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Annales d'endocrinologie最新文献

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Impact of semaglutide on fat mass, lean mass and muscle function in patients with obesity: The SEMALEAN study SEMALEAN研究:西马鲁肽对肥胖患者脂肪质量、瘦质量和肌肉功能的影响
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101860
M. Alissou Dr , T. Demangeat Dr , V. Folope Dr , H. Van Elslande Dr , H. Lelandais Dr , J. Blanchemaison Dr , C. Pierre-Emmanuel Dr , S. Guney Dr , A. Aupetit Dr , A. Petit Dr , M. Godin Dr , L. Vignal Dr , S. Grigioni Dr , P. Dechelotte Pr , G. Colange Dr , M. Coëffier Pr , N. Achamrah Pr
Limited data exist on impact of semaglutide on lean mass and muscle function. The SEMALEAN study aims to evaluate these parameters in patients with obesity treated with Semaglutide (2.4 mg).
This prospective study enrolled 115 patients with obesity between February 2022 and December 2023. Body weight, body composition (measured by DXA) and muscle function (handgrip strength) were assessed at baseline (M0), 7 months (M7), and 12 months (M12).
A total of 106 patients (68.9% female; mean BMI 46.3 kg/m2) completed the study. Weight loss was significant, with mean reductions of 10% at M7 and 13% at M12; 59% of patients achieved ≥10% weight loss. Total fat mass decreased by 14% at M7 and 18% at M12, while lean mass initially declined (−3 kg at M7) but stabilized thereafter. Handgrip strength improved significantly (+4.5 kg at M12), and the prevalence of sarcopenic obesity decreased from 49% at baseline to 33% at M12. Subgroup analyses revealed greater weight and fat mass loss in women, while patients with type 2 diabetes or prior GLP-1 analog use showed attenuated responses. Patients with a history of bariatric surgery exhibited the most pronounced reductions in body composition parameters.
The SEMALEAN study highlights the significant impact of semaglutide 2.4 mg on weight loss, fat mass reduction, and muscle function improvement, with preserved lean mass and metabolic efficiency. These findings underscore the importance of a comprehensive approach to obesity management, addressing not only weight loss but also functional and metabolic adaptation.
关于西马鲁肽对瘦质量和肌肉功能影响的数据有限。SEMALEAN研究旨在评估接受Semaglutide (2.4 mg)治疗的肥胖患者的这些参数。这项前瞻性研究在2022年2月至2023年12月期间招募了115名肥胖患者。在基线(M0)、7个月(M7)和12个月(M12)时评估体重、身体组成(通过DXA测量)和肌肉功能(握力)。共有106例患者(68.9%为女性,平均BMI为46.3 kg/m2)完成了研究。体重减轻显著,在M7和M12时平均减少10%和13%;59%的患者体重减轻≥10%。总脂肪质量在M7和M12时分别下降14%和18%,而瘦肉质量在M7时开始下降(- 3 kg),但此后趋于稳定。握力显著提高(M12时增加4.5 kg),肌肉减少型肥胖的患病率从基线时的49%下降到M12时的33%。亚组分析显示,女性的体重和脂肪减少更大,而2型糖尿病患者或既往使用GLP-1类似物的患者则表现出减弱的反应。有减肥手术史的患者表现出最明显的身体成分参数下降。SEMALEAN研究强调了2.4 mg semaglutide对减肥、减少脂肪量和改善肌肉功能的显著影响,并保留了瘦质量和代谢效率。这些发现强调了肥胖管理综合方法的重要性,不仅要解决减肥问题,还要解决功能和代谢适应问题。
{"title":"Impact of semaglutide on fat mass, lean mass and muscle function in patients with obesity: The SEMALEAN study","authors":"M. Alissou Dr ,&nbsp;T. Demangeat Dr ,&nbsp;V. Folope Dr ,&nbsp;H. Van Elslande Dr ,&nbsp;H. Lelandais Dr ,&nbsp;J. Blanchemaison Dr ,&nbsp;C. Pierre-Emmanuel Dr ,&nbsp;S. Guney Dr ,&nbsp;A. Aupetit Dr ,&nbsp;A. Petit Dr ,&nbsp;M. Godin Dr ,&nbsp;L. Vignal Dr ,&nbsp;S. Grigioni Dr ,&nbsp;P. Dechelotte Pr ,&nbsp;G. Colange Dr ,&nbsp;M. Coëffier Pr ,&nbsp;N. Achamrah Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101860","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101860","url":null,"abstract":"<div><div>Limited data exist on impact of semaglutide on lean mass and muscle function. The SEMALEAN study aims to evaluate these parameters in patients with obesity treated with Semaglutide (2.4<!--> <!-->mg).</div><div>This prospective study enrolled 115 patients with obesity between February 2022 and December 2023. Body weight, body composition (measured by DXA) and muscle function (handgrip strength) were assessed at baseline (M0), 7 months (M7), and 12 months (M12).</div><div>A total of 106 patients (68.9% female; mean BMI 46.3<!--> <!-->kg/m<sup>2</sup>) completed the study. Weight loss was significant, with mean reductions of 10% at M7 and 13% at M12; 59% of patients achieved ≥10% weight loss. Total fat mass decreased by 14% at M7 and 18% at M12, while lean mass initially declined (−3<!--> <!-->kg at M7) but stabilized thereafter. Handgrip strength improved significantly (+4.5<!--> <!-->kg at M12), and the prevalence of sarcopenic obesity decreased from 49% at baseline to 33% at M12. Subgroup analyses revealed greater weight and fat mass loss in women, while patients with type 2 diabetes or prior GLP-1 analog use showed attenuated responses. Patients with a history of bariatric surgery exhibited the most pronounced reductions in body composition parameters.</div><div>The SEMALEAN study highlights the significant impact of semaglutide 2.4<!--> <!-->mg on weight loss, fat mass reduction, and muscle function improvement, with preserved lean mass and metabolic efficiency. These findings underscore the importance of a comprehensive approach to obesity management, addressing not only weight loss but also functional and metabolic adaptation.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101860"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061589","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Effets des inhibiteurs du SGLT2 sur les paramètres métaboliques (insulinorésistance, HbA1c, dyslipidémie, HTA, stéatose hépatique) des patients atteints de lipodystrophie partielle ou généralisée familiale SGLT2抑制剂对部分或全家性脂质营养不良患者代谢参数(胰岛素抵抗、糖化血红蛋白、血脂异常、HTA、肝硬化)的影响
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101855
L. Robert Dr , I. Belalem Mme , M.-C. Vantyghem Pr , H. Dupuis Dr , M. Simonson Dr , H. Mosbah Dr , S. Beliard Pr , E. Nobecourt Pr , S. Jellimann Dr , C. Vatier Dr , S. Lamothe Dr

Introduction

Les syndromes lipodystrophiques sont des maladies rares, génétiques ou acquises, caractérisées par un déficit du tissu adipeux, partiel (FPLD) ou généralisé (CGL), associé à des complications métaboliques (insulinorésistance, hypertriglycéridémie, stéatose hépatique) et cardiovasculaires précoces. Les inhibiteurs des cotransporteurs sodium-glucose de type 2 (iSGLT2) ont montré leur efficacité dans le diabète de type 2, mais peu de données existent chez les patients atteints de lipodystrophie. Grâce au réseau PRISIS, leur efficacité et leur tolérance en vie réelle ont été évaluées.

Patients et méthodes

Cinquante-quatre patients (52 FPLD dont 73 % de FPLD2, 2 CGL ; 87 % de femmes ; âge médian au diagnostic de diabète : 35,5 ans) traités par iSGLT2 ont été inclus. Les paramètres glucidiques, lipidiques, hépatiques et tensionnels ont été recueillis avant traitement, puis à court terme (6 à 18 mois) et à long terme.

Résultats

Après 28,9 ± 10 mois de traitement, une amélioration métabolique significative a été observée : baisse de l’IMC (−0,8 kg/m2), de l’HbA1c (−0,5 %), des ALAT (−3 UI/L), des GGT (−5,5 UI/L) et de la pression artérielle systolique (−13 mmHg). Le Fibroscan montre une amélioration de la fibrose. Neuf patientes (17 %) ont arrêté le traitement, principalement pour mycoses vaginales. Un seul cas d’hypoglycémie a été rapporté, sans autre effet indésirable grave.

Conclusion

Les iSGLT2 améliorent le contrôle glycémique, le poids, la pression artérielle et la stéatose hépatique chez les patients atteints de lipodystrophie.
脂质营养不良综合征是一种罕见的、遗传的或后天获得的疾病,其特征是部分(FPLD)或全身性(CGL)脂肪组织缺陷,并伴有代谢并发症(胰岛素抵抗、高甘油三酯血症、肝硬化)和早期心血管疾病。2型葡萄糖钠共转运体抑制剂(iSGLT2)已被证明对2型糖尿病有效,但关于脂质营养不良患者的数据很少。PRISIS网络对它们在现实生活中的有效性和耐受性进行了评估。包括54例接受iSGLT2治疗的患者(52例FPLD,其中73%为FPLD2, 2例CGL; 87%为女性;诊断糖尿病的中位年龄:35.5岁)。在治疗前收集血糖、脂质、肝脏和张力参数,然后收集短期(6 - 18个月)和长期。结果:经过28.9±10个月的治疗,观察到显著的代谢改善:BMI(−0.8 kg/m2)、HbA1c(−0.5%)、ALAT(−3 IU /L)、GGT(−5.5 IU /L)和收缩压(−13 mmHg)下降。纤维扫描显示纤维化改善。9名患者(17%)停止治疗,主要是阴道真菌病。只有一例低血糖,没有其他严重的副作用。结论iSGLT2可改善脂质营养不良患者的血糖控制、体重、血压和肝脏硬化症。
{"title":"Effets des inhibiteurs du SGLT2 sur les paramètres métaboliques (insulinorésistance, HbA1c, dyslipidémie, HTA, stéatose hépatique) des patients atteints de lipodystrophie partielle ou généralisée familiale","authors":"L. Robert Dr ,&nbsp;I. Belalem Mme ,&nbsp;M.-C. Vantyghem Pr ,&nbsp;H. Dupuis Dr ,&nbsp;M. Simonson Dr ,&nbsp;H. Mosbah Dr ,&nbsp;S. Beliard Pr ,&nbsp;E. Nobecourt Pr ,&nbsp;S. Jellimann Dr ,&nbsp;C. Vatier Dr ,&nbsp;S. Lamothe Dr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101855","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101855","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les syndromes lipodystrophiques sont des maladies rares, génétiques ou acquises, caractérisées par un déficit du tissu adipeux, partiel (FPLD) ou généralisé (CGL), associé à des complications métaboliques (insulinorésistance, hypertriglycéridémie, stéatose hépatique) et cardiovasculaires précoces. Les inhibiteurs des cotransporteurs sodium-glucose de type 2 (iSGLT2) ont montré leur efficacité dans le diabète de type 2, mais peu de données existent chez les patients atteints de lipodystrophie. Grâce au réseau PRISIS, leur efficacité et leur tolérance en vie réelle ont été évaluées.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Cinquante-quatre patients (52 FPLD dont 73 % de FPLD2, 2 CGL ; 87 % de femmes ; âge médian au diagnostic de diabète : 35,5 ans) traités par iSGLT2 ont été inclus. Les paramètres glucidiques, lipidiques, hépatiques et tensionnels ont été recueillis avant traitement, puis à court terme (6 à 18 mois) et à long terme.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Après 28,9<!--> <!-->±<!--> <!-->10 mois de traitement, une amélioration métabolique significative a été observée : baisse de l’IMC (−0,8<!--> <!-->kg/m<sup>2</sup>), de l’HbA1c (−0,5 %), des ALAT (−3 UI/L), des GGT (−5,5 UI/L) et de la pression artérielle systolique (−13<!--> <!-->mmHg). Le Fibroscan montre une amélioration de la fibrose. Neuf patientes (17 %) ont arrêté le traitement, principalement pour mycoses vaginales. Un seul cas d’hypoglycémie a été rapporté, sans autre effet indésirable grave.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Les iSGLT2 améliorent le contrôle glycémique, le poids, la pression artérielle et la stéatose hépatique chez les patients atteints de lipodystrophie.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101855"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061584","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Efficacy and safety of palopegteriparatide treatment in adults with hypoparathyroidism: 3-year results from the phase 3 PaTHway trial palopegteriparatide治疗成人甲状旁腺功能低下的有效性和安全性:来自3期PaTHway试验的3年结果
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101912
Pr C. Gagnon , Dr A. Khan , Dr B. Clarke , Dr M. Rubin , Dr P. Schwarz , Dr D. Shoback , Dr A. Palermo , Dr L. Abbott , Dr L. Kohlmeier , Dr E. Tsourdi , Dr F. Cetani , Dr R. Jain , C. Zhao , B. Lai , M.A. Makara , J. Ukena , C.T. Sibley , A.D. Shu , Dr L. Rejnmark

Introduction

Palopegteriparatide is a prodrug of PTH(1-34), administered once daily, designed to provide active PTH within the physiological range for 24 hours/day. It is approved in the US, EU, and several other countries. This analysis evaluated the long-term efficacy and safety of palopegteriparatide in adults with chronic hypoparathyroidism through week 156 of PaTHway, a phase 3 trial with a 26-week randomized, double-blind, placebo-controlled period, followed by an open-label extension.

Results

At week 156, 89% (73/82) of participants remained in the trial; of those, 96% were independent from conventional therapy (no active vitamin D and  600 mg/day elemental calcium) and 88% had normal albumin-adjusted serum calcium (2.07–2.64 mmol/L) with a mean (SD) of (2.2 [0.2] mmol/L). Mean (SD) serum phosphate (1.1 [0.2] mmol/L) and calcium × phosphate product (2.5 [0.4] mmol2/L2) remained within normal ranges. Mean (SD) eGFR was 78.0 (14.5) mL/min/1.73 m2, reflecting a mean (SD) increase of 8.8 (11.9) mL/min/1.73 m2 from baseline (P < 0.0001); 59% and 43% of participants had an increase in eGFR of  5 mL/min/1.73 m2 and  10 mL/min/1.73 m2, respectively. Mean (SD) 24-hour urine calcium levels normalized with palopegteriparatide treatment, remaining below the upper limit of normal (≤ 250 mg/day) through week 156 (162.1 [117.8] mg/day). TEAEs were mostly grade 1 or 2, with no new safety signals identified.

Discussion

Through year 3 of the PaTHway trial, retention rate was high and palopegteriparatide demonstrated consistent longer-term safety and efficacy, which included the maintenance of serum and urine biochemistries within normal levels and sustained improvement in renal function.
palopegteriparatide是PTH的前药(1-34),每天给药一次,旨在提供生理范围内24小时/天的活性PTH。它已在美国、欧盟和其他几个国家获得批准。该分析通过PaTHway第156周评估palopegteriparatide治疗成人慢性甲状旁腺功能减退症的长期疗效和安全性,PaTHway是一项为期26周的随机、双盲、安慰剂对照期的3期试验,随后是开放标签延长期。结果在第156周,89%(73/82)的受试者仍留在试验中;其中96%独立于常规治疗(无活性维生素D和≤600 mg/天的单质钙),88%的白蛋白调节血清钙正常(2.97 - 2.64 mmol/L),平均(SD)为(2.2 [0.2]mmol/L)。平均(SD)血清磷酸盐(1.1 [0.2]mmol/L)和钙×磷酸产物(2.5 [0.4]mmol2/L2)保持在正常范围内。平均(SD) eGFR为78.0 (14.5)mL/min/1.73 m2,较基线平均(SD)增加8.8 (11.9)mL/min/1.73 m2 (P < 0.0001);59%和43%的受试者eGFR分别升高≥5 mL/min/1.73 m2和≥10 mL/min/1.73 m2。平均(SD) 24小时尿钙水平在palopegteriparatide治疗后恢复正常,直到第156周(162.1 [117.8]mg/天)仍低于正常上限(≤250 mg/天)。teae大多为1级或2级,没有发现新的安全信号。通过PaTHway试验的第3年,保留率很高,palopegteriparatide显示出一致的长期安全性和有效性,包括维持血清和尿液生化在正常水平和肾功能的持续改善。
{"title":"Efficacy and safety of palopegteriparatide treatment in adults with hypoparathyroidism: 3-year results from the phase 3 PaTHway trial","authors":"Pr C. Gagnon ,&nbsp;Dr A. Khan ,&nbsp;Dr B. Clarke ,&nbsp;Dr M. Rubin ,&nbsp;Dr P. Schwarz ,&nbsp;Dr D. Shoback ,&nbsp;Dr A. Palermo ,&nbsp;Dr L. Abbott ,&nbsp;Dr L. Kohlmeier ,&nbsp;Dr E. Tsourdi ,&nbsp;Dr F. Cetani ,&nbsp;Dr R. Jain ,&nbsp;C. Zhao ,&nbsp;B. Lai ,&nbsp;M.A. Makara ,&nbsp;J. Ukena ,&nbsp;C.T. Sibley ,&nbsp;A.D. Shu ,&nbsp;Dr L. Rejnmark","doi":"10.1016/j.ando.2025.101912","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101912","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Palopegteriparatide is a prodrug of PTH(1-34), administered once daily, designed to provide active PTH within the physiological range for 24<!--> <!-->hours/day. It is approved in the US, EU, and several other countries. This analysis evaluated the long-term efficacy and safety of palopegteriparatide in adults with chronic hypoparathyroidism through week 156 of PaTHway, a phase 3 trial with a 26-week randomized, double-blind, placebo-controlled period, followed by an open-label extension.</div></div><div><h3>Results</h3><div>At week 156, 89% (73/82) of participants remained in the trial; of those, 96% were independent from conventional therapy (no active vitamin D and<!--> <!-->≤<!--> <!-->600<!--> <!-->mg/day elemental calcium) and 88% had normal albumin-adjusted serum calcium (2.07–2.64<!--> <!-->mmol/L) with a mean (SD) of (2.2 [0.2] mmol/L). Mean (SD) serum phosphate (1.1 [0.2] mmol/L) and calcium<!--> <!-->×<!--> <!-->phosphate product (2.5 [0.4] mmol<sup>2</sup>/L<sup>2</sup>) remained within normal ranges. Mean (SD) eGFR was 78.0 (14.5) mL/min/1.73<!--> <!-->m<sup>2</sup>, reflecting a mean (SD) increase of 8.8 (11.9) mL/min/1.73<!--> <!-->m<sup>2</sup> from baseline (<em>P</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0.0001); 59% and 43% of participants had an increase in eGFR of<!--> <!-->≥<!--> <!-->5<!--> <!-->mL/min/1.73<!--> <!-->m<sup>2</sup> and<!--> <!-->≥<!--> <!-->10<!--> <!-->mL/min/1.73<!--> <!-->m<sup>2</sup>, respectively. Mean (SD) 24-hour urine calcium levels normalized with palopegteriparatide treatment, remaining below the upper limit of normal (≤<!--> <!-->250<!--> <!-->mg/day) through week 156 (162.1 [117.8] mg/day). TEAEs were mostly grade 1 or 2, with no new safety signals identified.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Through year 3 of the PaTHway trial, retention rate was high and palopegteriparatide demonstrated consistent longer-term safety and efficacy, which included the maintenance of serum and urine biochemistries within normal levels and sustained improvement in renal function.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101912"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061521","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Évolution de l’hyperparathyroïdie après transplantation rénale : une étude rétrospective monocentrique 肾移植后甲状腺功能亢进的演变:单中心回顾性研究
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101914
Dr H. Essalhi, Pr A. Kyrilli, Pr B. Corvilain, Dr C. La

Objectif

L’hyperparathyroïdie (HPT) peut persister après une transplantation rénale et s’associer à des complications osseuses, cardiovasculaires et métaboliques. Sa prévalence, ses facteurs de risque et sa prise en charge restent mal définis. L’objectif de cette étude est d’évaluer la prévalence de l’HPT persistante et d’identifier les facteurs associés.

Méthodes

Étude rétrospective monocentrique incluant les patients transplantés rénaux entre 2016 et 2023. Ont été exclus ceux avec un DFG < 30 mL/min/1,73 m2 à 1 an ou avec des données manquantes. Les paramètres cliniques et biologiques ont été recueillis le jour de la greffe, puis à 1, 2 et 3 ans. L’HPT persistante était définie par une PTH > 49 ng/L à 1 an, la prise de cinacalcet ou une parathyroïdectomie post-greffe.

Résultats

Sur 161 patients (âge médian : 54 ans ; 64 % d’hommes), la prévalence de l’HPT persistante était de 82,6 % à 1 an, stable à 2 et 3 ans. Une hypercalcémique était présente chez 35 %. La normalisation de la PTH s’observait surtout dans les six premiers mois post-greffe. L’HPT persistante était associée en analyse multivariée à un IMC élevé, au tabagisme, à l’usage pré-greffe de cinacalcet, ainsi qu’à des taux initiaux élevés de PTH et de calcémie. L’ételcalcétide pré-greffe était associé à une HPT persistante avec hypercalcémie. Seuls 13 % des patients ont été traités : 8 % par parathyroïdectomie et 4,5 % par cinacalcet.

Discussion

L’HPT persistante post-greffe est fréquente avec une prévalence de 82 % sans diminution spontanée au cours du temps. La prise en charge est non consensuelle. Une meilleure identification des facteurs de risque pourrait orienter les décisions thérapeutiques.
甲状腺机能亢进(HPT)可能在肾脏移植后持续存在,并与骨骼、心血管和代谢并发症有关。其流行率、风险因素和可管理性仍不清楚。本研究的目的是评估持久性HPV的流行率并确定相关因素。方法2016 - 2023年肾移植患者回顾性单中心研究。不包括1年DFG为30 mL/min/ 1.73 m2或数据缺失的患者。长期的HPT定义为1年49 ng/L的PTH, 1年服用cinacalcet或移植后的副甲状腺切除术。结果:在161例患者(中位年龄:54岁,64%男性)中,1岁时持续的HPT患病率为82.6%,2岁和3岁时稳定,35%的患者出现高钙。在移植后的头6个月,PTH的正常化最为明显。在多变量分析中,持续性HPT与高BMI、吸烟、移植前使用cinacalcet以及高初始PTH和钙水平相关。移植前的乙酰胆碱与持续性高钙血症有关。只有13%的患者接受了治疗:8%接受了甲状旁腺切除术,4.5%接受了cinacalcet。移植后持续的HPTH很常见,患病率为82%,没有随时间的自发下降。支持不是双方自愿的。更好地识别风险因素可以指导治疗决策。
{"title":"Évolution de l’hyperparathyroïdie après transplantation rénale : une étude rétrospective monocentrique","authors":"Dr H. Essalhi,&nbsp;Pr A. Kyrilli,&nbsp;Pr B. Corvilain,&nbsp;Dr C. La","doi":"10.1016/j.ando.2025.101914","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101914","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>L’hyperparathyroïdie (HPT) peut persister après une transplantation rénale et s’associer à des complications osseuses, cardiovasculaires et métaboliques. Sa prévalence, ses facteurs de risque et sa prise en charge restent mal définis. L’objectif de cette étude est d’évaluer la prévalence de l’HPT persistante et d’identifier les facteurs associés.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Étude rétrospective monocentrique incluant les patients transplantés rénaux entre 2016 et 2023. Ont été exclus ceux avec un DFG<!--> <!-->&lt;<!--> <!-->30<!--> <!-->mL/min/1,73<!--> <!-->m<sup>2</sup> à 1 an ou avec des données manquantes. Les paramètres cliniques et biologiques ont été recueillis le jour de la greffe, puis à 1, 2 et 3 ans. L’HPT persistante était définie par une PTH<!--> <!-->&gt;<!--> <!-->49<!--> <!-->ng/L à 1 an, la prise de cinacalcet ou une parathyroïdectomie post-greffe.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Sur 161 patients (âge médian : 54 ans ; 64 % d’hommes), la prévalence de l’HPT persistante était de 82,6 % à 1 an, stable à 2 et 3 ans. Une hypercalcémique était présente chez 35 %. La normalisation de la PTH s’observait surtout dans les six premiers mois post-greffe. L’HPT persistante était associée en analyse multivariée à un IMC élevé, au tabagisme, à l’usage pré-greffe de cinacalcet, ainsi qu’à des taux initiaux élevés de PTH et de calcémie. L’ételcalcétide pré-greffe était associé à une HPT persistante avec hypercalcémie. Seuls 13 % des patients ont été traités : 8 % par parathyroïdectomie et 4,5 % par cinacalcet.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>L’HPT persistante post-greffe est fréquente avec une prévalence de 82 % sans diminution spontanée au cours du temps. La prise en charge est non consensuelle. Une meilleure identification des facteurs de risque pourrait orienter les décisions thérapeutiques.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101914"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061526","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Génération et caractérisation de sphéroïdes à partir de lignées thyroïdiennes humaines 从人类甲状腺谱系中生成和表征球形细胞
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101878
C. Witzleb, L. Gourdin, C. Briet (Pr), P. Rodien (Pr), V. Suteau (Dr)

Introduction

La culture cellulaire en trois dimensions (3D) s’est imposée comme un modèle pertinent en oncologie, notamment grâce à la formation de sphéroïdes, meilleurs représentants des interactions complexes au sein des tissus humains que les modèles 2D traditionnels. Peu de données concernent toutefois les cancers thyroïdiens. Cette étude vise à générer et caractériser des modèles 3D de sphéroïdes issus de différentes lignées thyroïdiennes.

Matériel et Méthodes

Six lignées cellulaires humaines dérivées de cancer non médullaire de la thyroïde (ARO, FTC-133, B-CPAP, TPC-1, NPA, XTC) ont été cultivées en 3D dans des plaques à faible adhérence cellulaire (Nunclon™ Sphera™). Leur capacité de formation, le diamètre et le volume des sphéroïdes ainsi que la viabilité cellulaire (Cell Titer Glo 3D, Promega) ont été évalués. Une analyse comparative 2D/3D par RT-qPCR des marqueurs de différenciation (TPO, TSHr, NIS, Tg, TTF1, PAX8) a également été réalisée.

Résultats

Quatre lignées ont formé des sphéroïdes reproductibles, à partir de 4 jours de culture (B-CPAP, FTC-133, XTC) ou après une semaine pour la lignée NPA. Les lignées ARO et TPC-1 n’ont pas généré de structures stables. Le diamètre moyen variait entre 710 et 1020 μm. Les premiers résultats transcriptomiques suggèrent une redifférenciation partielle en 3D dans certaines lignées, notamment une augmentation importante de l’expression du récepteur de la TSH dans la lignée FTC-133.

Conclusion

Cette étude montre la faisabilité de la culture 3D de cellules thyroïdiennes malignes avec un modèle semblant prometteur pour l’étude du micro-environnement tumoral et les évaluations thérapeutiques.
三维(3D)细胞培养已成为肿瘤学领域的一个相关模型,部分原因是球形细胞的形成,它比传统的2D模型更能代表人体组织内复杂的相互作用。然而,关于甲状腺癌的数据很少。本研究旨在生成和表征来自不同甲状腺谱系的球体的3D模型。6个来自非髓性甲状腺癌的人类细胞系(ARO, FTC-133, B-CPAP, TPC-1, NPA, XTC)在低细胞粘附板(Nunclon™Sphera™)中进行3D培养。对它们的形成能力、球体的直径和体积以及细胞生存能力(Cell Titer Glo 3D, Promega)进行了评估。还通过RT-qPCR对分化标志物(TPO、TSHr、NIS、Tg、TTF1、PAX8)进行了2D/3D比较分析。结果4个品系在培养4天后(B-CPAP, FTC-133, XTC)或NPA品系1周后形成可复制的球粒。ARO和TPC-1系没有产生稳定的结构。平均直径在710 ~ 1020 μm之间。早期的转录组学结果表明,在某些谱系中存在部分3D重分化,特别是在FTC-133谱系中TSH受体的表达显著增加。结论:本研究展示了3D培养恶性甲状腺细胞的可行性,该模型在肿瘤微环境研究和治疗评估中似乎很有前途。
{"title":"Génération et caractérisation de sphéroïdes à partir de lignées thyroïdiennes humaines","authors":"C. Witzleb,&nbsp;L. Gourdin,&nbsp;C. Briet (Pr),&nbsp;P. Rodien (Pr),&nbsp;V. Suteau (Dr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101878","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101878","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La culture cellulaire en trois dimensions (3D) s’est imposée comme un modèle pertinent en oncologie, notamment grâce à la formation de sphéroïdes, meilleurs représentants des interactions complexes au sein des tissus humains que les modèles 2D traditionnels. Peu de données concernent toutefois les cancers thyroïdiens. Cette étude vise à générer et caractériser des modèles 3D de sphéroïdes issus de différentes lignées thyroïdiennes.</div></div><div><h3>Matériel et Méthodes</h3><div>Six lignées cellulaires humaines dérivées de cancer non médullaire de la thyroïde (ARO, FTC-133, B-CPAP, TPC-1, NPA, XTC) ont été cultivées en 3D dans des plaques à faible adhérence cellulaire (Nunclon™ Sphera™). Leur capacité de formation, le diamètre et le volume des sphéroïdes ainsi que la viabilité cellulaire (Cell Titer Glo 3D, Promega) ont été évalués. Une analyse comparative 2D/3D par RT-qPCR des marqueurs de différenciation (<em>TPO</em>, <em>TSHr</em>, <em>NIS</em>, <em>Tg</em>, <em>TTF1</em>, <em>PAX8</em>) a également été réalisée.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Quatre lignées ont formé des sphéroïdes reproductibles, à partir de 4<!--> <!-->jours de culture (B-CPAP, FTC-133, XTC) ou après une semaine pour la lignée NPA. Les lignées ARO et TPC-1 n’ont pas généré de structures stables. Le diamètre moyen variait entre 710 et 1020<!--> <!-->μm. Les premiers résultats transcriptomiques suggèrent une redifférenciation partielle en 3D dans certaines lignées, notamment une augmentation importante de l’expression du récepteur de la TSH dans la lignée FTC-133.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Cette étude montre la faisabilité de la culture 3D de cellules thyroïdiennes malignes avec un modèle semblant prometteur pour l’étude du micro-environnement tumoral et les évaluations thérapeutiques.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101878"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061673","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Incidence et perception des hypoglycémies maternelles en fonction du terme de grossesse chez les femmes vivant avec un diabète de type 1 1型糖尿病妇女妊娠期低血糖的发生率和感知
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101851
E. Dyèvre Mlle, A. Vambergue Pr, M. Lemaitre Dr

Contexte

Les hypoglycémies maternelles, dont les hypoglycémies sévères (HS), sont plus fréquentes pendant la grossesse chez les femmes avec un diabète de type 1 (DT1). L’un des principaux facteurs de risque de ces HS est l’altération de la conscience de l’hypoglycémie, appelée IAH (Impaired Awareness Hypoglycemia). L’objectif principal était de déterminer l’incidence de l’IAH chez ces femmes.

Matériel

Étude observationnelle, prospective, monocentrique, entre 2022 et 2024. L’IAH a été évaluée, lors du suivi, à l’aide d’un questionnaire, combinant le score de Clarke et de Gold. Le diagnostic d’IAH était établi à l’aide d’un critère composite (CC) et jugé positif si au moins un des deux scores était ≥4.D’éventuels facteurs prédictifs, impacts et une comparaison aux données CGM ont été analysés.

Résultats

Au total, 93 patientes enceintes avec un DT1 ont été inclues. Parmi les patients, 40,7 % présentaient un CC positif tout trimestre confondu, sans différence significative entre chaque trimestre, 26,9 % ont présenté au moins un épisode d’HS pendant leur grossesse, sans association significative avec l’IAH. Un âge entre 26 et 30 ans lors du début de grossesse est un facteur protecteur de l’IAH (OR = 0,12 [IC 95 % 0.02–0.62]). Aucun autre facteur prédictif ni d’impact et d’association avec les données CGM ont été identifiés.

Conclusion

Ces résultats montrent qu’il est nécessaire de rechercher les HS au cours de la grossesse ainsi que les IAH puisque les taux restent élevés malgré les outils technologiques et les nouvelles insulines utilisées en cours de grossesse. Il est nécessaire d’y sensibiliser les patientes mais également les soignants.
孕妇低血糖,包括严重低血糖(HS),在患有1型糖尿病(DT1)的妇女中更常见。这些HS的主要危险因素之一是低血糖意识的改变,称为IAH(意识受损低血糖)。主要目标是确定IAH在这些妇女中的发病率。观测,前瞻性,单心,2022年至2024年。在随访期间,通过一份结合了克拉克和戈尔德分数的问卷对IAH进行了评估。根据综合标准(CC)确定HIA诊断,如果两个评分中至少有一个≥4,则被认为是阳性的。分析了潜在的预测因素、影响,并与CGM数据进行了比较。结果共纳入93例DT1妊娠患者。在所有三个月的患者中,40.7%的人在所有三个月的CC中都呈阳性,每个三个月之间没有显著差异,26.9%的人在怀孕期间至少有一次HS发作,与HIA没有显著关联。怀孕初期26 - 30岁是HIA的保护因子(OR = 0.12 [95% CI 0.02 - 0.62])。没有其他预测因素,也没有与CGM数据的影响和关联。结论这些结果表明,有必要对怀孕期间的HS和HIA进行研究,因为尽管在怀孕期间使用了技术工具和新的胰岛素,HIA水平仍然很高。不仅要提高患者的意识,还要提高护理人员的意识。
{"title":"Incidence et perception des hypoglycémies maternelles en fonction du terme de grossesse chez les femmes vivant avec un diabète de type 1","authors":"E. Dyèvre Mlle,&nbsp;A. Vambergue Pr,&nbsp;M. Lemaitre Dr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101851","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101851","url":null,"abstract":"<div><h3>Contexte</h3><div>Les hypoglycémies maternelles, dont les hypoglycémies sévères (HS), sont plus fréquentes pendant la grossesse chez les femmes avec un diabète de type 1 (DT1). L’un des principaux facteurs de risque de ces HS est l’altération de la conscience de l’hypoglycémie, appelée IAH (Impaired Awareness Hypoglycemia). L’objectif principal était de déterminer l’incidence de l’IAH chez ces femmes.</div></div><div><h3>Matériel</h3><div>Étude observationnelle, prospective, monocentrique, entre 2022 et 2024. L’IAH a été évaluée, lors du suivi, à l’aide d’un questionnaire, combinant le score de Clarke et de Gold. Le diagnostic d’IAH était établi à l’aide d’un critère composite (CC) et jugé positif si au moins un des deux scores était ≥4.D’éventuels facteurs prédictifs, impacts et une comparaison aux données CGM ont été analysés.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 93 patientes enceintes avec un DT1 ont été inclues. Parmi les patients, 40,7 % présentaient un CC positif tout trimestre confondu, sans différence significative entre chaque trimestre, 26,9 % ont présenté au moins un épisode d’HS pendant leur grossesse, sans association significative avec l’IAH. Un âge entre 26 et 30 ans lors du début de grossesse est un facteur protecteur de l’IAH (OR<!--> <!-->=<!--> <!-->0,12 [IC 95 % 0.02–0.62]). Aucun autre facteur prédictif ni d’impact et d’association avec les données CGM ont été identifiés.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Ces résultats montrent qu’il est nécessaire de rechercher les HS au cours de la grossesse ainsi que les IAH puisque les taux restent élevés malgré les outils technologiques et les nouvelles insulines utilisées en cours de grossesse. Il est nécessaire d’y sensibiliser les patientes mais également les soignants.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101851"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061664","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Évaluation du dépistage de la rétinopathie diabétique par l’intelligence artificielle dans des conditions réelles 现实生活中的人工智能糖尿病视网膜病变的评估
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101846
L. Berrada Dr , L. Crenier Pr , M. Lytrivi Pr , E. Motulsky Pr , M. Cnop Pr

Objectif

Un tiers des diabétiques développent une rétinopathie diabétique (RD), complication menaçant la vision. Face à sa forte prévalence, un dépistage efficace est crucial. L’évaluation médicale entraîne diverses contraintes. L’intelligence artificielle (IA), via l’analyse automatisée d’images rétiniennes, offrirait une solution optimale. Nous l’avons évaluée dans un hôpital universitaire à Bruxelles et étudié les facteurs de risque associés.

Méthodes

Le logiciel MONA.health, entraîné sur des bases de données multicentriques (États-Unis, France), a analysé des images rétiniennes sans dilatation pupillaire. Une RD référable est définie comme une rétinopathie non proliférante modérée ou plus sévère, ou des images non évaluables. Les images ont été analysées par l’IA et un évaluateur humain. Les performances ont été mesurées par la sensibilité, spécificité, aire sous la courbe et valeurs prédictives positives et négatives. Une analyse multivariée a identifié les facteurs de risque associés à la RD.

Résultats

Sur 405 patients, 54 cas (15,3 %) de RD référable ont été identifiés par l’humain et 59 (15,8 %) par l’IA. Les performances de l’IA étaient élevées : aire sous la courbe 96,5 %, sensibilité 88,9 %, spécificité 98,7 %, sans différence selon l’ethnie. Une HbA1c élevée et une durée prolongée du diabète étaient associées à la RD.
Au total, 83 patients (23.5 %) ont été référés par l’humain pour des anomalies oculaires non liées à la RD dont 13 référés par l’IA pour une RD.

Discussion

L’IA a montré une excellente performance en conditions réelles, malgré les différences ethniques, soutenant son intégration dans le dépistage de la RD. Une formation adaptée et une évaluation économique restent nécessaires.
三分之一的糖尿病患者会发展为糖尿病视网膜病变(DDR),这是一种威胁视力的并发症。鉴于这种疾病的高流行率,有效的筛查至关重要。医疗评估有各种各样的限制。通过自动视网膜图像分析的人工智能(AI)将提供最佳解决方案。我们在布鲁塞尔的一家大学医院进行了评估,并研究了相关的风险因素。使用MONA软件。健康,在多中心数据库(美国,法国)上训练,分析了没有瞳孔扩张的视网膜图像。可参考RD被定义为中度至重度非扩散性视网膜病变或无法评估的图像。这些图像由人工智能和人工评估人员进行分析。性能是通过敏感性、特异性、曲线下区域和正预测值和负预测值来衡量的。多变量分析确定了与RD相关的风险因素。结果在405例患者中,54例(15.3%)由人类确定,59例(15.8%)由人工智能确定。AI的性能很高:曲线下面积96.5%,灵敏度88.9%,特异性98.7%,没有种族差异。具有高糖化和延长期限的糖尿病患者都参与,共计83 RD.Au(23.5%)提到了人类对于眼部异常,其中有13所提到,人工智能系统无关的RD为RD.DiscussionL’IA绝佳展示了现实条件下的表现,尽管种族差异,支持将其纳入检测RD。经济仍需要一个适当的培训和考核。
{"title":"Évaluation du dépistage de la rétinopathie diabétique par l’intelligence artificielle dans des conditions réelles","authors":"L. Berrada Dr ,&nbsp;L. Crenier Pr ,&nbsp;M. Lytrivi Pr ,&nbsp;E. Motulsky Pr ,&nbsp;M. Cnop Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101846","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101846","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Un tiers des diabétiques développent une rétinopathie diabétique (RD), complication menaçant la vision. Face à sa forte prévalence, un dépistage efficace est crucial. L’évaluation médicale entraîne diverses contraintes. L’intelligence artificielle (IA), via l’analyse automatisée d’images rétiniennes, offrirait une solution optimale. Nous l’avons évaluée dans un hôpital universitaire à Bruxelles et étudié les facteurs de risque associés.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Le logiciel MONA.health, entraîné sur des bases de données multicentriques (États-Unis, France), a analysé des images rétiniennes sans dilatation pupillaire. Une RD référable est définie comme une rétinopathie non proliférante modérée ou plus sévère, ou des images non évaluables. Les images ont été analysées par l’IA et un évaluateur humain. Les performances ont été mesurées par la sensibilité, spécificité, aire sous la courbe et valeurs prédictives positives et négatives. Une analyse multivariée a identifié les facteurs de risque associés à la RD.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Sur 405 patients, 54 cas (15,3 %) de RD référable ont été identifiés par l’humain et 59 (15,8 %) par l’IA. Les performances de l’IA étaient élevées : aire sous la courbe 96,5 %, sensibilité 88,9 %, spécificité 98,7 %, sans différence selon l’ethnie. Une HbA1c élevée et une durée prolongée du diabète étaient associées à la RD.</div><div>Au total, 83 patients (23.5 %) ont été référés par l’humain pour des anomalies oculaires non liées à la RD dont 13 référés par l’IA pour une RD.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>L’IA a montré une excellente performance en conditions réelles, malgré les différences ethniques, soutenant son intégration dans le dépistage de la RD. Une formation adaptée et une évaluation économique restent nécessaires.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101846"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061658","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Exploration génomique de l’agressivité des tumeurs neuroendocrines hypophysaires (PitNETs) 脑下垂体神经内分泌肿瘤侵袭性基因组研究(PitNETs)
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101827
N. Benanteur Mlle , C. Villa Dr , M.-F. Birtolo Dr , F. Bioletto Dr , V. Gravrand Dr , A. Jouinot Dr , F. Letourneur Dr , J. Masliah-Planchon Dr , M. Hage Dr , J.-F. Emile Pr , J. Bertherat Pr , B. Baussart Dr , G. Assie Pr
L’agressivité des PitNETs est actuellement appréhendée sur des critères cliniques et histologiques, utilisés pour définir des classifications en constante évolution. La place de critères moléculaires reste encore à définir.

Objectif

Identifier des caractéristiques génomiques associées aux critères cliniques d’agressivité des PitNETs.

Méthodes

Cinq critères cliniques d’agressivité ont été explorés : progression post-radiothérapie, cinétique de progression rapide, Ki67-10 %, invasion caverneuse et invasion sphénoïdale. Une cohorte de 204 tumeurs avec ou sans ces critères ont été analysées par transcriptome, méthylome, puce SNP et séquençage NGS.
La réponse au témodal a été évaluée sur 17 échantillons en transcriptome, opérés avant traitement.
L’évolution temporelle des signatures moléculaires a été évaluée pour 12 patients ayant eu plusieurs chirurgies.

Résultats

La progression post-radiothérapie, la cinétique de progression rapide et le Ki67 : 10 % sont associés à des signatures transcriptome, methylome et mutationnelles distinctes dans les lignages TPIT et PIT1. L’invasion sphénoïdale et caverneuse ne sont liées à aucune signature moléculaire. La réponse au témodal est négativement associée à l’expression–mais pas à la méthylation–de MGMT.
L’analyse des échantillons longitudinaux révèle la présence de variants pathogènes dès la première chirurgie, et l’accumulation d’altérations génomiques supplémentaires au cours de la progression tumorale.

Conclusion

Les PitNETs présentant des critères d’agressivité sont associés à des marqueurs génomiques spécifiques. La valeur pronostique de ces marqueurs reste à établir.
目前,PitNETs的侵略性是根据临床和组织学标准来理解的,这些标准被用来定义不断变化的分类。分子标准的位置仍有待确定。目的识别与PitNETs侵袭性临床标准相关的基因组特征。研究了5个侵袭性临床标准:放射治疗后进展、快速进展动力学、Ki67- 10%、洞穴侵入和球形侵入。通过转录组、甲基组、SNP芯片和NGS测序分析了204个有或没有这些标准的肿瘤。在治疗前对17个转录组样本进行了TEMODal反应评估。对12例接受过多次手术的患者进行了分子特征的时间演化评估。放射治疗后进展、快速进展动力学和Ki67: 10%与TPIT和PIT1谱系中不同的转录组、甲基组和突变特征相关。球形和洞穴入侵与任何分子特征无关。对Temodal的反应与MGMT的表达负相关,但与甲基化无关。对纵向样本的分析揭示了在第一次手术中存在致病变异,并在肿瘤进展过程中积累了额外的基因组改变。具有侵略性标准的PitNETs与特定的基因组标记相关联。这些标记的预测价值还有待确定。
{"title":"Exploration génomique de l’agressivité des tumeurs neuroendocrines hypophysaires (PitNETs)","authors":"N. Benanteur Mlle ,&nbsp;C. Villa Dr ,&nbsp;M.-F. Birtolo Dr ,&nbsp;F. Bioletto Dr ,&nbsp;V. Gravrand Dr ,&nbsp;A. Jouinot Dr ,&nbsp;F. Letourneur Dr ,&nbsp;J. Masliah-Planchon Dr ,&nbsp;M. Hage Dr ,&nbsp;J.-F. Emile Pr ,&nbsp;J. Bertherat Pr ,&nbsp;B. Baussart Dr ,&nbsp;G. Assie Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101827","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101827","url":null,"abstract":"<div><div>L’agressivité des PitNETs est actuellement appréhendée sur des critères cliniques et histologiques, utilisés pour définir des classifications en constante évolution. La place de critères moléculaires reste encore à définir.</div></div><div><h3>Objectif</h3><div>Identifier des caractéristiques génomiques associées aux critères cliniques d’agressivité des PitNETs.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Cinq critères cliniques d’agressivité ont été explorés : progression post-radiothérapie, cinétique de progression rapide, Ki67-10 %, invasion caverneuse et invasion sphénoïdale. Une cohorte de 204 tumeurs avec ou sans ces critères ont été analysées par transcriptome, méthylome, puce SNP et séquençage NGS.</div><div>La réponse au témodal a été évaluée sur 17 échantillons en transcriptome, opérés avant traitement.</div><div>L’évolution temporelle des signatures moléculaires a été évaluée pour 12 patients ayant eu plusieurs chirurgies.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>La progression post-radiothérapie, la cinétique de progression rapide et le Ki67 : 10 % sont associés à des signatures transcriptome, methylome et mutationnelles distinctes dans les lignages TPIT et PIT1. L’invasion sphénoïdale et caverneuse ne sont liées à aucune signature moléculaire. La réponse au témodal est négativement associée à l’expression–mais pas à la méthylation–de MGMT.</div><div>L’analyse des échantillons longitudinaux révèle la présence de variants pathogènes dès la première chirurgie, et l’accumulation d’altérations génomiques supplémentaires au cours de la progression tumorale.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Les PitNETs présentant des critères d’agressivité sont associés à des marqueurs génomiques spécifiques. La valeur pronostique de ces marqueurs reste à établir.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101827"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061713","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Craniopharyngiomes de l’adulte : résultats neurochirurgicaux des 20 dernières années au CHU de Marseille 成人颅咽瘤:马赛医院过去20年的神经外科结果
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101828
A. Mansourt Dr , T. Cuny Pr , N. Sahakian Dr , R. Appay Dr , T. Brue Pr , T. Graillon Pr , H. Dufour Pr

Objectif

Dans les craniopharyngiomes, l’abord neurochirurgical, guidé par le volume et la localisation de la tumeur, vise à emprunter la voie la plus efficace et la moins délétère possible.
Notre objectif est de rapporter les résultats chirurgicaux d’une série de patients adultes opérés d’un craniopharyngiome.

Matériel et méthodes

Nous avons mené une étude rétrospective entre 2002 et 2023, dans le service de neurochirurgie du CHU La Timone, centre de référence des maladies rares hypophysaires. Seuls les patients adultes avec une tumeur supradiaphragmatique opérés pour la première fois furent inclus. Les paramètres suivants furent analysés : voie d’abord, qualité d’exérèse (totale vs subtotale vs partielle), déficits endocriniens, résidu/récidive tumorale, radiothérapie adjuvante et qualité de vie.

Résultats

Au total, 105 patients furent inclus, 83 opérés par l’approche transtuberculaire endoscopique, 22 par l’approche intracrânienne. Parmi les patients, 84,8 % avaient un déficit antéhypophysaire postopératoire (partiel ou total) et 82,9 % un diabète insipide. L’exérèse totale était associée à de meilleurs résultats à long terme sur l’absence de récidive (p < 0,001), l’absence de nécessité d’une radiothérapie adjuvante (p = 0,02) et la qualité de vie (p = 0,03).
En comparaison à la voie intracrânienne classique, la voie transtuberculaire endoscopique est associée à une meilleure qualité d’exérèse (p = 0,01), à moins de résidu tumoral (p <0,001), un moindre recours à la radiothérapie (p = 0,046) mais à un risque plus élevé de panhypopituitarisme (p = 0,003).

Discussion

Lorsqu’elle est réalisable, l’exérèse totale par voie transtuberculaire endoscopique s’associe à un meilleur contrôle tumoral des patients atteints de craniopharyngiomes.
目的在颅咽瘤中,神经外科治疗,以肿瘤的体积和位置为指导,旨在采取最有效和危害最小的方法。我们的目标是报告一系列接受颅咽癌手术的成年患者的手术结果。材料和方法我们在2002年至2023年在CHU La Timone神经外科(罕见垂体疾病参考中心)进行了一项回顾性研究。只有首次接受横膈膜上肿瘤手术的成年患者才包括在内。分析了以下参数:第一途径、运动质量(总vs次总vs部分)、内分泌缺陷、肿瘤残留物/复发、辅助放射治疗和生活质量。结果共纳入105例患者,83例经室内窥镜手术,22例颅内手术。在患者中,84.8%有术后垂体缺陷(部分或全部),82.9%有无性糖尿病。在没有复发(p = 0.001)、不需要辅助放射治疗(p = 0.02)和生活质量(p = 0.03)方面,完全运动与更好的长期结果有关。颅内压的经典途径相比,内镜transtuberculaire相关道路更好d’exérèse (p = 0.001),除非肿瘤残留< (p 0.001),一个使用放疗较小(p = 0.046 panhypopituitarisme),但风险较高(p = 0.003)。讨论在可行的情况下,通过经管内窥镜进行全面运动与改善颅咽瘤患者的肿瘤控制有关。
{"title":"Craniopharyngiomes de l’adulte : résultats neurochirurgicaux des 20 dernières années au CHU de Marseille","authors":"A. Mansourt Dr ,&nbsp;T. Cuny Pr ,&nbsp;N. Sahakian Dr ,&nbsp;R. Appay Dr ,&nbsp;T. Brue Pr ,&nbsp;T. Graillon Pr ,&nbsp;H. Dufour Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101828","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101828","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Dans les craniopharyngiomes, l’abord neurochirurgical, guidé par le volume et la localisation de la tumeur, vise à emprunter la voie la plus efficace et la moins délétère possible.</div><div>Notre objectif est de rapporter les résultats chirurgicaux d’une série de patients adultes opérés d’un craniopharyngiome.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Nous avons mené une étude rétrospective entre 2002 et 2023, dans le service de neurochirurgie du CHU La Timone, centre de référence des maladies rares hypophysaires. Seuls les patients adultes avec une tumeur supradiaphragmatique opérés pour la première fois furent inclus. Les paramètres suivants furent analysés : voie d’abord, qualité d’exérèse (totale vs subtotale vs partielle), déficits endocriniens, résidu/récidive tumorale, radiothérapie adjuvante et qualité de vie.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 105 patients furent inclus, 83 opérés par l’approche transtuberculaire endoscopique, 22 par l’approche intracrânienne. Parmi les patients, 84,8 % avaient un déficit antéhypophysaire postopératoire (partiel ou total) et 82,9 % un diabète insipide. L’exérèse totale était associée à de meilleurs résultats à long terme sur l’absence de récidive (<em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,001), l’absence de nécessité d’une radiothérapie adjuvante (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,02) et la qualité de vie (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,03).</div><div>En comparaison à la voie intracrânienne classique, la voie transtuberculaire endoscopique est associée à une meilleure qualité d’exérèse (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,01), à moins de résidu tumoral (<em>p</em> &lt;0,001), un moindre recours à la radiothérapie (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,046) mais à un risque plus élevé de panhypopituitarisme (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,003).</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Lorsqu’elle est réalisable, l’exérèse totale par voie transtuberculaire endoscopique s’associe à un meilleur contrôle tumoral des patients atteints de craniopharyngiomes.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101828"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061714","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Evidence d’une régulation post-trancriptionnelle de KISS1 via un motif quadruplex de G dans le 3′UTR KISS1转录后通过3 ' UTR的四重G基序调控的证据
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101830
C. Delcour Dr, N. De Roux Pr

Objectif

La puberté précoce centrale (PPC) correspond à une réactivation prématurée de l’axe hypothalamo hypophyso gonadique. Elle est familiale dans 25 % des cas et le gène le plus fréquemment muté est MKRN3. Le lien entre MKRN3 et PPC dépend probablement d’une augmentation prématurée de l’expression hypothalamique de KISS1 qui code pour les kisspeptins. L’ARN messager (ARNm) de KISS1 possède dans sa région 3′ non traduite (3′UTR) un motif de G-quadruplex qui pourrait moduler son niveau d’expression. MKRN3 possède des domaines en doigt de zinc permettant l’interaction avec l’ARN. Nous avons posé l’hypothèse que MKRN3 participait au contrôle négatif de l’expression de KISS1 via le G-quadruplex localisé dans son 3′UTR.

Matériel et méthodes

Nous avons co-transfectées des cellules HEKA, Neuro2A ou SHSY5Y avec un plasmide exprimant le cDNA de MKRN3 et un plasmide exprimant le cDNA de KISS1 avec son 3′UTR, délété pour le G-quadruplex ou possédant un G-quadruplex déstabilisé. Nous avons étudié l’expression du kisspeptin par western Blot.

Résultats

Nos résultats montrent que la délétion et la déstabilisation du G-quadruplex sont responsables d’une diminution de l’expression du kisspeptin dans les cellules Neuro2A et HEKA. La co-transfection des cellules SHSY5Y avec les plasmides exprimant MKRN3 et celui exprimant le cDNA de KISS1 avec un 3′UTR sauvage montre une diminution de l’expression du kisspeptin.

Discussion

Nous montrons que le G-quadruplex présent dans le 3′UTR de KISS1 participe à son contrôle post-transcriptionnel. Nos résultats suggèrent une régulation négative de KISS1 par MKRN3 via ce G-quadruplex.
中枢早期青春期(PPC)对应于性腺下丘脑下丘脑轴的过早重新激活。在25%的病例中,它是家族性的,最常见的突变基因是MKRN3。MKRN3和PPC之间的联系可能取决于编码kisspeptin的KISS1下丘脑表达的过早增加。KISS1的信使RNA (mRNA)在其3 ' UTR (3 ' UTR)区域有一个G-四联体结构域,可以调节其表达水平。MKRN3具有锌指结构域,可以与RNA相互作用。我们假设MKRN3通过位于其3 ' UTR的g -四联体参与KISS1表达的负控制。我们共移植了HEKA、Neuro2A或SHSY5Y细胞,其中一个质粒表达MKRN3的cDNA,另一个质粒表达KISS1的cDNA,其3 ' UTR被转移到g -四联体或具有不稳定的g -四联体。我们研究了西方斑点对kisspeptin的表达。我们的研究结果表明,g -四联体的缺失和不稳定是导致kisspeptin在Neuro2A和HEKA细胞中表达下降的原因。SHSY5Y细胞与MKRN3质粒的共转染和与野生3 ' UTR的KISS1 cDNA的共转染显示kisspeptin的表达降低。我们展示了KISS1 3 ' UTR中的g -四联体参与转录后控制。我们的结果表明,KISS1由MKRN3通过这个g -四联体负调控。
{"title":"Evidence d’une régulation post-trancriptionnelle de KISS1 via un motif quadruplex de G dans le 3′UTR","authors":"C. Delcour Dr,&nbsp;N. De Roux Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101830","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101830","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>La puberté précoce centrale (PPC) correspond à une réactivation prématurée de l’axe hypothalamo hypophyso gonadique. Elle est familiale dans 25 % des cas et le gène le plus fréquemment muté est <em>MKRN3</em>. Le lien entre MKRN3 et PPC dépend probablement d’une augmentation prématurée de l’expression hypothalamique de KISS1 qui code pour les kisspeptins. L’ARN messager (ARNm) de <em>KISS1</em> possède dans sa région 3′ non traduite (3′UTR) un motif de G-quadruplex qui pourrait moduler son niveau d’expression. MKRN3 possède des domaines en doigt de zinc permettant l’interaction avec l’ARN. Nous avons posé l’hypothèse que MKRN3 participait au contrôle négatif de l’expression de <em>KISS1</em> via le G-quadruplex localisé dans son 3′UTR.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Nous avons co-transfectées des cellules HEKA, Neuro2A ou SHSY5Y avec un plasmide exprimant le cDNA de <em>MKRN3</em> et un plasmide exprimant le cDNA de <em>KISS1</em> avec son 3′UTR, délété pour le G-quadruplex ou possédant un G-quadruplex déstabilisé. Nous avons étudié l’expression du kisspeptin par western Blot.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Nos résultats montrent que la délétion et la déstabilisation du G-quadruplex sont responsables d’une diminution de l’expression du kisspeptin dans les cellules Neuro2A et HEKA. La co-transfection des cellules SHSY5Y avec les plasmides exprimant MKRN3 et celui exprimant le cDNA de <em>KISS1</em> avec un 3′UTR sauvage montre une diminution de l’expression du kisspeptin.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Nous montrons que le G-quadruplex présent dans le 3′UTR de <em>KISS1</em> participe à son contrôle post-transcriptionnel. Nos résultats suggèrent une régulation négative de <em>KISS1</em> par MKRN3 via ce G-quadruplex.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101830"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061716","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Annales d'endocrinologie
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