Annales d'endocrinologie最新文献_第4页

Les mutations bialléliques de RNF216 dans les hypogonadismes hypogonadotrophiques avec ataxie cérébelleuse et démence sont liés à une dérégulation de l’autophagie RNF216在促性腺功能减退症与小脑共管和痴呆中的双烯丙基突变与自噬失调的解除有关。

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101919

Pr J. Young , Dr I. Abdennebi , M. Le Saëc , F. Magnin , Dr L. Amazit , Pr P. Kamenický , Dr L. Maione , Pr J. Bouligand , Dr I. Beau

Contexte

Certaines formes d’hypogonadisme hypogonadotrophique (HH) syndromiques s’accompagnent d’une ataxie cérébelleuse et d’une démence. Les mécanismes neurodégénératifs sont inconnus. Ce phénotype complexe a été associé à des mutations bialléliques du gène RNF216 (Ring Finger protein 216), codant une E3-ubiquitine ligase impliquée dans la dégradation protéique via le protéasome. Certaines cibles de RNF216 sont des régulateurs clés de l’autophagie. Ce processus est essentiel à l’homéostasie cellulaire particulièrement importante dans le cerveau. Nous avons étudié l’impact sur l’autophagie de plusieurs mutations de RNF216 dont une mutation originale portée à l’état homozygote identifiée chez deux frères présentant un HH avec une ataxie et une démence.

Méthode

Étude fonctionnelle in vitro de mutations du gène RNF216 sur la régulation de l’autophagie et mesure de l’impact sur la viabilité des cellules.

Résultats

Les résultats obtenus démontrent une altération nette de la régulation de l’autophagie dans les cellules exprimant l’ensemble des variants de RNF216, mettant en évidence une perte de fonction généralisée liée à ces mutations. Nous montrons que l’altération moléculaire et l’inhibition de l’expression de RNF216 conduisent à la mort cellulaire par un mécanisme indépendant de l’apoptose impliquant l’autophagie comme voie principale.

Discussion

Nos données montrent les effets délétères des variants de RNF216 sur l’autophagie. Le dérèglement de l’autophagie dans le système nerveux central explique la neurodégénérescence progressive et la démence associées aux dysfonctionnements cérébelleux et gonadotropes observés chez les patients présentant des mutations bialléliques du gène RNF216.

某些形式的综合征性促性腺功能减退症（HH）伴有小脑共治和痴呆。其神经退行性机制尚不清楚。这个复杂的表型与RNF216 （Ring Finger protein 216）的双等位基因突变有关，该基因编码一种E3泛素连接酶，参与蛋白酶体的蛋白质降解。RNF216的一些靶点是自噬的关键调控因子。这个过程对大脑中特别重要的细胞稳态至关重要。我们研究了几种RNF216突变对自噬的影响，包括在两名患有共济失调和痴呆的HH兄弟中发现的一种原发性突变。RNF216基因突变对自噬调节的体外功能研究及其对细胞生存能力的影响。结果表明，在表达所有RNF216变异的细胞中，自噬调节明显改变，显示出与这些突变相关的广泛功能丧失。我们已经证明，分子改变和抑制RNF216的表达通过一种独立的凋亡机制导致细胞死亡，这涉及到自噬作为主要途径。我们的数据显示了RNF216变体对自噬的有害影响。中枢神经系统自噬的紊乱解释了在RNF216基因双端突变患者中观察到的与小脑和性腺功能障碍相关的进行性神经退化和痴呆。

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PFMG2025 : bilan AURAGEN de la préindication hypersécrétions hypophysaires PFMG2025: AURAGEN甲状腺功能减退的先兆

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101881

L. Le Collen (Dr) , P. Romanet (Dr) , F. Albarel (Dr) , T. Cuny (Pr) , L. Salle (Dr) , V. Bubien (Dr) , H. Rahabi , B. Delemer (Pr) , B. Decoudier (Dr) , C. Villanueva (Dr) , C. Mouly (Dr) , F. Castinetti (Pr) , A. Barlier (Pr) , C.A. Consortium Auragen (Dr)

Objectif

La médecine génomique est en train de révolutionner la prise en charge des patients. Pour un accès équitable dans un contexte clinique, la France a mis en place un plan : le plan France médecine génomique 2025. La préindication FIRENDO « hypersécrétions hypophysaires syndromiques et non syndromiques » est ouverte aux patients présentant une hypersécrétion hypophysaire familiale, à début pédiatrique ou une forme syndromique après un premier panel négatif (MEN1, AIP). L’objectif de ce travail est de dresser un bilan d’activité de cette préindication pour la plateforme AURAGEN.

Matériel et méthodes

Les données cliniques et génomiques des dossiers rendus sont extraites des logiciels HYGEN et AURAWEB et analysées rétrospectivement.

Résultats

14 dossiers ont été rendus concernant 4 femmes et 10 hommes (9 analyses en trio, 3 duo et 2 solo). Pour les 3 formes syndromiques, un variant pathogène (VP) ou probablement pathogène (VPP) a été identifié chez 2 patients : un VP de MEN1 et un VPP de DNTM3A. Parmi les 3 formes familiales, un VP de PRKAR1A a été identifié dans une famille et un variant de signification indéterminée dans une autre. L’analyse était non contributive chez les 6 patients présentant une forme pédiatrique isolée et sporadique et chez les 2 patients présentant un adénome géant isolé et sporadique.

Discussion

L’analyse du génome était contributive dans 21 % des cas, cependant le génome était non contributif dans la totalité des formes isolées et sporadiques même pédiatriques, soulignant l’importance de renforcer la Recherche translationnelle sur l’étiologie des hypersécrétions hypophysaires pédiatriques.

基因组医学正在彻底改变患者护理。为了在临床环境中获得公平的机会，法国制定了一项计划：法国medecine genomique 2025计划。FIRENDO“综合征性和非综合征性垂体分泌过多”的预后是开放的患者，有家族性垂体分泌过多，儿科早期或综合征形式后的第一个阴性小组（MEN1， PIA）。这项工作的目的是对AURAGEN平台的这一预测活动进行总结。材料和方法从HYGEN和AURAWEB软件中提取临床和基因组数据，并进行回顾性分析。结果发表了14篇论文，涉及4名女性和10名男性（9个三重奏，3个二重奏和2个独奏分析）。对于这三种综合征形式，在2例患者中发现了致病性变异（PVV）或可能致病性变异（PVV）： MEN1 PVV和DNTM3A PVV。在这三种家族形式中，在一个家族中发现了PRKAR1A PPV，在另一个家族中发现了意义不明的变异。该分析对6例孤立的、散发性的儿科患者和2例孤立的、散发性的巨大腺瘤患者无贡献。在21%的病例中，基因组分析是有帮助的，但在所有孤立的、偶发的甚至是儿科病例中，基因组都不是有帮助的，这突出了加强儿科垂体分泌过多成因的翻译研究的重要性。

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Caractérisation du réseau vasculaire tumoral et de son rôle dans la biodisponibilité des traitements des adénomes hypophysaires 肿瘤血管网络的特征及其在垂体腺瘤治疗的生物利用度中的作用

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101826

K. Abi Farraj Dr , E. Lefevre Dr , T. Rajkumar Mme , N. Ladurelle Dr , J. Perrot Mme , F. Chasseloup Dr , A. Clovis Dr , P. Kamenicky Pr

Introduction

Les traitements des adénomes hypophysaires visent à limiter leur croissance tumorale et, si présente, l’hypersécrétion hormonale, avec une efficacité variable selon l’histotype et le profil moléculaire. Nous émettons l’hypothèse que leur efficacité pourrait dépendre de leur poids moléculaire, influençant leur passage vasculaire et leur biodisponibilité au sein des tumeurs.

Objectifs

Caractériser la vascularisation et la perméabilité des adénomes hypophysaire aux traitements. Comparer in vivo l’efficacité de l’octréotide dans ces tumeurs selon la voie d’administration.

Protocole expérimental

Après injection stéréotaxique de cellules somatotropes GC dans l’hypophyse de rates Wistar-Furth, sept animaux par groupe ont été traités par des injections hebdomadaires en intra-tumoral pendant 4 semaines par des canules dédiées et une injection sous-cutanée. Le groupe 1 a reçu 0,15 mg/kg d’octréotide en intratumoral et un placebo en sous-cutané. Le groupe 2, un placebo en intratumoral et 0,15 mg/kg d’octréotide en sous-cutané. Le groupe 3, un placebo aux deux sites. Nous avons exploré la vascularisation par immunohistochimie (anticorps CD34, CD31 et Claudin-5) d’échantillons d’adénomes hypophysaires de différents histotypes et d’hypophyses normales obtenus sur cadavres humains.

Résultats

L’analyse immunohistochimique révèle une surexpression de CD34 et Claudin-5 dans les adénomes hypophysaires comparé à l’hypophyse saine, traduisant la présence de néovaisseaux immatures avec des jonctions serrées entre les cellules endothéliales. Le traitement et suivi des rats sont en cours.

Conclusion

Bien que l’antéhypophyse ne possède pas de barrière hémato-encéphalique, la vascularisation des adénomes diffère de celle du tissu hypophysaire sain et pourrait réduire le passage et l’efficacité des analogues de la somatostatine.

治疗垂体腺瘤的目的是限制肿瘤生长，如果有的话，限制激素分泌过多，根据组织型和分子图谱的不同，效果不同。我们推测，它们的有效性可能取决于它们的分子量，影响它们在肿瘤中的血管通道和生物利用度。目的描述垂体腺瘤对治疗的血管化和通透性。根据给药途径比较奥曲肽在这些肿瘤中的体内疗效。实验方案在Wistar-Furth大鼠垂体中立体定向地注射GC体细胞后，每组7只动物每周通过专用管和皮下注射进行肿瘤内注射，为期4周。1组口服0.15 mg/kg奥曲肽，皮下安慰剂。第2组，口服安慰剂，皮下奥曲肽0.15 mg/kg。第三组：两个部位的安慰剂。我们通过免疫组织化学（CD34、CD31和Claudin-5抗体）研究了从人体尸体中获得的不同组织型和正常垂体腺瘤样本的血管化。结果：免疫组织化学分析显示，与健康的垂体相比，垂体腺瘤中CD34和Claudin-5的过度表达，反映了内皮细胞之间紧密连接的未成熟新生细胞的存在。对大鼠的治疗和随访正在进行中。结论虽然垂体前没有血脑屏障，但腺瘤的血管化不同于健康的垂体组织，可能会降低生长抑素类似物的通路和有效性。

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Perturbation endocrinienne vue par la biologie structurale 结构生物学中的内分泌干扰

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101814

W. Bourguet Dr

L’étude des effets néfastes des substances chimiques sur les organismes vivants est un domaine de recherche ancien et intense. Cependant, les recherches en toxicologie et en santé environnementale ont longtemps été dominées par des approches descriptives qui permettent des associations ou des corrélations, mais relativement peu de liens de causalité robustes et de mécanismes moléculaires. Des réalisations récentes ont montré que les approches de biologie structurale peuvent apporter cette valeur ajoutée au domaine. En fournissant des informations au niveau atomique, la biologie structurale apparaît comme un outil puissant pour déchiffrer les mécanismes par lesquels les substances toxiques se lient à des composants cellulaires essentiels et en altèrent la fonction normale, provoquant ainsi des effets néfastes pour la santé. En utilisant les perturbateurs endocriniens comme exemples illustratifs, nous décrivons les progrès récents dans la compréhension structurale de leurs modes d’action et la manière dont ces connaissances peuvent être exploitées pour développer des outils informatiques visant à prédire les propriétés de ces composés.

研究化学物质对生物体的有害影响是一个长期而密集的研究领域。然而，毒理学和环境健康的研究长期以来一直被描述性方法所主导，这些方法允许关联或相关性，但相对较少的强因果关系和分子机制。最近的研究表明，结构生物学的方法可以为该领域带来这种附加价值。通过提供原子水平的信息，结构生物学成为破译有毒物质与基本细胞成分结合并改变其正常功能、从而造成有害健康影响的机制的有力工具。以内分泌干扰物为例，我们描述了对其作用模式的结构性理解的最新进展，以及如何利用这些知识开发计算机工具来预测这些化合物的性质。

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Risque d’hyperstimulation osseuse chez les patients présentant une hypoparathyroïdie chronique traités au long cours par la PTH1-34 长期接受PTH1-34治疗的慢性甲状旁腺功能减退患者骨过度刺激的风险

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101911

R. Fischler , Pr A.L. Lecoq , Pr P. Houillier , M. Verdoux , Pr M.C. Vantyghem , Pr K. Briot , Pr F.L. Besson , Pr N. Pierquet-Ghazzar , Pr A. Beron , Pr S. Viengchareun , Pr S. Trabado , Dr A. Lecoeuvre , C. Bordet , Pr C. Goujard , Dr S. Salenave , Pr S. Leboulleux , Dr E. Carreira , Pr C. Chabrolle , Pr B. Corvilain , Pr P. Chanson , Pr P. Kamenický

Introduction

La PTH1-34 utilisée hors AMM permet un contrôle calcique satisfaisant chez les patients présentant une hypoparathyroïdie insuffisamment contrôlée par le traitement vitamino-calcique, mais le retentissement osseux de ce traitement sur le long terme reste méconnu. L’objectif de cette étude était d’évaluer l’impact osseux chez les patients traités par PTH1-34 au long cours.

Méthode

Étude prospective observationnelle incluant les patients adultes présentant une hypoparathyroïdie suivie dans 3 centres experts, recevant depuis > 2 ans la PTH1-34. Chaque patient a réalisé une scintigraphie osseuse au ^99mTc-MDP parallèlement à un bilan biologique.

Résultats

Au total, 41 patients (27 femmes) traités par PTH1-34- à la dose médiane de 29,9 μg/j [22,5 ; 39,9] depuis 57 mois [40 ; 70], correspondant à 218,3 patients-années d’exposition au traitement, ont été étudiés. Une hyperfixation squelettique étaient présente chez 25 (61 %) patients malgré des calcémies dans les valeurs cibles. La présence de douleurs ostéoarticulaires ne permettait pas d’identifier les patients avec hyperstimulation osseuse ; ces patients avaient en revanche des marqueurs du remodelage osseux plus élevés, une magnésémie plus basse et une calciurie/24 h plus élevée que les patients sans hyperstimulation. Un modèle incluant le CTx, l’ostéocalcine et la magnésémie permet de prédire le résultat de la scintigraphie chez 97 % des patients avec un intervalle de confiance à 95 % [91–100 %].

Discussion

Le traitement à long terme de l’hypoparathyroïdie par la PTH1-34 mène fréquemment à une hyperstimulation osseuse, qui n’est pas toujours révélé par la douleur ostéoarticulaire et nécessite de ce fait une évaluation systématique, en particulier en cas d’élévation des marqueurs du remodelage osseux et d’hypomagnésémie.

PTH1-34在AMM之外使用时，对维生素钙治疗不能充分控制的甲状旁腺功能减退患者的钙控制效果令人满意，但这种治疗对骨骼的长期影响尚不清楚。本研究的目的是评估长期接受PTH1-34治疗的患者的骨影响。方法前瞻性观察研究，包括在3个专家中心随访2年接受PTH1-34的成人甲状旁腺功能减退患者。每位患者都进行了99mTc- CDM骨扫描，并进行了生物评估。结果共有41例患者（27名女性）接受PTH1-34治疗，中位剂量为29.9 μg/ d [22.5；39.9] 57个月以来[40；70]，对应于218.3患者接受治疗的年。在25例（61%）患者中，尽管存在目标值范围内的钙化，但仍存在骨骼过度固定。骨关节疼痛的存在使我们无法识别骨骼过度刺激的患者；然而，与没有过度刺激的患者相比，这些患者的骨重塑标志物更高，镁含量较低，钙/24小时水平较高。一个包括CTx、骨钙素和镁血症的模型预测了97%的患者的扫描结果，置信区间为95%[91 - 100%]。DiscussionLe长期治疗所l’hypoparathyroïdie PTH1-34常导致骨质过度刺激,而不是总是由肌肉骨骼疼痛,需要揭示这一篇系统评价的情况,特别是骨质疏松的标志物和高程高就。

{"title":"Risque d’hyperstimulation osseuse chez les patients présentant une hypoparathyroïdie chronique traités au long cours par la PTH1-34","authors":"R. Fischler , Pr A.L. Lecoq , Pr P. Houillier , M. Verdoux , Pr M.C. Vantyghem , Pr K. Briot , Pr F.L. Besson , Pr N. Pierquet-Ghazzar , Pr A. Beron , Pr S. Viengchareun , Pr S. Trabado , Dr A. Lecoeuvre , C. Bordet , Pr C. Goujard , Dr S. Salenave , Pr S. Leboulleux , Dr E. Carreira , Pr C. Chabrolle , Pr B. Corvilain , Pr P. Chanson , Pr P. Kamenický","doi":"10.1016/j.ando.2025.101911","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101911","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La PTH1-34 utilisée hors AMM permet un contrôle calcique satisfaisant chez les patients présentant une hypoparathyroïdie insuffisamment contrôlée par le traitement vitamino-calcique, mais le retentissement osseux de ce traitement sur le long terme reste méconnu. L’objectif de cette étude était d’évaluer l’impact osseux chez les patients traités par PTH1-34 au long cours.</div></div><div><h3>Méthode</h3><div>Étude prospective observationnelle incluant les patients adultes présentant une hypoparathyroïdie suivie dans 3 centres experts, recevant depuis>2 ans la PTH1-34. Chaque patient a réalisé une scintigraphie osseuse au <sup>99m</sup>Tc-MDP parallèlement à un bilan biologique.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 41 patients (27 femmes) traités par PTH1-34- à la dose médiane de 29,9μg/j [22,5 ; 39,9] depuis 57 mois [40 ; 70], correspondant à 218,3 patients-années d’exposition au traitement, ont été étudiés. Une hyperfixation squelettique étaient présente chez 25 (61 %) patients malgré des calcémies dans les valeurs cibles. La présence de douleurs ostéoarticulaires ne permettait pas d’identifier les patients avec hyperstimulation osseuse ; ces patients avaient en revanche des marqueurs du remodelage osseux plus élevés, une magnésémie plus basse et une calciurie/24h plus élevée que les patients sans hyperstimulation. Un modèle incluant le CTx, l’ostéocalcine et la magnésémie permet de prédire le résultat de la scintigraphie chez 97 % des patients avec un intervalle de confiance à 95 % [91–100 %].</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Le traitement à long terme de l’hypoparathyroïdie par la PTH1-34 mène fréquemment à une hyperstimulation osseuse, qui n’est pas toujours révélé par la douleur ostéoarticulaire et nécessite de ce fait une évaluation systématique, en particulier en cas d’élévation des marqueurs du remodelage osseux et d’hypomagnésémie.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101911"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061520","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Effets intestinaux de la metformine sur l’homéostasie glucidique et la sécrétion des entérohormones après chirurgie bariatrique 减肥手术后二甲双胍对血糖平衡和肠道激素分泌的影响

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101847

M. Hirlemann Mlle , M. Garmon Mlle , A. Willemetz Mme , T. Bertrand Dr , L. Ribeiro-Parenri Dr , J. Movassat Dr , C. Carette Pr , M. Le Gall Dr

La chirurgie bariatrique-métabolique (CBM) reste, le traitment le plus efficace sur l’obésité et le diabète de type 2 (DT2) entraînant une amélioration ou même une rémission de celui-ci. L’augmentation des incrétines (GIP et GLP-1) en réponse à la CBM pourrait jouer un rôle dans cette rémission. La metformine a été montrée comme entraînant également une augmentation de la sécrétion de GLP-1. Notre hypothèse est que l’association de la CBM et de la metformine pourrait prolonger la rémission du DT2 en agissant de façon synergique sur la sécrétion des incrétines.

Pour ce faire, nous avons étudié l’effet de la metformine sur la sécrétion des incrétines dans un modèle de rat diabétique non obèse insulinopénique et opéré de CBM. Des rates Goto-Kakizaki (GK) ayant subi une Sleeve Gastrectomie (SG), un Bypass Gastrique Roux-en-Y (RYGB) ou une intervention contrôle (Sham) ont été traitées ou non par gavage quotidien à la metformine. De façon attendue, nous avons observé que la glycémie à jeun, la tolérance au glucose et les sécrétions d’incrétines en réponse à un repas test ont été améliorées après CBM.

La metformine a amplifié l’amélioration de la tolérance au glucose après la CBM, sans effet additionnel sur la sécrétion d’incrétines. Les mécanismes sous-jacents expliquant l’action cumulative de la metformine et de la CBM sur la tolérance au glucose sont encore à l’étude.

Par la suite, il serait pertinent de comparer ces mécanismes à d’autres modèles animaux avec des phénotypes différents, comme ceux présentant une obésité et une insulino-résistance.

减肥代谢手术（CBM）仍然是治疗肥胖和2型糖尿病（DT2）最有效的方法，可以改善甚至缓解肥胖。对CBM的反应导致的胰高血糖素（GIP和GLP-1）的增加可能在缓解中发挥作用。二甲双胍也被证明会增加GLP-1的分泌。我们的假设是，CBM和二甲双胍的联合作用可以通过协同作用于胰高血糖素的分泌来延长DT2的缓解。为了做到这一点，我们研究了二甲双胍对无胰岛素减少和CBM手术糖尿病大鼠宫内节育器分泌的影响。接受袖状胃切除术（SG）、Y胃旁路术（RYGB）或控制干预术（Sham）的Goto-Kakizaki （GK）大鼠是否通过每日喂食二甲双胍进行治疗。不出所料，我们观察到，CBM后，空腹血糖、葡萄糖耐量和试餐后的肠内分泌有所改善。二甲双胍增强了CBM后葡萄糖耐量的改善，对肠内泌素的分泌没有额外的影响。二甲双胍和CBM对葡萄糖耐量累积作用的潜在机制仍在研究中。随后，将这些机制与其他具有不同表型的动物模型（如肥胖和胰岛素抵抗）进行比较将是有意义的。

{"title":"Effets intestinaux de la metformine sur l’homéostasie glucidique et la sécrétion des entérohormones après chirurgie bariatrique","authors":"M. Hirlemann Mlle , M. Garmon Mlle , A. Willemetz Mme , T. Bertrand Dr , L. Ribeiro-Parenri Dr , J. Movassat Dr , C. Carette Pr , M. Le Gall Dr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101847","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101847","url":null,"abstract":"<div><div>La chirurgie bariatrique-métabolique (CBM) reste, le traitment le plus efficace sur l’obésité et le diabète de type 2 (DT2) entraînant une amélioration ou même une rémission de celui-ci. L’augmentation des incrétines (GIP et GLP-1) en réponse à la CBM pourrait jouer un rôle dans cette rémission. La metformine a été montrée comme entraînant également une augmentation de la sécrétion de GLP-1. Notre hypothèse est que l’association de la CBM et de la metformine pourrait prolonger la rémission du DT2 en agissant de façon synergique sur la sécrétion des incrétines.</div><div>Pour ce faire, nous avons étudié l’effet de la metformine sur la sécrétion des incrétines dans un modèle de rat diabétique non obèse insulinopénique et opéré de CBM. Des rates Goto-Kakizaki (GK) ayant subi une Sleeve Gastrectomie (SG), un Bypass Gastrique Roux-en-Y (RYGB) ou une intervention contrôle (Sham) ont été traitées ou non par gavage quotidien à la metformine. De façon attendue, nous avons observé que la glycémie à jeun, la tolérance au glucose et les sécrétions d’incrétines en réponse à un repas test ont été améliorées après CBM.</div><div>La metformine a amplifié l’amélioration de la tolérance au glucose après la CBM, sans effet additionnel sur la sécrétion d’incrétines. Les mécanismes sous-jacents expliquant l’action cumulative de la metformine et de la CBM sur la tolérance au glucose sont encore à l’étude.</div><div>Par la suite, il serait pertinent de comparer ces mécanismes à d’autres modèles animaux avec des phénotypes différents, comme ceux présentant une obésité et une insulino-résistance.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101847"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061659","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Analyse rétrospective de la répétition de fenêtres thérapeutiques du traitement par agoniste dopaminergique dans l’hyperprolactinémie au CHU de Lille 里尔大学医院多巴胺能激动剂治疗高催乳素血症的回溯性窗口分析

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101831

H. Maitre Dr , C. Cortet Dr , S. Espiard Pr , A.-C. Le Guillou Dr , M.-C. Vantyghem Pr , E. Merlen Dr

Objectif

Le traitement par agoniste dopaminergique des prolactinomes est efficace mais peut altérer la qualité de vie en raison d’effets indésirables. Environ 30 % des patients sont en rémission après une première tentative de sevrage. Cependant, peu de données existent sur l’intérêt de répéter ces tentatives de sevrage chez les patients non guéris. L’objectif de cette étude est d’évaluer la pertinence de fenêtres thérapeutiques répétées.

Matériel et méthodes

Il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique portant sur des patients suivis pour un microprolactinome, un petit macroprolactinome ou une hyperprolactinémie idiopathique, traités par agonistes dopaminergiques et ayant bénéficié d’au moins deux tentatives de sevrage après minimum 2 ans consécutifs de traitement puis suivi au moins 1 an après sevrage. Les taux de rémission prolongée par fenêtre, les délais de récidive et les facteurs de risque de récidive ont été analysés.

Résultats

Parmi les 63 patients inclus et les 118 fenêtres thérapeutiques analysées, les taux de rémission par fenêtre sont de 24 à 57 %. Le taux de rémission cumulé obtenu parmi les 63 patients est de 60 %. En l’absence de rémission, le délai d’élévation de la prolactine était 2 à 4 mois. Les facteurs associés à une meilleure probabilité de rémission étaient la ménopause, une faible dose d’agoniste dopaminergique au sevrage, un faible taux de prolactine lors de la récidive précédente et l’absence de contraception oestro-progestative orale.

Discussion

Chaque nouvelle tentative de sevrage permet une rémission prolongée chez environ 30 % des patients. Un suivi rapproché est utile dans les mois suivant le sevrage.

用多巴胺能激动剂治疗催乳素瘤是有效的，但由于副作用，可能会改变生活质量。大约30%的患者在第一次尝试戒断后病情有所缓解。然而，很少有证据表明，在未治愈的患者中重复这些戒断尝试的好处。本研究的目的是评估重复治疗窗口的相关性。装备和méthodesIl是单中心回顾性研究,就跟着microprolactinome为病人,一个小小的macroprolactinome特发性或一个hyperprolactinémie多巴胺激动剂处理的,并接受至少两次尝试断奶后2年内最低待遇连续至少完成1年后断奶。分析了每个窗口的延长缓解率、再犯时间和再犯风险因素。结果在63例患者和118个治疗窗口中，每个窗口的缓解率为24 - 57%。63例患者的累计缓解率为60%。在没有缓解的情况下，泌乳素的上升时间为2 - 4个月。与改善缓解可能性相关的因素包括更年期、低剂量的多巴胺能激动剂、低水平的催乳素复发以及不使用口服雌激素-黄体酮。讨论每一次新的戒断尝试都能使大约30%的患者长期缓解。在戒断后的几个月里，密切的随访是有用的。

{"title":"Analyse rétrospective de la répétition de fenêtres thérapeutiques du traitement par agoniste dopaminergique dans l’hyperprolactinémie au CHU de Lille","authors":"H. Maitre Dr , C. Cortet Dr , S. Espiard Pr , A.-C. Le Guillou Dr , M.-C. Vantyghem Pr , E. Merlen Dr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101831","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101831","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Le traitement par agoniste dopaminergique des prolactinomes est efficace mais peut altérer la qualité de vie en raison d’effets indésirables. Environ 30 % des patients sont en rémission après une première tentative de sevrage. Cependant, peu de données existent sur l’intérêt de répéter ces tentatives de sevrage chez les patients non guéris. L’objectif de cette étude est d’évaluer la pertinence de fenêtres thérapeutiques répétées.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique portant sur des patients suivis pour un microprolactinome, un petit macroprolactinome ou une hyperprolactinémie idiopathique, traités par agonistes dopaminergiques et ayant bénéficié d’au moins deux tentatives de sevrage après minimum 2 ans consécutifs de traitement puis suivi au moins 1 an après sevrage. Les taux de rémission prolongée par fenêtre, les délais de récidive et les facteurs de risque de récidive ont été analysés.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Parmi les 63 patients inclus et les 118 fenêtres thérapeutiques analysées, les taux de rémission par fenêtre sont de 24 à 57 %. Le taux de rémission cumulé obtenu parmi les 63 patients est de 60 %. En l’absence de rémission, le délai d’élévation de la prolactine était 2 à 4 mois. Les facteurs associés à une meilleure probabilité de rémission étaient la ménopause, une faible dose d’agoniste dopaminergique au sevrage, un faible taux de prolactine lors de la récidive précédente et l’absence de contraception oestro-progestative orale.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Chaque nouvelle tentative de sevrage permet une rémission prolongée chez environ 30 % des patients. Un suivi rapproché est utile dans les mois suivant le sevrage.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101831"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061717","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Traitement de 2ème ligne par le Tocilizumab de l’orbitopathie dysthyroïdienne : résultats chez 96 patients traités en France 用Tocilizumab二线治疗甲状腺功能减退症：法国96例患者的结果

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101820

M. Petyt (Mme) , M. Ladsous Dr , D. Drui Dr , B. Bienvenu Pr , J. Abeillon Dr , S. Grunenwald Dr , P. Caron Pr

Objectif

Le traitement de première intention d’une orbitopathie dysthyroïdienne, modérée à sévère et active, repose sur une corticothérapie intraveineuse (EUGOGO). Certains patients cortico-résistants ou cortico-dépendants nécessitent une seconde ligne thérapeutique. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du Tocilizumab (anticorps anti-récepteur de l’interleukine-6) chez ces patients.

Méthodes

Étude rétrospective multicentrique incluant 96 patients présentant une orbitopathie dysthyroïdienne modérée à sévère, active et résistante aux glucocorticoïdes, traités par Tocilizumab intraveineux (8 mg/kg toutes les 4 semaines, 4 ± 2 cures) dans 5 centres en France (Lille, Lyon, Paris, Nantes, Toulouse) entre 10/2018 et 8/2024.

Résultats

Le score d’activité clinique diminue (avant : 3,7 ± 1,2, après : 1,6 ± 1,4, p < 0,001), avec une diminution d’au moins deux points chez 69,5 % des patients. Une réduction de la protrusion oculaire ≥ 2 mm est constatée chez 43,3 % des patients et une disparition de la diplopie chez 25 % des patients. Des effets secondaires modérés (réaction allergique, cytopénie, hypertriglycéridémie) sont rapportés par 19 patients. Après un suivi de 10 ± 7 mois, l’orbitopathie a récidivé chez 6 patients. Un taux de TRAB > 10 mUL/L pourrait être associé à une résistance au Tocilizumab (OR = 3,13, p = 0,09).

Conclusion

Le Tocilizumab intraveineux, traitement de deuxième ligne, est efficace et bien toléré chez les patients présentant une orbitopathie modérée à sévère, active, cortico-résistante ou cortico-dépendante. Des études prospectives sont nécessaires pour identifier les facteurs prédictifs de la réponse anti-inflammatoire au Tocilizumab chez ces patients.

中度至重度活动性甲状腺功能减退的一线治疗依赖于静脉皮质疗法（EUGOGO）。一些皮质耐药或皮质依赖患者需要第二种治疗方法。本研究的目的是评估Tocilizumab（白细胞介素-6受体抗体）在这些患者中的有效性和耐受性。MéthodesÉtude 96 orbitopathie患者在内的多中心回顾性dysthyroïdienne中等至严重、积极和有静脉注射糖皮质激素,由Tocilizumab处理耐(8 mg / kg,每4周,4±2水疗中心在法国里尔(5)在巴黎、里昂、图卢兹、南特、)10/2018 8/2024之间。结果临床活动得分下降（前：3.7±1.2，后：1.6±1.4,p &l; 0.001）， 69.5%患者至少下降2分。43.3%的患者眼部突出≥2 mm， 25%的患者视力消失。19例患者报告有中度副作用（过敏反应、细胞减少、高甘油三酯）。随访10±7个月后，6例患者眼眶病变复发。10 mUL/L的TRAB水平可能与托西利珠单抗耐药性有关（OR = 3.13, p = 0.09）。结论静脉注射Tocilizumab是一种二线药物，对中度至重度、活动性、皮质耐药或皮质依赖性眼病患者有效且耐受性良好。需要进行前瞻性研究，以确定这些患者对托西利珠单抗抗炎反应的预测因素。

{"title":"Traitement de 2ème ligne par le Tocilizumab de l’orbitopathie dysthyroïdienne : résultats chez 96 patients traités en France","authors":"M. Petyt (Mme) , M. Ladsous Dr , D. Drui Dr , B. Bienvenu Pr , J. Abeillon Dr , S. Grunenwald Dr , P. Caron Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101820","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101820","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Le traitement de première intention d’une orbitopathie dysthyroïdienne, modérée à sévère et active, repose sur une corticothérapie intraveineuse (EUGOGO). Certains patients cortico-résistants ou cortico-dépendants nécessitent une seconde ligne thérapeutique. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du Tocilizumab (anticorps anti-récepteur de l’interleukine-6) chez ces patients.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Étude rétrospective multicentrique incluant 96 patients présentant une orbitopathie dysthyroïdienne modérée à sévère, active et résistante aux glucocorticoïdes, traités par Tocilizumab intraveineux (8mg/kg toutes les 4 semaines, 4±2 cures) dans 5 centres en France (Lille, Lyon, Paris, Nantes, Toulouse) entre 10/2018 et 8/2024.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Le score d’activité clinique diminue (avant : 3,7±1,2, après : 1,6±1,4, <em>p</em>         =0,09).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Le Tocilizumab intraveineux, traitement de deuxième ligne, est efficace et bien toléré chez les patients présentant une orbitopathie modérée à sévère, active, cortico-résistante ou cortico-dépendante. Des études prospectives sont nécessaires pour identifier les facteurs prédictifs de la réponse anti-inflammatoire au Tocilizumab chez ces patients.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101820"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145060978","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Impact de SRD5A1 sur la sécrétion d’insuline et le métabolisme intracrine du cortisol dans les îlots pancréatiques SRD5A1对胰岛胰岛素分泌和皮质醇内分泌代谢的影响

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101844

O.-K. Tijani Mme , A. Alhallak M , J. Thomas M , M. Moreno-Lopez M , I. Louvet Mme , G. Pasquetti M , C. Saponaro Mme , A. Acosta-Montalvo Mme , V. Gmyr M , A. Coddeville Mme , A. Ghulam Dr , M.-C. Vantyghem Pr , F. Pattou Pr , J. Kerr-Conte Pr , C. Bonner Mme , S. Espiard Pr

Introduction

Le métabolisme du cortisol, dont l’enzyme SRD5A1 (5α-réductase) est un acteur, est altéré dans les maladies métaboliques. L’inhibition de SRD5A1 contribue au développement de diabète. Ce travail étudie l’expression pancréatique de SRD5A1 dans les îlots pancréatiques selon le statut métabolique et l’impact de sa surexpression sur la sécrétion d’insuline en réponse au glucose (SIRG).

Matériels et méthodes

Expression de SRD5A1 étudiée dans des îlots de donneurs en état de mort cérébrale par RNAscope (n = 9) et qPCR (n = 93). SIRG évaluée par perfusion de culture primaire d’îlots humains après traitement (24 h) par hydrocortisone (1 μM) ou prednisolone (250 nM) et transfection par ARNm SRD5A1 ou EGFP (n = 5). Mesure des métabolites du cortisol par LC-MS/MS. Étude de l’expression par RNAseq (condition hydrocortisone) et qPCR (hydrocortisone et prednisolone).

Résultats

L’expression de SRD5A1 est corrélée négativement avec l’HbA1c (r = 0,41, p < 0,001) et diminuée dans les îlots de patients diabétiques, particulièrement dans les cellules-β. Sa surexpression augmente les métabolites 5α-réduits du cortisol. L’hydrocortisone et la prednisolone diminuent la SIRG dans les îlots-EGFP. La surexpression de SRD5A1 atténue l’impact de l’hydrocortisone sur la SIRG avec un effet plus modeste sur la prednisolone. L’analyse RNAseq révèle 26 gènes régulés par l’hydrocortisone dans les îlots-EGFP, 69 dans SRD5A1 et 60 communs. La comparaison appariée par donneurs de l’expression de certaines cibles (IL1R, HOMER2, ISL1, HSD11B2, APLN...) est en cours.

Conclusion

Le métabolisme intracrine du cortisol module l’action des glucocorticoïdes dans les îlots. La dégradation du cortisol par SRD5A1 améliore la SIRG. Les voies moléculaires impliquées sont en cours d’analyse.

皮质醇的代谢，其中SRD5A1 （5α-还原酶）是一种活性物质，在代谢性疾病中被改变。抑制SRD5A1会导致糖尿病的发展。本研究研究了胰岛中SRD5A1的代谢表达及其对葡萄糖反应胰岛素（SIRG）分泌的影响。通过RNAscope （n = 9）和qPCR （n = 93）研究脑死亡供体岛中SRD5A1的表达。经氢化可的松（1 μM）或泼尼松（250 nM）治疗（24小时），再转染SRD5A1或EGFP （n = 5）后，人岛初级培养的SIRG评价。用LC-MS/MS测量皮质醇代谢物。研究RNAseq（氢化可的松条件）和qPCR（氢化可的松和泼尼松龙）的表达。结果SRD5A1的表达与HbA1c负相关（r = 0.41, p &l; 0.001），在糖尿病患者群中，特别是在β细胞中，表达降低。它的过度表达增加了5α-还原皮质醇代谢物。氢化可的松和泼尼松龙可降低EGFP岛的GIRD。SRD5A1的过度表达降低了氢化可的松对SIRG的影响，而对泼尼松龙的影响较小。RNAseq分析显示，EGFP岛中有26个受氢化可的松调控的基因，SRD5A1中有69个，普通岛中有60个。目前正在对一些靶点（IL1R、HOMER2、ISL1、HSD11B2、APLN…）的表达进行供体匹配比较。皮质醇的皮质醇内代谢调节糖皮质激素在岛屿中的作用。通过SRD5A1降解皮质醇可改善SIRG。所涉及的分子途径正在分析中。

{"title":"Impact de SRD5A1 sur la sécrétion d’insuline et le métabolisme intracrine du cortisol dans les îlots pancréatiques","authors":"O.-K. Tijani Mme , A. Alhallak M , J. Thomas M , M. Moreno-Lopez M , I. Louvet Mme , G. Pasquetti M , C. Saponaro Mme , A. Acosta-Montalvo Mme , V. Gmyr M , A. Coddeville Mme , A. Ghulam Dr , M.-C. Vantyghem Pr , F. Pattou Pr , J. Kerr-Conte Pr , C. Bonner Mme , S. Espiard Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101844","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101844","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Le métabolisme du cortisol, dont l’enzyme SRD5A1 (5α-réductase) est un acteur, est altéré dans les maladies métaboliques. L’inhibition de SRD5A1 contribue au développement de diabète. Ce travail étudie l’expression pancréatique de SRD5A1 dans les îlots pancréatiques selon le statut métabolique et l’impact de sa surexpression sur la sécrétion d’insuline en réponse au glucose (SIRG).</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>Expression de <em>SRD5A1</em> étudiée dans des îlots de donneurs en état de mort cérébrale par RNAscope (<em>n</em>  =93). SIRG évaluée par perfusion de culture primaire d’îlots humains après traitement (24h) par hydrocortisone (1μM) ou prednisolone (250nM) et transfection par ARNm SRD5A1 ou EGFP (<em>n</em>  =0,41, <em>p</em>  <!-->0,001) et diminuée dans les îlots de patients diabétiques, particulièrement dans les cellules-β. Sa surexpression augmente les métabolites 5α-réduits du cortisol. L’hydrocortisone et la prednisolone diminuent la SIRG dans les îlots-EGFP. La surexpression de <em>SRD5A1</em> atténue l’impact de l’hydrocortisone sur la SIRG avec un effet plus modeste sur la prednisolone. L’analyse RNAseq révèle 26 gènes régulés par l’hydrocortisone dans les îlots-EGFP, 69 dans SRD5A1 et 60 communs. La comparaison appariée par donneurs de l’expression de certaines cibles (IL1R, HOMER2, ISL1, HSD11B2, APLN...) est en cours.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Le métabolisme intracrine du cortisol module l’action des glucocorticoïdes dans les îlots. La dégradation du cortisol par SRD5A1 améliore la SIRG. Les voies moléculaires impliquées sont en cours d’analyse.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101844"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061310","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Intérêt biologique de la copeptine dans le cadre d’une chirurgie hypophysaire 肝蛋白酶在垂体手术中的生物学作用

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101887

P.O. Bertho (Dr) , C. Salaud (Dr) , E. Samarut (Dr) , T. Fendelert (Dr) , D. Drui (Dr) , K. Bach-Ngohou (Dr) , A. Violin (Dr) , D. Masson (Pr)

Introduction

La copeptine a été décrite comme marqueur prédictif de déficit en arginine-vasopressine (DAVP) après chirurgie hypophysaire. Une étude récente a établi un seuil d’exclusion de DAVP post-chirurgie à 3,4 pmol/L (sensibilité 91 %, VPN 97,4 %). Ce paramètre biologique a été étudié dans notre cohorte de patients traités par chirurgie hypophysaire. Il semble particulièrement pertinent pour la maladie de Cushing (MC).

Méthode

104 chirurgies hypophysaires au CHU de Nantes ont eu lieu en 2023 et 2024, dont 29 pour MC avec dosage de copeptine avant puis 24 h après chirurgie, sur l’automate Kryptor (Thermo Scientific®). Le diagnostic de DAVP concernait 20/104 patients (7/29 MC), avec la présence d’un syndrome polyuro-polydipsique et d’une natrémie postopératoire > 145 mmol/L.

Résultats

Dans le groupe DAVP, la copeptine médiane postopératoire était significativement plus basse que celle du groupe non-DAVP. En revanche la copeptine médiane du groupe DAVP n’était pas significativement différente en pré vs. postopératoire. Sur notre cohorte, le seuil de 3,4 pmol/L était moins performant (sensibilité 62,5 %, VPN 86,8 %).

Concernant le groupe MC, la copeptine médiane était significativement diminué en post vs. préopératoire. Dans ce groupe un seuil < 2,3 pmol/L oriente vers un risque de DAVP postopératoire (spécificité 62,5 %, VPP 50 %), tandis qu’un seuil > 3,9 pmol/L permet l’exclusion du diagnostic (sensibilité 50 %, VPN 83,3 %).

Conclusion

En cas de chirurgie hypophysaire, un ratio Post/Pré serait préférable à une valeur de copeptine postopératoire. De plus un seuil d’exclusion de DAVP paraît plus intéressant qu’un seuil prédictif de survenue.

肝蛋白酶已被描述为垂体手术后精氨酸-血管加压素（DAVP）缺乏症的预测标志物。最近的一项研究确定了3.4 pmol/L的术后DAVP排除阈值（敏感性91%，VPN 97.4%）。这一生物学参数已在我们接受垂体手术的患者队列中进行了研究。它似乎与库欣病（MC）特别相关。2023年和2024年，南特大学共进行了104例脑下垂体手术，其中29例为MC，术前和术后24小时使用Kryptor （Thermo Scientific®）机器进行copeptin剂量。20/104例患者（7/29 MC）患有多尿多双相综合征和145 mmol/L术后流血症。结果DAVP组术后中位表皮素明显低于非DAVP组。相比之下，DAVP组中位表皮素在术前和术后没有显著差异。在我们的队列中，3.4 pmol/L的阈值表现较差（灵敏度62.5%,VPN 86.8%）。MC组术后与术前相比，中位表皮蛋白酶显著降低。在这一组中，2.3 pmol/L的阈值表示术后DAVP的风险（特异性62.5%,PPV 50%），而3.9 pmol/L的阈值允许排除诊断（敏感性50%，VPN 83.3%）。结论：在垂体手术中，术后/前比例比术后表皮素值更可取。此外，排除DAVP的阈值似乎比预测发生的阈值更有吸引力。

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