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Annales d'endocrinologie最新文献

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Analyse rétrospective nantaise des caractéristiques cliniques, biologiques, radiologiques et anatomopathologiques des patients atteints de neurofibromatose de type 1 (NF1) avec phéochromocytome 对1型神经纤维瘤病（NF1）患者的临床、生物学、放射学和解剖病理学特征进行南特回顾性分析。
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
Annales d'endocrinologie
Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101869
L. Denis Dr, S. Barbarot Pr, C. Nicol Dr, S. Bobet Mme, S. Hadjadj Pr, D. Drui Dr, A. Lugat Dr, S. Smati Dr
La prévalence du phéochromocytome chez les patients atteints de NF1 est estimée à 5 %. Contrairement à d’autres syndromes génétiques, aucun dépistage systématique de cette tumeur n’est actuellement recommandé. L’objectif principal de cette étude était de caractériser les patients atteints de NF1 avec phéochromocytome, comparés à des patients sans tumeur, afin de mieux cibler le dépistage.
Il s’agissait d’une étude rétrospective monocentrique incluant 23 patients NF1 avec phéochromocytome opérés entre 2015 et 2025 au CHU de Nantes, comparés à 42 témoins NF1 sans phéochromocytome, appariés sur l’âge et le sexe. Les données cliniques, biologiques, dermatologiques et anatomopathologiques ont été recueillies.
Le phéochromocytome était découvert fortuitement dans 78,3 % des cas. L’HTA était plus fréquente chez les cas que les témoins (14/23 vs 10/42, p = 0,006), de même que les anomalies du métabolisme du glucose (5/23 vs 1/42, p = 0,025). Les symptômes dominants étaient : céphalées, palpitations, sueurs. Quatre cas étaient bilatéraux, 18,5 % composites, 46,1 % avec un PASS ≥4. Des complications cardiovasculaires ont été retrouvées chez 39 % des patients : HVG (13 %), arythmies (13 %), syndrome de Takotsubo (13 %).
Aucune différence de phénotype dermatologique n’a été montrée. Cette étude, l’une des plus larges sur le sujet, confirme la fréquence élevée de complications cardiovasculaires parfois graves des phéochromocytomes chez les sujets NF1, malgré une présentation silencieuse. Elle n’a pas mis en évidence de phénotype clinique distinct, soulignant les limites du dépistage clinique et renforçant l’intérêt d’une stratégie plus systématique, incluant interrogatoire et examen clinique orientés en dermatologie, un dosage des dérivés méthoxylés tous les 2–3ans et systématiquement avant chirugie.
据估计，在NF1患者中，嗜铬细胞瘤的患病率为5%。与其他遗传综合征不同，目前不建议对这种肿瘤进行常规筛查。本研究的主要目的是对NF1患者与无肿瘤患者进行表征，以便更好地进行筛查。这是一项单中心回访研究，包括2015年至2025年在南特CHU接受手术的23名NF1患者，与42名没有接受手术的NF1对照组进行年龄和性别匹配。收集临床、生物学、皮肤学和解剖病理学数据。在78.3%的病例中偶然发现了嗜铬细胞瘤。HTA在对照组中更常见（14/23 vs 10/42, p = 0.006），葡萄糖代谢异常（5/23 vs 1/42, p = 0.025）。主要症状是头痛、心悸和出汗。4例为双边病例，18.5%为复合病例，46.1% PASS≥4。39%的患者出现心血管并发症：HVG（13%）、心律失常（13%）、Takotsubo综合征（13%）。皮肤表型无差异。这项研究是同类研究中规模最大的研究之一，证实了在NF1受试者中，尽管呈现沉默，但血红细胞切除术有时会导致严重的心血管并发症。它没有显示出单独的临床表型，强调了临床筛查的局限性，并加强了更系统的策略的价值，包括以皮肤科为导向的临床询问和检查，每2 - 3年和术前系统地给药甲氧基衍生物。
{"title":"Analyse rétrospective nantaise des caractéristiques cliniques, biologiques, radiologiques et anatomopathologiques des patients atteints de neurofibromatose de type 1 (NF1) avec phéochromocytome","authors":"L. Denis Dr,&nbsp;S. Barbarot Pr,&nbsp;C. Nicol Dr,&nbsp;S. Bobet Mme,&nbsp;S. Hadjadj Pr,&nbsp;D. Drui Dr,&nbsp;A. Lugat Dr,&nbsp;S. Smati Dr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101869","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101869","url":null,"abstract":"<div><div>La prévalence du phéochromocytome chez les patients atteints de NF1 est estimée à 5 %. Contrairement à d’autres syndromes génétiques, aucun dépistage systématique de cette tumeur n’est actuellement recommandé. L’objectif principal de cette étude était de caractériser les patients atteints de NF1 avec phéochromocytome, comparés à des patients sans tumeur, afin de mieux cibler le dépistage.</div><div>Il s’agissait d’une étude rétrospective monocentrique incluant 23 patients NF1 avec phéochromocytome opérés entre 2015 et 2025 au CHU de Nantes, comparés à 42 témoins NF1 sans phéochromocytome, appariés sur l’âge et le sexe. Les données cliniques, biologiques, dermatologiques et anatomopathologiques ont été recueillies.</div><div>Le phéochromocytome était découvert fortuitement dans 78,3 % des cas. L’HTA était plus fréquente chez les cas que les témoins (14/23 vs 10/42, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,006), de même que les anomalies du métabolisme du glucose (5/23 vs 1/42, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,025). Les symptômes dominants étaient : céphalées, palpitations, sueurs. Quatre cas étaient bilatéraux, 18,5 % composites, 46,1 % avec un PASS ≥4. Des complications cardiovasculaires ont été retrouvées chez 39 % des patients : HVG (13 %), arythmies (13 %), syndrome de Takotsubo (13 %).</div><div>Aucune différence de phénotype dermatologique n’a été montrée. Cette étude, l’une des plus larges sur le sujet, confirme la fréquence élevée de complications cardiovasculaires parfois graves des phéochromocytomes chez les sujets NF1, malgré une présentation silencieuse. Elle n’a pas mis en évidence de phénotype clinique distinct, soulignant les limites du dépistage clinique et renforçant l’intérêt d’une stratégie plus systématique, incluant interrogatoire et examen clinique orientés en dermatologie, un dosage des dérivés méthoxylés tous les 2–3<span>ans</span> et systématiquement avant chirugie.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101869"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061541","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Effet de setmélanotide sur le changement de corpulence des patients ayant une obésité associée à un syndrome de Bardet-Biedl (BBS) 西美拉诺肽对Bardet-Biedl综合征（BBS）肥胖患者体重变化的影响
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
Annales d'endocrinologie
Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101858
U. Okorie Dr , G. Malthankar Dr , E. Forsythe Dr , J. Argente Pr

Objectif

L’altération de la signalisation de la voie leptine-mélanocortines chez les patients atteints d’un BBS peut entraîner une hyperphagie et une obésité sévère. Setmélanotide a démontré des réductions significatives de la faim et du poids.
Ce travail rapporte les trajectoires pondérales stratifiées par catégorie de corpulence des patients atteints d’un BBS après un an de traitement.

Matériel/patients et méthodes

Les patients atteints de BBS ≥2 ans issus de 2 études pivotales évaluant l’efficacité de setmélanotide ont été inclus. Les modifications de l’indice de masse corporelle (IMC) pour les patients adultes ≥18 ans et du pourcentage du 95e percentile de l’IMC (% IMC95) pour les patients pédiatriques entre l’initiation et 1 an ont été évaluées et stratifiées par catégories de corpulence. L’évolution de la faim a également été évaluée.

Résultats

Sur 31 patients analysés, 67,7 % présentaient une obésité sévère à l’initiation. Après 1 an, 14 patients avaient une amélioration de ≥1 catégorie de corpulence (45,2 %). Vingt-huit patients (90,3 %) ont obtenu une amélioration significative de l’IMC ou du % IMC95. Parmi les 28 patients pour lesquels des données sur la faim étaient disponibles, 25 (89,3 %) ont constaté une réduction de la faim.

Discussion

Chez les patients adultes et pédiatriques souffrant d’hyperphagie et d’obésité associées à un BBS, setmélanotide a diminué l’IMC, amélioré la corpulence et réduit la sensation de faim. L’amélioration de la catégorie de corpulence a été associée à une amélioration de la qualité de vie et une réduction de l’incidence des comorbidités, notamment en cas d’initiation précoce.
BBS患者瘦素-黑素皮质通路信号的改变可导致吞咽过度和严重肥胖。赛美拉诺肽已被证明可以显著降低饥饿感和体重。这项工作报告了BBS患者在治疗一年后按体重类别分层的体重轨迹。材料/患者和方法包括来自2项评估西美拉诺肽疗效的支点研究的≥2年BBS患者。对≥18岁成人患者的身体质量指数（BMI）变化和儿童患者从开始到1岁之间BMI第95百分位（% IMC95）的百分比变化进行了评估，并按体重类别进行了分层。还对饥饿的演变进行了评估。在31名接受分析的患者中，67.7%的人一开始就有严重的肥胖。1年后，14例患者的体重改善≥1类（45.2%）。28例患者（90.3%）BMI或IMC95 %有显著改善。在28例有饥饿数据的患者中，25例（89.3%）报告饥饿减少。在患有BBS相关肥胖症的成人和儿科患者中，西美拉诺肽降低了BMI，改善了体重，减少了饥饿感。体重类别的改善与生活质量的改善和共病发病率的减少有关，特别是在早期开始的情况下。
{"title":"Effet de setmélanotide sur le changement de corpulence des patients ayant une obésité associée à un syndrome de Bardet-Biedl (BBS)","authors":"U. Okorie Dr ,&nbsp;G. Malthankar Dr ,&nbsp;E. Forsythe Dr ,&nbsp;J. Argente Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101858","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101858","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>L’altération de la signalisation de la voie leptine-mélanocortines chez les patients atteints d’un BBS peut entraîner une hyperphagie et une obésité sévère. Setmélanotide a démontré des réductions significatives de la faim et du poids.</div><div>Ce travail rapporte les trajectoires pondérales stratifiées par catégorie de corpulence des patients atteints d’un BBS après un an de traitement.</div></div><div><h3>Matériel/patients et méthodes</h3><div>Les patients atteints de BBS ≥2 ans issus de 2 études pivotales évaluant l’efficacité de setmélanotide ont été inclus. Les modifications de l’indice de masse corporelle (IMC) pour les patients adultes ≥18 ans et du pourcentage du 95<sup>e</sup> percentile de l’IMC (% IMC95) pour les patients pédiatriques entre l’initiation et 1 an ont été évaluées et stratifiées par catégories de corpulence. L’évolution de la faim a également été évaluée.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Sur 31 patients analysés, 67,7 % présentaient une obésité sévère à l’initiation. Après 1 an, 14 patients avaient une amélioration de ≥1 catégorie de corpulence (45,2 %). Vingt-huit patients (90,3 %) ont obtenu une amélioration significative de l’IMC ou du % IMC95. Parmi les 28 patients pour lesquels des données sur la faim étaient disponibles, 25 (89,3 %) ont constaté une réduction de la faim.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Chez les patients adultes et pédiatriques souffrant d’hyperphagie et d’obésité associées à un BBS, setmélanotide a diminué l’IMC, amélioré la corpulence et réduit la sensation de faim. L’amélioration de la catégorie de corpulence a été associée à une amélioration de la qualité de vie et une réduction de l’incidence des comorbidités, notamment en cas d’initiation précoce.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101858"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061587","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Efficacité et sécurité du système d’Administration Automatisé d’Insuline (AID) Omnipod 5 par rapport aux IMQ dans le traitement du diabète de type 1 : un essai contrôlé randomisé multinational (RADIANT) Omnipod 5胰岛素自动管理（AID）系统与1型糖尿病患者体重指数的有效性和安全性：一项跨国随机对照试验（RADIANT）
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
Annales d'endocrinologie
Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101849
E. Renard Dr , E. Wilmot Dr , J. Beltrand Pr , B. Guerci Pr , A. Berot Dr , H. Hanaire Pr , E. Bismuth Dr , P. Gillard Pr , M.-B. Saade Dr , M. Joubert Pr , R. Salet Dr , P. Choudhary Pr , R. Reynaud Pr , L. Leelarathna Dr , S. Lablanche Pr , C. Gouillard-Darnaud Dr , S.-M. Ng Pr , P. Lysy Dr , N. Daskas Dr , K. Perge Dr , M. Nicolino Pr

Objectif

Les systèmes d’AID ont démontré une amélioration des résultats glycémiques chez les personnes atteintes de diabète de type 1 (DT1). Cependant, le traitement prévalant pour la plupart des patients demeure les injections multiples quotidiennes (IMQ), avec des résultats glycémiques restant à des niveaux sous-optimaux. Cette étude contrôlée randomisée visait à démontrer l’efficacité et la sécurité du système d’AID Omnipod® 5 par rapport au traitement par IMQ et MCG du DT1.

Matériel et méthodes

Des personnes âgées de 4–70 ans avec un DT1 et un taux d’HbA1c 7,5–11 % (58–97 mmol/mol) actuellement traités par IMQ et MCG ont été recrutés en France, au Royaume-Uni et en Belgique. Les participants ont reçu 14 jours de collecte de données avec IMQ-MCG, puis ont été affectés au hasard (2: 1) dans le groupe expérimental (AID) ou témoin (IMQ-MCG) pendant 13 semaines.

Résultats

Au total, 188 participants ont été affectés au hasard dans le groupe expérimental (n = 125) ou témoin (n = 63). Après 13 semaines, des améliorations de l’HbA1c ont été observées avec l’AID par rapport au groupe témoin : différence moyenne (IC à 95 %) de −0,8 % (−1,0, −0,6) (−9 mmol/mol [−11, −7]), p < 0,0001. Le temps dans la cible (70–180 mg/dL) était supérieur avec l’AID : différence moyenne de 22 % (20, 25), p < 0,0001. Aucun épisode d’hypoglycémie sévère ou d’acidocétose diabétique n’est survenu dans aucun des deux groupes de traitement.

Discussion

Ces résultats démontrent l’efficacité et la sécurité d’une transition directe du traitement par IMQ au traitement par AID chez les personnes n’atteignant pas les cibles glycémiques.
AID系统显示1型糖尿病（DT1）患者的血糖结果有所改善。然而，大多数患者的主要治疗方法仍然是每日多次注射（IMQ），血糖结果仍然低于最佳水平。这项随机对照研究旨在证明Omnipod®5 AID系统与IMQ和MCG治疗DT1的有效性和安全性。装备和méthodesDes 4岁—70岁老人与一个DT1和d’HbA1c—7.5%税率11%(58—97 mmol / mol),目前由IMQ条约和MCG招募了在法国、英国和比利时。参与者接受了14天的IMQ-MCG数据收集，然后被随机分配到实验组（AID）或对照组（IMQ-MCG） 13周（2:1）。结果共有188名参与者被随机分配到实验组（n = 125）或对照组（n = 63）。13周后改善与ida l’HbA1c均比对照组平均差(cv: 0.8%至95%)−−−0.6,1.0(−9[]11、−−7 mmol / mol),页< 0.0001。目标时间（70 - 180mg /dL）优于AID：平均差异22% (20,25),p < . 0.0001。两组均未发生严重低血糖或糖尿病性酸中毒。讨论这些结果表明，在没有达到血糖目标的人群中，直接从IMQ治疗过渡到AID治疗是有效和安全的。
{"title":"Efficacité et sécurité du système d’Administration Automatisé d’Insuline (AID) Omnipod 5 par rapport aux IMQ dans le traitement du diabète de type 1 : un essai contrôlé randomisé multinational (RADIANT)","authors":"E. Renard Dr ,&nbsp;E. Wilmot Dr ,&nbsp;J. Beltrand Pr ,&nbsp;B. Guerci Pr ,&nbsp;A. Berot Dr ,&nbsp;H. Hanaire Pr ,&nbsp;E. Bismuth Dr ,&nbsp;P. Gillard Pr ,&nbsp;M.-B. Saade Dr ,&nbsp;M. Joubert Pr ,&nbsp;R. Salet Dr ,&nbsp;P. Choudhary Pr ,&nbsp;R. Reynaud Pr ,&nbsp;L. Leelarathna Dr ,&nbsp;S. Lablanche Pr ,&nbsp;C. Gouillard-Darnaud Dr ,&nbsp;S.-M. Ng Pr ,&nbsp;P. Lysy Dr ,&nbsp;N. Daskas Dr ,&nbsp;K. Perge Dr ,&nbsp;M. Nicolino Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101849","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101849","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Les systèmes d’AID ont démontré une amélioration des résultats glycémiques chez les personnes atteintes de diabète de type 1 (DT1). Cependant, le traitement prévalant pour la plupart des patients demeure les injections multiples quotidiennes (IMQ), avec des résultats glycémiques restant à des niveaux sous-optimaux. Cette étude contrôlée randomisée visait à démontrer l’efficacité et la sécurité du système d’AID Omnipod® 5 par rapport au traitement par IMQ et MCG du DT1.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Des personnes âgées de 4–70 ans avec un DT1 et un taux d’HbA1c 7,5–11 % (58–97<!--> <!-->mmol/mol) actuellement traités par IMQ et MCG ont été recrutés en France, au Royaume-Uni et en Belgique. Les participants ont reçu 14<!--> <!-->jours de collecte de données avec IMQ-MCG, puis ont été affectés au hasard (2: 1) dans le groupe expérimental (AID) ou témoin (IMQ-MCG) pendant 13 semaines.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 188 participants ont été affectés au hasard dans le groupe expérimental (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->125) ou témoin (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->63). Après 13 semaines, des améliorations de l’HbA1c ont été observées avec l’AID par rapport au groupe témoin : différence moyenne (IC à 95 %) de −0,8 % (−1,0, −0,6) (−9<!--> <!-->mmol/mol [−11, −7]), <em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,0001. Le temps dans la cible (70–180<!--> <!-->mg/dL) était supérieur avec l’AID : différence moyenne de 22 % (20, 25), <em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,0001. Aucun épisode d’hypoglycémie sévère ou d’acidocétose diabétique n’est survenu dans aucun des deux groupes de traitement.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Ces résultats démontrent l’efficacité et la sécurité d’une transition directe du traitement par IMQ au traitement par AID chez les personnes n’atteignant pas les cibles glycémiques.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101849"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061661","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Profils des ARN non codants contenus dans les vésicules extracellulaires ovariennes de patientes infertiles 不孕症患者卵巢外细胞囊泡的非编码RNA
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
Annales d'endocrinologie
Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101920
S. Ducarre , R. Chiecho , E. Butera , Dr P. Even-Hernandez , Dr V. Marchi , Pr C. Ravel

Objectif

Le liquide folliculaire est riche en vésicules extracellulaires (VEs) de taille et de morphologie très variables. Le rôle joué par ces VEs dans la physiologie ovarienne est encore peu connu. Une dysfonction ovarienne entraînant une infertilité pourrait altérer ces VEs.

Matériel et méthodes

Pour identifier les caractéristiques spécifiques de femmes infertiles, nous avons analysé le contenu en miARN des VEs issues du liquide folliculaire de patientes prises en charge en fécondation in vitro (FIV). Nous avons comparé le contenu en ARN non codants des VEs du liquide folliculaire de patientes infertiles présentant un syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) ou une baisse de la réserve ovarienne (BRO) à celles de donneuses saines.

Résultats

Une sous-expression globale d’ARN est observée chez les patientes infertiles, avec une variation considérable dans le contenu en ARN non codant des VEs, notamment les miARN. En effet, 7 miARN sont sous-exprimés exclusivement chez les patientes atteintes de SOPK et 15 miARN sont sous-exprimés exclusivement chez les patientes atteintes de BRO.

Discussion

Les VEs sont des acteurs reconnus de la communication intercellulaire et pourraient jouer un rôle dans la régulation de la physiopathologie ovarienne. Les profils du contenu des VEs en ARN non codants, notamment les miARN, révèlent des marques différentes selon la dysfonction ovarienne. L’expression différentielle des miARN impliqués dans la fonction ovarienne est influencée non seulement par le phénotype ovarien mais aussi par le protocole de stimulation des patientes subissant une FIV. Ce travail révèle des signatures moléculaires pionnières pertinentes pour la physiopathologie ovarienne.
毛囊液含有丰富的细胞外小泡（EVs），大小和形态各不相同。这些VEs在卵巢生理中的作用尚不清楚。导致不孕的卵巢功能障碍可能会改变这些VEs。为了确定不孕妇女的具体特征，我们分析了接受体外受精（IVF）治疗的患者的卵泡液中VEs的miRNA含量。我们比较了患有多囊卵巢综合征（SOPK）或卵巢储备减少（BRO）的不孕不育患者卵泡液中VEs的非编码RNA含量与健康捐赠者的VEs。结果在不育患者中观察到RNA的整体亚表达，VES（特别是miRNA）的非编码RNA含量有显著变化。事实上，7 miRNA只在SOPK患者中被低估，15 miRNA只在BRO患者中被低估。VEs是公认的细胞间交流的参与者，可能在调节卵巢生理病理学中发挥作用。非编码RNA Vs的含量谱，包括miRNA，根据卵巢功能障碍显示不同的标记。参与卵巢功能的miRNA的差异表达不仅受到卵巢表型的影响，还受到体外受精患者的刺激方案的影响。这项工作揭示了与卵巢生理病理学相关的开创性分子特征。
{"title":"Profils des ARN non codants contenus dans les vésicules extracellulaires ovariennes de patientes infertiles","authors":"S. Ducarre ,&nbsp;R. Chiecho ,&nbsp;E. Butera ,&nbsp;Dr P. Even-Hernandez ,&nbsp;Dr V. Marchi ,&nbsp;Pr C. Ravel","doi":"10.1016/j.ando.2025.101920","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101920","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Le liquide folliculaire est riche en vésicules extracellulaires (VEs) de taille et de morphologie très variables. Le rôle joué par ces VEs dans la physiologie ovarienne est encore peu connu. Une dysfonction ovarienne entraînant une infertilité pourrait altérer ces VEs.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Pour identifier les caractéristiques spécifiques de femmes infertiles, nous avons analysé le contenu en miARN des VEs issues du liquide folliculaire de patientes prises en charge en fécondation in vitro (FIV). Nous avons comparé le contenu en ARN non codants des VEs du liquide folliculaire de patientes infertiles présentant un syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) ou une baisse de la réserve ovarienne (BRO) à celles de donneuses saines.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Une sous-expression globale d’ARN est observée chez les patientes infertiles, avec une variation considérable dans le contenu en ARN non codant des VEs, notamment les miARN. En effet, 7 miARN sont sous-exprimés exclusivement chez les patientes atteintes de SOPK et 15 miARN sont sous-exprimés exclusivement chez les patientes atteintes de BRO.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Les VEs sont des acteurs reconnus de la communication intercellulaire et pourraient jouer un rôle dans la régulation de la physiopathologie ovarienne. Les profils du contenu des VEs en ARN non codants, notamment les miARN, révèlent des marques différentes selon la dysfonction ovarienne. L’expression différentielle des miARN impliqués dans la fonction ovarienne est influencée non seulement par le phénotype ovarien mais aussi par le protocole de stimulation des patientes subissant une FIV. Ce travail révèle des signatures moléculaires pionnières pertinentes pour la physiopathologie ovarienne.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101920"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145060956","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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L’effet du sémaglutide hebdomadaire sur la capacité fonctionnelle chez les patients atteints de diabète de type 2 (DT2) et de maladie artérielle périphérique (PAD) : résultats de l’essai de phase 3b STRIDE 每周Semaglutide对2型糖尿病（DT2）和周围动脉疾病（PAD）患者功能能力的影响：3b期STRIDE试验结果
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
Annales d'endocrinologie
Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101856
M. Akerib

Contexte

Peu de traitements parviennent à améliorer la capacité fonctionnelle et la qualité de vie (QoL) chez les patients atteints de maladie artérielle périphérique (PAD).

Méthodes

STRIDE est un essai contrôlé, randomisé, en double aveugle de phase 3b réalisé sur 52 semaines, comparant sémaglutide 1 mg vs placebo chez des patients atteints de DT2 et de PAD symptomatique précoce. Le critère principal d’évaluation était le changement de la distance de marche maximale (MWD) à la semaine 52. Les critères secondaires incluaient les changements de MWD à la semaine 57, les scores au questionnaire de Qualité de vie vasculaire-6 et la distance de marche sans douleur à la semaine 52.

Résultats

Au total, 792 participants (âge moyen de 67 ans ; IMC moyen de 29,6 kg/m2) ont été randomisé dans 20 pays. La MWD médiane initiale était de 186 m (intervalle interquartile 137 m) et l’indice de pression systolique cheville-bras moyen était de 0,75 (coefficient de variation 0,3). Le sémaglutide présentait des effets significativement supérieurs à ceux du placebo, avec un ratiode traitement estimé à 1,13 (p < 0,001) et une différence médiane de MWD de 26,4 m à la semaine 52. Le sémaglutide a démontré une supériorité pour les critères secondaires de confirmation. Les résultats de sécurité étaient conformes aux études précédentes sur le sémaglutide.

Discussion

Le sémaglutide améliore significativement la MWD à la semaine 52, suggérant son potentiel en tant que traitement pour améliorer la capacité fonctionnelle et la QoL des patients atteints de T2D et de PAD symptomatique.
很少有治疗方法能改善周围动脉疾病（PAD）患者的功能能力和生活质量（QoL）。MethodesSTRIDE是一项为期52周的3b期随机对照试验，比较了1mg semglutide与安慰剂在早期症状DT2和AD患者中的疗效。评估的主要标准是在第52周改变最大步行距离（MWD）。次要标准包括第57周的MWD变化，第6周的血管生活质量分数和第52周的无痛行走距离。结果在20个国家对792名参与者（平均年龄67岁，平均BMI 29.6 kg/m2）进行了随机调查。初始中位MWD为186 m（四分之一间间隔为137 m），平均踝关节-手臂收缩压指数为0.75（变化系数为0.3）。Semaglutide的疗效明显优于安慰剂，治疗率估计为1.13 (p . 0.001)，第52周的中位MWD差异为26.4 m。Semaglutide已被证明在二级确认标准方面具有优势。安全性结果与以往对谷氨酸的研究一致。Semaglutide在第52周显著改善MWD，表明其作为改善有症状的T2D和PAD患者功能能力和生活质量的潜在治疗方法。
{"title":"L’effet du sémaglutide hebdomadaire sur la capacité fonctionnelle chez les patients atteints de diabète de type 2 (DT2) et de maladie artérielle périphérique (PAD) : résultats de l’essai de phase 3b STRIDE","authors":"M. Akerib","doi":"10.1016/j.ando.2025.101856","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101856","url":null,"abstract":"<div><h3>Contexte</h3><div>Peu de traitements parviennent à améliorer la capacité fonctionnelle et la qualité de vie (QoL) chez les patients atteints de maladie artérielle périphérique (PAD).</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>STRIDE est un essai contrôlé, randomisé, en double aveugle de phase 3b réalisé sur 52 semaines, comparant sémaglutide 1<!--> <!-->mg vs placebo chez des patients atteints de DT2 et de PAD symptomatique précoce. Le critère principal d’évaluation était le changement de la distance de marche maximale (MWD) à la semaine 52. Les critères secondaires incluaient les changements de MWD à la semaine 57, les scores au questionnaire de Qualité de vie vasculaire-6 et la distance de marche sans douleur à la semaine 52.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 792 participants (âge moyen de 67 ans ; IMC moyen de 29,6<!--> <!-->kg/m<sup>2</sup>) ont été randomisé dans 20 pays. La MWD médiane initiale était de 186<!--> <!-->m (intervalle interquartile 137<!--> <!-->m) et l’indice de pression systolique cheville-bras moyen était de 0,75 (coefficient de variation 0,3). Le sémaglutide présentait des effets significativement supérieurs à ceux du placebo, avec un ratiode traitement estimé à 1,13 (<em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,001) et une différence médiane de MWD de 26,4<!--> <!-->m à la semaine 52. Le sémaglutide a démontré une supériorité pour les critères secondaires de confirmation. Les résultats de sécurité étaient conformes aux études précédentes sur le sémaglutide.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Le sémaglutide améliore significativement la MWD à la semaine 52, suggérant son potentiel en tant que traitement pour améliorer la capacité fonctionnelle et la QoL des patients atteints de T2D et de PAD symptomatique.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101856"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145060967","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Dépistage longitudinal d’inclusion surrénalienne intra-testiculaire chez 48 patients suivis dans le cadre d’une hyperplasie congénitale des surrénales de forme classique 48例典型先天性肾上腺增生患者睾丸内肾上腺夹杂物纵向检测
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
Annales d'endocrinologie
Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101842
T. Bahougne Dr , L. Maione Dr , C. Bailly Dr , P. Baltzinger Dr , E. Fasciglione Dr , S. Salenave Dr , C. Courtillot Dr , J. Young Pr , A. Bachelot Pr

Objectifs

Caractériser l’apparition d’inclusion surrénalienne intra-testiculaire (ISIT) chez des hommes avec une hyperplasie congénitale des surrénales de forme classique, avec un suivi échographique débuté en péri-pubertaire et identifier les facteurs de risques d’apparition d’ISIT.

Matériel/patients

et méthodes Il s’agit d’une étude rétrospective, longitudinale sur 3 CHU (Pitié-Salpêtrière, Bicêtre et Strasbourg). Les critères d’inclusions étaient l’existence d’une échographie testiculaire avant l’âge de 18 ans. Les données anthropométrique, pubertaire, biologique, échographique et les traitements ont été recueillis sur 3 périodes : avant 18 ans, au moment de la découverte d’une ISIT et au moment de la dernière évaluation échographique.

Résultats

Au total, 48 patients ont été inclus. La médiane d’âge à la première et à la dernière échographie était 14,9 ± 3,3 ans et 25,4 ± 5,6 ans respectivement, soit une durée de suivi médiane de 10,4 ± 5,5 ans. Lors de la première et de la dernière évaluation échographique, 16,8 % et 52,1 % des patients respectivement avaient des ISIT. La médiane d’âge d’apparition des ISIT était de 19,4 ± 4,7 ans, avec un diagnostic avant l’âge de 18 ans dans 22,9 % des cas. L’inhibine b a été retrouvée à la dernière évaluation comme significativement plus basse dans le groupe avec des ISIT (160,7 versus 97,7 pg/mL, p < 0,005).

Discussion

Parmi les données étudiées (ACTH, androgènes, axe gonadotrope, rénine, posologie des traitements), notamment durant la période pubertaire, nous n’avons pas pu mettre en évidence de facteur de risque d’apparition ou de croissance des ISIT ce qui appuie la nécessité d’un dépistage précoce et systématique.
目的描述典型先天性肾上腺增生的男性睾丸内肾上腺夹杂物（ISIT）的发生，从青春期开始进行超声监测，并确定ISIT发生的危险因素。Materiel /patientset方法：3个CHU （Pitie - Salpetriere， Bicetre和Strasbourg）的回顾性纵向研究。纳入标准是在18岁之前进行睾丸超声检查，收集三个时期的人体测量、青春期、生物、超声和治疗数据：18岁之前、发现ISIT和最后一次超声评估。结果共纳入48例患者。年龄中位数的第一次和最后一次超声波检查是14.9%和25.4±3.3岁±5.6岁分别值,即持续跟进10.4±5.5岁。在第一和最后评估病人的16.8%、超声和52.1% ISIT分别了。ISIT发病的中位年龄为19.4±4.7岁，22.9%的病例在18岁之前确诊。在最近的评估中，ISIT组的抑制剂b明显较低（160.7 vs . 97.7 pg/mL, p & ll; 0.005）。在研究的数据（ACTH、雄激素、促性腺激素、肾素、治疗剂量）中，特别是在青春期，我们无法确定ISIT发生或生长的危险因素，这支持了早期和系统筛查的必要性。
{"title":"Dépistage longitudinal d’inclusion surrénalienne intra-testiculaire chez 48 patients suivis dans le cadre d’une hyperplasie congénitale des surrénales de forme classique","authors":"T. Bahougne Dr ,&nbsp;L. Maione Dr ,&nbsp;C. Bailly Dr ,&nbsp;P. Baltzinger Dr ,&nbsp;E. Fasciglione Dr ,&nbsp;S. Salenave Dr ,&nbsp;C. Courtillot Dr ,&nbsp;J. Young Pr ,&nbsp;A. Bachelot Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101842","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101842","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectifs</h3><div>Caractériser l’apparition d’inclusion surrénalienne intra-testiculaire (ISIT) chez des hommes avec une hyperplasie congénitale des surrénales de forme classique, avec un suivi échographique débuté en péri-pubertaire et identifier les facteurs de risques d’apparition d’ISIT.</div></div><div><h3>Matériel/patients</h3><div>et méthodes Il s’agit d’une étude rétrospective, longitudinale sur 3 CHU (Pitié-Salpêtrière, Bicêtre et Strasbourg). Les critères d’inclusions étaient l’existence d’une échographie testiculaire avant l’âge de 18 ans. Les données anthropométrique, pubertaire, biologique, échographique et les traitements ont été recueillis sur 3 périodes : avant 18 ans, au moment de la découverte d’une ISIT et au moment de la dernière évaluation échographique.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 48 patients ont été inclus. La médiane d’âge à la première et à la dernière échographie était 14,9<!--> <!-->±<!--> <!-->3,3 ans et 25,4<!--> <!-->±<!--> <!-->5,6 ans respectivement, soit une durée de suivi médiane de 10,4<!--> <!-->±<!--> <!-->5,5 ans. Lors de la première et de la dernière évaluation échographique, 16,8 % et 52,1 % des patients respectivement avaient des ISIT. La médiane d’âge d’apparition des ISIT était de 19,4<!--> <!-->±<!--> <!-->4,7 ans, avec un diagnostic avant l’âge de 18 ans dans 22,9 % des cas. L’inhibine b a été retrouvée à la dernière évaluation comme significativement plus basse dans le groupe avec des ISIT (160,7 versus 97,7<!--> <!-->pg/mL, <em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,005).</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Parmi les données étudiées (ACTH, androgènes, axe gonadotrope, rénine, posologie des traitements), notamment durant la période pubertaire, nous n’avons pas pu mettre en évidence de facteur de risque d’apparition ou de croissance des ISIT ce qui appuie la nécessité d’un dépistage précoce et systématique.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101842"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061309","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Caractérisation des mastocytes intra-surrénaliens dans les adénomes producteurs d’aldostérone 肾上腺素分泌腺瘤肥大细胞的特征
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
Annales d'endocrinologie
Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101841
M. D’Agostino Mlle , M. Thomas Dr , T. Meatchi Dr , J.-C. Sabourin Pr , G. Manceau Pr , G. Defortescu Dr , L. Amar Pr , C. Duparc Dr , E. Louiset Dr , H. Lefebvre Pr
Dans la glande surrénale humaine, la sérotonine (5-HT) sécrétée par les mastocytes intra-surrénaliens stimule la production d’aldostérone via un mécanisme paracrine impliquant les récepteurs sérotoninergiques de type 4 (5-HT4R). Dans les adénomes de Conn (APA), la production d’aldostérone est indépendante de son régulateur principal, le système rénine-angiotensine, suggérant l’implication d’autres facteurs dans le contrôle de la synthèse des minéralocorticoïdes. L’augmentation de la densité mastocytaire et de l’expression du 5-HT4R observées dans les APAs suggère un rôle de la voie mastocytes/5-HT dans la physiopathologie de l’hyperaldostéronisme primaire. Le but de ce projet était d’étudier l’expression de gènes mastocytaires et d’examiner les distributions et densité des mastocytes dans les tissus sains et pathologiques. L’immunomarquage de l’aldostérone-synthase a permis l’identification des deux sous-catégories reconnues d’APAs, le groupe classique, composé d’adénomes exprimant l’aldostérone-synthase, et le groupe non-classique (NC), négatifs à l’aldostérone-synthase. Les RT-qPCR ont montré que CYP11B2, codant l’aldostérone-synthase, est plus exprimé dans les APAs classiques que dans les surrénales normales (SN) et les APAs NC, mais les SN et APAs NC présentent une expression similaire de CYP11B2. L’expression de C-KIT, codant le récepteur du Stem Cell Factor, est similaire entre les groupes. CPA3, codant la carboxypeptidase A3, est surexprimé dans les APAs classiques par rapport aux SN et APAs NC. Dans les SN, les mastocytes sont principalement sous-capsulaires, alors qu’ils sont principalement détectés au sein du tissu adénomateux dans les APAs. Cette étude a permis la caractérisation des mastocytes intra-surrénaliens et suggère un lien fonctionnel avec l’hypersécrétion d’aldostérone.
在人的肾上腺中，肾上腺内肥大细胞产生的血清素（5-HT）通过一种涉及4型血清素能受体（5-HT4R）的副分泌机制刺激醛固酮的产生。在康氏腺瘤（APA）中，醛固酮的产生独立于其主要调控因子肾素-血管紧张素系统，这表明在控制矿化皮质激素的合成中还有其他因素。在APAs中观察到的肥大细胞密度和5-HT4R表达的增加表明肥大细胞通路/5-HT在原发性醛固酮升高的生理病理学中发挥了作用。这个项目的目的是研究肥大细胞基因的表达，并检查肥大细胞在健康和病理组织中的分布和密度。醛固酮合成酶的免疫标记已经确定了两个公认的APAs亚类别：经典组，由表达醛固酮合成酶的腺瘤组成，和非经典组，醛固酮合成酶阴性（NC）。RT-qPCR显示，编码醛固酮合成酶的CYP11B2在经典的肾上腺素APAs中比在正常的肾上腺素（SN）和NC APAs中表达更多，但SN和NC APAs在CYP11B2中表达相似。C-KIT的表达，编码干细胞因子受体，在组之间是相似的。CPA3编码羧基肽酶A3，与SN和NC APAs相比，CPA3在经典APAs中过度表达。在SNs中，肥大细胞主要位于囊下，而在APAs中，肥大细胞主要位于腺瘤组织内。本研究对肾上腺内肥大细胞进行了表征，并表明其功能与醛固酮分泌过多有关。
{"title":"Caractérisation des mastocytes intra-surrénaliens dans les adénomes producteurs d’aldostérone","authors":"M. D’Agostino Mlle ,&nbsp;M. Thomas Dr ,&nbsp;T. Meatchi Dr ,&nbsp;J.-C. Sabourin Pr ,&nbsp;G. Manceau Pr ,&nbsp;G. Defortescu Dr ,&nbsp;L. Amar Pr ,&nbsp;C. Duparc Dr ,&nbsp;E. Louiset Dr ,&nbsp;H. Lefebvre Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101841","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101841","url":null,"abstract":"<div><div>Dans la glande surrénale humaine, la sérotonine (5-HT) sécrétée par les mastocytes intra-surrénaliens stimule la production d’aldostérone <em>via</em> un mécanisme paracrine impliquant les récepteurs sérotoninergiques de type 4 (5-HT4R). Dans les adénomes de Conn (APA), la production d’aldostérone est indépendante de son régulateur principal, le système rénine-angiotensine, suggérant l’implication d’autres facteurs dans le contrôle de la synthèse des minéralocorticoïdes. L’augmentation de la densité mastocytaire et de l’expression du 5-HT4R observées dans les APAs suggère un rôle de la voie mastocytes/5-HT dans la physiopathologie de l’hyperaldostéronisme primaire. Le but de ce projet était d’étudier l’expression de gènes mastocytaires et d’examiner les distributions et densité des mastocytes dans les tissus sains et pathologiques. L’immunomarquage de l’aldostérone-synthase a permis l’identification des deux sous-catégories reconnues d’APAs, le groupe classique, composé d’adénomes exprimant l’aldostérone-synthase, et le groupe non-classique (NC), négatifs à l’aldostérone-synthase. Les RT-qPCR ont montré que <em>CYP11B2,</em> codant l’aldostérone-synthase, est plus exprimé dans les APAs classiques que dans les surrénales normales (SN) et les APAs NC, mais les SN et APAs NC présentent une expression similaire de <em>CYP11B2</em>. L’expression de <em>C-KIT,</em> codant le récepteur du Stem Cell Factor, est similaire entre les groupes. <em>CPA3</em>, codant la carboxypeptidase A3, est surexprimé dans les APAs classiques par rapport aux SN et APAs NC. Dans les SN, les mastocytes sont principalement sous-capsulaires, alors qu’ils sont principalement détectés au sein du tissu adénomateux dans les APAs. Cette étude a permis la caractérisation des mastocytes intra-surrénaliens et suggère un lien fonctionnel avec l’hypersécrétion d’aldostérone.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101841"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061308","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Ciblage de la signalisation calcique dans le cortex surrénalien pour mieux comprendre la pathogenèse de l’hyperaldostéronisme primaire 以肾上腺皮质钙信号通路为靶点，更好地了解原发性醛固酮增生的发病机制
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
Annales d'endocrinologie
Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101837
R. Hadri Dr , B. Fedlaoui Dr , N. Faedda Dr , M. Fayad Mlle , L. Kong M , I. Giscos-Douriez Mme , C.-J. Magnus Dr , S.-M. Sternson Dr , S. Baron Dr , F.-L. Fernandes Rosa Dr , M.-C. Zennaro Dr , S. Boulkroun Dr
L’hyperaldostéronisme primaire est la forme la plus fréquente d’hypertension secondaire. Les principales causes sont les adénomes produisant de l’aldostérone (APA) et les hyperplasies bilatérales des surrénales. Les mutations du canal potassique KCNJ5 sont les altérations les plus fréquentes dans les APA. Elles affectent la sélectivité ionique du canal, provoquant un influx de sodium dans la cellule.
Pour comprendre comment les mutations KCNJ5 conduisent au développement d’un APA, nous avons développé un modèle murin exprimant un récepteur canal chimérique (a7-5HT3-R) dans le cortex surrénalien (CYP11B2-Cre::α7-5HT3-R) permettant une entrée inductible de sodium dans les cellules après administration d’un agoniste sélectif (PSEM).
Dans un modèle cellulaire corticosurrénalien, nous avons montré que l’activation du canal entraîne une entrée de sodium induisant d’une part l’activation de la signalisation calcique, l’augmentation de l’expression de CYP11B2 et de la production de minéralocorticoïdes et d’autre part une diminution de la prolifération. L’influx de sodium conduit à une signature transcriptomique spécifique, pouvant expliquer certaines caractéristiques particulières des APA porteurs de mutations KCNJ5.
Chez les souris CYP11B2-Cre::α7-5HT3-R, quatre semaines de traitement avec le PSEM induisent une augmentation de l’expression de CYP11B2 et de la biosynthèse d’aldostérone, un remodelage du cortex surrénalien et une désorganisation du réseau vasculaire. Cependant, aucun effet n’était observé sur la pression artérielle. Des investigations complémentaires sont en cours pour caractériser plus en détail ce modèle.
Ce modèle murin constitue un outil précieux pour disséquer les mécanismes impliqués dans le développement de l’APA et pour évaluer de nouvelles stratégies thérapeutiques.
原发性高醛固酮症是继发性高血压最常见的形式。主要原因是醛固酮腺瘤（APA）和双侧肾上腺增生。钾通道KCNJ5突变是APA中最常见的改变。它们影响通道的离子选择性，导致钠流入细胞。为了了解KCNJ5突变如何导致APA的发展，我们开发了一个小鼠模型，该模型表达了肾上腺皮层（CYP11B2-Cre::α7-5HT3-R）中的嵌合通道受体（a7-5HT3-R），允许在给予选择性激动剂（SEM）后诱导钠进入细胞。在皮质-肾上腺细胞模型中，我们发现通道的激活导致钠的输入，诱导钙信号的激活，增加CYP11B2的表达和矿物皮质激素的产生，并减少增殖。钠的输入导致了一个特定的转录特征，这可以解释携带KCNJ5突变的APA的一些特殊特征。在CYP11B2-Cre::α7-5HT3-R小鼠中，4周的MSP治疗可诱导CYP11B2表达和醛酮生物合成的增加，肾上腺皮层的重塑和血管网络的破坏。然而，没有观察到对血压的影响。进一步的研究正在进行中，以更详细地描述这个模型。这个鼠模型是一个有价值的工具，可以分解APA发展的机制，并评估新的治疗策略。
{"title":"Ciblage de la signalisation calcique dans le cortex surrénalien pour mieux comprendre la pathogenèse de l’hyperaldostéronisme primaire","authors":"R. Hadri Dr ,&nbsp;B. Fedlaoui Dr ,&nbsp;N. Faedda Dr ,&nbsp;M. Fayad Mlle ,&nbsp;L. Kong M ,&nbsp;I. Giscos-Douriez Mme ,&nbsp;C.-J. Magnus Dr ,&nbsp;S.-M. Sternson Dr ,&nbsp;S. Baron Dr ,&nbsp;F.-L. Fernandes Rosa Dr ,&nbsp;M.-C. Zennaro Dr ,&nbsp;S. Boulkroun Dr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101837","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101837","url":null,"abstract":"<div><div>L’hyperaldostéronisme primaire est la forme la plus fréquente d’hypertension secondaire. Les principales causes sont les adénomes produisant de l’aldostérone (APA) et les hyperplasies bilatérales des surrénales. Les mutations du canal potassique <em>KCNJ5</em> sont les altérations les plus fréquentes dans les APA. Elles affectent la sélectivité ionique du canal, provoquant un influx de sodium dans la cellule.</div><div>Pour comprendre comment les mutations <em>KCNJ5</em> conduisent au développement d’un APA, nous avons développé un modèle murin exprimant un récepteur canal chimérique (a7-5HT3-R) dans le cortex surrénalien (CYP11B2-Cre::α7-5HT3-R) permettant une entrée inductible de sodium dans les cellules après administration d’un agoniste sélectif (PSEM).</div><div>Dans un modèle cellulaire corticosurrénalien, nous avons montré que l’activation du canal entraîne une entrée de sodium induisant d’une part l’activation de la signalisation calcique, l’augmentation de l’expression de CYP11B2 et de la production de minéralocorticoïdes et d’autre part une diminution de la prolifération. L’influx de sodium conduit à une signature transcriptomique spécifique, pouvant expliquer certaines caractéristiques particulières des APA porteurs de mutations KCNJ5.</div><div>Chez les souris CYP11B2-Cre::α7-5HT3-R, quatre semaines de traitement avec le PSEM induisent une augmentation de l’expression de CYP11B2 et de la biosynthèse d’aldostérone, un remodelage du cortex surrénalien et une désorganisation du réseau vasculaire. Cependant, aucun effet n’était observé sur la pression artérielle. Des investigations complémentaires sont en cours pour caractériser plus en détail ce modèle.</div><div>Ce modèle murin constitue un outil précieux pour disséquer les mécanismes impliqués dans le développement de l’APA et pour évaluer de nouvelles stratégies thérapeutiques.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101837"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061305","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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La signalisation androgénique est à l’origine du dimorphisme sexuel physiologique et pathologique de la glande surrénale de souris 雄激素信号是小鼠肾上腺生理和病理性别二态性的根源。
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
Annales d'endocrinologie
Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101890
E. West , I. Sahut-Barnola (Dr) , A.M. Lefrançois-Martinez (Pr) , D. Dufour (Dr) , D. Breault (Dr) , F. Claessens (Dr) , P. Val (Dr) , A. Martinez (Dr)
Les pathologies touchant le cortex surrénalien présentent un dimorphisme sexuel (DS) marqué, avec une prévalence plus importante chez les femmes. Les mécanismes à l’origine de ce biais restent mal compris. Des modèles murins reproduisant ce DS suggèrent une implication hormonale, en particulier un rôle inhibiteur des androgènes. Chez la souris femelle, on observe un renouvellement cellulaire cortical plus rapide, une mobilisation accrue des cellules progénitrices et une production plus élevée de corticostérone comparé aux mâles. Afin d’identifier les voies moléculaires sous-tendant le rôle des androgènes, nous avons ciblé l’inactivation postnatale du récepteur des androgènes (AR) spécifiquement dans le cortex surrénalien murin.
Chez les mâles, la perte de AR entraîne une accélération du renouvellement cellulaire, une diminution de la signalisation WNT/β-caténine, une hypersensibilité à l’ACTH/PKA, et une augmentation de la biosynthèse endogène du cholestérol. Ces altérations facilitent l’émergence d’un hypercorticisme lorsque le gène Prkar1a est également inactivé. Ainsi, l’absence d’AR conduit à une « féminisation » du cortex surrénalien mâle. L’analyse transcriptomique et du cistrome de AR des glandes surrénales révèle que les androgènes exercent une régulation majoritairement indirecte, seuls 6 % des gènes sensibles à AR sont des cibles directes. Ces résultats suggèrent un mécanisme de répression transcriptionnelle via un nombre restreint de facteurs de transcription, capables de piloter les fonctions corticales renforcées chez la femelle. Ce travail met en lumière le rôle central et complexe de la signalisation androgénique dans le contrôle du dimorphisme sexuel surrénalien pouvant passer par des enhancers corticosurrénaliens sexe spécifiques.
影响肾上腺皮层的疾病表现出明显的性别二态性（DS），女性的患病率更高。造成这种偏见的机制尚不清楚。复制这种DS的小鼠模型显示了激素的参与，特别是雄激素的抑制作用。与雄性小鼠相比，雌性小鼠的皮质细胞更新更快，祖细胞动员增加，皮质酮的产生更高。为了确定雄激素作用的分子途径，我们专门针对小鼠肾上腺皮质中产后雄激素受体（AR）的失活。在雄性中，AR的丧失会导致细胞更新加速，WNT/β- catenin信号降低，ACTH/PKA敏感性增加，以及内源性胆固醇生物合成增加。当Prkar1a基因失活时，这些改变促进了高皮质症的发生。因此，AR的缺失导致了男性肾上腺皮层的“女性化”。对肾上腺的转录组和AR囊体的分析表明，雄激素主要是间接调节的，只有6%的AR敏感基因是直接靶点。这些结果表明，一种通过有限数量的转录因子进行转录抑制的机制，能够控制雌性皮质功能的增强。这项工作强调了雄激素信号在控制肾上腺性二态性方面的中心和复杂作用，可以通过特定性别的皮质肾上腺素增强剂来实现。
{"title":"La signalisation androgénique est à l’origine du dimorphisme sexuel physiologique et pathologique de la glande surrénale de souris","authors":"E. West ,&nbsp;I. Sahut-Barnola (Dr) ,&nbsp;A.M. Lefrançois-Martinez (Pr) ,&nbsp;D. Dufour (Dr) ,&nbsp;D. Breault (Dr) ,&nbsp;F. Claessens (Dr) ,&nbsp;P. Val (Dr) ,&nbsp;A. Martinez (Dr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101890","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101890","url":null,"abstract":"<div><div>Les pathologies touchant le cortex surrénalien présentent un dimorphisme sexuel (DS) marqué, avec une prévalence plus importante chez les femmes. Les mécanismes à l’origine de ce biais restent mal compris. Des modèles murins reproduisant ce DS suggèrent une implication hormonale, en particulier un rôle inhibiteur des androgènes. Chez la souris femelle, on observe un renouvellement cellulaire cortical plus rapide, une mobilisation accrue des cellules progénitrices et une production plus élevée de corticostérone comparé aux mâles. Afin d’identifier les voies moléculaires sous-tendant le rôle des androgènes, nous avons ciblé l’inactivation postnatale du récepteur des androgènes (AR) spécifiquement dans le cortex surrénalien murin.</div><div>Chez les mâles, la perte de AR entraîne une accélération du renouvellement cellulaire, une diminution de la signalisation WNT/β-caténine, une hypersensibilité à l’ACTH/PKA, et une augmentation de la biosynthèse endogène du cholestérol. Ces altérations facilitent l’émergence d’un hypercorticisme lorsque le gène <em>Prkar1a</em> est également inactivé. Ainsi, l’absence d’AR conduit à une « féminisation » du cortex surrénalien mâle. L’analyse transcriptomique et du cistrome de AR des glandes surrénales révèle que les androgènes exercent une régulation majoritairement indirecte, seuls 6 % des gènes sensibles à AR sont des cibles directes. Ces résultats suggèrent un mécanisme de répression transcriptionnelle <em>via</em> un nombre restreint de facteurs de transcription, capables de piloter les fonctions corticales renforcées chez la femelle. Ce travail met en lumière le rôle central et complexe de la signalisation androgénique dans le contrôle du dimorphisme sexuel surrénalien pouvant passer par des enhancers corticosurrénaliens sexe spécifiques.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101890"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061340","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Résistance aux hormones thyroïdiennes : de nouveaux variants dans la zone de transactivation du gène du récepteur ß aux hormones thyroïdiennes 甲状腺激素抵抗：甲状腺激素受体ß基因转活化区的新变异
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
Annales d'endocrinologie
Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.102430
A. Durand M , M. Lefevre Mme , F. Illouz Dr , N. Bouzamondo Mme , C. Rapenne Mme , X. Dieu Dr , R. Coutant Pr , N. Bouhours-Nouet Dr , V. Moal Dr , F. Chabrun Dr , R. Rodien Pr , D. Prunier Pr
Le syndrome de résistance aux hormones thyroïdiennes (RHT) correspond à un défaut d’action des hormones thyroïdiennes (HT) sur leur récepteur β. Les variants génétiques décrits dans ce syndrome se situent dans la zone de fixation des HT sur ce récepteur (exons 7 à 10 du gène THRB). Dans cette étude nous décrivons plusieurs cas de variant de signification inconnu dans la zone de transactivation du gène THRB.
Nous avons séquencé les gène THRB et les 3 gène codants pour les protéines porteuses des HT : l’albumine, la transthyrétine et la TBG. Les données cliniques et biologiques ont été recueillies via le formulaire pour RHT du CRMR thyroïde et récepteurs hormonaux.
Sur les 906 échantillons séquencés, 317 avaient un variant du gène THRB. Parmis ceux-ci seulement 4 familles avec 6 patients présentaient un variant en dehors des exons 7 à10. Ces variants étaient tous dans l’exon 4 du gène THRB. Chez les 6 patients, 4 étaient porteurs de variant du gène THRB et ALB. Les symptomes de type hyperthyroïdie étaient modérés. Pour tous les patients le taux de T4L était augmenté, associé dans 50 % à une augmentation de la T3L.
Les variants trouvés dans la zone de transactivation du gène codant pour TRβ dans le cadre d’une RHT ont un effet modeste. Leur découverte est majoritairement liée à la présence concomitante d’un variant de l’albumine qui mime le profil de RHT en artefactant les dosages des HT. Des données supplémentaires notamment in vitro sont nécessaires pour reclasser définitivement ces variants.
抗甲状腺激素综合症(RHT)对应于一个行动缺乏甲状腺激素(HT),其β受体上。该综合征中描述的遗传变异位于HT与该受体的结合区域（THRB基因的7 - 10外显子）。在本研究中，我们描述了THRB基因转活化区一些意义不明的变异病例。我们THRB基因测序和代孕的3基因编码蛋白质的HT:白蛋白、transthyrétine和TBG。临床和生物学数据通过甲状腺CRMR和激素受体RHT表格收集。在906个测序样本中，317个有THRB基因变异。在这些患者中，只有4个家庭（6例患者）在外显子7 - 10之外表现出变异。这些变异都在THRB基因的外显子4中。6例患者中有4例携带THRB和ALB基因变异。甲状腺功能亢进的症状是温和的。在所有患者中，T4L水平增加，与T3L增加50%相关。在TRβ编码基因的转活化区发现的变异在RHT中有适度的影响。很多都是他们的发现与时变的同时存在的白蛋白mime外形RHT artefactant年HT的测定。所需的额外数据,包括体外被彻底改这些变异。
{"title":"Résistance aux hormones thyroïdiennes : de nouveaux variants dans la zone de transactivation du gène du récepteur ß aux hormones thyroïdiennes","authors":"A. Durand M ,&nbsp;M. Lefevre Mme ,&nbsp;F. Illouz Dr ,&nbsp;N. Bouzamondo Mme ,&nbsp;C. Rapenne Mme ,&nbsp;X. Dieu Dr ,&nbsp;R. Coutant Pr ,&nbsp;N. Bouhours-Nouet Dr ,&nbsp;V. Moal Dr ,&nbsp;F. Chabrun Dr ,&nbsp;R. Rodien Pr ,&nbsp;D. Prunier Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.102430","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.102430","url":null,"abstract":"<div><div>Le syndrome de résistance aux hormones thyroïdiennes (RHT) correspond à un défaut d’action des hormones thyroïdiennes (HT) sur leur récepteur β. Les variants génétiques décrits dans ce syndrome se situent dans la zone de fixation des HT sur ce récepteur (exons 7 à 10 du gène <em>THRB</em>). Dans cette étude nous décrivons plusieurs cas de variant de signification inconnu dans la zone de transactivation du gène <em>THRB</em>.</div><div>Nous avons séquencé les gène <em>THRB</em> et les 3 gène codants pour les protéines porteuses des HT : l’albumine, la transthyrétine et la TBG. Les données cliniques et biologiques ont été recueillies via le formulaire pour RHT du CRMR thyroïde et récepteurs hormonaux.</div><div>Sur les 906 échantillons séquencés, 317 avaient un variant du gène <em>THRB</em>. Parmis ceux-ci seulement 4 familles avec 6 patients présentaient un variant en dehors des exons 7 à10. Ces variants étaient tous dans l’exon 4 du gène <em>THRB.</em> Chez les 6 patients, 4 étaient porteurs de variant du gène <em>THRB</em> et <em>ALB</em>. Les symptomes de type hyperthyroïdie étaient modérés. Pour tous les patients le taux de T4L était augmenté, associé dans 50 % à une augmentation de la T3L.</div><div>Les variants trouvés dans la zone de transactivation du gène codant pour TRβ dans le cadre d’une RHT ont un effet modeste. Leur découverte est majoritairement liée à la présence concomitante d’un variant de l’albumine qui mime le profil de RHT en artefactant les dosages des HT. Des données supplémentaires notamment in vitro sont nécessaires pour reclasser définitivement ces variants.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 102430"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061490","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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