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L’infection par le SARS-CoV2 est associée à une diminution de l’efflux de cholestérol et à des anomalies du lipidome SARS-CoV2 感染与胆固醇外流减少和脂质瘤异常有关
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.091
La COVID-19 n’a pas été sans conséquences. Parmi celles-ci, nous pouvons citer les évènements cardiovasculaires, conséquence peu connue mais pourtant particulièrement délétère de la pathologie.
La physiopathologie de cette augmentation des évènements cardiovasculaires n’est pas pleinement connue à l’heure actuelle. Une hypothèse possible pourrait être une modification du lipidome.
Nous avons conduit une étude portant sur 90 sujets avec un antécédent d’infection par le SARS-CoV2, de gravité plus ou moins importante, et 90 sujets sains n’ayant jamais eu l’infection (prouvé par dosage biologique). La capacité d’efflux de cholestérol des HDL a été étudiée, de même que le lipidome par spectrométrie de masse.
Il ressort un efflux de cholestérol diminué de façon significative dans le groupe de sujets ayant eu une infection par le SARS-CoV2 versus les sujets sains. Nous retrouvons des lysophosphatidylcholines (16 :0 LPC, 20 :3 LPC, 22 :4 LPC) augmentées chez les sujets SARS-CoV2+, dont on sait via la littérature que l’augmentation au sein des HDL est associée à une diminution de la capacité d’efflux de ceux-ci [1].
Certaines sphingomyélines (d16 :1/17 :0, d18 :1/14 :0) sont diminuées chez ces même sujets, ce qui est associé aux évènements ischémiques cardiaques lorsqu’elles sont diminuées dans les HDL [1].
Cette étude permet donc de mettre en évidence une capacité d’efflux de cholestérol diminuée et des anomalies lipidomiques potentiellement associées à une augmentation du risque cardiovasculaire chez les sujets ayant eu la COVID-19 comparés à ceux ne l’ayant pas eue.
COVID-19 并非没有后果。目前还不完全清楚心血管事件增加的病理生理学原因。我们对 90 名不同程度感染过 SARS-CoV2 的受试者和 90 名从未感染过 SARS-CoV2 的健康受试者(通过生物检测证明)进行了研究。结果显示,与健康受试者相比,感染过 SARS-CoV2 的受试者组胆固醇外流能力明显降低。研究发现,SARS-CoV2+受试者体内的溶血磷脂酰胆碱(16:0 LPC、20:3 LPC、22:4 LPC)有所增加,而根据文献记载,高密度脂蛋白的增加与高密度脂蛋白外流能力的降低有关[1]。在这些受试者中,某些鞘磷脂(d16:1/17:0,d18:1/14:0)减少,当高密度脂蛋白中的鞘磷脂减少时,与心脏缺血性事件有关[1]。因此,本研究强调,与未患 COVID-19 的受试者相比,患 COVID-19 的受试者体内胆固醇外排能力下降和脂质体异常可能与心血管风险增加有关。
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Valeurs de TSH, FT4, FT3 chez les sujets > 70 ans et leur pronostic 70 岁以上受试者的促甲状腺激素(TSH)、甲状腺激素(FT4)和甲状腺激素(FT3)值及其预后
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.049

Introduction

Chez le sujet âgé, l’élévation de la TSH reste un sujet controversé, et les études des valeurs de FT3 et FT4 sont rares.
Notre étude a pour but d’évaluer les valeurs de TSH, FT3 et FT4 dans cette population, et les facteurs influençant ces valeurs.

Matériels et méthodes

Une étude rétrospective monocentrique des patients admis en HDJ de gériatrie a été menée entre le 1er février 2022 et le 31 décembre 2023 au CHU d’Angers.

Résultats

Au total, 696 patients entre 70 et 103 ans ont été inclus, 46 % d’homme, âge médian 83 ans (79–87 ans), IMC médian 26 kg/m2. Trente-sept décès ont été enregistrés dans les 242 jours.
La TSH était significativement plus élevée entre les tranches d’âge 80–89 que 70–79 ans (1,59 [0,52–4,1] versus 1,33 [0,38–3,6] mUI/L respectivement p = 0,003 [médiane 2,5e–97,5e percentile]). Les valeurs de FT3 et FT4 n’étaient pas différentes selon les tranches d’âge.
La TSH était positivement corrélée à la créatinine, au nombre de traitements et à l’âge. La FT4 était négativement corrélée à la rapidité de déplacement et positivement à l’albumine. La FT3 était négativement corrélée au sexe féminin, à l’âge, au décès et positivement au poids et à la tristesse d’humeur.

Conclusion

Si la TSH semble bien corrélée à l’âge, nous n’avons pas observé de différence entre les taux de FT3 et FT4 qui semblent plus liés à l’état général. Les valeurs de TSH, FT4 et FT3 restent cependant dans l’intervalle des normes du laboratoire.
引言 在老年人中,促甲状腺激素(TSH)升高仍是一个有争议的话题,而有关 FT3 和 FT4 值的研究却很少见。我们的研究旨在评估该人群的促甲状腺激素(TSH)、FT3 和 FT4 值,以及影响这些值的因素。材料和方法 2022年2月1日至2023年12月31日期间,昂热大学医院对老年病日间护理病房收治的患者进行了一项单中心回顾性研究。结果 共纳入696名年龄在70至103岁之间的患者,其中46%为男性,中位年龄为83岁(79-87岁),中位体重指数为26 kg/m2。80-89 岁年龄组的促甲状腺激素明显高于 70-79 岁年龄组(分别为 1.59 [0.52-4.1] 对 1.33 [0.38-3.6] mIU/L p = 0.003 [中位数 2.5-97.5 百分位数])。不同年龄组的 FT3 和 FT4 值没有差异,TSH 与肌酐、治疗次数和年龄呈正相关。FT4 与运动速度呈负相关,与白蛋白呈正相关。FT3与女性性别、年龄和死亡呈负相关,与体重和悲伤情绪呈正相关。不过,促甲状腺激素、FT4 和 FT3 值仍在实验室标准范围内。
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Impact de l’allongement de l’allaitement sur le remodelage du tissu adipeux murin 长期母乳喂养对小鼠脂肪组织重塑的影响
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.092
L’exposition au froid ou la stimulation du système nerveux sympathique induit la transdifférenciation des adipocytes blancs en adipocytes beiges. Chez la souris, ce beigissement a lieu transitoirement au cours du développement postnatal du tissu adipeux : il atteint un pic vers p21 puis les dépôts adipeux redeviennent principalement composés d’adipocytes blancs (blanchiment).
Le sevrage, défini comme la transition du lait vers une alimentation solide, est une période développementale cruciale. Cette transition se fait progressivement chez la souris entre p21 et p28. Par ailleurs, les modifications de l’alimentation des mères allaitantes exercent des effets à long terme sur le métabolisme de la descendance chez l’être humain et chez le rongeur. Nous avons donc exploré la relation entre le sevrage et le blanchiment du tissu adipeux.
Nous avons rallongé la durée de l’allaitement en maintenant quatre petits par portée avec leur mère jusqu’à p28 (allaitement prolongé : AP) et séparer les autres à p21 (allaitement standard : AS).
À p56, les souris AP males possèdent une masse corporelle similaire aux contrôles avec une masse grasse plus faible, tandis que les femelles ne sont pas affectées. L’analyse du tissu adipeux inguinal à p28 révèle une proportion d’adipocytes beiges similaire mais une augmentation de l’innervation chez les males AP, suggérant une meilleure capacité de beigissement.
Ces résultats mettent en lumière l’importance de la durée de l’allaitement pour le développement postnatal du tissu adipeux. La recomposition corporelle observée uniquement chez les males après l’allongement de l’allaitement suggère une implication des hormones sexuelles qui sera explorée.
暴露于寒冷环境或刺激交感神经系统会诱导白色脂肪细胞向米色脂肪细胞的转分化。在小鼠中,这种转分化会在脂肪组织的出生后发育过程中短暂发生:在 p21 左右达到顶峰,之后脂肪沉积会恢复到主要由白色脂肪细胞组成(漂白)。小鼠的这一转变在 p21 到 p28 之间逐渐发生。此外,哺乳母亲的饮食变化对人类和啮齿动物后代的新陈代谢都有长期影响。因此,我们通过延长哺乳时间来探索断奶与脂肪组织变白之间的关系,每窝小鼠有四只幼鼠与它们的母亲呆在一起直到 p28(延长哺乳:AP),其他幼鼠在 p21 时分开(标准哺乳:AS)。对 p28 期腹股沟脂肪组织的分析表明,AP 雄性腹股沟脂肪组织中米色脂肪细胞的比例相似,但神经支配增加,这表明腹股沟脂肪组织具有更好的染色能力。只有雄性动物在较长时间的哺乳后才会出现身体重组,这表明性激素的参与,我们将对此进行探讨。
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Les vésicules extracellulaires : intérêt thérapeutique dans les maladies métaboliques liées à l’obésité ? 细胞外囊泡:肥胖相关代谢疾病的治疗兴趣?
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.040
Les vésicules extracellulaires (VEs) regroupent un ensemble hétérogène de nanovésicules membranaires sécrétées dans le milieu extracellulaire et circulant dans les différents fluides de l’organisme. Ces VE ont émergé comme de nouveaux acteurs de la communication intercellulaire en raison de leur puissante capacité à transmettre des messages complexes (protéines, lipides, acides nucléiques).
Ces dernières années ont en outre révélé le rôle important joué par les VEs adipocytaires (AdVEs) dans la mise en place des complications cardiométaboliques associées à l’obésité. Nos récents travaux [1] ont contribué à caractériser les cargos protéiques et lipidiques transportés par ces AdVEs. Nos résultats mettent en exergue la contribution non négligeable de cette voie vésiculaire pour la sécrétion de certaines adipokines, à l’image de l’adiponectine. Tout comme sa forme soluble, l’adiponectine associée aux AdVEs se présente sous ses formes oligomériques biologiquement actives et se retrouve également dans la circulation sanguine. De manière intéressante, les AdVEs confèrent une stabilité accrue à l’adiponectine par rapport à l’adiponectine libre. Enfin, l’adiponectine vésiculaire conserve ses propriétés insulino-sensibilisatrices et réverse l’insulino-résistance et l’inflammation développées par des souris placées sous par régime gras, illustrant la capacité des AdVEs à agir comme des bioeffecteurs métaboliques bénéfiques à l’échelle de l’organisme.
Les AdVEs constituent donc des vecteurs originaux d’hormones illustrant leur fort potentiel biothérapeutique dans le contexte des maladies cardiométaboliques liées à l’obésité.
细胞外囊泡(EVs)是一种分泌到细胞外环境并在体液中循环的异构膜纳米囊泡。近年来,研究还发现脂肪细胞EVs(AdVEs)在肥胖引起的心脏代谢并发症中扮演着重要角色。我们最近的研究[1]有助于确定这些 AdVEs 运送的蛋白质和脂质货物的特征。我们的研究结果强调了这种囊泡途径对某些脂肪因子(如脂肪连通素)分泌的重要贡献。与其可溶性形式一样,与 AdVEs 相关联的脂肪连通素以生物活性低聚物形式存在,并且也存在于血液中。有趣的是,与游离的脂肪粘连素相比,AdVEs赋予脂肪粘连素更大的稳定性。最后,泡状脂肪连蛋白保留了其胰岛素敏感特性,并逆转了小鼠在脂肪饮食中产生的胰岛素抵抗和炎症,这说明了 AdVEs 在机体水平上作为有益的代谢生物效应物的能力。
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Un rôle de protéine porteuse pour les auto-anticorps dirigés contre les hormones peptidiques 作为肽类激素自身抗体的载体蛋白发挥作用
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.014
L’Homme présente naturellement des immunoglobulines (Ig) G circulantes réactives aux hormones peptidiques, telles que la corticotropine, l’ocytocine, la melanotropine, la ghréline, etc. Ces hormones étant des molécules endogènes, les IgG sont parfois appelées des auto-anticorps, ce qui implique une réaction auto-immune contre des auto-antigènes. Néanmoins, la présence constitutive de ces IgG chez l’homme en bonne santé suggère qu’elles exercent un rôle physiologique. En effet, plusieurs études récentes ont clarifié le rôle des IgG liant les hormones peptidiques en tant que molécules porteuses fonctionnelles de ces hormones. De telles IgG protègent les hormones de la dégradation dans le plasma et modulent leurs effets lorsqu’elles se lient à leurs récepteurs. De plus, la nature variable de la molécule d’IgG est à l’origine de différence de l’affinité de liaison des IgG vis-à-vis des hormones peptidiques, ce qui peut, par voie de conséquence, entraîner une augmentation ou une diminution de la signalisation peptidergique. Ce rôle modulateur des IgG semble être impliqué dans la régulation de nombreuses fonctions physiologiques et pourrait être pertinent dans certaines pathologies, telles que l’obésité, les troubles du comportement alimentaire et les troubles liés au stress. Par conséquent, les IgG portant les hormones peptidiques pourraient représenter une nouvelle cible thérapeutique d’intérêt.
人体内自然存在循环免疫球蛋白(Ig)G,它对促肾上腺皮质激素、催产素、促黑激素、胃泌素等肽类激素具有反应性。由于这些激素是内源性分子,IgG 有时也被称为自身抗体,这意味着针对自身抗原的自身免疫反应。然而,这些 IgGs 在健康人体内的持续存在表明,它们发挥着生理作用。事实上,最近的一些研究已经阐明了肽类激素结合 IgG 作为这些激素的功能性载体分子的作用。这些 IgG 保护激素在血浆中不被降解,并在与受体结合时调节激素的作用。此外,IgG 分子的可变性导致了 IgG 与肽类激素结合亲和力的差异,这反过来又会导致肽能信号的增加或减少。IgG 的这种调节作用似乎参与了许多生理功能的调节,并可能与某些病症有关,如肥胖、饮食失调和与压力有关的疾病。因此,携带肽类激素的 IgG 可能是一个新的治疗靶点。
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Environnements volcaniques et santé humaine 火山环境与人类健康
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.005
À l’échelle du globe, 1 milliard de personnes vivent dans un rayon de 100 km d’un volcan actif. Ces populations appartiennent à des socio-écosystèmes fragiles, du fait de l’activité volcanique. Au-delà des effets destructeurs immédiats des éruptions volcaniques, celles-ci provoquent aussi des perturbations environnementales durables. Certaines sont bénéfiques, comme l’augmentation de la fertilité des sols, qui explique que les populations vivant dans des environnements volcaniques répugnent à être déplacées. Mais d’autres perturbations ont des effets néfastes sur les sociétés humaines. C’est le cas des particules fines et des gaz émis en abondance par certains volcans et rejetés dans l’air ambiant avant de se déposer au sol, où ils impactent considérablement plusieurs déterminants sanitaires (e.g., qualité de l’air, ressources en eau, ressources alimentaires).
Les effets que ces émissions volcaniques ont sur la santé des populations exposées sont encore mal connus. Il a été montré suite à plusieurs éruptions, que l’exposition aux émissions volcaniques provoquait des maladies respiratoires aiguës. Les effets chroniques sont en revanche mal connus, du fait du peu de données épidémiologiques ou cliniques sur le long terme chez des populations exposées. Des recherches interdisciplinaires sont développées à Clermont-Ferrand et en collaboration avec des partenaires internationaux, pour comprendre les effets sur la santé humaine des émissions volcaniques, à l’interface entre volcanologie, sciences atmosphériques, biologie, épidémiologie et sociologie. Après avoir fait un tour d’horizon de l’état de l’art et présenté un contexte sur les éruptions volcaniques, je présenterai certains travaux menés au sein de notre groupe sur ces questions.
全世界有 10 亿人生活在活火山 100 公里范围内。这些人生活在受火山活动影响的脆弱社会生态系统中。火山爆发不仅会造成直接的破坏性影响,还会造成持久的环境破坏。其中有些是有益的,例如土壤肥力的提高,这也解释了为什么生活在火山环境中的人们不愿意流离失所。但其他破坏则会对人类社会造成有害影响。某些火山大量排放的微粒和气体就属于这种情况,这些微粒和气体在沉降到地面之前会释放到环境空气中,对一些健康决定因素(如空气质量、水资源、食物资源)产生相当大的影响。 人们对这些火山排放物对受影响人口的健康产生的影响仍然知之甚少。在几次火山爆发之后,已经证明接触火山排放物会导致急性呼吸道疾病。然而,由于缺乏有关长期暴露的流行病学或临床数据,人们对其慢性影响知之甚少。克莱蒙费朗正在与国际伙伴合作开展跨学科研究,以便在火山学、大气科学、生物学、流行病学和社会学之间了解火山排放物对人类健康的影响。在概述了该领域的现状并介绍了火山爆发的背景之后,我将介绍我们小组在这些问题上开展的一些工作。
{"title":"Environnements volcaniques et santé humaine","authors":"","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.005","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.005","url":null,"abstract":"<div><div>À l’échelle du globe, 1 milliard de personnes vivent dans un rayon de 100<!--> <!-->km d’un volcan actif. Ces populations appartiennent à des socio-écosystèmes fragiles, du fait de l’activité volcanique. Au-delà des effets destructeurs immédiats des éruptions volcaniques, celles-ci provoquent aussi des perturbations environnementales durables. Certaines sont bénéfiques, comme l’augmentation de la fertilité des sols, qui explique que les populations vivant dans des environnements volcaniques répugnent à être déplacées. Mais d’autres perturbations ont des effets néfastes sur les sociétés humaines. C’est le cas des particules fines et des gaz émis en abondance par certains volcans et rejetés dans l’air ambiant avant de se déposer au sol, où ils impactent considérablement plusieurs déterminants sanitaires (e.g., qualité de l’air, ressources en eau, ressources alimentaires).</div><div>Les effets que ces émissions volcaniques ont sur la santé des populations exposées sont encore mal connus. Il a été montré suite à plusieurs éruptions, que l’exposition aux émissions volcaniques provoquait des maladies respiratoires aiguës. Les effets chroniques sont en revanche mal connus, du fait du peu de données épidémiologiques ou cliniques sur le long terme chez des populations exposées. Des recherches interdisciplinaires sont développées à Clermont-Ferrand et en collaboration avec des partenaires internationaux, pour comprendre les effets sur la santé humaine des émissions volcaniques, à l’interface entre volcanologie, sciences atmosphériques, biologie, épidémiologie et sociologie. Après avoir fait un tour d’horizon de l’état de l’art et présenté un contexte sur les éruptions volcaniques, je présenterai certains travaux menés au sein de notre groupe sur ces questions.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142358727","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Conséquence de la perte fonctionnelle de la lysine déméthylase KDM1A sur la méthylation des histones, la conformation chromatinienne et expression génique dans l’hyperplasie macronodulaire bilatérale des surrénales GIP-dépendante 赖氨酸去甲基化酶 KDM1A 功能缺失对 GIP 依赖性双侧大肾上腺皮质增生症组蛋白甲基化、染色质构象和基因表达的影响
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.084

Introduction

L’hyperplasie macronodulaire bilatérale des surrénales GIP-dépendante (GIP-HBMS) est liée à l’inactivation génétique de l’histone déméthylase KDM1A et touche majoritairement les femmes (sex-ratio 12:1). Les conséquences de la perte fonctionnelle de KDM1A sur la méthylation des histones, le remodelage chromatinien et l’expression génique, et son possible rôle dans l’inactivation du chromosome X ne sont pas bien connues.

Méthodes

Nous avons analysés les échantillons GIP-HBMS et les échantillons d’HBMS indépendante du GIP (contrôles) par RNA-seq, ATAC-seq et ChIP-seq (H3K4me2 et H4K9me2).

Résultats

Nous avons observé 993 gènes surexprimés et 399 gènes sousexprimés (padj < 0,05 et |logFC| > 1), et 4244 régions chromatiniennes différemment ouvertes et 3141 régions différemment fermées (padj < 0,05 et |logFC| > 1) dans GIP-HBMS par rapport aux contrôles. Il existe une corrélation linéaire entre l’ouverture de la chromatine et le profil transcriptomique (r = 0,58 et p < 2,2e-16). La région promotrice de GIPR figurait parmi les régions chromatiniennes les plus ouvertes ayant pour conséquences sa surexpression majeure dans GIP-HBMS. Nous avons identifié 45 gènes liés à l’X surexprimés et 8 sous-exprimés (padj < 0,05 et |logFC| > 1) dans GIP-HBMS, sans déséquilibre global du dosage des transcrits liés à l’X chez les femmes.

Conclusion/perspectives

La perte fonctionnelle de KDM1A entraine un remodelage majeur de la chromatine, ayant pour conséquence une dérégulation globale de l’expression génique. La surexpression des gènes liés à l’X suggère un défaut d’inactivation du chromosome X. Les analyses par FlashSeq-scRNAseq, et par ChIP-seq sont en cours.
引言 双侧 GIP 依赖性大肾上腺皮质增生症(GIP-HBMS)与组蛋白去甲基化酶 KDM1A 的遗传失活有关,主要影响女性(性别比为 12:1)。我们通过 RNA-seq、ATAC-seq 和 ChIP-seq(H3K4me2 和 H4K9me2)分析了 GIP-HBMS 样本和与 GIP 无关的 HBMS 样本(对照组)。结果与对照组相比,我们在 GIP-HBMS 中观察到 993 个表达过高的基因和 399 个表达过低的基因(padj < 0.05 和 |logFC| > 1),以及 4244 个不同程度开放的染色质区域和 3141 个不同程度封闭的染色质区域(padj < 0.05 和 |logFC| > 1)。染色质开放度与转录组之间存在线性相关(r = 0.58,p < 2.2e-16)。GIPR的启动子区是染色质最开放的区域之一,导致其在GIP-HBMS中的过度表达。我们发现在 GIP-HBMS 中有 45 个 X 连锁基因表达过高,8 个表达过低(padj < 0.05 和 |logFC| >1),雌性 X 连锁转录本的剂量总体上没有失衡。X 连锁基因的过度表达表明 X 染色体失活存在缺陷。目前正在进行 FlashSeq-scRNAseq 和 ChIP-seq 分析。
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L’origine de l’ovaire n’est plus une énigme 卵巢的起源不再是个谜
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.006

Communication par MC Chaboissier

Le sexe de l’embryon est décidé au moment de la fécondation par la transmission paternelle du chromosome sexuel X ou Y et la transmission d’un chromosome X par la mère. C’est le processus de détermination du sexe qui initie la différenciation sexuelle de l’embryon, en favorisant le développement de l’ébauche gonadique en testicule chez l’embryon XY et en ovaire chez l’embryon XX. Le déterminant testiculaire a été découvert au début des années 1990. Il s’agit du gène SRY, situé sur le chromosome Y, nécessaire et suffisant pour induire le programme de développement mâle. Il a fallu plus de 30 ans pour identifier le facteur initiant la différenciation ovarienne, un variant résultant d’épissage alternatif du suppresseur de la tumeur de Wilms, WT1. Cette isoforme est appelée -KTS par opposition à l’isoforme +KTS, qui contient les trois acides aminés supplémentaires Lysine, Thréonine et Sérine. L’isoforme -KTS est nécessaire pour induire le développement de l’ovaire chez les souris XX et peut empêcher le développement mâle lorsqu’elle est activée prématurément chez les embryons XY. Chez l’homme, la dérégulation de -KTS est responsable du syndrome de Frasier chez des patients de caryotype 46,XY atteints de néphropathie glomérulaire et de dysgénésie gonadique. Étant donné que -KTS agit très tôt au cours du développement, cette découverte ouvre de nouvelles perspectives de recherche sur le développement ovarien et permettra de mieux comprendre les réseaux de gènes impliqués dans de nombreux cas de troubles idiopathiques du développement du sexe.
胚胎的性别在受精时由父方遗传的 X 或 Y 性染色体和母方遗传的 X 染色体决定。正是性别决定过程启动了胚胎的性分化,使性腺轮廓在 XY 胚胎中发育成睾丸,在 XX 胚胎中发育成卵巢。睾丸决定基因于 20 世纪 90 年代初被发现。它就是位于 Y 染色体上的 SRY 基因,它是诱导男性发育程序的必要条件和充分条件。花了 30 多年的时间才确定卵巢分化的启动因子,即 Wilms 肿瘤抑制因子 WT1 的替代剪接产生的变体。这种异构体被称为-KTS,而+KTS异构体则含有赖氨酸、苏氨酸和丝氨酸这三个额外的氨基酸。-KTS异构体是诱导XX小鼠卵巢发育所必需的,如果在XY胚胎中过早激活,则会阻止雄性发育。在人类中,-KTS 的失调是导致 46,XY 核型患者出现弗雷泽综合征、肾小球肾病和性腺发育不良的原因。鉴于 -KTS 在发育早期就发挥作用,这一发现开辟了研究卵巢发育的新途径,并将使人们更好地了解许多特发性性发育障碍病例所涉及的基因网络。
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Cathétérisme des sinus pétreux sous desmopressine : une alternative au CRH pour distinguer maladie de Cushing et sécrétion ectopique d’ACTH ? 使用去氨加压素进行瓣窦导管插入术:区分库欣病和异位促肾上腺皮质激素分泌的替代方法?
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.057

Contexte

Le cathétérisme des sinus pétreux (KTSP) avec stimulation par CRH était considéré comme le « gold standard » pour différencier maladie de Cushing (MC) et sécrétion ectopique d’ACTH (EAS). Le CRH n’est désormais plus disponible.

Objectif

Déterminer la fiabilité du KTSP avec stimulation par la desmopressine pour distinguer MC et EAS.

Méthodes

Inclusion rétrospective des patients ayant subi un KTSP à la desmopressine pour hypercortisolisme ACTH-dépendant entre 1995 et 2023 et ayant un diagnostic étiologique de certitude.

Résultats

Sur les 73 patients ayant eu un KTSP à la desmopressine, 59 ont été inclus représentant 52 MC et 7 EAS. En utilisant les seuils habituels (ratio central/périphérique ≥ 2 avant stimulation et ≥ 3 après), tous les patients avec EAS ont été correctement diagnostiqués. Parmi les 52 patients avec MC, 43 (82,7 %) présentaient un ratio ≥ 2 avant stimulation. Concernant les 9 patients restants, 7 (77,8 %) présentaient un ratio maximal post-simulation ≥ 3. Au total, la sensibilité était de 82,7 % avant stimulation et 77,8 % après, tandis que la spécificité atteignait 100 %. Une courbe ROC a établi des seuils optimaux à 1,4 avant stimulation et 1,7 après, permettant une sensibilité de 88,5 % et 96,2 % avant et après stimulation, respectivement, alors que la spécificité restait inchangée à 100 %. Aucune complication du geste n’a été observée.

Conclusion

Le KTSP est un examen fiable. La stimulation par desmopressine corrige le diagnostic basal dans 11,8 % des cas. Cette procédure diagnostique peut donc remplacer le KTSP avec stimulation par CRH.
背景刺激 CRH 的皮质窦导管插入术(PSCT)被认为是区分库欣病(CD)和异位 ACTH 分泌(EAS)的金标准。方法回顾性纳入 1995 年至 2023 年期间因 ACTH 依赖性皮质醇分泌过多而接受去氨加压素刺激 KTSP 且有明确病因诊断的患者。采用通常的阈值(刺激前中心/外周比值≥2,刺激后≥3),所有 EAS 患者均被正确诊断。在 52 名 CD 患者中,43 人(82.7%)在刺激前比值≥ 2。其余 9 位患者中,7 位(77.8%)在刺激后的最大比值≥ 3。总体而言,刺激前的灵敏度为 82.7%,刺激后为 77.8%,特异性为 100%。根据 ROC 曲线,刺激前和刺激后的最佳阈值分别为 1.4 和 1.7,因此刺激前和刺激后的灵敏度分别为 88.5% 和 96.2%,而特异性则保持不变,均为 100%。结论 KTSP 是一种可靠的检测方法。去氨加压素刺激可纠正 11.8% 的病例的基础诊断。因此,这种诊断方法可以取代 KTSP 和 CRH 刺激。
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Efficacité du teprotumumab en autorisation temporaire d’utilisation sur la neuropathie optique dysthyroïdienne résistante aux traitements médical et chirurgical conventionnels 获得临时授权用于治疗对常规药物和手术治疗有抵抗力的甲状腺功能减退性视神经病变的替普鲁单抗的疗效
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.045
La neuropathie optique dysthyroïdienne (NOD) est une complication rare, mais sévère de l’orbitopathie basedowienne (OB). Notre groupe avait déjà montré que seulement 70 % des patients traités pour NOD selon les recommandations EUGOGO ont une réponse significative. Le teprotumumab est un inhibiteur de l’IGF-1R qui améliore significativement l’inflammation et l’exophtalmie, mais son action sur la NOD est peu connue.

Objectif

Étude observationnelle rétrospective monocentrique évaluant l’efficacité du teprotumumab sur la NOD résistante aux traitements conventionnels (corticoïdes forte dose et décompression chirurgicale).

Patients et méthodes

Six patients (5 F et 1 H), 8 yeux au total, avec DON résistante ont reçu 4 à 8 perfusions de teprotumumab entre 07/2021 et 02/2023. Le suivi médian était de 53 semaines [36–69]. La récupération a été définie selon l’amélioration de l’acuité visuelle (BCVA) et du champ visuel (MD).

Résultats

À l’inclusion la BCVA médiane était 0,41 LogMAR [0,17–0,62] et le déficit médian du champ visuel (MD) était de 3,3 dB [2,8–3,9].
Au dernier suivi 7/8 (87,5 %) yeux présentaient une récupération significative, la BCVA médiane était 0,02 logMAR [0,00–0,11] avec une amélioration médiane du MD de 74 % [35–92]. Le SAC médian était passé de 4/7 [4–6,23] à 1 [0–2,25], et la protrusion de 24 mm [20,7–25,5] à 20,5 mm [16,5–21].
Deux patients ont interrompu le traitement après 4 et 6 perfusions en raison d’effets secondaires. Deux patients ont nécessité un traitement complémentaire pour réactivation inflammatoire sans dégradation visuelle.

Conclusion

cette étude montre des résultats très prometteurs sur l’efficacité du teprotumumab dans le cadre d’une NOD résistante.
甲状腺功能减退性视神经病变(DOON)是一种罕见但严重的巴托维眼眶病(BO)并发症。我们的研究小组此前曾发现,根据欧盟眼科组织指南治疗甲状腺功能减退症(NOD)的患者中,仅有70%有明显反应。特普鲁单抗是一种IGF-1R抑制剂,能显著改善炎症和眼球外翻,但人们对其对NOD的作用知之甚少。患者和方法六名患者(5 名女性和 1 名男性),共 8 只眼睛,患有耐药性 DON,在 2021 年 7 月至 2023 年 2 月期间接受了 4 至 8 次泰普鲁单抗输注。中位随访时间为 53 周 [36-69]。基线时,BCVA 的中位数为 0.41 LogMAR [0.17-0.62],视野(VF)缺损的中位数为 3.3 dB [2.8-3.9]。在最后一次随访中,7/8(87.5%)只眼睛的视力明显恢复,BCVA 中位数为 0.02 logMAR [0.00-0.11],MD 中位数改善了 74% [35-92]。中位 SAC 从 4/7 [4-6.23] 降至 1 [0-2.25],眼球突出从 24 mm [20.7-25.5] 降至 20.5 mm [16.5-21]。结论这项研究显示了替普鲁单抗对耐药 NOD 的疗效。
{"title":"Efficacité du teprotumumab en autorisation temporaire d’utilisation sur la neuropathie optique dysthyroïdienne résistante aux traitements médical et chirurgical conventionnels","authors":"","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.045","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.045","url":null,"abstract":"<div><div>La neuropathie optique dysthyroïdienne (NOD) est une complication rare, mais sévère de l’orbitopathie basedowienne (OB). Notre groupe avait déjà montré que seulement 70 % des patients traités pour NOD selon les recommandations EUGOGO ont une réponse significative. Le teprotumumab est un inhibiteur de l’IGF-1R qui améliore significativement l’inflammation et l’exophtalmie, mais son action sur la NOD est peu connue.</div></div><div><h3>Objectif</h3><div>Étude observationnelle rétrospective monocentrique évaluant l’efficacité du teprotumumab sur la NOD résistante aux traitements conventionnels (corticoïdes forte dose et décompression chirurgicale).</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Six patients (5 F et 1 H), 8 yeux au total, avec DON résistante ont reçu 4 à 8 perfusions de teprotumumab entre 07/2021 et 02/2023. Le suivi médian était de 53 semaines [36–69]. La récupération a été définie selon l’amélioration de l’acuité visuelle (BCVA) et du champ visuel (MD).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>À l’inclusion la BCVA médiane était 0,41 LogMAR [0,17–0,62] et le déficit médian du champ visuel (MD) était de 3,3<!--> <!-->dB [2,8–3,9].</div><div>Au dernier suivi 7/8 (87,5 %) yeux présentaient une récupération significative, la BCVA médiane était 0,02 logMAR [0,00–0,11] avec une amélioration médiane du MD de 74 % [35–92]. Le SAC médian était passé de 4/7 [4–6,23] à 1 [0–2,25], et la protrusion de 24<!--> <!-->mm [20,7–25,5] à 20,5<!--> <!-->mm [16,5–21].</div><div>Deux patients ont interrompu le traitement après 4 et 6 perfusions en raison d’effets secondaires. Deux patients ont nécessité un traitement complémentaire pour réactivation inflammatoire sans dégradation visuelle.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>cette étude montre des résultats très prometteurs sur l’efficacité du teprotumumab dans le cadre d’une NOD résistante.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359311","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Annales d'endocrinologie
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