皮蛋白酶显著降低。在这一组中，2.3 pmol/L的阈值表示术后DAVP的风险（特异性62.5%,PPV 50%），而3.9 pmol/L的阈值允许排除诊断（敏感性50%，VPN 83.3%）。结论：在垂体手术中，术后/前比例比术后表皮素值更可取。此外，排除DAVP的阈值似乎比预测发生的阈值更有吸引力。

{"title":"Intérêt biologique de la copeptine dans le cadre d’une chirurgie hypophysaire","authors":"P.O. Bertho (Dr) , C. Salaud (Dr) , E. Samarut (Dr) , T. Fendelert (Dr) , D. Drui (Dr) , K. Bach-Ngohou (Dr) , A. Violin (Dr) , D. Masson (Pr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101887","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101887","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La copeptine a été décrite comme marqueur prédictif de déficit en arginine-vasopressine (DAVP) après chirurgie hypophysaire. Une étude récente a établi un seuil d’exclusion de DAVP post-chirurgie à 3,4pmol/L (sensibilité 91 %, VPN 97,4 %). Ce paramètre biologique a été étudié dans notre cohorte de patients traités par chirurgie hypophysaire. Il semble particulièrement pertinent pour la maladie de Cushing (MC).</div></div><div><h3>Méthode</h3><div>104 chirurgies hypophysaires au CHU de Nantes ont eu lieu en 2023 et 2024, dont 29 pour MC avec dosage de copeptine avant puis 24h après chirurgie, sur l’automate Kryptor (Thermo Scientific®). Le diagnostic de DAVP concernait 20/104 patients (7/29 MC), avec la présence d’un syndrome polyuro-polydipsique et d’une natrémie postopératoire>145mmol/L.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Dans le groupe DAVP, la copeptine médiane postopératoire était significativement plus basse que celle du groupe non-DAVP. En revanche la copeptine médiane du groupe DAVP n’était pas significativement différente en pré <em>vs.</em> postopératoire. Sur notre cohorte, le seuil de 3,4pmol/L était moins performant (sensibilité 62,5 %, VPN 86,8 %).</div><div>Concernant le groupe MC, la copeptine médiane était significativement diminué en post <em>vs.</em> préopératoire. Dans ce groupe un seuil<2,3pmol/L oriente vers un risque de DAVP postopératoire (spécificité 62,5 %, VPP 50 %), tandis qu’un seuil>3,9pmol/L permet l’exclusion du diagnostic (sensibilité 50 %, VPN 83,3 %).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>En cas de chirurgie hypophysaire, un ratio Post/Pré serait préférable à une valeur de copeptine postopératoire. De plus un seuil d’exclusion de DAVP paraît plus intéressant qu’un seuil prédictif de survenue.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101887"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061338","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Analyse du rapport coût-efficacité chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire athérosclérotique pour la prévention secondaire : perspectives françaises 动脉粥样硬化性心血管疾病患者二级预防的成本效益分析：法国前景

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101857

V. Vega M , A.-S. Moutie Mme , P.-E. Saint-Antonin Dr , E. Bruckert Pr

Objectif

Un taux élevé de Lipoprotéine(a) [Lpa], principalement d’origine génétique, est un facteur de risque (FdR) de maladies cardiovasculaires (MCV). Son dosage n’est pas remboursé en France. Cette étude modélise l’impact de la sensibilisation au risque associé à la Lpa via un dosage sur la gestion proactive des autres FdR afin d’évaluer le rapport coût-efficacité de la généralisation du dosage Lpa dans une population française atteinte de MCV.

Méthode

Le modèle repose sur des équations de risque de faire un événement cardiovasculaire (infarctus, AVC, MACE), estimées à partir de données de patients de la UK-Biobank. Il est reconnu que la connaissance d’un facteur génétique (exemple : hypercholestérolémie familiale) améliore la prise en charge et que la communication du risque induit une réduction des FdR (LDL-c, pression artérielle). Ces réductions ont été estimées à partir de méta-analyses publiées. Les résultats cliniques et les coûts, avec et sans dépistage de la Lpa, sont comparés dans cette étude.

Résultats

La généralisation du dosage Lpa est une stratégie efficiente : elle permet une réduction du risque d’événements cardiovasculaires d’au moins 1 %, améliorant la morbi-mortalité et la qualité de vie des patients, et évitant les coûts associés, qui compensent le surcoût lié au dosage.

Discussion

La généralisation du dosage de la Lpa facilitée par le remboursement et la sensibilisation au surrisque améliorerait la morbi-mortalité et la qualité de vie des patients et permettrait des économies pour le système de santé. Néanmoins, faute d’alternatives thérapeutiques spécifiques, il persiste un besoin médical important de réduire directement la Lpa.

高水平的脂蛋白(a) [LPA]主要是遗传的，是心血管疾病（心血管疾病）的一个危险因素。它的剂量在法国是不报销的。本研究模拟了通过剂量提高LPA相关风险意识对其他RDF主动管理的影响，以评估在法国冠心病人群中推广LPA的成本效益。该模型基于基于英国生物银行患者数据估计的心血管事件（梗死、中风、MACE）风险方程。众所周知，了解遗传因素（如家族性高胆固醇）可以改善管理，而风险沟通可以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c，血压）。这些减少是根据已发表的荟萃分析估计的。本研究比较了有和没有LPA筛查的临床结果和成本。结果：广泛使用LPA是一种有效的策略：它将心血管事件的风险降低了至少1%，提高了发病率和死亡率，提高了患者的生活质量，并避免了相关成本，抵消了与剂量相关的额外成本。通过补偿和风险意识促进LPA剂量的广泛使用将提高患者的发病率和死亡率，提高患者的生活质量，并为卫生系统节省资金。然而，由于缺乏具体的替代治疗方法，直接减少LPA的医疗需求仍然很大。

{"title":"Analyse du rapport coût-efficacité chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire athérosclérotique pour la prévention secondaire : perspectives françaises","authors":"V. Vega M , A.-S. Moutie Mme , P.-E. Saint-Antonin Dr , E. Bruckert Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101857","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101857","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Un taux élevé de Lipoprotéine(a) [Lpa], principalement d’origine génétique, est un facteur de risque (FdR) de maladies cardiovasculaires (MCV). Son dosage n’est pas remboursé en France. Cette étude modélise l’impact de la sensibilisation au risque associé à la Lpa via un dosage sur la gestion proactive des autres FdR afin d’évaluer le rapport coût-efficacité de la généralisation du dosage Lpa dans une population française atteinte de MCV.</div></div><div><h3>Méthode</h3><div>Le modèle repose sur des équations de risque de faire un événement cardiovasculaire (infarctus, AVC, MACE), estimées à partir de données de patients de la UK-Biobank. Il est reconnu que la connaissance d’un facteur génétique (exemple : hypercholestérolémie familiale) améliore la prise en charge et que la communication du risque induit une réduction des FdR (LDL-c, pression artérielle). Ces réductions ont été estimées à partir de méta-analyses publiées. Les résultats cliniques et les coûts, avec et sans dépistage de la Lpa, sont comparés dans cette étude.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>La généralisation du dosage Lpa est une stratégie efficiente : elle permet une réduction du risque d’événements cardiovasculaires d’au moins 1 %, améliorant la morbi-mortalité et la qualité de vie des patients, et évitant les coûts associés, qui compensent le surcoût lié au dosage.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>La généralisation du dosage de la Lpa facilitée par le remboursement et la sensibilisation au surrisque améliorerait la morbi-mortalité et la qualité de vie des patients et permettrait des économies pour le système de santé. Néanmoins, faute d’alternatives thérapeutiques spécifiques, il persiste un besoin médical important de réduire directement la Lpa.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101857"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061479","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Traitement des hyperthyroïdies infracliniques (HIC) et impact du dosage centralisé : une analyse secondaire des données de l’étude PIRAHTES HIC治疗与集中剂量的影响：PIRAHTES研究数据的二次分析

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101872

P. Baltzinger (Dr) , V. Raverot (Dr) , F. Lefebvre , S. Vinzio (Dr) , P. Caron (Pr) , B. Goichot (Pr) , L. Ensemble Des Investigateurs De L’étude Pirahte (Dr)

Introduction

L’HIC est définie par la biologie (TSH abaissée avec hormones thyroïdiennes (HT) T4L-T3L normales). Aucun des nombreux consensus ne mentionne l’impact des techniques de dosage sur cette définition. L’étude multicentrique française PIRAHTES a montré un effet probable du traitement de l’HIC sur le risque de fibrillation atriale et a remis en cause certains critères de choix thérapeutiques, notamment l’âge et le degré de diminution de la TSH (« grade »). Nous avons étudié l’impact d’un dosage centralisé vs. local (référence) des paramètres thyroïdiens sur le diagnostic d’HIC.

Méthode

Dosage rétrospectif centralisé de la TSH et des HT par deux kits commerciaux (Roche(R) et Abbott(A)) sur sérothèque des prélèvements réalisés à l’inclusion dans PIRAHTES.

Résultats

Parmi 144 patients inclus, 127 prélèvements ont pu être redosés de manière centralisée. La TSH était > 0,4 mUI, entre 0,1-0,4 mUI/L et < 0,1 mUI/L chez respectivement 0 %-68 %-33 % des patients en local, 9 %-33 %-58 % avec R et 5 %-35 %-61 % avec A. La T4L ou T3L était augmentée sur le dosage centralisé chez respectivement 15 % et 24 % des patients avec R et 19 et 14 % des patients avec A. Parmi les patients avec TSH < 0,4 mUI/L, 32 % (R) et 27 % (A) avaient une T3L ou T4L augmentée.

Discussion

Alors que les patients inclus dans PIRAHTES répondaient à la définition de l’HIC et que tous avaient des signes d’autonomisation scintigraphique, les dosages centralisés, réalisés rétrospectivement par deux méthodes différentes, reconsidèrent le diagnostic en excluant près de 30 % des patients. La technique de dosage modifie également le grade de l’HIC.

HIC是由生物学定义的（降低TSH与正常的甲状腺激素（HT） T4L-T3L）。许多共识都没有提到剂量技术对这一定义的影响。法国多中心研究PIRAHTES显示了HIC治疗对房颤风险的可能影响，并对治疗选择的某些标准提出了质疑，包括年龄和TSH降低程度（“等级”）。我们研究了甲状腺参数集中与局部（参考）剂量对HIC诊断的影响。方法通过两个商业试剂盒(罗氏（R)和雅培(A)）对PIRAHTES中包含的样本进行集中回顾性TSH和HT剂量。RésultatsParmi包括144名病人,127名被征redosés集中进行。TSH >是0.4,除0,1-0,4 mUI mUI 0.1 mUI / L / L和<分别为0% - 68 - 33%的患者在当地,9% - 33% 58同R %和5% - 35% - % A La T4L与搭配上或者是T3L将上调中央,分别为15%和24%的患者与R和19%和14%的患者与患者中的A TSH < 0.4 mUI / L; 27%、32% (R)和(A)已有一T4L T3L或增加。虽然纳入PIRAHTES的患者符合HIC的定义，并且所有患者都有闪烁自主的迹象，但使用两种不同的回顾性方法进行的集中剂量重新评估了诊断，排除了近30%的患者。测定技术还修改了l’HIC军衔。

{"title":"Traitement des hyperthyroïdies infracliniques (HIC) et impact du dosage centralisé : une analyse secondaire des données de l’étude PIRAHTES","authors":"P. Baltzinger (Dr) , V. Raverot (Dr) , F. Lefebvre , S. Vinzio (Dr) , P. Caron (Pr) , B. Goichot (Pr) , L. Ensemble Des Investigateurs De L’étude Pirahte (Dr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101872","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101872","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>L’HIC est définie par la biologie (TSH abaissée avec hormones thyroïdiennes (HT) T4L-T3L normales). Aucun des nombreux consensus ne mentionne l’impact des techniques de dosage sur cette définition. L’étude multicentrique française PIRAHTES a montré un effet probable du traitement de l’HIC sur le risque de fibrillation atriale et a remis en cause certains critères de choix thérapeutiques, notamment l’âge et le degré de diminution de la TSH (« grade »). Nous avons étudié l’impact d’un dosage centralisé <em>vs.</em> local (référence) des paramètres thyroïdiens sur le diagnostic d’HIC.</div></div><div><h3>Méthode</h3><div>Dosage rétrospectif centralisé de la TSH et des HT par deux kits commerciaux (Roche(R) et Abbott(A)) sur sérothèque des prélèvements réalisés à l’inclusion dans PIRAHTES.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Parmi 144 patients inclus, 127 prélèvements ont pu être redosés de manière centralisée. La TSH était > 0,4 mUI, entre 0,1-0,4 mUI/L et < 0,1 mUI/L chez respectivement 0 %-68 %-33 % des patients en local, 9 %-33 %-58 % avec R et 5 %-35 %-61 % avec A. La T4L ou T3L était augmentée sur le dosage centralisé chez respectivement 15 % et 24 % des patients avec R et 19 et 14 % des patients avec A. Parmi les patients avec TSH<0,4 mUI/L, 32 % (R) et 27 % (A) avaient une T3L ou T4L augmentée.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Alors que les patients inclus dans PIRAHTES répondaient à la définition de l’HIC et que tous avaient des signes d’autonomisation scintigraphique, les dosages centralisés, réalisés rétrospectivement par deux méthodes différentes, reconsidèrent le diagnostic en excluant près de 30 % des patients. La technique de dosage modifie également le grade de l’HIC.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101872"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061518","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Évolution de la prise en charge et du pronostic du carcinome corticosurrénalien depuis 2004 dans un centre national de référence 2004年以来国家转诊中心皮质肾上腺癌治疗及预后的演变

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101867

R. El Saliby Dr , R. Libe Dr , L. Bouys Dr , A. Jouinot Dr , F. Violon Dr , F. Bonnet-Serrano Dr , M. Barat Dr , A. Vaczlavik Dr , L. Guignat Dr , M. Sibony Dr , O. Huillard Dr , M. Gaillard Dr , L. Groussin Pr , G. Assie Pr , J. Coste Pr , J. Bertherat Pr

Le carcinome corticosurrénalien (ACC) est une tumeur endocrinienne rare et agressive. Malgré les progrès diagnostiques et thérapeutiques, son pronostic reste mauvais. La chirurgie est le seul traitement curatif, les formes avancées nécessitant des approches systémiques et locorégionales. Afin d’évaluer l’évolution de la prise en charge et du pronostic, nous avons conduit une étude rétrospective monocentrique incluant 370 patients suivis à l’hôpital Cochin : Groupe 0 (diagnostic en 1963–2003, n = 202, rapportés en 2006 [1]) et Groupe 1 (diagnostic en 2004–2023, n = 168). L’analyse statistique comprenait des analyses univariée et multivariée (modèles de Cox, courbes de Kaplan-Meier). Le suivi était de 40 ± 52 mois (Groupe 0) et 56 ± 57 mois (Groupe 1). Les patients du Groupe 1 étaient plus âgés (51 ± 16,4 vs 44,2 ± 16,2 ans, p< 0.0001), plus souvent diagnostiqués sur des signes endocriniens (43 vs 25 %, p< 0.0001) ou des incidentalomes (30,9 vs 13,4 %, p< 0.0001), avec des tumeurs plus petites (90 ± 45 mm vs 113 ± 52 mm ; p= 0,0114). Ils ont reçu plus de chimiothérapie (32,1 vs 8,7 %, p < 0.0001) et de traitements locorégionaux (20,9 vs 10,2 %, p = 0,0094). La survie globale (p = 0,0005) et sans récidive (p = 0,0062) du groupe 1 était meilleure. Les principaux facteurs pronostiques étaient l’âge, le stade, la sécrétion de cortisol et le type de traitement.

Conclusion

La survie des patients atteints d’ACC s’est améliorée ces 20 dernières années, grâce à une prise en charge optimisée et à un diagnostic plus précoce.

皮质肾上腺癌（CCA）是一种罕见的侵袭性内分泌肿瘤。尽管诊断和治疗取得了进展，但她的预后仍然很差。手术是唯一的治疗方法，先进的形式需要系统和局部的方法。为了评估治疗和预后的演变，我们进行了一项单中心回顾性研究，包括在科钦医院随访的370名患者：0组（1963 - 2003年诊断，n = 202, 2006年报告[1]）和1组（2004 - 2023年诊断，n = 168）。统计分析包括单变量分析和多变量分析（Cox模型，Kaplan-Meier曲线）。随访时间为40±52个月（0组）和56±57个月（1组）。第1组的患者比vs 44.2±16.2±16.4%(51岁,0.0001),最常诊断p<关于内分泌症状(43% vs 25%, p< incidentalomes 0.0001)或(3090 vs 13.4%、p< 0.0001)与较小的肿瘤(52±90±45 mm vs 113毫米;p = 0.0114)。他们接受了更多的化疗（32.1 vs . 8.7%, p = 0.0001）和局部治疗（20.9 vs . 10.2%, p = 0.0094）。第一组的总生存率（p = 0.0005）和无再犯率（p = 0.0062）较好。主要的预后因素是年龄、阶段、皮质醇分泌和治疗类型。在过去的20年里，由于更好的护理和更早的诊断，ACC患者的存活率有所提高。

{"title":"Évolution de la prise en charge et du pronostic du carcinome corticosurrénalien depuis 2004 dans un centre national de référence","authors":"R. El Saliby Dr , R. Libe Dr , L. Bouys Dr , A. Jouinot Dr , F. Violon Dr , F. Bonnet-Serrano Dr , M. Barat Dr , A. Vaczlavik Dr , L. Guignat Dr , M. Sibony Dr , O. Huillard Dr , M. Gaillard Dr , L. Groussin Pr , G. Assie Pr , J. Coste Pr , J. Bertherat Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101867","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101867","url":null,"abstract":"<div><div>Le carcinome corticosurrénalien (ACC) est une tumeur endocrinienne rare et agressive. Malgré les progrès diagnostiques et thérapeutiques, son pronostic reste mauvais. La chirurgie est le seul traitement curatif, les formes avancées nécessitant des approches systémiques et locorégionales. Afin d’évaluer l’évolution de la prise en charge et du pronostic, nous avons conduit une étude rétrospective monocentrique incluant 370 patients suivis à l’hôpital Cochin : Groupe 0 (diagnostic en 1963–2003, <em>n</em>  =168). L’analyse statistique comprenait des analyses univariée et multivariée (modèles de Cox, courbes de Kaplan-Meier). Le suivi était de 40±52 mois (Groupe 0) et 56±57 mois (Groupe 1). Les patients du Groupe 1 étaient plus âgés (51±16,4 vs 44,2±16,2 ans, <em>p</em>< 0.0001), plus souvent diagnostiqués sur des signes endocriniens (43 vs 25 %, <em>p</em>< 0.0001) ou des incidentalomes (30,9 vs 13,4 %, p< 0.0001), avec des tumeurs plus petites (90±45mm vs 113±52mm ; <em>p</em>= 0,0114). Ils ont reçu plus de chimiothérapie (32,1 vs 8,7 %, <em>p</em>  =0,0094). La survie globale (<em>p</em>  =0,0062) du groupe 1 était meilleure. Les principaux facteurs pronostiques étaient l’âge, le stade, la sécrétion de cortisol et le type de traitement.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>La survie des patients atteints d’ACC s’est améliorée ces 20 dernières années, grâce à une prise en charge optimisée et à un diagnostic plus précoce.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101867"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061539","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Signatures transcriptomiques de réponse au traitement dans les corticosurrénalomes 皮质肾上腺素瘤治疗反应的转录特征

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101862

A. Jouinot Dr , F. Bouvard M , M. Lombard Mme , F. Violon Dr , M.-F. Birtolo Dr , K. Perlemoine Mme , M. Gaillard Dr , F. Bonnet-Serrano Dr , V. Gravrand M , F. Bioletto Dr , N. Benanteur Mme , Y. Martin M , L. Adoux Mme , A. Angelousi Dr , P. Vaduva Dr , M. Ante Dr , D. Kastelan Pr , A.-A. Dedonno Mme , M. Luconi Pr , A. Babinska Dr , G. Assié Pr

Les corticosurrénalomes sont des cancers agressifs peu chimiosensibles, avec des taux de réponse au mitotane, sels de platine et inhibiteurs de checkpoints immunitaires (ICI) ne dépassant pas 25 %.

Objectif

Identifier des signatures transcriptomiques associées à la réponse au traitement.

Méthodes

Nous avons inclus 141 patients traités par mitotane monothérapie, platine ou ICI pour un corticosurrénalome avancé dans 8 centres européens. La cohorte a été enrichie en patients présentant une réponse partielle (RP) >12 mois ou une réponse complète (RC) selon les critères RECIST. Le transcriptome (3′ RNA-seq, Quantseq) a été réalisé sur du tissu tumoral recueilli avant le début du traitement.

Résultats

Parmi les 83 patients avec des données cliniques déjà disponibles (69 % femmes, âge médian 49 ans), 11/60 patients étaient répondeurs au mitotane monothérapie (7 RP et 4 RC), 20/63 (14 RP et 6 RC) aux sels de platine et 4/13 (4 RP) aux ICI.

L’analyse non supervisée (clustering hiérarchique) n’identifiait pas de clusters spécifiquement associés à la réponse au traitement. La comparaison entre répondeurs et non-répondeurs (stabilité ou progression) identifiait 45, 36 et 197 gènes différentiellement exprimés (DESeq2, p < 0.05 après ajustement pour les tests multiples) pour le mitotane, les sels de platine et les ICI respectivement. Pour les ICI, les répondeurs montraient une signature d’infiltration immunitaire (GSEA: antigen presentation, MHC class II, neutrophil chemotaxis and migration) et les non-répondeurs une signature d’activation Wnt-beta caténine.

Conclusion

Le transcriptome identifie des signatures associées à la réponse au traitement, qui devront être confirmées par de futures études.

皮质肾上腺素瘤是一种侵袭性癌症，对mitotane、铂盐和免疫检查点抑制剂（ICI）的反应率不超过25%。目标识别与处理响应相关联的转录签名。我们包括了来自8个欧洲中心的141名接受米坦单药、铂或ICI治疗的晚期皮质肾上腺素瘤患者。根据RECIST标准，该队列由12个月部分反应（RP）或完全反应（RC）的患者组成。转录组（3 ' RNA-seq, Quantseq）是在治疗开始前收集的肿瘤组织上进行的。结果在已有临床数据的83例患者（69%为女性，中位年龄49岁）中，11/60例患者对mitotane单药治疗（7例RP和4例RP）有反应，20/63例（14例RP和6例RP）对铂盐有反应，4/13例（4例RP）对ICI有反应。无监督的分析（分层聚类）没有识别与处理响应相关的特定聚类。对有反应者和无反应者（稳定性或进展）的比较分别确定了有mitotane、铂盐和ICI的45、36和197个不同表达的基因（DESeq2，多次试验调整后0.05 p <）。对于ICI，应答者表现出免疫浸润特征（GSEA：抗原呈现，MHC II类，中性化趋化和迁移），而非应答者表现出Wnt- β catenin激活特征。转录组识别与治疗反应相关的特征，这需要在未来的研究中得到证实。

{"title":"Signatures transcriptomiques de réponse au traitement dans les corticosurrénalomes","authors":"A. Jouinot Dr , F. Bouvard M , M. Lombard Mme , F. Violon Dr , M.-F. Birtolo Dr , K. Perlemoine Mme , M. Gaillard Dr , F. Bonnet-Serrano Dr , V. Gravrand M , F. Bioletto Dr , N. Benanteur Mme , Y. Martin M , L. Adoux Mme , A. Angelousi Dr , P. Vaduva Dr , M. Ante Dr , D. Kastelan Pr , A.-A. Dedonno Mme , M. Luconi Pr , A. Babinska Dr , G. Assié Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101862","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101862","url":null,"abstract":"<div><div>Les corticosurrénalomes sont des cancers agressifs peu chimiosensibles, avec des taux de réponse au mitotane, sels de platine et inhibiteurs de checkpoints immunitaires (ICI) ne dépassant pas 25 %.</div></div><div><h3>Objectif</h3><div>Identifier des signatures transcriptomiques associées à la réponse au traitement.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Nous avons inclus 141 patients traités par mitotane monothérapie, platine ou ICI pour un corticosurrénalome avancé dans 8 centres européens. La cohorte a été enrichie en patients présentant une réponse partielle (RP) >12 mois ou une réponse complète (RC) selon les critères RECIST. Le transcriptome (3′ RNA-seq, Quantseq) a été réalisé sur du tissu tumoral recueilli avant le début du traitement.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Parmi les 83 patients avec des données cliniques déjà disponibles (69 % femmes, âge médian 49 ans), 11/60 patients étaient répondeurs au mitotane monothérapie (7 RP et 4 RC), 20/63 (14 RP et 6 RC) aux sels de platine et 4/13 (4 RP) aux ICI.</div><div>L’analyse non supervisée (clustering hiérarchique) n’identifiait pas de clusters spécifiquement associés à la réponse au traitement. La comparaison entre répondeurs et non-répondeurs (stabilité ou progression) identifiait 45, 36 et 197 gènes différentiellement exprimés (DESeq2, p<0.05 après ajustement pour les tests multiples) pour le mitotane, les sels de platine et les ICI respectivement. Pour les ICI, les répondeurs montraient une signature d’infiltration immunitaire (GSEA: antigen presentation, MHC class II, neutrophil chemotaxis and migration) et les non-répondeurs une signature d’activation Wnt-beta caténine.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Le transcriptome identifie des signatures associées à la réponse au traitement, qui devront être confirmées par de futures études.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101862"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061590","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Devenir à l’âge adulte de 30 patients phénylcétonuriques dépistés en période néonatale 30例新生儿苯酮尿症患者成年后的发展

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101904

E. Keras (Dr) , K. Mention (Dr) , L. Humbert (Dr) , A. Dernis , G. Grolez (Dr) , S. Dequand , D. Dobbelaere (Dr) , K. Dujardin (Pr) , C. Douillard (Dr)

Introduction

La phénylcétonurie (PCU) est une maladie héréditaire dépistée à la naissance depuis 1972, et se caractérise par un excès de phénylalanine, ce qui est neurotoxique. Le traitement repose sur le régime hypoprotidique strict pour assurer le développement neurologique. La prise en charge des adultes actuellement âgés de 18 à 53 ans a varié au cours de l’enfance avec des recommandations de plus en plus exigeantes. Un régime hypoprotidique reste recommandé à l’âge adulte pour limiter les effets neurocognitifs à long terme.

Méthodes 30 patients adultes PCU inclus dans une étude prospective (ID-RCB 2020-A00437-32, Promoteur CHU LILLE).

Objectifs

Étudier le devenir métabolique, neurologique (QI) et nutritionnel, selon la durée du régime dans l’enfance (8 ans versus 10 ans), et selon les objectifs de phénylalanine (120 à 300 μmol/L versus 480 à 720 μmol/L).

Résultats

QI moyen : 94,9 ± 17 (66–134) ; Atteinte neurologique (syndrome cérébelleux modéré essentiellement) : 26,7 % ; Retentissement psychologique : 24,1 % ; Absence de différence des résultats selon les modalités du régime dans l’enfance. Soixante-trois pour cent des patients déclarent suivre un régime hypoprotidique, avec un contrôle métabolique insuffisant (phénylalanine : 1152 μmol/L ± 274 μmol/L (668–1675), objectif < 600 μmol/L).

Parmi eux, 71 % présentent des carences nutritionnelles malgré la supplémentation en mélanges d’acides aminés enrichis en vitamines et oligoéléments, et environ 50 % une déminéralisation osseuse.

Conclusion

Cette étude souligne l’existence d’un retentissement neurologique ou neuropsychologique chez 25 % des patients adultes et leur grande difficulté à maintenir un régime diététique efficient à l’âge adulte.

苯丙酮尿症（PCU）是一种自1972年以来在出生时发现的遗传性疾病，其特征是苯丙氨酸过量，具有神经毒性。治疗基于严格的低蛋白饮食，以确保神经发育。目前年龄在18岁至53岁之间的成年人的护理在童年时期有所不同，要求越来越高。建议成年后服用低蛋白饮食，以限制长期的神经认知影响。前瞻性研究中30例成人PCU患者的方法（ID-RCB 2020-A00437-32， CHU LILLE启动器）。根据儿童时期的饮食时间（8年vs 10年）和苯基丙氨酸目标（120 - 300 μmol/L vs 480 - 720 μmol/L），研究代谢、神经学（IQ）和营养的发展。平均智商：94.9±17(66—134)；神经病变（主要是中度小脑综合征）：26.7%；心理衰退：24.1%；在儿童时期，根据该计划的条款，结果没有差异。63%的患者报告低蛋白饮食，代谢控制不足（苯基丙氨酸：1152 μmol/L±274 μmol/L(668 - 1675)，目标600 μmol/L）。在这些人中，71%的人尽管补充了富含维生素和微量元素的氨基酸混合物，但仍存在营养缺乏，约50%的人骨骼脱矿。结论本研究强调了25%的成人患者的神经或神经心理影响，以及他们在成年后维持有效饮食的巨大困难。

{"title":"Devenir à l’âge adulte de 30 patients phénylcétonuriques dépistés en période néonatale","authors":"E. Keras (Dr) , K. Mention (Dr) , L. Humbert (Dr) , A. Dernis , G. Grolez (Dr) , S. Dequand , D. Dobbelaere (Dr) , K. Dujardin (Pr) , C. Douillard (Dr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101904","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101904","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La phénylcétonurie (PCU) est une maladie héréditaire dépistée à la naissance depuis 1972, et se caractérise par un excès de phénylalanine, ce qui est neurotoxique. Le traitement repose sur le régime hypoprotidique strict pour assurer le développement neurologique. La prise en charge des adultes actuellement âgés de 18 à 53 ans a varié au cours de l’enfance avec des recommandations de plus en plus exigeantes. Un régime hypoprotidique reste recommandé à l’âge adulte pour limiter les effets neurocognitifs à long terme.</div><div>Méthodes 30 patients adultes PCU inclus dans une étude prospective (ID-RCB 2020-A00437-32, Promoteur CHU LILLE).</div></div><div><h3>Objectifs</h3><div>Étudier le devenir métabolique, neurologique (QI) et nutritionnel, selon la durée du régime dans l’enfance (8 ans <em>versus</em> 10 ans), et selon les objectifs de phénylalanine (120 à 300 μmol/L <em>versus</em> 480 à 720 μmol/L).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>QI moyen : 94,9 ± 17 (66–134) ; Atteinte neurologique (syndrome cérébelleux modéré essentiellement) : 26,7 % ; Retentissement psychologique : 24,1 % ; Absence de différence des résultats selon les modalités du régime dans l’enfance. Soixante-trois pour cent des patients déclarent suivre un régime hypoprotidique, avec un contrôle métabolique insuffisant (phénylalanine : 1152 μmol/L ± 274μmol/L (668–1675), objectif < 600 μmol/L).</div><div>Parmi eux, 71 % présentent des carences nutritionnelles malgré la supplémentation en mélanges d’acides aminés enrichis en vitamines et oligoéléments, et environ 50 % une déminéralisation osseuse.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Cette étude souligne l’existence d’un retentissement neurologique ou neuropsychologique chez 25 % des patients adultes et leur grande difficulté à maintenir un régime diététique efficient à l’âge adulte.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101904"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061595","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Obésité et estimation du DFG : l’équation EKFC est-elle adaptée ? 肥胖和DFG估计：EKFC方程合适吗？

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101905

M. Hage (Dr) , M. Naja (Dr) , E.B. Kaneza (Dr) , E. Vilaine (Dr) , M. Essig (Pr) , E. Abe (Dr) , J.C. Alvarez (Pr) , S. Ngo (Dr) , M. Bretault (Dr) , R. Zaharia (Dr) , M.L. Raffin-Sanson (Pr) , Z. Massy (Pr)

Objectif

L’obésité est un facteur de risque indépendant de maladie rénale chronique. Une estimation fiable du débit de filtration glomérulaire (DFGe) est essentielle dans cette population. L’European Kidney Function Consortium (EKFC) a récemment proposé une nouvelle équation afin d’améliorer cette estimation dans la population européenne, mais cette formule n’a pas encore été évaluée spécifiquement chez les patients en surpoids ou obésité.

Méthodes

Nous avons évalué la performance de l’équation EKFC non indexée chez 319 participants : 135 en obésité, 95 en surpoids et 89 normopondéraux. Le DFG mesuré (DFGm) a été obtenu par clairance plasmatique de l’iohexol. Les performances de l’équation EKFC ont été comparées à celles de CKD-EPI 2021 et à des modèles d’apprentissage automatique (ML).

Résultats

L’équation EKFC a présenté le biais médian (DFGe – DFGm) le plus élevé (−4,80 mL/min, IC 95 % : − 7,49 à −2,92), en particulier chez les patients en surpoids (−7,81 mL/min, IC 95 % : − 12,87 à −4,80) et en obésité (−4,57 mL/min, IC 95 % : − 8,57 à −1,72), contre −2,50 mL/min (IC 95 % : − 6,85 à 2,23) chez ceux avec un IMC normal. Elle montrait une concordance plus faible avec le DFGm que CKD-EPI 2021 et les modèles ML, ainsi qu’une précision inférieure pour la classification en stades de MRC, notamment en cas d’hyperfiltration.

Discussion

Chez les patients en surcharge pondérale, l’équation EKFC est moins performante que les modèles ML et CKD-EPI 2021, malgré les limites de cette dernière en population européenne. Ces résultats soulignent la nécessité de développer des méthodes d’estimation du DFG mieux adaptées à cette population.

ObjectifL’obésité是慢性肾脏疾病的独立危险因素。可靠的肾小球滤过率（GFGe）估计在这一人群中至关重要。欧洲财团凯德尼功能(EKFC)最近提出了一个新的方程式以改进这一估计欧洲人口中的这一公式,但尚未具体评估患者超重或肥胖。MéthodesNous做绩效评估非索引式EKFC 319家参与者:135 normopondéraux超重肥胖,95年和89年。测量DFG （DFGm）是通过异己醇的等离子体清除得到的。EKFC方程的性能与CKD-EPI 2021和机器学习（ML）模型进行了比较。RésultatsL’équation EKFC介绍了通过(中位DFGe—DFGm)最高(−−4.80 mL / min, 95% ci: 7,49至−29.2),特别是超重的病人当中(−7.81% mL / min, 95% ci:−−4.80 12,87)和肥胖(−4.57 mL / min, 95% ci:−−8.57 1.72%),反对−−2.5 mL / min (95% ci: 68.5 2.23%)与bmi正常的人。与CKD-EPI 2021和ML模型相比，它与DFGm的一致性较低，MRC阶段分类的精度较低，特别是在超滤的情况下。对于超重患者，EKFC方程的表现不如ML和CKD-EPI 2021模型，尽管后者在欧洲人口中存在局限性。这些结果强调了开发更适合这一人群的DFG估计方法的必要性。

{"title":"Obésité et estimation du DFG : l’équation EKFC est-elle adaptée ?","authors":"M. Hage (Dr) , M. Naja (Dr) , E.B. Kaneza (Dr) , E. Vilaine (Dr) , M. Essig (Pr) , E. Abe (Dr) , J.C. Alvarez (Pr) , S. Ngo (Dr) , M. Bretault (Dr) , R. Zaharia (Dr) , M.L. Raffin-Sanson (Pr) , Z. Massy (Pr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101905","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101905","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>L’obésité est un facteur de risque indépendant de maladie rénale chronique. Une estimation fiable du débit de filtration glomérulaire (DFGe) est essentielle dans cette population. L’European Kidney Function Consortium (EKFC) a récemment proposé une nouvelle équation afin d’améliorer cette estimation dans la population européenne, mais cette formule n’a pas encore été évaluée spécifiquement chez les patients en surpoids ou obésité.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Nous avons évalué la performance de l’équation EKFC non indexée chez 319 participants : 135 en obésité, 95 en surpoids et 89 normopondéraux. Le DFG mesuré (DFGm) a été obtenu par clairance plasmatique de l’iohexol. Les performances de l’équation EKFC ont été comparées à celles de CKD-EPI 2021 et à des modèles d’apprentissage automatique (ML).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>L’équation EKFC a présenté le biais médian (DFGe – DFGm) le plus élevé (−4,80 mL/min, IC 95 % : −7,49 à −2,92), en particulier chez les patients en surpoids (−7,81 mL/min, IC 95 % : −12,87 à −4,80) et en obésité (−4,57 mL/min, IC 95 % : −8,57 à −1,72), contre −2,50 mL/min (IC 95 % : −6,85 à 2,23) chez ceux avec un IMC normal. Elle montrait une concordance plus faible avec le DFGm que CKD-EPI 2021 et les modèles ML, ainsi qu’une précision inférieure pour la classification en stades de MRC, notamment en cas d’hyperfiltration.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Chez les patients en surcharge pondérale, l’équation EKFC est moins performante que les modèles ML et CKD-EPI 2021, malgré les limites de cette dernière en population européenne. Ces résultats soulignent la nécessité de développer des méthodes d’estimation du DFG mieux adaptées à cette population.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101905"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061596","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

引用次数: 0

Variants mitochondriaux et lipodystrophies 线粒体变异和脂质营养不良

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101848

P. Vuillaume Mme , C. Vatier Dr , M. Auclair Mme , E. Capel Mme , C. Bellanne-Chantelot Dr , S. Lamothe Dr , C. Vigouroux Pr

Introduction

Les syndromes lipodystrophiques sont des maladies rares associant anomalies anatomiques et fonctionnelles du tissu adipeux et troubles métaboliques souvent sévères. Deux patientes non apparentées avec lipodystrophie partielle et insulino-résistance sévère présentent des variants de l’ADN mitochondrial jusque-là impliqués dans des diabètes mitochondriaux. Notre étude vise à caractériser le rôle de ces variants dans la physiopathologie de la lipodystrophie.

Matériels et méthodes

Nous présentons les données cliniques des patientes ainsi que l’étude in vitro de leurs fibroblastes de peau et de leurs cellules souches adipocytaires (ASC) issues de biopsie de tissu adipeux.

Résultats

Les deux patientes, âgées de 43 et 55 ans, IMC 28 et 25 kg/m², présentent l’association diabète insulino-résistant, lipodystrophie androïde pseudo-lipomateuse, stéatose hépatique, hypertriglycéridémie et atteinte neuro-musculaire. Les variants retrouvés, m.14709T > C (MT-TE) et m.3243A > G (MT-TL1), précédemment impliqués dans les syndromes diabète-surdité-myopathie ou MELAS, ont une forte hétéroplasmie dans le tissu adipeux.

Par rapport aux témoins, les cellules des patientes présentent une insulino-résistance marquée, une dysfonction mitochondriale, une augmentation majeure de la sénescence et du stress oxydant, et une forte altération de la différenciation adipocytaire des ASC.

Conclusion

La présence de variants pathogènes de l’ADNmt entraîne une dysfonction adipocytaire responsable de syndrome lipodystrophique, élargissant le spectre phénotypique des diabètes mitochondriaux en fonction de l’hétéroplasmie tissulaire. L’analyse génétique conjointe systématique des panels des diabètes insulinorésistants et monogéniques pourrait permettre de mieux dépister ces formes rares de syndromes lipodystrophiques afin d’améliorer leur prise en charge.

脂肪营养不良综合征是一种罕见的疾病，涉及脂肪组织的解剖和功能异常，通常是严重的代谢紊乱。两名不相关的部分脂质营养不良和严重胰岛素抵抗患者出现线粒体DNA变异，此前与线粒体糖尿病有关。我们的研究旨在表征这些变异在脂质营养不良的生理病理学中的作用。材料和方法介绍患者的临床数据，以及从脂肪组织活检中提取的皮肤成纤维细胞和脂肪细胞干细胞（ASCs）的体外研究。两名患者年龄分别为43岁和55岁，体重指数分别为28和25 kg/m2，分别表现为胰岛素抵抗型糖尿病、假脂质体雄激素性脂肪营养不良、肝硬化、高甘油三酯和神经肌肉损伤。这些突变体m.14709T > C （MT-TE）和m.3243A > G （MT-TL1）以前与糖尿病-糖尿病-肌营养不良综合征（MELAS）有关，在脂肪组织中具有很强的异质性。与对照组相比，患者的细胞表现出明显的胰岛素抵抗、线粒体功能障碍、显著的衰老和氧化应激增加，以及CSA的脂肪细胞分化明显改变。结论致病性ADNmt变异的存在导致脂肪细胞功能障碍，导致脂营养不良综合征，根据组织异质性扩大线粒体糖尿病的表型光谱。对胰岛素抵抗型和单源型糖尿病患者进行系统的联合基因分析，可能有助于更好地筛查这些罕见形式的脂质营养不良综合征，以改善对它们的管理。

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