Annales d'endocrinologie最新文献_第10页

Hypercalcémie hypocalciurique familiale : première description d’un phénotype dentaire 家族性低钙血症：首次描述牙齿表型

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101908

Dr A. Attia , Dr N. Obtel , Dr A. Chansavang , Dr M. Gadion , Dr A.L. Lackel , Pr F. Vaysse , Pr F. Savagner , Pr T. Edouard , Pr A. Linglart , Pr P. Houillier , Pr E. Pasmant , Pr C. Gaucher , Pr C. Chaussain , Dr J.P. Bertocchio

Contexte

L’hypercalcémie hypocalciurique familiale (HHF) est une maladie génétique autosomique dominante rare caractérisée par une hypercalcémie PTH-dépendante et une faible excrétion rénale du calcium, causée par l’inactivation de CASR, GNA11 ou AP2S1 (HHF de types 1, 2 ou 3, respectivement). Mieux connaître son retentissement tissulaire facilitera le diagnostic différentiel avec l’hyperparathyroïdie primitive et la prise en charge des patient es.

Objectif

Caractériser les phénotypes clinique et biologique des patients HHF afin d’améliorer leur suivi, établir une corrélation génotype-phénotype et proposer de nouveaux critères diagnostiques.

Patients et méthodes

Une cohorte prospective de patient·es suspecté·es d’avoir une HHF et de leurs apparenté·es non atteint·es a été constituée.

Résultats

Une cohorte de 17 patient·es avec HHF (3, 9 et 5 patients avec HHF 1, 2 et 3, respectivement) et 5 apparenté·es non atteint·es issu·es de 6 familles a été constituée. Les patient.es avec HHF ont une calcémie plus élevée (2,63 ± 0,10 mM vs 2,39 ± 0,14 mM, p = 0,002), une PTH similaire (46,7 ± 18,7 vs 40,8 ± 22,2 pg/mL, p = 0,30) et une fraction d’excrétion du calcium plus basse (0,95 ± 0,56 vs 1,6 ± 0,52 %, p = 0,04) que leurs apparenté·es non atteint·es. Les patients HHF présentent également une atteinte de la structure de l’émail dentaire, de type amélogenèse imparfaite hypominéralisée, absente chez leurs apparenté·es non HHF.

Discussion–conclusion

Nous rapportons pour la première fois un phénotype dentaire de l’HHF, cohérent entre les 3 génotypes. La cohorte sera élargie afin de confirmer ces résultats. L’analyse de modèles murins de HHF permettra d’en comprendre les mécanismes.

家族性低钙血症（HHF）是一种罕见的常染色体显性遗传病，其特征是由CASR、GNA11或AP2S1 （HHF 1型、2型或3型）失活引起的pth依赖性高钙血症和肾钙排泄不良。更好地了解其组织反应将有助于原发性甲状旁腺功能亢进的鉴别诊断和患者管理。目的表征HHF患者的临床和生物表型，以改善随访，建立基因型-表型相关性，并提出新的诊断标准。已经建立了一个疑似HHF患者及其亲属未受影响的前瞻性队列。结果一组17例HHF患者（分别为3例、9例和5例HHF 1例、2例和3例）和5例来自6个家庭的相关未受影响患者。与HHF patient.es们更高的发病机制(2.63±0.10 mM vs 2.39±0.14 mM, p = 0.002),一项类似的PTH(46.7±18.7 vs 40.8±2 220μg / mL, p = 0.30)和钙的排泄分数较低(0.95±1.6±0.56 vs 0.52%, p = 0.04),其生父为未达到·真·es。HHF患者的牙釉质结构也有缺陷，这是一种不完全的、低矿化的淀粉样变，在非HHF患者中是不存在的。讨论-结论我们首次报告了HHF牙科表型，在3个基因型之间是一致的。为了确认这些结果，将扩大队列。对高能小鼠模型的分析将有助于理解其机制。

{"title":"Hypercalcémie hypocalciurique familiale : première description d’un phénotype dentaire","authors":"Dr A. Attia , Dr N. Obtel , Dr A. Chansavang , Dr M. Gadion , Dr A.L. Lackel , Pr F. Vaysse , Pr F. Savagner , Pr T. Edouard , Pr A. Linglart , Pr P. Houillier , Pr E. Pasmant , Pr C. Gaucher , Pr C. Chaussain , Dr J.P. Bertocchio","doi":"10.1016/j.ando.2025.101908","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101908","url":null,"abstract":"<div><h3>Contexte</h3><div>L’hypercalcémie hypocalciurique familiale (HHF) est une maladie génétique autosomique dominante rare caractérisée par une hypercalcémie PTH-dépendante et une faible excrétion rénale du calcium, causée par l’inactivation de CASR, GNA11 ou AP2S1 (HHF de types 1, 2 ou 3, respectivement). Mieux connaître son retentissement tissulaire facilitera le diagnostic différentiel avec l’hyperparathyroïdie primitive et la prise en charge des patient es.</div></div><div><h3>Objectif</h3><div>Caractériser les phénotypes clinique et biologique des patients HHF afin d’améliorer leur suivi, établir une corrélation génotype-phénotype et proposer de nouveaux critères diagnostiques.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Une cohorte prospective de patient·es suspecté·es d’avoir une HHF et de leurs apparenté·es non atteint·es a été constituée.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Une cohorte de 17 patient·es avec HHF (3, 9 et 5 patients avec HHF 1, 2 et 3, respectivement) et 5 apparenté·es non atteint·es issu·es de 6 familles a été constituée. Les patient.es avec HHF ont une calcémie plus élevée (2,63±0,10mM vs 2,39±0,14mM, <em>p</em>       =0,30) et une fraction d’excrétion du calcium plus basse (0,95±0,56 vs 1,6±0,52 %, <em>p</em>  <!-->0,04) que leurs apparenté·es non atteint·es. Les patients HHF présentent également une atteinte de la structure de l’émail dentaire, de type amélogenèse imparfaite hypominéralisée, absente chez leurs apparenté·es non HHF.</div></div><div><h3>Discussion–conclusion</h3><div>Nous rapportons pour la première fois un phénotype dentaire de l’HHF, cohérent entre les 3 génotypes. La cohorte sera élargie afin de confirmer ces résultats. L’analyse de modèles murins de HHF permettra d’en comprendre les mécanismes.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101908"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061599","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Long-term efficacy and safety of palopegteriparatide treatment in adults with chronic hypoparathyroidism: 4-year results from the phase 2 PaTH forward trial palopegteriparatide治疗成人慢性甲状旁腺功能低下的长期疗效和安全性：来自2期PaTH前瞻性试验的4年结果

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101907

Pr P. Kamenicky , Dr A. Palermo , Dr A. Khan , Dr M. Rubin , Dr P. Schwarz , Dr B. Clarke , Dr U. Pagotto , Dr E. Tsourdi , Dr F. Cetani , Dr R. Jain , C. Zhao , M. Ominsky , B. Lai , J. Ukena , C.T. Sibley , A.D. Shu , Dr L. Rejnmark

Introduction

Palopegteriparatide is a prodrug of PTH (1-34), administered once daily, designed to provide active PTH within the physiological range for 24 hours/day. It is approved in the US, EU, and several other countries. This analysis investigated the efficacy and safety of palopegteriparatide in adults with chronic hypoparathyroidism through week 214 of PaTH Forward, a phase 2 trial with a 4-week randomized, double-blind, placebo-controlled period, followed by open-label extension through week 266.

Observations

At week 214, 95% (56/59) of participants remained in the trial; of those, 93% were independent from conventional therapy (no active vitamin D and ≤ 600 mg/day elemental calcium) and 98% had normocalcemia (2.07–2.64 mmol/L). Mean bone turnover markers C-terminal telopeptide of type 1 collagen (CTx) and procollagen type 1 N-terminal propeptide (P1NP) increased from low end of normal at baseline, peaked by week 26, and declined thereafter, remaining stable above baseline. Elevated baseline mean BMD Z-scores trended towards age- and sex-matched norms at lumbar spine, femoral neck, and total hip, largely stabilized after week 26 and remained above zero. At week 214, mean (SD) eGFR was 86.0 (21.7) mL/min/1.73 m², reflecting a mean (SD) increase of 7.6 (13.7) mL/min/1.73 m² from baseline. Mean (SD) 24-hour urine calcium levels normalized with palopegteriparatide and were maintained (≤ 6.2 mmol/day). TEAEs were mostly mild/moderate; no new safety signals were identified.

Discussion

These results demonstrate sustained efficacy and safety of palopegteriparatide in adults with chronic hypoparathyroidism through week 214 of PaTH Forward, suggesting continued benefits in skeletal dynamics and renal function.

palopegteriparatide是PTH的前药（1-34），每天给药一次，旨在提供生理范围内24小时/天的活性PTH。它已在美国、欧盟和其他几个国家获得批准。该分析研究了palopegteriparatide在成人慢性甲状旁腺功能低下患者中的疗效和安全性，该研究是一项为期4周的随机、双盲、安慰剂对照期的2期临床试验，随后开放标签延长至266周。观察：第214周，95%（56/59）的受试者仍留在试验中；其中93%独立于常规治疗（无活性维生素D和≤600 mg/天的单质钙），98%钙血症正常（2.09 - 2.64 mmol/L）。平均骨转换标志物1型胶原c端末端肽（CTx）和1型前胶原n端前肽（P1NP）在基线时从正常的低端升高，在第26周达到峰值，此后下降，在基线以上保持稳定。升高的基线平均BMD z -评分在腰椎、股骨颈和全髋关节趋向于年龄和性别匹配的标准，在26周后基本稳定并保持在零以上。在第214周，平均（SD） eGFR为86.0 (21.7)mL/min/1.73 m2，较基线平均（SD）增加7.6 (13.7)mL/min/1.73 m2。平均（SD） 24小时尿钙水平在使用palopegteriparatide后恢复正常并维持（≤6.2 mmol/day）。teae多为轻度/中度；没有发现新的安全信号。这些结果表明palopegteriparatide在成人慢性甲状旁腺功能低下患者的持续有效性和安全性，表明在骨骼动力学和肾功能方面的持续益处。

{"title":"Long-term efficacy and safety of palopegteriparatide treatment in adults with chronic hypoparathyroidism: 4-year results from the phase 2 PaTH forward trial","authors":"Pr P. Kamenicky , Dr A. Palermo , Dr A. Khan , Dr M. Rubin , Dr P. Schwarz , Dr B. Clarke , Dr U. Pagotto , Dr E. Tsourdi , Dr F. Cetani , Dr R. Jain , C. Zhao , M. Ominsky , B. Lai , J. Ukena , C.T. Sibley , A.D. Shu , Dr L. Rejnmark","doi":"10.1016/j.ando.2025.101907","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101907","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Palopegteriparatide is a prodrug of PTH (1-34), administered once daily, designed to provide active PTH within the physiological range for 24hours/day. It is approved in the US, EU, and several other countries. This analysis investigated the efficacy and safety of palopegteriparatide in adults with chronic hypoparathyroidism through week 214 of PaTH Forward, a phase 2 trial with a 4-week randomized, double-blind, placebo-controlled period, followed by open-label extension through week 266.</div></div><div><h3>Observations</h3><div>At week 214, 95% (56/59) of participants remained in the trial; of those, 93% were independent from conventional therapy (no active vitamin D and≤600mg/day elemental calcium) and 98% had normocalcemia (2.07–2.64mmol/L). Mean bone turnover markers C-terminal telopeptide of type 1 collagen (CTx) and procollagen type 1 N-terminal propeptide (P1NP) increased from low end of normal at baseline, peaked by week 26, and declined thereafter, remaining stable above baseline. Elevated baseline mean BMD Z-scores trended towards age- and sex-matched norms at lumbar spine, femoral neck, and total hip, largely stabilized after week 26 and remained above zero. At week 214, mean (SD) eGFR was 86.0 (21.7) mL/min/1.73m<sup>2</sup>, reflecting a mean (SD) increase of 7.6 (13.7) mL/min/1.73m<sup>2</sup> from baseline. Mean (SD) 24-hour urine calcium levels normalized with palopegteriparatide and were maintained (≤6.2mmol/day). TEAEs were mostly mild/moderate; no new safety signals were identified.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>These results demonstrate sustained efficacy and safety of palopegteriparatide in adults with chronic hypoparathyroidism through week 214 of PaTH Forward, suggesting continued benefits in skeletal dynamics and renal function.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101907"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061598","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Éditorial 社论

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101812

Marie-Christine Vantyghem (co-président du Comité local d’organisation), Vincent Prévot (co-président du Comité local d’organisation), Maria-Christina Zennaro (co-président du Conseil scientifique), Fréderic Castinetti (co-président du Conseil scientifique)

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Le taux de croissance en volume 3D ouvre de nouvelles perspectives pour la classification des adénomes hypophysaires agressifs 三维体积增长率为侵略性垂体腺瘤的分类开辟了新的前景

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101833

T. Graillon Pr, E. Tabouret Pr, R. Appay Dr, F. Albarel Dr, I. Morange Dr, N. Sahakian Dr, P. Romanet Dr, A. Barlier Pr, T. Brue Pr, A. Mansourt Dr, D. Figarella-Branger Pr, F. Castinetti Pr, T. Cuny Pr, H. Dufour Pr

Objectif

Compte tenu de l’absence de grading d’agressivité des adénomes hypophysaires (PitNET) dans la classification OMS2022 des tumeurs neuroendocrines, nous proposons d’évaluer le taux de croissance volumétrique tridimensionnel (3DVGR) et de le corréler à la progression tumorale et l’histologie.

Matériels et méthodes

Sélection rétrospective de patients opérés avec PitNET augmentant de volume ou proliférante.

IRM avec coupe millimétrique requise.

Résultats

Au total, 103 mesures de 3DVGR ont été réalisées : 69 PitNET non-proliférantes et 31 PitNET proliférantes, avec un 3DVGR médian respectivement de 21,6 %/an et 49,0 %/an (p < 0,0001). Sur la base de l’analyse ROC, nous avons déterminé trois classes différentes : 3DVGR< 50 %/an ; 50 %/an≤ 3DVGR< 80 %/an ; 3DVGR≥ 80 %/an avec une PFS médiane de respectivement 91, 35 et 7 mois.

Pour les patients avec 3DVGR< 50 %/an, aucune différence significative de PFS n’a été observée entre le statut tumoral proliférant et non-proliférant (p = 0,381).

Pour les tumeurs présentant un statut proliférant, la PFS des patients présentant un 3DVGR≥ 50 %/an était significativement moins bonne que celle des patients présentant un 3DVGR< 50 %/an (p < 0,001).

Enfin, en analyse multivariée, seul le 3DVGR (seuil : 50 %/an) était significativement associé au risque de progression précoce (p < 0,001), contrairement au statut proliférant.

En combinant 3DVGR≥ 80 %/an et/ou Ki67≥ 8 %, nous avons pu identifier les PitNET les plus agressives, avec une diminution spectaculaire de la PFS médiane (8,5 mois contre 64 mois pour les autres patients).

Conclusion

Nous proposons une nouvelle classification des PitNET en fonction du 3DVGR, qui pourrait être un outil très intéressant afin d’évaluer leur agressivité en complément des analyses histologiques.

考虑到在世界卫生组织2022年神经内分泌肿瘤分类中缺乏垂体腺瘤（PitNET）的侵袭性分级，我们建议评估三维体积增长率（3DVGR），并将其与肿瘤进展和组织学联系起来。材料和方法回顾性选择使用PitNET进行体积增大或增殖手术的患者。需要毫米切割的MRI。共进行了103次3DVGR测量：69次非扩散PitNET和31次扩散PitNET， 3DVGR中值分别为21.6% /年和49.0% /年（p < 0.0001）。在ROC分析的基础上，我们确定了三个不同的类别：3DVGRs 50% /年；50% /年≤3DVGR80 %/年3DVGR≥80% /年，中位PFS分别为91个月、35个月和7个月。对于3DVGR< 50% /年的患者，在肿瘤扩散和非扩散状态之间没有观察到SFS的显著差异（p = 0.381）。对于扩散状态的肿瘤，3DVGR≥50% /年的患者的PSR明显低于3DVGR≥50% /年的患者（p . 0.001）。最后，在多元分析中，与增殖状态相比，只有3DVGR（阈值：50% /年）与早期进展风险显著相关（p . 0.001）。通过将3DVGR≥80% /年和/或Ki67≥8%结合起来，我们能够识别出最具侵略性的PitNET，其中位PFS显著降低（8.5个月，其他患者为64个月）。我们提出了一种基于3DVGR的PitNET新分类，这可能是一个非常有趣的工具，用于评估其侵袭性，补充组织学分析。

{"title":"Le taux de croissance en volume 3D ouvre de nouvelles perspectives pour la classification des adénomes hypophysaires agressifs","authors":"T. Graillon Pr, E. Tabouret Pr, R. Appay Dr, F. Albarel Dr, I. Morange Dr, N. Sahakian Dr, P. Romanet Dr, A. Barlier Pr, T. Brue Pr, A. Mansourt Dr, D. Figarella-Branger Pr, F. Castinetti Pr, T. Cuny Pr, H. Dufour Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101833","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101833","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Compte tenu de l’absence de grading d’agressivité des adénomes hypophysaires (PitNET) dans la classification OMS2022 des tumeurs neuroendocrines, nous proposons d’évaluer le taux de croissance volumétrique tridimensionnel (3DVGR) et de le corréler à la progression tumorale et l’histologie.</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>Sélection rétrospective de patients opérés avec PitNET augmentant de volume ou proliférante.</div><div>IRM avec coupe millimétrique requise.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 103 mesures de 3DVGR ont été réalisées : 69 PitNET non-proliférantes et 31 PitNET proliférantes, avec un 3DVGR médian respectivement de 21,6 %/an et 49,0 %/an (<em>p</em>  =0,381).</div><div>Pour les tumeurs présentant un statut proliférant, la PFS des patients présentant un 3DVGR≥ 50 %/an était significativement moins bonne que celle des patients présentant un 3DVGR< 50 %/an (<em>p</em>  <0,001), contrairement au statut proliférant.</div><div>En combinant 3DVGR≥ 80 %/an et/ou Ki67≥ 8 %, nous avons pu identifier les PitNET les plus agressives, avec une diminution spectaculaire de la PFS médiane (8,5 mois contre 64 mois pour les autres patients).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Nous proposons une nouvelle classification des PitNET en fonction du 3DVGR, qui pourrait être un outil très intéressant afin d’évaluer leur agressivité en complément des analyses histologiques.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101833"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061586","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Metformin requires tanycytic leptin transport to mediate its anti-obesity effect 二甲双胍需要瘦素运输来调节其抗肥胖作用

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101896

E. Deligia

Obesity is a global epidemic driven by an imbalance between food intake and energy expenditure. Leptin, an adipokine, regulates energy homeostasis by reducing food intake and increasing energy expenditure via actions in the hypothalamus. In diet-induced obesity (DIO), however, circulating leptin fails to reach target neurons in the mediobasal hypothalamus (MBH). Tanycytes—specialized glial cells lining the third ventricle—facilitate leptin transport into the MBH through ERK- and leptin receptor (LepR)-dependent mechanisms. In DIO mice, ERK reactivation restores this transport, while tanycyte-specific LepR knockout (LeprTanKO) impairs it.

We investigated whether metformin, an anti-diabetic drug known to promote weight loss and improve leptin sensitivity, can influence leptin transport in DIO. Chronic metformin treatment reduced body weight by decreasing food intake in DIO mice. Hypothalamic microdialysis showed that weight loss coincided with restored leptin transport.

Importantly, tanycyte-specific LepR deletion blunted metformin's effects on leptin transport and weight loss, indicating that its anti-obesity actions require functional tanycytic transport. In cultured tanycytes, metformin directly stimulated exocytosis of internalized leptin. To explore the mechanisms, we examined whether metformin's effects depend on AMPK, a common target of the drug. Tanycyte-specific AMPKα1/2 knockout did not block weight loss, suggesting AMPK is not required. However, combined metformin and leptin treatment activated ERK, pointing to ERK as a key mediator.

These findings suggest that metformin restores leptin transport early in obesity by reactivating ERK signaling in tanycytes, halting disease progression. Metformin may thus represent a valuable early intervention strategy to reduce dependence on stronger, less understood weight-loss drugs.

肥胖是一种全球流行病，是由食物摄入和能量消耗之间的不平衡造成的。瘦素是一种脂肪因子，通过减少食物摄入和增加下丘脑的能量消耗来调节能量稳态。然而，在饮食诱导的肥胖（DIO）中，循环瘦素不能到达下丘脑中基底（MBH）的目标神经元。第三脑室内的伸长细胞是一种特殊的胶质细胞，它通过ERK和瘦素受体（LepR）依赖机制促进瘦素转运到MBH。在DIO小鼠中，ERK再激活恢复了这种转运，而伸长细胞特异性LepR敲除（LeprTanKO）则损害了这种转运。我们研究了二甲双胍（一种已知能促进体重减轻和改善瘦素敏感性的降糖药物）是否能影响DIO中瘦素的转运。慢性二甲双胍治疗通过减少DIO小鼠的食物摄入量来减轻体重。下丘脑微透析显示体重减轻与瘦素运输恢复一致。重要的是，单细胞特异性LepR缺失减弱了二甲双胍对瘦素运输和体重减轻的影响，表明其抗肥胖作用需要功能性单细胞运输。在培养的伸长细胞中，二甲双胍直接刺激内化瘦素的胞外分泌。为了探索其机制，我们研究了二甲双胍的作用是否依赖于AMPK，这是该药的一个常见靶点。tanycell特异性AMPKα1/2敲除没有阻止体重减轻，这表明AMPK不是必需的。然而，二甲双胍和瘦素联合治疗激活了ERK，表明ERK是一个关键的中介。这些发现表明，二甲双胍通过重新激活鞣皮细胞中的ERK信号，在肥胖早期恢复瘦素运输，从而阻止疾病进展。因此，二甲双胍可能是一种有价值的早期干预策略，可以减少对强效、不太为人所知的减肥药的依赖。

{"title":"Metformin requires tanycytic leptin transport to mediate its anti-obesity effect","authors":"E. Deligia","doi":"10.1016/j.ando.2025.101896","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101896","url":null,"abstract":"<div><div>Obesity is a global epidemic driven by an imbalance between food intake and energy expenditure. Leptin, an adipokine, regulates energy homeostasis by reducing food intake and increasing energy expenditure <em>via</em> actions in the hypothalamus. In diet-induced obesity (DIO), however, circulating leptin fails to reach target neurons in the mediobasal hypothalamus (MBH). Tanycytes—specialized glial cells lining the third ventricle—facilitate leptin transport into the MBH through ERK- and leptin receptor (LepR)-dependent mechanisms. In DIO mice, ERK reactivation restores this transport, while tanycyte-specific LepR knockout (LeprTanKO) impairs it.</div><div>We investigated whether metformin, an anti-diabetic drug known to promote weight loss and improve leptin sensitivity, can influence leptin transport in DIO. Chronic metformin treatment reduced body weight by decreasing food intake in DIO mice. Hypothalamic microdialysis showed that weight loss coincided with restored leptin transport.</div><div>Importantly, tanycyte-specific LepR deletion blunted metformin's effects on leptin transport and weight loss, indicating that its anti-obesity actions require functional tanycytic transport. In cultured tanycytes, metformin directly stimulated exocytosis of internalized leptin. To explore the mechanisms, we examined whether metformin's effects depend on AMPK, a common target of the drug. Tanycyte-specific AMPKα1/2 knockout did not block weight loss, suggesting AMPK is not required. However, combined metformin and leptin treatment activated ERK, pointing to ERK as a key mediator.</div><div>These findings suggest that metformin restores leptin transport early in obesity by reactivating ERK signaling in tanycytes, halting disease progression. Metformin may thus represent a valuable early intervention strategy to reduce dependence on stronger, less understood weight-loss drugs.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101896"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061671","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Étude du rôle du microARN 139-5p dans la régulation de la production d’aldostérone 研究microRNA 139-5p在调节醛固酮生产中的作用

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101892

X. Li , N. Faedda (Dr) , S. Boulkroun (Dr) , N. Cherradi (Dr) , M.C. Zennaro (Dr) , F. Fernandes Rosa (Dr)

Introduction

La voie WNT/β-caténine régule l’identité de la zone glomérulée (zG) du cortex surrénalien et joue un rôle dans la pathogenèse des adénomes produisant de l’aldostérone (APA). Chez la souris, une activation de la β-caténine dans la zG induit son expansion via une surexpression de PDE2A et l’inhibition de la voie cAMP/PKA. L’expression du miR-139-5p, situé dans le gène PDE2A, est régulée par WNT/β-caténine et corrèle avec celle de PDE2A, suggérant un rôle potentiel dans la physiopathologie surrénalienne. Objectifs : Étudier le rôle du miR-139-5p dans la biosynthèse de l’aldostérone et la pathogenèse des APA. Résultats Des études dans la lignée corticosurrénalienne humaine H295R-S2 ont montré qu’une réduction de 50 % de l’expression de miR-139-5p a été associée à une diminution de l’expression de CYP11B2 et de la biosynthèse de l’aldostérone. L’expression de miR-139-5p et de PDE2A a été analysée dans des glandes surrénales de souris soumises à un régime riche (HSD) ou pauvre en sel (LSD), modulant la production d’aldostérone. Le HSD a entraîné une diminution de l’expression de miR-139-5p et de PDE2A, tandis que l’expression de miR-139-5p était réduite chez les souris femelles maintenues sous LSD. Enfin, des analyses histologiques réalisées sur des APA ont montré que PDE2A et miR-139-5p étaient spécifiquement exprimés dans les cellules de la zG ainsi que dans les cellules tumorales. Conclusion Ces résultats suggèrent un rôle potentiel de miR-139-5p dans la fonction du cortex surrénalien, en particulier dans la production d’aldostérone, ainsi que dans la pathogenèse des APA.

WNT/β- catenin通路调节肾上腺皮质球小球区（zG）的识别，并在醛固酮腺瘤（APA）的发病机制中发挥作用。在小鼠中，zG中β- catenin的激活通过PDE2A的过表达和cAMP/PKA通路的抑制诱导其膨胀。PDE2A基因中miR-139-5p的表达受到WNT/β- catenine的调控，并与PDE2A的表达相关，暗示其在肾上腺生理病理学中的潜在作用。目的：研究miR-139-5p在醛固酮生物合成和APA发病机制中的作用。对人类H295R-S2皮质肾上腺素系的研究表明，miR-139-5p表达减少50%与CYP11B2表达和醛固酮生物合成的减少有关。miR-139-5p和PDE2A的表达在高盐饮食（HSD）或低盐饮食（LSD）小鼠的肾上腺中进行了分析，调节醛固酮的产生。HSD导致miR-139-5p和PDE2A的表达降低，而miR-139-5p在LSD下的雌性小鼠的表达降低。最后，APA的组织学分析表明PDE2A和miR-139-5p在zG细胞和肿瘤细胞中都有特异性表达。结论这些结果表明miR-139-5p在肾上腺皮质功能中的潜在作用，特别是在醛固酮的产生和APA的发病机制中。

{"title":"Étude du rôle du microARN 139-5p dans la régulation de la production d’aldostérone","authors":"X. Li , N. Faedda (Dr) , S. Boulkroun (Dr) , N. Cherradi (Dr) , M.C. Zennaro (Dr) , F. Fernandes Rosa (Dr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101892","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101892","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La voie WNT/β-caténine régule l’identité de la zone glomérulée (zG) du cortex surrénalien et joue un rôle dans la pathogenèse des adénomes produisant de l’aldostérone (APA). Chez la souris, une activation de la β-caténine dans la zG induit son expansion <em>via</em> une surexpression de PDE2A et l’inhibition de la voie cAMP/PKA. L’expression du miR-139-5p, situé dans le gène <em>PDE2A</em>, est régulée par WNT/β-caténine et corrèle avec celle de PDE2A, suggérant un rôle potentiel dans la physiopathologie surrénalienne. Objectifs : Étudier le rôle du <em>miR-139-5p</em> dans la biosynthèse de l’aldostérone et la pathogenèse des APA. Résultats Des études dans la lignée corticosurrénalienne humaine H295R-S2 ont montré qu’une réduction de 50 % de l’expression de miR-139-5p a été associée à une diminution de l’expression de <em>CYP11B2</em> et de la biosynthèse de l’aldostérone. L’expression de miR-139-5p et de <em>PDE2A</em> a été analysée dans des glandes surrénales de souris soumises à un régime riche (HSD) ou pauvre en sel (LSD), modulant la production d’aldostérone. Le HSD a entraîné une diminution de l’expression de miR-139-5p et de <em>PDE2A</em>, tandis que l’expression de miR-139-5p était réduite chez les souris femelles maintenues sous LSD. Enfin, des analyses histologiques réalisées sur des APA ont montré que <em>PDE2A</em> et miR-139-5p étaient spécifiquement exprimés dans les cellules de la zG ainsi que dans les cellules tumorales. Conclusion Ces résultats suggèrent un rôle potentiel de miR-139-5p dans la fonction du cortex surrénalien, en particulier dans la production d’aldostérone, ainsi que dans la pathogenèse des APA.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101892"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061666","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Volume de graisse épicardique et rigidité artérielle en cas de diabète : l’étude METAB-CV-PWV 糖尿病患者的表皮脂肪量和动脉硬化：METAB-CV-PWV研究

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101845

O. Nouhou Koutcha Dr , S. Tatulashvili Dr , S. Nanthara Mme , P. Boutouyrie Pr , I. Rezgani Dr , P.-Y. Brillet Pr , R.-M. Bruno Pr , H. Bihan Pr , E. Cosson Pr

Objectif

Évaluer la relation entre tissu adipeux épicardique (EAT, tissu adipeux « visceral » cardiaque) et rigidité artérielle au sein d’une cohorte de personnes vivant avec un diabète (PvD).

Patients et méthodes

Étude de cohorte non interventionnelle de PvD ayant eu en routine la mesure du score calcique coronaire (CAC) par tomodensitométrie et de la rigidité artérielle (vitesse de l’onde de pouls (VOP)) par pOpmètre®. Les résultats du scanner ont été utilisés pour mesurer le volume d’EAT.

Résultats

Au total, 345 participants (198 hommes, âge moyen 55,6 ± 12,6 ans) ; 73,6 % avec diabète de type 2 ; 41,6 % avec obésité ; durée médiane du diabète 12 ans. La VOP médiane était de 8,0 m/sec et le volume médian d’EAT de 84,9 cm³. Une corrélation positive a été observée entre volume d’EAT et VOP (r = 0,37 [IC 95 % 0,27–0,45], p < 0,001). Le volume d’EAT augmentait avec les tertiles de la VOP : 76,3 cm³ dans le premier (VOP ≤ 7,0 m/sec), 82,5 cm³ dans le deuxième et 100,2 cm³ dans le troisième (VOP > 9,0 m/sec) ; p < 0,001. Après ajustement (âge, pression artérielle et type de diabète), chaque augmentation de 10 cm³ du volume d’EAT était associée à une augmentation de 12 % de probabilité d’appartenir au troisième tertile de VOP (OR 1,12 [IC 95 % 1,05–1,20] ; p < 0,001).

Conclusion

Notre étude a révélé une association positive entre volume d’EAT et rigidité artérielle chez les PvD. Cette relation suggère que l’EAT peut avoir un rôle à distance sur le système vasculaire et exacerber le risque cardiovasculaire.

目的：评估一组糖尿病患者的表观脂肪组织（EAT，内脏心脏脂肪组织）与动脉硬化之间的关系。患者与方法使用pOpmeter®常规测量冠状动脉钙质评分（CAC）和动脉硬度（脉搏速度（POP））的非介入PvD队列研究。扫描仪的结果被用来测量EAT的体积。结果共有345名参与者（198名男性，平均年龄55.6±12.6岁）；73.6%患有2型糖尿病；41.6%的人肥胖；中位糖尿病持续时间为12年，中位VOP为8.0 m/s，中位EAT体积为84.9 cm3。EAT体积与VOP体积呈正相关（r = 0.37 [IC 95% 0.27 - 0.45], p &l; 0.001）。EAT体积随着VOP的增加而增加：第一次为76.3 cm3 （VOP≤7.0 m/秒），第二次为82.5 cm3，第三次为100.2 cm3 （VOP >； 9.0 m/秒）；P < 0.001。经过调整（年龄、血压和糖尿病类型），EAT体积每增加10立方厘米，属于三分之一VOP的可能性就增加12% （OR 1.12 [CI 95% 1.05 - 1.20]; p &l; 0.001）。结论：我们的研究表明，在发展中国家，EAT水平与动脉硬化之间存在正相关关系。这一关系表明，EAT可能对血管系统有远程作用，并增加心血管风险。

{"title":"Volume de graisse épicardique et rigidité artérielle en cas de diabète : l’étude METAB-CV-PWV","authors":"O. Nouhou Koutcha Dr , S. Tatulashvili Dr , S. Nanthara Mme , P. Boutouyrie Pr , I. Rezgani Dr , P.-Y. Brillet Pr , R.-M. Bruno Pr , H. Bihan Pr , E. Cosson Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101845","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101845","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Évaluer la relation entre tissu adipeux épicardique (EAT, tissu adipeux « visceral » cardiaque) et rigidité artérielle au sein d’une cohorte de personnes vivant avec un diabète (PvD).</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Étude de cohorte non interventionnelle de PvD ayant eu en routine la mesure du score calcique coronaire (CAC) par tomodensitométrie et de la rigidité artérielle (vitesse de l’onde de pouls (VOP)) par pOpmètre®. Les résultats du scanner ont été utilisés pour mesurer le volume d’EAT.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 345 participants (198 hommes, âge moyen 55,6±12,6 ans) ; 73,6 % avec diabète de type 2 ; 41,6 % avec obésité ; durée médiane du diabète 12 ans. La VOP médiane était de 8,0m/sec et le volume médian d’EAT de 84,9 cm<sup>3</sup>. Une corrélation positive a été observée entre volume d’EAT et VOP (<em>r</em>  <0,001). Le volume d’EAT augmentait avec les tertiles de la VOP : 76,3 cm<sup>3</sup> dans le premier (VOP ≤ 7,0m/sec), 82,5 cm<sup>3</sup> dans le deuxième et 100,2 cm<sup>3</sup> dans le troisième (VOP>9,0m/sec) ; <em>p</em>   <0,001).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Notre étude a révélé une association positive entre volume d’EAT et rigidité artérielle chez les PvD. Cette relation suggère que l’EAT peut avoir un rôle à distance sur le système vasculaire et exacerber le risque cardiovasculaire.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101845"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061657","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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La dégradation du glycogène est essentielle pour la thermogénèse dans le tissu adipeux brun 糖原的降解对棕色脂肪组织的产热至关重要。

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101897

M. Amaouche , L. Jauze (Dr) , V. Montalvo-Romeral (Dr) , J. Klucznik , S. Lancel (Pr) , E. Caron (Dr) , J. Haas (Dr) , V. Prévot (Dr) , M.S. Gentry (Pr) , G. Ronzitti (Dr) , A. Mayeuf-Louchart (Dr)

Le tissu adipeux brun (TAB) joue un rôle crucial dans l’homéostasie énergétique grâce à ses fonctions thermogéniques et endocriniennes. Il métabolise les lipides, le glucose et le glycogène. Mon laboratoire a démontré que le glycogène est essentiel pour la formation de gouttelettes lipidiques lors de la différenciation des adipocytes bruns. Ce projet vise à déterminer l’impact d’une dérégulation du métabolisme du glycogène sur le TAB, dans le contexte de deux maladies génétiques rares de stockage du glycogène (GSD) : la maladie de Pompe (GSDII) et la maladie de Cori (GSDIII).

Pour cela, nous avons utilisé des modèles murins présentant des mutations dans les gènes codant pour l’alpha-glucosidase (GAA) et l’enzyme débranchante (GDE). Ces enzymes sont respectivement impliquées dans deux voies distinctes de la dégradation du glycogène, la glycophagie et la voie enzymatique. Le TAB de ces modèles a été exploré par des approches fonctionnelles, morphologiques et moléculaires.

Nos résultats montrent une accumulation de glycogène et une altération des adipocytes bruns dans les deux modèles de GSD. L’analyse par microscopie électronique confirme une désorganisation cellulaire et une perturbation des interactions entre les organites dans le TAB. Ces observations démontrent pour la première fois l’implication du TAB dans les maladies de Pompe et de Cori, avec des rôles distincts non compensatoires des voies de dégradation du glycogène. Nos travaux ouvriront la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement des maladies métaboliques d’origine génétique.

棕色脂肪组织（BAT）由于其产热和内分泌功能，在能量平衡中起着至关重要的作用。它能代谢脂质、葡萄糖和糖原。我的实验室已经证明，在棕色脂肪细胞的分化过程中，糖原对脂质液滴的形成至关重要。本项目旨在确定在两种罕见的糖原储存遗传疾病（GSD）的背景下，糖原代谢放松对结核病的影响：泵血病（GSDII）和科里病（GSDIII）。为此，我们使用了具有α -糖苷酶（GAA）和断开酶（GDE）编码基因突变的小鼠模型。这些酶分别参与两种不同的糖原降解途径：糖酵解途径和酶途径。这些模型的TAB已经通过功能、形态和分子方法进行了探索。我们的结果显示，在两种GSD模型中，糖原的积累和棕色脂肪细胞的改变。电子显微镜分析证实TAB中存在细胞紊乱和器官间相互作用紊乱。这些发现首次证明了TAB在泵血病和科里病中的作用，糖原降解途径具有独特的非补偿作用。我们的工作将为治疗遗传性代谢性疾病的新靶点铺平道路。

{"title":"La dégradation du glycogène est essentielle pour la thermogénèse dans le tissu adipeux brun","authors":"M. Amaouche , L. Jauze (Dr) , V. Montalvo-Romeral (Dr) , J. Klucznik , S. Lancel (Pr) , E. Caron (Dr) , J. Haas (Dr) , V. Prévot (Dr) , M.S. Gentry (Pr) , G. Ronzitti (Dr) , A. Mayeuf-Louchart (Dr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101897","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101897","url":null,"abstract":"<div><div>Le tissu adipeux brun (TAB) joue un rôle crucial dans l’homéostasie énergétique grâce à ses fonctions thermogéniques et endocriniennes. Il métabolise les lipides, le glucose et le glycogène. Mon laboratoire a démontré que le glycogène est essentiel pour la formation de gouttelettes lipidiques lors de la différenciation des adipocytes bruns. Ce projet vise à déterminer l’impact d’une dérégulation du métabolisme du glycogène sur le TAB, dans le contexte de deux maladies génétiques rares de stockage du glycogène (GSD) : la maladie de Pompe (GSDII) et la maladie de Cori (GSDIII).</div><div>Pour cela, nous avons utilisé des modèles murins présentant des mutations dans les gènes codant pour l’alpha-glucosidase (GAA) et l’enzyme débranchante (GDE). Ces enzymes sont respectivement impliquées dans deux voies distinctes de la dégradation du glycogène, la glycophagie et la voie enzymatique. Le TAB de ces modèles a été exploré par des approches fonctionnelles, morphologiques et moléculaires.</div><div>Nos résultats montrent une accumulation de glycogène et une altération des adipocytes bruns dans les deux modèles de GSD. L’analyse par microscopie électronique confirme une désorganisation cellulaire et une perturbation des interactions entre les organites dans le TAB. Ces observations démontrent pour la première fois l’implication du TAB dans les maladies de Pompe et de Cori, avec des rôles distincts non compensatoires des voies de dégradation du glycogène. Nos travaux ouvriront la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement des maladies métaboliques d’origine génétique.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101897"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145060968","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Sécurité et perte de poids avec l’amycrétine orale : un co-agoniste des récepteurs de l’amyline et du GLP-1 口服淀粉样蛋白的安全性与减肥：淀粉样蛋白和GLP-1受体的共激动剂

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101898

M. Akerib , A. Gasiorek , A. Heydorn , K. Kirkeby , C. Key , S. Toubro , L. Hollesen Schefe , K. Dahl , J.B. Hjerpsted , A. Vegge

Cette première étude chez l’humain a évalué la sécurité, la tolérance et la perte de poids de l’amycrétine orale, un nouveau coagoniste unimoléculaire de l’amyline et du récepteur du GLP-1, chez des participants non diabétiques en situation de surpoids ou d’obésité (IMC 25–39,9 kg/m²).

Cette étude contrôlée par placebo en double aveugle a randomisé 95 participants sous amycrétine (doses uniques croissantes de 1 à 25 mg, doses multiples croissantes sur 10 jours de 3 à 12 mg, et sur 12 semaines de 3 à 2 × 50 mg) et 29 sous placebo.

À la semaine 12, la perte de poids moyenne avec l’amycrétine 50 mg (−10,4 %) et 2 × 50 mg (−13,1 %) était significativement supérieure au placebo (−1,1 % ; p < 0,0001).

La majorité des effets indésirables étaient légers à modérés (troubles gastro-intestinaux, diminution de l’appétit), dose-dépendants et moins bien tolérés à des doses uniques ≥ 18 mg ou ≥ 12 mg sur 10 jours.

Avec une titration progressive, toutes les doses jusqu’à 2 × 50 mg ont montré une sécurité et une tolérance acceptables.

En conclusion, l’amycrétine orale quotidienne a démontré un bon profil de tolérance et induit une perte de poids significative (12 % vs. placebo) en seulement 12 semaines chez des adultes non diabétiques en situation de surpoids ou d’obésité.

这项首次人体研究评估了口服淀粉样蛋白（一种新的单分子淀粉样蛋白和GLP-1受体）在超重或肥胖的非糖尿病参与者（BMI 25 - 39.9 kg/m2）中的安全性、耐受性和体重减轻。这项双盲、安慰剂对照研究随机选取了95名参与者（单剂量增加1 - 25mg， 10天多剂量增加3 - 12mg， 12周多剂量增加3 - 2 × 50mg）和29名安慰剂。在第12周，淀粉蛋白50毫克（- 10.4%）和2 × 50毫克（- 13.1%）的平均减重显著高于安慰剂（- 1.1%;p . 0.0001）。大多数不良事件为轻度至中度（胃肠道紊乱，食欲下降），剂量依赖性和耐受性较差，单剂量≥18毫克或≥12毫克，持续10天。在渐进滴定的情况下，2 × 50mg以下的所有剂量都显示出可接受的安全性和耐受性。综上所述，在超重或肥胖的非糖尿病成年人中，每日口服淀粉酶显示出良好的耐受性，并在短短12周内导致显著的体重减轻（12%与安慰剂相比）。

{"title":"Sécurité et perte de poids avec l’amycrétine orale : un co-agoniste des récepteurs de l’amyline et du GLP-1","authors":"M. Akerib , A. Gasiorek , A. Heydorn , K. Kirkeby , C. Key , S. Toubro , L. Hollesen Schefe , K. Dahl , J.B. Hjerpsted , A. Vegge","doi":"10.1016/j.ando.2025.101898","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101898","url":null,"abstract":"<div><div>Cette première étude chez l’humain a évalué la sécurité, la tolérance et la perte de poids de l’amycrétine orale, un nouveau coagoniste unimoléculaire de l’amyline et du récepteur du GLP-1, chez des participants non diabétiques en situation de surpoids ou d’obésité (IMC 25–39,9 kg/m<sup>2</sup>).</div><div>Cette étude contrôlée par placebo en double aveugle a randomisé 95 participants sous amycrétine (doses uniques croissantes de 1 à 25mg, doses multiples croissantes sur 10jours de 3 à 12mg, et sur 12 semaines de 3 à 2 × 50 mg) et 29 sous placebo.</div><div>À la semaine 12, la perte de poids moyenne avec l’amycrétine 50mg (−10,4 %) et 2 × 50 mg (−13,1 %) était significativement supérieure au placebo (−1,1 % ; <em>p</em> < 0,0001).</div><div>La majorité des effets indésirables étaient légers à modérés (troubles gastro-intestinaux, diminution de l’appétit), dose-dépendants et moins bien tolérés à des doses uniques ≥ 18 mg ou ≥ 12 mg sur 10jours.</div><div>Avec une titration progressive, toutes les doses jusqu’à 2 × 50 mg ont montré une sécurité et une tolérance acceptables.</div><div>En conclusion, l’amycrétine orale quotidienne a démontré un bon profil de tolérance et induit une perte de poids significative (12 % <em>vs.</em> placebo) en seulement 12 semaines chez des adultes non diabétiques en situation de surpoids ou d’obésité.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101898"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145060969","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Radiothérapie interne vectorisée 矢量内部放射治疗

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101818

C. Ansquer Dr

La radiothérapie interne vectorisée (RIV) consiste à administrer par voie orale, intra-veineuse ou intra-artérielle un vecteur (peptique, anticorps ou molécule ciblant un récepteur spécifique) lié à un isotope radioactif dans le but de délivrer spécifiquement la radioactivité au sein des tumeurs à des fins thérapeutiques, tout en limitant la toxicité aux organes sains. L’approche théranostique consiste à réaliser avant le traitement, une imagerie permettant de vérifier l’expression suffisante de la cible, en utilisant le même vecteur radiomarqué par un isotope émetteur Gamma ou Bêta+. Les effets anti-tumoraux retardés de la RIV résultent de mécanismes d’action complexes. La tolérance du traitement est bonne, mais nécessite une sélection soigneuse des patients.

La RIV est un concept ancien qui a débuté dans les années 1940 avec l’iode 131, dont le rôle demeure incontesté dans le traitement des hyperthyroïdies et des cancers thyroïdiens différenciés, puis avec la MIBG marquée à l’iode 131 pour le traitement des phéochromocytomes et paragangliomes (PPGL). L’accès plus récent aux analogues de la somatostatine radiomarqués au Lutétium 177 a significativement modifié la prise en charge des tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques, mais pourrait s’étendre aux autres néoplasies endocrines surexprimant les récepteurs de la somatostatine, d’origine bronchique, thymique ou les PPGL. L’utilisation de nouveaux vecteurs, d’isotopes émetteurs de particules alpha ou le recours à des associations thérapeutiques (chimiothérapie, thérapies ciblées, inhibiteurs de la réparation de l’ADN ou immunothérapie) constituent des pistes intéressantes d’optimisation de la RIV ou permettent de réenvisager la RIV en cas de perte d’expression de la cible (cancers thyroïdiens iodoréfractaires).

RIV vectorisée内部放疗()方法是口服、静脉注射或动脉内的载体(peptique抗体,或者针对特定的受体分子)与一个放射性同位素是专门发给内部的放射性治疗肿瘤,同时限制对健康的器官毒性。治疗方法包括在治疗前进行成像，以验证目标的充分表达，使用由伽马或贝塔+发射同位素标记的相同辐射载体。RIV的延迟抗肿瘤作用是复杂作用机制的结果。治疗耐受性良好，但需要仔细选择患者。RIV是一个古老的概念,始于1940年代的碘- 131,其作用仍是无可争议的差别性hyperthyroïdies和甲状腺癌的治疗中,然后与碘131治疗MIBG phéochromocytomes和paragangliomes PPGL)。最近获得生长抑素类似物放射性标记在Lutétium 177大大改变了肿瘤的接管neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques,但可以扩展到其他surexprimant内分泌肿瘤的生长抑素受体、支气管源或PPGL胸腺。使用新发卡、同位素载体粒子或使用抑制剂治疗协会(化疗、靶向治疗、dna修复或免疫治疗)有趣的是优化RIV还是得以重新RIV丢失时的言论靶(甲状腺癌iodoréfractaires)。

{"title":"Radiothérapie interne vectorisée","authors":"C. Ansquer Dr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101818","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101818","url":null,"abstract":"<div><div>La radiothérapie interne vectorisée (RIV) consiste à administrer par voie orale, intra-veineuse ou intra-artérielle un vecteur (peptique, anticorps ou molécule ciblant un récepteur spécifique) lié à un isotope radioactif dans le but de délivrer spécifiquement la radioactivité au sein des tumeurs à des fins thérapeutiques, tout en limitant la toxicité aux organes sains. L’approche théranostique consiste à réaliser avant le traitement, une imagerie permettant de vérifier l’expression suffisante de la cible, en utilisant le même vecteur radiomarqué par un isotope émetteur Gamma ou Bêta+. Les effets anti-tumoraux retardés de la RIV résultent de mécanismes d’action complexes. La tolérance du traitement est bonne, mais nécessite une sélection soigneuse des patients.</div><div>La RIV est un concept ancien qui a débuté dans les années 1940 avec l’iode 131, dont le rôle demeure incontesté dans le traitement des hyperthyroïdies et des cancers thyroïdiens différenciés, puis avec la MIBG marquée à l’iode 131 pour le traitement des phéochromocytomes et paragangliomes (PPGL). L’accès plus récent aux analogues de la somatostatine radiomarqués au Lutétium 177 a significativement modifié la prise en charge des tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques, mais pourrait s’étendre aux autres néoplasies endocrines surexprimant les récepteurs de la somatostatine, d’origine bronchique, thymique ou les PPGL. L’utilisation de nouveaux vecteurs, d’isotopes émetteurs de particules alpha ou le recours à des associations thérapeutiques (chimiothérapie, thérapies ciblées, inhibiteurs de la réparation de l’ADN ou immunothérapie) constituent des pistes intéressantes d’optimisation de la RIV ou permettent de réenvisager la RIV en cas de perte d’expression de la cible (cancers thyroïdiens iodoréfractaires).</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101818"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145060976","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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