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Association des classifications TIRADS et Bethesda pour améliorer l’évaluation du risque de malignité des nodules thyroïdiens : données de la cohorte nationale EUROCRINE® TIRADS和Bethesda分类的联合，以改善甲状腺恶性结节的风险评估：来自EUROCRINE®国家队列的数据

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101823

N. Chereau Dr , C. Nomine-Criqui Dr , F. Benmiloud Dr , N. Bouviez Dr , G. Donatini Pr , J.-C. Lifante Pr , E. Miraillie Pr , M. Poussier Dr , C. Tresallet Pr , S. Gaujoux Pr , F. Menegaux Pr

Introduction

Les classifications TIRADS (imagerie) et Bethesda (cytoponction) sont couramment utilisées pour évaluer le risque de cancer thyroïdien. Leur association pourrait affiner le diagnostic, notamment pour le carcinome papillaire (CPT), mais également pour les carcinomes folliculaires et oxyphiles plus difficiles à diagnostiquer en préopératoire.

Méthode

Étude rétrospective multicentrique incluant les patients opérés pour nodules thyroïdiens entre juin 2011 et juin 2024, issus de la base nationale EUROCRINE®, France. Les microcarcinomes et cancers autres que papillaire, folliculaires ou oxyphiles ont été exclus. Les scores TIRADS, Bethesda et les résultats histologiques ont été comparés pour analyser le risque de malignité (ROM).

Résultats

Parmi 4732 patients inclus (77 % de femmes, âge moyen 51,3 ans), 1191 (24 %) avaient un cancer thyroïdien : 957 CPT et 234 carcinomes folliculaires/oxyphiles. Chez les patients Bethesda III et IV (nodules de cytologie indéterminée), le ROM augmentait significativement en cas de TIRADS 5 (46 et 36 %) comparé aux scores Bethesda seuls (25 et 26 %). Pour le CPT, l’association TIRADS 5/Bethesda III-IV donnait un ROM de 27 contre 9 % pour TIRADS 3–4 (p < 0,001). Aucune amélioration diagnostique significative n’était observé pour les carcinomes folliculaires/oxyphiles (18 vs 23 %, p = 0,4).

Conclusion

L’association TIRADS-Bethesda améliore significativement l’évaluation du risque de cancer pour les CPT, surtout dans les nodules de cytologie indéterminée. Cette stratégie est moins pertinente pour les carcinomes folliculaires ou oxyphiles.

TIRADS（成像）和Bethesda（细胞抹除）分类通常用于评估甲状腺癌的风险。它们的结合可能会改善诊断，特别是乳头状瘤（CPT），但也会改善术前更难诊断的滤泡癌和oxyphiles。方法多中心回顾性研究，包括2011年6月至2024年6月期间接受甲状腺结节手术的患者，来自法国EUROCRINE®国家基地。微癌和除乳头状瘤、滤泡癌或oxyphil以外的癌症被排除在外。将TIRADS评分、Bethesda评分和组织结果进行比较，以分析恶性肿瘤风险（ROM）。结果在4732例患者（77%为女性，平均年龄51.3岁）中，1191例（24%）患有甲状腺癌：957例CPT和234例滤泡/oxyphiles癌。在Bethesda III和IV患者（未确定的细胞学结节）中，TIRADS 5患者的ROM显著增加（46%和36%），而仅Bethesda评分（25%和26%）。对于CPT， TIRADS 5/Bethesda III-IV协会给出的ROM为27%，而TIRADS 3 - 4的ROM为9% （p < 0.001）。没有观察到显著改善诊断为肝癌的卵泡oxyphiles (18 / vs 23%, p = 0.4)。ConclusionL’association TIRADS-Bethesda显著改善癌症风险评估为CPT(尤其是结核的细胞学未定。这种策略对滤泡癌或oxyphil不太有效。

{"title":"Association des classifications TIRADS et Bethesda pour améliorer l’évaluation du risque de malignité des nodules thyroïdiens : données de la cohorte nationale EUROCRINE®","authors":"N. Chereau Dr , C. Nomine-Criqui Dr , F. Benmiloud Dr , N. Bouviez Dr , G. Donatini Pr , J.-C. Lifante Pr , E. Miraillie Pr , M. Poussier Dr , C. Tresallet Pr , S. Gaujoux Pr , F. Menegaux Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101823","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101823","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les classifications TIRADS (imagerie) et Bethesda (cytoponction) sont couramment utilisées pour évaluer le risque de cancer thyroïdien. Leur association pourrait affiner le diagnostic, notamment pour le carcinome papillaire (CPT), mais également pour les carcinomes folliculaires et oxyphiles plus difficiles à diagnostiquer en préopératoire.</div></div><div><h3>Méthode</h3><div>Étude rétrospective multicentrique incluant les patients opérés pour nodules thyroïdiens entre juin 2011 et juin 2024, issus de la base nationale EUROCRINE®, France. Les microcarcinomes et cancers autres que papillaire, folliculaires ou oxyphiles ont été exclus. Les scores TIRADS, Bethesda et les résultats histologiques ont été comparés pour analyser le risque de malignité (ROM).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Parmi 4732 patients inclus (77 % de femmes, âge moyen 51,3 ans), 1191 (24 %) avaient un cancer thyroïdien : 957 CPT et 234 carcinomes folliculaires/oxyphiles. Chez les patients Bethesda III et IV (nodules de cytologie indéterminée), le ROM augmentait significativement en cas de TIRADS 5 (46 et 36 %) comparé aux scores Bethesda seuls (25 et 26 %). Pour le CPT, l’association TIRADS 5/Bethesda III-IV donnait un ROM de 27 contre 9 % pour TIRADS 3–4 (<em>p</em>  =0,4).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>L’association TIRADS-Bethesda améliore significativement l’évaluation du risque de cancer pour les CPT, surtout dans les nodules de cytologie indéterminée. Cette stratégie est moins pertinente pour les carcinomes folliculaires ou oxyphiles.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101823"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061487","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Acro-MACE : évaluation de l’incidence des évènements cardiovasculaires majeurs (MACE) dans une large cohorte de patients acromégales Acro-MACE：在大群肢端等位患者中评估主要心血管事件（MACE）的发生率

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101880

S. Inthasot (Dr), P. Chanson (Pr), V. Cimino (Dr), T. Miliutina (Dr), P. Kamenicky (Pr), S. Salenave (Dr), J. Young (Pr), L. Maione (Dr)

Introduction

L’acromégalie est une maladie rare avec excès de GH-IGF-I et une accumulation de facteurs de risque cardiovasculaire (FDRCV). Cependant, peu d’études ont analysé les évènements cardiovasculaires majeurs (MACE) dans cette population.

Méthodes

Acro-MACE inclut 574 patients acromégales (âge 42 ans [31–54], 49,7 % d’hommes, IGF-I 749 ng/mL [502–1013], suivi-médian 8,5 ans [3–17], 6,252 personnes-années). Les MACEs comprennent cardiopathie ischémique (CPI), accident vasculaire cérébral (AVC), insuffisance cardiaque (IC), artériopathie des membres inférieurs (AOMI), décès d’origine cardiovasculaire (DCV). L’incidence a été comparée à celle de la population générale.

Résultats

La prévalence des MACEs était de 6,1 % (n = 35), incluant 15 CPI (2,6 %), 12 AVC (2,1 %), 6 IC (1,0 %), 1 AOMI (0,17 %), 1 DCV (3,6 % des décès). Le ratio d’incidence standardisée des MACEs sur la population générale était de 0,08 (IC-95 % [0,05–0,12], p < 0,001) chez les hommes et de 0,07 (IC-95 % [0,04–0,12], p < 0,001) chez les femmes. Les acromégales avec MACE étaient âgés (51 ± 15 vs. 42 ± 15 ans, p = 0,001), avaient un long délai diagnostique (8,5 ± 5,4 vs. 7,1 ± 5,8 ans, p = 0,04) et une prévalence accrue d’HTA (89 % vs. 40 %, p < 0,0001) et de SAOS (57 % vs. 31 %, p = 0,0003). L’accumulation de > 3 FDRCV était prévalente chez les acromégales avec MACE (54,3 % vs. 14,8 %, p < 0,0001).

Discussion

Le risque global de MACE n’est pas majoré chez les acromégales par rapport à la population française appariée sur sexe et âge, malgré une prévalence élevée des FDRCVs. HTA, SOAS, âge et délai diagnostique étaient néanmoins associés à la survenue de MACE dans cette population.

肢端肥大症是一种罕见的疾病，具有过量的GH-IGF-I和心血管危险因素（CVRIF）的积累。然而，很少有研究分析这一人群的主要心血管事件（MACE）。Acro-MACE方法包括574例渐近等位患者（年龄42岁[31 - 54]，49.7%男性，IGF-I 749 ng/mL[502 - 1013]，中位随访8.5年[3 - 17]，6,252人年）。冠心病包括缺血性心脏病（ICD）、中风（中风）、心力衰竭（ICD）、下肢动脉疾病（AOI）和冠心病死亡（CVD）。将发病率与一般人群进行了比较。结果：MACE患病率为6.1% (n = 35)，包括15例ICD（2.6%）、12例中风（2.1%）、6例ICD（1.0%）、1例AOD（0.17%）、1例冠心病（3.6%）。MACE对一般人群的标准发生率为男性0.08 (CI - 95% [0.05 - 0.12], p &l; 0.001)，女性0.07 （CI - 95% [0.04 - 0.12], p &l; 0.001）。acromégales与MACE (51 vs±15人年龄在42±15岁,p = 0.001),曾经很长一段时间的诊断(8.5±5.4 vs 710±5.8岁,p = 0.04)和更高的患病率d’HTA vs 40%(89%),页< 0.0001 vs SAOS(57%)和31%,p = 0.0003)。在MACE等位基因中，FDRCV - 3的积累普遍（54.3% vs. 14.8%, p . 0.0001）。讨论尽管FDRCV的流行率很高，但与法国人口的性别和年龄匹配相比，acromegales患者患MACE的总体风险并不增加。然而，HTA、SOAS、年龄和诊断延迟与这一人群中MACE的发生有关。

{"title":"Acro-MACE : évaluation de l’incidence des évènements cardiovasculaires majeurs (MACE) dans une large cohorte de patients acromégales","authors":"S. Inthasot (Dr), P. Chanson (Pr), V. Cimino (Dr), T. Miliutina (Dr), P. Kamenicky (Pr), S. Salenave (Dr), J. Young (Pr), L. Maione (Dr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101880","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101880","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>L’acromégalie est une maladie rare avec excès de GH-IGF-I et une accumulation de facteurs de risque cardiovasculaire (FDRCV). Cependant, peu d’études ont analysé les évènements cardiovasculaires majeurs (MACE) dans cette population.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Acro-MACE inclut 574 patients acromégales (âge 42 ans [31–54], 49,7 % d’hommes, IGF-I 749ng/mL [502–1013], suivi-médian 8,5 ans [3–17], 6,252 personnes-années). Les MACEs comprennent cardiopathie ischémique (CPI), accident vasculaire cérébral (AVC), insuffisance cardiaque (IC), artériopathie des membres inférieurs (AOMI), décès d’origine cardiovasculaire (DCV). L’incidence a été comparée à celle de la population générale.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>La prévalence des MACEs était de 6,1 % (n=35), incluant 15 CPI (2,6 %), 12 AVC (2,1 %), 6 IC (1,0 %), 1 AOMI (0,17 %), 1 DCV (3,6 % des décès). Le ratio d’incidence standardisée des MACEs sur la population générale était de 0,08 (IC-95 % [0,05–0,12], <em>p</em>  <0,001) chez les femmes. Les acromégales avec MACE étaient âgés (51±15 <em>vs.</em> 42±15 ans, <em>p</em>      =0,04) et une prévalence accrue d’HTA (89 % <em>vs.</em> 40 %, <em>p</em>  =0,0003). L’accumulation de > 3 FDRCV était prévalente chez les acromégales avec MACE (54,3 % <em>vs.</em> 14,8 %, <em>p</em>  <!-->0,0001).</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Le risque global de MACE n’est pas majoré chez les acromégales par rapport à la population française appariée sur sexe et âge, malgré une prévalence élevée des FDRCVs. HTA, SOAS, âge et délai diagnostique étaient néanmoins associés à la survenue de MACE dans cette population.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101880"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061480","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Regulation of aldosterone secretion by substance P and the NK1 receptor in aldosterone-producing adenomas P物质和NK1受体在醛固酮产生腺瘤中对醛固酮分泌的调节

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101835

A.-G. Lopez Dr , C. Duparc Dr , S. Renouf Dr , M. D’Agostino Mme , L. Amar Pr , G. Manceau Pr , F.-L. Fernandes-Rosa Dr , M.-C. Zennaro Pr , G. Nicolas Pr , E. Louiset Dr , H. Lefebvre Pr

Background

Aldosterone-producing adenomas (APAs) are a major cause of primary aldosteronism (PA), the most common form of secondary hypertension. While somatic mutations have been identified in genes driving aldosterone secretion, the pathophysiology of PA remains incompletely understood. Substance P (SP), a neuropeptide encoded by the TAC1 gene, has recently been shown to stimulate aldosterone production via the neurokinin type 1 receptor (NK1R) in the adrenal cortex. This study investigated SP and NK1R expression and function in APA.

Methods

In total, 56 APA samples were analyzed by quantitative RT-PCR, immunohistochemistry, and functional assays. TAC1 and TACR1 mRNA levels were quantified, and immunostaining was used to assess the localization and protein expression of SP and NK1R. Functional studies on primary APA cell cultures and perifused explants evaluated SP-induced aldosterone secretion and the effect of the NK1R antagonist aprepitant. Pulsatility parameters included mean levels, nadir, frequency, amplitude, and area under the curve (AUC).

Results

TAC1 and TACR1 mRNAs were significantly expressed in APA tissues. SP-positive nerve fibers were detected in 90% of samples, with granular SP staining APA cells. NK1R co-localized with CYP11B2 in 60% of cases. SP dose-dependently increased aldosterone secretion in 6/10 primary cultures (EC-1.7 ± 0.3 nM; P < 0.01). Aprepitant significantly inhibited SP-induced aldosterone secretion in 3 out of 4 responsive APA samples (P < 0.01). In perifusion, SP increased integrated aldosterone response, as measured by the AUC by 153%(P < 0.05).

Conclusion

SP stimulates aldosterone production in APAs via NK1R. Targeting the SP-NK1R axis could represent a therapeutic option for selected PA patients.

背景：醛固酮生成腺瘤（APAs）是原发性醛固酮增多症（PA）的主要病因，PA是继发性高血压最常见的形式。虽然在驱动醛固酮分泌的基因中已经发现了体细胞突变，但PA的病理生理机制仍然不完全清楚。物质P （SP）是一种由TAC1基因编码的神经肽，最近被证明可以通过肾上腺皮质的神经激肽1型受体（NK1R）刺激醛固酮的产生。本研究探讨SP和NK1R在APA中的表达及功能。方法采用定量RT-PCR、免疫组化、功能检测等方法对56份APA标本进行分析。定量测定TAC1和TACR1 mRNA水平，免疫染色法评估SP和NK1R的定位和蛋白表达。对原代APA细胞培养和周围外植体的功能研究评估了sp诱导的醛固酮分泌和NK1R拮抗剂阿瑞吡坦的作用。脉搏参数包括平均水平、最低点、频率、幅度和曲线下面积（AUC）。结果APA组织中stac1和TACR1 mrna表达显著。90%的样本中检测到SP阳性神经纤维，APA细胞呈颗粒状SP染色。60%的病例中NK1R与CYP11B2共定位。SP剂量依赖性地增加了6/10个原代培养的醛固酮分泌（EC-1.7±0.3 nM; P < 0.01）。阿瑞吡坦在4个有反应的APA样本中有3个显著抑制sp诱导的醛固酮分泌（P < 0.01）。灌注时，SP增加了综合醛固酮反应，AUC测量值为153%（P < 0.05）。结论sp通过NK1R刺激APAs中醛固酮的产生。针对SP-NK1R轴可能是特定PA患者的一种治疗选择。

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Un programme d’éducation thérapeutique chez des patientes adultes avec un syndrome de Turner : évaluation à 10 ans 成人特纳综合征治疗教育计划：10年评估

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101918

Dr B. Donadille, Dr N. Bourcigaux, I. Belalem, L. Boubekeur-Lecaque, M. Fakir, V. Vermot-Desroches, Pr S. Christin-Maitre

Objectif

Le parcours de soin multidisciplinaire des patientes avec un syndrome de Turner (ST) doit permettre l’acquisition de compétences éducatives en autosoin et mobiliser des compétences d’adaptation, selon les recommandations internationales (EJE 2024). Pour répondre à cet objectif, nous avons créé dans notre centre constitutif CRESCENDO un programme d’éducation thérapeutique (ETP) labellisé par l’ARS (N^o 14–19).

Patientes

Les séances d’ETP comprennent 4 ateliers collectifs avec une évaluation des connaissances des patientes sur leur santé globale, la fertilité, l’équilibre alimentaire et la perception de leur santé psychique évaluée par un score de dépistage d’anxiété et de dépression (HAD). Une échelle visuelle de qualité de vie et un questionnaire d’évaluation final ont été distribués.

Résultats

Entre 2014 et 2025, 158 patientes ont bénéficié du programme d’ETP, avec un âge médian de 32 ans (IQR 24–39). Au total, 88/158 (56 %) patientes étaient célibataires, 32/158 (20 %) sans activité professionnelle et 123/145 (85 %) rencontraient pour la première fois d’autres patientes ST. Les 3 objectifs pédagogiques prioritaires sur les 10 proposés étaient d’améliorer leurs connaissances en gynécologie (82/158), en diététique (60/158) et leur état psychologique (57/158). 36/158 (22 %) patientes ont déclaré une qualité de vie altérée, 22/104 (21,1 %) des troubles anxieux et 4/104 (3,8 %) des troubles dépressifs. Une bonne observance thérapeutique concernait 69/136 (51 %) patientes. L’évaluation de la satisfaction globale est de 82 %.

Conclusion

L’analyse à 10 ans de notre ETP montre une bonne satisfaction des patientes. Une attention particulière est nécessaire concernant l’observance thérapeutique et la prise en charge psychologique des patientes avec ST.

根据国际建议（EJA 2024），特纳综合征（ST）患者的多学科护理路径应提供自我护理教育技能的发展和适应技能的调动。为了实现这一目标，我们在我们的组成中心CRESCENDO创建了一个治疗教育项目（ETP），由SRA （No . 14 - 19）认证。患者TP课程包括4个小组研讨会，评估患者对整体健康、生育能力、饮食平衡和心理健康认知的知识，并通过焦虑和抑郁筛查评分（HAD）进行评估。分发了一份视觉生活质量量表和一份最终评估问卷。从2014年到2025年，158名患者受益于TTP项目，中位年龄为32岁（IQR 24 - 39）。共有88/158单身(56%)的病人,32/158(20%)和无业123/145(85%)的首次相遇,其他患者st .拟议的优先3教学目标在10项是提高他们在妇科知识(82/158)、饮食(158)和他们的心理状态(第57 / 158)。36/158（22%）患者报告生活质量受损，22/104（21.1%）患者报告焦虑症，4/104（3.8%）患者报告抑郁症。69/136例（51%）患者有良好的依从性。总体满意度为82%。我们的TTP 10年分析显示患者满意度良好。需要特别注意ST患者的治疗依从性和心理管理。

{"title":"Un programme d’éducation thérapeutique chez des patientes adultes avec un syndrome de Turner : évaluation à 10 ans","authors":"Dr B. Donadille, Dr N. Bourcigaux, I. Belalem, L. Boubekeur-Lecaque, M. Fakir, V. Vermot-Desroches, Pr S. Christin-Maitre","doi":"10.1016/j.ando.2025.101918","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101918","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Le parcours de soin multidisciplinaire des patientes avec un syndrome de Turner (ST) doit permettre l’acquisition de compétences éducatives en autosoin et mobiliser des compétences d’adaptation, selon les recommandations internationales (EJE 2024). Pour répondre à cet objectif, nous avons créé dans notre centre constitutif CRESCENDO un programme d’éducation thérapeutique (ETP) labellisé par l’ARS (N<sup>o</sup> 14–19).</div></div><div><h3>Patientes</h3><div>Les séances d’ETP comprennent 4 ateliers collectifs avec une évaluation des connaissances des patientes sur leur santé globale, la fertilité, l’équilibre alimentaire et la perception de leur santé psychique évaluée par un score de dépistage d’anxiété et de dépression (HAD). Une échelle visuelle de qualité de vie et un questionnaire d’évaluation final ont été distribués.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Entre 2014 et 2025, 158 patientes ont bénéficié du programme d’ETP, avec un âge médian de 32 ans (IQR 24–39). Au total, 88/158 (56 %) patientes étaient célibataires, 32/158 (20 %) sans activité professionnelle et 123/145 (85 %) rencontraient pour la première fois d’autres patientes ST. Les 3 objectifs pédagogiques prioritaires sur les 10 proposés étaient d’améliorer leurs connaissances en gynécologie (82/158), en diététique (60/158) et leur état psychologique (57/158). 36/158 (22 %) patientes ont déclaré une qualité de vie altérée, 22/104 (21,1 %) des troubles anxieux et 4/104 (3,8 %) des troubles dépressifs. Une bonne observance thérapeutique concernait 69/136 (51 %) patientes. L’évaluation de la satisfaction globale est de 82 %.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>L’analyse à 10 ans de notre ETP montre une bonne satisfaction des patientes. Une attention particulière est nécessaire concernant l’observance thérapeutique et la prise en charge psychologique des patientes avec ST.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101918"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061546","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Efficacité du setmélanotide en vie réelle sur le poids chez des patients français atteints d’obésité hypothalamique lésionnelle acquise ou congénitale 现实生活中的西美拉诺肽对法国先天性和后天下丘脑肥胖症患者体重的影响

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101854

P. Faucher Dr , B. Gatta-Cherifi Pr , S. Chalopin Dr , F. Albarel Dr , A. Azar Kolakez Dr , P. Barat Pr , N. Bouhours Dr , J.-C. Carel Pr , R. Coutant Pr , J. Cristante Dr , M. Delagrange Dr , B. Dubern Pr , N. Farigon Dr , I. Gueorguieva Dr , M. Hoflack Dr , M. Michelet Dr , P. Pigeon Kherchiche Dr , R. Reynaud Pr , V. Savey Dr , B. Ségrestin Dr , C. Poitou Pr

Objectif

L’obésité hypothalamique lésionnelle (OHL) résulte d’une atteinte de l’hypothalamus induite par des lésions telles que tumeurs, traumatismes, traitements, inflammation ou anomalies du développement. Ces lésions entrainent une prise de poids rapide et excessive.

Nous présentons les résultats en vie réelle de l’efficacité du setmélanotide chez des patients atteints d’une OHL en France.

Matériel/patients et méthodes

Les patients français atteints d’une OHL acquise ou congénitale peuvent bénéficier du setmélanotide dans le cadre d’un accès précoce pré-AMM. Nous rapportons les résultats sur l’évolution du poids des patients ayant reçu au moins 3 mois de traitement.

Résultats

Vingt-quatre patients ont été inclus. Dix-neuf patients présentaient une OHL acquise et 5 patients une OHL congénitale.

Pour les patients pédiatriques, les z-scores de l’IMC ont diminué en moyenne de 3,07 (0,75) à 2,82 (0,75) après 3 mois de traitement.

Tous les patients pédiatriques présentaient une diminution du z-score de l’IMC dès 3 mois de traitement et des diminutions supplémentaires à 6 et 9 mois.

Chez les patients adultes, le poids est passé de 136,6 (28,2) kg à 121,0 (28,2) kg après 3 mois de traitement, soit une diminution de 11,4 %.

Tous les patients adultes ont montré une perte de poids dès 3 mois de traitement et des réductions supplémentaires à 6 et 9 mois. Aucun nouveau signal de sécurité n’a été observé.

Discussion

Cette étude en vie réelle portant sur 24 patients atteints d’OHL acquise ou congénitale traités au moins 3 mois par setmélanotide montre une amélioration du poids chez tous les patients.

病变性下丘脑肥胖（OHL）是由肿瘤、创伤、治疗、炎症或发育异常等病变引起的下丘脑损伤的结果。这些损伤会导致体重迅速而过度地增加。我们展示了真实生活中西美拉诺肽对法国OHL患者疗效的结果。材料/患者和方法获得性或先天性OHL的法国患者可以从赛美拉诺肽中受益，作为AMM前早期获取的一部分。我们报告接受至少3个月治疗的患者的体重变化。结果包括24例患者。19例患者有获得性耳聋，5例患者有先天性耳聋。在儿科患者中，治疗3个月后，BMI z评分平均从3.07（0.75）下降到2.82（0.75）。所有儿科患者在治疗3个月后BMI z评分下降，在6个月和9个月时进一步下降。在成人患者中，3个月后体重从136.6（28.2）公斤下降到121.0（28.2）公斤，下降11.4%。所有成人患者在治疗3个月后体重减轻，在6个月和9个月时进一步减轻。没有观察到新的安全信号。这项对24名接受西黑肽治疗至少3个月的获得性或先天性OHL患者的现实生活研究显示，所有患者的体重都有所改善。

{"title":"Efficacité du setmélanotide en vie réelle sur le poids chez des patients français atteints d’obésité hypothalamique lésionnelle acquise ou congénitale","authors":"P. Faucher Dr , B. Gatta-Cherifi Pr , S. Chalopin Dr , F. Albarel Dr , A. Azar Kolakez Dr , P. Barat Pr , N. Bouhours Dr , J.-C. Carel Pr , R. Coutant Pr , J. Cristante Dr , M. Delagrange Dr , B. Dubern Pr , N. Farigon Dr , I. Gueorguieva Dr , M. Hoflack Dr , M. Michelet Dr , P. Pigeon Kherchiche Dr , R. Reynaud Pr , V. Savey Dr , B. Ségrestin Dr , C. Poitou Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101854","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101854","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>L’obésité hypothalamique lésionnelle (OHL) résulte d’une atteinte de l’hypothalamus induite par des lésions telles que tumeurs, traumatismes, traitements, inflammation ou anomalies du développement. Ces lésions entrainent une prise de poids rapide et excessive.</div><div>Nous présentons les résultats en vie réelle de l’efficacité du setmélanotide chez des patients atteints d’une OHL en France.</div></div><div><h3>Matériel/patients et méthodes</h3><div>Les patients français atteints d’une OHL acquise ou congénitale peuvent bénéficier du setmélanotide dans le cadre d’un accès précoce pré-AMM. Nous rapportons les résultats sur l’évolution du poids des patients ayant reçu au moins 3 mois de traitement.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Vingt-quatre patients ont été inclus. Dix-neuf patients présentaient une OHL acquise et 5 patients une OHL congénitale.</div><div>Pour les patients pédiatriques, les z-scores de l’IMC ont diminué en moyenne de 3,07 (0,75) à 2,82 (0,75) après 3 mois de traitement.</div><div>Tous les patients pédiatriques présentaient une diminution du z-score de l’IMC dès 3 mois de traitement et des diminutions supplémentaires à 6 et 9 mois.</div><div>Chez les patients adultes, le poids est passé de 136,6 (28,2) kg à 121,0 (28,2) kg après 3 mois de traitement, soit une diminution de 11,4 %.</div><div>Tous les patients adultes ont montré une perte de poids dès 3 mois de traitement et des réductions supplémentaires à 6 et 9 mois. Aucun nouveau signal de sécurité n’a été observé.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Cette étude en vie réelle portant sur 24 patients atteints d’OHL acquise ou congénitale traités au moins 3 mois par setmélanotide montre une amélioration du poids chez tous les patients.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101854"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061583","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Hypercalciurie et test de charge calcique : quelle fiabilité des urines à jeun ? 高钙和钙负荷测试：空腹尿液的可靠性如何？

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101910

Pr S. Lemoine , Dr P.O. Bertho , Dr M. Pere , Dr A. De Mul , C. Maillard , Dr K. Bach , Pr L. Derain Dubourg , L. Figueres

Le test de charge calcique (TCC) constitue un outil essentiel dans l’exploration des hypercalciuries (PAK et al., NEJM, 1975). L’analyse des urines à jeun permet de distinguer les formes rénales et/ou résorptives (rapport calcium/créatinine élevé) des formes d’origine diététique (rapport normal). Toutefois, le seuil pathologique de ce ratio reste débattu, variant entre 0,35 et 0,40 mmol/mmol selon les équipes. Notre étude vise à évaluer la concordance diagnostique entre deux échantillons urinaires à jeun effectués lors d’un TCC, et leur valeur dans la classification physiopathologique de l’hypercalciurie.

Nous avons inclus rétrospectivement 392 patients adultes ayant réalisé un TCC entre 2018 et 2025 dans deux centres. Deux échantillons urinaires à jeun ont été comparés : U0 à l’arrivée et U1 une heure plus tard.

Parmi les patients inclus, 32 % avaient des résultats discordants entre U0 et U1 pour l’interprétation du ratio calcium/créatinine, avec une proportion identique dans les deux centres. Une hypercalciurie de concentration à l’arrivée (U0) était observée dans 27 % des cas. La classification physiopathologique (diététique, rénale, résorptive) à partir d’un seul prélèvement s’est révélée peu concordante avec le diagnostic final retenu, quel que soit le seuil utilisé. Le second prélèvement (U1) offrait une meilleure concordance, et le seuil de 0,40 mmol/mmol apparaissait comme le plus pertinent.

La réalisation et l’interprétation du TCC restent complexes, impliquant de nombreuses variables biologiques et contextuelles. Nos résultats mettent en évidence la variabilité des urines à jeun et soulignent l’intérêt de répéter les prélèvements pour améliorer la fiabilité du diagnostic phénotypique des hypercalciuries.

钙负荷测试（TCC）是高钙勘探的重要工具（PAK等人，NEJM, 1975）。空腹尿液分析可以区分肾型和/或吸收型（高钙/肌酸比）和饮食型（正常比）。然而，该比率的病理阈值仍有争议，根据团队的不同，在0.35到0.40 mmol/mmol之间变化。我们的研究旨在评估在TCC期间进行的两个空腹尿样的诊断一致性，以及它们在高钙血症生理病理分类中的价值。我们回顾性纳入了2018年至2025年在两个中心进行TCC的392名成年患者。两份空腹尿液样本进行了比较：到达时的U0和一小时后的U1。在纳入的患者中，32%的患者钙/肌酸比例在U0和U1之间的解释结果不一致，两个中心的比例相同。在27%的病例中观察到终点浓度过高（U0）。无论使用何种阈值，单个样本的病理生理学分类（饮食、肾脏、吸收）与最终诊断结果不一致。第二次采样（U1）提供了更好的一致性，0.40 mmol/mmol的阈值似乎是最相关的。TCC的实现和解释仍然很复杂，涉及许多生物和环境变量。我们的结果强调了空腹尿液的可变性，并强调了重复取样的重要性，以提高高钙血症表型诊断的可靠性。

{"title":"Hypercalciurie et test de charge calcique : quelle fiabilité des urines à jeun ?","authors":"Pr S. Lemoine , Dr P.O. Bertho , Dr M. Pere , Dr A. De Mul , C. Maillard , Dr K. Bach , Pr L. Derain Dubourg , L. Figueres","doi":"10.1016/j.ando.2025.101910","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101910","url":null,"abstract":"<div><div>Le test de charge calcique (TCC) constitue un outil essentiel dans l’exploration des hypercalciuries (PAK et al., NEJM, 1975). L’analyse des urines à jeun permet de distinguer les formes rénales et/ou résorptives (rapport calcium/créatinine élevé) des formes d’origine diététique (rapport normal). Toutefois, le seuil pathologique de ce ratio reste débattu, variant entre 0,35 et 0,40mmol/mmol selon les équipes. Notre étude vise à évaluer la concordance diagnostique entre deux échantillons urinaires à jeun effectués lors d’un TCC, et leur valeur dans la classification physiopathologique de l’hypercalciurie.</div><div>Nous avons inclus rétrospectivement 392 patients adultes ayant réalisé un TCC entre 2018 et 2025 dans deux centres. Deux échantillons urinaires à jeun ont été comparés : U0 à l’arrivée et U1 une heure plus tard.</div><div>Parmi les patients inclus, 32 % avaient des résultats discordants entre U0 et U1 pour l’interprétation du ratio calcium/créatinine, avec une proportion identique dans les deux centres. Une hypercalciurie de concentration à l’arrivée (U0) était observée dans 27 % des cas. La classification physiopathologique (diététique, rénale, résorptive) à partir d’un seul prélèvement s’est révélée peu concordante avec le diagnostic final retenu, quel que soit le seuil utilisé. Le second prélèvement (U1) offrait une meilleure concordance, et le seuil de 0,40mmol/mmol apparaissait comme le plus pertinent.</div><div>La réalisation et l’interprétation du TCC restent complexes, impliquant de nombreuses variables biologiques et contextuelles. Nos résultats mettent en évidence la variabilité des urines à jeun et soulignent l’intérêt de répéter les prélèvements pour améliorer la fiabilité du diagnostic phénotypique des hypercalciuries.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101910"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061519","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Étude du potentiel thérapeutique du diméthylfumarate dans les paragangliomes et phéochromocytomes déficients en SDH : induction de la ferroptose et implications cliniques 富马酸二甲酯在SDH缺乏症副神经节瘤和白细胞瘤的治疗潜力研究：铁中毒诱导及其临床意义

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101838

A. Jacquet Mlle, J. Favier Dr

Les paragangliomes et les phéochromocytomes (PPGL) sont des tumeurs neuroendocrines rares dont les formes métastatiques sont fréquemment associées à des déficiences héréditaires en succinate déshydrogénase (SDH), une enzyme au carrefour du cycle de Krebs et de la chaîne respiratoire mitochondriale. La ferroptose, une mort cellulaire régulée par le fer et caractérisée par une accumulation létale de peroxydes lipidiques, émerge comme une cible thérapeutique prometteuse dans les PPGL. Le diméthylfumarate (DMF), utilisé comme traitement de la sclérose en plaques, est un activateur de NRF2 impliqué dans la modulation du stress oxydant et suscite un intérêt pour son potentiel à induire la ferroptose.

Nous étudions les mécanismes par lesquels le DMF induit la ferroptose dans des cellules déficientes en Sdh. Nos résultats préliminaires montrent une augmentation des ROS mitochondriaux et de la peroxydation lipidique dans les cellules Sdhb KO, accompagnée d’une dérégulation des niveaux de NAD/NADH et de NADP/NADPH. Le DMF active NRF2, augmentant l’expression des gènes liés à l’homéostasie du glutathion, tout en diminuant les niveaux de glutathion, sensibilisant ainsi les cellules tumorales à la ferroptose. Par ailleurs, le DMF pourrait inhiber l’activité de la glutathion peroxydase 4 (GPX4), enzyme clé contre la peroxydation lipidique, via une interaction avec les résidus cystéine.

Ainsi, en exploitant la sensibilité accrue des cellules déficientes en SDH à la ferroptose, le DMF pourrait constituer une nouvelle approche thérapeutique, en complément à la chirurgie, actuellement seul traitement efficace.

副神经节瘤和细胞色素瘤（PPGL）是罕见的神经内分泌肿瘤，其转移形式通常与遗传性琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷有关，SDH是一种位于克雷布斯循环和线粒体呼吸链交界处的酶。铁中毒是一种铁调控的细胞死亡，其特征是脂质过氧化物的致命积累，正在成为gpg中一个有希望的治疗靶点。用于治疗多发性硬化症的二甲基富马酸盐（DMF）是一种参与氧化应激调节的NRF2激活剂，因其诱导铁氧体中毒的潜力而引起关注。我们正在研究DMF在Sdh缺乏症细胞中诱导铁氧体中毒的机制。我们的初步结果显示，Sdhb KO细胞中线粒体ROS和脂质过氧化的增加，伴随着NAD/NADH和NADP/NADPH水平的放松管制。DMF激活NRF2，增加与谷胱甘肽稳态有关的基因的表达，同时降低谷胱甘肽水平，使肿瘤细胞对铁中毒敏感。此外，DMF还可以通过与半胱氨酸残基的相互作用，抑制谷胱甘肽过氧化物酶4 （GPX4）的活性，GPX4是对抗脂质过氧化物的关键酶。因此，通过利用SDH缺乏症细胞对铁氧体中毒日益增加的敏感性，DMF可以提供一种新的治疗方法，以补充目前唯一有效的治疗方法手术。

{"title":"Étude du potentiel thérapeutique du diméthylfumarate dans les paragangliomes et phéochromocytomes déficients en SDH : induction de la ferroptose et implications cliniques","authors":"A. Jacquet Mlle, J. Favier Dr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101838","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101838","url":null,"abstract":"<div><div>Les paragangliomes et les phéochromocytomes (PPGL) sont des tumeurs neuroendocrines rares dont les formes métastatiques sont fréquemment associées à des déficiences héréditaires en succinate déshydrogénase (SDH), une enzyme au carrefour du cycle de Krebs et de la chaîne respiratoire mitochondriale. La ferroptose, une mort cellulaire régulée par le fer et caractérisée par une accumulation létale de peroxydes lipidiques, émerge comme une cible thérapeutique prometteuse dans les PPGL. Le diméthylfumarate (DMF), utilisé comme traitement de la sclérose en plaques, est un activateur de NRF2 impliqué dans la modulation du stress oxydant et suscite un intérêt pour son potentiel à induire la ferroptose.</div><div>Nous étudions les mécanismes par lesquels le DMF induit la ferroptose dans des cellules déficientes en Sdh. Nos résultats préliminaires montrent une augmentation des ROS mitochondriaux et de la peroxydation lipidique dans les cellules Sdhb KO, accompagnée d’une dérégulation des niveaux de NAD/NADH et de NADP/NADPH. Le DMF active NRF2, augmentant l’expression des gènes liés à l’homéostasie du glutathion, tout en diminuant les niveaux de glutathion, sensibilisant ainsi les cellules tumorales à la ferroptose. Par ailleurs, le DMF pourrait inhiber l’activité de la glutathion peroxydase 4 (GPX4), enzyme clé contre la peroxydation lipidique, via une interaction avec les résidus cystéine.</div><div>Ainsi, en exploitant la sensibilité accrue des cellules déficientes en SDH à la ferroptose, le DMF pourrait constituer une nouvelle approche thérapeutique, en complément à la chirurgie, actuellement seul traitement efficace.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101838"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145060953","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Mécanismes et efficacité des thérapies ciblées en onco-endocrinologie en 2025 2025年肿瘤内分泌学靶向治疗的机制和有效性

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101817

M. Haissaguerre Dr

Les thérapies ciblées exercent leur effet anti-tumoral en ciblant certaines protéines des voies de signalisation intracellulaires impliquées dans la prolifération, la migration ou la différentiation cellulaire (voies MAPK ou PI3 K/Akt/mTOR). Elles peuvent agir sur les facteurs de croissance, sur les récepteurs ou encore au niveau intra-cellulaire. Plusieurs classes de molécules existent, notamment les inhibiteurs de protéines tyrosine kinase par voie orale soit multi-cibles (vandetanib; sorafenib; lenvatinib); soit mono-cibles (selpercatinib; vemurafenib), dont certains ont également un effet anti-angiogénique par leur action sur les récepteurs VEGF (sunitinib, sorafenib, vandetanib, pazopanib) et les anticorps monoclonaux (bévacizumab), souvent par voie intra-veineuse. Ces médicaments peuvent être utilisés soit en monothérapie, soit en association, avec des résultats variables en fonction des cancers, des mutations somatiques tumorales et de facteurs individuels.

Leurs effets secondaires diffèrent des chimiothérapies, avec souvent une augmentation du risque d’HTA, de diarrhées, de protéinurie, d’insuffisance cardiaque ou de saignements, nécessitant une surveillance régulière, une information spécifique des patients et de leurs proches et des adaptations de dose. Le dosage sanguin de ces médicaments si disponible peut aider le clinicien à adapter au mieux les posologies, notamment en cas de mauvaise tolérance clinique.

L’efficacité des thérapies ciblées varie selon les cancers. Dans les anaplasiques BRAF-mutés et les cancers médullaires thyroïdiens RET-mutés, des réponses partielles parfois importantes et une amélioration de la survie-sans-progression sont observés. Dans les TNE, les paragangliomes ou les cancers réfractaires à l’iode, les résultats sont également très intéressants, avec soit des stabilisations soit des réponses partielles.

靶向疗法通过靶向参与细胞增殖、迁移或分化的细胞内信号通路（MAPK或PI3 K/Akt/mTOR通路）中的某些蛋白质来发挥抗肿瘤作用。它们可能影响生长因子、受体或细胞内水平。有几种类型的分子，包括口服或多靶向酪氨酸激酶抑制剂（vandetanib、sorafenib、lenvatinib）；单靶点（selpercatinib; vemurafenib），其中一些也通过对VEGF受体（sunitinib, sorafenib, vandetanib, pazopanib）和单克隆抗体（bevacizumab）的作用具有抗血管生成作用，通常通过静脉注射。这些药物可以单独使用，也可以联合使用，根据癌症、肿瘤体细胞突变和个人因素的不同，结果会有所不同。它们的副作用不同于化疗，通常会增加HTA、腹泻、蛋白尿、心力衰竭或出血的风险，需要定期监测、患者及其亲属的具体信息以及调整剂量。这些药物的血液剂量可以帮助临床医生调整剂量，特别是在临床耐受性差的情况下。靶向治疗的效果因癌症而异。在braf突变的肿瘤和ret突变的甲状腺髓细胞癌中，观察到有时显著的局部反应和无进展生存率的改善。在TND、副神经节瘤或抗碘癌症中，结果也非常有趣，要么有稳定，要么有部分反应。

{"title":"Mécanismes et efficacité des thérapies ciblées en onco-endocrinologie en 2025","authors":"M. Haissaguerre Dr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101817","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101817","url":null,"abstract":"<div><div>Les thérapies ciblées exercent leur effet anti-tumoral en ciblant certaines protéines des voies de signalisation intracellulaires impliquées dans la prolifération, la migration ou la différentiation cellulaire (voies MAPK ou PI3K/Akt/mTOR). Elles peuvent agir sur les facteurs de croissance, sur les récepteurs ou encore au niveau intra-cellulaire. Plusieurs classes de molécules existent, notamment les inhibiteurs de protéines tyrosine kinase par voie orale soit multi-cibles (vandetanib; sorafenib; lenvatinib); soit mono-cibles (selpercatinib; vemurafenib), dont certains ont également un effet anti-angiogénique par leur action sur les récepteurs VEGF (sunitinib, sorafenib, vandetanib, pazopanib) et les anticorps monoclonaux (bévacizumab), souvent par voie intra-veineuse. Ces médicaments peuvent être utilisés soit en monothérapie, soit en association, avec des résultats variables en fonction des cancers, des mutations somatiques tumorales et de facteurs individuels.</div><div>Leurs effets secondaires diffèrent des chimiothérapies, avec souvent une augmentation du risque d’HTA, de diarrhées, de protéinurie, d’insuffisance cardiaque ou de saignements, nécessitant une surveillance régulière, une information spécifique des patients et de leurs proches et des adaptations de dose. Le dosage sanguin de ces médicaments si disponible peut aider le clinicien à adapter au mieux les posologies, notamment en cas de mauvaise tolérance clinique.</div><div>L’efficacité des thérapies ciblées varie selon les cancers. Dans les anaplasiques BRAF-mutés et les cancers médullaires thyroïdiens RET-mutés, des réponses partielles parfois importantes et une amélioration de la survie-sans-progression sont observés. Dans les TNE, les paragangliomes ou les cancers réfractaires à l’iode, les résultats sont également très intéressants, avec soit des stabilisations soit des réponses partielles.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101817"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145060971","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Rôle du récepteur minéralocorticoïde dans la physiologie du cortex surrénalien et le développement d’adénomes produisant de l’aldostérone (APA) 矿物皮质激素受体在肾上腺皮质生理和醛固酮腺瘤（APA）发展中的作用

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101836

M. Fayad Mlle , R. El Zein Dr , N. Faedda Dr , R. Chamoun Mlle , P. Rezvanisanijouybari Mlle , O. Koual Mlle , L. Kong M , G.-D. Isabelle Mme , D. Oliver Dr , M. Poglitsch Dr , S. Baron Dr , F.-L. Fernandes-Rosa Dr , E. Davies Pr , S. Boulkroun Dr , M.-C. Zennaro Dr

Introduction

Le récepteur minéralocorticoïde (MR) lie l’aldostérone et est exprimé dans la zone glomérulée (ZG) de la corticosurrénale et dans les adénomes produisant de l’aldostérone (APA). Dans d’autres tissus, le MR est impliqué dans le remodelage et la fibrose tissulaire. Nous avons émis l’hypothèse que l’aldostérone pourrait être impliquée dans la physiopathologie de l’APA à travers le MR.

Méthodes/résultats

Nous avons généré un modèle de souris avec inactivation spécifique du Mr dans la ZG (MRKO^ZG), en croisant des souris exprimant la Cre recombinase sous le contrôle du Cyp11b2 avec des souris Mr^flx::flx. La taille de la ZG est augmentée chez les souris MRKO^ZG femelles. Une diminution de l’expression de Cyp11b2 a été observé chez les mâles et femelles MRKO^ZG avec une augmentation de l’expression de Cyp11b1 chez les mâles. Ces modifications sont associées à une diminution de la prolifération cellulaire dans les deux sexes et à une activation de la voie de signalisation PKA. Un modèle rapporteur MRKO^ZG::mTmG a été généré afin de suivre la transdifférentiation au cours du temps. Après un régime pauvre en sel de 2 semaines, les souris WT augmentent la taille de la ZG et l’expression de Cyp11b2 ; ces changements sont atténués chez les souris MRKO^ZG.

Conclusion

L’inactivation du Mr dans la ZG modifie le phénotype surrénalien. L’étude du lignage cellulaire des souris MRKO^ZG et des mécanismes moléculaires sous-jacents permettront de mieux comprendre le rôle du MR dans la structure et la fonction du cortex surrénalien en relation avec le développement d’hyperaldostéronisme primaire.

矿物皮质激素受体（MR）与醛固酮结合，在肾上腺皮质的肾小球区（ZG）和产生醛固酮的腺瘤（APA）中表达。在其他组织中，MRI参与组织重塑和组织纤维化。我们推测可能卷入了病理生理学中钾的apa MR.Méthodes / résultatsNous各地已经产生了具体与失活的小鼠模型的Mr (ZG MRKOZG)中,通过关联的鼠标表达Cre recombinase控制与小鼠Cyp11b2 Mrflx::吉普。雌性MRKOZG小鼠的ZG大小增加。在男性和女性MRKOZG中观察到Cyp11b2的表达下降，而在男性中则观察到Cyp11b1的表达增加。这些变化与两性细胞增殖减少和PKA信号通路激活有关。生成了MRKOZG:: mTMG报告模型来跟踪随时间的转分化。经过2周的低盐饮食后，WT小鼠的ZG大小和Cyp11b2表达增加；这些变化在MRKOZG小鼠中被缓和。Mr在ZG中的失活改变了肾上腺表型。对MRKOZG小鼠细胞系及其相关分子机制的研究，将有助于更好地理解MR在肾上腺皮层结构和功能中与原发性醛固酮化发展相关的作用。

{"title":"Rôle du récepteur minéralocorticoïde dans la physiologie du cortex surrénalien et le développement d’adénomes produisant de l’aldostérone (APA)","authors":"M. Fayad Mlle , R. El Zein Dr , N. Faedda Dr , R. Chamoun Mlle , P. Rezvanisanijouybari Mlle , O. Koual Mlle , L. Kong M , G.-D. Isabelle Mme , D. Oliver Dr , M. Poglitsch Dr , S. Baron Dr , F.-L. Fernandes-Rosa Dr , E. Davies Pr , S. Boulkroun Dr , M.-C. Zennaro Dr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101836","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101836","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Le récepteur minéralocorticoïde (MR) lie l’aldostérone et est exprimé dans la zone glomérulée (ZG) de la corticosurrénale et dans les adénomes produisant de l’aldostérone (APA). Dans d’autres tissus, le MR est impliqué dans le remodelage et la fibrose tissulaire. Nous avons émis l’hypothèse que l’aldostérone pourrait être impliquée dans la physiopathologie de l’APA à travers le MR.</div></div><div><h3>Méthodes/résultats</h3><div>Nous avons généré un modèle de souris avec inactivation spécifique du <em>Mr</em> dans la ZG (MRKO<sup>ZG</sup>), en croisant des souris exprimant la Cre recombinase sous le contrôle du <em>Cyp11b2</em> avec des souris Mr<sup>flx::flx</sup>. La taille de la ZG est augmentée chez les souris MRKO<sup>ZG</sup> femelles. Une diminution de l’expression de <em>Cyp11b2</em> a été observé chez les mâles et femelles MRKO<sup>ZG</sup> avec une augmentation de l’expression de <em>Cyp11b1</em> chez les mâles. Ces modifications sont associées à une diminution de la prolifération cellulaire dans les deux sexes et à une activation de la voie de signalisation PKA. Un modèle rapporteur MRKO<sup>ZG</sup>::mTmG a été généré afin de suivre la transdifférentiation au cours du temps. Après un régime pauvre en sel de 2 semaines, les souris WT augmentent la taille de la ZG et l’expression de Cyp11b2 ; ces changements sont atténués chez les souris MRKO<sup>ZG</sup>.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>L’inactivation du Mr dans la ZG modifie le phénotype surrénalien. L’étude du lignage cellulaire des souris MRKO<sup>ZG</sup> et des mécanismes moléculaires sous-jacents permettront de mieux comprendre le rôle du MR dans la structure et la fonction du cortex surrénalien en relation avec le développement d’hyperaldostéronisme primaire.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101836"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061304","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Réduction du risque de MACE et de décès toutes causes confondus chez les patients traités par sémaglutide 2,4 mg en pratique clinique courante : résultats de l’étude SCORE (Effets du sémaglutide sur les résultats cardiovasculaires chez les personnes en situation de surpoids ou obésité dans le monde réel) 在标准临床实践中接受2.4 mg谷氨酰胺治疗的患者降低MACE风险和全因死亡：SCORE研究结果（现实世界中谷氨酰胺对超重或肥胖患者心血管结果的影响）

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101899

M. Akerib , F. Schiele (Dr) , Z. Zhao , J. Song , M. Faurby , W. Michalak , E.Y. Chen , J. Boland , B. Smolarzd , M. Kosiborod (Dr)

Introduction

L’essai SELECT ayant démontré l’efficacité du sémaglutide 2,4 mg sur les événements cardiovasculaires majeurs (MACE) chez les patients en situation de surpoids ou d’obésité atteints de maladie cardiovasculaire athérosclérotique (sans diabète).

Objectif

L’étude SCORE a pour but d’évaluer les résultats cardiovasculaires et d’autres effets liés à l’obésité chez les patients traités par sémaglutide 2,4 mg, à partir de données de vie réelle aux États-Unis.

Méthodes

Des patients âgés ≥ 45 ans, en situation de surpoids ou d’obésité (sans diabète), avec une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD), ont été identifiés dans une base de données de dossiers médicaux électroniques (EMR). Les patients ayant débuté un traitement par sémaglutide 2,4 mg (06/2021 à 12/2023) ont été apparié (1:2) avec ceux ne l’ayant pas reçu. Les événements MACE à 5 points (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, revascularisation coronarienne, décès toutes causes) et la mortalité toutes causes ont été analysés via des modèles de risques proportionnels de Cox.

Résultats

9321 utilisateurs de semaglutide 2,4 mg et 18 642 non-utilisateurs ont été inclus, présentant des caractéristiques similaires. Les utilisateurs de semaglutide 2,4 mg ont montré un risque significativement réduit de 5-point MACE (ratio de risque [HR] : 0,54, IC à 95 % : 0,43–0,69 p < 0,001) et moins de décès toutes causes confondues (HR : 0,13, IC à 95 % : 0,06–0,28 p < 0,001).

Discussion

Cette étude montre que le sémaglutide 2,4 mg est associé à une diminution des risques de 5-point MACE et de décès toutes causes confondues chez les patients avec ASCVD.

SELECT试验表明，2.4 mg谷氨酸对患有动脉粥样硬化性心血管疾病（非糖尿病）的超重或肥胖患者的重大心血管事件（MACE）有效。SCORE研究的目的是根据美国的真实生活数据，评估接受2.4 mg谷氨酸治疗的患者的心血管结果和其他与肥胖相关的影响。在电子病历数据库（EMR）中确定了年龄≥45岁、超重或肥胖（无糖尿病）、动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的患者。开始接受2.4 mg赛谷胱甘肽治疗（2021年6月至2023年12月）的患者与未接受赛谷胱甘肽治疗的患者进行了1:2的匹配。通过Cox比例风险模型分析了五点MACE事件（心肌梗死、中风、心力衰竭住院、冠状动脉重建、全因死亡）和全因死亡率。结果包括9321名2.4 mg赛谷胱甘肽使用者和18642名非使用者，他们具有相似的特征。semaglutide 240毫克,显示了对用户的风险明显降低5-point MACE(风险比率[HR]: 0.54 0.43—95%,IC: 0.69 < p 0.001)及以下所有原因死亡”(HR: 0.13、IC至95:0.06—0.28 < p 0.001)。本研究表明，在ASCVD患者中，2.4 mg semglutide与降低5点MACE风险和全因死亡相关。

{"title":"Réduction du risque de MACE et de décès toutes causes confondus chez les patients traités par sémaglutide 2,4 mg en pratique clinique courante : résultats de l’étude SCORE (Effets du sémaglutide sur les résultats cardiovasculaires chez les personnes en situation de surpoids ou obésité dans le monde réel)","authors":"M. Akerib , F. Schiele (Dr) , Z. Zhao , J. Song , M. Faurby , W. Michalak , E.Y. Chen , J. Boland , B. Smolarzd , M. Kosiborod (Dr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101899","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101899","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>L’essai SELECT ayant démontré l’efficacité du sémaglutide 2,4 mg sur les événements cardiovasculaires majeurs (MACE) chez les patients en situation de surpoids ou d’obésité atteints de maladie cardiovasculaire athérosclérotique (sans diabète).</div></div><div><h3>Objectif</h3><div>L’étude SCORE a pour but d’évaluer les résultats cardiovasculaires et d’autres effets liés à l’obésité chez les patients traités par sémaglutide 2,4 mg, à partir de données de vie réelle aux États-Unis.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Des patients âgés ≥ 45 ans, en situation de surpoids ou d’obésité (sans diabète), avec une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD), ont été identifiés dans une base de données de dossiers médicaux électroniques (EMR). Les patients ayant débuté un traitement par sémaglutide 2,4 mg (06/2021 à 12/2023) ont été apparié (1:2) avec ceux ne l’ayant pas reçu. Les événements MACE à 5 points (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, revascularisation coronarienne, décès toutes causes) et la mortalité toutes causes ont été analysés <em>via</em> des modèles de risques proportionnels de Cox.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>9321 utilisateurs de semaglutide 2,4 mg et 18 642 non-utilisateurs ont été inclus, présentant des caractéristiques similaires. Les utilisateurs de semaglutide 2,4 mg ont montré un risque significativement réduit de 5-point MACE (ratio de risque [HR] : 0,54, IC à 95 % : 0,43–0,69 <em>p</em> < 0,001) et moins de décès toutes causes confondues (HR : 0,13, IC à 95 % : 0,06–0,28 <em>p</em> < 0,001).</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Cette étude montre que le sémaglutide 2,4mg est associé à une diminution des risques de 5-point MACE et de décès toutes causes confondues chez les patients avec ASCVD.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101899"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061592","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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