Annales d'endocrinologie最新文献_第3页

De la découverte des gènes d’une maladie rare au développement d’un nouveau traitement médical des bouffées de chaleur chez les femmes ménopausées 从发现一种罕见疾病的基因到开发治疗更年期妇女潮热的新疗法

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.009

Jacques Young

Par des études génétiques de familles atteintes d’hypogonadisme hypogonadotrophique congénital isolés (HHC) les gènes codant pour des neuropeptides hypothalamiques, et leurs récepteurs ont été découverts. Un de ces neuropeptides, découvert en 2009 comme cause d’HHC, la neurokinine B (NKB), est exprimée au niveau de neurones hypothalamiques et est impliqué chez l’homme dans l’activation de l’axe gonadotrope grâce à leur effet stimulant sur la sécrétion pulsatile de GnRH. On « redécouvre » ensuite des travaux anciens ayant montré que des bouffées vasomotrices étaient associées à la sécrétion de neurokinines par des tumeurs carcinoïdes. On « redécouvre » aussi que des neurones hypothalamiques exprimant à la fois le récepteur à l’estradiol et NKB étaient hypertrophiés chez les femmes ménopausées. L’hypothèse fut logiquement faite que la levée du rétrocontrôle négatif de l’estradiol, qui s’effondre chez les femmes ménopausées, était responsable de l’augmentation de la NKB au niveau hypothalamique et que ce neuropetide pouvait être le neuromédiateur responsable du déclenchement des bouffées de chaleur. Cette hypothèse a été renforcée par le déclenchement de bouffées vasomotrices par l’administration intraveineuse de NKB. Des essais thérapeutiques prospectifs en aveugle versus placebo chez des femmes ménopausées ont ensuite montré de façon très claire et concordante l’efficacité de différents antagonistes de NKB sur les bouffées de chaleurs. Ils ont abouti à l’autorisation de la mise sur le marché en 2023 par la Food and Drug Administration (FDA) d’un de ces antagonistes NKB appelé Veozah® (fezolinetant) pour le traitement des bouffées de chaleur des femmes ménopausées. L’ensemble des études cliniques ayant abouti au développement de cette classe de médicament sera discuté au cours de cet exposé.

对孤立性先天性性腺功能减退症（HHC）家族的遗传研究揭示了编码下丘脑神经肽及其受体的基因。其中一种神经肽--神经激肽 B（NKB）--于 2009 年被发现是导致 HHC 的原因之一，它在下丘脑神经元中表达，并通过对 GnRH 脉动分泌的刺激作用参与激活人类的促性腺激素轴。因此，我们 "重新发现 "了以前的工作，这些工作表明潮红与类癌分泌神经激肽有关。我们还 "重新发现 "了绝经后妇女下丘脑中表达雌二醇和 NKB 受体的神经元肥大。人们顺理成章地提出了一个假设，即雌二醇负反馈的解除（绝经妇女的负反馈会崩溃）是下丘脑 NKB 增加的原因，而这种神经肽可能是引发潮热的神经介质。通过静脉注射 NKB 可引发血管运动性潮红，从而进一步证实了这一假设。随后，在绝经后妇女中进行的前瞻性、盲法、安慰剂对照治疗试验非常清楚地证明了不同的 NKB 拮抗剂对潮热的疗效。最终，美国食品和药物管理局（FDA）于 2023 年批准这些 NKB 拮抗剂之一 Veozah® （非佐利奈坦）上市，用于治疗绝经后妇女的潮热。本讲座将讨论导致这类药物开发的所有临床研究。

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Prise en charge du carcinome papillaire à faible risque 低危乳头状癌的治疗

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.019

Docteur Gilles Russ MD

Les carcinomes papillaires à faible risque sont de taille inférieure à 4 cm, sans extension extra-thyroïdienne macroscopique ou ganglionnaire.

La stratégie consiste d’abord à éliminer une indication chirurgicale : résultat cytologique avec des cellules hautes ou peu différenciées, échographie montrant une extension extra-thyroïdienne macroscopique ou ganglionnaire, une suspicion d’atteinte trachéale ou du nerf laryngé inférieur. Enfin, la décision est concertée avec le patient.

S’il existe une indication chirurgicale démontrée, la cytoponction est obligatoire. Dans le cadre des carcinomes papillaires à faible risque, une lobectomie est le plus souvent indiquée.

S’il n’existe pas d’indication chirurgicale, il faut étudier si une surveillance active est possible : l’âge supérieur à 40–45 ans, surveillance possible en milieu spécialisé, souhait du patient, absence de contact capsulaire tumoral et absence d’accroissement volumétrique. Il n’y a alors pas lieu d’effectuer une cytoponction.

Cependant, si les critères de surveillance active ne sont pas réunis et s’il existe de la part du patient le souhait d’une stratégie plus vigoureuse que celle-ci en voulant éviter la chirurgie. On peut proposer la thermoablation par radiofréquence ou microondes. La cytoponction redevient obligatoire afin de démontrer que le nodule est Bethesda 5 ou 6. La rémission complète est affirmée par la disparition totale de l’image dans le temps et également par une cytoponction démontrant l’absence de cellules tumorales.

Au total, lorsqu’il existe une suspicion échographique de carcinome papillaire à faible risque, il convient de rechercher une indication chirurgicale et en l’absence de celle-ci de discuter une surveillance active versus une thermoablation.

低危乳头状癌的大小小于4厘米，无甲状腺外大体或淋巴结扩展。该策略首先要排除手术指征：细胞学结果显示高分化或低分化细胞、超声波显示甲状腺外大体或淋巴结扩展、怀疑气管或喉下神经受累等。如果证实有手术指征，则必须进行细胞检查。如果没有手术指征，则必须考虑是否可以进行积极的监测：年龄超过 40-45 岁、可以在专科环境中进行监测、患者的意愿、没有肿瘤囊接触和没有体积增大。但是，如果不符合积极监控的标准，而患者又希望避免手术，则可以建议采取比这更积极的策略。可建议使用射频或微波进行热消融。为了证明结节是贝塞斯达 5 号或 6 号，必须再次进行细胞穿刺。随着时间的推移，图像完全消失，细胞检查显示没有肿瘤细胞，即可确认为完全缓解。总之，如果超声检查怀疑是低危乳头状癌，建议寻找手术指征，如果没有手术指征，则讨论积极监测与热消融。

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Facteurs prédictifs de malignité des nodules thyroïdiens cytologiquement bénins, récusés pour la thermoablation : étude de cohorte observationnelle 被拒绝热消融的细胞学良性甲状腺结节的恶性预测因素：观察性队列研究

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.109

Dr S. Daclin, Dr G. Russ, Dr J.G. Marchand, Dr S. Poiree, Dr C. Ghander, Dr M. Roy, Pr F. Menegaux, Pr S. Gaujoux, Dr N. Chereau, Dr G. Deniziaut, Dr C. Bigorgne, Dr C. Buffet, Dr A. Ben Hamou

Introduction

La thermoablation thyroïdienne (TA) est proposée comme alternative à la chirurgie pour les nodules bénins symptomatiques. Les recommandations sont de valider les indications de TA en réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP). Certaines indications sont récusées par crainte qu’un petit nombre de ces nodules puissent être des carcinomes, malgré deux cytologies bénignes. L’objectif de l’étude était d’évaluer le rationnel d’une validation systématique des indications de TA en RCP et de déterminer si certains paramètres cliniques/échographiques pourraient mener à suspecter une histologie maligne.

Méthodes

Étude rétrospective observationnelle menée entre janvier 2019 et décembre 2023. Les données cliniques et échographiques des patients adressés pour TA d’un nodule bénin sur deux cytologies, récusés en RCP, puis opérés, ont été analysées.

Résultats

Parmi 573 patients présentés en RCP, 132 (23 %) ont été récusés pour la TA et adressés en chirurgie (25 % d’hommes, âge moyen 46 ± 14 ans, volume nodulaire moyen 25 ± 23 mL, 66 % EU-TIRADS3, 32 % EU-TIRADS4). Quarante-neuf (37 %) ont été opérés. Huit avaient une histologie non bénigne (4 NIFT-P, 1 tumeur à cellules oxyphiles de potentiel de malignité incertain, 1 carcinome vésiculaire, 2 carcinomes papillaires). Le sexe masculin, l’âge < 35 ans (75 % des cas), et l’aspect échographique (exclusivement solide, EU-TIRADS4) peuvent être considérés comme des facteurs prédictifs de malignité.

Conclusion

La validation des indications de thermoablation de nodules thyroïdiens en RCP, en centre expert, pourrait permettre d’éviter de traiter à tort par TA des carcinomes thyroïdiens. L’âge, le sexe et l’aspect échographique devraient être soigneusement pris en compte avant d’envisager la TA d’un nodule même avec 2 cytologies bénignes.

导言：甲状腺热消融术（TA）被建议作为手术治疗无症状良性结节的替代方案。建议在多学科会诊会议（RCP）上对TA的适应症进行验证。尽管有两个良性细胞学结果，但有些适应症因担心其中少数结节可能是癌而被拒绝。该研究旨在评估在 PCR 中系统地验证 TA 适应症的合理性，并确定某些临床/超声参数是否可导致对恶性组织学的怀疑。方法在 2019 年 1 月至 2023 年 12 月期间进行的一项观察性回顾研究。结果在 573 名到 RCP 就诊的患者中，132 人（23%）被拒绝 TA 并转诊手术（25% 为男性，平均年龄为 46 ± 14 岁，平均结节体积为 25 ± 23 mL，66% 为 EU-TIRADS3，32% 为 EU-TIRADS4）。49名患者（37%）接受了手术。8例为非良性组织学（4例为NIFT-P，1例为恶性潜能不确定的嗜氧细胞瘤，1例为泡状癌，2例为乳头状癌）。男性、35 岁以上（75% 的病例）和超声波外观（完全实性，EU-TIRADS4）可被视为恶性肿瘤的预测因素。在考虑对结节进行热消融之前，应仔细考虑年龄、性别和超声波外观，即使是有两个良性细胞学结果的结节。

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Estimation du risque cardiovasculaire (RCV) chez les patients vivant avec un diabète de type 1 (PVDT1) 估算 1 型糖尿病患者的心血管风险 (CVR) (PVDT1)

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.030

Dr Sophie Borot

Le sur-risque CV des PVDT1 est bien reconnu mais son estimation individuelle reste complexe compte tenu de l’hétérogénéité des facteurs de RCV (FDRCV) : le facteur glycémique (ancienneté, niveau), les autres FDRCV et la microangiopathie (dont la néphropathie et la neuropathie cardiaque).

L’effet direct de l’hyperglycémie chronique sur le RCV n’a été démontré qu’en 2005 (étude EDIC). Il ressort aujourd’hui que l’hyperglycémie chronique s’exprime tardivement sur le RCV, après 20 à 30 ans de DT1. Elle s’accompagne après 40 ans d’âge d’un RCV élevé, surtout si l’HbA1c est élevée, si d’autres FDRCV sont associés et s’il existe une néphropathie. Ainsi, la logique actuelle propose une prise en charge CV précoce. Dès la pédiatrie, il est nécessaire d’atteindre les niveaux d’HbA1c les plus bas possibles sans hypoglycémie, de cibler le LDL à 100 mg/dL dès 10 ans d’âge et prescrire une statine dès 130 mg/dL, dès 100 mg/dL en cas de FDRCV, et systématiquement après l’âge de 40 ans, avec une cible parfois à 70 mg/dL (néphropathie, rétinopathie sévère, RCV > 20 % à 10 ans d’après un des 2 calculateurs validé dans le DT1). Même s’il n’y a pas de consensus sur l’intérêt du dépistage de l’artériopathie, il peut être intéressant chez les patients asymptomatiques qui cumulent les FDRCV ou après 40 ans d’âge de réaliser un test de dépistage (score calcique coronaire, coroscanner ou échodoppler carotidien) afin de réduire la cible de LDL à 55 mg/dL et prescrire un anti-aggrégant. La metformine et les agonistes du GLP-1 peuvent se discuter.

PVDT1 的超额心血管风险已得到广泛认可，但由于心血管风险因素（CVRDF）的异质性，对其个体估算仍然十分复杂：血糖因素（年龄、血糖水平）、其他心血管风险因素和微血管病变（包括肾病和心脏神经病变）。如今看来，慢性高血糖对心脏病风险的影响较晚，在 T1DM 患者 20 至 30 年之后才会出现。40 岁以后，它与高 SVR 有关，尤其是在 HbA1c 较高、伴有其他 CRVD 和肾病的情况下。因此，目前的观点是，心血管疾病管理应尽早开始。从儿科开始，有必要在不出现低血糖的情况下尽可能降低 HbA1c 水平，从 10 岁起将低密度脂蛋白目标值定为 100 毫克/分升，从 130 毫克/分升开始处方他汀类药物，如果是 CVDRF，则从 100 毫克/分升开始处方他汀类药物，40 岁以后系统性地处方他汀类药物，目标值有时为 70 毫克/分升（肾病、严重视网膜病变、CVR >；20%）。尽管对动脉疾病筛查的价值尚未达成共识，但对于合并心血管疾病和心血管危险因素的无症状患者，或 40 岁以后的患者，可能值得进行筛查（冠状动脉钙化评分、冠状动脉扫描仪或颈动脉超声多普勒），以便将低密度脂蛋白目标值降至 55 mg/dL，并处方抗聚集药。可以讨论二甲双胍和 GLP-1 激动剂。

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Rôle du facteur de transcription glucocorticoid-induced leucine zipper (GILZ) dans la différenciation adipocytaire 转录因子糖皮质激素诱导的亮氨酸拉链（GILZ）在脂肪细胞分化中的作用

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.095

Mme A. Loubaresse, Mme C. Letellier, Pr B. Fève, Dr M. Moldes, Dr A. Grosfeld

Objectif

Notre équipe s’intéresse au rôle du récepteur adipocytaire aux glucocorticoïdes dans la physiopathologie du tissu adipeux lors d’un traitement par les glucocorticoïdes (GC). Le facteur GILZ (Glucocorticoid-induced leucine zipper) est un relai majeur des propriétés anti-inflammatoires des GC, modulant l’activation, la prolifération et l’apoptose des cellules immunitaires. Cependant, GILZ est également impliqué dans la différenciation de cellules mésenchymateuses (myogenèse et ostéogenèse), suggérant un rôle potentiel de GILZ dans l’adipogenèse. Deux isoformes de GILZ, courte (C-GILZ) et longue (L-GILZ), ont été décrites dans la littérature et pourraient participer à la différenciation adipocytaire et à la physiologie des tissus adipeux. Notre projet vise à étudier l’expression et le rôle des isoformes de GILZ au cours de l’adipogenèse de précurseurs murins.

Matériel et méthodes

Nous avons étudié l’expression des isoformes de GILZ au cours de l’adipogenèse des préadipocytes murins 3T3-F442A et évaluer leurs rôles après invalidation et surexpression dans nos lignées.

Résultats

Nous montrons que l’expression de L-GILZ et plus particulièrement de C-GILZ augmente au cours de la différenciation adipocytaire des cellules 3T3-F442A. L’invalidation des isoformes GILZ impacte fortement l’expression des gènes tardifs de l’adipogenèse et se traduit par une absence d’accumulation lipidique. Nous étudions actuellement l’impact de la surexpression de chacune des isoformes sur l’expression des gènes tardifs de l’adipogénèse et, de façon globale sur la fonction adipocytaire.

Discussion

Les facteurs GILZ semblent jouer un rôle essentiel dans l’adipogenèse et pourraient participer à l’expansion du tissu adipeux lors d’un traitement long et à fortes doses aux glucocorticoïdes.

目的我们的团队对脂肪细胞糖皮质激素受体在糖皮质激素（GC）治疗期间脂肪组织病理生理学中的作用很感兴趣。糖皮质激素诱导的亮氨酸拉链（GILZ）因子是糖皮质激素抗炎特性的主要中继因子，可调节免疫细胞的活化、增殖和凋亡。然而，GILZ 也参与间充质细胞的分化（肌生成和骨生成），这表明 GILZ 在脂肪生成中可能发挥作用。文献中描述了 GILZ 的两种异构体，即短型（C-GILZ）和长型（L-GILZ），它们可能参与脂肪细胞的分化和脂肪组织的生理过程。材料与方法我们研究了小鼠 3T3-F442A 前体脂肪细胞脂肪形成过程中 GILZ 同工酶的表达，并评估了它们在我们的品系中失效和过表达后的作用。结果我们发现，在 3T3-F442A 细胞的脂肪细胞分化过程中，L-GILZ，特别是 C-GILZ 的表达增加。GILZ 异构体的失效对后期脂肪生成基因的表达有很大影响，并导致缺乏脂质积累。讨论GILZ因子似乎在脂肪生成过程中起着至关重要的作用，可能参与了长期、高剂量糖皮质激素治疗过程中脂肪组织的扩增。

{"title":"Rôle du facteur de transcription glucocorticoid-induced leucine zipper (GILZ) dans la différenciation adipocytaire","authors":"Mme A. Loubaresse, Mme C. Letellier, Pr B. Fève, Dr M. Moldes, Dr A. Grosfeld","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.095","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.095","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Notre équipe s’intéresse au rôle du récepteur adipocytaire aux glucocorticoïdes dans la physiopathologie du tissu adipeux lors d’un traitement par les glucocorticoïdes (GC). Le facteur GILZ (<em>Glucocorticoid-induced leucine zipper</em>) est un relai majeur des propriétés anti-inflammatoires des GC, modulant l’activation, la prolifération et l’apoptose des cellules immunitaires. Cependant, GILZ est également impliqué dans la différenciation de cellules mésenchymateuses (myogenèse et ostéogenèse), suggérant un rôle potentiel de GILZ dans l’adipogenèse. Deux isoformes de GILZ, courte (C-GILZ) et longue (L-GILZ), ont été décrites dans la littérature et pourraient participer à la différenciation adipocytaire et à la physiologie des tissus adipeux. Notre projet vise à étudier l’expression et le rôle des isoformes de GILZ au cours de l’adipogenèse de précurseurs murins.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Nous avons étudié l’expression des isoformes de GILZ au cours de l’adipogenèse des préadipocytes murins 3T3-F442A et évaluer leurs rôles après invalidation et surexpression dans nos lignées.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Nous montrons que l’expression de L-GILZ et plus particulièrement de C-GILZ augmente au cours de la différenciation adipocytaire des cellules 3T3-F442A. L’invalidation des isoformes GILZ impacte fortement l’expression des gènes tardifs de l’adipogenèse et se traduit par une absence d’accumulation lipidique. Nous étudions actuellement l’impact de la surexpression de chacune des isoformes sur l’expression des gènes tardifs de l’adipogénèse et, de façon globale sur la fonction adipocytaire.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Les facteurs GILZ semblent jouer un rôle essentiel dans l’adipogenèse et pourraient participer à l’expansion du tissu adipeux lors d’un traitement long et à fortes doses aux glucocorticoïdes.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"85 5","pages":"Page 381"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359176","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Faibles taux d’apeline chez des hommes hypertendus et normotendus ayant une histoire familiale d’hypertension artérielle (HTA) soumis à un test de charge hydrique : un potentiel acteur dans la régulation de la tension artérielle (TA) 有动脉高血压（AH）家族史的高血压和正常血压男性在接受水负荷试验时体内凋亡素水平较低：血压（BP）调节的潜在参与者

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.096

Dr A. Bongrani , Dr A. Calvi , Dr I. Verzicco , Pr G. Regolisti , Pr A. Cabassi

Objectif

L’apeline est une adipocytokine hyperexprimée en conditions d’obésité, impliquée dans l’équilibre hydrique et la fonction cardiovasculaire. Étant colocalisée dans les neurones magnocellulaires hypothalamiques avec l’arginine-vasopressine (AVP) et ayant des effets diurétiques [1], nous avons étudié les taux sériques d’apeline et copeptine chez des hommes hypertendus (HT) et normotendus avec (NT+) et sans (NT-) histoire familiale d’HTA, soumis à un test de charge hydrique.

Méthodes

Quatre-vingt-six hommes caucasiens non-obèses ont été invités à boire 15–20 mL/kg d’eau durant 40–45 minutes, suivi d’une surveillance clinique et biologique pendant 4 h. Les concentrations sériques de copeptine et apeline ont été mesurées par ELISA au début du test, 120 et 240 minutes après.

Résultats

En réponse à la charge hydrique, la TA augmentait avec un pic à 20–40 minutes dans tous les groups. Inversement, les taux sériques de copeptine, effondrés à 120 minutes, revenaient progressivement aux niveaux basaux à 240 minutes. Une tendance opposée était observée pour les taux d’apeline et le rapport apeline/copeptine. Significativement, les hommes HT et NT+ présentaient des taux plus faibles d’apeline et plus élevés de copeptine que les sujets NT-.

Discussion

Nos résultats suggère l’existence chez les hommes HT et NT+ d’une dysrégulation de la balance AVP/apeline qui pourrait contribuer à la susceptibilité et/ou aux stades précoces du développement de l’HTA, ouvrant la voie à des nouvelles stratégies thérapeutiques et/ou préventives dans la régulation de la TA et le risque cardiovasculaire corrélé [1], [2].

目的阿佩林是一种在肥胖情况下过度表达的脂肪细胞因子，与水平衡和心血管功能有关。由于它与精氨酸加压素（AVP）共同定位在下丘脑大细胞神经元中，并具有利尿作用[1]，因此我们研究了有高血压家族史（NT+）和无高血压家族史（NT-）的高血压（HT）和正常血压男性血清中apelin和copeptin的水平。方法要求 46 名非肥胖高加索男性在 40-45 分钟内饮用 15-20 毫升/千克的水，然后进行 4 小时的临床和生物学监测。在测试开始时以及 120 分钟和 240 分钟后，用 ELISA 方法测量血清中 copeptin 和 apelin 的浓度。相反，血清中的 copeptin 水平在 120 分钟时下降，在 240 分钟时逐渐恢复到基础水平。凋亡素水平和凋亡素/桡肽素比值则呈现出相反的趋势。讨论我们的研究结果表明，在 HT 和 NT+ 男性中存在 AVP/ apelin 平衡失调，这可能会导致高血压的易感性和/或早期发展，为调节血压和相关心血管风险的新治疗和/或预防策略铺平了道路[1]，[2]。

{"title":"Faibles taux d’apeline chez des hommes hypertendus et normotendus ayant une histoire familiale d’hypertension artérielle (HTA) soumis à un test de charge hydrique : un potentiel acteur dans la régulation de la tension artérielle (TA)","authors":"Dr A. Bongrani , Dr A. Calvi , Dr I. Verzicco , Pr G. Regolisti , Pr A. Cabassi","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.096","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.096","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>L’apeline est une adipocytokine hyperexprimée en conditions d’obésité, impliquée dans l’équilibre hydrique et la fonction cardiovasculaire. Étant colocalisée dans les neurones magnocellulaires hypothalamiques avec l’arginine-vasopressine (AVP) et ayant des effets diurétiques <span><span>[1]</span></span>, nous avons étudié les taux sériques d’apeline et copeptine chez des hommes hypertendus (HT) et normotendus avec (NT+) et sans (NT-) histoire familiale d’HTA, soumis à un test de charge hydrique.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Quatre-vingt-six hommes caucasiens non-obèses ont été invités à boire 15–20mL/kg d’eau durant 40–45minutes, suivi d’une surveillance clinique et biologique pendant 4h. Les concentrations sériques de copeptine et apeline ont été mesurées par ELISA au début du test, 120 et 240minutes après.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>En réponse à la charge hydrique, la TA augmentait avec un pic à 20–40minutes dans tous les groups. Inversement, les taux sériques de copeptine, effondrés à 120minutes, revenaient progressivement aux niveaux basaux à 240minutes. Une tendance opposée était observée pour les taux d’apeline et le rapport apeline/copeptine. Significativement, les hommes HT et NT+ présentaient des taux plus faibles d’apeline et plus élevés de copeptine que les sujets NT-.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Nos résultats suggère l’existence chez les hommes HT et NT+ d’une dysrégulation de la balance AVP/apeline qui pourrait contribuer à la susceptibilité et/ou aux stades précoces du développement de l’HTA, ouvrant la voie à des nouvelles stratégies thérapeutiques et/ou préventives dans la régulation de la TA et le risque cardiovasculaire corrélé <span><span>[1]</span></span>, <span><span>[2]</span></span>.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"85 5","pages":"Page 381"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359177","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Les différentes nuances de mort cellulaire 细胞死亡的深浅不同

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.027

Ahmed Hamaï

La première présentation consistera à présenter de façon assez générale sur les différentes formes de mort cellulaire (apoptose, necroptose, mitophagie, ferroptose…) et les façons de les étudier.

第一个报告将对细胞死亡的不同形式（细胞凋亡、坏死、有丝分裂、铁噬等）以及研究它们的方法做一个比较全面的概述。

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Facteurs pronostiques de rémission chirurgicale d’acromégalie chez 172 patients 172 例肢端肥大症患者手术缓解的预后因素

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.058

A. Monnot (Mlle) , Dr M.D. Ilie , Dr C. Sergeant , Dr A. Vasiljevic , Pr E. Jouanneau , Pr G. Raverot

Le traitement de première intention de l’acromégalie est la chirurgie hypophysaire.

Objectifs

Déterminer le taux de rémission à 3 mois postopératoire et au dernier suivi et évaluer les facteurs pronostiques de rémission.

Patients/Méthodes

Cette étude rétrospective monocentrique incluait tous les patients opérés par voie transphénoïdale endoscopique par un chirurgien expert, d’un adénome hypophysaire somatotrope sécrétant, entre 2012 et 2022.

La rémission était définie par une IGF1 normalisée sans traitement et le contrôle de la maladie par une IGF1 normalisée avec ou sans traitement. Les facteurs pronostiques étudiés étaient les critères cliniques, radiologiques et anatomopathologiques.

Résultats

Au total, 172 patients ont été inclus avec un âge médian de 48 ans [16–80].

Un traitement médical préopératoire avait été initié pour 20 % des patients (82 % analogues de la somatostatine, 38 % cabergoline).

Sur le plan radiologique, il y avait une majorité de macroadénomes, 78 %, contre 22 % de microadénomes, et 26 % étaient invasifs.

Concernant l’anatomopathologie, 57 % étaient somatotropes purs (46 % « densely granulated », 41 % « sparsely granulated ») et 43 % étaient plurihormonaux (85 % mixtes GH-PRL, 15 % pluriHPIT1).

À 3 mois postopératoire, le taux de rémission était 52 %.

Au dernier suivi (suivi médian de 37 mois), les taux de rémission et de contrôle étaient respectivement 64 % et 82 %.

Les facteurs pronostiques de rémission au dernier suivi étaient les suivants : traitement médical préopératoire (p < 0,001), âge (p < 0,001), plus grand diamètre (< 0,001), statut invasif (p < 0,05) et rémission à 3 mois postopératoire (< 0,001).

Discussion

Les analyses supplémentaires en cours nous permettront de mieux évaluer les facteurs pronostiques potentiels (granulation, expression SSTR2/5, classification de Trouillas et Knosp...).

目的确定术后 3 个月和最后一次随访时的缓解率，并评估缓解的预后因素。患者/方法这项单中心回顾性研究纳入了2012年至2022年期间接受内镜下经蝶手术的所有分泌性躯体垂体腺瘤患者。结果共纳入172名患者，中位年龄为48岁[16-80岁]。20%的患者在术前已开始接受药物治疗（82%的患者使用体生长抑素类似物，38%的患者使用卡麦角林）。从放射学角度看，大多数为大腺瘤（78%），而微腺瘤（22%）和浸润性腺瘤（26%）。57%为纯粹的体细胞瘤（46%为密集颗粒瘤，41%为稀疏颗粒瘤），43%为多激素瘤（85%为GH-PRL混合瘤，15%为多HPIT1混合瘤）。术后3个月，缓解率为52%；最终随访（中位随访37个月）时，缓解率和控制率分别为64%和82%。最后随访时缓解率的预后因素为：术前药物治疗（p <0.001）、年龄（p <0.001）、较大直径（p <0.001）、浸润状态（p <0.05）和术后 3 个月的缓解率（p <0.001）。讨论目前正在进行的其他分析将使我们能够更好地评估潜在的预后因素（肉芽、SSTR2/5 表达、Trouillas 和 Knosp 分类等）。

{"title":"Facteurs pronostiques de rémission chirurgicale d’acromégalie chez 172 patients","authors":"A. Monnot (Mlle) , Dr M.D. Ilie , Dr C. Sergeant , Dr A. Vasiljevic , Pr E. Jouanneau , Pr G. Raverot","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.058","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.058","url":null,"abstract":"<div><div>Le traitement de première intention de l’acromégalie est la chirurgie hypophysaire.</div></div><div><h3>Objectifs</h3><div>Déterminer le taux de rémission à 3 mois postopératoire et au dernier suivi et évaluer les facteurs pronostiques de rémission.</div></div><div><h3>Patients/Méthodes</h3><div>Cette étude rétrospective monocentrique incluait tous les patients opérés par voie transphénoïdale endoscopique par un chirurgien expert, d’un adénome hypophysaire somatotrope sécrétant, entre 2012 et 2022.</div><div>La rémission était définie par une IGF1 normalisée sans traitement et le contrôle de la maladie par une IGF1 normalisée avec ou sans traitement. Les facteurs pronostiques étudiés étaient les critères cliniques, radiologiques et anatomopathologiques.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 172 patients ont été inclus avec un âge médian de 48ans [16–80].</div><div>Un traitement médical préopératoire avait été initié pour 20 % des patients (82 % analogues de la somatostatine, 38 % cabergoline).</div><div>Sur le plan radiologique, il y avait une majorité de macroadénomes, 78 %, contre 22 % de microadénomes, et 26 % étaient invasifs.</div><div>Concernant l’anatomopathologie, 57 % étaient somatotropes purs (46 % « <em>densely granulated</em> », 41 % « <em>sparsely granulated</em> ») et 43 % étaient plurihormonaux (85 % mixtes GH-PRL, 15 % pluriHPIT1).</div><div>À 3 mois postopératoire, le taux de rémission était 52 %.</div><div>Au dernier suivi (suivi médian de 37 mois), les taux de rémission et de contrôle étaient respectivement 64 % et 82 %.</div><div>Les facteurs pronostiques de rémission au dernier suivi étaient les suivants : traitement médical préopératoire (<em>p</em>  <0,001), plus grand diamètre (<0,001), statut invasif (<em>p</em>   <!-->0,001).</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Les analyses supplémentaires en cours nous permettront de mieux évaluer les facteurs pronostiques potentiels (granulation, expression SSTR2/5, classification de Trouillas et Knosp...).</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"85 5","pages":"Page 364"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359436","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Caractéristiques génétiques et phénotypiques des patients porteurs d’une néoplasie endocrinienne multiple de type 2 en France : données préliminaires d’une base nationale 法国多发性内分泌肿瘤 2 型患者的遗传和表型特征：来自国家数据库的初步数据

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.069

Dr N. Sahakian , Dr D. Prunier-Mirabeau , Dr D. Drui , Pr F. Borson-Chazot , Dr M. Vecten , Dr I. Raingeard , Pr A. Barlier , Dr P. Romanet , Pr F. Castinetti

Introduction

La néoplasie endocrinienne de type 2 (NEM2), maladie rare due à des variations activatrices du proto-oncogène RET, est responsable de carcinomes médullaires thyroïdiens (CMT) et de phéochromocytomes. Malgré une corrélation génotype-phénotype connue, certaines variabilités d’expression restent mal comprises. Notre objectif est de réaliser une analyse rétrospective des caractéristiques cliniques, biologiques et génétiques des patients porteurs d’une NEM2 en France afin de mieux connaître l’histoire naturelle de la maladie et d’identifier des facteurs modificateurs d’évolution.

Patients et méthodes

Entre novembre 2022 et octobre 2023, nous avons réalisé un recueil de données rétrospectif des patients suivis au sein de quatre centres du GTE.

Résultats

Nous avons constitué une cohorte de 748 patients issus de 335 familles. Les variants génétiques étaient disponibles pour 734 patients, localisés principalement sur les exons 10 (n = 142, 19 %), 11 (n = 278, 38 %) et 14 (n = 163, 22 %). L’âge moyen au diagnostic moléculaire était de 45.4 ans chez les cas index et 26.8 ans chez les apparentés. 393/467 (84 %) patients avaient un CMT opéré, avec au diagnostic 283 maladies localisées (pTxN0), 96 localement avancées (pTxN1) et 7 métastatiques (pTxNxM1). Après un suivi médian de 12 ans, 199/304 patients étaient en rémission (65 %), 87 avaient une maladie résiduelle (29 %) et 18 décédés (6 %). 30 % (137/449) des patients avaient été opéré d’un phéochromocytome, dont 91 atteintes bilatérales (66 %).

Conclusion

Ce travail préliminaire confirme la faisabilité d’un recueil épidémiologique et génétique à l’échelle nationale. Cette future base permettra d’identifier des facteurs modificateurs d’évolution afin de personnaliser la prise en charge des patients NEM2.

导言内分泌瘤变 2 型（ENT2）是由 RET 原癌基因活化变异引起的一种罕见疾病，是甲状腺髓样癌和嗜铬细胞瘤的罪魁祸首。尽管已知基因型与表型之间存在相关性，但人们对某些表达变异仍然知之甚少。我们的目的是对法国NEM2患者的临床、生物学和遗传学特征进行回顾性分析，以便更好地了解该疾病的自然史，并找出改变其演变的因素。患者和方法在2022年11月至2023年10月期间，我们对四个GTE中心随访的患者进行了回顾性数据收集。734例患者的基因变异主要位于10号外显子（142例，19%）、11号外显子（278例，38%）和14号外显子（163例，22%）。指数病例分子诊断时的平均年龄为 45.4 岁，相关病例为 26.8 岁。393/467（84%）例患者接受了CMT手术，其中283例被诊断为局部疾病（pTxN0），96例为局部晚期（pTxN1），7例为转移性（pTxNxM1）。中位随访 12 年后，199/304 名患者病情缓解（65%），87 名患者有残留疾病（29%），18 名患者死亡（6%）。30%（137/449）的患者接受过嗜铬细胞瘤手术，其中包括 91 例双侧病例（66%）。未来的数据库将能够确定疾病过程中的影响因素，从而对 NEM2 患者进行个性化治疗。

{"title":"Caractéristiques génétiques et phénotypiques des patients porteurs d’une néoplasie endocrinienne multiple de type 2 en France : données préliminaires d’une base nationale","authors":"Dr N. Sahakian , Dr D. Prunier-Mirabeau , Dr D. Drui , Pr F. Borson-Chazot , Dr M. Vecten , Dr I. Raingeard , Pr A. Barlier , Dr P. Romanet , Pr F. Castinetti","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.069","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.069","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La néoplasie endocrinienne de type 2 (NEM2), maladie rare due à des variations activatrices du proto-oncogène <em>RET</em>, est responsable de carcinomes médullaires thyroïdiens (CMT) et de phéochromocytomes. Malgré une corrélation génotype-phénotype connue, certaines variabilités d’expression restent mal comprises. Notre objectif est de réaliser une analyse rétrospective des caractéristiques cliniques, biologiques et génétiques des patients porteurs d’une NEM2 en France afin de mieux connaître l’histoire naturelle de la maladie et d’identifier des facteurs modificateurs d’évolution.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Entre novembre 2022 et octobre 2023, nous avons réalisé un recueil de données rétrospectif des patients suivis au sein de quatre centres du GTE.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Nous avons constitué une cohorte de 748 patients issus de 335 familles. Les variants génétiques étaient disponibles pour 734 patients, localisés principalement sur les exons 10 (<em>n</em>  =278, 38 %) et 14 (<em>n</em>     <!-->ans, 199/304 patients étaient en rémission (65 %), 87 avaient une maladie résiduelle (29 %) et 18 décédés (6 %). 30 % (137/449) des patients avaient été opéré d’un phéochromocytome, dont 91 atteintes bilatérales (66 %).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Ce travail préliminaire confirme la faisabilité d’un recueil épidémiologique et génétique à l’échelle nationale. Cette future base permettra d’identifier des facteurs modificateurs d’évolution afin de personnaliser la prise en charge des patients NEM2.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"85 5","pages":"Page 369"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359440","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Étude monocentrique évaluant l’intérêt de la TEP-DOPA et de la TEP-FDG en complément de l’imagerie morphologique dans le bilan d’extension du cancer médullaire de la thyroïde chez 43 patients 单中心研究：评估43名甲状腺髓样癌患者在形态学成像基础上进行DOPA-PET和FDG-PET延伸评估的价值

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.067

Dr S. Soueidan , Dr A. Lugat , Pr E. Mirallie , Dr C. Caillard , Dr A.S. Delemazure , Dr E. Mourrain-Langlois , Dr M. Le Bras , Dr D. Drui , Dr C. Ansquer

Introduction

Il n’existe pas de consensus concernant les modalités d’imagerie fonctionnelle pour le bilan lésionnel du carcinome médullaire thyroïdien (CMT), compte tenu de sa rareté et des données limitées de la littérature.

Méthodologie

Cette étude menée au CHU de Nantes a évalué rétrospectivement les performances des TEP-DOPA et TEP-FDG chez des patients porteurs de CMT avec atteinte morphologique extra-thyroïdienne, en comparaison à l’imagerie morphologique et à un gold-standard composite (histologie, imagerie, suivi).

Résultats

Les données de 43 patients ont été analysées : 10 femmes, 33 hommes, d’âge médian : 62,8 ans (3–83), calcitoninémie médiane : 1014 pg/mL (21–118000), ACE médian : 40,1 ng/mL (2–8172). Au total, 28 patients étaient mutés RET (germinal : 13, somatique : 15). La sensibilité de la TEP-DOPA était de 95 % (38/40), celle de la TEP-FDG 93,1 % (27/29) en regard d’une sensibilité de l’imagerie morphologique de 76,9 % (30/39). La TEP-DOPA semblait détecter plus d’extension hépatique et ostéomédullaire que la TEP-FDG. La SUVmax de la DOPA était significativement plus élevée sur l’acquisition précoce que tardive (p = 0,0001), ce paramètre était corrélé à la calcitoninémie (p = 0,0069). La SUVmax du FDG était corrélée au temps de doublement (TD) de la calcitonine (p = 0,0203). Il n’existait aucune corrélation des SUVmax avec le statut mutationnel. Au moins un site métastatique supplémentaire était détecté pour 10 des 26 patients (38,5 %) explorés par les 2 TEP.

Conclusion

Cette étude monocentrique menée sur 43 patients confirme l’intérêt de la TEP-DOPA pour le bilan lésionnel corps entier, et la complémentarité de la TEP-FDG chez certains patients, notamment avec un TD de la calcitonine rapide.

简介：鉴于甲状腺髓样癌（MTC）的罕见性和文献数据的有限性，目前还没有就甲状腺髓样癌病变评估的功能成像模式达成共识。本研究在南特大学医院进行，回顾性评估了DOPA-PET和FDG-PET在甲状腺外形态受累的CMT患者中的表现，并与形态学成像和复合金标准（组织学、成像、随访）进行了比较。结果分析了43名患者的数据：10名女性，33名男性，中位年龄：62.8岁（3-83岁），中位降钙素：1014 pg/mL（21-118000），中位CEA：40.1 ng/mL（2-8172）。共有28名患者存在RET突变（种系突变13例，体细胞突变15例）。DOPA-PET的灵敏度为95%（38/40），FDG-PET的灵敏度为93.1%（27/29），形态学成像的灵敏度为76.9%（30/39）。与FDG-PET相比，DOPA-PET似乎能检测到更多的肝脏和骨髓扩展。早期采集的 DOPA SUVmax 明显高于晚期采集的 DOPA SUVmax（p = 0.0001），且该参数与降钙素水平相关（p = 0.0069）。FDG SUVmax 与降钙素倍增时间 (TD) 相关（p = 0.0203）。SUVmax 与突变状态无相关性。结论这项对 43 名患者进行的单中心研究证实了 DOPA-PET 在评估全身病变方面的价值，以及 FDG-PET 在某些患者，尤其是降钙素倍增时间较快的患者中的互补性。

{"title":"Étude monocentrique évaluant l’intérêt de la TEP-DOPA et de la TEP-FDG en complément de l’imagerie morphologique dans le bilan d’extension du cancer médullaire de la thyroïde chez 43 patients","authors":"Dr S. Soueidan , Dr A. Lugat , Pr E. Mirallie , Dr C. Caillard , Dr A.S. Delemazure , Dr E. Mourrain-Langlois , Dr M. Le Bras , Dr D. Drui , Dr C. Ansquer","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.067","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.067","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Il n’existe pas de consensus concernant les modalités d’imagerie fonctionnelle pour le bilan lésionnel du carcinome médullaire thyroïdien (CMT), compte tenu de sa rareté et des données limitées de la littérature.</div></div><div><h3>Méthodologie</h3><div>Cette étude menée au CHU de Nantes a évalué rétrospectivement les performances des TEP-DOPA et TEP-FDG chez des patients porteurs de CMT avec atteinte morphologique extra-thyroïdienne, en comparaison à l’imagerie morphologique et à un gold-standard composite (histologie, imagerie, suivi).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Les données de 43 patients ont été analysées : 10 femmes, 33 hommes, d’âge médian : 62,8ans (3–83), calcitoninémie médiane : 1014 pg/mL (21–118000), ACE médian : 40,1 ng/mL (2–8172). Au total, 28 patients étaient mutés RET (germinal : 13, somatique : 15). La sensibilité de la TEP-DOPA était de 95 % (38/40), celle de la TEP-FDG 93,1 % (27/29) en regard d’une sensibilité de l’imagerie morphologique de 76,9 % (30/39). La TEP-DOPA semblait détecter plus d’extension hépatique et ostéomédullaire que la TEP-FDG. La SUVmax de la DOPA était significativement plus élevée sur l’acquisition précoce que tardive (<em>p</em>  =0,0069). La SUVmax du FDG était corrélée au temps de doublement (TD) de la calcitonine (<em>p</em>  <!-->0,0203). Il n’existait aucune corrélation des SUVmax avec le statut mutationnel. Au moins un site métastatique supplémentaire était détecté pour 10 des 26 patients (38,5 %) explorés par les 2 TEP.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Cette étude monocentrique menée sur 43 patients confirme l’intérêt de la TEP-DOPA pour le bilan lésionnel corps entier, et la complémentarité de la TEP-FDG chez certains patients, notamment avec un TD de la calcitonine rapide.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"85 5","pages":"Page 368"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359490","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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