Pub Date : 2024-10-01DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.092
Dr D. Dufour , Mme S. Bryne , Dr C. Boccara , Pr P. Collas , Dr N. Briand
L’exposition au froid ou la stimulation du système nerveux sympathique induit la transdifférenciation des adipocytes blancs en adipocytes beiges. Chez la souris, ce beigissement a lieu transitoirement au cours du développement postnatal du tissu adipeux : il atteint un pic vers p21 puis les dépôts adipeux redeviennent principalement composés d’adipocytes blancs (blanchiment).
Le sevrage, défini comme la transition du lait vers une alimentation solide, est une période développementale cruciale. Cette transition se fait progressivement chez la souris entre p21 et p28. Par ailleurs, les modifications de l’alimentation des mères allaitantes exercent des effets à long terme sur le métabolisme de la descendance chez l’être humain et chez le rongeur. Nous avons donc exploré la relation entre le sevrage et le blanchiment du tissu adipeux.
Nous avons rallongé la durée de l’allaitement en maintenant quatre petits par portée avec leur mère jusqu’à p28 (allaitement prolongé : AP) et séparer les autres à p21 (allaitement standard : AS).
À p56, les souris AP males possèdent une masse corporelle similaire aux contrôles avec une masse grasse plus faible, tandis que les femelles ne sont pas affectées. L’analyse du tissu adipeux inguinal à p28 révèle une proportion d’adipocytes beiges similaire mais une augmentation de l’innervation chez les males AP, suggérant une meilleure capacité de beigissement.
Ces résultats mettent en lumière l’importance de la durée de l’allaitement pour le développement postnatal du tissu adipeux. La recomposition corporelle observée uniquement chez les males après l’allongement de l’allaitement suggère une implication des hormones sexuelles qui sera explorée.
{"title":"Impact de l’allongement de l’allaitement sur le remodelage du tissu adipeux murin","authors":"Dr D. Dufour , Mme S. Bryne , Dr C. Boccara , Pr P. Collas , Dr N. Briand","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.092","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.092","url":null,"abstract":"<div><div>L’exposition au froid ou la stimulation du système nerveux sympathique induit la transdifférenciation des adipocytes blancs en adipocytes beiges. Chez la souris, ce beigissement a lieu transitoirement au cours du développement postnatal du tissu adipeux : il atteint un pic vers p21 puis les dépôts adipeux redeviennent principalement composés d’adipocytes blancs (blanchiment).</div><div>Le sevrage, défini comme la transition du lait vers une alimentation solide, est une période développementale cruciale. Cette transition se fait progressivement chez la souris entre p21 et p28. Par ailleurs, les modifications de l’alimentation des mères allaitantes exercent des effets à long terme sur le métabolisme de la descendance chez l’être humain et chez le rongeur. Nous avons donc exploré la relation entre le sevrage et le blanchiment du tissu adipeux.</div><div>Nous avons rallongé la durée de l’allaitement en maintenant quatre petits par portée avec leur mère jusqu’à p28 (allaitement prolongé : AP) et séparer les autres à p21 (allaitement standard : AS).</div><div>À p56, les souris AP males possèdent une masse corporelle similaire aux contrôles avec une masse grasse plus faible, tandis que les femelles ne sont pas affectées. L’analyse du tissu adipeux inguinal à p28 révèle une proportion d’adipocytes beiges similaire mais une augmentation de l’innervation chez les males AP, suggérant une meilleure capacité de beigissement.</div><div>Ces résultats mettent en lumière l’importance de la durée de l’allaitement pour le développement postnatal du tissu adipeux. La recomposition corporelle observée uniquement chez les males après l’allongement de l’allaitement suggère une implication des hormones sexuelles qui sera explorée.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"85 5","pages":"Page 380"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359225","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-10-01DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.104
Dr S. Belaidi , Dr A. Benmouloud , Dr N. Aknoun-Sail , Mlle C. Benmessahel , Mlle N.E.H. Rebbah , Mlle A. Hamid , Dr Y. Zatra , Pr S. Charallah
Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a common endocrine/metabolic disorders with complex pathogenesis in women of reproductive age. PCOS is a multifaceted disorder characterized by hyperandrogenism, ovulatory dysfunction and insulin resistance. Current evidence suggest that Atriplex halimus, a saltbush used in folk medicine could potentially help in treating ovarian cysts and female infertility due to its therapeutic compounds. Our objective was to explore the effects of Atriplex on ovarian function, endocrine and metabolic parameters using PCOS mouse model induced by an aromatase inhibitor (letrozole). NMRI female mice aged 4–5 weeks were orally administered by letrozole (2.5 mg/kg) for 21 days to establish PCOS model and control group was set up. After modelling, mice were divided into PCOS model group and two treatment groups receiving daily oral gavage of Atriplex (150 mg/kg) or Metformin (200 mg/kg) during 28 days. During the experiment, body weight and estrous cycle were monitored. Blood biochemical parameters related to metabolic disorders were measured. ECLIA was used for determination of endocrine changes in plasma hormones (testosterone, estradiol, LH, FSH and insulin). Ovarian tissue was used for histopathological study and oxidative stress assessment. Compared with the model group, estrous cycle was restored, ovarian polycystic lesions were reduced and the ovarian function was improved in Atriplex and Metformine groups. Furthermore, results showed that Atriplex administration improved metabolic disorders, decreased elevated androgen levels and inhibited ovarian oxidative stress in PCOS mice. Our study confirmed that Atriplex exhibited promising beneficial effects via amelioration of metabolic, endocrine and ovarian dynamics in PCOS mice.
{"title":"Endocrine disturbance and metabolic dysregulation related to hyperandrogenism in polycystic ovary syndrome female mice","authors":"Dr S. Belaidi , Dr A. Benmouloud , Dr N. Aknoun-Sail , Mlle C. Benmessahel , Mlle N.E.H. Rebbah , Mlle A. Hamid , Dr Y. Zatra , Pr S. Charallah","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.104","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.104","url":null,"abstract":"<div><div>Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a common endocrine/metabolic disorders with complex pathogenesis in women of reproductive age. PCOS is a multifaceted disorder characterized by hyperandrogenism, ovulatory dysfunction and insulin resistance. Current evidence suggest that <em>Atriplex halimus</em>, a saltbush used in folk medicine could potentially help in treating ovarian cysts and female infertility due to its therapeutic compounds. Our objective was to explore the effects of Atriplex on ovarian function, endocrine and metabolic parameters using PCOS mouse model induced by an aromatase inhibitor (letrozole). NMRI female mice aged 4–5 weeks were orally administered by letrozole (2.5<!--> <!-->mg/kg) for 21 days to establish PCOS model and control group was set up. After modelling, mice were divided into PCOS model group and two treatment groups receiving daily oral gavage of Atriplex (150<!--> <!-->mg/kg) or Metformin (200<!--> <!-->mg/kg) during 28 days. During the experiment, body weight and estrous cycle were monitored. Blood biochemical parameters related to metabolic disorders were measured. ECLIA was used for determination of endocrine changes in plasma hormones (testosterone, estradiol, LH, FSH and insulin). Ovarian tissue was used for histopathological study and oxidative stress assessment. Compared with the model group, estrous cycle was restored, ovarian polycystic lesions were reduced and the ovarian function was improved in Atriplex and Metformine groups. Furthermore, results showed that Atriplex administration improved metabolic disorders, decreased elevated androgen levels and inhibited ovarian oxidative stress in PCOS mice. Our study confirmed that Atriplex exhibited promising beneficial effects via amelioration of metabolic, endocrine and ovarian dynamics in PCOS mice.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"85 5","pages":"Page 385"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359235","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-10-01DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.032
Sophie Monnerat
L’hyponatrémie est l’un des troubles électrolytiques les plus fréquents, tant en milieu hospitalier qu’en pratique ambulatoire. Ses causes sont diverses et souvent multiples, incluant la prise de certains médicaments (comme les diurétiques thiazidiques et les antidépresseurs), les cancers, ou encore un déséquilibre entre l’apport hydrique et nutritionnel. L’hyponatrémie aiguë sévèrement symptomatique est reconnue comme une urgence, mais l’hyponatrémie chronique tend à être banalisée, bien qu’elle soit associée à des troubles de la marche et de l’attention ainsi qu’à un risque accru de chutes et d’ostéoporose. Une approche diagnostique systématique basée sur la physio(patho)logie de l’homéostasie hydrosodée est essentielle pour déterminer le choix du traitement. Pour le syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH), les options thérapeutiques incluent non seulement la restriction hydrique mais aussi la poudre d’urée et les vaptans. De récentes études ont révélé le potentiel des inhibiteurs du SGLT2 et de la supplémentation en protéine. Au cours de cet atelier, nous rappellerons la physiopathologie de la dilution des urines et de ses limites, puis nous verrons à travers plusieurs cas cliniques didactiques des exemples d’hyponatrémie de causes variées, rénales et extra-rénales.
{"title":"L’hyponatrémie","authors":"Sophie Monnerat","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.032","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.032","url":null,"abstract":"<div><div>L’hyponatrémie est l’un des troubles électrolytiques les plus fréquents, tant en milieu hospitalier qu’en pratique ambulatoire. Ses causes sont diverses et souvent multiples, incluant la prise de certains médicaments (comme les diurétiques thiazidiques et les antidépresseurs), les cancers, ou encore un déséquilibre entre l’apport hydrique et nutritionnel. L’hyponatrémie aiguë sévèrement symptomatique est reconnue comme une urgence, mais l’hyponatrémie chronique tend à être banalisée, bien qu’elle soit associée à des troubles de la marche et de l’attention ainsi qu’à un risque accru de chutes et d’ostéoporose. Une approche diagnostique systématique basée sur la physio(patho)logie de l’homéostasie hydrosodée est essentielle pour déterminer le choix du traitement. Pour le syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH), les options thérapeutiques incluent non seulement la restriction hydrique mais aussi la poudre d’urée et les vaptans. De récentes études ont révélé le potentiel des inhibiteurs du SGLT2 et de la supplémentation en protéine. Au cours de cet atelier, nous rappellerons la physiopathologie de la dilution des urines et de ses limites, puis nous verrons à travers plusieurs cas cliniques didactiques des exemples d’hyponatrémie de causes variées, rénales et extra-rénales.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"85 5","pages":"Page 353"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359168","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-10-01DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.057
Mme C. Piazzola , Dr N. Sahakian , Dr I. Morange , Dr F. Albarel , Dr M. Vermalle , Pr T. Cuny , Pr T. Graillon , Pr N. Girard , Pr H. Dufour , Pr T. Brue , Pr F. Castinetti
Contexte
Le cathétérisme des sinus pétreux (KTSP) avec stimulation par CRH était considéré comme le « gold standard » pour différencier maladie de Cushing (MC) et sécrétion ectopique d’ACTH (EAS). Le CRH n’est désormais plus disponible.
Objectif
Déterminer la fiabilité du KTSP avec stimulation par la desmopressine pour distinguer MC et EAS.
Méthodes
Inclusion rétrospective des patients ayant subi un KTSP à la desmopressine pour hypercortisolisme ACTH-dépendant entre 1995 et 2023 et ayant un diagnostic étiologique de certitude.
Résultats
Sur les 73 patients ayant eu un KTSP à la desmopressine, 59 ont été inclus représentant 52 MC et 7 EAS. En utilisant les seuils habituels (ratio central/périphérique ≥ 2 avant stimulation et ≥ 3 après), tous les patients avec EAS ont été correctement diagnostiqués. Parmi les 52 patients avec MC, 43 (82,7 %) présentaient un ratio ≥ 2 avant stimulation. Concernant les 9 patients restants, 7 (77,8 %) présentaient un ratio maximal post-simulation ≥ 3. Au total, la sensibilité était de 82,7 % avant stimulation et 77,8 % après, tandis que la spécificité atteignait 100 %. Une courbe ROC a établi des seuils optimaux à 1,4 avant stimulation et 1,7 après, permettant une sensibilité de 88,5 % et 96,2 % avant et après stimulation, respectivement, alors que la spécificité restait inchangée à 100 %. Aucune complication du geste n’a été observée.
Conclusion
Le KTSP est un examen fiable. La stimulation par desmopressine corrige le diagnostic basal dans 11,8 % des cas. Cette procédure diagnostique peut donc remplacer le KTSP avec stimulation par CRH.
{"title":"Cathétérisme des sinus pétreux sous desmopressine : une alternative au CRH pour distinguer maladie de Cushing et sécrétion ectopique d’ACTH ?","authors":"Mme C. Piazzola , Dr N. Sahakian , Dr I. Morange , Dr F. Albarel , Dr M. Vermalle , Pr T. Cuny , Pr T. Graillon , Pr N. Girard , Pr H. Dufour , Pr T. Brue , Pr F. Castinetti","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.057","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.057","url":null,"abstract":"<div><h3>Contexte</h3><div>Le cathétérisme des sinus pétreux (KTSP) avec stimulation par CRH était considéré comme le « <em>gold standard</em> » pour différencier maladie de Cushing (MC) et sécrétion ectopique d’ACTH (EAS). Le CRH n’est désormais plus disponible.</div></div><div><h3>Objectif</h3><div>Déterminer la fiabilité du KTSP avec stimulation par la desmopressine pour distinguer MC et EAS.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Inclusion rétrospective des patients ayant subi un KTSP à la desmopressine pour hypercortisolisme ACTH-dépendant entre 1995 et 2023 et ayant un diagnostic étiologique de certitude.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Sur les 73 patients ayant eu un KTSP à la desmopressine, 59 ont été inclus représentant 52 MC et 7 EAS. En utilisant les seuils habituels (ratio central/périphérique ≥ 2 avant stimulation et ≥ 3 après), tous les patients avec EAS ont été correctement diagnostiqués. Parmi les 52 patients avec MC, 43 (82,7 %) présentaient un ratio ≥ 2 avant stimulation. Concernant les 9 patients restants, 7 (77,8 %) présentaient un ratio maximal post-simulation ≥ 3. Au total, la sensibilité était de 82,7 % avant stimulation et 77,8 % après, tandis que la spécificité atteignait 100 %. Une courbe ROC a établi des seuils optimaux à 1,4 avant stimulation et 1,7 après, permettant une sensibilité de 88,5 % et 96,2 % avant et après stimulation, respectivement, alors que la spécificité restait inchangée à 100 %. Aucune complication du geste n’a été observée.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Le KTSP est un examen fiable. La stimulation par desmopressine corrige le diagnostic basal dans 11,8 % des cas. Cette procédure diagnostique peut donc remplacer le KTSP avec stimulation par CRH.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"85 5","pages":"Pages 363-364"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359435","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-10-01DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.040
Soazig Le Lay
Les vésicules extracellulaires (VEs) regroupent un ensemble hétérogène de nanovésicules membranaires sécrétées dans le milieu extracellulaire et circulant dans les différents fluides de l’organisme. Ces VE ont émergé comme de nouveaux acteurs de la communication intercellulaire en raison de leur puissante capacité à transmettre des messages complexes (protéines, lipides, acides nucléiques).
Ces dernières années ont en outre révélé le rôle important joué par les VEs adipocytaires (AdVEs) dans la mise en place des complications cardiométaboliques associées à l’obésité. Nos récents travaux [1] ont contribué à caractériser les cargos protéiques et lipidiques transportés par ces AdVEs. Nos résultats mettent en exergue la contribution non négligeable de cette voie vésiculaire pour la sécrétion de certaines adipokines, à l’image de l’adiponectine. Tout comme sa forme soluble, l’adiponectine associée aux AdVEs se présente sous ses formes oligomériques biologiquement actives et se retrouve également dans la circulation sanguine. De manière intéressante, les AdVEs confèrent une stabilité accrue à l’adiponectine par rapport à l’adiponectine libre. Enfin, l’adiponectine vésiculaire conserve ses propriétés insulino-sensibilisatrices et réverse l’insulino-résistance et l’inflammation développées par des souris placées sous par régime gras, illustrant la capacité des AdVEs à agir comme des bioeffecteurs métaboliques bénéfiques à l’échelle de l’organisme.
Les AdVEs constituent donc des vecteurs originaux d’hormones illustrant leur fort potentiel biothérapeutique dans le contexte des maladies cardiométaboliques liées à l’obésité.
{"title":"Les vésicules extracellulaires : intérêt thérapeutique dans les maladies métaboliques liées à l’obésité ?","authors":"Soazig Le Lay","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.040","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.040","url":null,"abstract":"<div><div>Les vésicules extracellulaires (VEs) regroupent un ensemble hétérogène de nanovésicules membranaires sécrétées dans le milieu extracellulaire et circulant dans les différents fluides de l’organisme. Ces VE ont émergé comme de nouveaux acteurs de la communication intercellulaire en raison de leur puissante capacité à transmettre des messages complexes (protéines, lipides, acides nucléiques).</div><div>Ces dernières années ont en outre révélé le rôle important joué par les VEs adipocytaires (AdVEs) dans la mise en place des complications cardiométaboliques associées à l’obésité. Nos récents travaux <span><span>[1]</span></span> ont contribué à caractériser les cargos protéiques et lipidiques transportés par ces AdVEs. Nos résultats mettent en exergue la contribution non négligeable de cette voie vésiculaire pour la sécrétion de certaines adipokines, à l’image de l’adiponectine. Tout comme sa forme soluble, l’adiponectine associée aux AdVEs se présente sous ses formes oligomériques biologiquement actives et se retrouve également dans la circulation sanguine. De manière intéressante, les AdVEs confèrent une stabilité accrue à l’adiponectine par rapport à l’adiponectine libre. Enfin, l’adiponectine vésiculaire conserve ses propriétés insulino-sensibilisatrices et réverse l’insulino-résistance et l’inflammation développées par des souris placées sous par régime gras, illustrant la capacité des AdVEs à agir comme des bioeffecteurs métaboliques bénéfiques à l’échelle de l’organisme.</div><div>Les AdVEs constituent donc des vecteurs originaux d’hormones illustrant leur fort potentiel biothérapeutique dans le contexte des maladies cardiométaboliques liées à l’obésité.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"85 5","pages":"Page 356"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359345","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-10-01DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.005
Julia Eychenne
À l’échelle du globe, 1 milliard de personnes vivent dans un rayon de 100 km d’un volcan actif. Ces populations appartiennent à des socio-écosystèmes fragiles, du fait de l’activité volcanique. Au-delà des effets destructeurs immédiats des éruptions volcaniques, celles-ci provoquent aussi des perturbations environnementales durables. Certaines sont bénéfiques, comme l’augmentation de la fertilité des sols, qui explique que les populations vivant dans des environnements volcaniques répugnent à être déplacées. Mais d’autres perturbations ont des effets néfastes sur les sociétés humaines. C’est le cas des particules fines et des gaz émis en abondance par certains volcans et rejetés dans l’air ambiant avant de se déposer au sol, où ils impactent considérablement plusieurs déterminants sanitaires (e.g., qualité de l’air, ressources en eau, ressources alimentaires).
Les effets que ces émissions volcaniques ont sur la santé des populations exposées sont encore mal connus. Il a été montré suite à plusieurs éruptions, que l’exposition aux émissions volcaniques provoquait des maladies respiratoires aiguës. Les effets chroniques sont en revanche mal connus, du fait du peu de données épidémiologiques ou cliniques sur le long terme chez des populations exposées. Des recherches interdisciplinaires sont développées à Clermont-Ferrand et en collaboration avec des partenaires internationaux, pour comprendre les effets sur la santé humaine des émissions volcaniques, à l’interface entre volcanologie, sciences atmosphériques, biologie, épidémiologie et sociologie. Après avoir fait un tour d’horizon de l’état de l’art et présenté un contexte sur les éruptions volcaniques, je présenterai certains travaux menés au sein de notre groupe sur ces questions.
{"title":"Environnements volcaniques et santé humaine","authors":"Julia Eychenne","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.005","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.005","url":null,"abstract":"<div><div>À l’échelle du globe, 1 milliard de personnes vivent dans un rayon de 100<!--> <!-->km d’un volcan actif. Ces populations appartiennent à des socio-écosystèmes fragiles, du fait de l’activité volcanique. Au-delà des effets destructeurs immédiats des éruptions volcaniques, celles-ci provoquent aussi des perturbations environnementales durables. Certaines sont bénéfiques, comme l’augmentation de la fertilité des sols, qui explique que les populations vivant dans des environnements volcaniques répugnent à être déplacées. Mais d’autres perturbations ont des effets néfastes sur les sociétés humaines. C’est le cas des particules fines et des gaz émis en abondance par certains volcans et rejetés dans l’air ambiant avant de se déposer au sol, où ils impactent considérablement plusieurs déterminants sanitaires (e.g., qualité de l’air, ressources en eau, ressources alimentaires).</div><div>Les effets que ces émissions volcaniques ont sur la santé des populations exposées sont encore mal connus. Il a été montré suite à plusieurs éruptions, que l’exposition aux émissions volcaniques provoquait des maladies respiratoires aiguës. Les effets chroniques sont en revanche mal connus, du fait du peu de données épidémiologiques ou cliniques sur le long terme chez des populations exposées. Des recherches interdisciplinaires sont développées à Clermont-Ferrand et en collaboration avec des partenaires internationaux, pour comprendre les effets sur la santé humaine des émissions volcaniques, à l’interface entre volcanologie, sciences atmosphériques, biologie, épidémiologie et sociologie. Après avoir fait un tour d’horizon de l’état de l’art et présenté un contexte sur les éruptions volcaniques, je présenterai certains travaux menés au sein de notre groupe sur ces questions.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"85 5","pages":"Pages 344-345"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142358727","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-10-01DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.006
Elodie Grégoire, Marie-Cécile De Cian, Aitana Perea-Gomez, Isabelle Gillot
Communication par MC Chaboissier
Le sexe de l’embryon est décidé au moment de la fécondation par la transmission paternelle du chromosome sexuel X ou Y et la transmission d’un chromosome X par la mère. C’est le processus de détermination du sexe qui initie la différenciation sexuelle de l’embryon, en favorisant le développement de l’ébauche gonadique en testicule chez l’embryon XY et en ovaire chez l’embryon XX. Le déterminant testiculaire a été découvert au début des années 1990. Il s’agit du gène SRY, situé sur le chromosome Y, nécessaire et suffisant pour induire le programme de développement mâle. Il a fallu plus de 30 ans pour identifier le facteur initiant la différenciation ovarienne, un variant résultant d’épissage alternatif du suppresseur de la tumeur de Wilms, WT1. Cette isoforme est appelée -KTS par opposition à l’isoforme +KTS, qui contient les trois acides aminés supplémentaires Lysine, Thréonine et Sérine. L’isoforme -KTS est nécessaire pour induire le développement de l’ovaire chez les souris XX et peut empêcher le développement mâle lorsqu’elle est activée prématurément chez les embryons XY. Chez l’homme, la dérégulation de -KTS est responsable du syndrome de Frasier chez des patients de caryotype 46,XY atteints de néphropathie glomérulaire et de dysgénésie gonadique. Étant donné que -KTS agit très tôt au cours du développement, cette découverte ouvre de nouvelles perspectives de recherche sur le développement ovarien et permettra de mieux comprendre les réseaux de gènes impliqués dans de nombreux cas de troubles idiopathiques du développement du sexe.
胚胎的性别在受精时由父方遗传的 X 或 Y 性染色体和母方遗传的 X 染色体决定。正是性别决定过程启动了胚胎的性分化,使性腺轮廓在 XY 胚胎中发育成睾丸,在 XX 胚胎中发育成卵巢。睾丸决定基因于 20 世纪 90 年代初被发现。它就是位于 Y 染色体上的 SRY 基因,它是诱导男性发育程序的必要条件和充分条件。花了 30 多年的时间才确定卵巢分化的启动因子,即 Wilms 肿瘤抑制因子 WT1 的替代剪接产生的变体。这种异构体被称为-KTS,而+KTS异构体则含有赖氨酸、苏氨酸和丝氨酸这三个额外的氨基酸。-KTS异构体是诱导XX小鼠卵巢发育所必需的,如果在XY胚胎中过早激活,则会阻止雄性发育。在人类中,-KTS 的失调是导致 46,XY 核型患者出现弗雷泽综合征、肾小球肾病和性腺发育不良的原因。鉴于 -KTS 在发育早期就发挥作用,这一发现开辟了研究卵巢发育的新途径,并将使人们更好地了解许多特发性性发育障碍病例所涉及的基因网络。
{"title":"L’origine de l’ovaire n’est plus une énigme","authors":"Elodie Grégoire, Marie-Cécile De Cian, Aitana Perea-Gomez, Isabelle Gillot","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.006","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.006","url":null,"abstract":"<div><h3>Communication par MC Chaboissier</h3><div>Le sexe de l’embryon est décidé au moment de la fécondation par la transmission paternelle du chromosome sexuel X ou Y et la transmission d’un chromosome X par la mère. C’est le processus de détermination du sexe qui initie la différenciation sexuelle de l’embryon, en favorisant le développement de l’ébauche gonadique en testicule chez l’embryon XY et en ovaire chez l’embryon XX. Le déterminant testiculaire a été découvert au début des années 1990. Il s’agit du gène <em>SRY</em>, situé sur le chromosome Y, nécessaire et suffisant pour induire le programme de développement mâle. Il a fallu plus de 30<!--> <!-->ans pour identifier le facteur initiant la différenciation ovarienne, un variant résultant d’épissage alternatif du suppresseur de la tumeur de Wilms, WT1. Cette isoforme est appelée -KTS par opposition à l’isoforme +KTS, qui contient les trois acides aminés supplémentaires Lysine, Thréonine et Sérine. L’isoforme -KTS est nécessaire pour induire le développement de l’ovaire chez les souris XX et peut empêcher le développement mâle lorsqu’elle est activée prématurément chez les embryons XY. Chez l’homme, la dérégulation de -KTS est responsable du syndrome de Frasier chez des patients de caryotype 46,XY atteints de néphropathie glomérulaire et de dysgénésie gonadique. Étant donné que -KTS agit très tôt au cours du développement, cette découverte ouvre de nouvelles perspectives de recherche sur le développement ovarien et permettra de mieux comprendre les réseaux de gènes impliqués dans de nombreux cas de troubles idiopathiques du développement du sexe.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"85 5","pages":"Page 345"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142358728","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-10-01DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.014
Serguei O. Fetissov
L’Homme présente naturellement des immunoglobulines (Ig) G circulantes réactives aux hormones peptidiques, telles que la corticotropine, l’ocytocine, la melanotropine, la ghréline, etc. Ces hormones étant des molécules endogènes, les IgG sont parfois appelées des auto-anticorps, ce qui implique une réaction auto-immune contre des auto-antigènes. Néanmoins, la présence constitutive de ces IgG chez l’homme en bonne santé suggère qu’elles exercent un rôle physiologique. En effet, plusieurs études récentes ont clarifié le rôle des IgG liant les hormones peptidiques en tant que molécules porteuses fonctionnelles de ces hormones. De telles IgG protègent les hormones de la dégradation dans le plasma et modulent leurs effets lorsqu’elles se lient à leurs récepteurs. De plus, la nature variable de la molécule d’IgG est à l’origine de différence de l’affinité de liaison des IgG vis-à-vis des hormones peptidiques, ce qui peut, par voie de conséquence, entraîner une augmentation ou une diminution de la signalisation peptidergique. Ce rôle modulateur des IgG semble être impliqué dans la régulation de nombreuses fonctions physiologiques et pourrait être pertinent dans certaines pathologies, telles que l’obésité, les troubles du comportement alimentaire et les troubles liés au stress. Par conséquent, les IgG portant les hormones peptidiques pourraient représenter une nouvelle cible thérapeutique d’intérêt.
{"title":"Un rôle de protéine porteuse pour les auto-anticorps dirigés contre les hormones peptidiques","authors":"Serguei O. Fetissov","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.014","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.014","url":null,"abstract":"<div><div>L’Homme présente naturellement des immunoglobulines (Ig) G circulantes réactives aux hormones peptidiques, telles que la corticotropine, l’ocytocine, la melanotropine, la ghréline, etc. Ces hormones étant des molécules endogènes, les IgG sont parfois appelées des auto-anticorps, ce qui implique une réaction auto-immune contre des auto-antigènes. Néanmoins, la présence constitutive de ces IgG chez l’homme en bonne santé suggère qu’elles exercent un rôle physiologique. En effet, plusieurs études récentes ont clarifié le rôle des IgG liant les hormones peptidiques en tant que molécules porteuses fonctionnelles de ces hormones. De telles IgG protègent les hormones de la dégradation dans le plasma et modulent leurs effets lorsqu’elles se lient à leurs récepteurs. De plus, la nature variable de la molécule d’IgG est à l’origine de différence de l’affinité de liaison des IgG vis-à-vis des hormones peptidiques, ce qui peut, par voie de conséquence, entraîner une augmentation ou une diminution de la signalisation peptidergique. Ce rôle modulateur des IgG semble être impliqué dans la régulation de nombreuses fonctions physiologiques et pourrait être pertinent dans certaines pathologies, telles que l’obésité, les troubles du comportement alimentaire et les troubles liés au stress. Par conséquent, les IgG portant les hormones peptidiques pourraient représenter une nouvelle cible thérapeutique d’intérêt.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"85 5","pages":"Pages 347-348"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359212","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-10-01DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.084
Dr F. Chasseloup , Dr L. Syx , Dr K. Ancelin , Dr N. Ladurelle , Dr L. Amazit , Dr F. Fiore , Dr B. Lambert , Dr S. Viengchareun , Dr L. Cloix , Dr M.L. Nunes , Mme A. Galioot , Dr M. Barbot , Dr D. Regazzo , Pr C. Scaroni , Pr F. Pattou , Pr D. Maiter , Pr S. Tsagarakis , Pr R. Desailloud , Dr P. Emy , Pr I. Bourdeau , Pr P. Kamenicky
Introduction
L’hyperplasie macronodulaire bilatérale des surrénales GIP-dépendante (GIP-HBMS) est liée à l’inactivation génétique de l’histone déméthylase KDM1A et touche majoritairement les femmes (sex-ratio 12:1). Les conséquences de la perte fonctionnelle de KDM1A sur la méthylation des histones, le remodelage chromatinien et l’expression génique, et son possible rôle dans l’inactivation du chromosome X ne sont pas bien connues.
Méthodes
Nous avons analysés les échantillons GIP-HBMS et les échantillons d’HBMS indépendante du GIP (contrôles) par RNA-seq, ATAC-seq et ChIP-seq (H3K4me2 et H4K9me2).
Résultats
Nous avons observé 993 gènes surexprimés et 399 gènes sousexprimés (padj < 0,05 et |logFC| > 1), et 4244 régions chromatiniennes différemment ouvertes et 3141 régions différemment fermées (padj < 0,05 et |logFC| > 1) dans GIP-HBMS par rapport aux contrôles. Il existe une corrélation linéaire entre l’ouverture de la chromatine et le profil transcriptomique (r = 0,58 et p < 2,2e-16). La région promotrice de GIPR figurait parmi les régions chromatiniennes les plus ouvertes ayant pour conséquences sa surexpression majeure dans GIP-HBMS. Nous avons identifié 45 gènes liés à l’X surexprimés et 8 sous-exprimés (padj < 0,05 et |logFC| > 1) dans GIP-HBMS, sans déséquilibre global du dosage des transcrits liés à l’X chez les femmes.
Conclusion/perspectives
La perte fonctionnelle de KDM1A entraine un remodelage majeur de la chromatine, ayant pour conséquence une dérégulation globale de l’expression génique. La surexpression des gènes liés à l’X suggère un défaut d’inactivation du chromosome X. Les analyses par FlashSeq-scRNAseq, et par ChIP-seq sont en cours.
{"title":"Conséquence de la perte fonctionnelle de la lysine déméthylase KDM1A sur la méthylation des histones, la conformation chromatinienne et expression génique dans l’hyperplasie macronodulaire bilatérale des surrénales GIP-dépendante","authors":"Dr F. Chasseloup , Dr L. Syx , Dr K. Ancelin , Dr N. Ladurelle , Dr L. Amazit , Dr F. Fiore , Dr B. Lambert , Dr S. Viengchareun , Dr L. Cloix , Dr M.L. Nunes , Mme A. Galioot , Dr M. Barbot , Dr D. Regazzo , Pr C. Scaroni , Pr F. Pattou , Pr D. Maiter , Pr S. Tsagarakis , Pr R. Desailloud , Dr P. Emy , Pr I. Bourdeau , Pr P. Kamenicky","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.084","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.084","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>L’hyperplasie macronodulaire bilatérale des surrénales GIP-dépendante (GIP-HBMS) est liée à l’inactivation génétique de l’histone déméthylase <em>KDM1A</em> et touche majoritairement les femmes (sex-ratio 12:1). Les conséquences de la perte fonctionnelle de KDM1A sur la méthylation des histones, le remodelage chromatinien et l’expression génique, et son possible rôle dans l’inactivation du chromosome X ne sont pas bien connues.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Nous avons analysés les échantillons GIP-HBMS et les échantillons d’HBMS indépendante du GIP (contrôles) par RNA-seq, ATAC-seq et ChIP-seq (H3K4me2 et H4K9me2).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Nous avons observé 993 gènes surexprimés et 399 gènes sousexprimés (p<sub>adj</sub> <!--><<!--> <!-->0,05 et |logFC|<!--> <!-->><!--> <!-->1), et 4244 régions chromatiniennes différemment ouvertes et 3141 régions différemment fermées (p<sub>adj</sub> <!--><<!--> <!-->0,05 et |logFC|<!--> <!-->><!--> <!-->1) dans GIP-HBMS par rapport aux contrôles. Il existe une corrélation linéaire entre l’ouverture de la chromatine et le profil transcriptomique (r<!--> <!-->=<!--> <!-->0,58 et <em>p</em> <!--><<!--> <!-->2,2e-16). La région promotrice de GIPR figurait parmi les régions chromatiniennes les plus ouvertes ayant pour conséquences sa surexpression majeure dans GIP-HBMS. Nous avons identifié 45 gènes liés à l’X surexprimés et 8 sous-exprimés (p<sub>adj</sub> <!--><<!--> <!-->0,05 et |logFC|<!--> <!-->><!--> <!-->1) dans GIP-HBMS, sans déséquilibre global du dosage des transcrits liés à l’X chez les femmes.</div></div><div><h3>Conclusion/perspectives</h3><div>La perte fonctionnelle de KDM1A entraine un remodelage majeur de la chromatine, ayant pour conséquence une dérégulation globale de l’expression génique. La surexpression des gènes liés à l’X suggère un défaut d’inactivation du chromosome X. Les analyses par FlashSeq-scRNAseq, et par ChIP-seq sont en cours.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"85 5","pages":"Pages 375-376"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359219","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-10-01DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.099
Dr M. Ghouali, Dr S. Trabado, Pr P. Kamenicky
Introduction
KDM1A est un contrôleur de la transcription des gènes dans les spermatogonies et est essentiel pour le maintien et la différenciation des cellules souches spermatogoniales et des progéniteurs. Cependant, on ne sait pas si cette lysine déméthylase est importante pendant la méiose.
Méthodes
Nous avons exposé des rats adultes Wistar Han à un inhibiteur pharmacologique de KDM1A, l’ORY-1001, à une dose de 2 μg/kg/j pendant 10 semaines. Nous avons étudié l’impact de ce traitement sur la production des spermatozoïdes épididymaires et sur le profil hormonal stéroïdien sérique. Nous avons également investigué les propriétés sécrétoires des testicules en dosant l’hormone anti-müllérienne et l’inhibine B testiculaires et spermatiques.
Résultats
Nous avons d’abord constaté une diminution du rapport Testostérone/Dihydrotestostérone chez les rats traités par rapport aux rats témoins. Cela suggère que le traitement avec ORY-1001 pourrait avoir un effet sur le métabolisme des hormones stéroïdes chez les rats. Ensuite, il est noté que les paramètres spermatiques n’ont pas été modifiés par le traitement.
Discussion
L’absence de modification des paramètres spermatiques chez les rats traités illustre l’absence d’implication de KDM1A dans les divisions méiotiques de la spermatogenèse. La diminution du rapport Testostérone/Dihydrotestostérone chez les rats traités par rapport aux rats témoins malgré une expression normale de la 17β-Hydroxystéroïde déhydrogenase suggère une activité altérée de 17β-Hydroxystéroïde dehydrogenase et/ou une augmentation de l’expression périphérique ou de l’activité de la 5 alpha-réductase sous l’effet de l’ORY-1001.
引言KDM1A是精原细胞基因转录的控制者,对精原干细胞和祖细胞的维持和分化至关重要。方法 我们以 2 μg/kg/d 的剂量将 KDM1A 的药理抑制剂 ORY-1001 暴露于成年 Wistar Han 大鼠,持续 10 周。我们研究了这种治疗对附睾精子生成和血清类固醇激素谱的影响。我们还通过检测睾丸和精子的抗苗勒氏管激素和抑制素 B 来研究睾丸的分泌特性。结果首先,与对照组大鼠相比,我们观察到治疗组大鼠的睾酮/双氢睾酮比率有所下降。这表明 ORY-1001 的治疗可能会对大鼠的类固醇激素代谢产生影响。讨论经处理的大鼠精子参数没有变化,这说明 KDM1A 没有参与精子发生的减数分裂过程。尽管17β-羟类固醇脱氢酶的表达正常,但与对照组大鼠相比,治疗组大鼠的睾酮/双氢睾酮比率下降,这表明在ORY-1001的作用下,17β-羟类固醇脱氢酶的活性受损和/或5α-还原酶的外周表达或活性增加。
{"title":"Implication de l’histone déméthylase KDM1A dans la spermatogenèse","authors":"Dr M. Ghouali, Dr S. Trabado, Pr P. Kamenicky","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.099","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.099","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>KDM1A est un contrôleur de la transcription des gènes dans les spermatogonies et est essentiel pour le maintien et la différenciation des cellules souches spermatogoniales et des progéniteurs. Cependant, on ne sait pas si cette lysine déméthylase est importante pendant la méiose.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Nous avons exposé des rats adultes Wistar Han à un inhibiteur pharmacologique de KDM1A, l’ORY-1001, à une dose de 2<!--> <!-->μg/kg/j pendant 10 semaines. Nous avons étudié l’impact de ce traitement sur la production des spermatozoïdes épididymaires et sur le profil hormonal stéroïdien sérique. Nous avons également investigué les propriétés sécrétoires des testicules en dosant l’hormone anti-müllérienne et l’inhibine B testiculaires et spermatiques.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Nous avons d’abord constaté une diminution du rapport Testostérone/Dihydrotestostérone chez les rats traités par rapport aux rats témoins. Cela suggère que le traitement avec ORY-1001 pourrait avoir un effet sur le métabolisme des hormones stéroïdes chez les rats. Ensuite, il est noté que les paramètres spermatiques n’ont pas été modifiés par le traitement.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>L’absence de modification des paramètres spermatiques chez les rats traités illustre l’absence d’implication de KDM1A dans les divisions méiotiques de la spermatogenèse. La diminution du rapport Testostérone/Dihydrotestostérone chez les rats traités par rapport aux rats témoins malgré une expression normale de la 17β-Hydroxystéroïde déhydrogenase suggère une activité altérée de 17β-Hydroxystéroïde dehydrogenase et/ou une augmentation de l’expression périphérique ou de l’activité de la 5 alpha-réductase sous l’effet de l’ORY-1001.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"85 5","pages":"Page 383"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359179","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}