Annales d'endocrinologie最新文献_第3页

Évaluation du dépistage de la rétinopathie diabétique par l’intelligence artificielle dans des conditions réelles 现实生活中的人工智能糖尿病视网膜病变的评估

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101846

L. Berrada Dr , L. Crenier Pr , M. Lytrivi Pr , E. Motulsky Pr , M. Cnop Pr

Objectif

Un tiers des diabétiques développent une rétinopathie diabétique (RD), complication menaçant la vision. Face à sa forte prévalence, un dépistage efficace est crucial. L’évaluation médicale entraîne diverses contraintes. L’intelligence artificielle (IA), via l’analyse automatisée d’images rétiniennes, offrirait une solution optimale. Nous l’avons évaluée dans un hôpital universitaire à Bruxelles et étudié les facteurs de risque associés.

Méthodes

Le logiciel MONA.health, entraîné sur des bases de données multicentriques (États-Unis, France), a analysé des images rétiniennes sans dilatation pupillaire. Une RD référable est définie comme une rétinopathie non proliférante modérée ou plus sévère, ou des images non évaluables. Les images ont été analysées par l’IA et un évaluateur humain. Les performances ont été mesurées par la sensibilité, spécificité, aire sous la courbe et valeurs prédictives positives et négatives. Une analyse multivariée a identifié les facteurs de risque associés à la RD.

Résultats

Sur 405 patients, 54 cas (15,3 %) de RD référable ont été identifiés par l’humain et 59 (15,8 %) par l’IA. Les performances de l’IA étaient élevées : aire sous la courbe 96,5 %, sensibilité 88,9 %, spécificité 98,7 %, sans différence selon l’ethnie. Une HbA1c élevée et une durée prolongée du diabète étaient associées à la RD.

Au total, 83 patients (23.5 %) ont été référés par l’humain pour des anomalies oculaires non liées à la RD dont 13 référés par l’IA pour une RD.

Discussion

L’IA a montré une excellente performance en conditions réelles, malgré les différences ethniques, soutenant son intégration dans le dépistage de la RD. Une formation adaptée et une évaluation économique restent nécessaires.

三分之一的糖尿病患者会发展为糖尿病视网膜病变（DDR），这是一种威胁视力的并发症。鉴于这种疾病的高流行率，有效的筛查至关重要。医疗评估有各种各样的限制。通过自动视网膜图像分析的人工智能（AI）将提供最佳解决方案。我们在布鲁塞尔的一家大学医院进行了评估，并研究了相关的风险因素。使用MONA软件。健康，在多中心数据库（美国，法国）上训练，分析了没有瞳孔扩张的视网膜图像。可参考RD被定义为中度至重度非扩散性视网膜病变或无法评估的图像。这些图像由人工智能和人工评估人员进行分析。性能是通过敏感性、特异性、曲线下区域和正预测值和负预测值来衡量的。多变量分析确定了与RD相关的风险因素。结果在405例患者中，54例（15.3%）由人类确定，59例（15.8%）由人工智能确定。AI的性能很高：曲线下面积96.5%，灵敏度88.9%，特异性98.7%，没有种族差异。具有高糖化和延长期限的糖尿病患者都参与,共计83 RD.Au(23.5%)提到了人类对于眼部异常,其中有13所提到,人工智能系统无关的RD为RD.DiscussionL’IA绝佳展示了现实条件下的表现,尽管种族差异,支持将其纳入检测RD。经济仍需要一个适当的培训和考核。

{"title":"Évaluation du dépistage de la rétinopathie diabétique par l’intelligence artificielle dans des conditions réelles","authors":"L. Berrada Dr , L. Crenier Pr , M. Lytrivi Pr , E. Motulsky Pr , M. Cnop Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101846","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101846","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Un tiers des diabétiques développent une rétinopathie diabétique (RD), complication menaçant la vision. Face à sa forte prévalence, un dépistage efficace est crucial. L’évaluation médicale entraîne diverses contraintes. L’intelligence artificielle (IA), via l’analyse automatisée d’images rétiniennes, offrirait une solution optimale. Nous l’avons évaluée dans un hôpital universitaire à Bruxelles et étudié les facteurs de risque associés.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Le logiciel MONA.health, entraîné sur des bases de données multicentriques (États-Unis, France), a analysé des images rétiniennes sans dilatation pupillaire. Une RD référable est définie comme une rétinopathie non proliférante modérée ou plus sévère, ou des images non évaluables. Les images ont été analysées par l’IA et un évaluateur humain. Les performances ont été mesurées par la sensibilité, spécificité, aire sous la courbe et valeurs prédictives positives et négatives. Une analyse multivariée a identifié les facteurs de risque associés à la RD.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Sur 405 patients, 54 cas (15,3 %) de RD référable ont été identifiés par l’humain et 59 (15,8 %) par l’IA. Les performances de l’IA étaient élevées : aire sous la courbe 96,5 %, sensibilité 88,9 %, spécificité 98,7 %, sans différence selon l’ethnie. Une HbA1c élevée et une durée prolongée du diabète étaient associées à la RD.</div><div>Au total, 83 patients (23.5 %) ont été référés par l’humain pour des anomalies oculaires non liées à la RD dont 13 référés par l’IA pour une RD.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>L’IA a montré une excellente performance en conditions réelles, malgré les différences ethniques, soutenant son intégration dans le dépistage de la RD. Une formation adaptée et une évaluation économique restent nécessaires.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101846"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061658","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

引用次数: 0

Incidence et perception des hypoglycémies maternelles en fonction du terme de grossesse chez les femmes vivant avec un diabète de type 1 1型糖尿病妇女妊娠期低血糖的发生率和感知

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101851

E. Dyèvre Mlle, A. Vambergue Pr, M. Lemaitre Dr

Contexte

Les hypoglycémies maternelles, dont les hypoglycémies sévères (HS), sont plus fréquentes pendant la grossesse chez les femmes avec un diabète de type 1 (DT1). L’un des principaux facteurs de risque de ces HS est l’altération de la conscience de l’hypoglycémie, appelée IAH (Impaired Awareness Hypoglycemia). L’objectif principal était de déterminer l’incidence de l’IAH chez ces femmes.

Matériel

Étude observationnelle, prospective, monocentrique, entre 2022 et 2024. L’IAH a été évaluée, lors du suivi, à l’aide d’un questionnaire, combinant le score de Clarke et de Gold. Le diagnostic d’IAH était établi à l’aide d’un critère composite (CC) et jugé positif si au moins un des deux scores était ≥4.D’éventuels facteurs prédictifs, impacts et une comparaison aux données CGM ont été analysés.

Résultats

Au total, 93 patientes enceintes avec un DT1 ont été inclues. Parmi les patients, 40,7 % présentaient un CC positif tout trimestre confondu, sans différence significative entre chaque trimestre, 26,9 % ont présenté au moins un épisode d’HS pendant leur grossesse, sans association significative avec l’IAH. Un âge entre 26 et 30 ans lors du début de grossesse est un facteur protecteur de l’IAH (OR = 0,12 [IC 95 % 0.02–0.62]). Aucun autre facteur prédictif ni d’impact et d’association avec les données CGM ont été identifiés.

Conclusion

Ces résultats montrent qu’il est nécessaire de rechercher les HS au cours de la grossesse ainsi que les IAH puisque les taux restent élevés malgré les outils technologiques et les nouvelles insulines utilisées en cours de grossesse. Il est nécessaire d’y sensibiliser les patientes mais également les soignants.

孕妇低血糖，包括严重低血糖（HS），在患有1型糖尿病（DT1）的妇女中更常见。这些HS的主要危险因素之一是低血糖意识的改变，称为IAH（意识受损低血糖）。主要目标是确定IAH在这些妇女中的发病率。观测，前瞻性，单心，2022年至2024年。在随访期间，通过一份结合了克拉克和戈尔德分数的问卷对IAH进行了评估。根据综合标准（CC）确定HIA诊断，如果两个评分中至少有一个≥4，则被认为是阳性的。分析了潜在的预测因素、影响，并与CGM数据进行了比较。结果共纳入93例DT1妊娠患者。在所有三个月的患者中，40.7%的人在所有三个月的CC中都呈阳性，每个三个月之间没有显著差异，26.9%的人在怀孕期间至少有一次HS发作，与HIA没有显著关联。怀孕初期26 - 30岁是HIA的保护因子（OR = 0.12 [95% CI 0.02 - 0.62]）。没有其他预测因素，也没有与CGM数据的影响和关联。结论这些结果表明，有必要对怀孕期间的HS和HIA进行研究，因为尽管在怀孕期间使用了技术工具和新的胰岛素，HIA水平仍然很高。不仅要提高患者的意识，还要提高护理人员的意识。

{"title":"Incidence et perception des hypoglycémies maternelles en fonction du terme de grossesse chez les femmes vivant avec un diabète de type 1","authors":"E. Dyèvre Mlle, A. Vambergue Pr, M. Lemaitre Dr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101851","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101851","url":null,"abstract":"<div><h3>Contexte</h3><div>Les hypoglycémies maternelles, dont les hypoglycémies sévères (HS), sont plus fréquentes pendant la grossesse chez les femmes avec un diabète de type 1 (DT1). L’un des principaux facteurs de risque de ces HS est l’altération de la conscience de l’hypoglycémie, appelée IAH (Impaired Awareness Hypoglycemia). L’objectif principal était de déterminer l’incidence de l’IAH chez ces femmes.</div></div><div><h3>Matériel</h3><div>Étude observationnelle, prospective, monocentrique, entre 2022 et 2024. L’IAH a été évaluée, lors du suivi, à l’aide d’un questionnaire, combinant le score de Clarke et de Gold. Le diagnostic d’IAH était établi à l’aide d’un critère composite (CC) et jugé positif si au moins un des deux scores était ≥4.D’éventuels facteurs prédictifs, impacts et une comparaison aux données CGM ont été analysés.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 93 patientes enceintes avec un DT1 ont été inclues. Parmi les patients, 40,7 % présentaient un CC positif tout trimestre confondu, sans différence significative entre chaque trimestre, 26,9 % ont présenté au moins un épisode d’HS pendant leur grossesse, sans association significative avec l’IAH. Un âge entre 26 et 30 ans lors du début de grossesse est un facteur protecteur de l’IAH (OR=0,12 [IC 95 % 0.02–0.62]). Aucun autre facteur prédictif ni d’impact et d’association avec les données CGM ont été identifiés.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Ces résultats montrent qu’il est nécessaire de rechercher les HS au cours de la grossesse ainsi que les IAH puisque les taux restent élevés malgré les outils technologiques et les nouvelles insulines utilisées en cours de grossesse. Il est nécessaire d’y sensibiliser les patientes mais également les soignants.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101851"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061664","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

引用次数: 0

Génération et caractérisation de sphéroïdes à partir de lignées thyroïdiennes humaines 从人类甲状腺谱系中生成和表征球形细胞

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101878

C. Witzleb, L. Gourdin, C. Briet (Pr), P. Rodien (Pr), V. Suteau (Dr)

Introduction

La culture cellulaire en trois dimensions (3D) s’est imposée comme un modèle pertinent en oncologie, notamment grâce à la formation de sphéroïdes, meilleurs représentants des interactions complexes au sein des tissus humains que les modèles 2D traditionnels. Peu de données concernent toutefois les cancers thyroïdiens. Cette étude vise à générer et caractériser des modèles 3D de sphéroïdes issus de différentes lignées thyroïdiennes.

Matériel et Méthodes

Six lignées cellulaires humaines dérivées de cancer non médullaire de la thyroïde (ARO, FTC-133, B-CPAP, TPC-1, NPA, XTC) ont été cultivées en 3D dans des plaques à faible adhérence cellulaire (Nunclon™ Sphera™). Leur capacité de formation, le diamètre et le volume des sphéroïdes ainsi que la viabilité cellulaire (Cell Titer Glo 3D, Promega) ont été évalués. Une analyse comparative 2D/3D par RT-qPCR des marqueurs de différenciation (TPO, TSHr, NIS, Tg, TTF1, PAX8) a également été réalisée.

Résultats

Quatre lignées ont formé des sphéroïdes reproductibles, à partir de 4 jours de culture (B-CPAP, FTC-133, XTC) ou après une semaine pour la lignée NPA. Les lignées ARO et TPC-1 n’ont pas généré de structures stables. Le diamètre moyen variait entre 710 et 1020 μm. Les premiers résultats transcriptomiques suggèrent une redifférenciation partielle en 3D dans certaines lignées, notamment une augmentation importante de l’expression du récepteur de la TSH dans la lignée FTC-133.

Conclusion

Cette étude montre la faisabilité de la culture 3D de cellules thyroïdiennes malignes avec un modèle semblant prometteur pour l’étude du micro-environnement tumoral et les évaluations thérapeutiques.

三维（3D）细胞培养已成为肿瘤学领域的一个相关模型，部分原因是球形细胞的形成，它比传统的2D模型更能代表人体组织内复杂的相互作用。然而，关于甲状腺癌的数据很少。本研究旨在生成和表征来自不同甲状腺谱系的球体的3D模型。6个来自非髓性甲状腺癌的人类细胞系（ARO, FTC-133, B-CPAP, TPC-1， NPA， XTC）在低细胞粘附板（Nunclon™Sphera™）中进行3D培养。对它们的形成能力、球体的直径和体积以及细胞生存能力（Cell Titer Glo 3D, Promega）进行了评估。还通过RT-qPCR对分化标志物（TPO、TSHr、NIS、Tg、TTF1、PAX8）进行了2D/3D比较分析。结果4个品系在培养4天后（B-CPAP, FTC-133， XTC）或NPA品系1周后形成可复制的球粒。ARO和TPC-1系没有产生稳定的结构。平均直径在710 ~ 1020 μm之间。早期的转录组学结果表明，在某些谱系中存在部分3D重分化，特别是在FTC-133谱系中TSH受体的表达显著增加。结论：本研究展示了3D培养恶性甲状腺细胞的可行性，该模型在肿瘤微环境研究和治疗评估中似乎很有前途。

{"title":"Génération et caractérisation de sphéroïdes à partir de lignées thyroïdiennes humaines","authors":"C. Witzleb, L. Gourdin, C. Briet (Pr), P. Rodien (Pr), V. Suteau (Dr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101878","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101878","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La culture cellulaire en trois dimensions (3D) s’est imposée comme un modèle pertinent en oncologie, notamment grâce à la formation de sphéroïdes, meilleurs représentants des interactions complexes au sein des tissus humains que les modèles 2D traditionnels. Peu de données concernent toutefois les cancers thyroïdiens. Cette étude vise à générer et caractériser des modèles 3D de sphéroïdes issus de différentes lignées thyroïdiennes.</div></div><div><h3>Matériel et Méthodes</h3><div>Six lignées cellulaires humaines dérivées de cancer non médullaire de la thyroïde (ARO, FTC-133, B-CPAP, TPC-1, NPA, XTC) ont été cultivées en 3D dans des plaques à faible adhérence cellulaire (Nunclon™ Sphera™). Leur capacité de formation, le diamètre et le volume des sphéroïdes ainsi que la viabilité cellulaire (Cell Titer Glo 3D, Promega) ont été évalués. Une analyse comparative 2D/3D par RT-qPCR des marqueurs de différenciation (<em>TPO</em>, <em>TSHr</em>, <em>NIS</em>, <em>Tg</em>, <em>TTF1</em>, <em>PAX8</em>) a également été réalisée.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Quatre lignées ont formé des sphéroïdes reproductibles, à partir de 4jours de culture (B-CPAP, FTC-133, XTC) ou après une semaine pour la lignée NPA. Les lignées ARO et TPC-1 n’ont pas généré de structures stables. Le diamètre moyen variait entre 710 et 1020μm. Les premiers résultats transcriptomiques suggèrent une redifférenciation partielle en 3D dans certaines lignées, notamment une augmentation importante de l’expression du récepteur de la TSH dans la lignée FTC-133.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Cette étude montre la faisabilité de la culture 3D de cellules thyroïdiennes malignes avec un modèle semblant prometteur pour l’étude du micro-environnement tumoral et les évaluations thérapeutiques.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101878"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061673","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

引用次数: 0

Exploration génomique de l’agressivité des tumeurs neuroendocrines hypophysaires (PitNETs) 脑下垂体神经内分泌肿瘤侵袭性基因组研究（PitNETs）

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101827

N. Benanteur Mlle , C. Villa Dr , M.-F. Birtolo Dr , F. Bioletto Dr , V. Gravrand Dr , A. Jouinot Dr , F. Letourneur Dr , J. Masliah-Planchon Dr , M. Hage Dr , J.-F. Emile Pr , J. Bertherat Pr , B. Baussart Dr , G. Assie Pr

L’agressivité des PitNETs est actuellement appréhendée sur des critères cliniques et histologiques, utilisés pour définir des classifications en constante évolution. La place de critères moléculaires reste encore à définir.

Objectif

Identifier des caractéristiques génomiques associées aux critères cliniques d’agressivité des PitNETs.

Méthodes

Cinq critères cliniques d’agressivité ont été explorés : progression post-radiothérapie, cinétique de progression rapide, Ki67-10 %, invasion caverneuse et invasion sphénoïdale. Une cohorte de 204 tumeurs avec ou sans ces critères ont été analysées par transcriptome, méthylome, puce SNP et séquençage NGS.

La réponse au témodal a été évaluée sur 17 échantillons en transcriptome, opérés avant traitement.

L’évolution temporelle des signatures moléculaires a été évaluée pour 12 patients ayant eu plusieurs chirurgies.

Résultats

La progression post-radiothérapie, la cinétique de progression rapide et le Ki67 : 10 % sont associés à des signatures transcriptome, methylome et mutationnelles distinctes dans les lignages TPIT et PIT1. L’invasion sphénoïdale et caverneuse ne sont liées à aucune signature moléculaire. La réponse au témodal est négativement associée à l’expression–mais pas à la méthylation–de MGMT.

L’analyse des échantillons longitudinaux révèle la présence de variants pathogènes dès la première chirurgie, et l’accumulation d’altérations génomiques supplémentaires au cours de la progression tumorale.

Conclusion

Les PitNETs présentant des critères d’agressivité sont associés à des marqueurs génomiques spécifiques. La valeur pronostique de ces marqueurs reste à établir.

目前，PitNETs的侵略性是根据临床和组织学标准来理解的，这些标准被用来定义不断变化的分类。分子标准的位置仍有待确定。目的识别与PitNETs侵袭性临床标准相关的基因组特征。研究了5个侵袭性临床标准：放射治疗后进展、快速进展动力学、Ki67- 10%、洞穴侵入和球形侵入。通过转录组、甲基组、SNP芯片和NGS测序分析了204个有或没有这些标准的肿瘤。在治疗前对17个转录组样本进行了TEMODal反应评估。对12例接受过多次手术的患者进行了分子特征的时间演化评估。放射治疗后进展、快速进展动力学和Ki67: 10%与TPIT和PIT1谱系中不同的转录组、甲基组和突变特征相关。球形和洞穴入侵与任何分子特征无关。对Temodal的反应与MGMT的表达负相关，但与甲基化无关。对纵向样本的分析揭示了在第一次手术中存在致病变异，并在肿瘤进展过程中积累了额外的基因组改变。具有侵略性标准的PitNETs与特定的基因组标记相关联。这些标记的预测价值还有待确定。

{"title":"Exploration génomique de l’agressivité des tumeurs neuroendocrines hypophysaires (PitNETs)","authors":"N. Benanteur Mlle , C. Villa Dr , M.-F. Birtolo Dr , F. Bioletto Dr , V. Gravrand Dr , A. Jouinot Dr , F. Letourneur Dr , J. Masliah-Planchon Dr , M. Hage Dr , J.-F. Emile Pr , J. Bertherat Pr , B. Baussart Dr , G. Assie Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101827","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101827","url":null,"abstract":"<div><div>L’agressivité des PitNETs est actuellement appréhendée sur des critères cliniques et histologiques, utilisés pour définir des classifications en constante évolution. La place de critères moléculaires reste encore à définir.</div></div><div><h3>Objectif</h3><div>Identifier des caractéristiques génomiques associées aux critères cliniques d’agressivité des PitNETs.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Cinq critères cliniques d’agressivité ont été explorés : progression post-radiothérapie, cinétique de progression rapide, Ki67-10 %, invasion caverneuse et invasion sphénoïdale. Une cohorte de 204 tumeurs avec ou sans ces critères ont été analysées par transcriptome, méthylome, puce SNP et séquençage NGS.</div><div>La réponse au témodal a été évaluée sur 17 échantillons en transcriptome, opérés avant traitement.</div><div>L’évolution temporelle des signatures moléculaires a été évaluée pour 12 patients ayant eu plusieurs chirurgies.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>La progression post-radiothérapie, la cinétique de progression rapide et le Ki67 : 10 % sont associés à des signatures transcriptome, methylome et mutationnelles distinctes dans les lignages TPIT et PIT1. L’invasion sphénoïdale et caverneuse ne sont liées à aucune signature moléculaire. La réponse au témodal est négativement associée à l’expression–mais pas à la méthylation–de MGMT.</div><div>L’analyse des échantillons longitudinaux révèle la présence de variants pathogènes dès la première chirurgie, et l’accumulation d’altérations génomiques supplémentaires au cours de la progression tumorale.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Les PitNETs présentant des critères d’agressivité sont associés à des marqueurs génomiques spécifiques. La valeur pronostique de ces marqueurs reste à établir.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101827"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061713","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

引用次数: 0

Craniopharyngiomes de l’adulte : résultats neurochirurgicaux des 20 dernières années au CHU de Marseille 成人颅咽瘤：马赛医院过去20年的神经外科结果

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101828

A. Mansourt Dr , T. Cuny Pr , N. Sahakian Dr , R. Appay Dr , T. Brue Pr , T. Graillon Pr , H. Dufour Pr

Objectif

Dans les craniopharyngiomes, l’abord neurochirurgical, guidé par le volume et la localisation de la tumeur, vise à emprunter la voie la plus efficace et la moins délétère possible.

Notre objectif est de rapporter les résultats chirurgicaux d’une série de patients adultes opérés d’un craniopharyngiome.

Matériel et méthodes

Nous avons mené une étude rétrospective entre 2002 et 2023, dans le service de neurochirurgie du CHU La Timone, centre de référence des maladies rares hypophysaires. Seuls les patients adultes avec une tumeur supradiaphragmatique opérés pour la première fois furent inclus. Les paramètres suivants furent analysés : voie d’abord, qualité d’exérèse (totale vs subtotale vs partielle), déficits endocriniens, résidu/récidive tumorale, radiothérapie adjuvante et qualité de vie.

Résultats

Au total, 105 patients furent inclus, 83 opérés par l’approche transtuberculaire endoscopique, 22 par l’approche intracrânienne. Parmi les patients, 84,8 % avaient un déficit antéhypophysaire postopératoire (partiel ou total) et 82,9 % un diabète insipide. L’exérèse totale était associée à de meilleurs résultats à long terme sur l’absence de récidive (p < 0,001), l’absence de nécessité d’une radiothérapie adjuvante (p = 0,02) et la qualité de vie (p = 0,03).

En comparaison à la voie intracrânienne classique, la voie transtuberculaire endoscopique est associée à une meilleure qualité d’exérèse (p = 0,01), à moins de résidu tumoral (p <0,001), un moindre recours à la radiothérapie (p = 0,046) mais à un risque plus élevé de panhypopituitarisme (p = 0,003).

Discussion

Lorsqu’elle est réalisable, l’exérèse totale par voie transtuberculaire endoscopique s’associe à un meilleur contrôle tumoral des patients atteints de craniopharyngiomes.

目的在颅咽瘤中，神经外科治疗，以肿瘤的体积和位置为指导，旨在采取最有效和危害最小的方法。我们的目标是报告一系列接受颅咽癌手术的成年患者的手术结果。材料和方法我们在2002年至2023年在CHU La Timone神经外科（罕见垂体疾病参考中心）进行了一项回顾性研究。只有首次接受横膈膜上肿瘤手术的成年患者才包括在内。分析了以下参数：第一途径、运动质量（总vs次总vs部分）、内分泌缺陷、肿瘤残留物/复发、辅助放射治疗和生活质量。结果共纳入105例患者，83例经室内窥镜手术，22例颅内手术。在患者中，84.8%有术后垂体缺陷（部分或全部），82.9%有无性糖尿病。在没有复发（p = 0.001）、不需要辅助放射治疗（p = 0.02）和生活质量（p = 0.03）方面，完全运动与更好的长期结果有关。颅内压的经典途径相比,内镜transtuberculaire相关道路更好d’exérèse (p = 0.001),除非肿瘤残留< (p 0.001),一个使用放疗较小(p = 0.046 panhypopituitarisme),但风险较高(p = 0.003)。讨论在可行的情况下，通过经管内窥镜进行全面运动与改善颅咽瘤患者的肿瘤控制有关。

{"title":"Craniopharyngiomes de l’adulte : résultats neurochirurgicaux des 20 dernières années au CHU de Marseille","authors":"A. Mansourt Dr , T. Cuny Pr , N. Sahakian Dr , R. Appay Dr , T. Brue Pr , T. Graillon Pr , H. Dufour Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101828","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101828","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Dans les craniopharyngiomes, l’abord neurochirurgical, guidé par le volume et la localisation de la tumeur, vise à emprunter la voie la plus efficace et la moins délétère possible.</div><div>Notre objectif est de rapporter les résultats chirurgicaux d’une série de patients adultes opérés d’un craniopharyngiome.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Nous avons mené une étude rétrospective entre 2002 et 2023, dans le service de neurochirurgie du CHU La Timone, centre de référence des maladies rares hypophysaires. Seuls les patients adultes avec une tumeur supradiaphragmatique opérés pour la première fois furent inclus. Les paramètres suivants furent analysés : voie d’abord, qualité d’exérèse (totale vs subtotale vs partielle), déficits endocriniens, résidu/récidive tumorale, radiothérapie adjuvante et qualité de vie.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 105 patients furent inclus, 83 opérés par l’approche transtuberculaire endoscopique, 22 par l’approche intracrânienne. Parmi les patients, 84,8 % avaient un déficit antéhypophysaire postopératoire (partiel ou total) et 82,9 % un diabète insipide. L’exérèse totale était associée à de meilleurs résultats à long terme sur l’absence de récidive (<em>p</em>  =0,02) et la qualité de vie (<em>p</em>  =0,01), à moins de résidu tumoral (<em>p</em> <0,001), un moindre recours à la radiothérapie (<em>p</em>  =0,003).</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Lorsqu’elle est réalisable, l’exérèse totale par voie transtuberculaire endoscopique s’associe à un meilleur contrôle tumoral des patients atteints de craniopharyngiomes.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101828"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061714","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

引用次数: 0

Evidence d’une régulation post-trancriptionnelle de KISS1 via un motif quadruplex de G dans le 3′UTR KISS1转录后通过3 ' UTR的四重G基序调控的证据

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101830

C. Delcour Dr, N. De Roux Pr

Objectif

La puberté précoce centrale (PPC) correspond à une réactivation prématurée de l’axe hypothalamo hypophyso gonadique. Elle est familiale dans 25 % des cas et le gène le plus fréquemment muté est MKRN3. Le lien entre MKRN3 et PPC dépend probablement d’une augmentation prématurée de l’expression hypothalamique de KISS1 qui code pour les kisspeptins. L’ARN messager (ARNm) de KISS1 possède dans sa région 3′ non traduite (3′UTR) un motif de G-quadruplex qui pourrait moduler son niveau d’expression. MKRN3 possède des domaines en doigt de zinc permettant l’interaction avec l’ARN. Nous avons posé l’hypothèse que MKRN3 participait au contrôle négatif de l’expression de KISS1 via le G-quadruplex localisé dans son 3′UTR.

Matériel et méthodes

Nous avons co-transfectées des cellules HEKA, Neuro2A ou SHSY5Y avec un plasmide exprimant le cDNA de MKRN3 et un plasmide exprimant le cDNA de KISS1 avec son 3′UTR, délété pour le G-quadruplex ou possédant un G-quadruplex déstabilisé. Nous avons étudié l’expression du kisspeptin par western Blot.

Résultats

Nos résultats montrent que la délétion et la déstabilisation du G-quadruplex sont responsables d’une diminution de l’expression du kisspeptin dans les cellules Neuro2A et HEKA. La co-transfection des cellules SHSY5Y avec les plasmides exprimant MKRN3 et celui exprimant le cDNA de KISS1 avec un 3′UTR sauvage montre une diminution de l’expression du kisspeptin.

Discussion

Nous montrons que le G-quadruplex présent dans le 3′UTR de KISS1 participe à son contrôle post-transcriptionnel. Nos résultats suggèrent une régulation négative de KISS1 par MKRN3 via ce G-quadruplex.

中枢早期青春期（PPC）对应于性腺下丘脑下丘脑轴的过早重新激活。在25%的病例中，它是家族性的，最常见的突变基因是MKRN3。MKRN3和PPC之间的联系可能取决于编码kisspeptin的KISS1下丘脑表达的过早增加。KISS1的信使RNA （mRNA）在其3 ' UTR （3 ' UTR）区域有一个G-四联体结构域，可以调节其表达水平。MKRN3具有锌指结构域，可以与RNA相互作用。我们假设MKRN3通过位于其3 ' UTR的g -四联体参与KISS1表达的负控制。我们共移植了HEKA、Neuro2A或SHSY5Y细胞，其中一个质粒表达MKRN3的cDNA，另一个质粒表达KISS1的cDNA，其3 ' UTR被转移到g -四联体或具有不稳定的g -四联体。我们研究了西方斑点对kisspeptin的表达。我们的研究结果表明，g -四联体的缺失和不稳定是导致kisspeptin在Neuro2A和HEKA细胞中表达下降的原因。SHSY5Y细胞与MKRN3质粒的共转染和与野生3 ' UTR的KISS1 cDNA的共转染显示kisspeptin的表达降低。我们展示了KISS1 3 ' UTR中的g -四联体参与转录后控制。我们的结果表明，KISS1由MKRN3通过这个g -四联体负调控。

{"title":"Evidence d’une régulation post-trancriptionnelle de KISS1 via un motif quadruplex de G dans le 3′UTR","authors":"C. Delcour Dr, N. De Roux Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101830","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101830","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>La puberté précoce centrale (PPC) correspond à une réactivation prématurée de l’axe hypothalamo hypophyso gonadique. Elle est familiale dans 25 % des cas et le gène le plus fréquemment muté est <em>MKRN3</em>. Le lien entre MKRN3 et PPC dépend probablement d’une augmentation prématurée de l’expression hypothalamique de KISS1 qui code pour les kisspeptins. L’ARN messager (ARNm) de <em>KISS1</em> possède dans sa région 3′ non traduite (3′UTR) un motif de G-quadruplex qui pourrait moduler son niveau d’expression. MKRN3 possède des domaines en doigt de zinc permettant l’interaction avec l’ARN. Nous avons posé l’hypothèse que MKRN3 participait au contrôle négatif de l’expression de <em>KISS1</em> via le G-quadruplex localisé dans son 3′UTR.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Nous avons co-transfectées des cellules HEKA, Neuro2A ou SHSY5Y avec un plasmide exprimant le cDNA de <em>MKRN3</em> et un plasmide exprimant le cDNA de <em>KISS1</em> avec son 3′UTR, délété pour le G-quadruplex ou possédant un G-quadruplex déstabilisé. Nous avons étudié l’expression du kisspeptin par western Blot.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Nos résultats montrent que la délétion et la déstabilisation du G-quadruplex sont responsables d’une diminution de l’expression du kisspeptin dans les cellules Neuro2A et HEKA. La co-transfection des cellules SHSY5Y avec les plasmides exprimant MKRN3 et celui exprimant le cDNA de <em>KISS1</em> avec un 3′UTR sauvage montre une diminution de l’expression du kisspeptin.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Nous montrons que le G-quadruplex présent dans le 3′UTR de <em>KISS1</em> participe à son contrôle post-transcriptionnel. Nos résultats suggèrent une régulation négative de <em>KISS1</em> par MKRN3 via ce G-quadruplex.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101830"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061716","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

引用次数: 0

Les mutations bialléliques de RNF216 dans les hypogonadismes hypogonadotrophiques avec ataxie cérébelleuse et démence sont liés à une dérégulation de l’autophagie RNF216在促性腺功能减退症与小脑共管和痴呆中的双烯丙基突变与自噬失调的解除有关。

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101919

Pr J. Young , Dr I. Abdennebi , M. Le Saëc , F. Magnin , Dr L. Amazit , Pr P. Kamenický , Dr L. Maione , Pr J. Bouligand , Dr I. Beau

Contexte

Certaines formes d’hypogonadisme hypogonadotrophique (HH) syndromiques s’accompagnent d’une ataxie cérébelleuse et d’une démence. Les mécanismes neurodégénératifs sont inconnus. Ce phénotype complexe a été associé à des mutations bialléliques du gène RNF216 (Ring Finger protein 216), codant une E3-ubiquitine ligase impliquée dans la dégradation protéique via le protéasome. Certaines cibles de RNF216 sont des régulateurs clés de l’autophagie. Ce processus est essentiel à l’homéostasie cellulaire particulièrement importante dans le cerveau. Nous avons étudié l’impact sur l’autophagie de plusieurs mutations de RNF216 dont une mutation originale portée à l’état homozygote identifiée chez deux frères présentant un HH avec une ataxie et une démence.

Méthode

Étude fonctionnelle in vitro de mutations du gène RNF216 sur la régulation de l’autophagie et mesure de l’impact sur la viabilité des cellules.

Résultats

Les résultats obtenus démontrent une altération nette de la régulation de l’autophagie dans les cellules exprimant l’ensemble des variants de RNF216, mettant en évidence une perte de fonction généralisée liée à ces mutations. Nous montrons que l’altération moléculaire et l’inhibition de l’expression de RNF216 conduisent à la mort cellulaire par un mécanisme indépendant de l’apoptose impliquant l’autophagie comme voie principale.

Discussion

Nos données montrent les effets délétères des variants de RNF216 sur l’autophagie. Le dérèglement de l’autophagie dans le système nerveux central explique la neurodégénérescence progressive et la démence associées aux dysfonctionnements cérébelleux et gonadotropes observés chez les patients présentant des mutations bialléliques du gène RNF216.

某些形式的综合征性促性腺功能减退症（HH）伴有小脑共治和痴呆。其神经退行性机制尚不清楚。这个复杂的表型与RNF216 （Ring Finger protein 216）的双等位基因突变有关，该基因编码一种E3泛素连接酶，参与蛋白酶体的蛋白质降解。RNF216的一些靶点是自噬的关键调控因子。这个过程对大脑中特别重要的细胞稳态至关重要。我们研究了几种RNF216突变对自噬的影响，包括在两名患有共济失调和痴呆的HH兄弟中发现的一种原发性突变。RNF216基因突变对自噬调节的体外功能研究及其对细胞生存能力的影响。结果表明，在表达所有RNF216变异的细胞中，自噬调节明显改变，显示出与这些突变相关的广泛功能丧失。我们已经证明，分子改变和抑制RNF216的表达通过一种独立的凋亡机制导致细胞死亡，这涉及到自噬作为主要途径。我们的数据显示了RNF216变体对自噬的有害影响。中枢神经系统自噬的紊乱解释了在RNF216基因双端突变患者中观察到的与小脑和性腺功能障碍相关的进行性神经退化和痴呆。

{"title":"Les mutations bialléliques de RNF216 dans les hypogonadismes hypogonadotrophiques avec ataxie cérébelleuse et démence sont liés à une dérégulation de l’autophagie","authors":"Pr J. Young , Dr I. Abdennebi , M. Le Saëc , F. Magnin , Dr L. Amazit , Pr P. Kamenický , Dr L. Maione , Pr J. Bouligand , Dr I. Beau","doi":"10.1016/j.ando.2025.101919","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101919","url":null,"abstract":"<div><h3>Contexte</h3><div>Certaines formes d’hypogonadisme hypogonadotrophique (HH) syndromiques s’accompagnent d’une ataxie cérébelleuse et d’une démence. Les mécanismes neurodégénératifs sont inconnus. Ce phénotype complexe a été associé à des mutations bialléliques du gène <em>RNF216</em> (Ring Finger protein 216), codant une E3-ubiquitine ligase impliquée dans la dégradation protéique via le protéasome. Certaines cibles de RNF216 sont des régulateurs clés de l’autophagie. Ce processus est essentiel à l’homéostasie cellulaire particulièrement importante dans le cerveau. Nous avons étudié l’impact sur l’autophagie de plusieurs mutations de RNF216 dont une mutation originale portée à l’état homozygote identifiée chez deux frères présentant un HH avec une ataxie et une démence.</div></div><div><h3>Méthode</h3><div>Étude fonctionnelle in vitro de mutations du gène <em>RNF216</em> sur la régulation de l’autophagie et mesure de l’impact sur la viabilité des cellules.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Les résultats obtenus démontrent une altération nette de la régulation de l’autophagie dans les cellules exprimant l’ensemble des variants de RNF216, mettant en évidence une perte de fonction généralisée liée à ces mutations. Nous montrons que l’altération moléculaire et l’inhibition de l’expression de RNF216 conduisent à la mort cellulaire par un mécanisme indépendant de l’apoptose impliquant l’autophagie comme voie principale.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Nos données montrent les effets délétères des variants de RNF216 sur l’autophagie. Le dérèglement de l’autophagie dans le système nerveux central explique la neurodégénérescence progressive et la démence associées aux dysfonctionnements cérébelleux et gonadotropes observés chez les patients présentant des mutations bialléliques du gène <em>RNF216</em>.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101919"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145060955","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

引用次数: 0

PFMG2025 : bilan AURAGEN de la préindication hypersécrétions hypophysaires PFMG2025: AURAGEN甲状腺功能减退的先兆

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101881

L. Le Collen (Dr) , P. Romanet (Dr) , F. Albarel (Dr) , T. Cuny (Pr) , L. Salle (Dr) , V. Bubien (Dr) , H. Rahabi , B. Delemer (Pr) , B. Decoudier (Dr) , C. Villanueva (Dr) , C. Mouly (Dr) , F. Castinetti (Pr) , A. Barlier (Pr) , C.A. Consortium Auragen (Dr)

Objectif

La médecine génomique est en train de révolutionner la prise en charge des patients. Pour un accès équitable dans un contexte clinique, la France a mis en place un plan : le plan France médecine génomique 2025. La préindication FIRENDO « hypersécrétions hypophysaires syndromiques et non syndromiques » est ouverte aux patients présentant une hypersécrétion hypophysaire familiale, à début pédiatrique ou une forme syndromique après un premier panel négatif (MEN1, AIP). L’objectif de ce travail est de dresser un bilan d’activité de cette préindication pour la plateforme AURAGEN.

Matériel et méthodes

Les données cliniques et génomiques des dossiers rendus sont extraites des logiciels HYGEN et AURAWEB et analysées rétrospectivement.

Résultats

14 dossiers ont été rendus concernant 4 femmes et 10 hommes (9 analyses en trio, 3 duo et 2 solo). Pour les 3 formes syndromiques, un variant pathogène (VP) ou probablement pathogène (VPP) a été identifié chez 2 patients : un VP de MEN1 et un VPP de DNTM3A. Parmi les 3 formes familiales, un VP de PRKAR1A a été identifié dans une famille et un variant de signification indéterminée dans une autre. L’analyse était non contributive chez les 6 patients présentant une forme pédiatrique isolée et sporadique et chez les 2 patients présentant un adénome géant isolé et sporadique.

Discussion

L’analyse du génome était contributive dans 21 % des cas, cependant le génome était non contributif dans la totalité des formes isolées et sporadiques même pédiatriques, soulignant l’importance de renforcer la Recherche translationnelle sur l’étiologie des hypersécrétions hypophysaires pédiatriques.

基因组医学正在彻底改变患者护理。为了在临床环境中获得公平的机会，法国制定了一项计划：法国medecine genomique 2025计划。FIRENDO“综合征性和非综合征性垂体分泌过多”的预后是开放的患者，有家族性垂体分泌过多，儿科早期或综合征形式后的第一个阴性小组（MEN1， PIA）。这项工作的目的是对AURAGEN平台的这一预测活动进行总结。材料和方法从HYGEN和AURAWEB软件中提取临床和基因组数据，并进行回顾性分析。结果发表了14篇论文，涉及4名女性和10名男性（9个三重奏，3个二重奏和2个独奏分析）。对于这三种综合征形式，在2例患者中发现了致病性变异（PVV）或可能致病性变异（PVV）： MEN1 PVV和DNTM3A PVV。在这三种家族形式中，在一个家族中发现了PRKAR1A PPV，在另一个家族中发现了意义不明的变异。该分析对6例孤立的、散发性的儿科患者和2例孤立的、散发性的巨大腺瘤患者无贡献。在21%的病例中，基因组分析是有帮助的，但在所有孤立的、偶发的甚至是儿科病例中，基因组都不是有帮助的，这突出了加强儿科垂体分泌过多成因的翻译研究的重要性。

{"title":"PFMG2025 : bilan AURAGEN de la préindication hypersécrétions hypophysaires","authors":"L. Le Collen (Dr) , P. Romanet (Dr) , F. Albarel (Dr) , T. Cuny (Pr) , L. Salle (Dr) , V. Bubien (Dr) , H. Rahabi , B. Delemer (Pr) , B. Decoudier (Dr) , C. Villanueva (Dr) , C. Mouly (Dr) , F. Castinetti (Pr) , A. Barlier (Pr) , C.A. Consortium Auragen (Dr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101881","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101881","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>La médecine génomique est en train de révolutionner la prise en charge des patients. Pour un accès équitable dans un contexte clinique, la France a mis en place un plan : le plan France médecine génomique 2025. La préindication FIRENDO « hypersécrétions hypophysaires syndromiques et non syndromiques » est ouverte aux patients présentant une hypersécrétion hypophysaire familiale, à début pédiatrique ou une forme syndromique après un premier panel négatif (<em>MEN1, AIP</em>). L’objectif de ce travail est de dresser un bilan d’activité de cette préindication pour la plateforme AURAGEN.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Les données cliniques et génomiques des dossiers rendus sont extraites des logiciels HYGEN et AURAWEB et analysées rétrospectivement.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>14 dossiers ont été rendus concernant 4 femmes et 10 hommes (9 analyses en trio, 3 duo et 2 solo). Pour les 3 formes syndromiques, un variant pathogène (VP) ou probablement pathogène (VPP) a été identifié chez 2 patients : un VP de <em>MEN1</em> et un VPP de <em>DNTM3A</em>. Parmi les 3 formes familiales, un VP de <em>PRKAR1A</em> a été identifié dans une famille et un variant de signification indéterminée dans une autre. L’analyse était non contributive chez les 6 patients présentant une forme pédiatrique isolée et sporadique et chez les 2 patients présentant un adénome géant isolé et sporadique.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>L’analyse du génome était contributive dans 21 % des cas, cependant le génome était non contributif dans la totalité des formes isolées et sporadiques même pédiatriques, soulignant l’importance de renforcer la Recherche translationnelle sur l’étiologie des hypersécrétions hypophysaires pédiatriques.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101881"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061481","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

引用次数: 0

Caractérisation du réseau vasculaire tumoral et de son rôle dans la biodisponibilité des traitements des adénomes hypophysaires 肿瘤血管网络的特征及其在垂体腺瘤治疗的生物利用度中的作用

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101826

K. Abi Farraj Dr , E. Lefevre Dr , T. Rajkumar Mme , N. Ladurelle Dr , J. Perrot Mme , F. Chasseloup Dr , A. Clovis Dr , P. Kamenicky Pr

Introduction

Les traitements des adénomes hypophysaires visent à limiter leur croissance tumorale et, si présente, l’hypersécrétion hormonale, avec une efficacité variable selon l’histotype et le profil moléculaire. Nous émettons l’hypothèse que leur efficacité pourrait dépendre de leur poids moléculaire, influençant leur passage vasculaire et leur biodisponibilité au sein des tumeurs.

Objectifs

Caractériser la vascularisation et la perméabilité des adénomes hypophysaire aux traitements. Comparer in vivo l’efficacité de l’octréotide dans ces tumeurs selon la voie d’administration.

Protocole expérimental

Après injection stéréotaxique de cellules somatotropes GC dans l’hypophyse de rates Wistar-Furth, sept animaux par groupe ont été traités par des injections hebdomadaires en intra-tumoral pendant 4 semaines par des canules dédiées et une injection sous-cutanée. Le groupe 1 a reçu 0,15 mg/kg d’octréotide en intratumoral et un placebo en sous-cutané. Le groupe 2, un placebo en intratumoral et 0,15 mg/kg d’octréotide en sous-cutané. Le groupe 3, un placebo aux deux sites. Nous avons exploré la vascularisation par immunohistochimie (anticorps CD34, CD31 et Claudin-5) d’échantillons d’adénomes hypophysaires de différents histotypes et d’hypophyses normales obtenus sur cadavres humains.

Résultats

L’analyse immunohistochimique révèle une surexpression de CD34 et Claudin-5 dans les adénomes hypophysaires comparé à l’hypophyse saine, traduisant la présence de néovaisseaux immatures avec des jonctions serrées entre les cellules endothéliales. Le traitement et suivi des rats sont en cours.

Conclusion

Bien que l’antéhypophyse ne possède pas de barrière hémato-encéphalique, la vascularisation des adénomes diffère de celle du tissu hypophysaire sain et pourrait réduire le passage et l’efficacité des analogues de la somatostatine.

治疗垂体腺瘤的目的是限制肿瘤生长，如果有的话，限制激素分泌过多，根据组织型和分子图谱的不同，效果不同。我们推测，它们的有效性可能取决于它们的分子量，影响它们在肿瘤中的血管通道和生物利用度。目的描述垂体腺瘤对治疗的血管化和通透性。根据给药途径比较奥曲肽在这些肿瘤中的体内疗效。实验方案在Wistar-Furth大鼠垂体中立体定向地注射GC体细胞后，每组7只动物每周通过专用管和皮下注射进行肿瘤内注射，为期4周。1组口服0.15 mg/kg奥曲肽，皮下安慰剂。第2组，口服安慰剂，皮下奥曲肽0.15 mg/kg。第三组：两个部位的安慰剂。我们通过免疫组织化学（CD34、CD31和Claudin-5抗体）研究了从人体尸体中获得的不同组织型和正常垂体腺瘤样本的血管化。结果：免疫组织化学分析显示，与健康的垂体相比，垂体腺瘤中CD34和Claudin-5的过度表达，反映了内皮细胞之间紧密连接的未成熟新生细胞的存在。对大鼠的治疗和随访正在进行中。结论虽然垂体前没有血脑屏障，但腺瘤的血管化不同于健康的垂体组织，可能会降低生长抑素类似物的通路和有效性。

{"title":"Caractérisation du réseau vasculaire tumoral et de son rôle dans la biodisponibilité des traitements des adénomes hypophysaires","authors":"K. Abi Farraj Dr , E. Lefevre Dr , T. Rajkumar Mme , N. Ladurelle Dr , J. Perrot Mme , F. Chasseloup Dr , A. Clovis Dr , P. Kamenicky Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101826","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101826","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les traitements des adénomes hypophysaires visent à limiter leur croissance tumorale et, si présente, l’hypersécrétion hormonale, avec une efficacité variable selon l’histotype et le profil moléculaire. Nous émettons l’hypothèse que leur efficacité pourrait dépendre de leur poids moléculaire, influençant leur passage vasculaire et leur biodisponibilité au sein des tumeurs.</div></div><div><h3>Objectifs</h3><div>Caractériser la vascularisation et la perméabilité des adénomes hypophysaire aux traitements. Comparer in vivo l’efficacité de l’octréotide dans ces tumeurs selon la voie d’administration.</div></div><div><h3>Protocole expérimental</h3><div>Après injection stéréotaxique de cellules somatotropes GC dans l’hypophyse de rates Wistar-Furth, sept animaux par groupe ont été traités par des injections hebdomadaires en intra-tumoral pendant 4 semaines par des canules dédiées et une injection sous-cutanée. Le groupe 1 a reçu 0,15mg/kg d’octréotide en intratumoral et un placebo en sous-cutané. Le groupe 2, un placebo en intratumoral et 0,15mg/kg d’octréotide en sous-cutané. Le groupe 3, un placebo aux deux sites. Nous avons exploré la vascularisation par immunohistochimie (anticorps CD34, CD31 et Claudin-5) d’échantillons d’adénomes hypophysaires de différents histotypes et d’hypophyses normales obtenus sur cadavres humains.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>L’analyse immunohistochimique révèle une surexpression de CD34 et Claudin-5 dans les adénomes hypophysaires comparé à l’hypophyse saine, traduisant la présence de néovaisseaux immatures avec des jonctions serrées entre les cellules endothéliales. Le traitement et suivi des rats sont en cours.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Bien que l’antéhypophyse ne possède pas de barrière hémato-encéphalique, la vascularisation des adénomes diffère de celle du tissu hypophysaire sain et pourrait réduire le passage et l’efficacité des analogues de la somatostatine.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101826"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061492","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

引用次数: 0

Risque d’hyperstimulation osseuse chez les patients présentant une hypoparathyroïdie chronique traités au long cours par la PTH1-34 长期接受PTH1-34治疗的慢性甲状旁腺功能减退患者骨过度刺激的风险

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101911

R. Fischler , Pr A.L. Lecoq , Pr P. Houillier , M. Verdoux , Pr M.C. Vantyghem , Pr K. Briot , Pr F.L. Besson , Pr N. Pierquet-Ghazzar , Pr A. Beron , Pr S. Viengchareun , Pr S. Trabado , Dr A. Lecoeuvre , C. Bordet , Pr C. Goujard , Dr S. Salenave , Pr S. Leboulleux , Dr E. Carreira , Pr C. Chabrolle , Pr B. Corvilain , Pr P. Chanson , Pr P. Kamenický

Introduction

La PTH1-34 utilisée hors AMM permet un contrôle calcique satisfaisant chez les patients présentant une hypoparathyroïdie insuffisamment contrôlée par le traitement vitamino-calcique, mais le retentissement osseux de ce traitement sur le long terme reste méconnu. L’objectif de cette étude était d’évaluer l’impact osseux chez les patients traités par PTH1-34 au long cours.

Méthode

Étude prospective observationnelle incluant les patients adultes présentant une hypoparathyroïdie suivie dans 3 centres experts, recevant depuis > 2 ans la PTH1-34. Chaque patient a réalisé une scintigraphie osseuse au ^99mTc-MDP parallèlement à un bilan biologique.

Résultats

Au total, 41 patients (27 femmes) traités par PTH1-34- à la dose médiane de 29,9 μg/j [22,5 ; 39,9] depuis 57 mois [40 ; 70], correspondant à 218,3 patients-années d’exposition au traitement, ont été étudiés. Une hyperfixation squelettique étaient présente chez 25 (61 %) patients malgré des calcémies dans les valeurs cibles. La présence de douleurs ostéoarticulaires ne permettait pas d’identifier les patients avec hyperstimulation osseuse ; ces patients avaient en revanche des marqueurs du remodelage osseux plus élevés, une magnésémie plus basse et une calciurie/24 h plus élevée que les patients sans hyperstimulation. Un modèle incluant le CTx, l’ostéocalcine et la magnésémie permet de prédire le résultat de la scintigraphie chez 97 % des patients avec un intervalle de confiance à 95 % [91–100 %].

Discussion

Le traitement à long terme de l’hypoparathyroïdie par la PTH1-34 mène fréquemment à une hyperstimulation osseuse, qui n’est pas toujours révélé par la douleur ostéoarticulaire et nécessite de ce fait une évaluation systématique, en particulier en cas d’élévation des marqueurs du remodelage osseux et d’hypomagnésémie.

PTH1-34在AMM之外使用时，对维生素钙治疗不能充分控制的甲状旁腺功能减退患者的钙控制效果令人满意，但这种治疗对骨骼的长期影响尚不清楚。本研究的目的是评估长期接受PTH1-34治疗的患者的骨影响。方法前瞻性观察研究，包括在3个专家中心随访2年接受PTH1-34的成人甲状旁腺功能减退患者。每位患者都进行了99mTc- CDM骨扫描，并进行了生物评估。结果共有41例患者（27名女性）接受PTH1-34治疗，中位剂量为29.9 μg/ d [22.5；39.9] 57个月以来[40；70]，对应于218.3患者接受治疗的年。在25例（61%）患者中，尽管存在目标值范围内的钙化，但仍存在骨骼过度固定。骨关节疼痛的存在使我们无法识别骨骼过度刺激的患者；然而，与没有过度刺激的患者相比，这些患者的骨重塑标志物更高，镁含量较低，钙/24小时水平较高。一个包括CTx、骨钙素和镁血症的模型预测了97%的患者的扫描结果，置信区间为95%[91 - 100%]。DiscussionLe长期治疗所l’hypoparathyroïdie PTH1-34常导致骨质过度刺激,而不是总是由肌肉骨骼疼痛,需要揭示这一篇系统评价的情况,特别是骨质疏松的标志物和高程高就。

{"title":"Risque d’hyperstimulation osseuse chez les patients présentant une hypoparathyroïdie chronique traités au long cours par la PTH1-34","authors":"R. Fischler , Pr A.L. Lecoq , Pr P. Houillier , M. Verdoux , Pr M.C. Vantyghem , Pr K. Briot , Pr F.L. Besson , Pr N. Pierquet-Ghazzar , Pr A. Beron , Pr S. Viengchareun , Pr S. Trabado , Dr A. Lecoeuvre , C. Bordet , Pr C. Goujard , Dr S. Salenave , Pr S. Leboulleux , Dr E. Carreira , Pr C. Chabrolle , Pr B. Corvilain , Pr P. Chanson , Pr P. Kamenický","doi":"10.1016/j.ando.2025.101911","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101911","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La PTH1-34 utilisée hors AMM permet un contrôle calcique satisfaisant chez les patients présentant une hypoparathyroïdie insuffisamment contrôlée par le traitement vitamino-calcique, mais le retentissement osseux de ce traitement sur le long terme reste méconnu. L’objectif de cette étude était d’évaluer l’impact osseux chez les patients traités par PTH1-34 au long cours.</div></div><div><h3>Méthode</h3><div>Étude prospective observationnelle incluant les patients adultes présentant une hypoparathyroïdie suivie dans 3 centres experts, recevant depuis>2 ans la PTH1-34. Chaque patient a réalisé une scintigraphie osseuse au <sup>99m</sup>Tc-MDP parallèlement à un bilan biologique.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 41 patients (27 femmes) traités par PTH1-34- à la dose médiane de 29,9μg/j [22,5 ; 39,9] depuis 57 mois [40 ; 70], correspondant à 218,3 patients-années d’exposition au traitement, ont été étudiés. Une hyperfixation squelettique étaient présente chez 25 (61 %) patients malgré des calcémies dans les valeurs cibles. La présence de douleurs ostéoarticulaires ne permettait pas d’identifier les patients avec hyperstimulation osseuse ; ces patients avaient en revanche des marqueurs du remodelage osseux plus élevés, une magnésémie plus basse et une calciurie/24h plus élevée que les patients sans hyperstimulation. Un modèle incluant le CTx, l’ostéocalcine et la magnésémie permet de prédire le résultat de la scintigraphie chez 97 % des patients avec un intervalle de confiance à 95 % [91–100 %].</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Le traitement à long terme de l’hypoparathyroïdie par la PTH1-34 mène fréquemment à une hyperstimulation osseuse, qui n’est pas toujours révélé par la douleur ostéoarticulaire et nécessite de ce fait une évaluation systématique, en particulier en cas d’élévation des marqueurs du remodelage osseux et d’hypomagnésémie.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101911"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061520","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

引用次数: 0