Annales d'endocrinologie最新文献_第5页

Analyse du rapport coût-efficacité chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire athérosclérotique pour la prévention secondaire : perspectives françaises 动脉粥样硬化性心血管疾病患者二级预防的成本效益分析：法国前景

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101857

V. Vega M , A.-S. Moutie Mme , P.-E. Saint-Antonin Dr , E. Bruckert Pr

Objectif

Un taux élevé de Lipoprotéine(a) [Lpa], principalement d’origine génétique, est un facteur de risque (FdR) de maladies cardiovasculaires (MCV). Son dosage n’est pas remboursé en France. Cette étude modélise l’impact de la sensibilisation au risque associé à la Lpa via un dosage sur la gestion proactive des autres FdR afin d’évaluer le rapport coût-efficacité de la généralisation du dosage Lpa dans une population française atteinte de MCV.

Méthode

Le modèle repose sur des équations de risque de faire un événement cardiovasculaire (infarctus, AVC, MACE), estimées à partir de données de patients de la UK-Biobank. Il est reconnu que la connaissance d’un facteur génétique (exemple : hypercholestérolémie familiale) améliore la prise en charge et que la communication du risque induit une réduction des FdR (LDL-c, pression artérielle). Ces réductions ont été estimées à partir de méta-analyses publiées. Les résultats cliniques et les coûts, avec et sans dépistage de la Lpa, sont comparés dans cette étude.

Résultats

La généralisation du dosage Lpa est une stratégie efficiente : elle permet une réduction du risque d’événements cardiovasculaires d’au moins 1 %, améliorant la morbi-mortalité et la qualité de vie des patients, et évitant les coûts associés, qui compensent le surcoût lié au dosage.

Discussion

La généralisation du dosage de la Lpa facilitée par le remboursement et la sensibilisation au surrisque améliorerait la morbi-mortalité et la qualité de vie des patients et permettrait des économies pour le système de santé. Néanmoins, faute d’alternatives thérapeutiques spécifiques, il persiste un besoin médical important de réduire directement la Lpa.

高水平的脂蛋白(a) [LPA]主要是遗传的，是心血管疾病（心血管疾病）的一个危险因素。它的剂量在法国是不报销的。本研究模拟了通过剂量提高LPA相关风险意识对其他RDF主动管理的影响，以评估在法国冠心病人群中推广LPA的成本效益。该模型基于基于英国生物银行患者数据估计的心血管事件（梗死、中风、MACE）风险方程。众所周知，了解遗传因素（如家族性高胆固醇）可以改善管理，而风险沟通可以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c，血压）。这些减少是根据已发表的荟萃分析估计的。本研究比较了有和没有LPA筛查的临床结果和成本。结果：广泛使用LPA是一种有效的策略：它将心血管事件的风险降低了至少1%，提高了发病率和死亡率，提高了患者的生活质量，并避免了相关成本，抵消了与剂量相关的额外成本。通过补偿和风险意识促进LPA剂量的广泛使用将提高患者的发病率和死亡率，提高患者的生活质量，并为卫生系统节省资金。然而，由于缺乏具体的替代治疗方法，直接减少LPA的医疗需求仍然很大。

{"title":"Analyse du rapport coût-efficacité chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire athérosclérotique pour la prévention secondaire : perspectives françaises","authors":"V. Vega M , A.-S. Moutie Mme , P.-E. Saint-Antonin Dr , E. Bruckert Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101857","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101857","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Un taux élevé de Lipoprotéine(a) [Lpa], principalement d’origine génétique, est un facteur de risque (FdR) de maladies cardiovasculaires (MCV). Son dosage n’est pas remboursé en France. Cette étude modélise l’impact de la sensibilisation au risque associé à la Lpa via un dosage sur la gestion proactive des autres FdR afin d’évaluer le rapport coût-efficacité de la généralisation du dosage Lpa dans une population française atteinte de MCV.</div></div><div><h3>Méthode</h3><div>Le modèle repose sur des équations de risque de faire un événement cardiovasculaire (infarctus, AVC, MACE), estimées à partir de données de patients de la UK-Biobank. Il est reconnu que la connaissance d’un facteur génétique (exemple : hypercholestérolémie familiale) améliore la prise en charge et que la communication du risque induit une réduction des FdR (LDL-c, pression artérielle). Ces réductions ont été estimées à partir de méta-analyses publiées. Les résultats cliniques et les coûts, avec et sans dépistage de la Lpa, sont comparés dans cette étude.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>La généralisation du dosage Lpa est une stratégie efficiente : elle permet une réduction du risque d’événements cardiovasculaires d’au moins 1 %, améliorant la morbi-mortalité et la qualité de vie des patients, et évitant les coûts associés, qui compensent le surcoût lié au dosage.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>La généralisation du dosage de la Lpa facilitée par le remboursement et la sensibilisation au surrisque améliorerait la morbi-mortalité et la qualité de vie des patients et permettrait des économies pour le système de santé. Néanmoins, faute d’alternatives thérapeutiques spécifiques, il persiste un besoin médical important de réduire directement la Lpa.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101857"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061479","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Obésité et estimation du DFG : l’équation EKFC est-elle adaptée ? 肥胖和DFG估计：EKFC方程合适吗？

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101905

M. Hage (Dr) , M. Naja (Dr) , E.B. Kaneza (Dr) , E. Vilaine (Dr) , M. Essig (Pr) , E. Abe (Dr) , J.C. Alvarez (Pr) , S. Ngo (Dr) , M. Bretault (Dr) , R. Zaharia (Dr) , M.L. Raffin-Sanson (Pr) , Z. Massy (Pr)

Objectif

L’obésité est un facteur de risque indépendant de maladie rénale chronique. Une estimation fiable du débit de filtration glomérulaire (DFGe) est essentielle dans cette population. L’European Kidney Function Consortium (EKFC) a récemment proposé une nouvelle équation afin d’améliorer cette estimation dans la population européenne, mais cette formule n’a pas encore été évaluée spécifiquement chez les patients en surpoids ou obésité.

Méthodes

Nous avons évalué la performance de l’équation EKFC non indexée chez 319 participants : 135 en obésité, 95 en surpoids et 89 normopondéraux. Le DFG mesuré (DFGm) a été obtenu par clairance plasmatique de l’iohexol. Les performances de l’équation EKFC ont été comparées à celles de CKD-EPI 2021 et à des modèles d’apprentissage automatique (ML).

Résultats

L’équation EKFC a présenté le biais médian (DFGe – DFGm) le plus élevé (−4,80 mL/min, IC 95 % : − 7,49 à −2,92), en particulier chez les patients en surpoids (−7,81 mL/min, IC 95 % : − 12,87 à −4,80) et en obésité (−4,57 mL/min, IC 95 % : − 8,57 à −1,72), contre −2,50 mL/min (IC 95 % : − 6,85 à 2,23) chez ceux avec un IMC normal. Elle montrait une concordance plus faible avec le DFGm que CKD-EPI 2021 et les modèles ML, ainsi qu’une précision inférieure pour la classification en stades de MRC, notamment en cas d’hyperfiltration.

Discussion

Chez les patients en surcharge pondérale, l’équation EKFC est moins performante que les modèles ML et CKD-EPI 2021, malgré les limites de cette dernière en population européenne. Ces résultats soulignent la nécessité de développer des méthodes d’estimation du DFG mieux adaptées à cette population.

ObjectifL’obésité是慢性肾脏疾病的独立危险因素。可靠的肾小球滤过率（GFGe）估计在这一人群中至关重要。欧洲财团凯德尼功能(EKFC)最近提出了一个新的方程式以改进这一估计欧洲人口中的这一公式,但尚未具体评估患者超重或肥胖。MéthodesNous做绩效评估非索引式EKFC 319家参与者:135 normopondéraux超重肥胖,95年和89年。测量DFG （DFGm）是通过异己醇的等离子体清除得到的。EKFC方程的性能与CKD-EPI 2021和机器学习（ML）模型进行了比较。RésultatsL’équation EKFC介绍了通过(中位DFGe—DFGm)最高(−−4.80 mL / min, 95% ci: 7,49至−29.2),特别是超重的病人当中(−7.81% mL / min, 95% ci:−−4.80 12,87)和肥胖(−4.57 mL / min, 95% ci:−−8.57 1.72%),反对−−2.5 mL / min (95% ci: 68.5 2.23%)与bmi正常的人。与CKD-EPI 2021和ML模型相比，它与DFGm的一致性较低，MRC阶段分类的精度较低，特别是在超滤的情况下。对于超重患者，EKFC方程的表现不如ML和CKD-EPI 2021模型，尽管后者在欧洲人口中存在局限性。这些结果强调了开发更适合这一人群的DFG估计方法的必要性。

{"title":"Obésité et estimation du DFG : l’équation EKFC est-elle adaptée ?","authors":"M. Hage (Dr) , M. Naja (Dr) , E.B. Kaneza (Dr) , E. Vilaine (Dr) , M. Essig (Pr) , E. Abe (Dr) , J.C. Alvarez (Pr) , S. Ngo (Dr) , M. Bretault (Dr) , R. Zaharia (Dr) , M.L. Raffin-Sanson (Pr) , Z. Massy (Pr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101905","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101905","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>L’obésité est un facteur de risque indépendant de maladie rénale chronique. Une estimation fiable du débit de filtration glomérulaire (DFGe) est essentielle dans cette population. L’European Kidney Function Consortium (EKFC) a récemment proposé une nouvelle équation afin d’améliorer cette estimation dans la population européenne, mais cette formule n’a pas encore été évaluée spécifiquement chez les patients en surpoids ou obésité.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Nous avons évalué la performance de l’équation EKFC non indexée chez 319 participants : 135 en obésité, 95 en surpoids et 89 normopondéraux. Le DFG mesuré (DFGm) a été obtenu par clairance plasmatique de l’iohexol. Les performances de l’équation EKFC ont été comparées à celles de CKD-EPI 2021 et à des modèles d’apprentissage automatique (ML).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>L’équation EKFC a présenté le biais médian (DFGe – DFGm) le plus élevé (−4,80 mL/min, IC 95 % : −7,49 à −2,92), en particulier chez les patients en surpoids (−7,81 mL/min, IC 95 % : −12,87 à −4,80) et en obésité (−4,57 mL/min, IC 95 % : −8,57 à −1,72), contre −2,50 mL/min (IC 95 % : −6,85 à 2,23) chez ceux avec un IMC normal. Elle montrait une concordance plus faible avec le DFGm que CKD-EPI 2021 et les modèles ML, ainsi qu’une précision inférieure pour la classification en stades de MRC, notamment en cas d’hyperfiltration.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Chez les patients en surcharge pondérale, l’équation EKFC est moins performante que les modèles ML et CKD-EPI 2021, malgré les limites de cette dernière en population européenne. Ces résultats soulignent la nécessité de développer des méthodes d’estimation du DFG mieux adaptées à cette population.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101905"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061596","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Devenir à l’âge adulte de 30 patients phénylcétonuriques dépistés en période néonatale 30例新生儿苯酮尿症患者成年后的发展

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101904

E. Keras (Dr) , K. Mention (Dr) , L. Humbert (Dr) , A. Dernis , G. Grolez (Dr) , S. Dequand , D. Dobbelaere (Dr) , K. Dujardin (Pr) , C. Douillard (Dr)

Introduction

La phénylcétonurie (PCU) est une maladie héréditaire dépistée à la naissance depuis 1972, et se caractérise par un excès de phénylalanine, ce qui est neurotoxique. Le traitement repose sur le régime hypoprotidique strict pour assurer le développement neurologique. La prise en charge des adultes actuellement âgés de 18 à 53 ans a varié au cours de l’enfance avec des recommandations de plus en plus exigeantes. Un régime hypoprotidique reste recommandé à l’âge adulte pour limiter les effets neurocognitifs à long terme.

Méthodes 30 patients adultes PCU inclus dans une étude prospective (ID-RCB 2020-A00437-32, Promoteur CHU LILLE).

Objectifs

Étudier le devenir métabolique, neurologique (QI) et nutritionnel, selon la durée du régime dans l’enfance (8 ans versus 10 ans), et selon les objectifs de phénylalanine (120 à 300 μmol/L versus 480 à 720 μmol/L).

Résultats

QI moyen : 94,9 ± 17 (66–134) ; Atteinte neurologique (syndrome cérébelleux modéré essentiellement) : 26,7 % ; Retentissement psychologique : 24,1 % ; Absence de différence des résultats selon les modalités du régime dans l’enfance. Soixante-trois pour cent des patients déclarent suivre un régime hypoprotidique, avec un contrôle métabolique insuffisant (phénylalanine : 1152 μmol/L ± 274 μmol/L (668–1675), objectif < 600 μmol/L).

Parmi eux, 71 % présentent des carences nutritionnelles malgré la supplémentation en mélanges d’acides aminés enrichis en vitamines et oligoéléments, et environ 50 % une déminéralisation osseuse.

Conclusion

Cette étude souligne l’existence d’un retentissement neurologique ou neuropsychologique chez 25 % des patients adultes et leur grande difficulté à maintenir un régime diététique efficient à l’âge adulte.

苯丙酮尿症（PCU）是一种自1972年以来在出生时发现的遗传性疾病，其特征是苯丙氨酸过量，具有神经毒性。治疗基于严格的低蛋白饮食，以确保神经发育。目前年龄在18岁至53岁之间的成年人的护理在童年时期有所不同，要求越来越高。建议成年后服用低蛋白饮食，以限制长期的神经认知影响。前瞻性研究中30例成人PCU患者的方法（ID-RCB 2020-A00437-32， CHU LILLE启动器）。根据儿童时期的饮食时间（8年vs 10年）和苯基丙氨酸目标（120 - 300 μmol/L vs 480 - 720 μmol/L），研究代谢、神经学（IQ）和营养的发展。平均智商：94.9±17(66—134)；神经病变（主要是中度小脑综合征）：26.7%；心理衰退：24.1%；在儿童时期，根据该计划的条款，结果没有差异。63%的患者报告低蛋白饮食，代谢控制不足（苯基丙氨酸：1152 μmol/L±274 μmol/L(668 - 1675)，目标600 μmol/L）。在这些人中，71%的人尽管补充了富含维生素和微量元素的氨基酸混合物，但仍存在营养缺乏，约50%的人骨骼脱矿。结论本研究强调了25%的成人患者的神经或神经心理影响，以及他们在成年后维持有效饮食的巨大困难。

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Signatures transcriptomiques de réponse au traitement dans les corticosurrénalomes 皮质肾上腺素瘤治疗反应的转录特征

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101862

A. Jouinot Dr , F. Bouvard M , M. Lombard Mme , F. Violon Dr , M.-F. Birtolo Dr , K. Perlemoine Mme , M. Gaillard Dr , F. Bonnet-Serrano Dr , V. Gravrand M , F. Bioletto Dr , N. Benanteur Mme , Y. Martin M , L. Adoux Mme , A. Angelousi Dr , P. Vaduva Dr , M. Ante Dr , D. Kastelan Pr , A.-A. Dedonno Mme , M. Luconi Pr , A. Babinska Dr , G. Assié Pr

Les corticosurrénalomes sont des cancers agressifs peu chimiosensibles, avec des taux de réponse au mitotane, sels de platine et inhibiteurs de checkpoints immunitaires (ICI) ne dépassant pas 25 %.

Objectif

Identifier des signatures transcriptomiques associées à la réponse au traitement.

Méthodes

Nous avons inclus 141 patients traités par mitotane monothérapie, platine ou ICI pour un corticosurrénalome avancé dans 8 centres européens. La cohorte a été enrichie en patients présentant une réponse partielle (RP) >12 mois ou une réponse complète (RC) selon les critères RECIST. Le transcriptome (3′ RNA-seq, Quantseq) a été réalisé sur du tissu tumoral recueilli avant le début du traitement.

Résultats

Parmi les 83 patients avec des données cliniques déjà disponibles (69 % femmes, âge médian 49 ans), 11/60 patients étaient répondeurs au mitotane monothérapie (7 RP et 4 RC), 20/63 (14 RP et 6 RC) aux sels de platine et 4/13 (4 RP) aux ICI.

L’analyse non supervisée (clustering hiérarchique) n’identifiait pas de clusters spécifiquement associés à la réponse au traitement. La comparaison entre répondeurs et non-répondeurs (stabilité ou progression) identifiait 45, 36 et 197 gènes différentiellement exprimés (DESeq2, p < 0.05 après ajustement pour les tests multiples) pour le mitotane, les sels de platine et les ICI respectivement. Pour les ICI, les répondeurs montraient une signature d’infiltration immunitaire (GSEA: antigen presentation, MHC class II, neutrophil chemotaxis and migration) et les non-répondeurs une signature d’activation Wnt-beta caténine.

Conclusion

Le transcriptome identifie des signatures associées à la réponse au traitement, qui devront être confirmées par de futures études.

皮质肾上腺素瘤是一种侵袭性癌症，对mitotane、铂盐和免疫检查点抑制剂（ICI）的反应率不超过25%。目标识别与处理响应相关联的转录签名。我们包括了来自8个欧洲中心的141名接受米坦单药、铂或ICI治疗的晚期皮质肾上腺素瘤患者。根据RECIST标准，该队列由12个月部分反应（RP）或完全反应（RC）的患者组成。转录组（3 ' RNA-seq, Quantseq）是在治疗开始前收集的肿瘤组织上进行的。结果在已有临床数据的83例患者（69%为女性，中位年龄49岁）中，11/60例患者对mitotane单药治疗（7例RP和4例RP）有反应，20/63例（14例RP和6例RP）对铂盐有反应，4/13例（4例RP）对ICI有反应。无监督的分析（分层聚类）没有识别与处理响应相关的特定聚类。对有反应者和无反应者（稳定性或进展）的比较分别确定了有mitotane、铂盐和ICI的45、36和197个不同表达的基因（DESeq2，多次试验调整后0.05 p <）。对于ICI，应答者表现出免疫浸润特征（GSEA：抗原呈现，MHC II类，中性化趋化和迁移），而非应答者表现出Wnt- β catenin激活特征。转录组识别与治疗反应相关的特征，这需要在未来的研究中得到证实。

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Évolution de la prise en charge et du pronostic du carcinome corticosurrénalien depuis 2004 dans un centre national de référence 2004年以来国家转诊中心皮质肾上腺癌治疗及预后的演变

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101867

R. El Saliby Dr , R. Libe Dr , L. Bouys Dr , A. Jouinot Dr , F. Violon Dr , F. Bonnet-Serrano Dr , M. Barat Dr , A. Vaczlavik Dr , L. Guignat Dr , M. Sibony Dr , O. Huillard Dr , M. Gaillard Dr , L. Groussin Pr , G. Assie Pr , J. Coste Pr , J. Bertherat Pr

Le carcinome corticosurrénalien (ACC) est une tumeur endocrinienne rare et agressive. Malgré les progrès diagnostiques et thérapeutiques, son pronostic reste mauvais. La chirurgie est le seul traitement curatif, les formes avancées nécessitant des approches systémiques et locorégionales. Afin d’évaluer l’évolution de la prise en charge et du pronostic, nous avons conduit une étude rétrospective monocentrique incluant 370 patients suivis à l’hôpital Cochin : Groupe 0 (diagnostic en 1963–2003, n = 202, rapportés en 2006 [1]) et Groupe 1 (diagnostic en 2004–2023, n = 168). L’analyse statistique comprenait des analyses univariée et multivariée (modèles de Cox, courbes de Kaplan-Meier). Le suivi était de 40 ± 52 mois (Groupe 0) et 56 ± 57 mois (Groupe 1). Les patients du Groupe 1 étaient plus âgés (51 ± 16,4 vs 44,2 ± 16,2 ans, p< 0.0001), plus souvent diagnostiqués sur des signes endocriniens (43 vs 25 %, p< 0.0001) ou des incidentalomes (30,9 vs 13,4 %, p< 0.0001), avec des tumeurs plus petites (90 ± 45 mm vs 113 ± 52 mm ; p= 0,0114). Ils ont reçu plus de chimiothérapie (32,1 vs 8,7 %, p < 0.0001) et de traitements locorégionaux (20,9 vs 10,2 %, p = 0,0094). La survie globale (p = 0,0005) et sans récidive (p = 0,0062) du groupe 1 était meilleure. Les principaux facteurs pronostiques étaient l’âge, le stade, la sécrétion de cortisol et le type de traitement.

Conclusion

La survie des patients atteints d’ACC s’est améliorée ces 20 dernières années, grâce à une prise en charge optimisée et à un diagnostic plus précoce.

皮质肾上腺癌（CCA）是一种罕见的侵袭性内分泌肿瘤。尽管诊断和治疗取得了进展，但她的预后仍然很差。手术是唯一的治疗方法，先进的形式需要系统和局部的方法。为了评估治疗和预后的演变，我们进行了一项单中心回顾性研究，包括在科钦医院随访的370名患者：0组（1963 - 2003年诊断，n = 202, 2006年报告[1]）和1组（2004 - 2023年诊断，n = 168）。统计分析包括单变量分析和多变量分析（Cox模型，Kaplan-Meier曲线）。随访时间为40±52个月（0组）和56±57个月（1组）。第1组的患者比vs 44.2±16.2±16.4%(51岁,0.0001),最常诊断p<关于内分泌症状(43% vs 25%, p< incidentalomes 0.0001)或(3090 vs 13.4%、p< 0.0001)与较小的肿瘤(52±90±45 mm vs 113毫米;p = 0.0114)。他们接受了更多的化疗（32.1 vs . 8.7%, p = 0.0001）和局部治疗（20.9 vs . 10.2%, p = 0.0094）。第一组的总生存率（p = 0.0005）和无再犯率（p = 0.0062）较好。主要的预后因素是年龄、阶段、皮质醇分泌和治疗类型。在过去的20年里，由于更好的护理和更早的诊断，ACC患者的存活率有所提高。

{"title":"Évolution de la prise en charge et du pronostic du carcinome corticosurrénalien depuis 2004 dans un centre national de référence","authors":"R. El Saliby Dr , R. Libe Dr , L. Bouys Dr , A. Jouinot Dr , F. Violon Dr , F. Bonnet-Serrano Dr , M. Barat Dr , A. Vaczlavik Dr , L. Guignat Dr , M. Sibony Dr , O. Huillard Dr , M. Gaillard Dr , L. Groussin Pr , G. Assie Pr , J. Coste Pr , J. Bertherat Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101867","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101867","url":null,"abstract":"<div><div>Le carcinome corticosurrénalien (ACC) est une tumeur endocrinienne rare et agressive. Malgré les progrès diagnostiques et thérapeutiques, son pronostic reste mauvais. La chirurgie est le seul traitement curatif, les formes avancées nécessitant des approches systémiques et locorégionales. Afin d’évaluer l’évolution de la prise en charge et du pronostic, nous avons conduit une étude rétrospective monocentrique incluant 370 patients suivis à l’hôpital Cochin : Groupe 0 (diagnostic en 1963–2003, <em>n</em>  =168). L’analyse statistique comprenait des analyses univariée et multivariée (modèles de Cox, courbes de Kaplan-Meier). Le suivi était de 40±52 mois (Groupe 0) et 56±57 mois (Groupe 1). Les patients du Groupe 1 étaient plus âgés (51±16,4 vs 44,2±16,2 ans, <em>p</em>< 0.0001), plus souvent diagnostiqués sur des signes endocriniens (43 vs 25 %, <em>p</em>< 0.0001) ou des incidentalomes (30,9 vs 13,4 %, p< 0.0001), avec des tumeurs plus petites (90±45mm vs 113±52mm ; <em>p</em>= 0,0114). Ils ont reçu plus de chimiothérapie (32,1 vs 8,7 %, <em>p</em>  =0,0094). La survie globale (<em>p</em>  =0,0062) du groupe 1 était meilleure. Les principaux facteurs pronostiques étaient l’âge, le stade, la sécrétion de cortisol et le type de traitement.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>La survie des patients atteints d’ACC s’est améliorée ces 20 dernières années, grâce à une prise en charge optimisée et à un diagnostic plus précoce.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101867"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061539","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Traitement des hyperthyroïdies infracliniques (HIC) et impact du dosage centralisé : une analyse secondaire des données de l’étude PIRAHTES HIC治疗与集中剂量的影响：PIRAHTES研究数据的二次分析

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101872

P. Baltzinger (Dr) , V. Raverot (Dr) , F. Lefebvre , S. Vinzio (Dr) , P. Caron (Pr) , B. Goichot (Pr) , L. Ensemble Des Investigateurs De L’étude Pirahte (Dr)

Introduction

L’HIC est définie par la biologie (TSH abaissée avec hormones thyroïdiennes (HT) T4L-T3L normales). Aucun des nombreux consensus ne mentionne l’impact des techniques de dosage sur cette définition. L’étude multicentrique française PIRAHTES a montré un effet probable du traitement de l’HIC sur le risque de fibrillation atriale et a remis en cause certains critères de choix thérapeutiques, notamment l’âge et le degré de diminution de la TSH (« grade »). Nous avons étudié l’impact d’un dosage centralisé vs. local (référence) des paramètres thyroïdiens sur le diagnostic d’HIC.

Méthode

Dosage rétrospectif centralisé de la TSH et des HT par deux kits commerciaux (Roche(R) et Abbott(A)) sur sérothèque des prélèvements réalisés à l’inclusion dans PIRAHTES.

Résultats

Parmi 144 patients inclus, 127 prélèvements ont pu être redosés de manière centralisée. La TSH était > 0,4 mUI, entre 0,1-0,4 mUI/L et < 0,1 mUI/L chez respectivement 0 %-68 %-33 % des patients en local, 9 %-33 %-58 % avec R et 5 %-35 %-61 % avec A. La T4L ou T3L était augmentée sur le dosage centralisé chez respectivement 15 % et 24 % des patients avec R et 19 et 14 % des patients avec A. Parmi les patients avec TSH < 0,4 mUI/L, 32 % (R) et 27 % (A) avaient une T3L ou T4L augmentée.

Discussion

Alors que les patients inclus dans PIRAHTES répondaient à la définition de l’HIC et que tous avaient des signes d’autonomisation scintigraphique, les dosages centralisés, réalisés rétrospectivement par deux méthodes différentes, reconsidèrent le diagnostic en excluant près de 30 % des patients. La technique de dosage modifie également le grade de l’HIC.

HIC是由生物学定义的（降低TSH与正常的甲状腺激素（HT） T4L-T3L）。许多共识都没有提到剂量技术对这一定义的影响。法国多中心研究PIRAHTES显示了HIC治疗对房颤风险的可能影响，并对治疗选择的某些标准提出了质疑，包括年龄和TSH降低程度（“等级”）。我们研究了甲状腺参数集中与局部（参考）剂量对HIC诊断的影响。方法通过两个商业试剂盒(罗氏（R)和雅培(A)）对PIRAHTES中包含的样本进行集中回顾性TSH和HT剂量。RésultatsParmi包括144名病人,127名被征redosés集中进行。TSH >是0.4,除0,1-0,4 mUI mUI 0.1 mUI / L / L和<分别为0% - 68 - 33%的患者在当地,9% - 33% 58同R %和5% - 35% - % A La T4L与搭配上或者是T3L将上调中央,分别为15%和24%的患者与R和19%和14%的患者与患者中的A TSH < 0.4 mUI / L; 27%、32% (R)和(A)已有一T4L T3L或增加。虽然纳入PIRAHTES的患者符合HIC的定义，并且所有患者都有闪烁自主的迹象，但使用两种不同的回顾性方法进行的集中剂量重新评估了诊断，排除了近30%的患者。测定技术还修改了l’HIC军衔。

{"title":"Traitement des hyperthyroïdies infracliniques (HIC) et impact du dosage centralisé : une analyse secondaire des données de l’étude PIRAHTES","authors":"P. Baltzinger (Dr) , V. Raverot (Dr) , F. Lefebvre , S. Vinzio (Dr) , P. Caron (Pr) , B. Goichot (Pr) , L. Ensemble Des Investigateurs De L’étude Pirahte (Dr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101872","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101872","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>L’HIC est définie par la biologie (TSH abaissée avec hormones thyroïdiennes (HT) T4L-T3L normales). Aucun des nombreux consensus ne mentionne l’impact des techniques de dosage sur cette définition. L’étude multicentrique française PIRAHTES a montré un effet probable du traitement de l’HIC sur le risque de fibrillation atriale et a remis en cause certains critères de choix thérapeutiques, notamment l’âge et le degré de diminution de la TSH (« grade »). Nous avons étudié l’impact d’un dosage centralisé <em>vs.</em> local (référence) des paramètres thyroïdiens sur le diagnostic d’HIC.</div></div><div><h3>Méthode</h3><div>Dosage rétrospectif centralisé de la TSH et des HT par deux kits commerciaux (Roche(R) et Abbott(A)) sur sérothèque des prélèvements réalisés à l’inclusion dans PIRAHTES.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Parmi 144 patients inclus, 127 prélèvements ont pu être redosés de manière centralisée. La TSH était > 0,4 mUI, entre 0,1-0,4 mUI/L et < 0,1 mUI/L chez respectivement 0 %-68 %-33 % des patients en local, 9 %-33 %-58 % avec R et 5 %-35 %-61 % avec A. La T4L ou T3L était augmentée sur le dosage centralisé chez respectivement 15 % et 24 % des patients avec R et 19 et 14 % des patients avec A. Parmi les patients avec TSH<0,4 mUI/L, 32 % (R) et 27 % (A) avaient une T3L ou T4L augmentée.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Alors que les patients inclus dans PIRAHTES répondaient à la définition de l’HIC et que tous avaient des signes d’autonomisation scintigraphique, les dosages centralisés, réalisés rétrospectivement par deux méthodes différentes, reconsidèrent le diagnostic en excluant près de 30 % des patients. La technique de dosage modifie également le grade de l’HIC.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101872"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061518","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Test de freinage minute à la dexaméthasone : intérêt du dosage de cortisone salivaire et de dexaméthasone sérique 地塞米松一分钟制动试验：唾液可的松与血清地塞米松剂量的相关性

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101903

F. Bonnet-Serrano (Dr) , M.C. Leguy (Dr) , L. Thomeret (Dr) , A. Gouttefarde , M. Noblin , C. Zientek , C. See , L. Guignat (Dr) , R. Libé (Dr) , L. Bricaire (Dr) , L. Bessiène (Dr) , S. Benamoud (Dr) , L. Froehlicher-Bournaud , L. Groussin (Pr) , G. Assié (Pr) , J. Bertherat (Pr) , J. Guibourdenche (Pr)

Objectif

Le seuil de 50 nM pour le cortisol sérique dans le test de freinage minute peut être mis en défaut en cas d’augmentation de la CBG ou du catabolisme de la dexaméthasone. Le dosage de cortisone salivaire permettrait, comme celui du cortisol salivaire, de s’affranchir des biais liés à CBG, tout en étant plus performant. Nous avons évalué l’intérêt de la cortisone salivaire et de la dexaméthasone sérique pour diminuer le nombre de faux positifs à ce test.

Matériels et méthodes

Tous les patients ayant bénéficié d’un test de freinage minute dans le service d’Endocrinologie de l’Hôpital Cochin depuis 2022 avec dosages de cortisol sérique (immunoanalyse), de cortisone salivaire et de dexaméthasone sérique (LC-MS/MS) ont été inclus. Les patients ont été classés en répondeurs (cortisol sérique ≤ 50 nM) et non-répondeurs (cortisol sérique > 50 nM).

Résultats

Sur les 435 patients inclus, 262 étaient répondeurs et 173 non-répondeurs. Le seuil retenu pour la cortisone salivaire (courbe ROC) était de 4,2 nM. Parmi les non-répondeurs, 18 (10 %) avaient une cortisone salivaire < 4,2 nM. Le seuil retenu pour la dexaméthasone (2,5^e percentile des taux sériques des répondeurs), était de 1,5 μg/L. Parmi les non-répondeurs, 13 (7,5 %) présentaient un taux de dexaméthasone inférieur < 1,5 μg/L.

Discussion

Les dosages de cortisone salivaire (seuil de 4,2 nM) et de dexaméthasone sérique (seuil de 1,5 μg/L), permettent d’éliminer respectivement 7,5 et 10 % de faux positifs parmi les patients présentant un freinage insuffisant du cortisol sérique au test de freinage minute.

当CBG或地塞米松分解代谢增加时，在分钟制动试验中血清皮质醇50 nM阈值可能会失效。与唾液皮质醇一样，唾液可的松的剂量可以消除与CBG相关的偏见，但效果更好。我们评估了唾液可的松和血清地塞米松在减少检测假阳性方面的价值。自2022年以来，所有在科钦医院内分泌科接受过血清皮质醇（免疫分析）、唾液可的松和血清地塞米松（LC-MS/MS）剂量一分钟制动试验的患者都包括在内。患者分为应答者（血清皮质醇≤50 nM）和无应答者（血清皮质醇>； 50 nM）。结果在435例患者中，262例有应答者，173例无应答者。唾液可的松的阈值（ROC曲线）为4.2 nM。在非受访者中，18人（10%）的唾液可的松含量为4.2 nM。地塞米松的阈值（受试者血清水平的2.5%）为1.5 μg/L。在无应答者中，13人（7.5%）地塞米松含量较低，为1.5 μg/L。讨论在一分钟的制动试验中，唾液可的松（阈值4.2 nM）和血清地塞米松（阈值1.5 μg/L）分别可消除血清皮质醇制动不足患者7.5%和10%的假阳性。

{"title":"Test de freinage minute à la dexaméthasone : intérêt du dosage de cortisone salivaire et de dexaméthasone sérique","authors":"F. Bonnet-Serrano (Dr) , M.C. Leguy (Dr) , L. Thomeret (Dr) , A. Gouttefarde , M. Noblin , C. Zientek , C. See , L. Guignat (Dr) , R. Libé (Dr) , L. Bricaire (Dr) , L. Bessiène (Dr) , S. Benamoud (Dr) , L. Froehlicher-Bournaud , L. Groussin (Pr) , G. Assié (Pr) , J. Bertherat (Pr) , J. Guibourdenche (Pr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101903","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101903","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Le seuil de 50nM pour le cortisol sérique dans le test de freinage minute peut être mis en défaut en cas d’augmentation de la CBG ou du catabolisme de la dexaméthasone. Le dosage de cortisone salivaire permettrait, comme celui du cortisol salivaire, de s’affranchir des biais liés à CBG, tout en étant plus performant. Nous avons évalué l’intérêt de la cortisone salivaire et de la dexaméthasone sérique pour diminuer le nombre de faux positifs à ce test.</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>Tous les patients ayant bénéficié d’un test de freinage minute dans le service d’Endocrinologie de l’Hôpital Cochin depuis 2022 avec dosages de cortisol sérique (immunoanalyse), de cortisone salivaire et de dexaméthasone sérique (LC-MS/MS) ont été inclus. Les patients ont été classés en répondeurs (cortisol sérique ≤ 50nM) et non-répondeurs (cortisol sérique>50nM).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Sur les 435 patients inclus, 262 étaient répondeurs et 173 non-répondeurs. Le seuil retenu pour la cortisone salivaire (courbe ROC) était de 4,2nM. Parmi les non-répondeurs, 18 (10 %) avaient une cortisone salivaire<4,2nM. Le seuil retenu pour la dexaméthasone (2,5<sup>e</sup> percentile des taux sériques des répondeurs), était de 1,5μg/L. Parmi les non-répondeurs, 13 (7,5 %) présentaient un taux de dexaméthasone inférieur<1,5μg/L.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Les dosages de cortisone salivaire (seuil de 4,2nM) et de dexaméthasone sérique (seuil de 1,5μg/L), permettent d’éliminer respectivement 7,5 et 10 % de faux positifs parmi les patients présentant un freinage insuffisant du cortisol sérique au test de freinage minute.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101903"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061670","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Impact du polymorphisme N363S du gène du récepteur glucocorticoïde (NR3C1) sur la régulation de l’axe corticotrope dans un modèle de souris knock-in 糖皮质激素受体基因（NR3C1） N363S多态性对敲入小鼠模型皮质激素轴调控的影响

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101894

S. Djellout (Dr) , M. Laulhe (Dr) , J. Perrot , P. Kamenicky (Pr) , S. Viengchareun (Dr) , L. Martinerie (Pr)

Les glucocorticoïdes (GC) sont prescrits chez 1 % de la population mondiale et entraînent des effets indésirables, pour lesquels la grande variabilité inter-individuelle demeure mal comprise. Le variant N363S du gène du récepteur glucocorticoïde (GR, NR3C1) est associé à une augmentation de la sensibilité aux GC. En effet, nous avons montré qu’il augmente l’activité transcriptionnelle du GR dans les cellules HEK 293T (GR_WT 93,8 % ± 5,1 vs. GR_N363S 142,6 % ± 9,0, n = 38, P < 0,0001). Cependant l’implication de ce variant dans la prédisposition aux effets indésirables cortico-induits n’a pas été démontrée, nous avons donc généré un modèle murin exprimant le variant (GR^N63SS).

Les souris étaient traitées par dexaméthasone (DEX), soit ponctuellement par injection intra-péritonéale (25 μg/kg), soit par pompe osmotique pendant 4 semaines (DEX 1 mg/kg/jour). La sécrétion de corticostérone (ELISA) était ensuite analysée.

L’exposition ponctuelle à la DEX entraînait une diminution de la sécrétion de corticostérone par rétrocontrôle négatif, indépendamment du génotype. Après 4 semaines de traitement, le freinage de l’axe corticotrope semblait plus importante chez les souris homozygotes par rapport aux contrôles (corticostérone : 28,5 ng/mL vs. 64,5 ng/mL pour les hétérozygotes et 107,6 ng/mL pour les WT), suggérant une hypersensibilité. Afin de mieux caractériser cette hypersensibilité, nous analyserons également l’expression de gènes cibles du GR dans la surrénale, notamment Star, Cyp11b1 et Mc2r.

Le modèle murin exprimant le GR^N63SS, constitue l’un des premiers modèles vivants d’hypersensibilité aux glucocorticoïdes et devrait permettre de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans la variabilité inter-individuelle aux GC.

全球1%的人口服用糖皮质激素（GCs），其不良影响对个体间的高度可变性仍未了解。糖皮质激素受体基因（GR, NR3C1）的N363S变异与GC敏感性的增加有关。事实上，我们已经证明它增加了HEK 293T细胞中GR的转录活性（GRWT 93.8%±5.1 vs. GRN363S 142.6%±9.0,n = 38, P < 0.0001）。然而，这种变异在皮质诱导不良反应易感性中的作用尚未得到证实，因此我们生成了一个小鼠模型来表达这种变异（GRN63SS）。对小鼠进行地塞米松（DEX）治疗，要么通过腹膜内注射（25 μg/kg）一次性治疗，要么通过渗透泵治疗4周（DEX 1mg /kg/天）。然后分析皮质激素（ELISA）的分泌。与基因型无关的是，通过逆向控制，局部接触DEX会导致皮质激素分泌减少。治疗4周后，同合子小鼠皮质激素轴的抑制似乎比对照组更明显（异合子小鼠28.5 ng/mL，异合子小鼠64.5 ng/mL， WT小鼠107.6 ng/mL），表明过敏。为了更好地表征这种敏感性，我们还将分析GR靶基因在肾上腺中的表达，特别是Star、Cyp11b1和Mc2r。表达GRN63SS的小鼠模型是第一个活的糖皮质激素敏感性模型之一，应该有助于更好地理解个体间GC变异性的机制。

{"title":"Impact du polymorphisme N363S du gène du récepteur glucocorticoïde (NR3C1) sur la régulation de l’axe corticotrope dans un modèle de souris knock-in","authors":"S. Djellout (Dr) , M. Laulhe (Dr) , J. Perrot , P. Kamenicky (Pr) , S. Viengchareun (Dr) , L. Martinerie (Pr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101894","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101894","url":null,"abstract":"<div><div>Les glucocorticoïdes (GC) sont prescrits chez 1 % de la population mondiale et entraînent des effets indésirables, pour lesquels la grande variabilité inter-individuelle demeure mal comprise. Le variant N363S du gène du récepteur glucocorticoïde (GR, <em>NR3C1</em>) est associé à une augmentation de la sensibilité aux GC. En effet, nous avons montré qu’il augmente l’activité transcriptionnelle du GR dans les cellules HEK 293T (GR<sub>WT</sub> 93,8 %±5,1 <em>vs.</em> GR<sub>N363S</sub> 142,6 %±9,0, n=38, <em>P</em>       <!-->ng/mL pour les WT), suggérant une hypersensibilité. Afin de mieux caractériser cette hypersensibilité, nous analyserons également l’expression de gènes cibles du GR dans la surrénale, notamment <em>Star</em>, <em>Cyp11b1</em> et <em>Mc2r</em>.</div><div>Le modèle murin exprimant le GR<sup>N63SS</sup>, constitue l’un des premiers modèles vivants d’hypersensibilité aux glucocorticoïdes et devrait permettre de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans la variabilité inter-individuelle aux GC.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101894"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061668","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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CACUL1, un acteur important pour le rôle nucléaire d’ARMC5 dans l’hyperplasie macronodulaire bilatérale des surrénales CACUL1， ARMC5在双侧肾上腺巨噬细胞增生中的核作用的重要因素

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101893

R. Nait Challal, I. Cavalcante (Dr), O. Roquigny (Dr), A. Quesnoy, L. Sefraoui, A. Vaczlavik (Dr), K. Perlemoine, F. Bonnet-Serrano (Dr), M. Rizk-Rabin (Dr), A. Berthon (Dr), J. Bertherat (Pr), B. Ragazzon (Dr)

Objectif

ARMC5, connu pour être un adaptateur de la Cullin3 pour la dégradation de substrats spécifiques, est le principal gène impliqué dans le développement des Hyperplasies Macronodulaires Bilatérales des Surrénales (HMBS), responsables d’un hypercortisolisme. Nous avons identifié une interaction avec CACUL1 (CDK2-associated and Cullin domain containing protein1), une protéine nucléaire fortement exprimée dans plusieurs types de cancer et décrite comme un acteur régulant la structure de la chromatine et la transcription. Son rôle dans le cortex surrénalien reste inconnu.

Matériels & Méthodes

Des expériences de co-immunoprécipitation, d’immunofluorescence, de mesure d’activité de la voie PKA et des qPCR ont été réalisées après transfection de CACUL1_HA, ARMC5_flag (WT, mutants, fragments) ou des siRNA dans les cellules H295R et HEK293.

Résultats

CACUL1 interagit avec le domaine BTB d’ARMC5 et n’est pas un substrat du complexe ARMC5/Cullin3. ARMC5_WT majoritairement retrouvé au niveau du cytoplasme migre au niveau du noyau suite à son interaction avec CACUL1 alors que des mutants faux-sens de ARMC5 identifiés chez des patients avec HMBS restent cytoplasmiques. L’invalidation de CACUL1 par interférence ARN altère la réponse d’un rapporteur luciférase de la voie PKA (CRE-Luc) et conduit à une augmentation de l’expression des gènes de la stéroïdogenèse.

Discussion

Le complexe ARMC5/CACUL1 semble avoir un rôle important le développement des HMBS en lien avec les altérations d’ARMC5 via l’activité de la voie PKA et le contrôle transcriptionnel de la stéroïdogenèse. La poursuite de la caractérisation du rôle du complexe ARMC5/CACUL1 permettra de mieux appréhender les mécanismes physiopathologiques de l’HMBS.

ObjectifARMC5是已知的Cullin3受体，用于特定底物的降解，是导致肾上腺双侧巨结节增生（HMBS）的主要基因，HMBS是导致皮质醇中毒的原因。我们已经确定了与CACUL1 （cdk2相关和Cullin结构域包含蛋白1）的相互作用，CACUL1是一种在几种癌症中高度表达的核蛋白，被描述为染色质结构和转录的调控因子。它在肾上腺皮层中的作用尚不清楚。在H295R和HEK293细胞中转染CACUL1_HA、ARMC5_flag （WT、突变体、片段）或siRNA后，进行了共免疫沉淀、免疫荧光、PKA通路活性测量和qPCR实验。CACUL1与ARMC5的BTB结构域相互作用，不是ARMC5/Cullin3复合物的底物。ARMC5_WT主要在细胞质中发现，在与CACUL1相互作用后迁移到细胞核，而在HMBS患者中发现的ARMC5假阳性突变体仍然存在于细胞质中。通过RNA干扰使CACUL1失效会改变PKA通路荧光酶（CRE-Luc）的反应，导致类固醇生成基因表达的增加。ARMC5/CACUL1复合物似乎在HMBS的发展中发挥重要作用，通过PKA通路的活性和类固醇生成的转录控制与ARMC5的改变有关。进一步表征ARMC5/CACUL1复合物的作用将有助于更好地理解HMBS的生理病理机制。

{"title":"CACUL1, un acteur important pour le rôle nucléaire d’ARMC5 dans l’hyperplasie macronodulaire bilatérale des surrénales","authors":"R. Nait Challal, I. Cavalcante (Dr), O. Roquigny (Dr), A. Quesnoy, L. Sefraoui, A. Vaczlavik (Dr), K. Perlemoine, F. Bonnet-Serrano (Dr), M. Rizk-Rabin (Dr), A. Berthon (Dr), J. Bertherat (Pr), B. Ragazzon (Dr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101893","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101893","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>ARMC5, connu pour être un adaptateur de la Cullin3 pour la dégradation de substrats spécifiques, est le principal gène impliqué dans le développement des Hyperplasies Macronodulaires Bilatérales des Surrénales (HMBS), responsables d’un hypercortisolisme. Nous avons identifié une interaction avec CACUL1 (CDK2-associated and Cullin domain containing protein1), une protéine nucléaire fortement exprimée dans plusieurs types de cancer et décrite comme un acteur régulant la structure de la chromatine et la transcription. Son rôle dans le cortex surrénalien reste inconnu.</div></div><div><h3>Matériels & Méthodes</h3><div>Des expériences de co-immunoprécipitation, d’immunofluorescence, de mesure d’activité de la voie PKA et des qPCR ont été réalisées après transfection de CACUL1_HA, ARMC5_flag (WT, mutants, fragments) ou des siRNA dans les cellules H295R et HEK293.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>CACUL1 interagit avec le domaine BTB d’ARMC5 et n’est pas un substrat du complexe ARMC5/Cullin3. ARMC5_WT majoritairement retrouvé au niveau du cytoplasme migre au niveau du noyau suite à son interaction avec CACUL1 alors que des mutants faux-sens de <em>ARMC5</em> identifiés chez des patients avec HMBS restent cytoplasmiques. L’invalidation de CACUL1 par interférence ARN altère la réponse d’un rapporteur luciférase de la voie PKA (CRE-Luc) et conduit à une augmentation de l’expression des gènes de la stéroïdogenèse.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Le complexe ARMC5/CACUL1 semble avoir un rôle important le développement des HMBS en lien avec les altérations d’ARMC5 <em>via</em> l’activité de la voie PKA et le contrôle transcriptionnel de la stéroïdogenèse. La poursuite de la caractérisation du rôle du complexe ARMC5/CACUL1 permettra de mieux appréhender les mécanismes physiopathologiques de l’HMBS.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101893"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061667","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

引用次数: 0

Variants mitochondriaux et lipodystrophies 线粒体变异和脂质营养不良

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-12-01 Epub Date: 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101848

P. Vuillaume Mme , C. Vatier Dr , M. Auclair Mme , E. Capel Mme , C. Bellanne-Chantelot Dr , S. Lamothe Dr , C. Vigouroux Pr

Introduction

Les syndromes lipodystrophiques sont des maladies rares associant anomalies anatomiques et fonctionnelles du tissu adipeux et troubles métaboliques souvent sévères. Deux patientes non apparentées avec lipodystrophie partielle et insulino-résistance sévère présentent des variants de l’ADN mitochondrial jusque-là impliqués dans des diabètes mitochondriaux. Notre étude vise à caractériser le rôle de ces variants dans la physiopathologie de la lipodystrophie.

Matériels et méthodes

Nous présentons les données cliniques des patientes ainsi que l’étude in vitro de leurs fibroblastes de peau et de leurs cellules souches adipocytaires (ASC) issues de biopsie de tissu adipeux.

Résultats

Les deux patientes, âgées de 43 et 55 ans, IMC 28 et 25 kg/m², présentent l’association diabète insulino-résistant, lipodystrophie androïde pseudo-lipomateuse, stéatose hépatique, hypertriglycéridémie et atteinte neuro-musculaire. Les variants retrouvés, m.14709T > C (MT-TE) et m.3243A > G (MT-TL1), précédemment impliqués dans les syndromes diabète-surdité-myopathie ou MELAS, ont une forte hétéroplasmie dans le tissu adipeux.

Par rapport aux témoins, les cellules des patientes présentent une insulino-résistance marquée, une dysfonction mitochondriale, une augmentation majeure de la sénescence et du stress oxydant, et une forte altération de la différenciation adipocytaire des ASC.

Conclusion

La présence de variants pathogènes de l’ADNmt entraîne une dysfonction adipocytaire responsable de syndrome lipodystrophique, élargissant le spectre phénotypique des diabètes mitochondriaux en fonction de l’hétéroplasmie tissulaire. L’analyse génétique conjointe systématique des panels des diabètes insulinorésistants et monogéniques pourrait permettre de mieux dépister ces formes rares de syndromes lipodystrophiques afin d’améliorer leur prise en charge.

脂肪营养不良综合征是一种罕见的疾病，涉及脂肪组织的解剖和功能异常，通常是严重的代谢紊乱。两名不相关的部分脂质营养不良和严重胰岛素抵抗患者出现线粒体DNA变异，此前与线粒体糖尿病有关。我们的研究旨在表征这些变异在脂质营养不良的生理病理学中的作用。材料和方法介绍患者的临床数据，以及从脂肪组织活检中提取的皮肤成纤维细胞和脂肪细胞干细胞（ASCs）的体外研究。两名患者年龄分别为43岁和55岁，体重指数分别为28和25 kg/m2，分别表现为胰岛素抵抗型糖尿病、假脂质体雄激素性脂肪营养不良、肝硬化、高甘油三酯和神经肌肉损伤。这些突变体m.14709T > C （MT-TE）和m.3243A > G （MT-TL1）以前与糖尿病-糖尿病-肌营养不良综合征（MELAS）有关，在脂肪组织中具有很强的异质性。与对照组相比，患者的细胞表现出明显的胰岛素抵抗、线粒体功能障碍、显著的衰老和氧化应激增加，以及CSA的脂肪细胞分化明显改变。结论致病性ADNmt变异的存在导致脂肪细胞功能障碍，导致脂营养不良综合征，根据组织异质性扩大线粒体糖尿病的表型光谱。对胰岛素抵抗型和单源型糖尿病患者进行系统的联合基因分析，可能有助于更好地筛查这些罕见形式的脂质营养不良综合征，以改善对它们的管理。

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