Annales d'endocrinologie最新文献_第8页

La signalisation androgénique est à l’origine du dimorphisme sexuel physiologique et pathologique de la glande surrénale de souris 雄激素信号是小鼠肾上腺生理和病理性别二态性的根源。

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101890

E. West , I. Sahut-Barnola (Dr) , A.M. Lefrançois-Martinez (Pr) , D. Dufour (Dr) , D. Breault (Dr) , F. Claessens (Dr) , P. Val (Dr) , A. Martinez (Dr)

Les pathologies touchant le cortex surrénalien présentent un dimorphisme sexuel (DS) marqué, avec une prévalence plus importante chez les femmes. Les mécanismes à l’origine de ce biais restent mal compris. Des modèles murins reproduisant ce DS suggèrent une implication hormonale, en particulier un rôle inhibiteur des androgènes. Chez la souris femelle, on observe un renouvellement cellulaire cortical plus rapide, une mobilisation accrue des cellules progénitrices et une production plus élevée de corticostérone comparé aux mâles. Afin d’identifier les voies moléculaires sous-tendant le rôle des androgènes, nous avons ciblé l’inactivation postnatale du récepteur des androgènes (AR) spécifiquement dans le cortex surrénalien murin.

Chez les mâles, la perte de AR entraîne une accélération du renouvellement cellulaire, une diminution de la signalisation WNT/β-caténine, une hypersensibilité à l’ACTH/PKA, et une augmentation de la biosynthèse endogène du cholestérol. Ces altérations facilitent l’émergence d’un hypercorticisme lorsque le gène Prkar1a est également inactivé. Ainsi, l’absence d’AR conduit à une « féminisation » du cortex surrénalien mâle. L’analyse transcriptomique et du cistrome de AR des glandes surrénales révèle que les androgènes exercent une régulation majoritairement indirecte, seuls 6 % des gènes sensibles à AR sont des cibles directes. Ces résultats suggèrent un mécanisme de répression transcriptionnelle via un nombre restreint de facteurs de transcription, capables de piloter les fonctions corticales renforcées chez la femelle. Ce travail met en lumière le rôle central et complexe de la signalisation androgénique dans le contrôle du dimorphisme sexuel surrénalien pouvant passer par des enhancers corticosurrénaliens sexe spécifiques.

影响肾上腺皮层的疾病表现出明显的性别二态性（DS），女性的患病率更高。造成这种偏见的机制尚不清楚。复制这种DS的小鼠模型显示了激素的参与，特别是雄激素的抑制作用。与雄性小鼠相比，雌性小鼠的皮质细胞更新更快，祖细胞动员增加，皮质酮的产生更高。为了确定雄激素作用的分子途径，我们专门针对小鼠肾上腺皮质中产后雄激素受体（AR）的失活。在雄性中，AR的丧失会导致细胞更新加速，WNT/β- catenin信号降低，ACTH/PKA敏感性增加，以及内源性胆固醇生物合成增加。当Prkar1a基因失活时，这些改变促进了高皮质症的发生。因此，AR的缺失导致了男性肾上腺皮层的“女性化”。对肾上腺的转录组和AR囊体的分析表明，雄激素主要是间接调节的，只有6%的AR敏感基因是直接靶点。这些结果表明，一种通过有限数量的转录因子进行转录抑制的机制，能够控制雌性皮质功能的增强。这项工作强调了雄激素信号在控制肾上腺性二态性方面的中心和复杂作用，可以通过特定性别的皮质肾上腺素增强剂来实现。

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Parathyroid Hormone Receptor Signaling in AgRP Neurons Controls Energy Metabolism AgRP神经元中甲状旁腺激素受体信号控制能量代谢

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101900

F. Oury (Dr)

A fundamental component of the central control of energy metabolism by the brain is the ability of the hypothalamic neurons to accurately integrate hormones that modulate the needs of various organs in energy fuel. Exploring the impact of novel body-brain interactions is essential to better understand the complex mechanisms that regulate whole-body metabolism in physiological and pathophysiological context. In recent years, a coordinated regulation between bone physiology and the central control of energy metabolism has emerged, opening questions about potential common hormonal networks and signaling pathways between the bone and the brain. Here we discover the role of the parathyroid hormone (PTH) receptor 1 pathway, a master regulator of calcium ion biochemistry and bone formation, in brain “hunger” Agouti-related peptide (AgRP) neurons that operates a ligand-specific bimodal control of either feeding behaviour, energy expenditure, fat oxidation or nutrient partitioning. These complementary but distinct metabolic outputs rely on the capacity of two cognate endocrine and paracrine ligands, PTH and PTH-related peptide (PTHrP), to activate segregated intracellular kinases activation and lipophagic processes, that ultimately produce convergent but distinct physiological outputs. Our results reveal that the parathyroid hormonal system, acts as a fine-tuning mechanism in specialized neuronal circuits controlling the integration of systemic metabolic signals, allowing for hypothalamic adaptive responses to energy demands. These findings may offer novel promising target of therapeutic intervention for obesity and related metabolic disorders.

大脑对能量代谢的中枢控制的一个基本组成部分是下丘脑神经元精确整合调节各种器官能量燃料需求的激素的能力。探索新的身体-大脑相互作用的影响对于更好地理解生理和病理生理背景下调节全身代谢的复杂机制至关重要。近年来，骨骼生理学和能量代谢中央控制之间的协调调节已经出现，对骨骼和大脑之间潜在的共同激素网络和信号通路提出了疑问。在这里，我们发现了甲状旁腺激素（PTH）受体1通路的作用，这是钙离子生物化学和骨形成的主要调节因子，在大脑“饥饿”agouti相关肽（AgRP）神经元中，该神经元对进食行为、能量消耗、脂肪氧化或营养分配进行配体特异性双峰控制。这些互补但不同的代谢输出依赖于两个同源的内分泌和旁分泌配体PTH和PTH相关肽（PTHrP）的能力，以激活分离的细胞内激酶激活和脂质吞噬过程，最终产生趋同但不同的生理输出。我们的研究结果表明，甲状旁腺激素系统在控制全身代谢信号整合的特殊神经元回路中起着微调机制的作用，允许下丘脑对能量需求做出适应性反应。这些发现可能为肥胖和相关代谢紊乱的治疗干预提供新的有希望的靶点。

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Prévalence, impact phénotypique et pronostique des mutations BRAF nonV600E dans les cancers thyroïdiens BRAF nonV600E突变在甲状腺癌中的患病率、表型影响和预后

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101877

A. Mionnet, A. Jannin (Dr), O. Farchi (Dr), C. Do Cao (Dr), C. Baillet (Dr), C. Descarpentries (Dr), A. Béron (Dr), G. Lion (Dr), B. Chevalier (Dr)

Introduction

Les mutations du gène BRAF constituent la principale altération moléculaire des carcinomes thyroïdiens de souche folliculaire. Outre le variant V600E, principale anomalie de BRAF accessible à des thérapies ciblées, il existe d’autres variants pathogènes dont l’impact reste méconnu.

Méthodes

Nous avons mené une étude rétrospective multicentrique, initialement au CHU de Lille, actuellement au sein du réseau TUTHYREF, ayant inclus des patients avec cancer thyroïdien différencié et présentant un variant BRAF non-V600E.

Notre objectif est d’évaluer la prévalence, le phénotype et le pronostic de ces variants BRAF non-V600E comparativement avec les V600E et BRAF wild-type.

Résultats

Sur 208 analyses réalisées à Lille entre 2017 et 2022, une mutation BRAF était présente chez 73 patients (35 %), dont 7 non-V600E (3,3 %), parmi lesquels 2 patients présentaient des co-mutations PTEN et PIK3CA. L’âge médian au diagnostic était de 47 ans pour les patients V600E contre 68 ans pour les non-V600E.

Pour les patients non-V600E, 1 (14 %) et 2 (28 %) présentaient des extensions ganglionnaires/métastatiques au diagnostic et 5 patients ont récidivé (temps médian 3,3 années). Au stade métastatique, l’ensemble des patients ont été classés réfractaires (temps médian 8 ans), 2 patients (29 %) sont décédés (vs. 8 patients avec variant V600E (12 %)). À noter qu’un patient a bénéficié de plusieurs séquences de redifférentiation avec succès.

Les analyses de la cohorte TUTHYREF seront présentées au congrès de la SFE.

Discussion

Les anomalies BRAF non-V600E constituent des événements moléculaires rares en cancérologie thyroïdienne, dont l’impact pronostic pourrait être plus péjoratif que les variants V600E.

BRAF基因突变是卵泡系甲状腺癌的主要分子改变。除了V600E变异（BRAF的主要异常），还有其他影响尚不清楚的致病变异。方法我们进行了一项多中心回顾性研究，最初在里尔CHU，目前在TUTHYREF网络中，包括BRAF变异非v600E的分化甲状腺癌患者。我们的目标是评估这些非v600E BRAF变异与V600E和野生型BRAF变异的患病率、表型和预后。在2017年至2022年在里尔进行的208项分析中，73例患者（35%）出现BRAF突变，其中7例非V600E患者（3.3%），其中2例患者出现PTEN和PIK3CA共突变。V600E患者中位年龄为47岁，非V600E患者中位年龄为68岁。在非v600E患者中，1例（14%）和2例（28%）在诊断时出现结节/转移性扩张，5例复发（中位时间为3.3年）。在转移阶段，所有患者均被归类为抗性（中位时间为8年），2例患者（29%）死亡（8例V600E变异患者（12%））。值得注意的是，一名患者从几个成功的再分化序列中受益。TUTHYREF队列的分析将在SFE大会上发表。非V600E BRAF异常是甲状腺肿瘤学中罕见的分子事件，其预后影响可能比V600E变体更严重。

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Long-term impacts of maternal gut microbiome alterations on offspring metabolic programming and neuroendocrine plasticity 母体肠道微生物组改变对子代代谢程序和神经内分泌可塑性的长期影响

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101886

M. Rastelli (Dr) , C. Michel (Dr) , I. Grit , P. Parnet (Dr) , S. Bouret (Dr)

The alarmingly high prevalence of metabolic disorders, particuarly in children, underscores the need to uncover the mechanisms involved in the development of these pathological conditions. Previous studies showed that alterations in the maternal nutritional environment can disrupt hypothalamic development, leading to enduring metabolic consequences in offspring. Recent evidence also linked the maternal gut microbiome (mGM) to offspring brain development.

However, it remains unknown whether the mGM affects the development of offspring hypothalamus, with short- and long-term consequences on metabolic regulation.

Here, we examined how impaired mGM impacts physiological and neurodevelopmental outcomes in offspring. We developed a mouse model of maternal dysbiosis during gestation and lactation by administering broad-spectrum antibiotics (ABX) to dams, targeting critical developmental phases.

Antibiotic treatment markedly reduced dams’ intestinal bacterial load from gestation to weaning. Maternal body weight, litter size and litter sex-ratio were unaffected. Then, we assessed the consequence of maternal dysbiosis on offspring metabolic regulation. Offspring of antibiotic-treated dams (off_ABX) displayed slower pre-weaning body weight gain and a catch-up growth after weaning, primarily due to increased longitudinal growth. At adulthood, male off_ABX displayed improved metabolic regulation, while female exhibited delayed puberty but no metabolic changes. Preliminary results suggest that off_ABX present neuroanatomical changes in the blood-hypothalamic barrier in the median eminence, which plays a crucial role in the regulation of metabolism at the brain-periphery interface.

Together, these results suggest that mGM influences the development of the neuroendocrine hypothalamus, with both short-and long-term consequences on metabolic regulation and reproductive function in offspring, associated with structural changes of the blood-hypothalamic barrier.

代谢性疾病的患病率高得惊人，尤其是在儿童中，这强调了揭示这些病理状况发展的机制的必要性。先前的研究表明，母体营养环境的改变会破坏下丘脑的发育，导致后代持久的代谢后果。最近的证据还表明，母体肠道微生物组（mGM）与后代的大脑发育有关。然而，目前尚不清楚mGM是否会影响后代下丘脑的发育，并对代谢调节产生短期和长期的影响。在这里，我们研究了受损的mGM如何影响后代的生理和神经发育结果。我们建立了一个在妊娠和哺乳期母体生态失调的小鼠模型，通过给大坝施用广谱抗生素（ABX），针对关键的发育阶段。抗生素治疗显著降低了母猪从妊娠到断奶期间的肠道细菌负荷。母鼠体重、产仔数和产仔性别比未受影响。然后，我们评估了母体生态失调对后代代谢调节的影响。经抗生素处理的幼崽（off_ABX）断奶前体重增加较慢，断奶后体重增长较快，主要是由于纵向生长增加。成年后，雄性off_ABX表现出改善的代谢调节，而雌性表现出青春期延迟但没有代谢变化。初步结果表明，off_ABX在正中隆起血-下丘脑屏障中引起神经解剖学改变，在脑外周界面代谢调节中起关键作用。总之，这些结果表明，mGM影响下丘脑神经内分泌的发育，对后代的代谢调节和生殖功能产生短期和长期的影响，并与血液-下丘脑屏障的结构改变有关。

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L’hormonothérapie d’affirmation de genre féminisante augmente l’expression génique de PCSK9 dans le foie des souris transgéniques 女性化的性别肯定激素疗法增加了转基因小鼠肝脏中PCSK9的基因表达

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101916

Dr V. Grouthier , C. Bourguignon , Dr C. Fontaine , Dr P. Mora , Pr A. Tabarin , Dr C. Chapouly , Pr T. Couffinhal , Dr M.A. Renault

Introduction

Les femmes transgenres traitées par une hormonothérapie d’affirmation de genre féminisante (f-GAHT) à base d’antiandrogènes et d’œstrogènes développeraient davantage de maladies cardiovasculaires, en particulier des infarctus du myocarde, avec une suspicion accrue de maladie athéromateuse.

Objectif

Notre objectif est de comprendre comment la f-GAHT peut contribuer au développement de l’athérosclérose en étudiant son impact sur l’inflammation de bas grade et/ou le métabolisme des lipides.

Méthodes

Nous avons mis en place un modèle innovant de souris transgenres récapitulant le statut hormonal des femmes transgenres : des souris mâles C57BL/6 ont été orchidectomisées à 3 mois, puis traitées à l’estradiol pendant 9 semaines. À 18 semaines, les souris ont été sacrifiées pour des analyses histologiques et moléculaires, et comparées à des mâles non traités.

Résultats

Chez les souris transfemelles, aucun effet significatif n’a été observé sur l’inflammation circulante (leucocytes, cytokines IL-1β, IL-6, IL-17A, IL-18). En revanche, la f-GAHT a induit plusieurs changements métaboliques : réduction de la prise de poids et de la taille des adipocytes, diminution du HDL (p = 0,02), augmentation du LDL, apparition d’une stéatose hépatique. Une baisse significative des taux sériques (p = 0,03) et de l’expression hépatique (p = 0,022) de FGF21 (hépatokine jouant un rôle important dans la régulation du métabolisme lipidique) a été observée, accompagnée d’une augmentation de l’expression de PCSK9 (p = 0,0006), connu comme étant favorable au développement de l’athérosclérose.

Conclusion

La f-GAHT chez les souris transfemelles modifie défavorablement le métabolisme lipidique, via une régulation négative de FGF21 et positive de PCSK9, suggérant un rôle potentiel dans le développement de l’athérosclérose.

接受基于抗雄激素和雌激素的性别肯定激素疗法（f-GAHT）治疗的跨性别女性将患更多的心血管疾病，特别是心肌梗死，并增加患动脉粥样硬化疾病的可能性。ObjectifNotre目标是了解如何f-GAHT可促进动脉粥样硬化的发展探讨它对炎症的低级别和/或脂类的代谢。方法：我们建立了一个创新的跨性别小鼠模型，总结了跨性别女性的激素状态：雄性C57BL/6小鼠在3个月大时进行兰花切除术，然后用雌二醇治疗9周。18周后，小鼠被宰杀进行组织学和分子分析，并与未经治疗的雄性进行比较。结果在雌性小鼠中，对循环炎症（白细胞、细胞因子IL-1β、IL-6、IL-17A、IL-18）无显著影响。另一方面，f-GAHT引起了一些代谢变化：体重增加和脂肪细胞大小减少，高密度脂蛋白（p = 0.02）下降，低密度脂蛋白增加，出现肝脏口吃。血清率大幅下降(p = 0.03)和肝功能表达(p = 0.022) FGF21 (hépatokine脂质代谢的调节中扮演重要角色)都有所增加,伴随着PCSK9的表达(p = 0.0006)的经历,是有利于发展的动脉粥样硬化。在变性小鼠中，f-GAHT通过FGF21的负调控和PCSK9的正调控对脂质代谢产生不利影响，表明f-GAHT在动脉粥样硬化的发展中可能发挥作用。

{"title":"L’hormonothérapie d’affirmation de genre féminisante augmente l’expression génique de PCSK9 dans le foie des souris transgéniques","authors":"Dr V. Grouthier , C. Bourguignon , Dr C. Fontaine , Dr P. Mora , Pr A. Tabarin , Dr C. Chapouly , Pr T. Couffinhal , Dr M.A. Renault","doi":"10.1016/j.ando.2025.101916","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101916","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les femmes transgenres traitées par une hormonothérapie d’affirmation de genre féminisante (f-GAHT) à base d’antiandrogènes et d’œstrogènes développeraient davantage de maladies cardiovasculaires, en particulier des infarctus du myocarde, avec une suspicion accrue de maladie athéromateuse.</div></div><div><h3>Objectif</h3><div>Notre objectif est de comprendre comment la f-GAHT peut contribuer au développement de l’athérosclérose en étudiant son impact sur l’inflammation de bas grade et/ou le métabolisme des lipides.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Nous avons mis en place un modèle innovant de souris transgenres récapitulant le statut hormonal des femmes transgenres : des souris mâles C57BL/6 ont été orchidectomisées à 3 mois, puis traitées à l’estradiol pendant 9 semaines. À 18 semaines, les souris ont été sacrifiées pour des analyses histologiques et moléculaires, et comparées à des mâles non traités.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Chez les souris transfemelles, aucun effet significatif n’a été observé sur l’inflammation circulante (leucocytes, cytokines IL-1β, IL-6, IL-17A, IL-18). En revanche, la f-GAHT a induit plusieurs changements métaboliques : réduction de la prise de poids et de la taille des adipocytes, diminution du HDL (<em>p</em>  =0,03) et de l’expression hépatique (<em>p</em>  =0,0006), connu comme étant favorable au développement de l’athérosclérose.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>La f-GAHT chez les souris transfemelles modifie défavorablement le métabolisme lipidique, via une régulation négative de FGF21 et positive de PCSK9, suggérant un rôle potentiel dans le développement de l’athérosclérose.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101916"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061533","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Analyse transcriptomique des réseaux de régulation génique et des facteurs de transcription clés des tumeurs neuroendocrines pancréatiques 胰腺神经内分泌肿瘤的基因调控网络和关键转录因子的转录分析

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101864

A. Jannin Dr , G. Pawlak Dr , S. Aubert Pr , C. Villenet Mme , M. Figeac Dr , M. Elati Dr , E. Leteurtre Pr , S. Espiard Pr , C. Cardot-Bauters Dr , B. Chevalier Dr , F. Pattou Pr , C. Marciniak Dr , M. El Amrani Dr , F. El Hajbi Dr , I. Vanseunigen Dr , M.-C. Vantyghem Pr , C. Do Cao Dr , N. Jonckheere Dr , L. Coppin Dr

Les tumeurs neuroendocrines pancréatiques (TNEp) sont rares mais leur incidence est croissante. Elles présentent une grande hétérogénéité selon leurs caractéristiques génétiques, épigénétiques, leur statut sécrétoire et à leur capacité de prolifération. Les classifications actuelles (grade et stade selon l’OMS) ne permettent pas de saisir toute la complexité moléculaire de ces tumeurs, ce qui limite la personnalisation des traitements. Les analyses transcriptomiques pourraient offrir une meilleure compréhension de la biologie tumorale.

Objectif

Identifier les facteurs de transcription (FT) jouant un rôle de régulateurs maîtres dans les TNEp, afin de mieux comprendre leurs caractéristiques phénotypiques.

Méthodologie

L’algorithme h-LICORN a été utilisé pour reconstruire un réseau de régulation à partir des transcriptomes de 63 échantillons de TNEp, en s’appuyant sur une liste de FT et co-FT. Ce réseau a ensuite été converti en réseau de corégulation (CoRegNet-TNEp) via le package CoRegNet.

Résultats

Trois sous-types tumoraux distincts ont été identifiés :

– C1 : surexpression de gènes liés au spliceosome et protéasome, enrichi en mutations MEN1.

– C2 : gènes associés à la transition épithélio-mésenchymateuse, aux fibroblastes tumoraux et à l’angiogenèse, corrélé à une maladie agressive.

– C3 : surexpression de gènes intervenant dans le métabolisme, prédominant chez les TNEp sécrétantes.

HER2 apparaît comme une cible potentielle dans les formes agressives.

Conclusion

Cette nouvelle approche nous a permis d’établir une nouvelle classification moléculaire des TNEp et d’identifier de nouveaux régulateurs clés qui sont des cibles thérapeutiques potentielles.

胰腺神经内分泌肿瘤（NEPs）很罕见，但发病率正在上升。根据遗传特征、表观遗传特征、分泌物状态和增殖能力，它们具有高度的异质性。目前的分类（根据世卫组织的等级和阶段）不能完全理解这些肿瘤的分子复杂性，这限制了治疗的个性化。转录组学分析可以提供对肿瘤生物学的更好理解。目的识别在TNEP中起主要调控作用的转录因子（FT），以便更好地了解它们的表型特征。利用h-LICORN算法，利用FT和co-FT列表，从63个TNEp样本的转录组重建调控网络。该网络随后通过CoRegNet包转换为CoRegNet-TNEp。三个不同的肿瘤亚型已被确定：—C1：经MEN1突变强化的螺旋体和蛋白酶体相关基因的过表达。- C2：与上皮-间充质转变、肿瘤成纤维细胞和血管生成相关的基因，与侵袭性疾病相关。- C3：参与代谢的基因过度表达，在分泌TNEP中占主导地位。HER2似乎是一个潜在的攻击目标。这种新方法使我们能够建立一个新的TNEP分子分类，并确定新的关键调控因子，这些调控因子是潜在的治疗靶点。

{"title":"Analyse transcriptomique des réseaux de régulation génique et des facteurs de transcription clés des tumeurs neuroendocrines pancréatiques","authors":"A. Jannin Dr , G. Pawlak Dr , S. Aubert Pr , C. Villenet Mme , M. Figeac Dr , M. Elati Dr , E. Leteurtre Pr , S. Espiard Pr , C. Cardot-Bauters Dr , B. Chevalier Dr , F. Pattou Pr , C. Marciniak Dr , M. El Amrani Dr , F. El Hajbi Dr , I. Vanseunigen Dr , M.-C. Vantyghem Pr , C. Do Cao Dr , N. Jonckheere Dr , L. Coppin Dr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101864","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101864","url":null,"abstract":"<div><div>Les tumeurs neuroendocrines pancréatiques (TNEp) sont rares mais leur incidence est croissante. Elles présentent une grande hétérogénéité selon leurs caractéristiques génétiques, épigénétiques, leur statut sécrétoire et à leur capacité de prolifération. Les classifications actuelles (grade et stade selon l’OMS) ne permettent pas de saisir toute la complexité moléculaire de ces tumeurs, ce qui limite la personnalisation des traitements. Les analyses transcriptomiques pourraient offrir une meilleure compréhension de la biologie tumorale.</div></div><div><h3>Objectif</h3><div>Identifier les facteurs de transcription (FT) jouant un rôle de régulateurs maîtres dans les TNEp, afin de mieux comprendre leurs caractéristiques phénotypiques.</div></div><div><h3>Méthodologie</h3><div>L’algorithme h-LICORN a été utilisé pour reconstruire un réseau de régulation à partir des transcriptomes de 63 échantillons de TNEp, en s’appuyant sur une liste de FT et co-FT. Ce réseau a ensuite été converti en réseau de corégulation (CoRegNet-TNEp) via le package CoRegNet.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Trois sous-types tumoraux distincts ont été identifiés :</div><div>– C1 : surexpression de gènes liés au spliceosome et protéasome, enrichi en mutations <em>MEN1.</em></div><div>– C2 : gènes associés à la transition épithélio-mésenchymateuse, aux fibroblastes tumoraux et à l’angiogenèse, corrélé à une maladie agressive.</div><div>– C3 : surexpression de gènes intervenant dans le métabolisme, prédominant chez les TNEp sécrétantes.</div><div>HER2 apparaît comme une cible potentielle dans les formes agressives.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Cette nouvelle approche nous a permis d’établir une nouvelle classification moléculaire des TNEp et d’identifier de nouveaux régulateurs clés qui sont des cibles thérapeutiques potentielles.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101864"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061536","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Risque cardiovasculaire et risque de suicide associé au traitement par testostérone chez les hommes cis hypogonadiques et les hommes trans 顺式性腺功能减退男性和跨性别男性使用睾酮治疗的心血管风险和自杀风险

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101917

Pr F. Bonnet , Dr P. Vaduva , Dr B. Balkau , Pr P.H. Ducluzeau , Pr L. Fauchier

Objectif

Le risque cardiovasculaire associé au traitement par testostérone reste débattu et il existe peu de données pour les hommes trans.

Notre objectif était d’analyser l’incidence d’événements CV chez des hommes cis hypogonadiques et des hommes trans traités par testostérone.

Population

Les individus étaient issus de la base de données TriNetX Research Collaborative network. Nous avons comparé 117 908 hommes cis avec hypogonadisme traités par testostérone à 117 908 hommes cis non traités appariés après utilisation d’un score de propension. Nous avons comparé 6251 hommes trans traités par testostérone comparés à 6251 hommes trans non traités.

Résultats

Après un suivi de 4 ans, les hommes cis traités avaient une diminution du risque d’infarctus du myocarde (HR : 0,94 IC 95 % [0,89–0,99], p = 0,01) sans différence pour l’AVC et la mortalité et une augmentation du risque de fibrillation atriale (1,27 [1,22–1,32], p < 0,0001) et de thrombose veineuse/embolie pulmonaire (1,26 [1,18–1,34], p < 0,0001).

Les hommes trans traités par testostérone ne présentaient pas d’augmentation du risque CV en comparaison à des hommes trans non traités ou à des hommes cis appariés.

Le taux de tentatives de suicide était plus faible chez les hommes trans traités en comparaison à des hommes trans non traités (0,52 [0,35–0,78], p = 0,001), sans différence par rapport à des hommes cis.

Conclusion

Le traitement par testostérone était associé chez les hommes cis avec hypogonadisme à une diminution du risque d’infarctus mais à un risque plus élevé de FA et de thrombose veineuse, sans augmentation du risque CV pour les hommes trans.

与睾酮治疗相关的心血管风险仍在争论中，关于跨性别男性的数据很少。我们的目标是分析接受睾酮治疗的顺式性腺功能减退男性和反式男性的CV事件发生率。这些人来自TriNetX研究协作网络数据库。我们比较了117,908名接受睾酮治疗的顺式男性和117,908名未接受睾酮治疗的顺式男性的倾向评分。我们比较了6251名接受睾酮治疗的跨性别男性和6251名未接受睾酮治疗的跨性别男性。RésultatsAprès跟踪一个4岁、男子顺个条约减少心肌梗死的危险(HR: 0.94, 95% ci[0.89—0.99]毫无区别,p = 0.01),对于中风和死亡风险的增加了治疗房颤(1.27—满怀]、[p < 0.0001)和静脉血栓形成肺栓塞(1.26[1.18 /—1.34%;],p < 0.0001)。接受睾酮治疗的跨性别男性与未接受治疗或配对的跨性别男性相比，患CV的风险没有增加。与未接受治疗的跨性别男性相比，接受治疗的跨性别男性自杀未遂率较低（0.52 [0.35 - 0.78],p = 0.001），与cis男性没有差异。结论：在患有性腺功能减退的顺式男性中，睾酮治疗与降低心脏病发作风险有关，但与增加FA和静脉血栓形成风险有关，而对跨性别男性没有增加CV风险。

{"title":"Risque cardiovasculaire et risque de suicide associé au traitement par testostérone chez les hommes cis hypogonadiques et les hommes trans","authors":"Pr F. Bonnet , Dr P. Vaduva , Dr B. Balkau , Pr P.H. Ducluzeau , Pr L. Fauchier","doi":"10.1016/j.ando.2025.101917","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101917","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Le risque cardiovasculaire associé au traitement par testostérone reste débattu et il existe peu de données pour les hommes trans.</div><div>Notre objectif était d’analyser l’incidence d’événements CV chez des hommes cis hypogonadiques et des hommes trans traités par testostérone.</div></div><div><h3>Population</h3><div>Les individus étaient issus de la base de données TriNetX Research Collaborative network. Nous avons comparé 117 908 hommes cis avec hypogonadisme traités par testostérone à 117 908 hommes cis non traités appariés après utilisation d’un score de propension. Nous avons comparé 6251 hommes trans traités par testostérone comparés à 6251 hommes trans non traités.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Après un suivi de 4 ans, les hommes cis traités avaient une diminution du risque d’infarctus du myocarde (HR : 0,94 IC 95 % [0,89–0,99], <em>p</em>  <0,0001) et de thrombose veineuse/embolie pulmonaire (1,26 [1,18–1,34], <em>p</em>  =0,001), sans différence par rapport à des hommes cis.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Le traitement par testostérone était associé chez les hommes cis avec hypogonadisme à une diminution du risque d’infarctus mais à un risque plus élevé de FA et de thrombose veineuse, sans augmentation du risque CV pour les hommes trans.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101917"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061545","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Sexual behavior in male mice is impaired by an obesogenic-diabetogenic diet and worsened by exposure to a relevant environmental mixture of phthalates 雄性小鼠的性行为受到致肥性糖尿病饮食的损害，并因暴露于相关的邻苯二甲酸盐混合物环境而恶化

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101883

L. Mahiddine, C. Parmentier (Dr), S. Mhaouty Kodja (Dr), H. Pouzet (Pr)

The decrease in male fertility observed since the beginning of the 20^th century in Western countries could be linked to changes in diets and exposure to molecules from industry, such as endocrine disruptors (ED) and among them, phthalates. Despite those lifestyle changes, the combined effect of adult exposure to environmentally relevant doses of phthalates and obesity has never been explored. Thus, we evaluated the combined effects of a high fat/high fructose diet (HFHF) and exposure to an environmental mixture of phthalates (mix) on male murine sexual behavior. Four groups of adult male C57Bl/6J mice were exposed during 17 weeks to a control diet (CD), a control diet coupled with the mix (CDmix), an HFHF diet, and an HFHF diet coupled with the mix (HFHFmix). Both HFHF and HFHFmix diets induced metabolic alterations. The HFHFmix diet altered the efficiency of sexual behavior, with a dramatic decrease in the number of animals reaching ejaculation. HFHFmix effect was associated with a loss in discrimination toward female counterparts in an olfactory preference test. The effect of the HFHFmix on the cellular and molecular markers of the preoptic area of the hypothalamus (mPOA), the main integrating center in the control of male sexual behavior, demonstrated an alteration in the neural network. Thus, the synergistic effect of an HFHF diet and exposure to phthalates, at doses relevant for human exposure, on male sexual behavior, revealed a specific vulnerability of the central nervous system. This requires special attention in term of public health recommendations.

自20世纪初以来，在西方国家观察到男性生育能力的下降可能与饮食的变化和接触工业分子有关，例如内分泌干扰物（ED），其中包括邻苯二甲酸盐。尽管生活方式发生了这些变化，但成年人接触环境相关剂量的邻苯二甲酸盐和肥胖的综合影响从未被研究过。因此，我们评估了高脂肪/高果糖饮食（HFHF）和暴露于邻苯二甲酸盐混合物环境（混合物）对雄性小鼠性行为的综合影响。将四组成年雄性C57Bl/6J小鼠分别暴露于对照饮食（CD）、对照饮食与混合物（CDmix）、HFHF饮食和HFHF饮食与混合物（HFHFmix），时间为17周。HFHF和HFHFmix均可引起代谢改变。HFHFmix饮食改变了性行为的效率，达到射精的动物数量急剧减少。HFHFmix效应与嗅觉偏好测试中对女性同伴的歧视减少有关。HFHFmix对下丘脑视前区（mPOA）的细胞和分子标记物的影响，显示了神经网络的改变，下丘脑视前区是控制男性性行为的主要整合中心。因此，HFHF饮食和邻苯二甲酸盐暴露（与人类暴露剂量相关）对男性性行为的协同效应揭示了中枢神经系统的特定脆弱性。这需要在公共卫生建议方面给予特别注意。

{"title":"Sexual behavior in male mice is impaired by an obesogenic-diabetogenic diet and worsened by exposure to a relevant environmental mixture of phthalates","authors":"L. Mahiddine, C. Parmentier (Dr), S. Mhaouty Kodja (Dr), H. Pouzet (Pr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101883","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101883","url":null,"abstract":"<div><div>The decrease in male fertility observed since the beginning of the 20<sup>th</sup> century in Western countries could be linked to changes in diets and exposure to molecules from industry, such as endocrine disruptors (ED) and among them, phthalates. Despite those lifestyle changes, the combined effect of adult exposure to environmentally relevant doses of phthalates and obesity has never been explored. Thus, we evaluated the combined effects of a high fat/high fructose diet (HFHF) and exposure to an environmental mixture of phthalates (mix) on male murine sexual behavior. Four groups of adult male C57Bl/6J mice were exposed during 17 weeks to a control diet (CD), a control diet coupled with the mix (CDmix), an HFHF diet, and an HFHF diet coupled with the mix (HFHFmix). Both HFHF and HFHFmix diets induced metabolic alterations. The HFHFmix diet altered the efficiency of sexual behavior, with a dramatic decrease in the number of animals reaching ejaculation. HFHFmix effect was associated with a loss in discrimination toward female counterparts in an olfactory preference test. The effect of the HFHFmix on the cellular and molecular markers of the preoptic area of the hypothalamus (mPOA), the main integrating center in the control of male sexual behavior, demonstrated an alteration in the neural network. Thus, the synergistic effect of an HFHF diet and exposure to phthalates, at doses relevant for human exposure, on male sexual behavior, revealed a specific vulnerability of the central nervous system. This requires special attention in term of public health recommendations.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101883"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061663","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Le 21-DE : un nouveau stéroïde sensible pour le diagnostic du déficit en 21-hydroxylase de révélation tardive et pour l’identification des patientes hétérozygotes 21-DE：一种新的敏感类固醇，用于诊断晚期发现的21-羟化酶缺陷和识别异合子患者。

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101902

T. Lecot-Connan (Dr) , G. Bachelot (Dr) , J. Fiet (Pr) , C. Sow (Dr) , I. Tejedor , C. Bellanné-Chantelot (Dr) , A. Bachelot (Pr) , A. Lamazière (Pr)

Introduction

La 17OHP est utilisée comme stéroïde de référence pour le dépistage du bloc en 21-hydroxylase. Le 21-DF est également décrit pour identifier les patients avec un bloc, mais également les hétérozygotes. Une publication récente a mis en évidence un nouveau marqueur, le 21-DE, dans le cadre du dépistage pédiatrique. Le but de cette étude est de l’étudier dans une population adulte.

Matériel et méthodes

Nous avons mené une étude rétrospective au sein du service d’endocrinologie de la Pitié-Salpêtrière entre 2017 et 2024. En plus d’une analyse comparative, nous avons utilisé une approche couplée de spectrométrie de masse et d’apprentissage automatique.

Résultats

Les 59 patientes avec un bloc en 21-hydroxylase de forme non classique présentaient un taux basal et après Synacthène de 17OHP, de 21-DF et de 21-DE significativement supérieur aux 29 hétérozygotes et aux 22 avec génétique négative. Le test au Synacthène chez les hétérozygotes met en évidence un taux des 3 stéroïdes significativement supérieur aux négatifs mais il existe un recouvrement. L’utilisation combinée du profil stéroïdien enrichi en 21-DE au sein d’un modèle d’apprentissage automatique permet de discriminer sans erreur les 2 groupes.

Conclusion

En plus d’un intérêt dans le contexte néonatal, le 21-DE apparaît comme un stéroïde d’intérêt diagnostique important dans les formes adultes du bloc en 21-hydroxylase en plus de la 17OHP et du 21-DF. L’utilisation couplée du profil stéroïdien avec des modèles d’apprentissage automatique permettra de développer un outil numérique de prédiction du résultat génétique.

17OHP被用作检测21-羟基酶阻断的参考类固醇。21-DF也用于识别阻滞患者，但也用于异合子患者。最近的一份出版物强调了一种新的儿科筛查标记，21-DE。本研究的目的是在成年人群中进行研究。材料和方法我们在2017年至2024年期间在Pitie - Salpetriere的内分泌学部门进行了一项回顾性研究。除了比较分析，我们还使用了质谱和机器学习的结合方法。59例非经典形式21-羟化酶阻滞剂患者基底和后Synactene 17OHP、21-DF和21-DE的水平明显高于29例异合子患者和22例基因阴性患者。异合子的Synactene测试显示3种类固醇的水平明显高于阴性，但有恢复。在机器学习模型中结合使用21-DE增强类固醇配置文件可以毫无错误地区分这两组。除了在新生儿环境中具有重要意义外，21-DE在成人21-羟基酶阻断体中，除了17OHP和21-DF之外，也是一种具有重要诊断意义的类固醇。将类固醇图谱与机器学习模型相结合，将有助于开发一种预测遗传结果的数字工具。

{"title":"Le 21-DE : un nouveau stéroïde sensible pour le diagnostic du déficit en 21-hydroxylase de révélation tardive et pour l’identification des patientes hétérozygotes","authors":"T. Lecot-Connan (Dr) , G. Bachelot (Dr) , J. Fiet (Pr) , C. Sow (Dr) , I. Tejedor , C. Bellanné-Chantelot (Dr) , A. Bachelot (Pr) , A. Lamazière (Pr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101902","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101902","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La 17OHP est utilisée comme stéroïde de référence pour le dépistage du bloc en 21-hydroxylase. Le 21-DF est également décrit pour identifier les patients avec un bloc, mais également les hétérozygotes. Une publication récente a mis en évidence un nouveau marqueur, le 21-DE, dans le cadre du dépistage pédiatrique. Le but de cette étude est de l’étudier dans une population adulte.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Nous avons mené une étude rétrospective au sein du service d’endocrinologie de la Pitié-Salpêtrière entre 2017 et 2024. En plus d’une analyse comparative, nous avons utilisé une approche couplée de spectrométrie de masse et d’apprentissage automatique.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Les 59 patientes avec un bloc en 21-hydroxylase de forme non classique présentaient un taux basal et après Synacthène de 17OHP, de 21-DF et de 21-DE significativement supérieur aux 29 hétérozygotes et aux 22 avec génétique négative. Le test au Synacthène chez les hétérozygotes met en évidence un taux des 3 stéroïdes significativement supérieur aux négatifs mais il existe un recouvrement. L’utilisation combinée du profil stéroïdien enrichi en 21-DE au sein d’un modèle d’apprentissage automatique permet de discriminer sans erreur les 2 groupes.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>En plus d’un intérêt dans le contexte néonatal, le 21-DE apparaît comme un stéroïde d’intérêt diagnostique important dans les formes adultes du bloc en 21-hydroxylase en plus de la 17OHP et du 21-DF. L’utilisation couplée du profil stéroïdien avec des modèles d’apprentissage automatique permettra de développer un outil numérique de prédiction du résultat génétique.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101902"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061669","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Effets cellulaires et moléculaires de l’exposition aux alternatives du BPA dans les neurones hippocampiques dérivés de cellules souches pluripotentes induites humaines 接触BPA替代品对人类诱导多能干细胞海马神经元的细胞和分子影响

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2025-09-15 DOI: 10.1016/j.ando.2025.101829

L. Naulé Dr, M. Rey Mme, S. Mhaouty-Kodja Dr

Le bisphénol A (BPA), utilisé dans la fabrication de contenants en plastique de type polycarbonate, est classé par l’Union européenne comme substance extrêmement préoccupante en raison d’effets néfastes identifié sur l’apprentissage et la mémoire via un mode d’action estrogénique. Les restrictions d’usage du BPA ont amené au développement de substituts dont les données de toxicité sont limitées voire inexistantes. Ce projet vise à étudier les effets chroniques du BPA et de ses substituts (BPAP, BPE, BPZ) aux niveaux cellulaire et moléculaire sur des neurones hippocampiques dérivés de cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSCs). La différenciation en progéniteurs neuronaux hippocampiques (hNPCs) a été induite par l’inhibition des voies WNT, TGFβ et BMP, suivie d’une activation WNT, puis d’un traitement au BDNF pour favoriser la maturation. Les analyses par RT-qPCR ont montré que les hNPCs exprimaient NESTIN ainsi que les marqueurs hippocampiques PROX1 et ZBT20. Les neurones matures exprimaient MAP2 et les marqueurs hippocampiques ELAVL2 et GRIK4. Les hNPCs ont été traités pendant 14 jours avec des concentrations croissantes (0,001 à 100 μM) de bisphénols. Une diminution de la viabilité cellulaire a été observée avec des effets significatifs à 100 μM pour le BPA, le BPAP et le BPZ, et à partir de 10 μM pour le BPE. Des traitements chroniques à doses non toxiques ont ensuite été réalisés. L’expression de gènes codant des récepteurs hormonaux, la morphologie neuronale par immunodétection de la β-III tubuline, et les niveaux protéiques de marqueurs de plasticité synaptique sont en cours d’analyse.

用于制造聚碳酸酯塑料容器的双酚A （BPA）被欧盟列为高度关注的物质，因为它通过雌激素作用对学习和记忆有不利影响。对GPA使用的限制导致了毒性数据有限或不存在的替代品的开发。本项目旨在研究BPA及其替代品（BPAP、BPE、BPZ）在细胞和分子水平上对来自人类诱导多能干细胞（hiPSCs）的海马体神经元的慢性影响。海马体神经后代（hNPCs）的分化是通过抑制WNT、TGFβ和BMP通路诱导的，然后是WNT激活，然后是BDNF治疗，以促进成熟。RT-qPCR分析显示，hNPC表达NESTIN以及海马体标记物PROX1和ZBT20。成熟的神经元表达MAP2和海马标记ELAVL2和GRIK4。对hNPCs进行了14天的双酚浓度增加（0.001 ~ 100 μM）的处理。观察到BPA、BPAP和BPZ在100 μM时显著影响，BPE在10 μM时显著影响。然后进行无毒剂量的慢性治疗。目前正在分析编码激素受体的基因表达、β-III管状蛋白的免疫检测神经形态和突触可塑性标志物的蛋白质水平。

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