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Ces mystérieuses cellules qui nous habitent : microchimérisme et maladies auto-immunes 居住在我们体内的神秘细胞:微嵌合体与自身免疫性疾病
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.003
Pendant la grossesse, cellules maternelles et fœtales traversent le placenta et migrent vers leur hôte respectif, créant un microchimérisme maternel chez l’enfant et un microchimérisme fœtal chez la mère. Plus étonnant encore, ces cellules microchimériques persistent des décennies dans le sang et les organes de leur hôte respectif. Nous sommes donc tous des microchimères.
Ces cellules jouent un rôle dans la tolérance fœto-maternelle pendant la grossesse, mais également à long terme chez l’adulte. Les cellules microchimériques peuvent, entre autres, être des cellules souches et avoir la capacité de réparer les tissus endommagés. On les retrouvent dans divers organes tels que le poumon, la rate, la thyroïde… De nombreuses études montrent que les patientes atteintes de maladies auto-immunes ont de plus grandes quantités de microchimérisme fœtal. Est-ce la raison pour laquelle les femmes sont plus souvent atteintes par ces maladies ? Ces cellules pourraient-elles avoir des conséquences « néfastes » quand présentes en trop grandes quantités chez leur hôte, et pourraient-elles être à l’origine des maladies, nommées peut-être mal à propos, « auto » immunes ? Nos derniers travaux chez la souris mettent en évidence que les cellules microchimériques sont capables, dans un contexte génétique particulier, et ce malgré leur faible quantité, de générer des réponses immunes quantifiables chez l’hôte. Enfin, nos travaux récents montrent également que le passage cellulaire peut se faire sur trois générations. Y a-t-il un intérêt immunologique, développemental à conserver de faibles quantités de cellules d’individus qui nous ont précédés ou succédés ? Quelques éléments viennent maintenant éclairer ce domaine fascinant et souvent méconnu qu’est le microchimérisme naturel.
怀孕期间,母细胞和胎儿细胞穿过胎盘,迁移到各自的宿主体内,在孩子体内形成母细胞微嵌合体,在母亲体内形成胎儿微嵌合体。更令人惊讶的是,这些微嵌合细胞会在各自宿主的血液和器官中存活数十年。这些细胞不仅在孕期对胎儿和母体的耐受性起作用,而且在成年后也长期发挥作用。除其他作用外,微嵌合细胞还是干细胞,具有修复受损组织的能力。大量研究表明,自身免疫性疾病患者的胎儿微嵌合细胞数量较多。这是否就是女性更容易罹患这些疾病的原因?当这些细胞在宿主体内过量存在时,是否会产生 "有害 "的后果,它们是否会成为被不恰当地称为 "自身 "免疫疾病的原因?我们在小鼠身上的最新研究表明,微嵌合细胞在特定的遗传背景下,尽管数量较少,却能在宿主体内产生可量化的免疫反应。最后,我们最近的研究还表明,细胞通过可以发生在三代以上。保存少量来自前人或后人的细胞,在免疫学或发展学上是否有任何意义?以下几点说明了天然微嵌合体这一引人入胜而又鲜为人知的领域。
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Analyse protéomique par chromatographie en phase liquide et spectrométrie de masse de tissus fixés au formol de la maladie macronodulaire bilatérale des corticosurrénales (BMAD) 利用液相色谱-质谱法对双侧大结节性肾上腺皮质病(BMAD)福尔马林固定组织进行蛋白质组分析
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.082
La maladie macronodulaire bilatérale des corticosurrénales (BMAD) est une cause rare de syndrome de Cushing. Elle comprend 3 groupes moléculaires : ARMC5-mutés, KDM1A-mutés et de cause inconnue. Le but de ce travail est d’étudier le protéome d’une cohorte de BMAD et ses corrélations avec les groupes moléculaires.
Notre cohorte monocentrique comprend 24 BMAD (7 ARMC5, 4 KDM1A et 13 de cause inconnue) obtenus à partir de matériel fixé en formol et inclus en paraffine. L’identification et la quantification des protéines ont été réalisées par chromatographie en phase liquide et spectrométrie de masse (LC-MS/MS) à l’Institut Cochin.
L’analyse en composantes principales a montré l’homogénéité des BMAD ARMC5 et KDM1A-mutées. Les BMAD de cause inconnue étaient hétérogènes. Les BMAD ARMC5-mutées sur-expriment fortement plusieurs des sous-unités de l’ARN polymérase II (POL2) et sous-expriment plusieurs enzymes de biosynthèse du cholestérol (NSDHL ou LDLR). Les BMAD KDM1A-mutées sur-expriment certaines protéines du métabolisme du cholestérol (dont LDLR) et perdent la protéine KDM1A.
Notre étude est la première à explorer le protéome des BMAD en utilisant la LC-MS/MS. Les BMAD ARMC5-mutées sur-expriment toutes les sous-unités de POL2, conformément au rôle d’ARMC5 dans sa régulation. Elles sous-expriment certaines enzymes de biosynthèse du cholestérol, de façon concordante avec la faible production de cortisol des cellules avec inactivation d’ARMC5. Les BMAD KDM1A-mutées sur-expriment certaines protéines du métabolisme des lipides qui jouent probablement un rôle dans dérégulation de la production de cortisol. Les BMAD de cause inconnue présentent des profils protéomiques variés qui suggèrent différents mécanismes pathogènes.
双侧大结节性肾上腺疾病(BMAD)是库欣综合征的一种罕见病因。它包括 3 个分子组:ARMC5 突变组、KDM1A 突变组和原因不明组。24 例 BMAD(7 例 ARMC5 基因突变、4 例 KDM1A 基因突变和 13 例病因不明基因突变)均取自我们单中心队列中经福尔马林固定、石蜡包埋的病例。主成分分析表明,ARMC5 和 KDM1A 基因突变的 BMADs 具有同质性。原因不明的 BMAD 具有异质性。ARMC5突变的BMADs强烈过度表达RNA聚合酶II(POL2)的几个亚基,并低度表达几个胆固醇生物合成酶(NSDHL或LDLR)。KDM1A突变的BMAD过度表达某些胆固醇代谢蛋白(包括LDLR),并失去KDM1A蛋白。ARMC5突变的BMAD过度表达所有POL2亚基,这与ARMC5在其调控中的作用一致。它们还低表达某些胆固醇生物合成酶,这与ARMC5失活的细胞皮质醇产量低是一致的。KDM1A突变的BMADs过度表达某些脂质代谢蛋白,这些蛋白可能在皮质醇分泌失调中发挥作用。病因不明的 BMAD 具有不同的蛋白质组特征,表明其致病机制各不相同。
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Place de l’endocrinologue et rôle du psychologue dans la prise en charge de la trans-identité chez l’adulte (atelier SFE 09, vendredi 18 octobre 2024) 内分泌学家的地位和心理学家在成人跨身份管理中的作用(SFE 09 研讨会,2024 年 10 月 18 日星期五)
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.031
La prise en charge des personnes trans-identitaires adultes se fait de façon collaborative et pluridisciplinaire. La place de l’accompagnement psychologique dans un approche trans-affirmative, axée sur les besoins et le respect des personnes fait partie prenante de ce parcours de soins. Il se déroule parallèlement au suivi médical, au minimum pendant la phase initiale de transition sociale.
Sur le plan endocrinologique, le traitement repose sur la prescription d’un antiandrogène, associé dans un 2e temps à un traitement oestrogénique pour les femmes trans et la prescription d’un androgène chez les hommes trans. Le choix du traitement est personnalisé, favorisant l’observance tout en respectant les précautions d’emploi liées au terrain. Ces traitements doivent être institués par des endocrinologues experts. Leur efficacité et leurs potentiels effets secondaires doivent être expliqués puis régulièrement surveillés cliniquement, biologiquement et par imagerie sur le long terme. En cas de chirurgie d’affirmation de genre, il faut adapter le traitement tout en poursuivant la surveillance cardiovasculaire, osseuse et oncologique régulière. Un suivi psychologique parallèle est essentiel au bon déroulement des différentes phases de cette transition corporelle et sociale.
Pendant cette session interactive, nous discuterons sur la base de cas cliniques du rôle respectif de l’endocrinologue et du psychologue à l’aire de l’annonce de la « dépsychiatrisation » de ces parcours de soin et mettrons en avant l’importance de l’accompagnement psychologique dans cette prise en charge des personnes trans-identitaires, qui se doit d’être multidisciplinaire, notamment en termes de prise en charge des vulnérabilités lors de la transition sociale.
跨性别成年人以多学科合作的方式得到护理。以个人需求和尊重为基础的变性肯定法中的心理支持作用,是这一护理途径不可或缺的一部分。从内分泌学的角度来看,治疗以抗雄激素处方为基础,在第二阶段结合雌激素治疗变性女性,并为变性男性处方雄激素。治疗方法的选择是个性化的,既要鼓励患者遵从医嘱,又要考虑到在患者特殊情况下使用的注意事项。这些治疗必须由内分泌专家实施。必须解释其疗效和潜在的副作用,然后通过临床、生物学和影像学对其进行长期定期监测。在进行性别确认手术的情况下,必须对治疗方法进行调整,同时继续对心血管、骨骼和肿瘤进行定期监测。在这一互动环节中,我们将根据临床病例,讨论内分泌科医生和心理医生在宣布这些护理途径 "去精神病化 "过程中各自扮演的角色,并强调心理支持在跨性别者护理中的重要性,这种护理必须是多学科的,尤其是在管理社会转型期间的脆弱性方面。
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Androgens in the regulation of ovarian function before reproductive life 雄激素在生育前调节卵巢功能的作用
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.025

Objectives

In females, androgens contribute to ovarian diseases such as polycystic ovarian syndrome (PCOS), but they are key for ovarian physiology, i.e., follicular growth and sex steroid synthesis during reproductive life in interaction with LH and FSH. However, it is unclear whether androgens play a role in the ovary before reproductive life. Indeed, follicular growth and sex steroid synthesis begin well before reproductive life and are particularly active after birth, during a transient phase called minipuberty characterized by high levels of gonadotropins. Therefore, we analyzed the intra-ovarian actions of androgens and their possible interaction with gonadotropins during minipuberty, using the mouse as an experimental model.

Methods

We used biochemical- and molecular-based studies and pharmacological approaches in vivo and on cultured ovaries.

Results

Minipubertal ovaries produce significant amounts of testosterone and display androgen receptor (AR) expression in growing follicles, both under the control of LH. By blocking androgen signaling either in vivo or in ovarian cultures, we found that this pathway may participate in the regulation of estradiol synthesis and follicular growth by mediating the expression of a number of key intra-ovarian regulators, including FSH receptor, the aromatase enzyme converting androgens into estrogens (Cyp19a1) and the cell cycle inhibitor p27KIP1.

Discussion

This work suggests that androgens signaling is already activated in mini-pubertal ovaries to regulate key ovarian processes, at the interplay with gonadotropin signaling. We propose that mini-pubertal androgens play an important physiological role in the ovary, and by extension, in future reproductive function.
目的在女性中,雄激素是多囊卵巢综合征(PCOS)等卵巢疾病的诱因,但雄激素也是卵巢生理功能的关键,即在生殖期与 LH 和 FSH 相互作用,促进卵泡生长和性类固醇合成。然而,雄激素在生育前是否在卵巢中发挥作用尚不清楚。事实上,卵泡的生长和性类固醇的合成早在生殖期之前就开始了,尤其是在出生后的小青春期(minipuberty),其特点是促性腺激素水平较高。因此,我们以小鼠为实验模型,分析了雄激素在卵巢内的作用及其与促性腺激素之间可能存在的相互作用。结果 未成年卵巢产生大量睾酮,并在生长的卵泡中显示雄激素受体(AR)的表达,两者均受 LH 控制。通过在体内或卵巢培养物中阻断雄激素信号传导,我们发现这一途径可能通过介导卵巢内一些关键调节因子的表达参与雌二醇合成和卵泡生长的调节,这些调节因子包括FSH受体、将雄激素转化为雌激素的芳香化酶(Cyp19a1)和细胞周期抑制剂p27KIP1。讨论这项工作表明,雄激素信号在小青春期卵巢中已经激活,与促性腺激素信号相互作用,调节卵巢的关键过程。我们认为,小青春期雄激素在卵巢中发挥着重要的生理作用,并进而影响未来的生殖功能。
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RCP moléculaire et corticosurrénalomes : données en vie réelle du réseau ENDOCAN-COMETE 分子 PCR 与肾上腺皮质癌:来自 ENDOCAN-COMETE 网络的真实数据
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.062
Au stade métastatique, il est recommandé de proposer une étude moléculaire aux patients porteurs de corticosurrénalome afin d’identifier une potentielle cible thérapeutique. L’impact de la médecine de précision sur la prise en charge de ces patients n’est pas connu.
L’objectif de notre étude rétrospective multicentrique était de décrire les inclusions en RCP moléculaire des patients du réseau ENDOCAN-COMETE avec corticosurrénalomes métastatiques.
Nous avons inclus 78 patients, suivis entre 2002 et 2022 au sein du réseau ENDOCAN-COMETE pour un corticosurrénalome métastatique et ayant bénéficié d’un profil moléculaire (PM) selon les méthodes de chaque centre. Les PM, réalisés sur le primitif, une métastase ou sur biopsie liquide dans 53,9, 31,6 et 14,5 % des cas ont permis d’identifier une anomalie chez 57 patients. Les anomalies moléculaires retrouvées impliquaient majoritairement les gènes TP53 (29,5 %), RB1 (10,3 %), CTNNB1 (10,3 %) et CDKN2A (6,4 %). Douze patients ont bénéficié d’une thérapie basée sur leur analyse moléculaire dont 2 patients un traitement par immunothérapie basé sur un statut MSI. Le taux de contrôle de la maladie pour ces 12 patients était de 25 % dont 1 réponse partielle et 1 stabilité. Le rôle pronostique de ces anomalies moléculaires ainsi que le ratio de PFS des patients ayant reçu un traitement ciblé sont en cours d’étude.
Cette étude est la première à décrire les résultats de la médecine de précision dont le bénéfice est rare dans l’ensemble. La principale anomalie P53 n’est à ce jour pas ciblable mais il est pertinent de rechercher le statut MSI chez ces patients.
在转移阶段,建议肾上腺皮质癌患者进行分子研究,以确定潜在的治疗靶点。 目前尚不清楚精准医疗对这些患者的管理有何影响。我们的多中心回顾性研究旨在描述ENDOCAN-COMETE网络将转移性肾上腺皮质癌患者纳入分子PCR的情况。ENDOCAN-COMETE网络在2002年至2022年期间随访了78例转移性肾上腺皮质癌患者,并根据各中心的方法进行了分子谱分析(MP)。有53.9%、31.6%和14.5%的病例在原发部位、转移灶或液体活检中进行了分子谱分析,并在57名患者中发现了异常。发现的分子异常主要涉及 TP53(29.5%)、RB1(10.3%)、CTNNB1(10.3%)和 CDKN2A(6.4%)基因。12 名患者根据分子分析结果接受了治疗,其中 2 名患者根据 MSI 状态接受了免疫治疗。这12名患者的疾病控制率为25%,其中包括1例部分应答和1例稳定应答。目前正在研究这些分子异常的预后作用以及接受靶向治疗的患者的 PFS 比率。这项研究首次描述了精准医疗的结果,其获益总体上是罕见的。主要的P53异常目前还无法进行靶向治疗,但在这些患者中寻找MSI状态是有意义的。
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Hyper-SUMOylation et insuffisance ovarienne 高 SUMOylation 与卵巢功能衰竭
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.102

Contexte

La SUMOylation est un mécanisme post-traductionnel réversible qui élargit le répertoire fonctionnel des protéines nucléaires pour piloter les programmes génétiques de différenciation cellulaire tout au long de la vie. Des SUMOylations inappropriées ont été associées à des maladies ovariennes humaines telles que l’insuffisance ovarienne prématurée et les tumeurs ovariennes. Nous avons précédemment montré que l’hypo-SUMOylation chronique in vivo, entraînait une perte de la fonction ovarienne et une interruption du maintien de l’identité ovarienne chez la souris.

Objectif

Afin de préciser le rôle de la SUMOylation dans la physiologie ovarienne, nous avons développé un nouveau modèle murin (Senp2cKO) d’hyper-SUMOylation chronique ciblée dans les cellules somatiques ovariennes.

Résultats

Des analyses transcriptomiques et histologiques des ovaires Senp2cKO ont été réalisées pour mieux caractériser l’effet de cette hyper-SUMOylation. Ces souris mutantes développent une hypofertilité à l’âge de 8 semaines et une insuffisance ovarienne complète dès 3 mois associée à une absence de corps jaune et des niveaux de LH plasmatiques élevés. Les analyses comparatives en RNA-Seq révèlent une expression dérégulée pour 7157 gènes dans les ovaires Senp2cKO vs WT, confirment une fonction lutéale inopérante malgré la présence du récepteur LHCGR, et pointent des altérations du contrôle de la prolifération, des activités lytiques ovulatoires et des régulateurs clés de la lutéinisation des follicules pré-ovulatoires.

Conclusion

Nos résultats montrent qu’une hypo-SUMOylation transitoire et contrôlée est nécessaire dans les cellules somatiques des follicules antraux pour la mise en route des programmes de lutéinisation folliculaire et d’ovulation.
背景SUMOylation 是一种可逆的翻译后机制,它扩大了核蛋白的功能范围,从而在整个生命过程中驱动细胞分化的遗传程序。不适当的 SUMOylation 与人类卵巢疾病(如卵巢早衰和卵巢肿瘤)有关。我们之前已经证明,体内长期SUMO酰化不足会导致小鼠卵巢功能丧失和卵巢特性维持中断。为了明确 SUMOylation 在卵巢生理学中的作用,我们建立了一种新的小鼠模型(Senp2cKO),在卵巢体细胞中进行有针对性的慢性高 SUMOylation。结果对 Senp2cKO 卵巢进行了转录组学和组织学分析,以更好地描述这种高 SUMOylation 的影响。这些突变小鼠在 8 周大时出现不孕症,3 个月大时卵巢完全衰竭,并伴有黄体缺失和血浆 LH 水平升高。RNA-Seq比较分析显示,Senp2cKO与WT卵巢中的7157个基因表达失调,证实了尽管存在LHCGR受体,但黄体功能仍无法运行,并指出排卵前卵泡的增殖控制、排卵溶解活性和黄素化的关键调节因子发生了改变。结论我们的研究结果表明,窦前卵泡的体细胞需要瞬时和可控的低SUMO酰化,以启动卵泡黄素化和排卵程序。
{"title":"Hyper-SUMOylation et insuffisance ovarienne","authors":"","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.102","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.102","url":null,"abstract":"<div><h3>Contexte</h3><div>La SUMOylation est un mécanisme post-traductionnel réversible qui élargit le répertoire fonctionnel des protéines nucléaires pour piloter les programmes génétiques de différenciation cellulaire tout au long de la vie. Des SUMOylations inappropriées ont été associées à des maladies ovariennes humaines telles que l’insuffisance ovarienne prématurée et les tumeurs ovariennes. Nous avons précédemment montré que l’hypo-SUMOylation chronique in vivo, entraînait une perte de la fonction ovarienne et une interruption du maintien de l’identité ovarienne chez la souris<em>.</em></div></div><div><h3>Objectif</h3><div>Afin de préciser le rôle de la SUMOylation dans la physiologie ovarienne, nous avons développé un nouveau modèle murin (Senp2cKO) d’hyper-SUMOylation chronique ciblée dans les cellules somatiques ovariennes.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Des analyses transcriptomiques et histologiques des ovaires Senp2cKO ont été réalisées pour mieux caractériser l’effet de cette hyper-SUMOylation. Ces souris mutantes développent une hypofertilité à l’âge de 8 semaines et une insuffisance ovarienne complète dès 3 mois associée à une absence de corps jaune et des niveaux de LH plasmatiques élevés. Les analyses comparatives en RNA-Seq révèlent une expression dérégulée pour 7157 gènes dans les ovaires Senp2cKO vs WT, confirment une fonction lutéale inopérante malgré la présence du récepteur LHCGR, et pointent des altérations du contrôle de la prolifération, des activités lytiques ovulatoires et des régulateurs clés de la lutéinisation des follicules pré-ovulatoires.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Nos résultats montrent qu’une hypo-SUMOylation transitoire et contrôlée est nécessaire dans les cellules somatiques des follicules antraux pour la mise en route des programmes de lutéinisation folliculaire et d’ovulation.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359233","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Femelles XY chez la souris naine africaine : le troisième sexe ? 非洲侏儒鼠的 XY 雌性:第三性别?
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.011
Le système de déterminisme du sexe des mammifères (XX/XY) est extrêmement ancien et conservé : toute déviation mène généralement à la stérilité. Cependant, quelques espèces dérogent à la règle. C’est le cas de la souris naine africaine Mus minutoides, qui possède un déterminisme du sexe unique avec un troisième chromosome sexuel : un variant féminisant du X, nommé X* et présent en forte fréquence dans les populations naturelles, qui produit des femelles fertiles X*Y. Ainsi, les femelles sont soit XX, XX* ou X*Y, et tous les mâles XY. Nous avons montré que la combinaison d’un chromosome X* féminisant et d’un chromosome Y a donné naissance à un troisième phénotype sexuel, tant les femelles X*Y diffèrent considérablement des autres femelles sur de nombreux traits. Par exemple, elles ont une plus grande fécondité et procurent de meilleurs soins maternels, en revanche elles présentent aussi des caractères masculinisés comme une plus grande agressivité, malgré des taux d’hormones stéroïdes circulantes similaires. Nous avons étendu nos recherches à l’expression des gènes du cerveau. En comparant le transcriptome des 4 génotypes sexuels, nous montrons qu’une part importante des gènes du cerveau des femelles X*Y s’expriment soit de manière unique (expression différente de tous les autres génotypes) soit identique à celle des mâles. Ces gènes sont surreprésentés sur les chromosomes sexuels, et certains sont de bons candidats pour expliquer les traits comportementaux et reproductifs spécifiques aux femelles X*Y. Au-delà du rôle majeur des hormones, nos résultats mettent en évidence l’importance des chromosomes sexuels dans la construction des différences entre sexes ; ils contribuent également à repenser la vision binaire des sexes.
哺乳动物的性别决定系统(XX/XY)极为古老,而且保存完好:任何偏差通常都会导致不育。然而,也有少数物种偏离了这一规则。非洲矮鼠 Mus minutoides 就属于这种情况,它有一个独特的性别决定系统,其中有第三条性染色体:X 的雌性化变体,称为 X*,在自然种群中出现频率很高,能产生可育的 X*Y 雌性。因此,雌性是 XX、XX* 或 X*Y,而所有雄性都是 XY。我们已经证明,女性化的 X* 染色体和 Y 染色体的结合产生了第三种性表型,因为 X*Y 雌性在许多性状上与其他雌性有很大不同。例如,X*Y雌性繁殖力更强,母性照顾能力更强,但同时也表现出男性化特征,如攻击性更强,尽管循环中的类固醇激素水平相似。我们将研究扩展到大脑基因的表达。通过比较四种性别基因型的转录组,我们发现,X*Y雌性大脑中有相当一部分基因的表达方式是独特的(表达方式与其他所有基因型不同),或者与雄性相同。这些基因在性染色体上所占的比例过高,其中一些是解释 X*Y 女性特有的行为和生殖特征的良好候选基因。除了激素的主要作用之外,我们的研究结果还强调了性染色体在构建两性差异方面的重要性;它们还有助于重新思考两性的二元观。
{"title":"Femelles XY chez la souris naine africaine : le troisième sexe ?","authors":"","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.011","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.011","url":null,"abstract":"<div><div>Le système de déterminisme du sexe des mammifères (XX/XY) est extrêmement ancien et conservé : toute déviation mène généralement à la stérilité. Cependant, quelques espèces dérogent à la règle. C’est le cas de la souris naine africaine <em>Mus minutoides</em>, qui possède un déterminisme du sexe unique avec un troisième chromosome sexuel : un variant féminisant du X, nommé X* et présent en forte fréquence dans les populations naturelles, qui produit des femelles fertiles X*Y. Ainsi, les femelles sont soit XX, XX* ou X*Y, et tous les mâles XY. Nous avons montré que la combinaison d’un chromosome X* féminisant et d’un chromosome Y a donné naissance à un troisième phénotype sexuel, tant les femelles X*Y diffèrent considérablement des autres femelles sur de nombreux traits. Par exemple, elles ont une plus grande fécondité et procurent de meilleurs soins maternels, en revanche elles présentent aussi des caractères masculinisés comme une plus grande agressivité, malgré des taux d’hormones stéroïdes circulantes similaires. Nous avons étendu nos recherches à l’expression des gènes du cerveau. En comparant le transcriptome des 4 génotypes sexuels, nous montrons qu’une part importante des gènes du cerveau des femelles X*Y s’expriment soit de manière unique (expression différente de tous les autres génotypes) soit identique à celle des mâles. Ces gènes sont surreprésentés sur les chromosomes sexuels, et certains sont de bons candidats pour expliquer les traits comportementaux et reproductifs spécifiques aux femelles X*Y. Au-delà du rôle majeur des hormones, nos résultats mettent en évidence l’importance des chromosomes sexuels dans la construction des différences entre sexes ; ils contribuent également à repenser la vision binaire des sexes.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359206","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Estimation du risque cardiovasculaire (RCV) chez les patients vivant avec un diabète de type 1 (PVDT1) 估算 1 型糖尿病患者的心血管风险 (CVR) (PVDT1)
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.021
Le sur-risque CV des PVDT1 est bien reconnu mais son estimation individuelle reste complexe compte tenu de l’hétérogénéité des facteurs de RCV (FDRCV) : le facteur glycémique (ancienneté, niveau), les autres FDRCV et la microangiopathie (dont la néphropathie et la neuropathie cardiaque).
L’effet direct de l’hyperglycémie chronique sur le RCV n’a été démontré qu’en 2005 (étude EDIC). Il ressort aujourd’hui que l’hyperglycémie chronique s’exprime tardivement sur le RCV, après 20 à 30 ans de DT1. Elle s’accompagne après 40 ans d’âge d’un RCV élevé, surtout si l’HbA1c est élevée, si d’autres FDRCV sont associés et s’il existe une néphropathie. Ainsi, la logique actuelle propose une prise en charge CV précoce. Dès la pédiatrie, il est nécessaire d’atteindre les niveaux d’HbA1c les plus bas possibles sans hypoglycémie, de cibler le LDL à 100 mg/dL dès 10 ans d’âge et prescrire une statine dès 130 mg/dL, dès 100 mg/dL en cas de FDRCV, et systématiquement après l’âge de 40 ans, avec une cible parfois à 70 mg/dL (néphropathie, rétinopathie sévère, RCV > 20 % à 10 ans d’après un des 2 calculateurs validé dans le DT1). Même s’il n’y a pas de consensus sur l’intérêt du dépistage de l’artériopathie, il peut être intéressant chez les patients asymptomatiques qui cumulent les FDRCV ou après 40 ans d’âge de réaliser un test de dépistage (score calcique coronaire, coroscanner ou écho-Doppler carotidien) afin de réduire la cible de LDL à 55 mg/dL et prescrire un antiagrégant. La metformine et les agonistes du GLP-1 peuvent se discuter.
PVDT1 的超额心血管风险已得到广泛认可,但由于心血管风险因素(CVRDF)的异质性,对其个体估算仍很复杂:血糖因素(年龄、血糖水平)、其他心血管风险因素和微血管病变(包括肾病和心脏神经病变)。如今看来,慢性高血糖对心脏病风险的影响较晚,在 T1DM 患者 20 至 30 年之后才会出现。40 岁以后,它与高 SVR 有关,尤其是在 HbA1c 较高、伴有其他 CRVD 和肾病的情况下。因此,目前的观点是,心血管疾病管理应尽早开始。从儿科开始,有必要在不出现低血糖的情况下尽可能降低 HbA1c 水平,从 10 岁起将低密度脂蛋白目标值定为 100 毫克/分升,从 130 毫克/分升起开始处方他汀类药物,如果是 CVDRF,则从 100 毫克/分升起开始处方他汀类药物,40 岁以后系统性地处方他汀类药物,目标值有时为 70 毫克/分升(肾病、严重视网膜病变、CVR >;20%)。尽管对动脉疾病筛查的价值还没有达成共识,但对于无症状、累积心血管疾病的患者或 40 岁以后的患者,可能值得进行一次筛查(冠状动脉钙化评分、冠状动脉扫描仪或颈动脉回声多普勒),以便将低密度脂蛋白的目标值降至 55 mg/dL,并处方抗心血管疾病药物。可以讨论二甲双胍和 GLP-1 激动剂。
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Étude des facteurs pronostiques clinicopathologiques dans les Pit-NET non-fonctionnelles (PitNET-NF) 非功能性坑网(PitNET-NF)的临床病理预后因素研究
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.056

Objectif

Les PITNET-NF ont un potentiel de récidive élevé. Les classifications de l’OMS 2017 et 2022 ont proposé des critères d’agressivité radiologiques et histologiques ainsi que des sous-types tumoraux à risque. Notre objectif a été d’évaluer ces critères dans une cohorte de PitNET-NF.

Méthodes

Il s’agit d’une étude observationnelle, rétrospective, monocentrique, de patients opérés de PitNET-NF par voie endonasale endoscopique de janvier 2013 à décembre 2018 avec recueil des données clinicobiologiques, radiologiques (invasion des sinus caverneux et sphénoïdaux), anatomopathologiques (index de prolifération Ki-67, compte mitotique, mutation du gène TP53) ainsi qu’évolutives pendant au moins 3 ans.

Résultats

Au total, 64 patients, avec un âge moyen de 56,1 ± 15,9 ans [23–83], présentaient une PITNET-NF : 20 gonadotropes ; 8 corticotropes ; 2 lactotropes,1 thyréotrope et 1 somatotrope et 32 tumeurs n’exprimant pas les marqueurs hormonaux, parmi lesquelles 4 null cell, 26 gonadotropes SF1+, 1 corticotrope TPIT+ et 1 pluri-hormonal de la lignée PIT1 ;. Après un suivi moyen de 73,8 ± 19,8 mois [36–120], une récidive est survenue dans 43,75 % (28/64) après un délai moyen de 38,7 ± 27,0 mois [1–95]. Il n’y avait aucune différence significative entre les groupes sans et avec récidive concernant les caractères invasif (p = 0,34) et proliférant (p = 0,61) ou concernant les sous-types tumoraux (p = 0,85). La découverte fortuite et l’exérèse complète étaient des facteurs protecteurs de récidive (p < 0,01).

Discussion

Dans notre cohorte les critères issus des classifications de l’OMS n’ont pas permis d’aider à prédire la survenue de récidives de PITNET-NF justifiant leur suivi attentif et régulier.
目的PITNET-NF具有很高的复发潜力。2017 年和 2022 年的世界卫生组织分类提出了放射学和组织学侵袭性标准以及高危肿瘤亚型。我们的目的是在一组 PitNET-NF 患者中评估这些标准。方法这是一项观察性、回顾性、单中心研究,研究对象是2013年1月至2018年12月期间通过内窥镜鼻内入路接受PitNET-NF手术的患者,收集了至少3年的临床生物学、放射学(海绵窦和蝶窦侵犯)、解剖病理学(Ki-67增殖指数、有丝分裂计数、TP53基因突变)以及演变数据。结果 共有64名PITNET-NF患者,平均年龄(56.1±15.9)岁[23-83],其中20人为性腺型,8人为皮质型,2人为泌乳型,1人为甲状腺型,1人为体质型,32人为不表达激素标记的肿瘤,包括4个无效细胞、26个性腺型SF1+、1个皮质型TPIT+和1个PIT1系多激素肿瘤。经过平均 73.8 ± 19.8 个月[36-120]的随访,43.75%(28/64)的患者在平均延迟 38.7 ± 27.0 个月[1-95]后复发。在浸润性肿瘤(p = 0.34)和增殖性肿瘤(p = 0.61)或肿瘤亚型(p = 0.85)方面,未复发组和复发组之间没有明显差异。讨论在我们的队列中,根据 WHO 分类得出的标准无助于预测 PITNET-NF 复发的发生,因此有必要对其进行仔细和定期的随访。
{"title":"Étude des facteurs pronostiques clinicopathologiques dans les Pit-NET non-fonctionnelles (PitNET-NF)","authors":"","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.056","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.056","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Les PITNET-NF ont un potentiel de récidive élevé. Les classifications de l’OMS 2017 et 2022 ont proposé des critères d’agressivité radiologiques et histologiques ainsi que des sous-types tumoraux à risque. Notre objectif a été d’évaluer ces critères dans une cohorte de PitNET-NF.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Il s’agit d’une étude observationnelle, rétrospective, monocentrique, de patients opérés de PitNET-NF par voie endonasale endoscopique de janvier 2013 à décembre 2018 avec recueil des données clinicobiologiques, radiologiques (invasion des sinus caverneux et sphénoïdaux), anatomopathologiques (index de prolifération Ki-67, compte mitotique, mutation du gène <em>TP53</em>) ainsi qu’évolutives pendant au moins 3<!--> <!-->ans.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 64 patients, avec un âge moyen de 56,1<!--> <!-->±<!--> <!-->15,9<!--> <!-->ans [23–83], présentaient une PITNET-NF : 20 gonadotropes ; 8 corticotropes ; 2 lactotropes,1 thyréotrope et 1 somatotrope et 32 tumeurs n’exprimant pas les marqueurs hormonaux, parmi lesquelles 4 <em>null cell</em>, 26 gonadotropes SF1+, 1 corticotrope TPIT+ et 1 pluri-hormonal de la lignée PIT1 ;. Après un suivi moyen de 73,8<!--> <!-->±<!--> <!-->19,8 mois [36–120], une récidive est survenue dans 43,75 % (28/64) après un délai moyen de 38,7<!--> <!-->±<!--> <!-->27,0 mois [1–95]. Il n’y avait aucune différence significative entre les groupes sans et avec récidive concernant les caractères invasif (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,34) et proliférant (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,61) ou concernant les sous-types tumoraux (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,85). La découverte fortuite et l’exérèse complète étaient des facteurs protecteurs de récidive (<em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,01).</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Dans notre cohorte les critères issus des classifications de l’OMS n’ont pas permis d’aider à prédire la survenue de récidives de PITNET-NF justifiant leur suivi attentif et régulier.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359434","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Le tissu adipeux épicardique humain présente un profil beige et contient plus de cellules immunitaires lymphoïdes innées de type 2 que le tissu adipeux sous-cutané 人体心外膜脂肪组织呈米黄色,比皮下脂肪组织含有更多的 2 型先天性淋巴免疫细胞。
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.093
Le tissu adipeux épicardique (TAE) est un dépôt de graisse ectopique associé à la coronaropathie et à la fibrillation atriale. Des travaux ont révélé qu’il pouvait présenter des caractéristiques beiges et/ou inflammatoires.
Des biopsies de tissus adipeux (TAs) provenant de prélèvements multi-organes sur donneurs décédés (n = 18) ont été utilisées pour immunophénotyper les cellules lymphoïdes adaptatives et innées (ILCs) de différents TAs (TAE, viscéral [TAV], sous-cutané thoracique [scTh] et abdominal [scAb]) en cytométrie en flux multiparamétrique à l’aide de panels T-B-NK et ILCs comprenant les marqueurs CD127/CD117/CRTH2. Une analyse pangénomique a été réalisée afin d’identifier s’il existait un lien entre signature immunitaire et gènes du beiging (n = 31).
Une prépondérance de lymphocytes T-CD4+, puis CD8+ et quelques lymphocytes B ont été observés dans le TAE et les autres TAs (p = ns). Une augmentation significative des ILCs a été découverte dans les TAs viscéraux TAE+TAV (30 ± 5 ILCs/g) par rapport aux TAs sous-cutanés scTh+scAb (8 ± 2 ILCs/g de TA, p = 0,001) (ILC1 > ILC3 > ILC2). Une augmentation spécifique des ILC2 du TAE versus les autres TAs a été observée et quasiment toutes ces ILC2 exprimaient les marqueurs d’activation CD69 et/ou CD25 (99,75 ± 0,16 %, p < 0,0001). Enfin, une corrélation positive entre la voie Th2 et les gènes du beiging dans le TAE comparé au scTh a été observée (r = 0,82, p < 0,0001).
Cette étude est la première à mettre en évidence des ILCs dans le TAE comparé aux TAV, scTh et scAb. D’autres études sont en cours pour déterminer si les ILC1 et ILC2 pourraient être impliquées dans le beiging ou l’inflammation du TAE.
心外膜脂肪组织(EAT)是一种与冠状动脉疾病和心房颤动有关的异位脂肪沉积。研究表明,它可能具有米黄色和/或炎症特征。研究人员从已故捐献者(n = 18)的多器官标本中提取脂肪组织活检组织(TAs),对不同TAs(TAE、内脏[TAV]、胸腔皮下[scTh]和腹腔[scAb])的适应性和先天性淋巴细胞(ILC)的免疫表型。进行了全基因组分析,以确定免疫特征和基因之间是否存在联系(n = 31)。在 WT 和其他 TA 中观察到 T-CD4+ 淋巴细胞占优势,然后是 CD8+ 和一些 B 淋巴细胞(p = ns)。与皮下 scTh+scAb TAs(8 ± 2 ILCs/g TA,p = 0.001)相比,内脏 TAE+TAV 的 ILCs(30 ± 5 ILCs/g)明显增加(ILC1 > ILC3 > ILC2)。与其他 ATs 相比,WT 中的 ILC2 有特异性增加,几乎所有这些 ILC2 都表达了活化标记 CD69 和/或 CD25(99.75 ± 0.16%,p = 0.0001)。最后,与 scTh 相比,在 WT 中观察到 Th2 通路与 beiging 基因之间存在正相关(r = 0.82,p <0.0001)。这项研究首次发现了与 TAV、scTh 和 scAb 相比,WT 中的 ILCs。目前正在进行进一步研究,以确定 ILC1 和 ILC2 是否参与了 WT 的beiging 或炎症。
{"title":"Le tissu adipeux épicardique humain présente un profil beige et contient plus de cellules immunitaires lymphoïdes innées de type 2 que le tissu adipeux sous-cutané","authors":"","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.093","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.093","url":null,"abstract":"<div><div>Le tissu adipeux épicardique (TAE) est un dépôt de graisse ectopique associé à la coronaropathie et à la fibrillation atriale. Des travaux ont révélé qu’il pouvait présenter des caractéristiques beiges et/ou inflammatoires.</div><div>Des biopsies de tissus adipeux (TAs) provenant de prélèvements multi-organes sur donneurs décédés (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->18) ont été utilisées pour immunophénotyper les cellules lymphoïdes adaptatives et innées (ILCs) de différents TAs (TAE, viscéral [TAV], sous-cutané thoracique [scTh] et abdominal [scAb]) en cytométrie en flux multiparamétrique à l’aide de panels T-B-NK et ILCs comprenant les marqueurs CD127/CD117/CRTH2. Une analyse pangénomique a été réalisée afin d’identifier s’il existait un lien entre signature immunitaire et gènes du beiging (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->31).</div><div>Une prépondérance de lymphocytes T-CD4+, puis CD8+ et quelques lymphocytes B ont été observés dans le TAE et les autres TAs (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->ns). Une augmentation significative des ILCs a été découverte dans les TAs viscéraux TAE+TAV (30<!--> <!-->±<!--> <!-->5 ILCs/g) par rapport aux TAs sous-cutanés scTh+scAb (8<!--> <!-->±<!--> <!-->2 ILCs/g de TA, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,001) (ILC1<!--> <!-->&gt;<!--> <!-->ILC3<!--> <!-->&gt;<!--> <!-->ILC2). Une augmentation spécifique des ILC2 du TAE versus les autres TAs a été observée et quasiment toutes ces ILC2 exprimaient les marqueurs d’activation CD69 et/ou CD25 (99,75<!--> <!-->±<!--> <!-->0,16 %, <em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,0001). Enfin, une corrélation positive entre la voie Th2 et les gènes du beiging dans le TAE comparé au scTh a été observée (r<!--> <!-->=<!--> <!-->0,82, <em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,0001).</div><div>Cette étude est la première à mettre en évidence des ILCs dans le TAE comparé aux TAV, scTh et scAb. D’autres études sont en cours pour déterminer si les ILC1 et ILC2 pourraient être impliquées dans le beiging ou l’inflammation du TAE.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359226","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Annales d'endocrinologie
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