Pub Date : 2025-09-15DOI: 10.1016/j.ando.2025.101824
J. Wassermann Dr, C. Ghander Dr, J. Denis Dr, G. Deniziaut Dr, E. Guillerm Dr, L. Jaffrelot Dr, F. Pani Dr, C. Lussey Pr, L. Medioni Dr, A. Serra-Lopes M, L. Grairia Mme, L. Serresse Dr, F. Ménégaux Pr, J.-M. Simon Pr, J.-P. Spano Pr, C. Buffet Pr
Les cancers thyroïdiens agressifs, tels que les anaplasiques, nécessitent une prise en charge rapide et multidisciplinaire. Le parcours COMPACT, mis en place en septembre 2023 à la Pitié-Salpêtrière (AP–HP), vise à structurer et accélérer le diagnostic, intégrer précocement le profil moléculaire et optimiser l’accès aux thérapies ciblées. Nous rapportons les premières données concernant les délais de détection de la mutation BRAF V600E et de mise sous traitement ciblé.
Entre 09/2023 et 09/2024, 36 patients ont été inclus dans le parcours (20 femmes, 16 hommes ; âge médian : 61 ans [23–87]). Le diagnostic final était un cancer thyroïdien d’origine folliculaire chez 17 patients (anaplasique : 6, peu différencié : 2, papillaire : 6, vésiculaire : 3), une métastase d’un autre cancer chez 5 patients, un lymphome chez 4 patients, un thyroblastome chez 1 patient, et indéterminé chez 2 patients(perdu de vue ou décès).
Chez 21 patients, une PCR digitale (dPCR) a été réalisée sur ponction thyroïdienne à la recherche d’une mutation BRAF V600E ou du promoteur de TERT. Une mutation BRAF V600E a été retrouvée dans 8 cas (38 %) et confirmée par NGS. Le délai médian entre la première consultation et le résultat de la dPCR était de 2 jours. Cinq patients ont été traités par thérapie ciblée anti-BRAF/MEK, avec un délai médian de 13 jours entre la première visite et le début du traitement.
Ces données soulignent l’intérêt d’un parcours structuré pour intégrer précocement les outils moléculaires et améliorer l’orientation thérapeutique dans les cancers thyroïdiens agressifs.
{"title":"COMPACT : un parcours coordonné pour les cancers thyroïdiens agressifs permettant une détection rapide de BRAF V600E et une mise sous thérapie ciblée précoce","authors":"J. Wassermann Dr, C. Ghander Dr, J. Denis Dr, G. Deniziaut Dr, E. Guillerm Dr, L. Jaffrelot Dr, F. Pani Dr, C. Lussey Pr, L. Medioni Dr, A. Serra-Lopes M, L. Grairia Mme, L. Serresse Dr, F. Ménégaux Pr, J.-M. Simon Pr, J.-P. Spano Pr, C. Buffet Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101824","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101824","url":null,"abstract":"<div><div>Les cancers thyroïdiens agressifs, tels que les anaplasiques, nécessitent une prise en charge rapide et multidisciplinaire. Le parcours COMPACT, mis en place en septembre 2023 à la Pitié-Salpêtrière (AP–HP), vise à structurer et accélérer le diagnostic, intégrer précocement le profil moléculaire et optimiser l’accès aux thérapies ciblées. Nous rapportons les premières données concernant les délais de détection de la mutation BRAF V600E et de mise sous traitement ciblé.</div><div>Entre 09/2023 et 09/2024, 36 patients ont été inclus dans le parcours (20 femmes, 16 hommes ; âge médian : 61 ans [23–87]). Le diagnostic final était un cancer thyroïdien d’origine folliculaire chez 17 patients (anaplasique : 6, peu différencié : 2, papillaire : 6, vésiculaire : 3), une métastase d’un autre cancer chez 5 patients, un lymphome chez 4 patients, un thyroblastome chez 1 patient, et indéterminé chez 2 patients(perdu de vue ou décès).</div><div>Chez 21 patients, une PCR digitale (dPCR) a été réalisée sur ponction thyroïdienne à la recherche d’une mutation BRAF V600E ou du promoteur de TERT. Une mutation BRAF V600E a été retrouvée dans 8 cas (38 %) et confirmée par NGS. Le délai médian entre la première consultation et le résultat de la dPCR était de 2<!--> <!-->jours. Cinq patients ont été traités par thérapie ciblée anti-BRAF/MEK, avec un délai médian de 13<!--> <!-->jours entre la première visite et le début du traitement.</div><div>Ces données soulignent l’intérêt d’un parcours structuré pour intégrer précocement les outils moléculaires et améliorer l’orientation thérapeutique dans les cancers thyroïdiens agressifs.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101824"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061488","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2025-09-15DOI: 10.1016/j.ando.2025.101863
S. Cajamarca Ocampo Mlle , C. Lussey-Lepoutre Pr , R. Westbrook Dr , A. Jacquet Mlle , J. Favier Dr , B. Marzullo Dr , D. Tennant Pr , A. Buffet Dr
Les mutations constitutionnelles du gène FH (fumarate hydratase) sont impliquées dans le développement de paragangliomes agressifs et du syndrome HLRCC, associant léiomyomes cutanés et utérins et carcinomes rénaux papillaires. Bien que largement étudiée dans le contexte rénal, la tumorigenèse FH-dépendante reste peu explorée dans les paragangliomes, où sa pénétrance est plus faible que dans le contexte rénal.
Nos recherches explorent l’hypothèse de mécanismes et d’effets tissu-spécifiques de la perte de FH dans le tissu médullosurrénalien. Pour cela, nous avons comparé deux modèles cellulaires murins FH déficients : des cellules rénales déjà publiées dans la littérature et des cellules chromaffines murines immortalisées (imCC) que nous avons générés par CRISPR-Cas9.
La comparaison entre cellules chromaffines et rénales FH-déficientes révèle des similitudes phénotypiques : capacité migratoire accrue et prolifération réduite dans les deux modèles. Sur le plan métabolique, les deux lignées utilisent principalement la glutamine comme source de carbone, mais seules les imCC Fh KO réalisent la carboxylation réductive.
Les deux modèles partagent une élévation d’espèce réactives de l’oxygène mitochondriaux et l’activation de la voie antioxydante médiée par NRF2.
Cependant, leurs profils épigénétiques divergent significativement : les imCC Fh KO présentent une hyperméthylation des sites d’initiation de transcription et une hypométhylation des corps géniques, tandis que les cellules rénales montrent une hyperméthylation généralisée.
Ces premiers résultats identifient des premières pistes expliquant les effets tissu-spécifiques des mutations FH. Des analyses supplémentaires (transcriptomiques, post-traductionnelles…) sont en cours afin de continuer à cartographier les mécanismes spécifiques de tumorigenèse dans les paragangliomes FH-déficients.
FH（富马酸水合酶）基因的体质突变与侵袭性副神经节瘤和HLRCC综合征的发展有关，HLRCC综合征与皮肤和子宫白血病以及乳头状瘤肾癌有关。虽然在肾脏环境中进行了广泛的研究，但对fh依赖性肿瘤的研究很少，因为它在副神经节瘤中比在肾脏环境中渗透率低。我们的研究探讨了脊髓组织中FH损失的机理和组织特异性影响的假设。为此，我们比较了两种有缺陷的小鼠FH细胞模型：已经在文献中发表的肾细胞和我们用CRISPR-Cas9生成的小鼠色谱细胞不朽（imCC）。对嗜铬细胞和缺乏fh的肾细胞的比较显示出表型上的相似之处：两种模型都增加了迁移能力，减少了增殖。在代谢方面，这两个系主要使用谷氨酰胺作为碳源，但只有Fh KO imCC进行还原羧化。两种模型都有线粒体氧的活性升高和NRF2介导的抗氧化通路的活化。然而，它们的表观遗传特征有很大的差异：Fh KO imCC在转录起始位点表现出超甲基化和基因体的低甲基化，而肾细胞表现出广泛的超甲基化。这些初步结果为解释FH突变的组织特异性影响提供了初步线索。目前正在进行进一步的分析（转录组学、翻译后分析等），以进一步绘制FH缺乏症副神经节瘤中肿瘤发生的具体机制。
{"title":"Mutations du gène FH et prédisposition au cancer : élucidation des mécanismes de tumorigenèse tissus-spécifiques associés aux paragangliomes héréditaires","authors":"S. Cajamarca Ocampo Mlle , C. Lussey-Lepoutre Pr , R. Westbrook Dr , A. Jacquet Mlle , J. Favier Dr , B. Marzullo Dr , D. Tennant Pr , A. Buffet Dr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101863","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101863","url":null,"abstract":"<div><div>Les mutations constitutionnelles du gène <em>FH</em> (fumarate hydratase) sont impliquées dans le développement de paragangliomes agressifs et du syndrome HLRCC, associant léiomyomes cutanés et utérins et carcinomes rénaux papillaires. Bien que largement étudiée dans le contexte rénal, la tumorigenèse <em>FH</em>-dépendante reste peu explorée dans les paragangliomes, où sa pénétrance est plus faible que dans le contexte rénal.</div><div>Nos recherches explorent l’hypothèse de mécanismes et d’effets tissu-spécifiques de la perte de FH dans le tissu médullosurrénalien. Pour cela, nous avons comparé deux modèles cellulaires murins FH déficients : des cellules rénales déjà publiées dans la littérature et des cellules chromaffines murines immortalisées (imCC) que nous avons générés par CRISPR-Cas9.</div><div>La comparaison entre cellules chromaffines et rénales <em>FH</em>-déficientes révèle des similitudes phénotypiques : capacité migratoire accrue et prolifération réduite dans les deux modèles. Sur le plan métabolique, les deux lignées utilisent principalement la glutamine comme source de carbone, mais seules les imCC <em>Fh</em> KO réalisent la carboxylation réductive.</div><div>Les deux modèles partagent une élévation d’espèce réactives de l’oxygène mitochondriaux et l’activation de la voie antioxydante médiée par NRF2.</div><div>Cependant, leurs profils épigénétiques divergent significativement : les imCC <em>Fh</em> KO présentent une hyperméthylation des sites d’initiation de transcription et une hypométhylation des corps géniques, tandis que les cellules rénales montrent une hyperméthylation généralisée.</div><div>Ces premiers résultats identifient des premières pistes expliquant les effets tissu-spécifiques des mutations <em>FH</em>. Des analyses supplémentaires (transcriptomiques, post-traductionnelles…) sont en cours afin de continuer à cartographier les mécanismes spécifiques de tumorigenèse dans les paragangliomes FH-déficients.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101863"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061591","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2025-09-15DOI: 10.1016/j.ando.2025.101891
L. Kong , C. Frimat , B. Fedlaoui (Dr) , M. Fayad , I. Giscos-Douriez , F.L. Fernandes-Rosa (Dr) , S. Baron (Dr) , A. Ouvrard-Pascaud (Pr) , M.C. Zennaro (Dr) , S. Boulkroun (Dr)
Introduction
Surpoids et obésité sont des problèmes majeurs de santé publique. Seules 20 % des personnes en surpoids parviennent à perdre du poids durablement, entraînant des cycles répétés de perte et de gain de poids qui sont associés à un risque accru de développer un syndrome métabolique. Par ailleurs, la transition ménopausique est associée à une augmentation de 60 % de l’incidence du syndrome métabolique, lui-même associé à une augmentation de la mortalité cardiovasculaire. Notre objectif est d’évaluer les risques cardiométaboliques associées aux régime yoyo en condition post-ménopause.
Matériels et méthodes
Des souris femelles, ovariectomisées ou non, ont été soumises à trois cycles de régime riche en graisse/régime standard (régime yoyo) ou à un régime standard pendant 33 semaines. Des explorations fonctionnelles et moléculaires ont été réalisées après chaque phase du régime.
Résultats
Le régime yoyo induit une prise de poids plus importante chez les souris ovariectomisées que chez les souris non ovariectomisées. Après ovariectomie, les souris présentent une glycémie à jeun et des taux de leptine circulante plus élevés, un effet plus marqué en réponse au régime yoyo. Par ailleurs, les souris ovariectomisées en régime yoyo présentent une altération de la tolérance au glucose et une résistance à l’insuline. Étonnamment, les souris ovariectomisées en régime yoyo présentent une augmentation du poids des surrénales qui s’accompagnent d’un important remodelage morphologique et fonctionnel du cortex surrénalien.
Discussion
L’absence d’œstrogène conduit à des désordres cardiométaboliques aggravés par le régime yoyo mais aussi à une dysfonction surrénalienne qui pourrait contribuer à l’aggravation des perturbations cardiométaboliques.
{"title":"Complications cardiométaboliques et remodelage surrénalien associés aux variations cycliques de poids en condition post-ménopause","authors":"L. Kong , C. Frimat , B. Fedlaoui (Dr) , M. Fayad , I. Giscos-Douriez , F.L. Fernandes-Rosa (Dr) , S. Baron (Dr) , A. Ouvrard-Pascaud (Pr) , M.C. Zennaro (Dr) , S. Boulkroun (Dr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101891","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101891","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Surpoids et obésité sont des problèmes majeurs de santé publique. Seules 20 % des personnes en surpoids parviennent à perdre du poids durablement, entraînant des cycles répétés de perte et de gain de poids qui sont associés à un risque accru de développer un syndrome métabolique. Par ailleurs, la transition ménopausique est associée à une augmentation de 60 % de l’incidence du syndrome métabolique, lui-même associé à une augmentation de la mortalité cardiovasculaire. Notre objectif est d’évaluer les risques cardiométaboliques associées aux régime yoyo en condition post-ménopause.</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>Des souris femelles, ovariectomisées ou non, ont été soumises à trois cycles de régime riche en graisse/régime standard (régime yoyo) ou à un régime standard pendant 33 semaines. Des explorations fonctionnelles et moléculaires ont été réalisées après chaque phase du régime.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Le régime yoyo induit une prise de poids plus importante chez les souris ovariectomisées que chez les souris non ovariectomisées. Après ovariectomie, les souris présentent une glycémie à jeun et des taux de leptine circulante plus élevés, un effet plus marqué en réponse au régime yoyo. Par ailleurs, les souris ovariectomisées en régime yoyo présentent une altération de la tolérance au glucose et une résistance à l’insuline. Étonnamment, les souris ovariectomisées en régime yoyo présentent une augmentation du poids des surrénales qui s’accompagnent d’un important remodelage morphologique et fonctionnel du cortex surrénalien.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>L’absence d’œstrogène conduit à des désordres cardiométaboliques aggravés par le régime yoyo mais aussi à une dysfonction surrénalienne qui pourrait contribuer à l’aggravation des perturbations cardiométaboliques.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101891"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061341","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2025-09-15DOI: 10.1016/j.ando.2025.101875
S. Frey (Dr) , C. Volteau , H. Lasolle (Dr) , C. Caillard (Dr) , D. Drui (Dr) , S. Pattier (Dr) , F. Borson-Chazot (Pr) , L. Maillard (Dr) , J.C. Lifante (Pr) , E. Mirallié (Pr)
Objectif
La thyrotoxicose induite par l’amiodarone (TIA) (5–10 % des patients sous amiodarone) augmente le risque cardiovasculaire (CV). La thyroïdectomie totale est indiquée dans les formes réfractaires, cependant son impact à long terme sur les événements cardiovasculaires majeurs (MACE) reste mal connu. Cette étude évaluait les MACE et la mortalité cardiaque après thyroïdectomie selon la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) préopératoire.
Patients et Méthode
Les patients opérés pour TIA entre 2010 et 2023 dans deux centres français ont été analysés rétrospectivement, et répartis en deux groupes selon la FEVG préopératoire (< 40 % vs. ≥ 40 %). Les critères de jugement principaux étaient les MACE et la mortalité cardiaque à 1 et 5 ans.
Résultats
Sur 101 patients inclus, 26 avaient une FEVG < 40 %. Ces derniers étaient significativement plus jeunes, avaient un score ASA plus élevé et des atteintes cardiaques plus sévères. La durée médiane d’exposition à la TIA était de 2,7 mois [Q1–Q3 1,3;4,7]. À 5 ans, les MACE étaient significativement plus fréquents chez les patients avec FEVG < 40 % (61,4 % vs. 24,0 %, p = 0,0005), ainsi que la mortalité cardiaque (30,8 % vs. 1,3 %, p = 0,0001). Seule une FEVG < 40 % était associée à un risque accru de MACE en régression logistique multivariée. Une amélioration précoce de la FEVG après chirurgie était associée à un taux plus faible de MACE à 5 ans (47,1 % vs. 100 %, p = 0,022).
Discussion
Une FEVG < 40 % expose à un risque cardiovasculaire élevé malgré la chirurgie. L’évaluation postopératoire de la FEVG pourrait aider à mieux stratifier le risque.
阿米达隆诱导的甲状腺毒性（TIA）（5 - 10%的阿米达隆患者）增加了冠心病（CVR）的风险。全甲状腺切除术在抗性形式中有适应症，但其对主要心血管事件（MACE）的长期影响尚不清楚。本研究通过术前左心室喷射（FEVG）分数评估了甲状腺切除术后的MACE和心脏死亡率。对2010年至2023年在法国两个中心接受TIA手术的患者进行了回顾性分析，并根据术前FEVG分为两组（40% vs≥40%）。主要的判断标准是MACE和1岁和5岁的心脏死亡率。结果在101例患者中，26例为FEVG， 40%。这些患者明显更年轻，ASA分数更高，心脏病发作更严重。中位TIA暴露时间为2.7个月[Q1 - Q3 1.3; 4.7]。5岁时，FEVG患者中MACE明显增加40% (61.4% vs. 24.0%, p = 0.0005)，心脏死亡率显著增加（30.8% vs. 1.3%, p = 0.0001）。只有40%的GEF与MACE风险增加相关，这是多变量物流回归的结果。术后FEVG的早期改善与5年MACE率较低相关（47.1% vs. 100%, p = 0.022）。40%的FEVG患者在接受手术后仍有较高的心血管风险。FEVG术后评估可能有助于更好地分层风险。
{"title":"Thyroïdectomie pour thyrotoxicose induite par l’amiodarone et événements cardiaques : une étude multicentrique","authors":"S. Frey (Dr) , C. Volteau , H. Lasolle (Dr) , C. Caillard (Dr) , D. Drui (Dr) , S. Pattier (Dr) , F. Borson-Chazot (Pr) , L. Maillard (Dr) , J.C. Lifante (Pr) , E. Mirallié (Pr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101875","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101875","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>La thyrotoxicose induite par l’amiodarone (TIA) (5–10 % des patients sous amiodarone) augmente le risque cardiovasculaire (CV). La thyroïdectomie totale est indiquée dans les formes réfractaires, cependant son impact à long terme sur les événements cardiovasculaires majeurs (MACE) reste mal connu. Cette étude évaluait les MACE et la mortalité cardiaque après thyroïdectomie selon la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) préopératoire.</div></div><div><h3>Patients et Méthode</h3><div>Les patients opérés pour TIA entre 2010 et 2023 dans deux centres français ont été analysés rétrospectivement, et répartis en deux groupes selon la FEVG préopératoire (< 40 % <em>vs.</em> ≥ 40 %). Les critères de jugement principaux étaient les MACE et la mortalité cardiaque à 1 et 5 ans.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Sur 101 patients inclus, 26 avaient une FEVG < 40 %. Ces derniers étaient significativement plus jeunes, avaient un score ASA plus élevé et des atteintes cardiaques plus sévères. La durée médiane d’exposition à la TIA était de 2,7 mois [Q1–Q3 1,3;4,7]. À 5 ans, les MACE étaient significativement plus fréquents chez les patients avec FEVG < 40 % (61,4 % <em>vs.</em> 24,0 %, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,0005), ainsi que la mortalité cardiaque (30,8 % <em>vs.</em> 1,3 %, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,0001). Seule une FEVG < 40 % était associée à un risque accru de MACE en régression logistique multivariée. Une amélioration précoce de la FEVG après chirurgie était associée à un taux plus faible de MACE à 5 ans (47,1 % <em>vs.</em> 100 %, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,022).</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Une FEVG < 40 % expose à un risque cardiovasculaire élevé malgré la chirurgie. L’évaluation postopératoire de la FEVG pourrait aider à mieux stratifier le risque.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101875"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061452","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2025-09-15DOI: 10.1016/j.ando.2025.101822
H. Bentouhami Dr, C. De Ponthaud Dr, F. Menegaux Pr, M.-V. Oré Dr, S. Saheb Dr, C. Ghander Dr, C. Buffet Pr
Contexte
Bien que les recommandations actuelles préconisent de restaurer l’euthyroïdie avant toute chirurgie thyroïdienne en contexte d’hyperthyroïdie afin de prévenir une crise aiguë thyrotoxique, elles reposent sur un faible niveau de preuve. Par ailleurs, la littérature est discordante quant au risque chirurgical accru en situation d’hyperthyroïdie.
Méthodes
Étude de cohorte rétrospective incluant 327 patients opérés entre janvier 2016 et septembre 2024 : 81 en hyperthyroïdie et 246 en euthyroïdie. Une pondération par l’inverse de la probabilité de traitement (IPTW) a été appliquée afin d’ajuster les différences initiales entre les groupes. Le critère de jugement principal était la survenue de complications chirurgicales (hypoparathyroïdie et dysphonie transitoires ou permanentes, hématome nécessitant une évacuation chirurgicale). Les critères secondaires incluaient la survenue d’une crise aiguë thyrotoxique, les données peropératoires, les suites postopératoires et les facteurs de risque de complications.
Résultats
Comparativement aux euthyroïdiens, les hyperthyroïdiens étaient significativement plus jeunes, plus fréquemment de sexe masculin, et présentaient davantage de comorbidités cardiovasculaires et de cardiothyréose. La maladie de Basedow prédominait dans les deux groupes. Après ajustement par IPTW, le taux de complications chirurgicales était plus élevé chez les hyperthyroïdiens, principalement en lien avec une hypoparathyroïdie transitoire (45,5 % vs 30,8 % ; p = 0,051). Aucune crise aiguë thyrotoxique n’a été observée. Les données peropératoires étaient comparables entre les deux groupes.
Conclusion
Nos résultats suggèrent un risque accru de complications postopératoires en état d’hyperthyroïdie, principalement lié à une hypoparathyroïdie transitoire, sans majoration du risque de complications permanentes ni de survenue de crise aiguë thyrotoxique.
背景虽然目前的建议建议在甲状腺机能亢进的情况下进行甲状腺手术前恢复甲状腺功能，以防止急性甲状腺毒性发作，但证据不足。此外，关于甲状腺机能亢进的手术风险增加的文献并不一致。方法回顾性队列研究，包括2016年1月至2024年9月期间接受手术的327例患者：81例甲状腺功能亢进，246例甲状腺功能亢进。采用治疗概率逆加权（IPTW）来调整两组之间的初始差异。主要的判断标准是手术并发症的发生（暂时性或永久性的甲状旁腺功能减退和呼吸困难，需要手术后血肿）。次要标准包括急性甲状腺毒性发作、术后数据、术后后遗症和并发症的危险因素。结果与育甲状腺患者相比，高甲状腺患者明显更年轻，更多为男性，有更多的心血管合并症和心肌疏松症。巴塞多病在两组中都很常见。经IPTW调整后，甲状腺功能亢进患者的手术并发症发生率较高，主要与暂时性甲状旁腺功能减退有关（45.5% vs 30.8%; p = 0.051）。未观察到急性甲状腺毒性发作。两组的操作数据具有可比性。结论：我们的研究结果表明，甲状腺机能亢进患者术后并发症的风险增加，主要与短暂的甲状旁腺功能减退有关，但不会增加永久性并发症或急性甲状腺毒性发作的风险。
{"title":"Chirurgie thyroïdienne en état d’hyperthyroïdie versus euthyroïdie : étude des complications péri- et postopératoires dans un centre à haut volume","authors":"H. Bentouhami Dr, C. De Ponthaud Dr, F. Menegaux Pr, M.-V. Oré Dr, S. Saheb Dr, C. Ghander Dr, C. Buffet Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101822","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101822","url":null,"abstract":"<div><h3>Contexte</h3><div>Bien que les recommandations actuelles préconisent de restaurer l’euthyroïdie avant toute chirurgie thyroïdienne en contexte d’hyperthyroïdie afin de prévenir une crise aiguë thyrotoxique, elles reposent sur un faible niveau de preuve. Par ailleurs, la littérature est discordante quant au risque chirurgical accru en situation d’hyperthyroïdie.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Étude de cohorte rétrospective incluant 327 patients opérés entre janvier 2016 et septembre 2024 : 81 en hyperthyroïdie et 246 en euthyroïdie. Une pondération par l’inverse de la probabilité de traitement (IPTW) a été appliquée afin d’ajuster les différences initiales entre les groupes. Le critère de jugement principal était la survenue de complications chirurgicales (hypoparathyroïdie et dysphonie transitoires ou permanentes, hématome nécessitant une évacuation chirurgicale). Les critères secondaires incluaient la survenue d’une crise aiguë thyrotoxique, les données peropératoires, les suites postopératoires et les facteurs de risque de complications.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Comparativement aux euthyroïdiens, les hyperthyroïdiens étaient significativement plus jeunes, plus fréquemment de sexe masculin, et présentaient davantage de comorbidités cardiovasculaires et de cardiothyréose. La maladie de Basedow prédominait dans les deux groupes. Après ajustement par IPTW, le taux de complications chirurgicales était plus élevé chez les hyperthyroïdiens, principalement en lien avec une hypoparathyroïdie transitoire (45,5 % vs 30,8 % ; <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,051). Aucune crise aiguë thyrotoxique n’a été observée. Les données peropératoires étaient comparables entre les deux groupes.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Nos résultats suggèrent un risque accru de complications postopératoires en état d’hyperthyroïdie, principalement lié à une hypoparathyroïdie transitoire, sans majoration du risque de complications permanentes ni de survenue de crise aiguë thyrotoxique.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101822"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061483","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2025-09-15DOI: 10.1016/j.ando.2025.102431
A. Kamel Dr , S. Oudahmane Akdader Dr , L. Lakabi Dr , F. Madjoub-Bensaad Pr , Z. Hamouli-Said Pr
Les hormones thyroïdiennes agissent sur les testicules de multiples façons et exercent leurs effets sur différents types cellulaires, notamment les cellules de Leydig et de Sertoli, ainsi que les cellules germinales. Un excès ou un déficit d’hormones thyroïdiennes entraîne des altérations de la fonction testiculaire, notamment des anomalies du sperme.
Cette étude a été menée afin d’évaluer l’impact de l’hyperthyroïdie induite sur le développement testiculaire chez le rat Wistar pendant la période néonatale. Les nouveau-nés ont été rendus hyperthyroïdiens par des injections intrapéritonéales quotidiennes de thyroxine à raison de 8 μg/100 g de poids corporel. Le traitement est maintenu pendant 19 jours et les animaux sont sacrifiés 20 jours après la mise bas. L’analyse structurale et morphométrique est réalisée sur des coupes semi-fines de testicules droits colorées au bleu de toluidine. L’étude ultrastructurale est réalisée sur des coupes de testicules de 0,1 μm contrastées à l’acétate d’uranyle. L’administration de thyroxine (T4) a entraîné une réduction significative du poids corporel, une hypertrophie testiculaire et des modifications histopathologiques marquées, avec une diminution significative du nombre de cellules de Sertoli. L’analyse du statut oxydatif dans les homogénats testiculaires de rats âgés de 20 jours a révélé une augmentation des taux de pro-oxydants (TRBAS et PCC). La concentration de GSH et l’activité catalase augmentent suite à ce traitement.
L’exposition chronique à la T4 entraîne des effets délétères sur l’ultrastructure des testicules et une altération du statut redox qui contribue, entre autres, à l’altération des testicules.
{"title":"Effets cytopathologiques de l’exposition à la thyroxine et du stress oxydatif sur les testicules immatures de rat Wistar","authors":"A. Kamel Dr , S. Oudahmane Akdader Dr , L. Lakabi Dr , F. Madjoub-Bensaad Pr , Z. Hamouli-Said Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.102431","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.102431","url":null,"abstract":"<div><div>Les hormones thyroïdiennes agissent sur les testicules de multiples façons et exercent leurs effets sur différents types cellulaires, notamment les cellules de Leydig et de Sertoli, ainsi que les cellules germinales. Un excès ou un déficit d’hormones thyroïdiennes entraîne des altérations de la fonction testiculaire, notamment des anomalies du sperme.</div><div>Cette étude a été menée afin d’évaluer l’impact de l’hyperthyroïdie induite sur le développement testiculaire chez le rat Wistar pendant la période néonatale. Les nouveau-nés ont été rendus hyperthyroïdiens par des injections intrapéritonéales quotidiennes de thyroxine à raison de 8<!--> <!-->μg/100<!--> <!-->g de poids corporel. Le traitement est maintenu pendant 19<!--> <!-->jours et les animaux sont sacrifiés 20<!--> <!-->jours après la mise bas. L’analyse structurale et morphométrique est réalisée sur des coupes semi-fines de testicules droits colorées au bleu de toluidine. L’étude ultrastructurale est réalisée sur des coupes de testicules de 0,1<!--> <!-->μm contrastées à l’acétate d’uranyle. L’administration de thyroxine (T4) a entraîné une réduction significative du poids corporel, une hypertrophie testiculaire et des modifications histopathologiques marquées, avec une diminution significative du nombre de cellules de Sertoli. L’analyse du statut oxydatif dans les homogénats testiculaires de rats âgés de 20<!--> <!-->jours a révélé une augmentation des taux de pro-oxydants (TRBAS et PCC). La concentration de GSH et l’activité catalase augmentent suite à ce traitement.</div><div>L’exposition chronique à la T4 entraîne des effets délétères sur l’ultrastructure des testicules et une altération du statut redox qui contribue, entre autres, à l’altération des testicules.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 102431"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061491","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2025-09-15DOI: 10.1016/j.ando.2025.101812
Marie-Christine Vantyghem (co-président du Comité local d’organisation), Vincent Prévot (co-président du Comité local d’organisation), Maria-Christina Zennaro (co-président du Conseil scientifique), Fréderic Castinetti (co-président du Conseil scientifique)
{"title":"Éditorial","authors":"Marie-Christine Vantyghem (co-président du Comité local d’organisation), Vincent Prévot (co-président du Comité local d’organisation), Maria-Christina Zennaro (co-président du Conseil scientifique), Fréderic Castinetti (co-président du Conseil scientifique)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101812","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101812","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101812"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061547","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2025-09-15DOI: 10.1016/j.ando.2025.101833
T. Graillon Pr, E. Tabouret Pr, R. Appay Dr, F. Albarel Dr, I. Morange Dr, N. Sahakian Dr, P. Romanet Dr, A. Barlier Pr, T. Brue Pr, A. Mansourt Dr, D. Figarella-Branger Pr, F. Castinetti Pr, T. Cuny Pr, H. Dufour Pr
Objectif
Compte tenu de l’absence de grading d’agressivité des adénomes hypophysaires (PitNET) dans la classification OMS2022 des tumeurs neuroendocrines, nous proposons d’évaluer le taux de croissance volumétrique tridimensionnel (3DVGR) et de le corréler à la progression tumorale et l’histologie.
Matériels et méthodes
Sélection rétrospective de patients opérés avec PitNET augmentant de volume ou proliférante.
IRM avec coupe millimétrique requise.
Résultats
Au total, 103 mesures de 3DVGR ont été réalisées : 69 PitNET non-proliférantes et 31 PitNET proliférantes, avec un 3DVGR médian respectivement de 21,6 %/an et 49,0 %/an (p < 0,0001). Sur la base de l’analyse ROC, nous avons déterminé trois classes différentes : 3DVGR< 50 %/an ; 50 %/an≤ 3DVGR< 80 %/an ; 3DVGR≥ 80 %/an avec une PFS médiane de respectivement 91, 35 et 7 mois.
Pour les patients avec 3DVGR< 50 %/an, aucune différence significative de PFS n’a été observée entre le statut tumoral proliférant et non-proliférant (p = 0,381).
Pour les tumeurs présentant un statut proliférant, la PFS des patients présentant un 3DVGR≥ 50 %/an était significativement moins bonne que celle des patients présentant un 3DVGR< 50 %/an (p < 0,001).
Enfin, en analyse multivariée, seul le 3DVGR (seuil : 50 %/an) était significativement associé au risque de progression précoce (p < 0,001), contrairement au statut proliférant.
En combinant 3DVGR≥ 80 %/an et/ou Ki67≥ 8 %, nous avons pu identifier les PitNET les plus agressives, avec une diminution spectaculaire de la PFS médiane (8,5 mois contre 64 mois pour les autres patients).
Conclusion
Nous proposons une nouvelle classification des PitNET en fonction du 3DVGR, qui pourrait être un outil très intéressant afin d’évaluer leur agressivité en complément des analyses histologiques.
{"title":"Le taux de croissance en volume 3D ouvre de nouvelles perspectives pour la classification des adénomes hypophysaires agressifs","authors":"T. Graillon Pr, E. Tabouret Pr, R. Appay Dr, F. Albarel Dr, I. Morange Dr, N. Sahakian Dr, P. Romanet Dr, A. Barlier Pr, T. Brue Pr, A. Mansourt Dr, D. Figarella-Branger Pr, F. Castinetti Pr, T. Cuny Pr, H. Dufour Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101833","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101833","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Compte tenu de l’absence de grading d’agressivité des adénomes hypophysaires (PitNET) dans la classification OMS2022 des tumeurs neuroendocrines, nous proposons d’évaluer le taux de croissance volumétrique tridimensionnel (3DVGR) et de le corréler à la progression tumorale et l’histologie.</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>Sélection rétrospective de patients opérés avec PitNET augmentant de volume ou proliférante.</div><div>IRM avec coupe millimétrique requise.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 103 mesures de 3DVGR ont été réalisées : 69 PitNET non-proliférantes et 31 PitNET proliférantes, avec un 3DVGR médian respectivement de 21,6 %/an et 49,0 %/an (<em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,0001). Sur la base de l’analyse ROC, nous avons déterminé trois classes différentes : 3DVGR< 50 %/an ; 50 %/an≤ 3DVGR< 80 %/an ; 3DVGR≥ 80 %/an avec une PFS médiane de respectivement 91, 35 et 7 mois.</div><div>Pour les patients avec 3DVGR< 50 %/an, aucune différence significative de PFS n’a été observée entre le statut tumoral proliférant et non-proliférant (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,381).</div><div>Pour les tumeurs présentant un statut proliférant, la PFS des patients présentant un 3DVGR≥ 50 %/an était significativement moins bonne que celle des patients présentant un 3DVGR< 50 %/an (<em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,001).</div><div>Enfin, en analyse multivariée, seul le 3DVGR (seuil : 50 %/an) était significativement associé au risque de progression précoce (<em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,001), contrairement au statut proliférant.</div><div>En combinant 3DVGR≥ 80 %/an et/ou Ki67≥ 8 %, nous avons pu identifier les PitNET les plus agressives, avec une diminution spectaculaire de la PFS médiane (8,5 mois contre 64 mois pour les autres patients).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Nous proposons une nouvelle classification des PitNET en fonction du 3DVGR, qui pourrait être un outil très intéressant afin d’évaluer leur agressivité en complément des analyses histologiques.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101833"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061586","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2025-09-15DOI: 10.1016/j.ando.2025.101907
Pr P. Kamenicky , Dr A. Palermo , Dr A. Khan , Dr M. Rubin , Dr P. Schwarz , Dr B. Clarke , Dr U. Pagotto , Dr E. Tsourdi , Dr F. Cetani , Dr R. Jain , C. Zhao , M. Ominsky , B. Lai , J. Ukena , C.T. Sibley , A.D. Shu , Dr L. Rejnmark
Introduction
Palopegteriparatide is a prodrug of PTH (1-34), administered once daily, designed to provide active PTH within the physiological range for 24 hours/day. It is approved in the US, EU, and several other countries. This analysis investigated the efficacy and safety of palopegteriparatide in adults with chronic hypoparathyroidism through week 214 of PaTH Forward, a phase 2 trial with a 4-week randomized, double-blind, placebo-controlled period, followed by open-label extension through week 266.
Observations
At week 214, 95% (56/59) of participants remained in the trial; of those, 93% were independent from conventional therapy (no active vitamin D and ≤ 600 mg/day elemental calcium) and 98% had normocalcemia (2.07–2.64 mmol/L). Mean bone turnover markers C-terminal telopeptide of type 1 collagen (CTx) and procollagen type 1 N-terminal propeptide (P1NP) increased from low end of normal at baseline, peaked by week 26, and declined thereafter, remaining stable above baseline. Elevated baseline mean BMD Z-scores trended towards age- and sex-matched norms at lumbar spine, femoral neck, and total hip, largely stabilized after week 26 and remained above zero. At week 214, mean (SD) eGFR was 86.0 (21.7) mL/min/1.73 m2, reflecting a mean (SD) increase of 7.6 (13.7) mL/min/1.73 m2 from baseline. Mean (SD) 24-hour urine calcium levels normalized with palopegteriparatide and were maintained (≤ 6.2 mmol/day). TEAEs were mostly mild/moderate; no new safety signals were identified.
Discussion
These results demonstrate sustained efficacy and safety of palopegteriparatide in adults with chronic hypoparathyroidism through week 214 of PaTH Forward, suggesting continued benefits in skeletal dynamics and renal function.
{"title":"Long-term efficacy and safety of palopegteriparatide treatment in adults with chronic hypoparathyroidism: 4-year results from the phase 2 PaTH forward trial","authors":"Pr P. Kamenicky , Dr A. Palermo , Dr A. Khan , Dr M. Rubin , Dr P. Schwarz , Dr B. Clarke , Dr U. Pagotto , Dr E. Tsourdi , Dr F. Cetani , Dr R. Jain , C. Zhao , M. Ominsky , B. Lai , J. Ukena , C.T. Sibley , A.D. Shu , Dr L. Rejnmark","doi":"10.1016/j.ando.2025.101907","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101907","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Palopegteriparatide is a prodrug of PTH (1-34), administered once daily, designed to provide active PTH within the physiological range for 24<!--> <!-->hours/day. It is approved in the US, EU, and several other countries. This analysis investigated the efficacy and safety of palopegteriparatide in adults with chronic hypoparathyroidism through week 214 of PaTH Forward, a phase 2 trial with a 4-week randomized, double-blind, placebo-controlled period, followed by open-label extension through week 266.</div></div><div><h3>Observations</h3><div>At week 214, 95% (56/59) of participants remained in the trial; of those, 93% were independent from conventional therapy (no active vitamin D and<!--> <!-->≤<!--> <!-->600<!--> <!-->mg/day elemental calcium) and 98% had normocalcemia (2.07–2.64<!--> <!-->mmol/L). Mean bone turnover markers C-terminal telopeptide of type 1 collagen (CTx) and procollagen type 1 N-terminal propeptide (P1NP) increased from low end of normal at baseline, peaked by week 26, and declined thereafter, remaining stable above baseline. Elevated baseline mean BMD Z-scores trended towards age- and sex-matched norms at lumbar spine, femoral neck, and total hip, largely stabilized after week 26 and remained above zero. At week 214, mean (SD) eGFR was 86.0 (21.7) mL/min/1.73<!--> <!-->m<sup>2</sup>, reflecting a mean (SD) increase of 7.6 (13.7) mL/min/1.73<!--> <!-->m<sup>2</sup> from baseline. Mean (SD) 24-hour urine calcium levels normalized with palopegteriparatide and were maintained (≤<!--> <!-->6.2<!--> <!-->mmol/day). TEAEs were mostly mild/moderate; no new safety signals were identified.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>These results demonstrate sustained efficacy and safety of palopegteriparatide in adults with chronic hypoparathyroidism through week 214 of PaTH Forward, suggesting continued benefits in skeletal dynamics and renal function.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101907"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061598","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2025-09-15DOI: 10.1016/j.ando.2025.101908
Dr A. Attia , Dr N. Obtel , Dr A. Chansavang , Dr M. Gadion , Dr A.L. Lackel , Pr F. Vaysse , Pr F. Savagner , Pr T. Edouard , Pr A. Linglart , Pr P. Houillier , Pr E. Pasmant , Pr C. Gaucher , Pr C. Chaussain , Dr J.P. Bertocchio
Contexte
L’hypercalcémie hypocalciurique familiale (HHF) est une maladie génétique autosomique dominante rare caractérisée par une hypercalcémie PTH-dépendante et une faible excrétion rénale du calcium, causée par l’inactivation de CASR, GNA11 ou AP2S1 (HHF de types 1, 2 ou 3, respectivement). Mieux connaître son retentissement tissulaire facilitera le diagnostic différentiel avec l’hyperparathyroïdie primitive et la prise en charge des patient es.
Objectif
Caractériser les phénotypes clinique et biologique des patients HHF afin d’améliorer leur suivi, établir une corrélation génotype-phénotype et proposer de nouveaux critères diagnostiques.
Patients et méthodes
Une cohorte prospective de patient·es suspecté·es d’avoir une HHF et de leurs apparenté·es non atteint·es a été constituée.
Résultats
Une cohorte de 17 patient·es avec HHF (3, 9 et 5 patients avec HHF 1, 2 et 3, respectivement) et 5 apparenté·es non atteint·es issu·es de 6 familles a été constituée. Les patient.es avec HHF ont une calcémie plus élevée (2,63 ± 0,10 mM vs 2,39 ± 0,14 mM, p = 0,002), une PTH similaire (46,7 ± 18,7 vs 40,8 ± 22,2 pg/mL, p = 0,30) et une fraction d’excrétion du calcium plus basse (0,95 ± 0,56 vs 1,6 ± 0,52 %, p = 0,04) que leurs apparenté·es non atteint·es. Les patients HHF présentent également une atteinte de la structure de l’émail dentaire, de type amélogenèse imparfaite hypominéralisée, absente chez leurs apparenté·es non HHF.
Discussion–conclusion
Nous rapportons pour la première fois un phénotype dentaire de l’HHF, cohérent entre les 3 génotypes. La cohorte sera élargie afin de confirmer ces résultats. L’analyse de modèles murins de HHF permettra d’en comprendre les mécanismes.
家族性低钙血症（HHF）是一种罕见的常染色体显性遗传病，其特征是由CASR、GNA11或AP2S1 （HHF 1型、2型或3型）失活引起的pth依赖性高钙血症和肾钙排泄不良。更好地了解其组织反应将有助于原发性甲状旁腺功能亢进的鉴别诊断和患者管理。目的表征HHF患者的临床和生物表型，以改善随访，建立基因型-表型相关性，并提出新的诊断标准。已经建立了一个疑似HHF患者及其亲属未受影响的前瞻性队列。结果一组17例HHF患者（分别为3例、9例和5例HHF 1例、2例和3例）和5例来自6个家庭的相关未受影响患者。与HHF patient.es们更高的发病机制(2.63±0.10 mM vs 2.39±0.14 mM, p = 0.002),一项类似的PTH(46.7±18.7 vs 40.8±2 220μg / mL, p = 0.30)和钙的排泄分数较低(0.95±1.6±0.56 vs 0.52%, p = 0.04),其生父为未达到·真·es。HHF患者的牙釉质结构也有缺陷，这是一种不完全的、低矿化的淀粉样变，在非HHF患者中是不存在的。讨论-结论我们首次报告了HHF牙科表型，在3个基因型之间是一致的。为了确认这些结果，将扩大队列。对高能小鼠模型的分析将有助于理解其机制。
{"title":"Hypercalcémie hypocalciurique familiale : première description d’un phénotype dentaire","authors":"Dr A. Attia , Dr N. Obtel , Dr A. Chansavang , Dr M. Gadion , Dr A.L. Lackel , Pr F. Vaysse , Pr F. Savagner , Pr T. Edouard , Pr A. Linglart , Pr P. Houillier , Pr E. Pasmant , Pr C. Gaucher , Pr C. Chaussain , Dr J.P. Bertocchio","doi":"10.1016/j.ando.2025.101908","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101908","url":null,"abstract":"<div><h3>Contexte</h3><div>L’hypercalcémie hypocalciurique familiale (HHF) est une maladie génétique autosomique dominante rare caractérisée par une hypercalcémie PTH-dépendante et une faible excrétion rénale du calcium, causée par l’inactivation de CASR, GNA11 ou AP2S1 (HHF de types 1, 2 ou 3, respectivement). Mieux connaître son retentissement tissulaire facilitera le diagnostic différentiel avec l’hyperparathyroïdie primitive et la prise en charge des patient es.</div></div><div><h3>Objectif</h3><div>Caractériser les phénotypes clinique et biologique des patients HHF afin d’améliorer leur suivi, établir une corrélation génotype-phénotype et proposer de nouveaux critères diagnostiques.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Une cohorte prospective de patient·es suspecté·es d’avoir une HHF et de leurs apparenté·es non atteint·es a été constituée.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Une cohorte de 17 patient·es avec HHF (3, 9 et 5 patients avec HHF 1, 2 et 3, respectivement) et 5 apparenté·es non atteint·es issu·es de 6 familles a été constituée. Les patient.es avec HHF ont une calcémie plus élevée (2,63<!--> <!-->±<!--> <!-->0,10<!--> <!-->mM vs 2,39<!--> <!-->±<!--> <!-->0,14<!--> <!-->mM, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,002), une PTH similaire (46,7<!--> <!-->±<!--> <!-->18,7 vs 40,8<!--> <!-->±<!--> <!-->22,2<!--> <!-->pg/mL, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,30) et une fraction d’excrétion du calcium plus basse (0,95<!--> <!-->±<!--> <!-->0,56 vs 1,6<!--> <!-->±<!--> <!-->0,52 %, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,04) que leurs apparenté·es non atteint·es. Les patients HHF présentent également une atteinte de la structure de l’émail dentaire, de type amélogenèse imparfaite hypominéralisée, absente chez leurs apparenté·es non HHF.</div></div><div><h3>Discussion–conclusion</h3><div>Nous rapportons pour la première fois un phénotype dentaire de l’HHF, cohérent entre les 3 génotypes. La cohorte sera élargie afin de confirmer ces résultats. L’analyse de modèles murins de HHF permettra d’en comprendre les mécanismes.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101908"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061599","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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